Vyjuvek 5 x 10^9 PFU/ml - Suspension and gel for gel
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Vyjuvek 5 x 10⁹ PFU/ml
Vyjuvek е показан за лечение на рани при пациенти с дистрофична булозна епидермолиза (dystrophic epidermolysis bullosa, DEB) с мутация(и) в гена за алфа 1 веригата на колаген тип VII (COL7A1) по рождение.
Лечението с Vyjuvek трябва да се започне от медицински специалисти с опит в лечението на пациенти с дистрофична булозна епидермолиза.
Дозировка
Vyjuvek се прилага върху рана(и) по кожата веднъж седмично като малки капчици, прилагани във форма, наподобяващи решетка, приблизително на разстояние 1 cm една от друга. Може да не е възможно всички рани да бъдат третирани при всяко посещение за лечение.
Препоръчителната обща максимална седмична доза за прилагане на деца от раждането до
3-годишна възраст е 1 ml (2×109 PFU). Препоръчителната обща максимална седмична доза за прилагане на деца на възраст над 3 години, юноши и възрастни е 2 ml (4×109 PFU).
Vyjuvek трябва да се прилага върху раните до затварянето им и едва след това да се избере(ат) нова(и) рана(и) за лечение. Седмичното лечение на вече третирани рани трябва да бъде приоритетно, ако те се отворят отново. Ако няма рани, не трябва да се прилага Vyjuvek.
В таблицата по-долу е представена референтна доза за приблизителния размер на раната при деца, юноши и възрастни.
Таблица 1. Доза според площта на раната| Площ на раната (cm2) * | Доза (PFU)a | Обем (ml) |
| < 20 | < 4 × 108 | < 0,2 |
| от 20 до < 40 | 4 × 108 до 8 × 108 | от 0,2 до < 0,4 |
| от 40 до 60 | 8 × 108 до 1.2 × 109 | от 0,4 до < 0,6 |
| От 60 до 200 | 1,2×109 до < 4×109 | от 0,6 до < 2 |
PFU = плакообразуващи единици.
а: Максималната доза при деца на възраст под 3 години е 1 ml (2×109 PFU)
Ако пропуснете доза, Vyjuvek трябва да се приложи възможно най-скоро и след това трябва да се възобнови ежеседмичното дозиране.
Специални популации
Старческа популация
Не се налага корекция на дозата при пациенти на възраст ≥ 65 години. Начин на приложение
Предпазна мярка, която трябва да бъде взета преди работа със или приложение на продукта Това лекарство съдържа генетично модифицирани организми (вж. точка 4.4). Трябва да се вземат подходящи предпазни мерки по време на приготвянето, приложението и изхвърлянето. При работа с Vyjuvek трябва да се носят лични предпазни средства (напр. ръкавици, маска и предпазни средства за очите).
Бременните жени не трябва да приготвят или прилагат Vyjuvek и трябва да избягват директен контакт с третираните рани или превръзки от третираните рани (вж. точка 6.6).
Приложение
За приложение само върху рани по кожата.
Преди приложение върху кожата суспензията и гелът трябва да се размразят и суспензията да бъде смесена с гела в аптека. За подробни указания относно приготвянето, срока на годност след смесване, приложението, мерките, които трябва да се предприемат в случай на случайна експозиция, логистиката и изхвърлянето на Vyjuvek, вж. точки 6.3 и 6.6.
Медицинският специалист трябва да прилага Vyjuvek или в лечебно заведение (напр. клиника), или в домашни условия. Ако медицинският специалист счете за подходящо, обучените
пациенти или лица, полагащи грижи, също могат да прилагат Vyjuvek.
Преди приложение върху кожата раните трябва внимателно да се почистват с помощта на продукт, който не съдържа вируциден агент. Лекарствените продукти и мехлеми в зоната около раната трябва да се отстранят, a раната да се почисти преди приложението на Vyjuvek, за да се гарантира, че няма да бъде намалено действието му (вж. точка 4.5).
Таблица 2. Стъпки за приложение| Стъпка 1. Спринцовката Vyjuvek трябва да бъде подготвена преди първоначалното приложение, като буталото се издърпва надолу и се натисне нагоре, така че на върха на спринцовката да се образува малка капчица Vyjuvek. | |
| Стъпка 2. Vyjuvek трябва да се нанася върху избраната рана на малки капчици на разстояние приблизително 1 cm една от друга (широчина на върха на пръста), като само капката докосва раната.Само гелът трябва да влиза в контакт с кожата. Върхът на спринцовката не трябва да докосва кожата, за да се предотврати замърсяване на гела в спринцовката. | |
| Стъпка 3. След като Vyjuvek се приложи върху раната, трябва да се постави хидрофобна превръзка. Превръзката трябва да бъде изрязана в размер, малко по-голям от този на раната, но може да варира в зависимост от предпочитанията на пациента.След като капчиците Vyjuvek бъдат покрити с хидрофобна превръзка, в раната се образува тънък равномерен слой Vyjuvek. | |
| Стъпка 4. Стандартната превръзка трябва да бъде изрязана в размер, по-голям от хидрофобната превръзка. Стандартната превръзка ще бъде поставена върху хидрофобната превръзка, за да се предотврати разпространението на гела в други области на тялото или при близък контакт. | |
Превръзката трябва да бъде оставена за около 24 часа след приложението на Vyjuvek. След сваляне на превръзките за Vyjuvek пациентът може да продължи със стандартните си грижи.
Приложението на Vyjuvek трябва да продължи ежеседмично, докато раните се затворят. Ако вече третирани се отворят отново, Vyjuvek трябва да се приложи отново. Ако няма рани, не трябва да се прилага Vyjuvek.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Проследимост
За да се подобри проследимостта на биологичния лекарствен продукт, името и партидният номер на приложения лекарствен продукт трябва ясно да се записват.
Сквамозноклетъчен карцином
Vyjuvek не трябва да се прилага върху рани с потвърдена или предполагаема диагноза за сквамозноклетъчен карцином (squamous cell carcinoma, SCC). Vyjuvek все пак може да се прилага върху други рани при пациенти, които развиват SCC.
Предаване на инфекциозен агент
Беремаген геперпавек не се репликира в клетките и не се интегрира в местната ДНК и не взаимодейства по друг начин с нея.
Въпреки че беремаген геперпавек е тестван за стерилност, съществува риск от трансмисия на инфекциозни агенти. Поради това медицинските специалисти, които прилагат Vyjuvek, трябва да наблюдават пациентите за признаци и симптоми на инфекции след лечението и при необходимост да ги лекуват по подходящ начин.
Лицата, които боравят с беремаген геперпавек или помагат при смяна на превръзката, трябва да носят предпазни средства (вж. точка 6.6).
Бременните жени не трябва да боравят с употребявани превръзки. Полагащите грижи лица или медицинските специалисти, които прилагат гела, трябва да спазват изискването, свързано с превързването на рани. Пациентите трябва също да бъдат съветвани да избягват да докосват или чешат раните, за да се избегне замърсяване на други части на тялото, или близки контакти.
Дългосрочно проследяване
Очаква се пациентите да се включат в неинтервенционно многонационално проучване, за да се оцени дългосрочната безопасност на беремаген геперпавек в реални условия.
Не са провеждани проучвания за взаимодействие с Vyjuvek. Взаимодействията с лекарствени продукти за локално приложение не са изследвани в клинични изпитвания. Други лекарствени продукти за локално приложение не трябва да се прилагат едновременно с Vyjuvek.
Безопасността на имунизацията с живи вирусни ваксини по време на и след лечение с Vyjuvek не е проучена. Няма данни, които да показват, че Vyjuvek може да повлияе на способността на организма да реагира по подходящ начин на живи вирусни ваксини.
Бременност
Липсват данни от употребата на беремаген геперпавек при бременни жени. Проучванията при
животни са недостатъчни по отношение на репродуктивната токсичност (вж. точка 5.3). По време на бременност не се препоръчва употребата на Vyjuvek.
Кърмене
Не е известно дали беремаген геперпавек се екскретира в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените/кърмачетата.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията с Vyjuvek, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Не са провеждани неклинични или клинични проучвания за оценка на ефекта на беремаген геперпавек върху фертилитета.
Vyjuvek няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
Обобщение на профила на безопасност
Осемнадесет пациенти (58 %) в клиничното изпитване съобщават за поне една нежелана реакция. Най-често съобщаваните нежелани реакции са втрисане (9,7 %) и пруритус (9,7 %).
Няма нежелани реакции, които да са довели до прекратяване на лечението. Табличен списък на нежеланите реакции
Освен ако не е посочено друго, честотите на нежеланите реакции са базирани на всички честоти на причинно-следствените нежелани събития, установени при 31 пациенти, с експозиция на беремаген геперпавек в продължение на средно 25 седмици във Фаза 3 рандомизирано, плацебо контролирано проучване между участници. За информация относно основните характеристики на пациентите в клиничното изпитване вижте точка 5.1.
В следващата таблица нежеланите реакции са изброени по системо-органен клас (СОК) по MedDRA, предпочитан термин и по честота. При всяко групиране в зависимост от честотата нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
Честотата на нежеланите реакции се определя, както следва: много чести (≥ 1/10), чести
(≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка).
| Таблица 3. Нежелани реакции | |
| Системо-органен клас Предпочитан термин | Всички участници (N = 31) |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | |
| Кашлица | Често |
| Ринорея | Често |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | |
| Пруритус | Често |
| Еритема | Често |
| Обрив | Често |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | |
| Втрисане | Често |
Педиатрична популация
От 31 участници в проучването фаза 3 19 (61 %) са педиатрични пациенти (на възраст
17 години или по-малко), включително 3 (9,7 %) на възраст 3 години или по-малко. От 19-те педиатрични пациенти 8 са от женски пол (42 %).
Като се има предвид видът на продукта, начинът му на приложение и локализираното задържане, се очаква честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции при деца да бъдат същите, както при възрастни.
Имуногенност
Има минимални данни за системна векторна експозиция след кожно приложение на Vyjuvek. Антителата срещу вирусния вектор (HSV-1) и трансгенния протеин (COL7) са оценени в подгрупа от участници в рандомизирано, плацебо-контролирано клинично проучване между участници. Общо 64 % от оценените участници (14/22) са били позитивни за антитела срещу HSV-1 на изходно ниво. При шест от 8-те анти-HSV-1 сероотрицателни участници се наблюдава сероконверсия до седмица 26 след лечение с Vyjuvek. При участници с налични съответстващи серумни проби от изходното ниво и края на проучването, предизвикани от лекарството антитела (ADA) срещу COL7 са открити при 72 % (13/18) от пациентите, лекувани с Vyjuvek за период до 26 седмици. Неутрализиращ имунитет не е наблюдаван при първа или повтаряща се експозиция на Vyjuvek. Въздействието на сероконверсията върху поддържането на ефекта от лечението е неизвестно, тъй като липсват данни след 26 седмици.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Vyjuvek 5 x 10⁹ PFU/ml
Фармакотерапевтична група: Препарати за лечение на рани и язви, цикатризанти, ATC код: D03AX16
Механизъм на действие
Беремаген геперпавек е генна терапия, базирана на специално създаден дефектен по отношение на репликацията херпес симплекс вирус 1 (HSV-1), кодиран с ген COL7A1, предназначена да се справи с основната генетична причина за дистрофична булозна епидермолиза. Векторът HSV-1 принадлежи към семейството на човешкия херпес вирус (HHV) от двойноверижни ДНК вируси. При кожно приложение върху рани беремаген геперпавек може да трансдуцира както кератиноцити, така и фибробласти. След навлизането на беремаген геперпавек в клетките векторният геном се отлага в ядрото, без да се интегрира в ДНК на приемните клетки или да я нарушава по друг начин. След като попадне в ядрото, се инициира транскрипция на кодирания човешки COL7A1. Получените транскрипти позволяват производство и секреция на COL7 от клетката в зряла форма. Тези молекули COL7 се аранжират (сами се подреждат) в дълги тънки снопове, които образуват закрепващи се фибрили. Закрепващите се фибрили държат епидермиса и дермата заедно и са от съществено значение за поддържане на целостта на кожата.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността на Vyjuvek при пациенти на възраст една година и повече с DEB с мутация(и) в гена COL7A1 е оценена в рандомизирано контролирано изпитване. Всички участници в проучването имат DEB с генетично потвърдена(и) мутация(и) в гена COL7A1. Две сравними рани при всеки участник са избрани и рандомизирани да получат или кожно приложение на беремаген геперпавек, или на плацебо (само гел) ежеседмично в продължение на 26 седмици. Общата максимална седмична доза е определена въз основа на възрастовата категория: участниците ≥ 6 месеца до < 3 години са получавали 1,6×109 PFU/седмица, участниците ≥ 3 години до < 6 години са получавали 2,4×109 PFU/седмица, а участниците ≥ 6 години са получавали 3,2×109 PFU/седмица.
В проучването са включени 31 участници (20 мъже и 11 жени), включително 30 участници с автозомно рецесивна DEB и един участник с автозомно доминантна DEB. Големината на първичните рани, лекувани с беремаген геперпавек, варира от 2 до 57 cm2, като 74 % от раните са с размери < 20 cm2, а 19 % — от 20 до < 40 cm2. Големината на раните, лекувани с плацебо гел, варира от 2 до 52 cm2, като 71 % от раните са с размери < 20 cm2, а 26 % — от 20 до
< 40 cm2. Най-голямата лекуваната вторична рана е ≥ 130 cm2. Средната възраст на участниците е 17 години (от 1 година до 44 години), включително 61 % педиатрични пациенти (n=19, от 1 до
< 17 години) и 9,7 % участници под 3 години. Шестдесет и четири процента от участниците са бели; 19 % — азиатци, а останалите са били от американски индиански произход или от местното население на Аляска.
Ефикасността е оценена въз основа на подобрено зарастване на раните, определено като разликата в дела на пълното (100 %) затваряне на раните на 24 седмици, потвърдено при две последователни посещения в рамките на проучването през интервал от 2 седмици, оценено на 22-ра и 24-та седмица или на 24-та и 26-та седмица между раните, лекувани с беремаген геперпавек и раните, лекувани с плацебо гел. Ефикасността е оценена също от гледна точка на разликата в дела на пълното затваряне на раната, оценено на 8-та и 10-та седмица или на 10-та и 12-та седмица, между раните, лекувани с беремаген геперпавек, и раните, лекувани с плацебо гел. Пълното зарастване на раната е определено като 100 % затваряне на рана от точната зона на раната, избрана на изходно ниво, посочена като реепителизация на кожата без дренаж, оценена в две последователни посещения през интервал от две седмици. Резултатите за ефикасността са обобщени в таблица 4.
Таблица 4. Първична крайна точка и основна вторична крайна точка *
| Времеви точки за оценка на зарастването на раната | Първични рани, изложени на действието на беремагенгеперпавек (N = 31) | Първични рани, изложени на плацебо (N = 31) | Абсолютна разлика (95 % доверителен интервал) | р- стойност |
| Първична крайна точка: | 20,9 (67 %) | 6,7 (22 %) | 46 | 0,002 |
| пълно зарастване нараните на 6-ия месец †‡ | (24—68 %) | |||
| Основна вторична крайна | 21,9 (71 %) | 6,1 (20 %) | 51 | <0,001 |
| точка: пълно зарастване | (29—73 %) | |||
| на раната на 3-ия месец‡ |
* Първичните и основните вторични крайни точки са анализирани за intention-to-treat популацията (за която има намерение да бъде подложена на лечение). Използвани са методи за множествена импутация, за да се отчетат липсващите данни. Фракционните отчитания се дължат на процедурата за множествена импутация, използвана за анализ. Тестването на хипотези е извършено с използването на точния тест на McNemar.
†Първичните рани са оценени на седмици 22 и 24 или на седмици 24 и 26.
‡Първичните рани са оценени на седмици 8 и 10 или на седмици 10 и 12.
В потвърдителното изпитване са извършени оценки на системната експозиция при седмични посещения на клиничния център чрез количествено определяне на геноми на беремаген геперпавек в проби от кръв и урина (отделяне на вектори), като е използван валидиран qPCR тест. Всички кръвни проби и всички проби от урина с изключение на една, взети по време на проучването, са били под границата на откриване/количествено определяне за всички участници, което показва, че няма значителна системна експозиция на участниците на вектора.
Клинична фармакокинетика и отделяне
Проучванията на биоразпределението и отделянето на вектори са подкрепящи и показват липса на системна експозиция след локализирано кожно приложение на беремаген геперпавек.
