Granupas 4 g - Gastro-resistant granules
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Взаимодействия с
Ограничения за употреба
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Granupas 4 g
GRANUPAS е показан за употреба като част от подходяща комбинирана схема на лечение за мултирезистентна туберкулоза при възрастни и педиатрични пациенти на възраст от 28 дни и по-големи, когато поради съображения, свързани с резистентност или поносимост, не може да бъде съставена ефективна схема на лечение по друг начин.
Трябва да се вземе предвид официалното ръководство за правилната употреба на антибактериални средства.
Дозировка
Възрастни
4 g (едно саше) три пъти дневно.
Препоръчителната схема е 4 g на всеки 8 часа. GRANUPAS може да се приема с храна. Максималната дневна доза е 12 g. Обичайната продължителност на лечението е 24 месеца.
Десенсибилизация
Десенсибилизация може да се постигне, като се започне с 10 mg пара-аминосалицилова киселина (PAS), приета като единична доза. Дозата се удвоява на всеки 2 дни до достигане на общо 1 грам, след което дозата се разделя, за да се следва обичайната схема на приложение. Ако се появи леко покачване на температурата или кожна реакция, се пристъпва към намаляване на дозата с една стъпка или задържане на прогресията за един цикъл. Реакциите са редки след обща доза от 1,5 g.
Педиатрична популация
Оптималната схема на прилагане при деца не е точно определена. На базата на ограничени фармакокинетични данни се предполага, че няма съществена разлика между възрастни и деца. При кърмачета, деца и юноши дозировката ще бъде адаптирана спрямо теглото на пациента за 150 mg/kg дневно, разделена в два приема. За измерване на малки дози под 4 g за малки деца е предоставена мерителна лъжичка.
Безопасността и ефикасността на пара-аминосалицилова киселина при новородени не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
За перорално приложение.
Съдържанието на сашето трябва да се добави към чаша портокалов или доматен сок. Гранулите не се разтварят, но разклащането на сока в чашата с въртеливо движение ще помогне за ресуспендирането им, ако потънат. Течността трябва да се изпие веднага, за да се гарантира, че гранулите няма да полепнат по стените на чашата. Всички гранули, останали на дъното на чашата, трябва да се погълнат веднага чрез добавяне на малко количество течност. Измерването на по-малките дози при деца трябва да се извършва с помощта на мерителна лъжичка и да се приемат поръсени в ябълков сос или кисело мляко.
Лекарственият продукт трябва да се погълне веднага след смесване с портокалов сок, доматен сок, ябълков сос или кисело мляко, докато гранулите са цели.
Гранулите не трябва да се разтрошават или дъвчат, тъй като това уврежда стомашно- устойчивото покритие.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Тежко бъбречно заболяване. Пациенти с тежко бъбречно увреждане не трябва да получават пара-аминосалицилова киселина. Пациентите с тежко бъбречно заболяване ще натрупат неактивния ацетилов метаболит на пара-аминосалицилова киселина.
Леко до умерено бъбречно увреждане
Като се има предвид, че метаболитите на пара-аминосалициловата киселина се екскретират основно чрез гломерулна филтрация, необходимо е да се подхожда с внимание при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (вж. също точка 4.3).
Стомашна язва
Пара-аминосалицилова киселина трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с пептична язва.
Чернодробно увреждане
Пара-аминосалицилова киселина трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане.
Чернодробна токсичност
Пара-аминосалициловата киселина може да предизвика хепатит. Първите симптоми обикновено се появяват в рамките на три месеца от началото на терапията с обрив като най- честа нежелана реакция, последван от висока температура и много по-рядко от стомашно- чревни нарушения като анорексия, гадене или диария. В този случай лечението трябва да бъде преустановено незабавно.
Свръхчувствителност
Пациентът трябва да се наблюдава внимателно по време на първите три месеца от лечението и при първия признак на обрив, висока температура или други предупредителни признаци на непоносимост то трябва незабавно да се прекрати.
Вижте точка 4.2 за коригиране на дозировката при десенсибилизация. Хипотиреоидизъм при пациенти, коинфектирани с HIV
Пара-аминосалициловата киселина може да се свързва с повишен риск от хипотиреоидизъм при пациенти, коинфектирани с HIV. Функцията на щитовидната жлеза трябва да се наблюдава преди започване на лечението и редовно по време на лечението, и по-специално, когато пара- аминосалициловата киселина се прилага едновременно с етионамид/протионамид, при пациенти, коинфектирани с HIV.
Пациентите трябва да бъдат предупредени, че скелети на гранулите могат да се видят в изпражненията.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията. Резултатите от литературата показват следното: Витамин В12
Абсорбцията на витамин В12 може да бъде намалена от пара-аминосалициловата киселина поради клинично значими аномалии на еритроцитите, настъпващи след изчерпване; при пациенти, които са на терапия повече от един месец, трябва да се обмисли поддържането на нивото на витамин В12.
Дигоксин
Пара-аминосалициловата киселина може да намали стомашно-чревната абсорбция на дигоксин, чрез инхибиране на всмукващата функция на чревните клетки. Серумните нива на дигоксин трябва да се наблюдават при пациенти на съпътстваща терапия.
Етионамид
Едновременното приложение на пара-аминосалицилова киселина и етионамид може да засили нежеланите реакции на пара-аминосалициловата киселина, предимно стомашно-чревните ефекти, включително жълтеница, хепатит, гадене, повръщане, диария, коремна болка или анорексия. Етионамид трябва да бъде спрян, ако тези ефекти са значителни.
Дифенилхидрамин
Този лекарствен продукт намалява стомашно-чревната абсорбция на пара-аминосалициловата киселина и двете лекарства не трябва да се прилагат едновременно.
Антиретровирусни средства
При проучване на взаимодействие от типа „лекарство-лекарство“ с пара-аминосалицилова киселина калций (PAS-Ca) при здрави индивиди, експозицията на тенофовир се понижава приблизително 3 пъти при едновременно приложение с многократни дози 4000 mg PAS-Ca в сравнение с приложението на тенофовир самостоятелно. Механизмът на това взаимодействие е неизвестен. Липсват данни за клинични взаимодействия, за да се определи значението на това взаимодействие по отношение на настоящия състав на PAS, но трябва да се обърне внимание на потенциалния риск от намаляване на ефикасността на тенофовир при едновременно приложение с пара-аминосалицилова киселина.
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на пара-аминосалициловата киселина при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
GRANUPAS не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Съобщенията в литературата за пара-аминосалициловата киселина при бременни жени винаги отчитат едновременното прилагане на други лекарствени продукти. Тъй като няма подходящи и добре контролирани проучвания на пара-аминосалициловата киселина при хора, пара- аминосалициловата киселина трябва да се прилага при бременни жени само при категорична необходимост.
Кърмене
Пара-аминосалициловата киселина се екскретира в кърмата. Има недостатъчна информация за ефектите на пара-аминосалицилова киселина при новородени/кърмачета.
GRANUPAS не трябва да се прилага в периода на кърмене. Фертилитет
Липсват данни за ефекта на пара-аминосалициловата киселина върху фертилитета.
Пара-аминосалициловата киселина повлиява пренебрежимо способността за шофиране и работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
Най-честите нежелани реакции са свързани със стомашно-чревния тракт. Кожните реакции на свръхчувствителност са също чести, както и нежеланите реакции от страна на нервната система.
Табличен списък на нежеланите реакции
В таблицата по-долу всички нежелани реакции са изброени по системо-органен клас и честота. Съгласно категориите по честота се определят като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до
< 1/10), нечести (≥ 1/1000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
| Системо-органен клас | Честота | Нежелани реакции |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Много редки | Тромбоцитопения, пурпура, левкопения, анемия, метхемоглобинемия, агранулоцитоза |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Редки | Хипотиреоидизъм* |
| Много редки | Хипогликемия | |
| Нарушения на нервната система | Много редки | Болка в сухожилията, главоболие, зрителни нарушения, периферна невропатия, замайване |
| Чести | Виене на свят, вестибуларен синдром | |
| Стомашно-чревни нарушения | Чести | Коремна болка, гадене, повръщане, подуване на корема, диария, меки фекалии |
| Нечести | Анорексия | |
| Редки | Синдром на малабсорбция*, пептична язва, стомашно-чревни кръвоизливи, жълтеница, метален вкус | |
| Хепатобилиарни нарушения | C неизвестначестота | Xепатит |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Чести | Кожна свръхчувствителност, кожен обрив |
| Редки | Уртикария | |
| Нарушения на бъбреците и пикочните пътища | Много редки | Кристалурия |
| Изследвания | Много редки | Повишено протромбиново ниво, хепатоцитолиза. Повишени нива на алкална фосфатаза и трансаминази в кръвта. Загуба на тегло |
*вижте Описание на избраните нежелани реакции по-долу Описание на избраните нежелани реакции
Хипотиреоидизъм
Хипотиреоидизмът при пациенти, коинфектирани с HIV, е много често срещано събитие и се проявява при ≥1/10 пациенти, особено когато пара-аминосалициловата киселина се прилага с етионамид/протионамид.
Синдром на малабсорбция
При пациенти на лечение с пара-аминосалицилова киселина може да се развие синдром на малабсорбция, но обикновено е частичен. Пълният синдром включва стеаторея, абнормно рентгеново изображение на тънките черва, атрофия на въсите, понижен холестерол, намалена абсорбция на D-ксилоза и желязо. Абсорбцията на триглицеридите винаги е нормална.
Педиатрична популация
Очаква се честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции при деца да бъдат същите както при възрастни.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Фармакологични свойства - Granupas 4 g
Фармакотерапевтична група: Антимикобактериални средства, лекарства за лечение на туберкулоза ATC код: J04AA01
Механизъм на действие
Аминосалициловата киселина е бактериостатик срещу Mycobacterium tuberculosis. Тя инхибира началото на бактериалната резистентност към стрептомицин и изониазид.
Механизмът на действие на пара-аминосалициловата киселина наподобява този на сулфонамидите, конкурирайки се с пара-аминобензоената киселина (РАВА) за дихидроптероат синтетаза (dihydropteroate synthetase-DHP), ключов ензим в биосинтеза на фолати. Пара- аминосалициловата киселина обаче изглежда е слаб инхибитор на DHP in vitro, с което се поставя въпроса за съществуването на възможна друга мишена.
Абсорбция
GRANUPAS е стомашно-устойчив препарат и следователно киселинно-устойчивото покритие на гранулите го предпазва от разграждане в стомаха, предотвратявайки образуването на мета- аминофенол (известен хепатотоксин). Гранулите са с малък размер, за да не се ограничава изпразването им от стомаха, както е при големите частици. При неутрални условия, каквито са открити в тънките черва, или при прием на неутрални храни, киселинно-устойчивото покритие се разтваря в рамките на една минута.
Трябва да се подхожда с внимание при прилагането на тези гранули, за да се запази киселинно-устойчивото покритие. За тази цел, по време на прилагане на дозата, гранулите трябва да се намират в кисела храна.
Тъй като гранулите са защитени посредством ентеросолвентно покритие, абсорбция не започва, докато те не напуснат стомаха. Меките скелети на гранулите остават и могат да се видят в изпражненията.
Във фармакокинетично проучване при здрави възрастни доброволци (N=11) с единична доза (4 грама) първоначалното време за достигане на серумно ниво на аминосалициловата киселина от 2 µg/ml е 2 часа с диапазон от 45 минути до 24 часа; медианата на времето за достигане на пика е 6 часа с диапазон от 1,5 до 24 часа, а средното пиково ниво е 20 µg/ml с диапазон от 9 до 35 μg/ml: ниво от 2 μg/ml е поддържано средно за 8 часа с диапазон от 5 до 9,5 часа, а ниво от 1 µg/ml е поддържано в продължение средно на 8,8 часа с диапазон от 6 до 11,5 часа.
Разпределение
Пара-аминосалициловата киселина се разпределя в различни тъкани и течности, включително бели дробове, бъбреци, черен дроб и перитонеална течност. Концентрациите на плевралната или синовиална течности са приблизително равни на плазмената. Лекарството не преминава кръвно-мозъчната бариера при пациентите, освен при възпалени менинги, когато концентрацията на пара-аминосалициловата киселина в гръбначно-мозъчната течност е около 10 до 50% от тази в плазмата. Не е известно дали преминава през плацентната бариера. Малки количества от лекарството се разпределят в кърмата и жлъчката.
Свързването с плазмените протеини е около 50 до 60%, кинетиката на разпределение има полуживот 0,94 часа и обем на разпределение 1,001l/kg.
Биотрансформация
В черния дроб пара-аминосалициловата киселина се ацетилира и превръща в неактивния метаболит N-ацетил-пара-аминосалицилова киселина, лишен от бактериостатична активност. Плазменият полуживот на това съединеие е около 1 час, като концентрацията не се променя
съществено при чернодробна дисфункция. Концентрацията на метаболита може да се увеличи при наличие на бъбречна недостатъчност.
Основните метаболити на PAS се получават чрез конюгиране: към глицина в пара- аминосалицилова пикочна киселина (PASU) при до 25% от дозата и към N-ацетила в N-ацетил пара-аминосалицилова киселина (Ac-PAS) при до 70% от дозата. Заедно те представляват повече от 90% от общите метаболити на PAS, открити в урината.
Елиминиране
В проучване с единична доза, плазменият полуживот на пара-аминосалициловата киселина, прилагана като GRANUPAS е 1,62 ± 0,85 часа.
Пара-аминосалициловата киселина и нейните метаболити се екскретират чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. Кумулативната екскреция на пара-аминосалициловата киселина след 24 часа е 84% от перорална доза от 4 g, 21% като пара-аминосалицилова киселина и 63% като ацетилираната форма. Процесът на ацетилиране не е генетично определен, както е в случая на изониазид.
