Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii akné pro lokální aplikaci, retinoidy pro lokální aplikaci k terapii akné;

ATC kód: D10AD53

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Přípravek Silseq obsahuje dvě léčivé látky, které působí různými, ale komplementárními mechanismy účinku.

• adapalen: adapalen je chemicky stabilní derivát kyseliny naftoové s aktivitou podobnou retinoidům. Studie biochemického a farmakologického profilu ukázaly, že adapalen působí v patologii acne vulgaris: je silným modulátorem buněčné diferenciace a keratinizace a má

  protizánětlivé vlastnosti. Mechanicky se adapalen váže na specifické jaderné receptory kyseliny retinové. Současné důkazy naznačují, že lokálně aplikovaný adapalen normalizuje diferenciaci folikulárních epiteliálních buněk s následným snížením tvorby mikrokomedonů. Adapalen při testování in vitro inhibuje chemotaktickou (směrovou) a chemokinetickou (náhodnou) odpověď humánních polymorfonukleárních leukocytů a inhibuje také metabolismus kyseliny arachidonové na mediátory zánětu. Studie in vitro ukázaly inhibici faktorů AP-1 a inhibici exprese toll-like receptorů 2. Tento profil naznačuje, že adapalen zmírňuje buňkami zprostředkovanou zánětlivou složku akné.

• benzoyl-peroxid: benzoyl-peroxid má prokázaný antimikrobiální účinek, zejména proti bakterii Cutibacterium acnes, která je abnormálně přítomná v pilosebaceózní jednotce postižené akné. Mechanismus účinku benzoyl-peroxidu se vysvětluje jeho vysoce lipofilní aktivitou, která umožňuje jeho průnik epidermis do buněčných membrán bakterií a keratinocytů pilosebaceózní jednotky. Benzoyl-peroxid je uznáván jako velmi účinná širokospektrá antibakteriální látka při léčbě acne vulgaris. Bylo prokázáno, že působí baktericidně tím, že vytváří volné radikály, které oxidují proteiny a další základní buněčné složky v bakteriální stěně. Minimální inhibiční koncentrace benzoyl-peroxidu je baktericidní a prokázala účinnost na kmeny C. acnes citlivé i rezistentní na antibiotika. Kromě toho benzoyl-peroxid prokázal exfoliační a keratolytické účinky.

  Klinická účinnost adapalenu/benzoyl-peroxidu u pacientů ve věku od 12 let

  Bezpečnost a účinnost gelu s obsahem adapalenu/benzoyl-peroxidu aplikovaného jednou denně při léčbě acne vulgaris byly posuzovány ve dvou 12týdenních, multicentrických, kontrolovaných klinických studiích s podobným designem, ve kterých byla fixní kombinace u pacientů s akné porovnávána s jednotlivými léčivými složkami přípravku, adapalenem a benzoyl-peroxidem, a

  s gelovým vehikulem. Do Studie 1 a Studie 2 bylo zařazeno celkem 2 185 pacientů. Populaci pacientů v obou studiích tvořilo přibližně 49 % mužů a 51 % žen ve věku od 12 let (průměrný věk: 18,3 roku; rozpětí 12-50 let) s 20 až 50 zánětlivými lézemi a 30 až 100 nezánětlivými lézemi na začátku studie. Pacienti si ošetřovali obličej a podle potřeby další oblasti postižené akné jednou denně, večer.

  Kritéria účinnosti:

• Úspěšnost, procentuální podíl pacientů s hodnocením „čisté“ a „téměř čisté“ ve 12. týdnu na

  základě celkového hodnocení zkoušejícím (Investigator’s Global Assessment, IGA);

• Změna a procentuální změna ve 12. týdnu oproti začátku studie z hlediska: počtu zánětlivých lézí; počtu nezánětlivých lézí; celkového počtu lézí.

Výsledky týkající se účinnosti v jednotlivých studiích jsou uvedeny v tabulce 1 a kombinované výsledky v tabulce 2. V obou studiích byla fixní kombinace adapalenu/benzoyl-peroxidu prokazatelně účinnější než jeho jednotlivé složky a gelové vehikulum. Celkově byl čistý příznivý účinek (léčivá látka mínus vehikulum) dosažený s kombinací adapalenu/benzoyl-peroxidu větší než součet čistých příznivých účinků dosažených s jednotlivými složkami, což poukazuje na potenciaci léčivé aktivity těchto látek při jejich použití ve fixní kombinaci dávek. V Studii 1 a Studii 2 byl konzistentně pozorován časný účinek léčby fixní kombinací adapalenu/benzoyl-peroxidu na zánětlivé léze v prvním týdnu léčby. Znatelná odpověď nezánětlivých lézí (otevřených a uzavřených komedonů) se projevila mezi prvním a čtvrtým týdnem léčby. Příznivý účinek na noduly u akné nebyl stanoven.

Tabulka 1: Klinická účinnost ve dvou srovnávacích studiích

Tabulka 2: Klinická účinnost v kombinovaných srovnávacích studiích

Klinická účinnost adapalenu/benzoyl-peroxidu u dětí ve věku 9 až 11 let

V pediatrické klinické studii bylo léčeno gelem s obsahem adapalenu/benzoyl-peroxidu jednou denně po dobu 12 týdnů 285 dětí ve věku 9-11 let (53 % účastníků bylo ve věku 11 let, 33 % ve věku 10 let a 14 % ve věku 9 let) s acne vulgaris se skóre 3 (středně závažné) na stupnici hodnocení IGA a

s celkovým počtem lézí (nezánětlivých a/nebo zánětlivých) na obličeji (včetně nosu) minimálně 20 ale ne více než 100 na začátku studie.

Ze závěrů studie vyplývá, že profily účinnosti a bezpečnosti gelu s obsahem

adapalenu/benzoyl-peroxidového při léčbě akné v obličeji v této specifické mladší věkové skupině jsou v souladu s výsledky jiných pivotních studií s účastníky ve věku od 12 let s acne vulgaris a ukazují na významnou účinnost s přijatelnou snášenlivostí. Setrvalý časný účinek léčby gelem

s obsahem adapalenu/benzoyl-peroxidu byl ve srovnání s gelovým vehikulem konzistentně pozorován u všech lézí (zánětlivých, nezánětlivých a lézí celkem) v 1. týdnu a pokračoval do 12. týdne.

Farmakokinetické (PK) vlastnosti gelu s obsahem adapalenu/benzoyl-peroxidu jsou podobné farmakokinetickému (PK) profilu samotného gelu s 0,1% adapalenem.

V 30denní farmakokinetické studii realizované u pacientů s akné, u kterých se testoval gel s fixní kombinací anebo gel s 0,1% adapalenem v odpovídajícím složení v maximalizovaných podmínkách (aplikace 2 g gelu denně), nebylo množství adapalenu ve většině vzorků plazmy stanovitelné (mez stanovitelnosti 0,1 ng/ml). Nízké hladiny adapalenu (Cmax v rozpětí 0,1 až 0,2 ng/ml) byly naměřeny ve dvou vzorcích získaných od pacientů léčených gelem s obsahem adapalenu/benzoyl-peroxidu a ve třech vzorcích získaných od pacientů léčených gelem s 0,1% adapalenem. Nejvyšší zjištěná AUC0-24h adapalenu ve skupině léčené fixní kombinací byla 1,99 ng.h/ml.

Uvedené výsledky jsou srovnatelné s výsledky získanými v předchozích klinických farmakokinetických studiích s různými přípravky s 0,1% adapalenem, ve kterých byla systémová expozice adapalenu konzistentně nízká.

Perkutánní průnik benzoyl-peroxidu kůží je malý. Po aplikaci na kůži se beze zbytku přeměňuje na kyselinu benzoovou, která je rychle eliminována.

propylenglykol (E 1520) glycerol

Sepineo (R) P600 poloxamer 124 dinatrium-edetát sodná sůl dokusátu čištěná voda

Sepineo (R) P600 je společně zpracovaná pomocná látka skládající se z:

kopolymeru akrylamidu a natrium-akryloyldimethyltaurinátu (1:1), isohexadekanu, polysorbátu 80, sorbitan-oleátu.

Neuplatňuje se.

2 roky

Doba použitelnosti (po prvním otevření): 6 měsíců.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Bílé plastové HDPE/LLDPE tuby s bílým HDPE hrdlem s hliníkovou odlupovací folií uzavřené bílým polypropylenovým šroubovacím uzávěrem.

Jedna tuba 30 g Jedna tuba 45 g Jedna tuba 60 g

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.