Přípravek Azzavix je indikován pro dospělé s distální ulcerózní kolitidou (proktitidou) k:

• léčbě mírné až středně těžké akutní exacerbace;

• udržení remise

Dávkování

Individuální úpravy dávky mají být prováděny podle lékařských kritérií v závislosti na charakteristikách pacienta a intenzitě symptomů.

Doporučená dávka u dospělých s distální ulcerózní kolitidou (proktitidou) je:

• léčba lehké až středně těžké akutní exacerbace: jeden čípek dvakrát nebo třikrát denně (odpovídá denní dávce 1000-1500 mg mesalazinu);

• udržování remise: jeden čípek jednou nebo dvakrát denně (odpovídá denní dávce

500-1000 mg mesalazinu).

Starší pacienti

Nebyly provedeny žádné studie. Při podávání přípravku Azzavix starším pacientům je nutná opatrnost a použití má být vždy omezeno na pacienty s normální funkcí ledvin.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost mesalazinu u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Podávání přípravku Azzavix dětem a dospívajícím se nedoporučuje. Nepodávejte tento přípravek dětem do 5let.

Způsob podání:

Azzavix má být používán pravidelně a trvale jak během akutní fáze, tak během dlouhodobé léčby v udržovací fázi, aby bylo dosaženo zamýšleného účinku.

Před podáním čípku se má pacient vyprázdnit.

Čípky mají být zaváděny tak, že pacient leží na levém boku, a doporučuje se, aby pacient zůstal v této poloze přibližně 1 hodinu.

Čípky mají být zavedeny hluboko do konečníku a mají v konečníku zůstat po

dobu 1- 3 hodin, aby se zvýšila jejich účinnost.

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou

  v bodě 6.1.

• Preexistující hypersenzitivita na kyselinu salicylovou a její deriváty.

• Těžká porucha renální funkce a těžká porucha funkce jater.

Léčba přípravkem Azzavix musí být prováděna pod lékařským dohledem.

• Krevní testy (kompletní krevní obraz, parametry jaterních funkcí, jako jsou aminotransferázy, kreatinin) a testy moči mají být provedeny dva týdny po zahájení léčby a poté ve 4týdenních intervalech po dobu 3 měsíců. Pokud je nález normální, kontrolní testy mají být prováděny jednou za 3 měsíce. Pokud se objeví další příznaky, musejí být testy provedeny okamžitě.

• Vzhledem k tomu, že 5-ASA je eliminována především acetylací a následným vyloučením močí, pacienti s poruchou funkce jater nebo renálním selháním mají být pečlivě sledováni. Proto se před zahájením léčby a pravidelně během léčby doporučuje provádět jaterní testy a testy renálních funkcí. Pokud se objeví známky zhoršení renální funkce, musí být léčba přípravkem Azzavix okamžitě ukončena. U pacientů, u kterých během léčby dojde ke vzniku poruchy funkce ledvin, je třeba předpokládat možnost vzniku metasalazinem vyvolané nefrotoxicity.

  .

• V souvislosti s používáním mesalazinu byly hlášeny případy nefrolitiázy, včetně konkrementů se 100% obsahem mesalazinu. Doporučuje se zajistit v průběhu léčby dostatečný příjem tekutin.

• U pacientů používajících přípravky s mesalazinem bylo hlášeno zvýšení hladin jaterních enzymů. Jaterní funkce je nutné vyhodnocovat před léčbou a během léčby podle lékařských kritérií. Při podávání přípravku Azzavix pacientům s

  poruchou funkce jater se doporučuje zvýšená opatrnost (viz bod 4.3

  Kontraindikace).

• U pacientů s anamnézou hypersenzitivity na sulfasalazin má být léčba přípravkem Azzavix také prováděna pod pečlivým lékařským dohledem. Pokud se objeví akutní příznaky intolerance, jako jsou křeče, akutní bolest břicha, horečka, bolest hlavy a závažná kožní vyrážka, musí být léčba okamžitě ukončena.

• U pacientů s respiračním onemocněním, zejména astmatem, se během léčby mesalazinem doporučuje přísné monitorování lékařem.

• Vzácně byla hlášena hypersenzitivita v podobě srdeční reakce (myokarditida a perikarditida) vyvolané mesalazinem. Tyto reakce jsou obvykle při vysazení léčby rychle reverzibilní, ale nejistota, pokud jde o jejich mechanismus (přímá toxicita nebo přecitlivělost) je formální kontraindikací pro opětovné použití mesalazinu.

• U mesalazinu byly velmi vzácně hlášeny závažné krevní dyskrazie. Souběžná léčba mesalazinem může zvýšit riziko krevní dyskrazie u pacientů, jimž je podáván azathioprin nebo 6-merkaptopurin. Pokud existuje podezření na tyto nežádoucí účinky nebo je jisté, že k nim došlo, musí být léčba vysazena.

• Po léčbě mesalazinem byly ve vzácných případech hlášeny závažné krevní dyskrazie. Pokud pacient trpí nevysvětlitelným krvácením, modřinami, purpurou, anemií, horečkou nebo faryngolaryngeální bolestí, musí být provedena hematologická vyšetření. V případě suspektní krevní dyskrazie musí být léčba přípravkem Azzavix ukončena (viz body 4.5).

• Při léčbě pacientů s aktivním žaludečním nebo duodenálním vředem se doporučuje opatrnost.

• V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR), včetně polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN).

• Mesalazin musí být vysazen při prvním výskytu symptomů závažných kožních nežádoucích účinků, jako je kožní vyrážka, slizniční léze, nebo jakákoli jiná známka přecitlivělosti.

• Mesalazin může po kontaktu s chlornanem sodným způsobit červenohnědé zabarvení moče (např. v případě čištění toalet chlornanem sodným obsaženým v některých bělicích prostředcích).

Stejně jako jiné salicyláty mesalazin může:

• snižovat antikoagulační aktivitu antikoagulantů na bázi kumarinu, jako je

  warfarin.

• zesilovat hypoklykemizující účinky derivátů sulfonylmočoviny.

• působit proti urikosurickým účinkům probenecidu a sulfinpyrazonu.

• vést k projevům toxicity salicylátů při nižších dávkách, než je obvyklé, pokud je podáván s furosemidem, a to důsledku kompetice o místa renální exkrece.

• zvýšit riziko nežádoucích renálních účinků při souběžném používání se známými nefrotoxickými přípravky, včetně nesteroidních antiflogistik (NSAID) a azathioprinu.

• zvýšit myelosupresivní účinky azathioprinu, 6-merkaptopurinu nebo thioguaninu. U pacientů léčených mesalazinem a současně azathioprinem, 6-merkaptopurinem nebo thioguaninem se doporučuje opatrnost, protože může dojít ke zvýšení

  možnosti vzniku krevních dyskrazií. Hematologické parametry (zejména

  leukocyty a trombocyty) mají být pravidelně monitorovány, a to především na začátku takové léčebné kombinace.

• snížit natriuretický účinek spironolaktonu.

• zpomalit vylučování methotrexátu.

Mesalazin nemá být používán během těhotenství a kojení, s výjimkou případů, kdy podle názoru lékaře potenciální přínos léčby převažuje nad možnými riziky. Samotné onemocnění jako takové (zánětlivé onemocnění střev [IBD]) může zvyšovat pravděpodobnost rizikového těhotenství.

Těhotenství:

Je známo, že mesalazin prochází placentární bariérou a jeho koncentrace v pupečníkové plazmě je nižší než koncentrace v plazmě matky. Metabolit acetyl-mesalazin se nachází v podobných koncentracích v pupečníku a plazmě matky. Studie na zvířatech s perorálním mesalazinem nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryofetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Nejsou k dispozici dostatečné a dobře kontrolované studie zaměřené na používání mesalazinu u těhotných žen. Omezené publikované údaje o použití mesalazinu u lidí nesvědčí o zvýšení celkové míry vrozených vad. Některé údaje dokládají zvýšený výskyt předčasných porodů, narození mrtvého dítěte a nízké porodní hmotnosti novorozenců; tyto nepříznivé dopady na těhotenství však rovněž souvisejí s aktivním zánětlivým onemocněním střev.

U novorozenců matek léčených mesalazinem byly hlášeny poruchy krve (leukopenie,

trombocytopenie, anemie).

V jednom případě bylo po dlouhodobém užívání vysoké dávky mesalazinu (2–4 g

perorálně) během těhotenství hlášeno selhání ledvin u novorozence.

Kojení:

Mesalazin se vylučuje do mateřského mléka. Koncentrace mesalazinu v mateřském mléce je nižší než v krvi matky, zatímco metabolit, acetyl-mesalazin, se objevuje v podobných nebo zvýšených koncentracích. Nebyly provedeny žádné kontrolované studie s mesalazinem během kojení. Dosud jsou k dispozici pouze omezené zkušenosti s použitím perorálního mesalazinu u kojících žen. Nelze vyloučit hypersenzitivní reakce, jako je průjem. Pokud se u dítěte objeví průjem, má být kojení přerušeno.

Fertilita:

Studie na zvířatech neprokázaly žádný účinek na samčí a samičí fertilitu (viz bod 5.3) O vlivu mesalazinu na fertilitu u lidí nejsou k dispozici žádné údaje nebo jsou pouze omezené údaje.

Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Azzavix

nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce níže podle třídy orgánových systémů a frekvence výskytu. Frekvence výskytu jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

*Fotosenzitivita

Závažnější reakce jsou hlášeny u pacientů s již existujícím onemocněním kůže, jako je

atopická dermatitida a atopický ekzém.

**V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR), včetně Poléková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN) (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.

Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Nebyly hlášeny žádné případy toxicity z předávkování. O předávkování existuje velmi málo údajů (např. zamýšlená sebevražda vysokými perorálními dávkami mesalazinu), které nenaznačují renální toxicitu nebo hepatotoxicitu.

Za normálních okolností je absorpce mesalazinu tlustým střevem omezená.

Vzhledem k tomu, že není k dispozici žádné specifické antidotum, má být léčba v případě předávkování symptomatická a podpůrná.