Präparate

Iloprost-ratiopharm® 20 Mikrogramm/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 50 µg

Verschreibungsinformationen
Arzneimittel ist nicht auf der Liste.
Rezeptpflichtig
Keine Verschreibungseinschränkungen
Sonstige Informationen
Iloprost-ratiopharm® 20 Mikrogramm/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 50 µg
Gluten: Nein
Laktose: Nein
Konz. zur Herst. e. Inf.-Lsg.
ratiopharm GmbH
SmPC
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Anwendungsgebiete



Behandlung der fortgeschrittenen Thrombangiitis obliterans (Buerger-Krankheit) mit schwerer Ischämie der Extremitäten, in Fällen, bei denen eine Revaskularisierung nicht möglich ist.

Behandlung von Patienten mit schwerer peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK), insbesondere in Fällen, bei denen das Risiko einer Amputation besteht und eine Operation oder Angioplastie nicht möglich ist.

Behandlung von Patienten mit schwerem Morbus Raynaud, die nicht auf andere therapeutische Maßnahmen ansprechen.

Dosierung


Iloprost-ratiopharm darf nur in Krankenhäusern oder in Arztpraxen mit entsprechender Ausstattung und unter strenger Überwachung an die Patienten verabreicht werden.
Bei Frauen ist vor Beginn der Behandlung die Möglichkeit einer Schwangerschaft auszuschließen.
Nach der Verdünnung wird Iloprost-ratiopharm als intravenöse Infusion über eine periphere Vene oder einen zentralen Venenkatheter innerhalb von 6 Stunden täglich verabreicht, wie in Abschnitt 6.6 beschrieben. Die Dosis ist je nach individueller Verträglichkeit anzupassen. Sie liegt im Bereich zwischen 0,5 und 2,0 ng Iloprost/kg Körpergewicht pro Minute.
Um die Sterilität zu gewährleisten, ist die Infusionslösung jeden Tag frisch zuzubereiten.
Der Inhalt der Ampulle ist gründlich mit dem Verdünnungsmittel zu mischen.
Zu Beginn der Infusion und nach jeder Dosissteigerung sind Blutdruck- und Herzfrequenzkontrollen erforderlich.
In den ersten 2–3 Tagen der Behandlung ist die individuell verträgliche Dosis zu ermitteln. Die Erstbehandlung sollte mit einer Infusionsgeschwindigkeit von 0,5 ng/kg/min über eine halbe Stunde begonnen werden. Die Dosis sollte dann in etwa halbstündlichen Abständen in Schritten von 0,5 ng/kg/min bis maximal 2,0 ng/kg/min gesteigert werden. Die genaue Infusionsrate, die auf der Grundlage des Körpergewichts berechnet wird, sollte auf 0,5 bis 2,0 ng/kg/min eingestellt werden (siehe dazu nachfolgende Tabellen zur Anwendung mit einer Infusionspumpe oder mit einem Injektor).
Falls Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen und Übelkeit oder unerwünschter Blutdruckabfall auftreten, sollte die Infusionsgeschwindigkeit reduziert werden, bis die für den Patienten verträgliche Dosis ermittelt worden ist. Bei schwerwiegenden Nebenwirkungen sollte die Infusion unterbrochen werden.
Mit der in den ersten 2–3 Tagen ermittelten verträglichen Dosis sollte dann in der Regel über 4 Wochen weiterbehandelt werden.
Je nach vorhandener Infusionstechnik gibt es zwei verschiedene Möglichkeiten, den Inhalt einer Ampulle zu verdünnen. Davon ist die eine verdünnte Lösung zehnfach geringer konzentriert als die andere (0,2 μg/ml im Gegensatz zu 2 μg/ml) und darf nur mit einer Infusionspumpe verabreicht werden. Die höher konzentrierte Lösung darf dagegen nur mit einem Injektor appliziert werden; siehe Abschnitt 6.6.

Infusionsgeschwindigkeit [ml/h] für verschiedene Dosen bei Verwendung einer Infusionspumpe
Im Allgemeinen wird die gebrauchsfertige Infusionslösung (0,2 μg/ml) mittels einer Infusionspumpe (z. B. vom Typ Infusomat®) intravenös infundiert. Hinweise zur Verdünnung für die Anwendung mit einer Infusionspumpe siehe Abschnitt 6.6.
Wenn Iloprost-ratiopharm in einer Konzentration von 0,2 μg/ml verabreicht werden soll, ist die erforderliche Infusionsgeschwindigkeit gemäß dem zuvor beschriebenen Schema zu ermitteln, um eine Dosis im Bereich von 0,5 bis 2,0 ng/kg/min zu erreichen.
Anhand der folgenden Tabelle kann die dem Gewicht des Patienten und der zu infundierenden Dosis entsprechende Infusionsgeschwindigkeit bestimmt werden. Zur Ermittlung der korrekten Infusionsgeschwindigkeit (ml/h) sind das tatsächliche Körpergewicht des Patienten und die erforderliche Dosis (ng/kg/min) aus der nachstehenden Tabelle auszuwählen.

Körpergewicht (kg)Dosis (ng/kg/min)
0,5         1,0      1,5         2,0
Infusionsgeschwindigkeit (ml/h)
406,01218,024
507,51522,530
609,01827,036
7010,52131,542
8012,02436,048
9013,52740,554
10015,03045,060
11016,53349,566

Infusionsgeschwindigkeit [ml/h] für verschiedene Dosen bei Verwendung eines Injektors
Für die Infusion kann alternativ ein Injektor (z. B. Perfusor®) mit einer 50-ml-Spritze verwendet werden. Hinweise zur Verdünnung für die Anwendung mit einem Injektor siehe Abschnitt 6.6.
Wenn Iloprost-ratiopharm in einer Konzentration von 2 μg/ml verabreicht werden soll, ist die erforderliche Infusionsgeschwindigkeit gemäß dem zuvor beschriebenen Schema zu ermitteln, um eine Dosis im Bereich von 0,5 bis 2,0 ng/kg/min zu erreichen.
Anhand der folgenden Tabelle kann die dem Gewicht des Patienten und der zu infundierenden Dosis entsprechende Infusionsgeschwindigkeit bestimmt werden. Zur Ermittlung der korrekten Infusionsgeschwindigkeit (ml/h) sind das tatsächliche Körpergewicht des Patienten und die erforderliche Dosis (ng/kg/min) aus der nachstehenden Tabelle auszuwählen.
Körpergewicht (kg)Dosis (ng/kg/min)
0,5         1,0       1,5          2,0
Infusionsgeschwindigkeit (ml/h)
400,601,21,802,4
500,751,52,253,0
600,901,82,703,6
701,052,13,154,2
801,202,43,,604,8
901,352,74,055,4
1001,503,04,506,0
1101,653,34,956,6

Die Dauer der Behandlung beträgt bis zu 4 Wochen. Bei Morbus Raynaud sind oft kürzere Behandlungszeiträume (3–5 Tage) ausreichend, um eine Verbesserung über mehrere Wochen zu erreichen.
Eine Dauerinfusion über mehrere Tage wird nicht empfohlen, weil sich möglicherweise eine Tachyphylaxie bezüglich der Wirkung auf die Thrombozyten oder eine Rebound-Hyperaggregabilität der Thrombozyten am Ende der Behandlung entwickeln kann. Klinische Komplikationen sind in diesem Zusammenhang jedoch nicht berichtet worden.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion
Bei Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz und bei Patienten mit Leberzirrhose ist zu beachten, dass die Elimination von Iloprost vermindert ist. Bei diesen Patienten muss die Dosis reduziert werden (z. B. auf die Hälfte der empfohlenen Dosis).

Gegenanzeigen


—Schwangerschaft;
—Stillzeit;
—Erkrankungen, bei denen die Wirkungen von Iloprost auf die Thrombozyten das Blutungsrisiko erhöhen könnten (z. B. florides Magengeschwür, Trauma, intrakranielle Blutungen);
—schwere koronare Herzkrankheit oder instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; akute oder chronische Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen II–IV); schwere Herzrhythmusstörungen;
—Verdacht auf Lungenstauung;
—Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Warnhinweise


Bei Patienten, bei denen eine dringende Amputation erforderlich ist (z. B. bei infizierter Gangrän), sollte die Operation nicht zurückgestellt werden.
Der Patient sollte nachdrücklich angehalten werden, das Rauchen einzustellen.
Die Elimination von Iloprost ist bei Patienten mit Leberfunktionsstörung und bei Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz vermindert (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten mit arterieller Hypotonie sollten entsprechende Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, damit ein weiterer Blutdruckabfall vermieden werden kann. Patienten mit klinisch relevanten Herzerkrankungen sollten engmaschig überwacht werden.
Falls Iloprost am liegenden Patienten angewendet wird, ist darauf zu achten, dass beim Aufstehen das Risiko einer orthostatischen Hypotonie besteht.
Bei Patienten mit zerebrovaskulärem Insult (z. B. transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall) innerhalb der letzten 3 Monate sind Nutzen und Risiko sorgfältig gegeneinander abzuwägen (siehe auch Abschnitt 4.3).
Es liegen derzeit nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Iloprost bei Kindern und Jugendlichen vor.
Die paravasale Infusion von unverdünntem Iloprost-ratiopharm kann zu lokalen Veränderungen an der Injektionsstelle führen.
Eine orale Einnahme oder der Kontakt mit Schleimhäuten ist zu vermeiden. Bei Hautkontakt kann Iloprost langandauernde, aber schmerzlose Erytheme verursachen. Daher sind entsprechende Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um einen Kontakt mit der Haut zu vermeiden. Sollte Iloprost auf die Haut gelangen, sollte die betroffene Stelle sofort mit reichlich Wasser oder physiologischer Natriumchloridlösung gespült werden.

Ethanolgehalt:
Dieses Arzneimittel enthält geringe Mengen an Ethanol (Alkohol), weniger als 100 mg pro Dosis.

Natriumgehalt:
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Wechselwirkungen


Iloprost kann die Blutdruck-senkende Wirkung von ß-Rezeptorenblockern, Calciumantagonisten und ACE-Hemmern verstärken. Bei deutlicher Blutdrucksenkung während der Behandlung kann dies durch Reduktion der Dosis von Iloprost korrigiert werden.
Da Iloprost die Plättchenaggregation hemmt, kann eine gleichzeitige Gabe von Antikoagulanzien (wie Heparin, Antikoagulanzien vom Kumarintyp) oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern (wie Acetylsalicylsäure, nicht-steroidale Antiphlogistika, Phosphodiesterasehemmer und Nitrovasodilatatoren) das Blutungsrisiko erhöhen.
Die orale Prämedikation mit Acetylsalicylsäure in einer Dosierung von bis zu 300 mg/Tag über einen Zeitraum von 8 Tagen hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Iloprost.
Die Ergebnisse von Studien am Menschen haben gezeigt, dass Iloprost keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oraler Mehrfachdosen von Digoxin bei Patienten hat. Darüber hinaus hat Iloprost keinerlei Auswirkungen auf die Pharmakokinetik des Gewebeplasminogenaktivators (t-PA) als Begleitmedikation.
Auch wenn keine klinischen Studien durchgeführt wurden, zeigten In-vitro-Studien zur Untersuchung des Cytochrom-P450-Enzyme-hemmenden Potenzials von Iloprost, dass keine relevante Hemmung des Wirkstoffmetabolismus über dieses Enzymsystem durch Iloprost zu erwarten ist.

Schwangerschaft


Iloprost-ratiopharm darf während der Schwangerschaft oder Stillzeit nicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Schwangerschaft
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Anwendung von Iloprost während der Schwangerschaft vor. Präklinische Studien ergaben Hinweise auf eine Fetotoxizität bei Ratten, jedoch nicht bei Kaninchen oder Affen (siehe Abschnitt 5.3).
Da das potenzielle Risiko einer therapeutischen Anwendung von Iloprost während der Schwangerschaft nicht bekannt ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Iloprost in die Muttermilch übergeht. Da sehr geringe Mengen in die Muttermilch von Ratten übergehen, sollte Iloprost-ratiopharm nicht bei stillenden Frauen angewendet werden.

Fertilität
Nicht bekannt

Fahrtüchtigkeit


Nicht zutreffend

Nebenwirkungen


Insgesamt basiert das Sicherheitsprofil von Iloprost auf Daten, die nach der Markteinführung erhoben wurden, sowie auf gepoolten Daten aus klinischen Studien. Die tatsächliche Inzidenz basiert auf kumulativen Daten von 3.325 Patienten, die Iloprost entweder im Rahmen kontrollierter oder unkontrollierter klinischer Studien oder eines Arzneimittel-Härtefallprogramms (Compassionate Use) erhalten hatten. Diese Patienten waren i. A. ältere und multimorbide Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) in den fortgeschrittenen Stadien III und IV sowie Patienten mit Thrombangiitis obliterans. Weitere Informationen siehe nachstehende Tabelle.
Die am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen (≥ 10 %) bei Patienten, die Iloprost während klinischer Studien erhielten, sind Kopfschmerzen, Gesichtsrötung (Flush), Übelkeit, Erbrechen und Hyperhidrose. Diese Symptome treten am ehesten zu Beginn der Behandlung auf, solange die Dosis gesteigert wird. Jedoch verschwinden in der Regel alle diese Nebenwirkungen schnell nach Dosisreduktion.
Insgesamt sind die schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die Patienten unter der Therapie mit Iloprost erfahren, zerebrovaskuläre Ereignisse (z. B. Schlaganfall), Myokardinfarkt, Lungenembolie, Herzversagen, zerebraler Krampfanfall, Hypotonie, Tachykardie, Asthma, Angina pectoris, Dyspnoe und Lungenödem.
Andere Nebenwirkungen hängen mit lokalen Reaktionen an der Infusionsstelle zusammen. An der Infusionsstelle können z. B. Rötung oder Schmerzen auftreten. Eine kutane Vasodilatation kann zu einem Streifenerythem über der Infusionsvene führen.
Die Nebenwirkungen, die nach Anwendung von Iloprost beobachtet wurden, sind in der unten aufgeführten Tabelle aufgelistet. Sie sind gemäß Systemorganklasse klassifiziert. Der geeignetste MedDRA-Begriff wurde gewählt, um eine bestimmte Reaktion und deren Synonyme und zusammenhängende Zustände zu beschreiben.
Nebenwirkungen aus klinischen Studien sind gemäß ihrer Häufigkeit klassifiziert. Es werden folgende Häufigkeitsgruppen verwendet: sehr häufig ≥ 1/10; häufig ≥ 1/100, < 1/10; gelegentlich ≥ 1/1.000, < 1/100 und selten ≥ l/10.000, < l/1.000.

Tabelle: Nebenwirkungen, die während klinischer Studien berichtet oder nach der Markteinführung bei Patienten beobachtet wurden, die mit Iloprost als Infusion behandelt wurden

Systemorganklasse
(MedDRA)
Sehr häufigHäufigGelegentlichSelten
Erkrankungen des Blutes
und des Lymphsystems
  Thrombozytopenie 
Erkrankungen des
Immunsystems
  Überempfindlichkeit 
Stoffwechsel- und
Ernährungsstörungen
 Appetitlosigkeit  
Psychiatrische
Erkrankungen
 Apathie, VerwirrungAngstzustände,
Depression, Halluzination
 
Erkrankungen des
Nervensystems
KopfschmerzenSchwindel, Vertigo,
Parästhesie/Gefühl von
Herzklopfen,
Hyperästhesie, Brennen,
Unruhe, Agitiertheit,
Sedation, Benommenheit
Zerebraler Krampfanfall*,
Synkope, Tremor, Migräne
 
Augenerkrankungen  Verschwommenes Sehen,
Augenirritation,
Augenschmerzen
 
Erkrankungen des Ohrs
und des Labyrinths
   Vestibuläre Störung


Systemorganklasse
(MedDRA)
Sehr häufigHäufigGelegentlichSelten

Herzerkrankungen
 Tachykardie*,
Bradykardie, Angina
pectoris*
Myokardinfarkt*,
Herzversagen*,
Arrhythmie/Extrasystolen
 

Gefäßerkrankungen
Gesichtsrötung (Flush)Hypotonie*,
erhöhter Blutdruck
Zerebrovaskuläre
Ereignisse*/zerebrale
Ischämie,
Lungenembolie*, tiefe
Venenthrombose
 
Erkrankungen der Atem-
wege, des Brustraums
und Mediastinums
 Dyspnoe*Asthma*, Lungenödem*Husten
Erkrankungen des
Gastrointestinaltrakts
Übelkeit, ErbrechenDiarrhoe, abdominelle
Beschwerden
/Bauchschmerzen
Hämorrhagische Diarrhoe,
rektale Blutungen,
Dyspepsie, rektaler
Tenesmus, Verstopfung,
Aufstoßen, Dysphagie,
trockener Mund,
Dysgeusie
Proktitis
Leber- und
Gallenerkrankungen
  Ikterus 
Erkrankungen der Haut
und des
Unterhautzellgewebes
Hyperhidrose Pruritus 
Skelettmuskulatur-,
Bindegewebs- und
Knochenerkrankungen
 Kieferschmerz, Trismus,
Myalgie, Arthralgie
Tetanie, Muskelspasmen,
Hypertonie
 
Erkrankungen der Nieren
und Harnwege
  Nierenschmerzen,
schmerzhaft spastischer
Harndrang,
Urinveränderung, Dysurie,
Harntrakterkrankung
 

Allgemeine Erkrankungen
und Beschwerden am
Verabreichungsort
 Schmerzen, erhöhte Kör-
pertemperatur, Asthenie,
Unwohlsein, Schüttelfrost,
Müdigkeit/Erschöpfung,
Durst, Erythem, Schmerz,
und Phlebitis an der
Infusionsstelle
  

* lebensbedrohliche Fälle und/oder Fälle mit Todesfolge wurden berichtet

Iloprost kann Angina pectoris, insbesondere bei Patienten mitkoronarer Herzkrankheit, hervorrufen.
Wenn Patienten gleichzeitig mit Thrombozytenaggregationshemmern, Heparin oder Antikoagulanzien vom Kumarintyp behandelt werden, ist das Blutungsrisiko erhöht (siehe auch Abschnitt 4.5).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Überdosierung


Symptome
Es ist mit Blutdruckabfall sowie mit Kopfschmerzen, Gesichtsrötung (Flush), Übelkeit, Erbrechen und Diarrhoe zu rechnen. Möglicherweise kommt es zu einem Blutdruckanstieg, Bradykardie oder Tachykardie sowie Glieder- oder Rückenschmerzen.

Therapie

Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt.
Eine Unterbrechung der Iloprost-Gabe, eine Überwachung sowie symptombezogene Maßnahmen werden empfohlen.

Pharmakologische Eigenschaften
Pharmakodynamik


Pharmakotherapeutische Gruppe: Antithrombotische Mittel, Thrombozytenaggregationshemmer exklusive Heparin, ATC-Code: B01AC11

Iloprost ist ein synthetisches Prostazyklinanalogon. Die folgenden pharmakologischen Effekte wurden in vitro beobachtet:
—Hemmung der Aggregation, Adhäsion und Freisetzungsreaktion der Thrombozyten
—Dilatation von Arteriolen und Venolen
—Erhöhung der Kapillardichte und Verminderung der durch Mediatoren wie Serotonin oder Histamin hervorgerufenen Gefäßpermeabilität in der Mikrozirkulation
—Stimulierung der Fibrinolyse
—Hemmung der Adhäsion und Migration von Leukozyten nach Endothelläsion und Verminderung der Freisetzung freier Sauerstoffradikale.

Der genaue Wirkmechanismus ist nicht bekannt.

Pharmakokinetik



Verteilung
Bereits 10–20 Minuten nach Beginn einer intravenösen Infusion wird die Steady-State-Plasmakonzentration erreicht. Es besteht ein linearer Zusammenhang zwischen der Infusionsgeschwindigkeit und der Plasmakonzentration im Steady-State. Bei einer Infusionsgeschwindigkeit von 3 ng/kg/min wird eine Plasmakonzentration von 135 ± 24 pg/ml erreicht. Nach Beendigung der Infusion sinkt die Konzentration von Iloprost im Plasma infolge der schnellen Metabolisierung sehr rasch ab. Die metabolische Clearance des Wirkstoffs aus dem Plasma beträgt 20 ± 5 ml/kg/min. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 30 Minuten, wodurch bereits 2 Stunden nach Infusionsende die Plasmakonzentration von Iloprost auf weniger als 10 % der Steady-State-Konzentration abgesunken ist.
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln auf der Ebene der Plasmaproteinbindung sind unwahrscheinlich, da der größte Anteil von Iloprost an Albumin im Blutplasma gebunden vorliegt (Proteinbindung: 60 %) und nur sehr niedrige Konzentrationen an freiem Iloprost erreicht werden. Eine Beeinflussung der Biotransformation anderer Arzneimittel durch die Iloprosttherapie ist wegen der Abbauwege und der niedrigen Absolutdosis von Iloprost ebenfalls sehr unwahrscheinlich.

Biotransformation und Elimination
Iloprost wird über die β-Oxidation der Carboxylseitenkette umfassend metabolisiert. Unveränderter Wirkstoff wird nicht ausgeschieden. Der Hauptmetabolit ist das Tetranoriloprost, das in vier Diastereoisomeren in freier und konjugierter Form im Urin gefunden wird. Tetranoriloprost ist pharmakologisch inaktiv. Die Ausscheidung der Iloprostmetabolite erfolgt zu 80 % renal und zu 20 % biliär. Die Elimination der Metabolite aus Plasma und mit dem Urin erfolgt jeweils in zwei Phasen, für die Halbwertszeiten von etwa 2 und 5 Stunden (Plasma) bzw. 2 und 18 Stunden (Harn) berechnet wurden.

Besondere Patientengruppen
Eingeschränkte Nierenfunktion:
Bei chronischer, dialysepflichtiger Niereninsuffizienz ist die Clearance von Iloprost um das 2- bis 4-Fache vermindert.

Eingeschränkte Leberfunktion:
Bei Patienten mit Leberzirrhose ist die Clearance von Iloprost um das 2- bis 4-Fache vermindert.

Alter und Geschlecht
Alter und Geschlecht sind für die Pharmakokinetik von Iloprost nicht klinisch bedeutsam.

Packungen
Iloprost-ratiopharm® 20µg/ml Konz 50µg 5x2,5ml
Preis
781,28 €
Zuzahlung
10,00 €
Verpackung ist nicht auf der Liste.
15301718
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