Adjupanrix suspenzija i emulzija za emulziju za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Adjupanrix
Profilaksa influence kod službeno proglašene pandemije.
Adjupanrix se mora primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
Odrasle osobe starije od 18 godina
Jedna doza od 0,5 ml na odabrani datum.
Drugu dozu od 0,5 ml treba primijeniti nakon razmaka od najmanje tri tjedna, a najviše dvanaest mjeseci nakon prve doze, kako bi se postigla maksimalna djelotvornost.
Temeljem vrlo ograničenih podataka, za postizanje imunološkog odgovora u odraslih osoba starijih od 80 godina može biti potrebna dvostruka doza cjepiva Adjupanrix: na odabrani datum i ponovno nakon razmaka od najmanje tri tjedna (vidjeti dio 5.1).
Pedijatrijska populacija
Djeca u dobi od 6 mjeseci do < 36 mjeseci:
Jedna doza od 0,125 ml (što je jednako četvrtini doze za odrasle po injekciji) na odabrani datum. Druga doza od 0,125 ml najmanje tri tjedna nakon prve doze kako bi se postigla maksimalna djelotvornost.
Djeca u dobi od 36 mjeseci do < 18 godina:
Jedna doza od 0,25 ml (što je jednako polovici doze za odrasle po injekciji) na odabrani datum. Druga doza od 0,25 ml najmanje tri tjedna nakon prve doze kako bi se postigla maksimalna djelotvornost.
Djeca u dobi od < 6 mjeseci
Sigurnost i djelotvornost cjepiva Adjupanrix u djece mlađe od 6 mjeseci nisu još ustanovljene. Način primjene
Imunizacija se provodi intramuskularnom injekcijom.
Ako se daje dvostruka doza, injekcije se moraju dati u suprotne udove, po mogućnosti u deltoidni mišić ili anterolateralni dio bedra (ovisno o mišićnoj masi).
Za upute o miješanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Anamneza anafilaktičke (tj. životno ugrožavajuće) reakcije na bilo koji sastojak ovog cjepiva ili na tvari koje se u cjepivu nalaze u tragovima (jaja i pileći proteini, ovalbumin, formaldehid, gentamicinsulfat i natrijev deoksikolat). Međutim, u slučaju pandemije, može se primijeniti cjepivo, ali je potrebno osigurati da jedinica za reanimaciju bude odmah dostupna u slučaju potrebe. Vidjeti dio 4.4.
Kao što je slučaj sa svim injekcijskim cjepivima, uvijek mora biti odmah dostupno odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor za slučaj rijetke anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost
Potreban je oprez pri primjeni ovog cjepiva u osoba s poznatom preosjetljivošću (pored anafilaktičke reakcije) na djelatnu tvar, neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1, tiomersal i ostatne tvari (jaja i pileće proteine, ovalbumin, formaldehid, gentamicinsulfat i natrijev deoksikolat).
Istodobna bolest
Ako okolnosti tijekom pandemije dozvoljavaju, imunizaciju treba odgoditi u osoba koje boluju od teških bolesti praćenih vrućicom ili akutne infekcije.
Trombocitopenija i poremećaji koagulacije
Adjupanrix se ni pod kojim okolnostima ne smije primijeniti intravaskularno. Nema podataka o primjeni cjepiva Adjupanrix supkutanim putem. Zbog toga liječnici trebaju procijeniti koristi i moguće rizike primjene cjepiva u osoba s trombocitopenijom ili drugim poremećajem hemostaze koji bi mogli biti kontraindikacija za primjenu intramuskularne injekcije, osim ako moguća korist nadilazi rizik od krvarenja.
Zaštita
Nema podataka o primjeni cjepiva s adjuvansom AS03 prije ili nakon drugih vrsta cjepiva protiv influence koja su namijenjena za primjenu prije ili tijekom pandemije.
Odgovor protutijela može biti nedostatan u bolesnika koji boluju od endogene ili jatrogene imunosupresije.
U nekih cijepljenika možda neće biti postignut zaštitni imunološki odgovor (vidjeti dio 5.1). Sinkopa
Kao psihogeni odgovor na injekciju, nakon ili čak i prije bilo kojeg cijepljenja može doći do sinkope (gubitka svijesti). Uz nju se mogu javiti razni neurološki znaci poput prolaznog poremećaja vida, parestezije i toničko-kloničkih pokreta udova tijekom oporavka. Važno je uspostaviti postupke kako bi se izbjeglo ozljeđivanje zbog gubitka svijesti.
Narkolepsija
Epidemiološka ispitivanja povezana s drugim cjepivom koje sadrži adjuvans AS03 (Pandemrix H1N1, koje se proizvodi na istom mjestu kao i Adjupanrix), provedena u nekoliko europskih zemalja, pokazala su povećan rizik od narkolepsije, praćene katapleksijom ili bez nje, u cijepljenih u usporedbi s necijepljenim osobama. U djece/adolescenata (u dobi do 20 godina) ta su ispitivanja pokazala 1,4 do 8 dodatnih slučajeva na 100 000 cijepljenika. Dostupni epidemiološki podaci u odraslih osoba starijih od 20 godina pokazali su približno 1 dodatan slučaj na 100 000 cijepljenika. Ovi podaci upućuju na to da se povećan rizik smanjuje kako se povećava dob pri cijepljenju.
Narkolepsija nije opažena u kliničkim ispitivanjima cjepiva Adjupanrix, međutim klinička ispitivanja nemaju statističku snagu za otkrivanje vrlo rijetkih štetnih događaja čije su stope incidencije tako niske kao stopa incidencije narkolepsije (≈ 1,1 događaj na 100 000 bolesnik-godina).
Pedijatrijska populacija
Klinički podaci u djece mlađe od 6 godina koja su primila dvije doze cjepiva spremnog protiv pandemijske influence (engl. pandemic preparedness vaccine) H5N1 ukazuju na povećanu učestalost vrućice (≥ 38ºC aksilarno) nakon primjene druge doze. Stoga se u male djece (u dobi do približno
6 godina) nakon cijepljenja preporučuje kontrola tjelesne temperature i primjena mjera za snižavanje vrućice (poput antipiretika, prema kliničkoj potrebi).
Pomoćne tvari
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija. Ovo cjepivo sadrži kalij, manje od 1 mmol (39 mg) po dozi, tj. zanemarive količine kalija.
Ovo cjepivo sadrži 5 miligrama polisorbata 80 po dozi. Polisorbati mogu izazvati alergijske reakcije.
Nema podataka o istodobnoj primjeni cjepiva Adjupanrix s drugim cjepivima. Ako je potrebna istodobna primjena s drugim cjepivom, cijepljenje treba provesti na različitim udovima. Treba uzeti u obzir da nuspojave mogu biti pojačane.
Imunološki odgovor može biti smanjen u bolesnika na imunosupresivnoj terapiji.
Nakon cijepljenja protiv influence zabilježeni su lažno pozitivni rezultati seroloških testova metodom ELISA za otkrivanje protutijela protiv virusa humane imunodeficijencije 1 (HIV1), hepatitisa C i osobito HTLV-1. U takvim slučajevima tehnika Western Blot daje negativne rezultate. Prolazne lažno pozitivne reakcije mogu biti posljedica stvaranja IgM kao odgovora na cjepivo.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni cjepiva Adjupanrix tijekom trudnoće.
Cjepivo koje sadrži AS03 i hemaglutinine soja H1N1 je davano ženama u svakom trimestru trudnoće. Trenutno su ograničeni podaci o ishodima u procijenjenih više od 200 000 žena koje su cijepljene tijekom trudnoće. U prospektivnom kliničkom ispitivanju u kojem se pratio ishod u više od 100 trudnoća nije zabilježen povećan rizik od nuspojava.
Ispitivanja na životinjama cjepiva Adjupanrix ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Podaci u trudnica cijepljenih različitim inaktiviranim sezonskim cjepivima bez adjuvansa ne ukazuju na malformacije niti fetalni odnosno neonatalni toksični učinak.
Može se razmotriti primjena cjepiva Adjupanrix tijekom trudnoće, ako se smatra neophodno, uzimajući u obzir službene preporuke.
Dojenje
Adjupanrix se može primjenjivati u dojilja. Plodnost
Nema podataka o učinku na plodnost.
Pojedine nuspojave navedene u dijelu 4.8 „Nuspojave“ mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
U kliničkim je ispitivanjima procijenjena incidencija niže navedenih nuspojava u oko 5 000 ispitanika u dobi od 18 i više godina koji su primili formulacije cjepiva H5N1 koje sadrži soj A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) s najmanje 3,75 mikrograma hemaglutinina/AS03.
U dva je klinička ispitivanja procijenjena incidencija nuspojava u 824 djece u dobi od 3 do
< 18 godina koja su primila polovicu doze za odrasle, tj. 0,25 ml cjepiva koje sadrži soj A/Indonesia/2005 (H5N1) s najmanje 1,9 mikrograma hemaglutinina/AS03.
U tri je klinička ispitivanja procijenjena incidencija nuspojava u 437 djece u dobi od 6 mjeseci do
< 36 mjeseci koja su primila ili polovicu doze za odrasle, tj. 0,25 ml (n=400), ili četvrtinu doze za odrasle, tj. 0,125 ml (n=37).
Popis nuspojava
Prijavljene nuspojave navedene su prema sljedećoj učestalosti:
Kategorije učestalosti su:
Vrlo često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 i < 1/10)
Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10 000)
U tekstu koji slijedi navedene su nuspojave iz kliničkih ispitivanja s cjepivom spremnim protiv pandemijske influence (za više informacija o cjepivima spremnim protiv pandemijske influence vidjeti dio 5.1).
Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Odrasli
Prijavljene su sljedeće nuspojave po dozi cjepiva:
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | često | limfadenopatija |
| Psihijatrijski poremećaji | manje često | nesanica |
| Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | glavobolja |
| manje često | omaglica, somnolencija, parestezija | |
| Poremećaji probavnog sustava | manje često | gastrointestinalni simptomi (poputmučnine, proljeva, povraćanja, boli u abdomenu) |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | često | ekhimoza na mjestu injiciranja, pojačano znojenje |
| manje često | pruritus, osip | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | vrlo često | mialgija, artralgija |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | vrlo često | bol, crvenilo, oticanje i otvrdnuće na mjestu injiciranja, umor, vrućica |
| često | toplina na mjestu injiciranja i pruritus na mjestu injiciranja, bolest nalik gripi,drhtanje | |
| manje često | malaksalost |
Pedijatrijska populacija
Prijavljene su sljedeće nuspojave po dozi cjepiva: Djeca u dobi od 6 do < 36 mjeseci
Podaci za ovu dobnu skupinu dobiveni su objedinjavanjem podataka o sigurnosti iz 3 ispitivanja (D-PAN-H5N1-013, Q-PAN-H5N1-021 i Q-PAN-H5N1-023).
| Dob od 6 do < 36 mjeseci | ||
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | vrlo često | smanjen tek |
| Psihijatrijski poremećaji | vrlo često | razdražljivost/nemir |
| Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | somnolencija |
| Poremećaji probavnog sustava | vrlo često | gastrointestinalni simptomi (poput proljeva i povraćanja) |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | manje često | osip/makularni osip |
| manje često | urtikarija | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | vrlo često1 | vrućica (≥38,0 °C) |
| vrlo često | bol na mjestu injiciranja | |
| često | crvenilo na mjestu injiciranja | |
| često | oticanje na mjestu injiciranja | |
| manje često | otvrdnuće na mjestu injiciranja | |
| manje često | krasta na mjestu injiciranja | |
| manje često | oticanje lica | |
| manje često | modrice na mjestu injiciranja | |
| manje često | ekcem na mjestu injiciranja | |
| manje često | čvorić na mjestu cijepljenja | |
1 U svim je dobnim skupinama zabilježena veća učestalost vrućice nakon 2. doze u odnosu na 1. dozu
Djeca u dobi od 36 mjeseci do < 18 godina
Podaci za ovu dobnu skupinu dobiveni su objedinjavanjem podataka o sigurnosti iz 2 ispitivanja (D-PAN-H5N1-032 i Q-PAN-H5N1-021).
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave | |
| 3 do < 6 (godina) | 6 do < 18 (godina) | ||
| Poremećaji metabolizma i prehrane | vrlo često | manje često | smanjen tek |
| Psihijatrijski poremećaji | vrlo često | manje često | razdražljivost/nemir |
| Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | manje često | somnolencija |
| manje često | vrlo često | glavobolja | |
| NP | manje često | hipoestezija | |
| NP | manje često | omaglica | |
| NP | manje često | sinkopa | |
| NP | manje često | tremor | |
| Poremećaji probavnog sustava | često | gastrointestinalni simptomi (poput mučnine, proljeva, povraćanja, boli u abdomenu) | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | manje često | osip | |
| NP | često | hiperhidroza | |
| NP | manje često | kožne ulceracije | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | manje često | vrlo često | mialgija |
| NP | manje često | mišićno-koštana ukočenost | |
| NP | vrlo često | artralgija | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | vrlo često | bol na mjestu injiciranja | |
| često1 | vrućica (≥38,0°C) | ||
| često | crvenilo na mjestu injiciranja | ||
| često | oticanje na mjestu injiciranja | ||
| manje često | vrlo često | umor | |
| manje često | često | zimica | |
| manje često | NP | modrice na mjestu injiciranja | |
| manje često | pruritus na mjestu injiciranja | ||
| NP | manje često | bol u aksilama | |
1 U svim je dobnim skupinama zabilježena veća učestalost vrućice nakon 2. doze u odnosu na 1. dozu NP = nije prijavljeno
Slični rezultati za reaktogenost dobiveni su u kliničkom ispitivajnu (D-PAN-H5N1-009) provedenom u djece u dobi od 3 do 5 godina te 6 do 9 godina; među njima su 102 ispitanika primila 2 doze cjepiva Adjupanrix od 0,25 ml. U tom je ispitivanju vrućica zabilježena često, bez opaženog porasta incidencije nakon druge doze primarnog ciklusa cijepljenja. Osim toga, opažene su i sljedeće nuspojave: ekhimoza na mjestu injiciranja, drhtanje i pojačano znojenje. Sve te tri nuspojave bile su česte.
Postmarketinško praćenje
Nema podataka iz postmarketinškog praćenja nakon primjene cjepiva Adjupanrix.
Cjepiva s AS03 koja sadrže 3,75 mikrograma hemaglutinina dobivenog iz soja A/California/7/2009 (H1N1)
Iz postmarketinškog iskustva s cjepivima s AS03 koja sadrže 3,75 mikrograma hemaglutinina dobivenog iz soja A/California/7/2009 (H1N1) prijavljene su sljedeće nuspojave:
Poremećaji imunološkog sustava Anafilaksija, alergijske reakcije
Poremećaji živčanog sustava Febrilne konvulzije
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Angioedem, generalizirane kožne reakcije, urtikarija
Trovalentna cjepiva između pandemija
Uz to, u postmarketinškom praćenju trovalentnih cjepiva između pandemija, prijavljene su sljedeće nuspojave:
Rijetko:
Neuralgija, prolazna trombocitopenija
Vrlo rijetko:
Vaskulitis s prolaznim zahvaćanjem bubrega.
Neurološki poremećaji poput encefalomijelitisa, neuritisa i Guillain Barréovog sindroma.
Ovaj lijek sadrži tiomersal (organski spoj žive) kao konzervans te stoga može doći do reakcije senzibilizacije (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Adjupanrix
Farmakoterapijska skupina: cjepivo protiv influence, ATK oznaka: J07BB02. Farmakodinamički učinci
U ovom dijelu opisuje se kliničko iskustvo s cjepivima spremnim protiv pandemijske influence.
Cjepiva spremna protiv pandemijske influence sadrže antigene influence koji su različiti od antigena virusa influence koji trenutno cirkuliraju. Ovi antigeni se mogu smatrati kao „novi“ antigeni i simuliraju situaciju gdje je ciljna populacija za cijepljenje bez imunološke memorije. Podaci dobiveni s cjepivima spremnim protiv pandemijske influence će poduprijeti strategiju cijepljenja koja će vjerojatno biti korištena za pandemijsko cjepivo: podaci dobiveni s cjepivima spremnim protiv pandemijske influence o kliničkoj imunogenosti, sigurnosti primjene i reaktogenosti, relevantni su za pandemijska cjepiva.
Odrasli
Odrasli u dobi od 18. do 60. godine
U kliničkim ispitivanjima imunogenosti AS03-adjuvantiranih cjepiva koja sadrže 3,75 mikrograma HA dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004 u ispitanika u dobi od 18 do 60 godina, odgovori anti-hemaglutinin protutijela (anti-HA) bili su sljedeći:
| anti-HA protutijelo | Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004 | ||||
| režim 0, 21 dan (D-Pan-H5N1-002) | režim 0, 6 mjeseci (D-Pan-H5N1-012) | ||||
| 21 dan nakon | 21 dan nakon2. doze N=924 | 21 dan nakon | 7 dana nakon2. doze N=47 | 21 dan nakon2. doze N=48 | |
| Stopa seroprotekcije1 | 44,5% | 94,3% | 38,2% | 89,4% | 89,6% |
| Stopa serokonverzije2 | 42,5% | 93,7% | 38,2% | 89,4% | 89,6% |
| Čimbenik serokonverzije3 | 4,1 | 39,8 | 3,1 | 38,2 | 54,2 |
-
doze N=925
-
doze N=55
1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) 1:40;
2stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su nakon cijepljenja postigli zaštitni titar od 1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su nakon cijepljenja postigli četverostruko povećanje titra;
3čimbenik serokonverzije: omjer geometrijske srednje vrijednosti titra (geometric mean titre - GMT) nakon i prije cijepljenja.
Nakon dvije primijenjene doze u razmacima od 21 dan ili 6 mjeseci, 96,0% ispitanika imalo je četverostruki porast titra neutralizirajućih protutijela u serumu, a 98-100% imalo je titar najmanje 1:80.
U ispitanika D-Pan-H5N1-002 praćena je postojanost imunološkog odgovora. Zabilježeni su sljedeće stope seroprotekcije u razdobljima 6, 12, 24 i 36 mjeseci nakon prve doze:
| anti-HA protutijelo | Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004 | |||
| 6 mjeseci nakon | 12 mjeseci nakon | 24 mjeseca nakon | 36 mjeseci nakon | |
| stopa seroprotekcije1 | 40,2% | 23,4% | 16,3% | 16,3% |
-
doze N=256
-
doze N=559
-
doze N=411
-
doze N=387
1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) 1:40
U kliničkom ispitivanju (Q-Pan-H5N1-001) u kojem su primjenjivane dvije doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina iz soja A/Indonesia/05/2005 i to na
0. i 21. dan u 140 ispitanika u dobi od 18 do 60 godina, odgovori anti-HA protutijela bili su sljedeći:
| anti-HA protutijelo | Imunološki odgovor na A/Indonesia/05/2005 | ||
| 21. dan N=140 | 42. dan N=140 | 180. dan N=138 | |
| Stopa seroprotekcije1 | 45,7% | 96,4% | 49,3% |
| Stopa serokonverzije2 | 45,7% | 96,4% | 48,6% |
| Čimbenik serokonverzije3 | 4,7 | 95,3 | 5,2 |
1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥ 1:40
2stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su postigli zaštitni titar od
≥ 1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su postigli četverostruko povećanje titra;
3čimbenik serokonverzije: omjer geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT) nakon i prije cijepljenja.
Četverostruki porast titra neutralizirajućih protutijela u serumu zamijećen je 21 dan nakon prve doze u 79,2% ispitanika, 21 dan nakon druge doze u 95,8% ispitanika i šest mjeseci nakon druge doze u 87,5% ispitanika.
U drugom ispitivanju, 49 ispitanika u dobi od 18 do 60 godina primilo je dvije doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina iz soja A/Indonesia/05/2005 i to 0. te 21. dana. Stopa serokonverzije anti-HA protutijela je 42. dana bio 98%, svi ispitanici bili su zaštićeni, a čimbenik serokonverzije bio je 88,6. Uz to, svi ispitanici imali su titre neutralizirajućih protutijela od najmanje 1:80.
Imunološki odgovori križne reaktivnosti polučeni AS03-adjuvantiziranim cjepivom koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina iz soja A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)
Anti-HA odgovori protiv sojeva A/Indonesia/5/2005 nakon primjene AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina iz soja A/Vietnam/1194/2004 (H5N1):
| anti-HA protutijelo | A/Indonesia/5/2005 | ||
| režim 0, 21 dan (D-Pan-H5N1-002) | režim 0, 6 mjeseci (D-Pan-H5N1-012) | ||
| 21 dan nakon 2. dozeN = 924 | 7 dana nakon 2. dozeN = 47 | 21 dan nakon 2. dozeN = 48 | |
| Stopa seroprotekcije*1 | 50,2% | 74,5% | 83,3% |
| Stopa serokonverzije2 | 50,2% | 74,5% | 83,3% |
| Čimbenik serokonverzije3 | 4,9 | 12,9 | 18,5 |
* anti-HA 1:40
1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥ 1:40;
2stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su nakon cijepljenja postigli zaštitni titar od 1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su nakon cijepljenja postigli četverostruko povećanje titra;
3čimbenik serokonverzije: omjer geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT) nakon i prije cijepljenja.
Neovisno o primijenjenom režimu, nakon dvije doze u > 90% ispitanika postignuto je četverostruko povećanje neutralizirajućih protutijela protiv A/Indonesia/5/2005 u serumu. Nakon dvije doze koje su primijenjene u razmaku od 6 mjeseci, svi ispitanici imali su titar od najmanje 1:80.
U ispitanika iz ispitivanja D-Pan-H5N1-002 praćena je postojanost anti-HA protutijela protiv soja A/Indonesia/5/2005. Stope seroprotekcije nakon 6, 12, 24 odnosno 36 mjeseci bile su 2,2%, 4,7%,
2,4% odnosno 7,8%.
U drugom ispitivanju (D-Pan-H5N1-007) na 50 ispitanika u dobi od 18 do 60 godina, stope seroprotekcije anti-HA protutijelima 21 dan nakon druge doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina iz soja A/Vietnam/1194/2004, bile su 20% protiv soja A/Indonesia/5/2005, 35% protiv A/Anhui/01/2005 te 60% protiv A/Turkey/Turkey/1/2005.
Imunološki odgovori križne reaktivnosti polučeni AS03-adjuvantiziranim cjepivom koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina iz soja A/Indonesia/05/2005 (H5N1):
Nakon primjene dvije doze AS03-adjuvantiranog cjepiva i 3,75 mikrograma hemaglutinina dobivenog iz soja A/Indonesia/05/2005 i to na 0. te 21. dan u 140 ispitanika u dobi od 18 do 60 godina, odgovori anti-HA protutijela protiv sojeva A/Vietnam/1194/2004 bili su sljedeći:
| anti-HA protutijelo | Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004 | |
| 21. danN=140 | 42. danN=140 | |
| Stopa seroprotekcije1 | 15% | 59,3% |
| Stopa serokonverzije2 | 12,1% | 56,4% |
| Čimbenik serokonverzije3 | 1,7 | 6,1 |
1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥ 1:40
2stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su postigli zaštitni titar od
≥ 1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su postigli četverostruko povećanje titra;
3čimbenik serokonverzije: omjer geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT) nakon i prije cijepljenja.
Na 180. dan stopa seroprotekcije bila je 13%.
Četverostruki porast titra neutralizirajućih protutijela protiv sojeva A/Vietnam u serumu zamijećen je 21 dan nakon prve doze u 49% ispitanika, 21 dan nakon druge doze u 67,3% ispitanika i šest mjeseci nakon druge doze u 44,9% ispitanika.
Alternativni rasporedi
Produljeni interval doziranja ocijenjen je u ispitivanju D-H5N1-012, u kojem je skupina ispitanika u dobi od 18-60 godina primila dvije doze cjepiva Adjupanrix u razmaku od 6 mjeseci ili 12 mjeseci. Dvadeset i jedan dan nakon druge doze, stopa seroprotekcije prema soju A/Vietnam/1194/2004 u ispitanika koji su primili cjepivo u razmaku od 6 mjeseci iznosila je 89,6%, a stopa odgovora na cjepivo 95,7%. Dvadeset i jedan dan nakon druge doze, stopa seroprotekcije u ispitanika koji su primili cjepivo u razmaku od 12 mjeseci iznosila je 92,0%, a stopa odgovora na cjepivo 100%.
U tom su ispitivanju primijećeni i imunološki odgovori križne reaktivnosti na soj A/Indonesia/5/2005. Dvadeset i jedan dan nakon druge doze, stopa seroprotekcije u ispitanika koji su primili cjepivo u razmaku od 6 mjeseci iznosila je 83,3%, a stopa odgovora na cjepivo 100%. Dvadeset i jedan dan nakon druge doze, stopa seroprotekcije u ispitanika koji su primili cjepivo u razmaku od 12 mjeseci iznosila je 84,0%, a stopa odgovora na cjepivo 100%.
Jedna doza AS03-adjuvantiranog cjepiva i 3,75 mikrograma hemaglutinina dobivenog iz soja A/Indonesia/05/2005, primijenjena nakon jedne ili dvije doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004
U kliničkom ispitivanju (D-Pan-H5N1-012), ispitanici u dobi od 18 do 60 godina primili su dozu AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina dobivenog ili iz soja A/Vietnam/1194/2004 ili Indonesia/5/2005 i to šest mjeseci nakon što su primili jednu ili dvije inicijalne doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004 i to samo na 0. dan ili na 0. i 21. dan. Odgovori anti-HA protutijela navode se u nastavku:
| anti-HA protutijelo | protiv A/Vietnam 21 dan nakon docjepljivanja s A/VietnamN=46 | protiv A/Indonesia 21 dan nakon docjepljivanja s A/IndonesiaN=49 | ||
| Nakon jedne inicijalne doze | Nakon dvije inicijalne doze | Nakon jedne inicijalne doze | Nakon dvije inicijalne doze | |
| Stopa seroprotekcije1 | 89,6% | 91,3% | 98,1% | 93,9% |
| Stopa serokonverzije docjepljivanja2 | 87,5% | 82,6% | 98,1% | 91,8% |
| Čimbenik docjepljivanja3 | 29,2 | 11,5 | 55,3 | 45,6 |
1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥ 1:40;
2stopa serokonverzije docjepljivanja: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije docjepljivanja pa su nakon docjepljivanja postigli zaštitni titar od ≥ 1:40, ili koji su bili seropozitivni prije docjepljivanja pa imaju četverostruko povećanje titra;
3Čimbenik docjepljivanja: omjer između geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT) nakon docjepljivanja i one prije docjepljivanja.
Neovisno o tome da li su prije 6 mjeseci primili jedno ili dva inicijalna cjepiva, stopa seroprotekcije prema A/Indonesia bila je >80% nakon doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži
3,75 mikrograma hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004, a seroprotekcija prema A/Vietnam bila je >90% nakon doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina dobivenog iz soja A/Indonesia/05/2005. Svi ispitanici postigli su titar neutralizirajućih protutijela od najmanje 1:80 prema svakom od dva soja, neovisno o tipu hemaglutinina u cjepivu ili o broju prethodnih doza.
U drugom kliničkom ispitivanju (D-Pan-H5N1-015), 39 ispitanika u dobi od 18 do 60 godina primili su dozu AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina dobivenog iz soja
A/Indonesia/5/2005 četrnaest mjeseci nakon što su primili dvije doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004 i to na 0. i 21. dan. Stopa seroprotekcije prema A/Indonesia 21 dan nakon docjepljivanja bila je 92%, a 180. dana 69,2%.
U drugom kliničkom ispitivanju (D-Pan-H5N1-038), 387 ispitanika u dobi od 18 do 60 godina primili su jednu dozu AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina dobivenog iz soja A/Indonesia/5/2005 36 mjeseci nakon što su primili dvije doze A/Vietnam/1194/2004. Stopa seroprotekcije, stopa serokonverzije docjepljivanja i čimbenik docjepljivanja protiv A/Indonesia/5/2005, 21 dan nakon docjepljivanja bili su redom 100%, 99,7% i 123,8.
Starije osobe (> 60 godina)
U drugom kliničkom ispitivanju (D-Pan-H5N1-010), 297 ispitanika u dobi od > 60 godina (razvrstanih u raspone od 61 do 70, 71 do 80 i > 80 godina) primilo je ili jednostruku ili dvostruku dozu
AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) na 0. i 21. dan. Odgovori anti-HA protutijela 42. dana navode se u nastavku:
| anti-HA protutijelo | Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004 (42. dan) | |||||
| 61 do 70 godina | 71 do 80 godina | > 80 godina | ||||
| Jednostruka dozaN=91 | Dvostruka dozaN=92 | Jednostruka dozaN=48 | Dvostruka dozaN=43 | Jednostruka dozaN=13 | Dvostruka dozaN=10 | |
| Stopa seroprotekcije1 | 84,6% | 97,8% | 87,5% | 93,0% | 61,5% | 90,0% |
| Stopaserokonverzije2 | 74,7% | 90,2% | 77,1% | 93,0% | 38,5% | 50,0% |
| Čimbenik serokonverzije 3 | 11,8 | 26,5 | 13,7 | 22,4 | 3,8 | 7,7 |
1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥ 1:40;
2stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su nakon cijepljenja postigli zaštitni titar od ≥ 1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su postigli četverostruko povećanje titra; 3čimbenik serokonverzije: omjer geometrijske srednje vrijednosti titra (GMT) nakon i prije cijepljenja.
Iako je 42. dana nakon dvije primjene jednostruke doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži
3,75 mikrograma hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) postignut adekvatan imunološki odgovor, nakon dvije primjene dvostruke doze cjepiva opaženi je odgovor bio veći.
Vrlo ograničeni podaci u seronegativnih ispitanika u dobi od > 80 godina (N=5) pokazali su da nijedan ispitanik nije postigao stopu seroprotekcije nakon dvije primjene jednostruke doze
AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina iz soja A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Međutim, nakon dvije primjene dvostruke doze cjepiva stopa seroprotekcije 42. dana iznosila je 75%.
U ispitanika iz ispitivanja D-Pan-H5N1-010 praćena je postojanost imunološkog odgovora. Zabilježene su sljedeće stope seroprotekcije 6, 12 i 24 mjeseca nakon cijepljenja:
| anti-HA protutijelo | Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004 | |||||
| 6 mjeseci nakon cijepljenja | 12 mjeseci nakon cijepljenja | 24 mjeseca nakon cijepljenja | ||||
| Jednostruka doza (N=140) | Dvostruka doza (N=131) | Jednostruka doza (N=86) | Dvostruka doza (N=81) | Jednostruka doza (N=86) | Dvostruka doza (N=81) | |
| Stopa seroprotekcije1 | 52,9% | 69,5% | 45,3% | 44,4% | 37,2% | 30,9% |
1stopa seroprotekcije: udio ispitanika s titrom inhibicije hemaglutinacije (HI) ≥ 1:40
Nadalje, 44,8% ispitanika koji su primili jednostruku dozu i 56,1% onih koji su primili dvostruku dozu imalo je četverostruki porast titra neutralizirajućih protutijela u serumu od 0. do 42. dana, a na 42. dan je 96,6% odnosno 100% ispitanika imalo titar od najmanje 1:80.
Titri neutralizirajućih protutijela 12 i 24 mjeseca nakon cijepljenja bili su sljedeći:
| Neutralizirajuća protutijela u serumu | Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/2004 | |||
| 12 mjeseci nakon cijepljenja | 24 mjeseca nakon cijepljenja | |||
| Jednostruka doza N=51 | Dvostruka doza N=54 | Jednostruka doza N=49 | Dvostruka doza N=54 | |
| GMT1 | 274,8 | 272,0 | 391,0 | 382,8 |
| Stopa serokonverzije2 | 27,5% | 27,8% | 36,7% | 40,7% |
| ≥ 1:803 | 82,4% | 90,7% | 91,8% | 100% |
1 geometrijska srednja vrijednost titra
2 četverostruko povećanje titra neutralizirajućih protutijela u serumu
3 % ispitanika koji su dosegnuli titar neutralizirajućih protutijela u serumu od najmanje 1:80
U 297 ispitanika u dobi od > 60 godina stope seroprotekcije i serokonverzije anti-HA protutijela protiv soja A/Indonesia/5/2005 42. dana nakon primljene dvije doze AS03-adjuvantiranog cjepiva koje sadrži 3,75 mikrograma hemaglutinina dobivenog iz soja A/Vietnam/1194/2004 iznosile su 23%, a čimbenik serokonverzije bio je 2,7. Titre neutralizirajućih protutijela od najmanje 1:40 odnosno najmanje 1:80 postiglo je 87% odnosno 67% od 87 ispitanika.
U ispitanika iz ispitivanja D-Pan-H5N1-010 koji su primili jednu dozu cjepiva praćena je postojanost anti-HA protutijela protiv soja A/Indonesia/5/2005. Stopa seroprotekcije u 12. mjesecu iznosila je 16,3%, a u 24. mjesecu 4,7%. Stopa serokonverzije za neutralizirajuća protutijela protiv soja A/Indonesia/5/2005 u 12. mjesecu iznosila je 15,7%, a u 24. mjesecu 12,2%. Postotak osoba koje su dosegle titar neutralizirajućih protutijela >1/80 u 12. mjesecu iznosio je 54,9%, a u 24. mjesecu 44,9%.
Pedijatrijska populacija (djeca u dobi od 6 mjeseci do < 18 godina) Djeca u dobi od 6 mjeseci do < 36 mjeseci
U jednom kliničkom ispitivanju (Q-Pan-H5N1-023), 37 djece u dobi od 6 do < 36 mjeseci primilo je dvije doze od 0,125 ml cjepiva koje sadrži soj A/Indonesia/2005 (H5N1), i to na 0. i 21. dan.
Stope serokonverzije za anti-HA protutijela protiv homolognog soja (A/Indonesia/05/2005) u ovoj dobnoj skupini 42. dana (21 dan nakon primjene druge doze) navode se u nastavku:
| anti-HA protutijelo | Imunološki odgovor na A/Indonesia/05/2005 (0,125 ml) |
| 21 dan nakon 2. doze (42. dan) N1=33 | |
| Stopa serokonverzije2 | 100% |
| Čimbenik serokonverzije3 | 168,2 |
1kohorta za analizu imunogenosti prema planu ispitivanja (engl. according-to-protocol, ATP);
2stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su nakon cijepljenja postigli zaštitni titar od ≥ 1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su postigli četverostruko povećanje titra; 3čimbenik serokonverzije: omjer recipročnog titra inhibicije hemaglutinacije (HI) nakon i prije cijepljenja
(0. dana).
Među djecom u dobi od 6 do < 36 mjeseci koja su primila jednu dozu cjepiva od 0,125 ml (Q-Pan-H5N1-023), stopa odgovora iznosila je 100% (N=31) za soj A/Indonesia/05/2005, 96,9% (N=32) za
heterologni soj A/Vietnam/1194/2004 te 96,9% (N=32) za heterologni soj A/duck/Bangladesh/19097/2013.
U ispitanika uključenih u ispitivanje Q-Pan-H5N1-023 praćena je postojanost imunološkog odgovora u vidu anti-HA protutijela protiv homolognog soja A/Indonesia/05/2005 i heterolognih sojeva A/duck/Bangladesh/19097, A/Vietnam/1194/2004 i A/gyrfalcon/Washington/41088-6/2014 nakon 12 mjeseci. Stope serokonverzije 12 mjeseci nakon druge doze u djece u dobi od 6 do < 36 mjeseci navode se u nastavku:
| anti-HA protutijelo | 0,125 ml | |||
| Imunološki odgovor na A/Indonesia/05/2005 | Imunološki odgovor na A/duck/Bangladesh/ 19097/2013 | Imunološki odgovor na A/Vietnam/1194/ 2004 | Imunološki odgovor na A/gyrfalcon/Washington/ 41088-6/2014 | |
| 12 mjeseci nakon2. doze N1=33 | 12 mjeseci nakon2. dozeN1 = 29 | 12 mjeseci nakon2. dozeN1 = 29 | 12 mjeseci nakon2. dozeN1 = 29 | |
| Stopa serokonverzije2 | 78,8% | 20,7% | 27,6% | 0% |
1ATP kohorta za analizu imunogenosti 385. dana (postojanost);
2stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su nakon cijepljenja postigli zaštitni titar od ≥ 1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su postigli četverostruko povećanje titra.
U ispitivanju Q-PAN-H5N1-023 je nakon primarnog cijepljenja dvjema dozama od 0,125 ml cjepiva koje sadrži soj A/Indonesia/2005 (H5N1) primijenjena jedna docjepna doza istog Q-H5N1 cjepiva u
12. mjesecu. Imunološki odgovor u vidu anti-HA protutijela protiv soja A/Indonesia/05/2005 ocijenjen je 7 dana nakon primjene docjepne doze. Stope serokonverzije navode se u nastavku:
| anti-HA protutijelo | 0,125 ml | |||
| Imunološki odgovor na A/Indonesia/05/ 2005 | Imunološki odgovor na A/duck/Bangladesh/ 19097/2013 | Imunološki odgovor na A/Vietnam/ 1194/2004 | Imunološki odgovor na A/gyrfalcon/Washington/ 41088-6/2014 | |
| 7 dana nakon docjepne doze N1=33 | 7 dana nakon docjepne doze N1 = 29 | 7 dana nakon docjepne doze N1 = 29 | 7 dana nakon docjepne doze N1 = 29 | |
| Stopa serokonverzije2 | 100% | 100% | 100% | 51,7% |
1ATP kohorta za analizu imunogenosti 392. dana nakon docjepne doze;
2stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su nakon cijepljenja postigli zaštitni titar od ≥ 1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su postigli četverostruko povećanje titra.
Djeca u dobi od 36 mjeseci do < 18 godina
U jednom kliničkom ispitivanju (D-Pan-H5N1-032), 312 djece u dobi od 3 do < 18 godina primilo je dvije doze od 0,25 ml cjepiva koje sadrži soj A/Indonesia/2005 (H5N1), i to na 0. i 21. dan. U nastavku su prikazani rezultati za skupinu u kojoj su ispitanici primili 2 doze H5N1 cjepiva koje sadrži soj Indonesia (0. i 21. dana) te 1 docjepnu dozu (182. dana) H5N1 cjepiva koje sadrži soj Turkey
(1,9 mikrograma HA + AS03B) i 1 dozu cjepiva Havrix (364. dana). Imunološki odgovori u vidu stope serokonverzije protiv homolognog soja 21 dan nakon druge doze (42. dana) navode se u nastavku:
| anti-HA protutijelo | Imunološki odgovor na A/Indonesia/05/2005 | Imunološki odgovor na A/Turkey/01/2005 | ||
| 21 dan nakon 2. doze N1=155 | 21 dan nakon 2. doze N1=155 | |||
| 3 do < 10 god.N2=79 | 10 do < 18 god.N2=76 | 3 do < 10 god.N2=79 | 10 do < 18 god.N2=76 | |
| Stopa serokonverzije3 | 100% | 98,7% | 100% | 97,4% |
| Čimbenik serokonverzije4 | 118,9 | 78,3 | 36,2 | 21,0 |
1ATP kohorta za analizu imunogenosti 42. dana;
2ATP kohorta za analizu imunogenosti u specifičnoj dobnoj skupini 42. dana;
3stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su nakon cijepljenja postigli zaštitni titar od ≥ 1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su postigli četverostruko povećanje titra; 4čimbenik serokonverzije: omjer recipročnog titra inhibicije hemaglutinacije (HI) nakon i prije cijepljenja
(0. dana).
U ispitanika iz ispitivanja D-Pan-H5N1-032 praćena je postojanost imunološkog odgovora protiv homolognog soja A/Indonesia/05/2005 i heterolognog soja A/Turkey/01/2005 nakon 6 mjeseci. Stope serokonverzije 182. dana u djece u dobi od 3 do < 18 godina navode se u nastavku:
| anti-HA protutijelo | Imunološki odgovor na A/Indonesia/05/2005 | Imunološki odgovor na A/Turkey/01/2005 | ||
| Raspored cijepljenja: 0. i 21. dan | Raspored cijepljenja: 0. i 21. dan | |||
| 182. dan N1=155 | 182. dan N1=155 | |||
| 3 do < 10 god.N2=79 | 10 do < 18 god.N2=76 | 3 do < 10 god.N2=79 | 10 do < 18 god.N2=76 | |
| Stopa serokonverzije3 | 83,5% | 73,7% | 55,7% | 40,8% |
| Čimbenikserokonverzije4 | 10,2 | 8,1 | 6,2 | 5,1 |
1ATP kohorta za analizu imunogenosti 42. dana;
2ATP kohorta za analizu imunogenosti u specifičnoj dobnoj skupini 42. dana;
3stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su nakon cijepljenja postigli zaštitni titar od ≥ 1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su postigli četverostruko povećanje titra; 4čimbenik serokonverzije: omjer recipročnog titra inhibicije hemaglutinacije (HI) nakon i prije cijepljenja
(0. dana).
U ispitivanju D-PAN-H5N1-032 je nakon primarnog cijepljenja dvjema dozama od 0,25 ml cjepiva koje sadrži soj A/Indonesia/2005 (H5N1) djeci u dobi od 3 do < 18 godina u 6. mjesecu primijenjena jedna docjepna doza D-H5N1 cjepiva koje sadrži soj A/Turkey/2005/HA. Imunogenost u vidu protutijela protiv soja A/Indonesia/05/2005 nakon docjepljivanja ocijenjena je nakon 10 dana (192. dana), a postojanost protutijela 6 mjeseci (364. dana) nakon primjene docjepne doze. Stope serokonverzije i čimbenici serokonverzije navode se u nastavku:
| anti-HA protutijelo | Imunološki odgovor na A/Indonesia/05/20051 | |
| 192. dan N1=127 | ||
| 3 do < 10 god.N2=68 | 10 do < 18 god.N2=59 | |
| Stopa serokonverzije5 | 100% | 100% |
| Čimbenik serokonverzije6 | 142,6 | 94,4 |
| 364. dan N3=151 | ||
| 3 do < 10 god.N4=79 | 10 do < 18 god.N4=72 | |
| Stopa serokonverzije5 | 100% | 100% |
| Čimbenik serokonverzije6 | 42,4 | 30,4 |
1ATP kohorta za analizu imunogenosti u 6. mjesecu;
2ATP kohorta za analizu imunogenosti u specifičnoj dobnoj skupini u 6. mjesecu;
3ATP kohorta za analizu imunogenosti u 12. mjesecu;
4ATP kohorta za analizu imunogenosti u specifičnoj dobnoj skupini u 12. mjesecu;
5stopa serokonverzije: udio ispitanika koji su bili seronegativni prije cijepljenja pa su nakon cijepljenja postigli zaštitni titar od ≥ 1:40, ili koji su bili seropozitivni prije cijepljenja pa su postigli četverostruko povećanje titra; 6čimbenik serokonverzije: omjer recipročnog titra inhibicije hemaglutinacije (HI) nakon i prije cijepljenja
(0. dana).
Slični rezultati za imunogenost nakon primarnog cijepljenja dobiveni su u kliničkom ispitivanju
(D-PAN-H5N1-009) provedenom u 102 djece u dobi od 3 do 5 godina i 6 do 9 godina koja su primila 2 doze od 0,25 ml cjepiva Adjupanrix koje sadrži soj A/Vietnam/1194/2004. Osim toga, u tom se ispitivanju ocjenjivala postojanost imunološkog odgovora protiv homolognog soja A/Vietnam/1194/2004 do 24. mjeseca nakon druge doze. Stopa serokonverzije u 24. mjesecu iznosila je 38,3% u djece u dobi od 3 do 5 godina te 22,9% u djece u dobi od 6 do 9 godina. Opaženi su i odgovori križne reaktivnosti u vidu protutijela na heterologni soj A/Indonesia/5/2005, koji su se unatoč opadanju održali tijekom do 24 mjeseca nakon druge doze.
Podaci iz nekliničkih ispitivanja
U nekliničkom ispitivanju procjenjivala se sposobnost induciranja zaštite protiv homolognih i heterolognih sojeva u cjepivu pomoću modela na tvorovima.
U svakom pokusu, četiri skupine po šest tvorova imunizirano je AS03-adjuvantiranim cjepivom koje sadrži 3,75 µg hemaglutinina dobivenog iz soja H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14) intramuskularnim putem. Doze od 15; 5; 1,7 ili 0,6 mikrograma hemaglutinina ispitivane su u pokusu homolognog opterećenja, a doze od 15; 7,5; 3,8 ili 1,75 mikrograma hemaglutinina u pokusu heterolognog opterećenja. Kontrolnu skupinu sačinjavali su tvorovi imunizirani samo s adjuvansom, cjepivom bez adjuvansa (15 mikrograma HA) ili s fiziološkom otopinom s fosfatnim puferom.
Tvorovi su cijepljeni na 0. i 21. dan, a 49. dana intratrahealnim putem opterećeni su letalnom dozom H5N1/A/Vietnam/1194/04 ili heterolognog H5N1/A/Indonesia/5/05. Od životinja koje su primile cjepivo s adjuvansom, njih 87% bilo je zaštićeno od letalnog homolognog, a njih 96% od letalnog heterolognog opterećenja. U usporedbi s kontrolnom skupinom širenje virusa u gornje dišne puteve također je bilo smanjeno, ukazujući na smanjen rizik od prijenosa virusa. U kontrolnoj skupini bez adjuvansa, kao i u kontrolnoj skupini s adjuvansom, tri do četiri dana nakon opterećenja sve su životinje umrle ili morale biti eutanazirane jer su bile na umoru.
Ovaj lijek je odobren u „iznimnim okolnostima“.
To znači da zbog znanstvenih razloga nije bilo moguće doći do potpunih informacija o ovom lijeku. Europska agencija za lijekove će svake godine procjenjivati nove informacije o lijeku te će se tekst sažetka opisa svojstava lijeka ažurirati prema potrebi.
Farmaceutski podaci - Adjupanrix
Bočica sa suspenzijom:
polisorbat 80
oktoksinol 10 tiomersal
natrijev klorid (NaCl)
natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat (Na2HPO4 x 12 H2O) kalijev dihidrogenfosfat (KH2PO4)
kalijev klorid (KCl)
magnezijev klorid heksahidrat (MgCl2 x 6 H2O) voda za injekcije
Bočica s emulzijom:
natrijev klorid (NaCl)
natrijev hidrogenfosfat (Na2HPO4) kalijev dihidrogenfosfat (KH2PO4) kalijev klorid (KCl)
voda za injekcije
Za adjuvanse vidjeti dio 2.
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
5 godina.
Nakon miješanja, cjepivo treba upotrijebiti unutar 24 sata. Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost u primjeni je 24 sata pri 25 °C.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon miješanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Jedno pakiranje sadrži:
-
jedno pakiranje s 10 bočica (staklo tip I) od 2,5 ml suspenzije s čepom (butil guma).
-
jedno pakiranje s 10 bočica (staklo tip I) od 2,5 ml emulzije s čepom (butil guma).
Volumen dobiven miješanjem 1 bočice suspenzije (2,5 ml) i 1 bočice emulzije (2,5 ml) odgovara količini za 10 doza cjepiva (5 ml).
i druga rukovanja lijekom
Adjupanrix sadrži dva spremnika:
Za suspenziju: višedozna bočica koja sadrži antigen, Za emulziju: višedozna bočica koja sadrži adjuvans.
Prije primjene navedene dvije komponente trebaju se pomiješati. Upute za miješanje i primjenu cjepiva:
-
Prije miješanja dvije komponente, emulziju (adjuvans) i suspenziju (antigen) treba zagrijati na sobnu temperaturu (najkraće 15 minuta); svaku bočicu treba protresti i vizualno pregledati na prisutnost stranih čestica i/ili promjenu fizičkog izgleda. U slučaju da primijetite nešto od navedenog (uključujući i komadiće gume od čepa), nemojte pripremati (miješati) cjepivo.
-
Cjepivo se priprema tako da se pomoću štrcaljke od 5 ml izvuče cijeli sadržaj bočice s adjuvansom i doda u bočicu s antigenom. Preporučuje se rabiti štrcaljka s iglom 23G. Međutim, ako ta veličina igle nije na raspolaganju, može se upotrijebiti igla promjera 21G. Bočica koja sadrži adjuvans treba se držati u okomitom položaju gornjom stranom okrenuta prema dolje, kako bi se olakšalo izvlačenje cijelog sadržaja.
-
Nakon dodavanja adjuvansa u antigen, mješavinu treba dobro protresti. Pripremljeno cjepivo je bjelkasta do žućkasta mliječna homogena emulzija. U slučaju da primijetite nekakvo odstupanje, nemojte primijeniti cjepivo.
-
Volumen cjepiva Adjupanrix u bočici nakon miješanja sadrži najmanje 5 ml. Cjepivo se treba davati sukladno preporučenom doziranju (vidjeti dio 4.2).
-
Prije svake primjene, bočicu treba protresti i vizualno pregledati na prisutnost stranih čestica i/ili promjenu fizičkog izgleda. U slučaju da primijetite nešto od navedenog (uključujući i komadiće gume od čepa), nemojte primijeniti cjepivo.
-
Svaka doza cjepiva od 0,5 ml ili 0,25 ml ili 0,125 ml povuče se u štrcaljku za injekciju s odgovarajućim graduacijskim oznakama te se primjenjuje intramuskularno. Ne preporučuje se koristiti štrcaljku s iglom čiji je promjer veći od 23G.
-
Nakon miješanja, cjepivo upotrijebite unutar 24 sata. Pripremljeno cjepivo može se čuvati ili u hladnjaku (2°C - 8°C) ili na sobnoj temperaturi koja ne prelazi 25°C. Ako se pripremljeno cjepivo čuva u hladnjaku, prije svake primjene treba pričekati da se zagrije na sobnu temperaturu (najmanje 15 minuta).
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.