ACLOTIN 250 MG FILMTABLETTA

Agyi és végtagi artériás keringési zavarban szenvedő betegek cerebro- és cardiovascularis akut ischaemiás komplikációinak prevenciója.

Extracorporalis keringés okozta thrombocyta-rendellenességek megelőzése és korrekciója sebészeti beavatkozások és krónikus hemodialízis esetén.

Coronaria-stent-implantációt követő szubakut okklúziók megelőzése.

Az Aclotin 250 mg filmtabletta adása a megadott indikációkban különösen azon betegeknek ajánlott, akik esetében az acetilszalicilsav adása kontraindikált, vagy akiknél az acetilszalicilsav hatása nem volt kielégítő (lásd 4.4pont).

Adagolás

Felnőttek: a szokásos adag naponta 2×1 filmtabletta, étkezés közben.

Coronaria-stent-implantációt követő szubakut okklúziók megelőzése érdekében a kezelést közvetlenül a stent-implantáció előtt vagy után kell kezdeni, és a napi 2 tabletta Aclotin 250mg filmtablettát, 100‑325mg/nap acetilszalicilsavval kombinálva. A kombinációs kezelést legalább 1 hónapig kell folytatni.

Idősek

A felnőttek számára javasolt adagok adhatók.

Gyermekek és serdülők:

Klinikai tapasztalatok hiányában gyermekek és serdülők esetében a tiklopidin alkalmazása nem ajánlott.

Az alkalmazás módja

A filmtablettát étkezés közben kell bevenni.

1. A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

2. Haemorrhagiás diathesisek.

3. Vérzésre hajlamosító szervi léziók: aktív gastroduodenalis ulcus, haemorrhagiás cerebrovascularis történések akut fázisa.

4. Megnyúlt vérzési idővel járó vérképzőszervi megbetegedések.

5. Súlyos májkárosodás.

6. Leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis az anamnézisben.

7. Egészséges egyénekben trombózis elsődleges megelőzésére nem alkalmazható.

A gyógyszer kizárólag a javallatok, az ellenjavallatok és gyógyszer-kölcsönhatások fejezetekben leírtak szigorú betartásával, valamint a figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos elővigyázatosságok részben foglaltak szerint alkalmazható.

Egészséges egyénekben trombózis elsődleges megelőzésére nem alkalmazható.

Mellékhatásként vérképzőszervi eltérések és következményei (köztük vérzések) léphetnek fel. A forgalombahozatal után agranulocytosist, pancytopeniát és leukaemia ritka eseteit jelentették. Súlyos, néhány esetben végzetes vérképzőszervi és vérzéses mellékhatás jelentkezhet (lásd 4.8pont), melyek kialakulásában különösen az alábbi okok szerepelhetnek:

• a mellékhatások nem megfelelő monitorozása, késői identifikálása és azok nem megfelelő kezelése;

• antikoagulánsok és thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerek (pl. szalicilátok, nem-szteroid gyulladáscsökkentők) egyidejű alkalmazása.

• Ugyanakkor stent-implantáció esetén az Aclotin 250mg filmtablettát körülbelül 1hónapig kell acetilszalicilsavval (100‑325mg/nap) kombinálni a beavatkozást követően.

Hematológiai ellenőrzés

A teljes vérkép (thrombocytaszámot is beleértve), kvalitatív vérkép, vérzési idő ellenőrzése szükséges a terápia megkezdésekor, majd a kezelés első 3hónapjában 2hetenként.

Neutropenia (neutrophil granulocytaszám <1500/mm³) vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám <100000/mm³) ismételt vizsgálattal megerősített észlelésekor a kezelést meg kell szakítani, és a hematológiai ellenőrzést (teljes vérkép - thrombocytaszámot is beleértve -, kvalitatív vérkép, vérzési idő) addig kell folytatni, amíg ezek az értékek vissza nem térnek a normális szintre.

Mivel a tiklopidin-hidrokloridnak hosszú a felezési ideje, azoknál a betegeknél, akiknél az Aclotin250mg filmtabletta-kezelést bármilyen okból a kezelés első 90 napjában abbahagyják, a kezelés abbahagyását követő 2hét után javasolt a vérkép újabb ellenőrzése a fehérvérsejtszám meghatározásával. A vérkép paramétereit, beleértve a minőségi vérképet és vérlemezkeszámot is, az értékek normalizálódásáig ellenőrizni kell.

Klinikai monitorizálás

Különösen a kezelés első három hónapjában minden beteget ellenőrizni kell a mellékhatások klinikai jelei és tünetei megjelenése miatt.

A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy sebészeti vagy fogászati beavatkozások esetén a beavatkozást végző orvost feltétlenül tájékoztassa az Aclotin 250mg filmtabletta szedéséről.

Továbbá, fel kell hívni a beteg figyelmét arra is, hogy azonnal értesítse a kezelőorvosát, ha allergiás bőrtünet, tartós hasmenés jelentkezik, vagy olyan mellékhatást észlel, ami neutropeniára (láz, torokfájás, a szájnyálkahártya kisebesedése), thrombocytopeniára és/vagy rendellenes hemosztázisra (megnyúlt vagy szokatlan vérzés, vérömleny, purpura, sötét széklet) vagy TTP-re (lásd alább), ill. hepatitisre/májkárosodásra (sárgaság, sötét színű vizelet, világos széklet) utal.

Az orvosnak minden beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy amennyiben a fentiekben felsorolt tünetek és panaszok jelentkeznek, hagyják abba a gyógyszer szedését és keressék fel kezelőorvosukat.

Azonnali vérképellenőrzés szükséges láz, torokgyulladás, szájnyálkahártya-kisebesedés esetén.

A kezelés folytatását, ill. megszakítását a vérképellenőrzés eredménye és a klinikai kép alapján kell eldönteni.

Károsodott májfunkciójú betegeknek adása fokozott óvatosságot igényel, és a kezelést fel kell függeszteni, ha hepatitis vagy icterus lép fel.

Tartós és/vagy súlyos hasmenés, valamint hányinger esetén a kezelést meg kell szakítani.

Thromboticus thrombocytopaeniás purpura (TTP, Moschowitz-syndroma)

A ritka, potenciálisan végzetes kimenetelű thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) kialakulásakor thrombocytopenia, anaemia haemolytica, a TIA vagy stroke jeleihez hasonló neurológiai tünetek, renalis diszfunkció és láz jelentkezik. A TTP hirtelen alakulhat ki és legtöbb esetben a terápia megkezdését követő első 8hétben jelentkezik.

A TTP életet veszélyeztető kimenetelére tekintettel, annak gyanúja esetén mindenképpen hematológus szakorvosi konzultáció, illetve szakintézeti kezelés szükséges. A plazmaferezis javítja a betegség prognózisát. A thrombocyta-szuszpenzió adása azonban a trombózis kockázatának növekedéséhez vezethet, amennyiben lehetséges, alkalmazása kerülendő.

Hemosztázis

Vérzés kockázata esetén a tiklopidin csak fokozott óvatossággal alkalmazható. A tiklopidint nem szabad heparinokkal, oralis antikoagulánsokkal vagy thrombocyta-aggregáció-gátló szerekkel együtt adni (lásd 4.4pont). Az együttadás kivételes esetekben, csak orvosi és laboratóriumi ellenőrzés mellett alkalmazható (lásd 4.5pont).

Kisebb sebészeti beavatkozások esetén is (pl. foghúzás) megnyúlt vérzési időre kell számítani.

Nem sürgős sebészeti beavatkozás esetén - amennyiben lehetséges - a műtét előtt legalább 10nappal abba kell hagyni a készítmény adagolását a tiklopidin által kiváltott vérzés kockázatára való tekintettel (kivéve azokat az eseteket, amikor kifejezetten antitrombotikus beavatkozás szükséges).

Sürgős sebészeti beavatkozás esetén a vérzési kockázat és a megnyúlt vérzési idő csökkentésére három lehetőség van önmagában vagy kombinációban alkalmazva: 0,5‑1,0mg/ttkg metilprednizolon iv., ismételve; 0,2‑0,4 mikrogramm/ttkg dezmopresszin/vazopresszin vagy thrombocyta-transzfúzió.

Májkárosodás

Tekintettel arra, hogy a tiklopidin nagymértékben a májban választódik ki, májkárosodás fennállása esetén a gyógyszer adása fokozott óvatosságot igényel. Májkárosodás gyanúja esetén májfunkciós vizsgálatokat kell végezni, különösen a kezelés első hónapjában. A kezelést fel kell függeszteni, és májfunkciós vizsgálatokat kell végezni, ha hepatitis vagy icterus lép fel.

Vesekárosodás

Kontrollos klinikai vizsgálatokban nem jelentkezett semmilyen váratlan esemény enyhe vesekárosodásban szenvedő betegek esetében. Az adag módosítására vonatkozóan nincsenek tapasztalatok nagyobb fokú vesekárosodásban, azonban károsodott vesefunkciójú betegeknél szükség lehet a tiklopidin adagjának csökkentésére, vagy a kezelés teljes megszüntetésére vérzéses tünetek vagy vérképzési rendellenességek jelentkezésekor.

Az Aclotin‑kezelés újraindításáról a klinikai kép, valamint a laboratóriumi eredmények figyelembevételével kell dönteni.

Laktóz

Az Aclotin 20 mg laktóz monohidrátot tartalmaz filmtablettánként. Ritkán előforduló, örökletes

galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Fokozott vérzésveszéllyel járó kombinációk:

Amennyiben az alábbi gyógyszerek tiklopidinnel történő együttadása elkerülhetetlen, fokozott óvatosság és szoros klinikai és laboratóriumi ellenőrzés szükséges a vérzés kialakulásának fokozott kockázata miatt:

1. nem-szteroid gyulladásgátlók (a thrombocyta-aggregációt gátló hatás, valamint az NSAID-ok tápcsatorna-nyálkahártyára gyakorolt hatása növekszik),

2. thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerek (a thrombocyta-aggregációt gátló hatás növekszik),

3. orális antikoagulánsok (együttes antikoaguláns és thrombocyta-aggregációt gátló hatás); gyakoribb INR-meghatározás szükséges,

4. heparinok (együttes antikoaguláns és thrombocyta-aggregációt gátló hatás); a nem-frakcionált heparin esetében sűrűbb APTI-meghatározás szükséges,

5. szalicilát-származékok (főleg acetilszalicilsav) (a thrombocyta-aggregációt gátló hatás, valamint a szalicilát-származékok tápcsatorna-nyálkahártyára gyakorolt hatása növekszik); a stent‑implantáció esetét lásd: 4.2 pont).

6. mivel a szelektív szerotonin-visszavételt gátlók (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors/ SSRIs) befolyásolják a thrombocyta-aktivációt és fokozzák a vérzés kockázatát, ezért az SSRI-k és a tiklopidin egyidejű alkalmazása elővigyázatosságot igényel.

7. a vérzés fokozott kockázata miatt a pentoxifillin és a tiklopidin egyidejű alkalmazása elővigyázatosságot igényel.

Fokozott óvatosságot igénylő kombinációk

1. teofillin: a tiklopidin a plazma teofillin szintjét megemeli (csökken a teljes teofillin-clearance), mely a túladagolás kockázatával jár. Amennyiben együttadásuk elkerülhetetlen, a plazma teofillinszintet rendszeresen mérni kell, ill. az együttadás befejezésekor a teofillin adagját szükség szerint változtatni kell.

2. digoxin: a plazma digoxinszint enyhén (kb. 15%-kal) csökken (a hatásosságot nem befolyásolja).

3. ciklosporin: együttes adáskor a ciklosporin vérszintje csökkenhet, ezért a ciklosporin vérszintet egyidejű alkalmzáskor ellenőrizni kell.

4. fenitoin: in vitro vizsgálatok bizonyították, hogy a tiklopidin nem változtatja meg a fenitoin plazmafehérjékhez való kötődését, ugyanakkor in vivo nem vizsgálták a tiklopidin és metabolitjainak hatását a plazmafehérje-kötődésre. Néhány esetben a tiklopidin fenitoinnal történő együttadása emelkedett fenitoinszintet és fenitointoxicitást eredményezett; a fenitoin vérszintjének ellenőrzése javasolt.

További együttesen alkalmazott kezelések

A citokrómP450 rendszeren keresztül metabolizálódó antipirin biológiai felezési ideje 25%-kal megnövekedett a tiklopidinnel történő együttes adagolása során. A hasonló metabolizációjú hatóanyagok esetében ugyanez a hatás várható. Különösen a szűk terápiás indexszel rendelkező hatóanyagok esetében a kezelés kezdetén és az együttadás befejezésekor az adag módosítására lehet szükség.

Antacidok és tiklopidin együttes adagolása 20‑30%‑kal csökkenti a tiklopidin plazmaszintjét.

Cimetidinnel folytatott krónikus kezelés jelentősen megnöveli a tiklopidin plazmaszintjét.

A fenobarbitál krónikus adagolása egészséges egyénekben nem befolyásolja a tiklopidin thrombocyta‑aggregációt gátló hatását.

Béta‑blokkolókkal, kalcium‑antagonistákkal és diuretikumokkal együttadva az Aclotin 250mg filmtablettát, klinikailag szignifikáns interakciót nem tapasztaltak.

A tiklopidin in vitro nem befolyásolta a propranolol fehérjekötődését.

Terhesség

A tiklopidin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Állatkísérletek során az anyára toxikus nagy adagokban reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3pont). Az Aclotin alkalmazása nem javallt terhesség alatt, kivéve, ha a terhes nő klinikai állapota szükségessé teszi a tiklopidinnel történő kezelést.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a tiklopidin kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A rendelkezésre álló, patkányokon végzett állatkísérletek során nyert adatok a hatóanyag kiválasztódását igazolták az anyatejbe. Az Aclotin alkalmazása nem javallt a szoptatás alatt. Az Aclotin alkalmazásának ideje alatt – amennyiben arra feltétlenül szükség van – a szoptatást fel kell függeszteni.

E gyógyszer esetenként szédülést, gyengeségérzést, kábultságot, fülzúgást okozhat, a koncentrálóképességet csökkentheti. Ezért az orvos egyedileg határozza meg a közlekedésben való részvételre, a baleseti veszéllyel járó munka végzésére vonatkozó korlátozást vagy tilalmat.

A nemkívánatos hatásokat az alábbi előfordulási gyakoriságoknak megfelelően tüntettük fel: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 ‑ <1/10) nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100) ritka (≥1/10000‑<1/1000), nagyon ritka (<1/10000) gyakorisága nem ismert (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból alapján nem állapítható meg).

¹ Két nagy létszámú multicentrikus, kontrollos klinikai vizsgálatban (CATS és TASS) 2048 TIA/stroke-os betegnél, szigorúan ellenőrizték a vér alakos elemeinek számát (lásd 4.4pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Farmakodinámiás tulajdonsága következtében a tiklopidin alkalmazásakor fennáll a vérzés kialakulásának kockázata. Túladagolás esetén hánytatás, gyomormosás és egyéb általános támogató kezelés ajánlott.

Amennyiben a megnyúlt vérzési idő azonnali korrekciójára van szükség, a thrombocyta‑transzfúzió ellensúlyozza a tiklopidin hatását (lásd 4.4pont).

A tiklopidin nem dializálható.