ADVATE 2000 NE POR ÉS OLDÓSZER OLDATOS INJEKCIÓHOZ
- octocog alfa
- NORM0
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ADVATE 2000 NE
Haemophilia A-ban (öröklött VIII-as faktor hiány) szenvedő betegeknél fellépő vérzés kezelésére és megelőzésére. Az ADVATE alkalmazása minden korcsoportban javallott.
A kezelést a haemophilia kezelésében gyakorlott szakorvos felügyeletével kell végezni, olyan helyen, ahol anaphylaxia esetén azonnal rendelkezésre állnak az újraélesztés feltételei.
A kezelés monitorozása
A kezelés során a VIII-as faktor szintjének pontos meghatározása javasolt, annak érdekében, hogy meghatározzák a beadandó adagot és az ismételt infúziók gyakoriságát. Az egyes betegek
-
as faktorra adott válasza eltérő lehet, ami különböző felezési időket és visszanyerést mutat. Kis testtömegű vagy túlsúlyos betegeknél a testtömegen alapuló adagolás módosítást igényelhet.
Különösen nagy sebészeti beavatkozások esetén elengedhetetlen a szubsztitúciós terápia pontos monitorozása véralvadási vizsgálatokkal (VIII-as faktor aktivitása a plazmában).
Adagolás
A faktor-pótló kezelés adagját és időtartamát a VIII-as faktor hiány súlyosságának, a vérzés helyének
és mértékének, illetve a beteg állapotának függvényében kell meghatározni.
Az alkalmazott VIII-as faktor egységeinek számát a WHO (Egészségügyi Világszervezet) által a VIII-as faktor készítményekre vonatkozó, aktuális koncentrátumstandard szerint Nemzetközi
Egységben (NE) határozzák meg. A VIII-as faktor aktivitását a plazmában százalékban fejezik ki (a normál humán plazmához viszonyítva), vagy előnyösen Nemzetközi Egységben (a plazmában található VIII-as faktor nemzetközi standardjához viszonyítva).
Egy Nemzetközi Egységnyi (NE) VIII-as faktor aktivitása megfelel 1 ml normális emberi plazmában található VIII-as faktor mennyiségének.
Szükség szerinti kezelés
A szükséges adagot azon az empirikus alapon számítják ki, hogy 1 NE/testtömegkilogramm VIII-as faktor a plazma VIII-as faktor aktivitását 2 NE/dl-rel növeli. A szükséges adagolást a következő képlet alapján számítják ki:
Szükséges egységek (NE) = testtömeg (ttkg) × a VIII-as faktorszint kívánt emelkedése (%) × 0,5.
A beadandó mennyiséget és az adagolás gyakoriságát mindig az egyes betegeknél tapasztalt klinikai hatáshoz kell igazítani. Bizonyos körülmények között (pl. alacsony inhibitortiter mellett) a képlet alapján kiszámítottaknál nagyobb dózisok alkalmazása válhat szükségessé.
A következő vérzések esetén a VIII-as faktor aktivitása nem eshet a megadott plazma aktivitási szintek alá a kezelési időszakban (a normális szinthez viszonyítva százalékos formában vagy NE/dl-ben kifejezve). Az alábbi táblázat (1. sz. táblázat) a vérzések és műtétek esetében szolgál útmutatással
az adagolás meghatározásához:
-
sz. táblázat. Vérzéses események és műtéti beavatkozások során alkalmazandó adagolás
A vérzés mértéke /A sebészeti eljárás típusa SzükségesVIII-as faktorszint (% vagy NE/dl) Az adagolás gyakorisága (órákban)/ A kezelés időtartama (napokban) Vérzés Korai haemarthrosis,izom- vagy szájüregi vérzés. 20–40 Az injekciót legalább egy napig 12-24 óránként (6 év alatti betegek esetében 8-24 óránként) meg kellismételni, amíg (a fájdalom alapján ítélve) a vérzés eláll vagy a beteg meggyógyul. Kiterjedtebb haemarthrosis, izomvérzés vagy haematoma. 30–60 Az injekciót 3-4 vagy több napig 12-24 óránként (6 év alatti betegek esetében 8-24 óránként) meg kellismételni, amíg a fájdalom és az akutbetegség megszűnik. Életveszélyes vérzések. 60–100 Az injekciót 8-24 óránként (6 év alatti betegek esetében 6-12 óránként) meg kell ismételni, amíg a veszély elmúlik. Műtéti beavatkozások Kisebb beavatkozások(beleértve a foghúzásokat is) 30–60 24 óránként (6 év alatti betegek esetében 12-24 óránként), legalább egy napig, amíg a beteg meggyógyul. Jelentősebb beavatkozások 80–100(pre- és posztoperatív) Az injekciót 8-24 óránként (6 év alatti betegek esetében 6-24 óránként) meg kell ismételni, amíg a seb kellőképpen begyógyul ezután legalább 7 napig kell folytatnia terápiát annak érdekében, hogya VIII-as faktor aktivitást 30-60%-os (NE/dl) szinten tartsák. Megelőzés
A súlyos haemophilia A-ban szenvedő betegeknél a vérzés hosszú távú megelőzéséhez szükséges
szokásos dózis 2-3 naponta testtömegkilogrammonként 20–40 NE VIII-as faktor.
Egyes esetekben, különösen fiatalabb betegeknél rövidebb adagolási intervallumra vagy nagyobb dózisokra lehet szükség.
Gyermekek és serdülők
A gyermekek és serdülők (0 és 18 éves kor között) szükség szerinti kezelésének adagolása nem tér el a felnőttekétől. 6 évesnél fiatalabb betegeknél hetente 3-4 alkalommal testtömegkilogrammonként 20– 50 NE VIII-as faktor alkalmazása javasolt megelőző kezelésként.
Az alkalmazás módja
Intravénás alkalmazás. Amennyiben a készítmény alkalmazását nem egészségügyi szakember végzi,
megfelelő tréning elvégzése szükséges.
Az adagolást úgy kell beállítani, hogy a beteg számára kényelmes legyen az infúzió sebessége maximum 10 ml/min lehet.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
-
A készítmény hatóanyagával, a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Ismert allergiás reakció az egér- vagy hörcsögfehérjékre.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Túlérzékenység
Az ADVATE esetében beszámoltak allergiás típusú túlérzékenységi reakciókról, többek között
anaphylaxiáról is. A készítmény nyomokban egértől és hörcsögtől származó fehérjéket tartalmaz.
Túlérzékenységi tünetek jelentkezése esetén a betegeknek haladéktalanul meg kell szakítaniuk
a kezelést, és orvoshoz kell fordulniuk. A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók korai
jeleiről: urticaria, generalizált urticaria, mellkasi szorítás, sípoló légzés, hypotensio, anaphylaxia.
Sokk esetén a standard sokk-ellenes terápiás eljárásokat kell alkalmazni. Inhibitorok
A haemophilia A-ban szenvedő betegek kezelésének ismert szövődménye a VIII-as faktort semlegesítő antitestek (inhibitorok) kialakulása. Ezek az inhibitorok általában a VIII-as faktor véralvadást serkentő hatását gátló IgG immunoglobulinok, melyek mennyiségét – a módosított Assay alapján – az egy milliliter plazmában található Bethesda Egységben (BE/ml) fejeznek ki.
Az inhibitorok kialakulásának veszélye a betegség súlyosságával és a VIII-as faktor expozíciójával arányos. Ez a kockázat a VIII-as faktor-kezelés első 50 napjában a legnagyobb, de egész életen át fennmarad, nem ismert gyakorisággal.
Az inhibitorok megjelenésének klinikai jelentősége az inhibitorok titerétől függ: az alacsony titerű inhibitorok kisebb eséllyel okoznak elégtelen klinikai hatást, mint a nagy titerű inhibitorok.
Általánosságban véve, minden a VIII-as véralvadási faktor készítménnyel kezelt beteget megfelelő klinikai és laboratóriumi vizsgálatokkal gondosan monitorozni kell, annak érdekében hogy felismerhető legyen, hogy megjelennek-e inhibitorok. Ha a plazmában a várt VIII-as faktor aktivitási szintet nem sikerült elérni, vagy ha a vérzés nem kontrollálható a megfelelő dózissal, akkor vizsgálni kell a VIII-as faktor elleni inhibitorok jelenlétét. A magas inhibitorszintű betegeknél a VIII-as faktor- kezelés hatástalan lehet, és egyéb terápiás lehetőségeket kell mérlegelni. Az ilyen betegek kezelését a haemophilia kezelésében jártas és a VIII-as faktor inhibitorokkal tapasztalatot szerzett szakorvosnak kell irányítania.
Cardiovascularis események
A meglévő cardiovascularis kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél a VIII-as faktorral végzett
szubsztitúciós kezelés növelheti a cardiovascularis kockázatot.
A katéter használatával kapcsolatos szövődmények
Ha centrális vénás kanül behelyezése szükséges, mérlegelni kell a centrális vénás kanüllel kapcsolatos szövődmények, többek között a helyi fertőzések, a bacteriaemia és a kanül helyén fellépő thrombosis kockázatát.
A segédanyaggal kapcsolatos megfontolások
Nátrium
Ez a gyógyszer 10 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által javasolt
2 g maximális nátriumbevitel 0,5%-ának felnőtteknél.
Határozottan javasolt, hogy minden esetben, amikor ADVATE alkalmazására kerül sor, jegyezzék fel a nevet és a készítmény gyártási számát, hogy dokumentálva legyen a beteg és a készítmény gyártási száma közötti kapcsolat.
Gyermekek és serdülők
A felsorolt figyelmeztetések és óvintézkedések felnőttekre, gyermekekre és serdülőkre egyaránt
vonatkoznak.
Nem jelentettek interakciókat a humán VIII-as véralvadási faktor (rDNA) készítmények és más gyógyszerek között.
A VIII-as faktorral nem végeztek reprodukciós vizsgálatokat állatokkal. Figyelembe véve, hogy
a haemophilia A ritkán fordul elő nőknél, nincs tapasztalat a VIII-as faktor terhesség ideje alatt való alkalmazására vonatkozóan. Ezért a VIII-as faktort csak abban az esetben szabad alkalmazni terhesség és szoptatás alatt, ha az egyértelműen indokolt.
Az ADVATE nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a
gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
Az ADVATE-tel végzett klinikai vizsgálatokban összesen 418 beteg vett részt (legalább egyszeri ADVATE-expozícióval), és összesen 93 mellékhatást jeleztek. A leggyakrabban fellépett mellékhatás a VIII-as faktort semlegesítő antitestek (inhibitorok) megjelenése, a fejfájás és a láz volt.
Ritkán túlérzékenységi, illetve allergiás reakciókat (köztük angiooedemát, égő-, csípő érzést az infúzió beadási helyén, hidegrázást, bőrpírt, generalizált urticariát, fejfájást, csalánkiütést, hypotensiót, lethargiát, hányingert, nyugtalanságot, tachycardiát, mellkasi szorítást, bizsergést, hányást, sípoló légzést) figyeltek meg, ami egyes esetekben súlyos anaphylaxiáig (beleértve a sokkot is) progrediált.
Egér- és/vagy hörcsögfehérjék elleni antitestek alakulhatnak ki, hozzájuk kapcsolódó túlérzékenységi reakciókkal.
VIII-as faktorral – így például ADVATE-tel – kezelt, haemophilia A-ban szenvedő betegeknél neutralizáló antitestek (inhibitorok) jelenhetnek meg (lásd 5.1 pont). Ezen inhibitorok megjelenése elégtelen klinikai válasz formájában nyilvánulhat meg. Ilyen esetekben ajánlott felvenni a kapcsolatot egy haemophiliás betegek kezelésére specializálódott központtal.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A 2. számú táblázat a mellékhatások előfordulási gyakoriságát ismerteti a klinikai vizsgálatokban és spontán beszámolókban, a MedDRA rendszer szerinti szervrendszer-csoportosítást és a preferált megnevezések szintjét követve.
A gyakoriságokat a következő megállapodás szerint értékelték: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori
(≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000) és nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
- sz. táblázat. Gyógyszermellékhatások gyakorisága a klinikai vizsgálatokban és spontán beszámolókban
| MedDRA szervrendszeri kategóriák | Mellékhatás | Gyakorisága |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | Influenza | Nem gyakori |
| Laryngitis | Nem gyakori | |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeribetegségek és tünetek | VIII-as faktorok gátlása (inhibitorok) | Nem gyakori (PTP)b Nagyon gyakori (PUP)b |
| Lymphangitis | Nem gyakori | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Anaphylaxiás reakció* | Nem ismert |
| Túlérzékenységc* | Nem ismert | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás | Gyakori |
| Szédülés | Nem gyakori | |
| Emlékezetzavar | Nem gyakori | |
| Syncope | Nem gyakori | |
| Tremor | Nem gyakori | |
| Migrén | Nem gyakori | |
| Dysgeusia | Nem gyakori | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Szemgyulladás | Nem gyakori |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Szívdobogásérzés | Nem gyakori |
| Érbetegségek és tünetek | Vérzés | Nem gyakori |
| Hőhullám | Nem gyakori | |
| Sápadtság | Nem gyakori | |
| Légzőrendszeri, mellkasi ésmediastinalis betegségek és tünetek | Dyspnoe | Nem gyakori |
| MedDRA szervrendszeri kategóriák | Mellékhatás | Gyakorisága |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Hasmenés | Nem gyakori |
| Felhasi fájdalom | Nem gyakori | |
| Hányinger | Nem gyakori | |
| Hányás | Nem gyakori | |
| A bőr és a bőralatti szövet betegségei éstünetei | Pruritus | Nem gyakori |
| Kiütés | Nem gyakori | |
| Hyperhidrosis | Nem gyakori | |
| Urticaria | Nem gyakori | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyénfellépő reakciók | Pyrexia | Gyakori |
| Perifériás oedema | Nem gyakori | |
| Mellkasi fájdalom | Nem gyakori | |
| Mellkasi diszkomfort | Nem gyakori | |
| Hidegrázás | Nem gyakori | |
| Rossz közérzet | Nem gyakori | |
| Haematoma az ér megszúrásának helyén | Nem gyakori | |
| Fáradtság* | Nem ismert | |
| Reakció az injekció helyén* | Nem ismert | |
| Gyengélkedés* | Nem ismert | |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Monocytaszám növekedése | Nem gyakori |
| VIII-as alvadási faktor szintje csökkentd | Nem gyakori | |
| Hematokrit csökkenése | Nem gyakori | |
| Kóros laboratóriumi lelet | Nem gyakori | |
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozássalkapcsolatos szövődmények | A beavatkozás utáni szövődmény | Nem gyakori |
| A beavatkozás utáni vérzés | Nem gyakori | |
| A beavatkozás helyén fellépő reakció | Nem gyakori |
a) A klinikai vizsgálatokban ADVATE készítményt kapó betegek teljes számából (418) számítva, kivéve a
forgalomba hozatalt követő megfigyelések során azonosított, *-gal megjelölt mellékhatásokat.
b) A gyakoriság az összes VIII-as faktor készítmény klinikai vizsgálatain alapul, amelyben részt vettek súlyos haemophilia A-ban szenvedő betegek is. PTP (previously-treated patients) = korábban már kezelt betegek; PUP (previously-untreated patients) = korábban még nem kezelt betegek.
c) Ezen gyógyszermellékhatás magyarázatát lásd az alábbi pontban.
d) A VIII-as véralvadási faktor szintjének váratlan csökkenése egy betegnél fordult elő a műtétet követően folyamatosan adott ADVATE infúzió ideje alatt (a 10–14. posztoperatív napon). A haemostasis mindvégig megtartott volt, illetve a 15. posztoperatív napra a VIII-as faktor plazmaszintje és clearance (kiürülési) rátája egyaránt a megfelelő szintre tért vissza. A folyamatos infúzió, illetve a vizsgálat befejezését követően a VIII-as faktorral szemben kialakuló inhibitorok kimutatására irányuló vizsgálatok eredményei negatívak voltak.
Kiválasztott mellékhatások leírása
A gyártási eljárásból eredő maradványanyagok specifikus mellékhatásai
A 229 beteg közül, akiknél vizsgálták a kínai hörcsög ovárium sejtek fehérjéivel szembeni antitesteket, 3 esetben a titer statisztikailag szignifikáns emelkedő tendenciáját állapították meg, 4 esetben tartós vagy átmeneti csúcsértékeket tapasztaltak, és egy betegnél volt jelen mindkettő, klinikai tüneteket azonban nem mutatott. A 229 beteg közül, akiknél vizsgálták az egér IgG-vel
szembeni antitesteket, 10 esetben a titer statisztikailag szignifikáns emelkedő tendenciáját állapították meg, 2 esetben tartós vagy átmeneti csúcsértéket tapasztaltak, és egy betegnél volt jelen mindkettő.
Ezek közül négynél előfordult a vizsgálati gyógyszer több alkalommal történt adása közül néhány
egyedi esetben urticaria, viszketés, kiütés és enyhén emelkedett eosinophilszám.
Túlérzékenység
Az allergiás típusú reakciók, többek között az anaphylaxia, szédülés, paraesthesia, kiütés, bőrpír,
arcduzzanat, urticaria és pruritus formájában nyilvánultak meg.
Gyermekek és serdülők
A mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága gyermekeknél és serdülőknél várhatóan a felnőttekével azonos.
A korábban nem kezelt gyermekeknél és serdülőknél az inhibitorok kialakulásán és a kanülök használatával kapcsolatos szövődményeken kívül a klinikai vizsgálatokban nem mutattak ki életkorra jellemző, a mellékhatásokban mutatkozó eltéréseket.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - ADVATE 2000 NE
Farmakoterápiás csoport: Vérzéscsillapítók: VIII-as véralvadási faktor. ATC kód: B02BD02. Hatásmechanizmus
Az ADVATE rekombináns VIII-as véralvadási faktort (oktokog alfát), egy olyan glikoproteint
tartalmaz, amely biológiailag egyenértékű a humán plazmában található VIII-as faktor glikoproteinnel.
Az oktokog alfa egy glikoprotein, amely 2332 aminosavat tartalmaz, molekulatömege
megközelítőleg 280 kD.
A VIII-as faktor/von Willebrand faktor komplex két, különböző fiziológiai funkciót ellátó molekulából áll (a VIII-as faktor és a von Willebrand faktor). Vérzékenységben szenvedő betegnél infúzióban alkalmazva az oktokog alfa a vérkeringésben található endogén von Willebrand faktorhoz kötődik. Az aktivált VIII-as faktor az aktivált IX-es faktor kofaktoraként viselkedik, és felgyorsítja
a X-es faktor aktivált faktorrá való átalakítását. Az aktivált X-es faktor a prothrombint thrombinná
alakítja át. Ezután a thrombin a fibrinogént fibrinné alakítja át, ami lehetővé teszi a véralvadást.
A haemophilia A nemhez kötődő örökletes véralvadási zavar, amely a VIII:C faktor csökkent szintjében nyilvánul meg, amely az ízületek, izmok és belső szervek súlyos vérzéséhez vezet a vérzés spontán vagy balesetek és műtéti beavatkozások következtében léphet fel. A faktorpótló kezelés hatására emelkedik a VIII-as faktor plazmaszintje, ami lehetővé teszi a faktorhiány ideiglenes pótlását és a vérzékenység csökkentését.
Megjegyzendő, hogy az éves vérzési arány (ABR) értéke nem összemérhető a különböző faktorkoncentrátumok és a különböző klinikai vizsgálatok között.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Az inhibitorokkal rendelkező betegek esetén immuntolerancia indukcióra vonatkozó adatokat gyűjtöttek (Data on Immune Tolerance Induction, ITI). A korábban nem kezelt betegeket tanulmányozó 060103. számú vizsgálat egyik alvizsgálatában 11, korábban nem kezelt betegnél dokumentáltak immuntolerancia indukció kezelést. Immuntolerancia indukció miatt kezelt 30 gyermek és serdülő adatainak retrospektív áttekintése történt meg (a 060703. számú vizsgálatban). Egy beavatkozással nem járó, prospektív, nyilvántartás (PASS-INT-004) keretében 44 gyermek, serdülő és
felnőtt beteg esetében dokumentáltak immuntolerancia indukciót, akik közül 36 személy teljesítette az immuntolerancia indukció kezelést. Az adatok azt mutatják, hogy immuntolerancia elérhető.
A 060201. számú vizsgálatban 53, korábban kezelt betegnél kétféle hosszú távú megelőző kezelési sémát hasonlítottak össze: az egyik séma egy személyre szabott, farmakokinetikailag irányított adagolási rend volt (testtömegkilogrammonként 20–80 NE VIII-as faktor, 72 ± 6 órás időközökkel, n = 23), a másik séma pedig standard megelőzési adagolási rend volt (testtömegkilogrammonként
20–40 NE VIII-as faktor, 48 ± 6 órás időközökkel, n = 30). A farmakokinetikailag irányított adagolási rend (egy konkrét képlet alapján) azt célozta, hogy a VIII-as faktor minimumszintje legalább 1%-os maradjon az adagok közötti 72 órás időszakokban. Az ebből a vizsgálatból származó adatok azt mutatják, hogy a kétféle megelőzési adagolási rend összehasonlítható volt a vérzési arányok csökkenésének tekintetében.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint az ADVATE vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a következő indikációkban: haemophilia A (veleszületett VIII-as faktor deficiencia), „immuntolerancia indukció (ITI) olyan haemophilia A-ban (veleszületett VIII-as faktor deficienciában) szenvedő betegeknél, akiknél
VIII-as faktor elleni antitestek alakultak ki”, valamint „vérzések kezelése és megelőzése haemophilia A-ban (veleszületett VIII-as faktor deficienciában) szenvedő betegeknél” (lásd 4.2 pont, gyermeknél és serdülőknél történő alkalmazásra vonatkozó információk).
Az ADVATE-tel kapcsolatos farmakokinetikai vizsgálatokat korábban kezelt súlyos és mérsékelten súlyos haemophilia A-ban (a vizsgálat kezdetekor mért VIII-as faktorszint 2% vagy annál kevesebb) szenvedő betegeken végezték. A plazmavizsgálatokat, melyekben egyfázisos véralvadási próbát alkalmaztak, egy központi laboratóriumban végezték.
Összesen 195, súlyos haemophilia A-ban (a vizsgálat kezdetekor mért VIII-as faktorszint 1%-nál alacsonyabb) szenvedő betegektől származnak a farmakokinetikai (PK) paraméterek, amelyek bekerültek a protokoll szerinti farmakokinetikai analízis készletbe. A farmakokinetikai paraméterek összegzésére elemzési kategóriákat használtak: kisgyermek (1 hónapostól 2 éves korig), gyermek (2 -től 5 éves korig), idősebb gyermek (5 -től 12 éves korig), serdülő (12-től 18 éves korig), felnőtt (18 éves és idősebb), az életkort a farmakokinetikai infúzió beadásának időpontjában vették fel.
3. sz. táblázat. Az ADVATE farmakokinetikai paramétereinek összefoglalása életkori csoportonként, súlyos haemophilia A-ban szenvedő betegek körében (a vizsgálat kezdetekor mért VIII-as faktorszint 1%-nál alacsonyabb)| Paraméter (átlag± szórás [SD]) | Kisgyermekek (n=5) | Gyermekek (n=30) | Idősebb gyermekek (n=18) | Serdülők(n=33) | Felnőttek(n=109) |
| Teljes AUC (NE*h/dl) | 1362,1 ± 311,8 | 1180,0 ± 432,7 | 1506,6 ± 530,0 | 1317,1 ± 438,6 | 1538,5 ± 519,1 |
| Korrigált növekményes faktorszint-emelkedésCmax-nál (NE/dl per NE/ttkg)a | 2,2 ± 0,6 | 1,8 ± 0,4 | 2,0 ± 0,5 | 2,1 ± 0,6 | 2,2 ± 0,6 |
| Felezési idő (h) | 9,0 ± 1,5 | 9,6 ± 1,7 | 11,8 ± 3,8 | 12,1 ± 3,2 | 12,9 ± 4,3 |
| Maximálisplazmakoncentráció az infúzió után (NE/dl) | 110,5 ± 30,2 | 90,8 ± 19,1 | 100,5 ± 25,6 | 107,6 ± 27,6 | 111,3 ± 27,1 |
| Átlagos tartózkodásiidő (h) | 11,0 ± 2,8 | 12,0 ± 2,7 | 15,1 ± 4,7 | 15,0 ± 5,0 | 16,2 ± 6,1 |
| Eloszlási térfogat dinamikus egyensúlyi állapotban (dl/ttkg) | 0,4 ± 0,1 | 0,5 ± 0,1 | 0,5 ± 0,2 | 0,6 ± 0,2 | 0,5 ± 0,2 |
| Clearance (ml/kg*h) | 3,9 ± 0,9 | 4,8 ± 1,5 | 3,8 ± 1,5 | 4,1 ± 1,0 | 3,6 ± 1,2 |
a) Kiszámítása: (Cmax – a vizsgálat kezdetekor mért VIII-as faktorszint) osztva az adaggal (mely NE/ttkg-ban van kifejezve), ahol Cmax a VIII-as faktor infúzió után mért maximális szintje.
Gyermekek és serdülők
Az ADVATE biztonságossága és vérzéscsillapítási hatásossága gyermekek és serdülők esetében hasonló volt a felnőtt betegeknél megfigyeltekhez. A fiatal gyermekekben (6 év alattiak) részben a magasabb testtömegre (kg) vetített plazmatérfogatuk miatt a korrigált faktorszint-emelkedés (adjusted recovery) és a terminális felezési idő (t½) mintegy 20%-kal alacsonyabb volt, mint felnőtteknél.
A korábban nem kezelt betegek esetében jelenleg nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok.
Gyógyszerészeti jellemzők - ADVATE 2000 NE
Por
mannitol (E421) nátrium-klorid hisztidin trehalóz
kalcium-klorid (E509) trometamol poliszorbát 80 (E433) redukált glutation
Oldószer
Steril, injekcióhoz való víz
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Felbontatlan injekciós üveg
2 év.
A lejárati idő alatt a készítmény egyszeri alkalommal, legfeljebb 6 hónapon át szobahőmérsékleten (max. 25 °C-on) tárolható. A szobahőmérsékleten való 6 hónapos tárolás lejáratának időpontját fel kell jegyezni a gyógyszer dobozán. Ezen időszak lejárta után a készítményt ki kell dobni. A készítmény nem tárolható újra hűtőszekrényben.
Feloldás után
Feloldás után mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Azonban azt állípították meg, hogy a készítmény 25 °C-on tárolva 3 órán át kémiailag és fizikailag stabil marad.
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.
Nem fagyasztható!
ADVATE, BAXJECT II készülékkel: A fénytől való védelem érdekében a készítmény injekciós
üvegét tartsa a dobozában.
ADVATE, BAXJECT III rendszerrel: A fénytől való védelem érdekében a lezárt buborékcsomagolást
tartsa a dobozában.
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
Mind a port tartalmazó, mind az 5 ml oldószert tartalmazó injekciós üveg I. típusú üvegből készült, klórbutil vagy brómbutil gumidugóval lezárva. A készítmény az alábbi kiszerelések valamelyikében kerül forgalomba:
-
ADVATE, BAXJECT II készülékkel: Az egyes csomagok egy darab port tartalmazó injekciós üveget, egy darab 5 ml-es oldószeres injekciós üveget és egy, az injekció feloldásához szükséges készüléket (BAXJECT II) tartalmaznak.
-
ADVATE, BAXJECT III rendszerrel: Az egyes csomagok egy felhasználásra kész BAXJECT III rendszert tartalmaznak légmentesen lezárt buborékcsomagolásban (a port tartalmazó és az 5 ml oldószert tartalmazó injekciós üveg gyárilag rá van csatlakoztatva a feloldórendszerre).
Az ADVATE-et a termék feloldása után intravénásan kell alkalmazni.
A feloldott gyógyszert az alkalmazás előtt meg kell nézni, hogy nem tartalmaz-e részecskéket, és nincs-e elszíneződve. Az oldat átlátszó, színtelen és nem tartalmaz idegen részecskéket. Nem szabad felhasználni az oldatot, ha az zavaros, vagy ha üledék látható benne.
-
Az injekció beadásához Luer-lock csatlakozóvéggel ellátott fecskendő szükséges.
-
A készítményt a feloldás után három órán belül fel kell használni.
-
Feloldás után a készítményt nem szabad visszahűteni.
-
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Feloldás a BAXJECT II készülékkel
-
A készítmény feloldásához kizárólag a csomagban található steril injekcióhoz való vizet és a feloldáshoz szükséges készüléket szabad használni.
-
Ne használja a készítményt, ha a BAXJECT II készülék steril védőborítása vagy csomagolása
sérült, illetve bármilyen károsodásra utaló jel látható rajta.
-
Az aszepszis szabályait be kell tartani.
-
Amennyiben a készítményt hűtőszekrényben tárolja, vegye ki az ADVATE port és az oldószeres injekciós üveget a hűtőszekrényből és engedje 15–25 °C-ra melegedni.
-
Szappannal és meleg vízzel alaposan mosson kezet!
-
Vegye le a port tartalmazó és az oldószeres injekciós üvegről a zárókupakot.
-
Az alkoholos tamponnal tisztítsa meg a dugókat. Helyezze az injekciós üvegeket egy sima tiszta felületre.
-
Bontsa fel a BAXJECT II készülék csomagolását. Úgy húzza le a papírfedelet, hogy ne nyúljon a belsejébe (a. ábra). Ne vegye ki a készüléket a csomagból. Ne használja a készítményt,
ha a BAXJECT II készülék steril védőborítása vagy csomagolása sérült, illetve bármilyen
károsodásra utaló jel látható rajta.
-
Fordítsa meg a csomagot és szúrja be a tiszta műanyag tűt az oldószeres injekciós üveg dugójába. A pereménél fogva húzza le a csomagolást a BAXJECT II készülékről (b. ábra). Ne vegye le a BAXJET II készülék kék zárókupakját.
-
Feloldás céljából csak az injekcióhoz való sterilizált víz és a csomagolásban található feloldásra szánt eszköz használható. Fordítsa meg az összeillesztett BAXJECT II készüléket és oldószeres injekciós üveget úgy, hogy az oldószeres injekciós üveg felülre kerüljön. Szúrja be a fehér műanyag tűt az ADVATE por injekciós üvegének dugójába. A kialakult vakuum miatt
az oldószer átfolyik az ADVATE por injekciós üvegébe (c. ábra).
-
Finom mozdulatokkal mozgassa körbe-körbe az injekciós üveget, amíg a por feloldódik. Ellenőrizze, hogy az ADVATE por teljesen feloldódott, máskülönben a készülék szűrője nem engedi át az elkészített oldat teljes mennyiségét. A por gyorsan – általában egy percen belül – feloldódik. A feloldás után az oldat átlátszó, színtelen, és nem tartalmaz idegen részecskéket.
a. ábra b. ábra c. ábra
Feloldás a BAXJECT III rendszerrel
- Ne használja fel, ha a fedél nem zárja légmentesen a buborékcsomagolást.
-
Amennyiben a készítményt hűtőszekrényben tárolja, vegye ki a hűtőszekrényből a lezárt buborékcsomagolást (amely tartalmazza a por és az oldószer injekciós üvegét, a feloldórendszerhez gyárilag csatlakoztatva), és hagyja szobahőmérsékletűre melegedni (15‒ 25 °C).
-
Szappannal és meleg vízzel alaposan mosson kezet.
-
A fedél lehúzásával nyissa ki az ADVATE csomagolását. Vegye ki a BAXJECT III rendszert a buborékcsomagolásból.
-
Helyezze az ADVATE készítményt sima felületre oly módon, hogy az oldószert tartalmazó injekciós üveg legyen felül (1. ábra). Az oldószert tartalmazó injekciós üveg kék csíkkal van megjelölve. Ne vegye le a kék zárókupakot mindaddig, amíg egy későbbi lépésben erre utasítást nem kap.
-
Az egyik kezével tartsa meg a BAXJECT III rendszerben lévő ADVATE készítményt, a másik kezével pedig határozottan nyomja le az oldószert tartalmazó injekciós üveget, amíg mindkét injekciós üveg teljesen betolódik a rendszerbe, és az oldószer lefolyik az ADVATE injekciós üvegébe (2. ábra). Ne döntse meg a rendszert, amíg az oldószer teljesen át nem folyt.
-
Ellenőrizze, hogy az összes oldószer átfolyt-e. Finom mozdulatokkal mozgassa körbe-körbe az injekciós üveget, amíg a por feloldódik (3. ábra). Ellenőrizze, hogy az ADVATE por teljesen feloldódott, máskülönben a készülék szűrője nem engedi át az elkészített oldat teljes mennyiségét. A por gyorsan – általában egy percen belül – feloldódik. A feloldás után az oldat átlátszó, színtelen, és nem tartalmaz idegen részecskéket.
1. ábra 2. ábra 3. ábra Alkalmazás
Az aszepszis szabályait betartva.
A parenteralisan alkalmazott gyógyszerek alkalmazása előtt – amennyiben az oldat és a csomagolás lehetővé teszi, – meg kell nézni, hogy tartalmaznak-e szemcsés anyagot. Kizárólag tiszta és színtelen oldatot szabad felhasználni.
-
Vegye le a BAXJECT II készülék / BAXJECT III rendszer kék zárókupakját. Ne szívjon fel levegőt a fecskendőbe. Csatlakoztassa a fecskendőt a BAXJECT II készülékhez / BAXJECT III rendszerhez.
-
Fordítsa meg a készüléket (az oldószeres üveg kerüljön felülre). Lassan húzza vissza
a dugattyút, így felszívja a a feloldott készítményt a fecskendőbe.
-
Távolítsa el a fecskendőt.
-
Illessze össze a fecskendőt és a szárnyas tűt. Az oldatot lassan, a beteg által meghatározott kényelmes infúziós sebességgel, a 10 ml/perc sebességet nem túllépve, intravénásan kell beadni.Az ADVATE beadása előtt illetve annak ideje alatt ellenőrizni kell a pulzust. Amennyiben a pulzusszám lényegesen szaporábbá válik, az infúziós sebesség csökkentésével vagy az infúzió átmeneti megszakításával a tünetek általában gyorsan megszűnnek (lásd
a 4.4 és 4.8 pontot).
-