Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - AMELUZ 78 MG/G
Enyhe/közepes súlyosságú keratosis actinica (Olsen-féle osztályozás: 1-2, lásd 5.1 pont) és precancerosisos területek (field cancerization) kezelésére felnőtteknél.
A kezeléssel összefüggő lehetséges morbiditas és/vagy kedvezőtlen esztétikai eredmény miatt műtéti kezelésre nem alkalmas superficialis és/vagy nodularis basalsejtes carcinoma kezelése felnőtteknél.
Adagolás felnőtteknél
Az arc és a hajas fejbőr keratosis actinicájának (AK) kezelésére egyetlen fotodinámiás kezelést (természetes napfénnyel vagy vörös fényű lámpával, illetve mesterséges napfényt biztosító lámpával) kell alkalmazni egyetlen vagy több elváltozás vagy teljes precancerosisos területek (olyan bőrterületek, amelyeken egy korlátozott területen belül több keratosis actinicás elváltozást actinicus és napsugárzás indukálta károsodást tartalmazó terület vesz körül) esetén is.
A törzs, a nyak és a végtagok keratosis actinicájának (AK) kezelésére egyetlen szűk spektrumú, vörös fényű fotodinámiás kezelést kell alkalmazni.
A keratosis actinicás elváltozásokat vagy területeket három hónappal a kezelés után meg kell vizsgálni. Azokat a kezelt elváltozásokat vagy területeket, amelyek 3 hónap alatt nem szűntek meg teljesen, újra kell kezelni.
Basalsejtes carcinoma (BCC) kezelésére két alkalommal kell fotodinámiás kezelést végezni vörös fényű lámpával egy vagy több elváltozásra, a kezelések között körülbelül egy hetes különbséggel. A basalsejtes carcinomás elváltozásokat három hónappal az utolsó kezelés után meg kell vizsgálni.
Azokat a kezelt elváltozásokat, amelyek 3 hónap alatt nem szűntek meg teljesen, újra kell kezelni.
Gyermekek és serdülők
Az Ameluz-nak gyermekpopulációban nincs releváns alkalmazása. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Az Ameluz külsőleges alkalmazásra szolgál.
Az Ameluz fotodinámiás kezelésben jártas orvos, ápoló vagy más egészségügyi szakdolgozó irányítása mellett alkalmazható. Ha szükség van vörös fényű lámpára vagy mesterséges napfényt biztosító lámpára, a kezelést egészségügyi szakdolgozónak kell elvégeznie.
AK, precancerosisos területek és BCC kezelése vörös fényű lámpával:
-
Az elváltozások előkészítése: Az Ameluz alkalmazása előtt a bőr zsírtalanítása céljából minden elváltozást etanollal vagy izopropanollal átitatott vattapamaccsal óvatosan át kell törölni. A pörköket és a lemezes hámlásokat precízen el kell távolítani, és az összes elváltozás felszínét finoman meg kell érdesíteni. A vérzés elkerülése érdekében óvatosan kell eljárni. A nodularis BCC elváltozásokat gyakran ép epidermalis keratinréteg borítja, amit el kell távolítani. A szabaddá tett tumorszövetet óvatosan el kell távolítani, a tumorszéleken túli excízió megkísérlése nélkül.
-
A gél alkalmazása: Az Ameluz-t az elváltozás területére vagy a teljes precancerosisos területekre kell felvinni és körülbelül még 5 mm-nyire a környező területre 1 mm-es vastagságú filmréteg formájában (kb. 20 cm2-nyi terület tubusonként). A gélt kesztyűvel védett ujjbeggyel vagy spatulával kell felvinni és körülbelül 10 percig száradni kell hagyni, mielőtt fényzáró kötést helyeznének a kezelt területre. A 3 órás inkubációs idő letelte után a kötést el kell távolítani, és a gél maradékát le kell törölni.
A gélt az elváltozás körüli egészséges bőrterületre is fel lehet vinni. A szem vagy a nyálkahártyák
Ameluz-zal történő közvetlen érintkezését kerülni kell (1 cm-es távolság tartása szükséges).
Véletlen érintkezés esetén vízzel történő öblítés javasolt.
-
Megvilágítás: Az elváltozások megtisztítása után a teljes kezelési területet vörös fénnyel világítják meg, vagy mintegy 630 nm-es szűk spektrumú, körülbelül 37 J/cm2 fénydózisú, vagy 570–
670 nm-es, szélesebb és folyamatos spektrumú, 75–200 J/cm2 fénydózisú fénnyel történhet. Fontos a helyes fénydózis alkalmazásának biztosítása. A teljes fénydózist olyan tényezők határozzák meg, mint a besugárzás (vagy ezzel ekvivalens), a fénymező mérete, a lámpa és a bőrfelszín közötti távolság és a megvilágítás időtartama. Ezek a tényezők a lámpa típusától függően változnak. Ha megfelelő detektor rendelkezésre áll, akkor az alkalmazott fénydózist monitorozni kell. A megvilágítás során a lámpát úgy kell rögzíteni, hogy a bőrfelszíntől számított távolság a használati útmutatóban leírtaknak megfelelő legyen. Lásd még 6.6 pont.
A magasabb elváltozásmentességi arány eléréséhez szűk spektrumú lámpa alkalmazása ajánlott. Megfontolható a kezelt területen fellépő átmeneti mellékhatások tüneti kezelése. Amennyiben a szűk spektrumú fény nem tolerálható, akkor szélesebb és folyamatos spektrumú fény is alkalmazható (lásd 4.8 és 5.1 pont).
Megjegyzés: Az Ameluz hatásosságát a törzs, a nyak és a végtagok AK-jának kezelésében csak szűk spektrumú PDT esetén bizonyították. Széles spektrumú PDT vagy természetes, illetve mesterséges napfénnyel végzett PDT esetén nincs rendelkezésre álló adat ezen testtájakkal kapcsolatosan.
Az elváltozásokat három hónap elteltével újra meg kell vizsgálni, és ekkor minden reziduális elváltozást vagy területet újra kezelésben lehet részesíteni. A BCC-elváltozások kezelésre mutatott reakcióját javasolt a biopsziás minta szövettani vizsgálatával igazolni, amennyiben ezt szükségesnek tekintik. Ezt követően a BCC szoros, hosszú távú ellenőrzése javasolt, szükség esetén szövettani vizsgálattal.
Az arc és a fejbőr AK és precancerosisos területeinek kezelése természetes vagy mesterséges
napfénnyel:
-
Megfontolások a kezelés előtt:
A természetes PDT csak abban az esetben alkalmazható, ha megfelelőek a körülmények ahhoz, hogy két órán át kényelmesen a szabadban lehessen maradni (10°C feletti a hőmérséklet).
Amennyiben esős az idő, vagy valószínű, hogy esni fog, a természetes napfénykezelés nem alkalmazható.
Természetes napfénnyel végzett PDT esetében fényvédőt kell felvinni a napfénynek kitett bőr védelme érdekében az elváltozások előkezelése előtt 15 perccel. Kizárólag a kémiai szűrőket tartalmazó és 30-as vagy magasabb fényvédő faktorszámú (SPF) fényvédők alkalmazhatók. Nem alkalmazhatók fizikai fényszűrőket, például titán-dioxidot, cink-oxidot stb. tartalmazó fényvédők, mivel ezek gátolhatják a fényelnyelést, és ezáltal befolyásolhatják a hatásosságot.
Mesterséges napfénnyel végzett PDT esetében fényvédő nem szükséges, mivel a megvilágítás
során a beteg nincs kitéve ultraibolya-sugárzásnak.
-
Az elváltozások előkészítése: Az Ameluz alkalmazása előtt a bőr zsírtalanítása céljából minden elváltozást etanollal vagy izopropanollal átitatott vattapamaccsal óvatosan át kell törölni. A pörköket és a lemezes hámlásokat alaposan el kell távolítani, és az összes elváltozás felszínét finoman meg kell érdesíteni. A vérzés elkerülése érdekében óvatosan kell eljárni.
-
A gél alkalmazása: Az Ameluz-t az elváltozás területére vagy a teljes precancerosisos területekre kell vékony rétegben felvinni és körülbelül még 5 mm-nyire a környező területekre, kesztyűvel védett ujjbeggyel vagy spatula segítségével. Okkluzív kötés nem szükséges az inkubáció ideje alatt. Opcionálisan alkalmazható mesterséges napfénnyel végzett PDT esetében, de azt legkésőbb a megvilágítást megelőzően el kell távolítani. A gélt az elváltozás körüli egészséges bőrterületre is fel lehet vinni. A szem vagy a nyálkahártyák Ameluz-zal történő közvetlen érintkezését kerülni kell (1 cm-es távolság tartása szükséges). Véletlen érintkezés esetén vízzel történő öblítés javasolt. A gélt nem szabad letörölni a napfénnyel végzett PDT teljes időtartama alatt.
-
Napfénnyel történő inkubáció és megvilágítás AK kezeléséhez: Természetes napfénnyel végzett PDT:
Amennyiben a körülmények megfelelőek (lásd a. pont: Megfontolások a kezelés előtt), a betegnek a gél alkalmazását követő 30 percen belül ki kell mennie a szabadba, és 2 órán át folyamatosan teljes napfényben kell tartózkodnia. Forró időjárás esetén a beteg tartózkodhat árnyékos helyen. A szabadban töltött idő megszakítását hosszabb megvilágítási idővel kell kompenzálni. A fényexpozíció befejeződése után a maradék gélt el kell távolítani.
Mesterséges napfénnyel végzett PDT:
A megfelelő protoporfirin IX (PpIX) szintézis biztosítása érdekében a teljes kezelési időnek (lefedve az inkubációt és a megvilágítást) 2 órának kell lennie és nem lépheti túl a 2,5 órát. A megvilágítást ugyanakkor a gél felvitelét követő 0,5–1 órán belül el kell kezdeni a PpIX túlzott akkumulációjának elkerülése érdekében, amely fokozott fájdalomérzethez vezethet. A megvilágítási idő eltérő lehet a mesterséges napfénnyel végzett PDT-hez használt CE-jelöléssel ellátott orvostechnikai eszközök különböző tulajdonságai miatt (pl. besugárzás és fényspektrum). Az eszközöknek vagy folyamatos vagy intermittáló spektrummal kell rendelkezniük, amely lefedi a PpIX egyik vagy több abszorpciós csúcsát/sávját a 400–750 nm-es tartományban. Minden vizsgált, igazolt PpIX-et aktivaló hatású, mesterséges napfényt biztosító eszköznek a vörös PpIX abszorpciós csúcsa kb. 631 nm-nél volt. A megfelelő fénydózis alkalmazásának biztosítása érdekében, a mesterséges napfényt biztosító eszköz használati utasításában javasolt fénydózist és megvilágítási körülményeket figyelembe kell venni. A lézió felületén alkalmazott legkisebb dózis azonban nem lehet kisebb ~14 J/cm²-nél. A betegnek és a kezelőnek be kell tartania a fényforrással kapcsolatos biztonsági utasításokat. A fényexpozíció befejeződése után a maradék gélt el kell távolítani.
Az elváltozásokat három hónap elteltével újra meg kell vizsgálni, és ekkor minden reziduális elváltozást vagy területet újra kezelésben lehet részesíteni.
-
A készítmény hatóanyagával, a porfirinekkel, szójával vagy földimogyoróval vagy a
6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Porfíria.
-
Különféle patológiájú és gyakoriságú photodermatosisok, pl. metabolikus rendellenességek, úgymint aminoaciduria, idiopátiás vagy immunológiai rendellenességek, úgymint a polymorphicus fényreakció, genetikai rendellenességek, mint például a xeroderma pigmentosum, és olyan betegségek, amelyeket a napfénnyel szembeni expozíció vált ki vagy súlyosbít, úgymint a lupus erythematosus vagy pemphigus erythematosus.
Tranziens globális amnesia (TGA) kockázata
A fotodinámiás kezelés (PDT) nagyon ritka esetekben tranziens globális amnesia kiváltó tényezője lehet. Bár a pontos mechanizmus nem ismert, a PDT-vel járó stressz és fájdalom fokozhatja a tranziens amnesia kialakulásának kockázatát. Amennyiben amnesia figyelhető meg, a PDT-t azonnal le kell állítani (lásd 4.8 pont).
Immunszuppresszív szerek alkalmazása
Mivel a PDT hatásához fontos a gyulladásos válasz, az Ameluz hatásosságát és biztonságosságát értékelő vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akik immunszuppresszív terápiában részesültek. Az Ameluz immunszuppresszív szereket szedő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban nincs tapasztalat. Ezért az Ameluz-kezelés alatt immunszuppresszív szerek alkalmazása nem javasolt.
Az Ameluz nem alkalmazható vérző elváltozásokon
A gél alkalmazása előtt minden vérzést el kell állítani. Az Ameluz alkalmazásával kapcsolatban nincs tapasztalat öröklött vagy szerzett véralvadási zavarban szenvedő betegeknél. A vérzés elkerülése érdekében különleges gondossággal kell eljárni ilyen betegeknél az elváltozás előkészítése során (lásd 4.2 pont).
Nyálkahártya- és szemirritáció kockázata
Az Ameluz nyálkahártya- és szemirritációt okozhat. A segédanyag, a nátrium-benzoát enyhén
irritálhatja a bőrt, a szemet és a nyálkahártyákat.
Az Ameluz szembe vagy nyálkahártyákra történő jutásának elkerülése érdekében különleges
gondossággal kell eljárni. Véletlen érintkezés esetén a területet vízzel kell öblíteni.
Az Ameluz nem alkalmazható más betegségtől érintett vagy tetovált bőrterületeken.
A kezelés sikere és annak megítélése romolhat, ha a kezelt bőrterületen valamilyen egyéb bőrbetegség (pl. bőrgyulladás, lokális fertőzés, psoriasis, ekcéma, illetve a javallaton kívüli malignus bőrdaganatok) vagy tetoválás van. Ilyen esetekre vonatkozóan nincsen tapasztalat.
Az elváltozások intenzív előkészítése fokozott fájdalomhoz vezethet
Az elváltozások néhány intenzív előkészítési protokollja (pl. kémiai hámlasztást követő ablatív lézer) fokozhatja a fájdalomérzet frekvenciáját és intenzitását a PDT során. Ezt a mesterséges napfénnyel végzett PDT esetében tapasztalták, de fontolóra kell venni a vörös fényű PDT és a természetes napfénnyel végzett PDT esetében is.
Az Ameluz átmenetileg fokozza a fototoxicitást
A kezelés előtt mindenféle UV-terápiát meg kell szakítani. Általános elővigyázatosságként a kezelést követő körülbelül 48 órán át kerülni kell a kezelt elváltozások és az azokat körülvevő bőr
napfény-expozícióját. Az ismerten fototoxikus vagy fotoallergiás potenciállal rendelkező gyógyszerek, mint például a lyukaslevelű orbáncfű, grizeofulvin, tiazid diuretikumok, szulfonilureák, fenotiazinok,
szulfonamidok, kinolonok és tetraciklinek egyidejű alkalmazása fokozhatja a fotodinámiás kezelésre
adott fototoxikus reakciót.
Allergiás reakció kockázata
Az Ameluz szójabab-foszfatidil-kolint tartalmaz, ezért nem alkalmazható olyan betegeknél, akik ismerten allergiásak a földimogyoróra vagy a szójára (lásd 4.3 pont).
A lokális alkalmazást követően az Ameluz nem növeli szignifikánsan az 5-amino-levulinsav vagy
protoporfirin IX természetes plazmaszintjét (lásd 5.2 pont). Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Terhesség
Az 5-amino-levulinsav terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ vagy korlátozott mennyiségű információ (kevesebb, mint 300 terhességi vizsgálati eredmény) áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Az Ameluz alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő terhes nőknél.
Szoptatás
Nem ismert, hogy az 5-amino-levulinsav / az 5-amino-levulinsav metabolitjai kiválasztódik / kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. A szoptatott gyermekre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. Az Ameluz alkalmazását követően 12 órán át a szoptatást fel kell függeszteni.
Termékenység
Az 5-amino-levulinsav termékenységre gyakorolt hatásáról nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az Ameluz nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek
kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
Az Ameluz klinikai vizsgálatai során az keratosis actinica és a basalsejtes carcinoma miatt kezelt vizsgálati alanyok többségénél megfigyeltek az alkalmazás helyén fellépő lokális bőrreakciót. Ez várható volt, mivel a fotodinámiás kezelés terápiás elve az 5-amino-levulinsav hatóanyagból szintetizálódó protoporfirin IX fototoxikus hatásain alapul.
A leggyakoribb jelek és tünetek az alkalmazás helyén fellépő irritáció, erythema, fájdalom és oedema. E hatások intenzitása függ a fotodinámiás kezelés során alkalmazott megvilágítás típusától. A hatások intenzitásának növekedése korrelál a vörös fényű, szűk spektrumú lámpák által okozott magasabb elváltozásmentességi aránnyal (lásd 5.1 pont). Ritka esetben a mellékhatások, pl. a fájdalom, a megvilágítás felfüggesztését vagy abbahagyását tették szükségessé.
A természetes és a mesterséges napfényt alkalmazó Ameluz-ra vonatkozó vizsgálatok hasonló típusú mellékhatásokat mutattak. Ugyanakkor néhány mellékhatás intenzitása, különösen a fájdalom intenzitása alacsonyabb volt, amikor az Ameluz-t napfénnyel végzett PDT-val együtt alkalmazták.
A legtöbb mellékhatás a megvilágítás ideje alatt, vagy röviddel azután jelentkezik. A tünetek általában enyhe vagy közepes intenzitásúak (4 pontos skálán, a vizsgálóorvosok felmérése alapján), és a legtöbb esetben 1–4 napig tartanak, ugyanakkor 1–2 hétig vagy még tovább megmaradhatnak.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A kulcsfontosságú klinikai vizsgálatok keretében Ameluz-zal kiegészített fotodinámiás kezelésben részesült 624 betegnél észlelt mellékhatások előfordulási gyakorisága alább kerül felsorolásra. A mellékhatások egyike sem volt súlyos. A táblázatban szerepelnek továbbá azok a súlyos mellékhatások is, amelyeket a forgalomba hozatal után jelentettek. A gyakoriságok meghatározása: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 - < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100), ritka
(≥ 1/10 000 - < 1/1000) nagyon ritka (< 1/10 000), és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági csoportokon belül a nemkívánatos hatások csökkenő súlyosság szerinti sorrendben lettek feltüntetve.
1. táblázat: Az 5-amino-levulinsavval kiegészített fotodinámiás kezelésben részesült betegeknél
jelentett, a készítménnyel összefüggő gyógyszermellékhatások összefoglalása
| Szervrendszeri kategória | Gyakoriság | Mellékhatás |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | Nem gyakori | Az alkalmazás helyén: pustulákNem az alkalmazás helyén: pustulás kiütés |
| Pszichiátriai kórképek | Nem gyakori | Idegesség |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Fejfájás |
| Nem gyakori | Tranziens globális amnesia (beleértve azavartságot és dezorientációt is)*, dysaesthesia | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Nem gyakori | Palpebralis oedema, homályos látás, látásromlás |
| Érbetegségek és tünetek | Nem gyakori | Hőhullám |
| A bőr és a bőr alatti szövetbetegségei és tünetei | Nem gyakori | Hólyag, száraz bőr, petechiák, bőrfeszülés |
| A csont- és izomrendszer,valamint a kötőszövetbetegségei és tünetei | Nem gyakori | Hátfájás |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Nagyon gyakori | Az alkalmazás helyén: erythema, fájdalom (beleértve az égő fájdalmat is), irritáció, pruritus, oedema, varasodás, exfoliatio, induratio,paraesthesia |
| Gyakori | Az alkalmazás helyén: hólyagosodás, váladékozás,erosiók, reakció, diszkomfort, hyperalgesia, vérzés, melegségérzet | |
| Nem gyakori | Az alkalmazás helyén: elszíneződés, fekély, duzzanat, gyulladás, elfertőződött ekcéma,hiperszenzitivitás*1 | |
| Nem az alkalmazás helyén: hidegrázás,kimelegedés, láz, fájdalom, fáradékonyság, fekély, duzzanat | ||
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények | Nem gyakori | Sebváladékozás |
* A forgalomba hozatalt követő időszakból származó adatok.
1 Ez a mellékhatás a megvilágítás előtt is jelentkezik. Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Lokális alkalmazást követően nem valószínű a túladagolás, és a klinikai vizsgálatok során nem is jelentettek ilyet. Az Ameluz véletlen lenyelését követően nem valószínű, hogy szisztémás toxicitás lépne fel. Ugyanakkor 48 óráig ajánlott a kezelt terület megfigyelése és a napfény-expozíció kerülése.
Farmakológiai tulajdonságok - AMELUZ 78 MG/G
Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek, fotodinámiás/irradiációs terápiában használt szenzitivizáló szerek, ATC kód: L01XD04
Hatásmechanizmus
Az 5-amino-levulinsav (ALA) lokális alkalmazását követően a hatóanyag protoporfirin IX-cé (PpIX) metabolizálódik. Ez egy olyan fotoaktív vegyület, amely a kezelt elváltozásokat alkotó sejtek belsejében felhalmozódik. A PpIX megfelelő hullámhosszú és energiájú fénnyel történő megvilágítás hatására aktiválódik. Oxigén jelenlétében reaktív oxigéngyökök képződnek. Ez utóbbi károsodást okoz a sejtek alkotóelemeiben, ami végül a célsejtek pusztulásához vezet.
Ha az Ameluz-t vörös fényű PDT protokollal alkalmazzák, a PpIX intracellulárisan felhalmozódik a célsejtekben a fényzáró kötszer alatt történő inkubáció során. Az ezt követő megvilágítás aktiválja a felhalmozódott porfirineket és így a fényhatásnak kitett célsejtekben fototoxicitáshoz vezet.
Ha az Ameluz-t természetes vagy a mesterséges napfénnyel végzett PDT protokollokkal alkalmazzák, a PpIX folyamatosan termelődik és aktiválódik a célsejteken belül a fényexpozíció során, amely egy állandó mikrofototoxikus hatást eredményez. Okkluzív kötés nem szükséges, de opcionálisan alkalmazható az inkubáció során a mesterséges napfénnyel végzett PDT esetében.
A mesterséges napfényt biztosító eszközzel végzett PDT a természetes napfénnyel végzett PDT-hez hasonló eredményeket mutatott. A mesterséges napfényt biztosító PDT-eszközök eltérőek lehetnek a specifikus fényspektrum, besugárzás és a megvilágítási idő tekintetében. A szemléltetett mesterséges napfényt biztosító eszközök (pl. MultiLite®, Medisun® PDT 9000, és indoorLux®) vizsgálata megfelelő PpIX aktivációt mutatott minden vizsgált eszköz esetében.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Keratosis actinica (AK) és precancerosisos területek kezelése:
Az keratosis actinica (AK) kezelésére alkalmazott Ameluz hatásosságát és biztonságosságát a klinikai vizsgálatokba bevont 746 beteg segítségével értékelték. A III. klinikai fázisban összesen 486 beteg részesült Ameluz-kezelésben. Minden betegnek legalább 4 db, enyhe/közepes keratosis actinicás elváltozása volt. Az alkalmazás helyének előkészítése és az inkubációs időtartam a 4.2 pontban leírtakat követte. Ha az elváltozások vagy a precancerosisos területek az első kezelés utáni 12. héten nem tűntek el teljesen, akkor azokat az elsővel megegyező adagú második kezelésben részesítették.
-
Az arc és a hajas fejbőr AK-jának vörös fényű lámpával végzett fotodinámiás kezelése
A randomizált, a megfigyelő számára vak elrendezésű, 571, AK-ban szenvedő beteggel végzett
ALA-AK-CT002 elnevezésű klinikai vizsgálatban, amelynek követési időszaka 6 és 12 hónap volt, azt vizsgálták, hogy az Ameluz-zal végzett fotodinámiás kezelés nem rosszabb-e, mint a kereskedelmi forgalomban kapható, 16%-os metil-amino-levulinsavat (MAL, metil-[5-amino-4-oxopentánsav]) tartalmazó krém, illetve jobb-e, mint a placebo. A vörös fényforrás vagy szűk spektrumú (Aktilite CL 128 vagy Omnilux PDT), vagy szélesebb és folyamatos spektrumú (Waldmann PDT 1200 L vagy Hydrosun Photodyn 505 vagy 750) lámpa volt. Az elsődleges végpont a vizsgálati alanynál az utolsó
fotodinámiás kezelés utáni 12. héten vizsgált elváltozások teljes eltűnése volt. Az Ameluz (78,2%) lényegesen hatásosabb volt, mint a MAL (64,2%, [97,5%-os konfidenciaintervallum: 5,9; ∞]) és a placebo (17,1%, [95%-os konfidencia intervallum: 51,2; 71,0]). A teljes elváltozásmentességi arány magasabb volt az Ameluz-zal (90,4%) a MAL-hoz (83,2%) és a placebóhoz (37,1%) képest. Az elváltozásmentességi arány és a tolerálhatóság a megvilágításhoz használt fényforrástól függött. Az alábbi táblázat ismerteti a hatásosságot és a különböző fényforrásokkal végzett fotodinámiás kezelés során, az alkalmazás helyén fellépő átmeneti fájdalom és erythema által képviselt mellékhatásokat.
2a táblázat: A különböző fényforrásokkal, AK kezelésére végzett fotodinámiás kezelés hatásossága, valamint a kezelés során az alkalmazás helyén fellépő mellékhatások (átmeneti fájdalom és erythema) az ALA-AK-CT002 klinikai vizsgálatban
Fényforrás Gyógyszer Teljes elváltozás-mentesség a betegnél (%) Az alkalmazás helyénfellépő erythema (%) Az alkalmazás helyénfellépő fájdalom (%) enyhe közepes súlyos enyhe közepes súlyos Szűkspektrumú Ameluz 85 13 43 35 12 33 46 MAL 68 18 43 29 12 33 48 Széles spektrumú Ameluz 72 32 29 6 17 25 5 MAL 61 31 33 3 20 23 8 A klinikai hatásosságot az utolsó fotodinámiás kezeléstől számított 6. és 12. hónapban, a kontroll vizitek során újból értékelték. A megvilágításra alkalmazott lámpa spektrumától függően – amely viszonylatban a szűk spektrumú lámpák előnyösebbek voltak – a 12. hónapban észlelt kiújulási arány kissé kedvezőbb volt az Ameluz-nál (41,6%, [95%-os konfidencia intervallum: 34,4; 49,1]) a MAL-hoz képest (44,8%, [95%-os konfidencia intervallum: 36,8; 53,0]). A fotodinámiás kezelés megkezdése előtt figyelembe kell venni, hogy annak az esélye, hogy a vizsgálati alany teljesen elváltozásmentes lesz 12 hónappal az utolsó kezelés után, 53,1% vagy 47,2% volt az Ameluz-zal, és 40,8% vagy 36,3% volt a MAL-lal végzett kezelés esetén, attól függően, hogy szűk spektrumú lámpát vagy az összes lámpatípust alkalmazták. Annak valószínűsége, hogy az Ameluz-zal kezelt csoport betegeinek csak egy kezelésre lesz szüksége ahhoz, hogy teljesen elváltozásmentesek maradjanak a fotodinámiás kezelés után 12 hónappal, átlagosan, az összes lámpatípus alkalmazása esetén 32,3% volt, míg ugyanez a mérőszám 22,4%-nak adódott a MAL-csoportban.
A kozmetikai eredményt az utolsó fotodinámiás kezelés utáni 12. héten vizsgálták (ha az összesített kiindulási pontérték 0 volt, azt kizárták) és az alábbiak szerint ítélték meg: nagyon jó vagy jó eredményt rögzítettek az Ameluz-csoport vizsgálati alanyainak 43,1%-ánál, a MAL-csoport betegeinek 45,2%-ánál, valamint a placebo-csoport 36,4%-ánál, míg nem kielégítő vagy gyenge eredmény született az Ameluz-csoport 7,9%-ánál, a MAL-csoport 8,1%-ánál és a placebo-csoport 18,2%-ánál.
A randomizált, kettős-vak, 122, AK-ban szenvedő beteggel végzett ALA-AK-CT003 elnevezésű klinikai vizsgálatban az Ameluz-t placebóval végzett kezeléssel is összehasonlították. A vörös fényforrás vagy körülbelül 630 nm-es, 37 J/cm2 fénydózisú, szűk spektrumú fényt (Aktilite CL 128), vagy 570–670 nm-es, 170 J/cm2 dózisú, szélesebb és folyamatos spektrumú fényt (Photodyn 750) biztosított. Az elsődleges végpont a vizsgálati alanynál az utolsó fotodinámiás kezelés utáni 12. héten vizsgált teljes elváltozásmentesség volt. Az Ameluz-zal végzett fotodinámiás kezelés (66,3%) szignifikánsan hatásosabb volt, mint a placebo esetén (12,5%, p < 0,0001). A teljes elváltozásmentességi arány a placebóhoz képest (20,9%) magasabb volt az Ameluz esetében (81,1%). Az elváltozásmentességi arány és a tolerálhatóság az alkalmazott fényforrás típusától függött, amely viszonylatban a szűk spektrumú lámpák voltak előnyösebbek. A klinikai hatásosság megmaradt az utolsó fotodinámiás kezeléstől számított 6. és 12. hónapban történt kontroll viziteken is. A fotodinámiás kezelés megkezdése előtt figyelembe kell venni, hogy annak az esélye, hogy a vizsgálati alany teljesen elváltozásmentes lesz 12 hónappal az utolsó kezelés után, az Ameluz-zal végzett kezelés során a szűk spektrumú lámpa alkalmazásakor 67,5%, míg az összes lámpatípus esetében 46,8% volt. Annak valószínűsége, hogy csak egy Ameluz-zal végzett kezelés lesz szükséges, és a beteg 12
hónappal később teljesen elváltozásmentes lesz, átlagosan 34,5% volt az összes lámpatípus
alkalmazása esetén.
2b táblázat: A különböző fényforrásokkal, AK kezelésére végzett fotodinámiás kezelés hatásossága, valamint a kezelés során az alkalmazás helyén fellépő mellékhatások (átmeneti fájdalom és erythema) az ALA-AK-CT003 klinikai vizsgálatban
Fényforrás Gyógyszer Teljes elváltozás-mentesség a betegnél (%) Az alkalmazás helyénfellépő erythema (%) Az alkalmazás helyénfellépő fájdalom (%) enyhe közepes súlyos enyhe közepes súlyos Szűkspektrumú Ameluz 87 26 67 7 30 35 16 Széles spektrumú Ameluz 53 47 19 0 35 14 0 Az AK-ban végzett ALA-AK-CT002 és -CT003 elnevezésű vizsgálat esetében is az elváltozásmentességi arány magasabbnak adódott a szűk fényspektrumú eszközökkel végzett megvilágítás esetén, de az ilyen lámpákkal kezelt betegek esetében az alkalmazás helyén fellépő rendellenességek (pl. átmeneti fájdalom, erythema) előfordulási gyakorisága és intenzitása is emelkedett volt (lásd a fenti táblázatokat és a 4.8 pontot).
A kozmetikai eredményt az Ameluz-csoport betegeinek 47,6%-ánál nagyon jónak vagy jónak értékelték, míg a placebo-csoportban ugyanez a mérőszám 25,0%-nak adódott. A kozmetikai eredményt nem kielégítőnek vagy gyengének ítélték az Ameluz-csoport betegeinek 3,8%-ánál, míg a placebo-csoport tagjainál ez az érték 22,5% volt.
A precancerosisos területre (field cancerization) az a jellemző, hogy a bőrterület több, olyan keratosis actinicás elváltozást tartalmaz, amely körül és amely alatt valószínűleg actinicus károsodást mutató terület található (a jelenség field cancerization vagy field change néven ismert [olyan precancerosisos szövet, amelyen valószínüleg új tumor alakul ki]). Ezen terület kiterjedése megtekintéssel vagy fizikális vizsgálattal nem minden esetben állapítható meg. Egy harmadik randomizált, kettős vak,
87 beteggel végzett, ALA-AK-CT007 elnevezésű klinikai vizsgálatban az Ameluz-t placebóval hasonlították össze legfeljebb 20 cm2 kiterjedésű területen 4-8 AK-s elváltozást tartalmazó teljes kezelési területeken (precancerosisos terület). A vörös fényforrás körülbelül 635 nm-es, 37 J/cm2 fénydózisú, szűk spektrumú fényt bocsátott ki (BF-RhodoLED). Az Ameluz-zal végzett fotodinámiás kezelés az utolsó fotodinámiás kezelés után 12 héttel végzett ellenőrzés alapján hatásosabb volt, mint a placebóval végzett kezelés mind a betegek teljes elváltozásmentessége (sorrendben 90,9%, illetve 21,9% az Ameluz és a placebo esetén; p < 0,0001), mind az elváltozások teljes megszűnése (94,3%, illetve 32,9% az Ameluz-ra, illetve a placebóra; p < 0,0001) tekintetében. Azoknak a betegeknek a 96,9%-ánál, akiknek az arcán vagy a homlokán volt AK-s elváltozás, teljes elváltozásmentesség következett be; a hajas fejbőr AK-s érintettségével rendelkező betegek 81,8%-ánál az érintettség teljesen megszűnt. Ameluz hatására az enyhe, illetve a közepes súlyosságú elváltozások 99,1%-a, illetve 91,7%-a megszűnt; placebo mellett ugyanez az arány 49,2%, illetve 24,1% volt. Mindössze egy fotodinámiás kezelés Ameluz, illetve placebo alkalmazása esetén teljes elváltozásmentességet eredményezett a betegek 61,8%-ánál, illetve 9,4%-ánál, valamint az elváltozások teljes megszűnéséhez vezetett 84,2%, illetve 22,0% arányban.
A klinikai hatásosság megmaradt utolsó fotodinámiás kezeléstől számított 6 és 12 hónapos követési időszakban is. Az Ameluz-kezelés után az elváltozások 6,2%-a újult ki 6 hónap után és további 2,9%-a 12 hónap után (placebo: 1,9% kiújulás 6 hónap után és további 0% kiújulás 12 hónap után). A betegekre vonatkoztatott kiújulási ráta Ameluz és placebo esetén 24,5%, illetve 14,3% volt 6 hónap után, és további 12,2% és 0% 12 hónap után.
Az ebben a vizsgálatban alkalmazott területkezelés lehetővé tette súlyosság szerint a bőrminőség kiindulási állapothoz viszonyított változásának értékelését az utolsó fotodinámiás kezelés után 6 és 12 hónappal. A fotodinámiás kezelést megelőzően és a fotodinámiás kezelés után 12 hónappal bőrkárosodást mutató betegek százalékos arányát az alábbi táblázat tartalmazza. A kezelt területen az összes bőrminőség-paraméter egészen a 12 hónapos kontroll időpontig folyamatos javulást mutatott.
3a. táblázat: Bőrminőség-paraméterek a kezelt területen 12 hónap követés során (ALA-AK-CT007)
Bőrkárosodástípusa Súlyosság AMELUZ Placebo Fotodinámiás kezelés előtt (%) Fotodinámiás kezelés után 12 hónappal(%) Fotodinámiás kezelés előtt (%) Fotodinámiás kezelés után12 hónappal (%) Érdesség/ szárazság/ lemezeshámlás Nincs 15 72 11 58 Enyhe 50 26 56 35 Közepes/súlyos 35 2 33 8 Hyper-pigmentatio Nincs 41 76 30 62 Enyhe 52 24 59 35 Közepes/súlyos 7 0 11 4 Hypo-pigmentatio Nincs 54 89 52 69 Enyhe 43 11 44 27 Közepes/súlyos 4 0 4 4 Foltos vagy szabálytalan pigmentatio Nincs 52 82 48 73 Enyhe 44 17 41 15 Közepes/súlyos 4 2 11 12 Hegesedés Nincs 74 93 74 89 Enyhe 22 7 22 12 Közepes/súlyos 4 0 4 0 Atrophia Nincs 69 96 70 92 Enyhe 30 4 30 8 Közepes/súlyos 2 0 0 0 -
A törzs, a nyak és a végtagok AK-jának vörös fényű lámpával végzett fotodinámiás kezelése
Az ALA-AK-CT010 elnevezésű randomizált, kettős vak, intraindividuális III. fázisú klinikai vizsgálatban az Ameluz más testtájak (végtagok, törzs és nyak) AK-jának kezelése során mutatott hatásosságát placebóval végzett kezeléssel hasonlították össze 50 olyan beteg esetén, akiknek a végtagjaik és/vagy a törzsük/nyakuk mindkét oldalán 4-10 AK-s elváltozás volt. A vörös fényforrás szűk, 635 nm körüli spektrumot biztosított 37 J/cm2-es (BF-RhodoLED) fénydózis mellett. Az elsődleges végpont az utolsó fotodinámiás kezelés után 12 héttel a betegeknél észlelt teljes elváltozásmentesség volt. Az Ameluz az utolsó fotodinámiás kezelés után 12 héttel végzett ellenőrzés alapján hatásosabb volt, mint a placebo mind az elváltozások teljes megszűnésének (sorrendben 86,0%, illetve 32,9%), mind a betegek teljes elváltozásmentességének átlaga (67,3%, illetve 12,2%) tekintetében, míg az egyidejűleg a vizsgálóorvos és a biopszia szövettani vizsgálata által is teljesen megszűntként értékelt elváltozások aránya mindkét csoportban alacsonyabb volt: 70,2% az Ameluz és 19,1% a placebo esetén.
-
Az arc és a hajas fejbőr AK-jának természetes napfénnyel végzett fotodinámiás kezelése
Az Ameluz természetes napfénnyel végzett PDT-val kombinációban történő alkalmazásának hatásosságát egy randomizált, a megfigyelő számára vak elrendezésű, intraindividuális III. fázisú klinikai vizsgálatban (ALA-AK-CT009) értékelték 52 beteg bevonásával, akiknek az arcuk és/vagy fejbőrük mindkét oldalán 3-9 AK-s elváltozás volt. Azt vizsgálták, hogy az Ameluz nem rosszabb hatású-e, mint a természetes napfénnyel végzett PDT-hoz kereskedelmi forgalomban kapható, 16%-os metil-amino-levulinsavat (MAL, metil-[5-amino-4-oxopentánsav]) tartalmazó krém. Az arc/fejbőr egy-egy oldalát a két készítmény közül az egyikkel kezelték. A természetes napfénnyel végzett PDT-t
úgy végezték, hogy a beteg 2 órán át folyamatosan a szabadban, teljes napfényben tartózkodott. Napos idő esetén a beteg árnyékba mehetett, amennyiben közvetlen napfényt kellemetlennek érezte. Ha előfordult eső vagy a betegnek beltérbe kellett mennie, akkor a kültéri expozíció ideje ennek megfelelően meghosszabbodott. Előfordulhat, hogy az Ameluz-zal természetes napfény
alkalmazásával végzett kezeléshez Európa egyes részein a téli hónapokban nem elegendő a napfény. Az Ameluz-zal természetes napfény alkalmazásával végzett fotodinámiás kezelés Dél-Európában egész évben, Közép-Európában februártól októberig, Észak-Európában pedig márciustól októberig kivitelezhető.
A teljes elváltozásmentességi arány egyetlen természetes napfény-expozícióval végzett PTD alkalmazása mellett az Ameluz esetében 79,8%, ezzel szemben a komparátor MAL esetében 76,5% volt. A vizsgálat az Ameluz non-inferioritását igazolta a MAL krémhez képest [a
konfidencia-intervallum 97,5%-os alsó határa 0,0]. A nemkívánatos események és a tolerálhatóság mindkét kezelés mellett hasonlóak voltak.
A klinikai hatásosságot az utolsó természetes napfénnyel végzett PDT után 6 és 12 hónap elteltével végzett kontroll vizitek alkalmával ismételten értékelték. Az elváltozások kiújulási arányának átlaga 12 hónap elteltével számszerűsíthetően jobb volt az Ameluz (19,5%) esetében a MAL-hoz képest (31,2%).
3b. táblázat: Teljes elváltozásmentesség (A teljesen elmúlt elváltozások százaléka) az ALA-AK-
CT009 klinikai vizsgálatban
| N | BF-200 ALAÁtlag + SD (%) | N | MALÁtlag + SD (%) | 97,5%-oskonfidencia-intervallum alsó határa | P-érték | |
| PPS – non-inferioritás | 49 | 79,8 +/- 23,6 | 49 | 76,5 +/- 26,5 | 0,0 | <0,0001 |
| FAS – szuperioritás | 51 | 78,7 +/- 25,8 | 51 | 75,0 +/- 28,1 | 0,0 | 0,1643 |
Basalsejtes carcinoma (BCC) kezelése:
Az Ameluz 2 mm-nél kisebb vastagságú basalsejtes carcinoma (BCC) kezelése során mutatott hatásosságát és biztonságosságát 281, olyan betegnél értékelték, akiket egy III. fázisú klinikai vizsgálatba (ALA-BCC-CT008) vontak be. Ebben a vizsgálatban összesen 138 beteget kezeltek Ameluz-zal. Minden betegnek 1-3 BCC elváltozása volt az arcon/homlokon, kopasz fejbőrön, végtagokon és/vagy a nyakon/törzsön. Ebben a vizsgálatban azt vizsgálták, hogy az Ameluz-zal végzett fotodinámiás kezelés nem rosszabb-e, mint a 16%-os metil-amino-levulinsav (MAL, metil-[5-amino-4-oxopentanoát]). A vörös fényforrás szűk, 635 nm körüli spektrumot biztosított
37 J/cm2-es (BF-RhodoLED) fénydózis mellett. Az elsődleges végpont az utolsó fotodinámiás kezelés
után 12 héttel a betegeknél észlelt teljes elváltozásmentesség volt.
A betegeknél a teljes elváltozásmentességi arány az Ameluz esetében 93,4%, ezzel szemben a komparátor MAL esetében 91,8% volt. A vizsgálat az Ameluz non-inferioritását igazolta a MAL krémhez képest [97,5% - konfidencia intervallum -6,5]. Az Ameluz mellett a BCC elváltozások 94,6%-a múlt el, míg a MAL mellett 92,9%-a. Nodularis BCC esetében az Ameluz mellett az elváltozások 89,3%-a, míg a MAL mellett 78,6%-a múlt el. A nemkívánatos események és a tolerálhatóság mindkét kezelés mellett hasonlóak voltak.
A klinikai hatásosságot az utolsó fotodinámiás kezelés után 6 és 12 hónap elteltével végzett kontroll vizitek alkalmával ismételten értékelték. Az elváltozások kiújulási aránya 6, illetve 12 hónap elteltével az Ameluz esetében sorrendben 2,9%, illetve 6,7%, míg a MAL esetében sorrendben 4,3%, illetve 8,2% volt.
4. táblázat: A PDT hatásossága BCC kezelésében az összes betegnél és kiválasztott alcsoportoknál az ALA-BCC-CT008 klinikai vizsgálatban
| Ameluz Betegek száman (%) | Ameluz Teljes elváltozás-mentesség a betegnéln (%) | Ameluz Teljes elváltozás-mentesség n (%) | MALBetegek száma n (%) | MALTeljes elváltozás-mentesség a betegnéln (%) | MALTeljes elváltozás-mentesség n (%) | |
| Összesen | 121 | 113(93,4) | 140(94,6) | 110 | 101(91,8) | 118(92,9) |
| Alcsoportok: | ||||||
| Több mint1 BCC-áselváltozás | 23(19,0) | 23/23 (100,0) | n,a, | 16(14,5) | 14/16 (87,5) | n,a, |
| Superficialis (csak) | 95(78,5) | 90/95 (94,7) | 114/119 (95,8) | 83(75,5) | 80/83(96,4) | 95/98 (96,9) |
| Nodularis (csak) | 21(17,4) | 18/21(85,7) | 25/28(89,3) | 21(19,1) | 16/21(76,2) | 22/28(78,6) |
| Egyebek (beleértve a kevert s/nBCC-t) | 5(4,1) | 5/5 (100,0) | 1/1 (100,0) | 6(5,5) | 5/6 (83,3) | 1/1 (100,0) |
| Vastagság >1 mm | n,a, | n,a, | 8/11(72,7) | n,a, | n,a, | 8/12(66,7) |
| BCC a fejen (csak) | 13(10,7) | 10/13(76,9) | 14/17 (82,4) | 14(12,7) | 10/14 (71,4) | 12/17 (70,6) |
| BCC a törzsön(csak) | 77(63,6) | 75/77(97,4) | 95/97(97,9) | 73(66,4) | 70/73(95,9) | 84/87(96,6) |
A betegek megoszlása az alcsoportokban hasonló volt mindkét készítmény esetében, és az átlagpopulációban tapasztalható megoszlást tükrözi, ahol a BCC-k több mint 70%-a a feji/törzsi régióban található. Az ebben a régióban található BCC-k főként a superficialis altípusba tartoznak. Következésképpen – bár az alcsoportok mérete túl kicsi volt ahhoz, hogy jelentős következtetéseket lehessen levonni az egyes csoportokra vonatkozóan – a két készítmény alkalmazásának megoszlása a releváns alcsoportokban nagyon hasonló. Úgy tűnik tehát, nem helytálló, hogy ez hátrányosan befolyásolhatja az elsődleges vizsgálati végpontokra vonatkozó non-inferioritás kimondását, vagy a valamennyi alcsoportban megfigyelt általános trendeket.
Egy, az ALA szenzitizációs potenciáljának megítélésére tervezett, 216 egészséges egyén bevonásával végzett klinikai vizsgálatban 13 egyénnél (6%) alakult ki allergiás kontakt dermatitis 21 napos folyamatos expozíció után, melynek során az ALA-t magasabb dózisban alkalmazták, mint a keratosis actinica kezelése során normál esetben. Szokásos kezelési körülmények között allergiás kontakt dermatitist nem figyeltek meg.
A keratosis actinicás elváltozás súlyosságának osztályozását az Olsen és mtsai. által 1991-ben (J Am
Acad Dermatol 1991; 24: 738–743) közölt skálának megfelelően végezték:
| Osztály | A súlyossági osztály klinikai leírása | |
| 0 | nincs | nincs jelen, azaz nem látható és nem tapintható AK-s elváltozás |
| 1 | enyhe | lapos, rózsaszín macula, a hyperkeratosis jelei és erythema nélkül,enyhén tapintható, az AK-s elváltozás inkább tapintható, mint látható |
| 2 | közepes | hyperkeratosisos felszínű, rózsaszín-vörös papulák és erythemás plakkok,közepesen vastag AK, amely könnyen látható és tapintható |
| 3 | súlyos | nagyon vastag és/vagy egyértelmű AK |
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint az Ameluz vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől keratosis actinicában. Bazálsejtes carcinoma tekintetében a teljes gyógyszercsoport mentességet kapott (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Felszívódás
Az emberi bőrbe történő in vitro dermális felszívódást izotóppal jelölt 5-amino-levulinsavat (ALA) tartalmazó Ameluz-zal vizsgálták. Huszonnégy óra elteltével az emberi bőrön keresztül történő átlagos kumulatív felszívódás (beleértve a dermiszben történt felhalmozódást is) az alkalmazott dózis 0,2%-a
volt. Nem végeztek idevonatkozó vizsgálatokat keratosis actinicás elváltozásokat tartalmazó és/vagy
érdesített felszínű emberi bőrrel.
Eloszlás
Egy fázis II klinikai vizsgálatban az 5-amino-levulinsav és a protoporfirin IX szérumszintjét, valamint az ALA vizeletszintjét mérték a fotodinámiás kezelés céljából használt Ameluz alkalmazása előtt, majd azután 3, illetve 24 órával. Az alkalmazás után mért szintek nem voltak magasabbak, mint a természetes körülmények között előforduló, adagolás előtti szintek, ezzel igazolva, hogy a lokális alkalmazást követően nincs releváns szisztémás felszívódás.
Maximális alkalmazású farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 12 olyan keratosis actinicás beteg bevonásával, akik legalább 10 enyhe vagy középsúlyos AK-s elváltozásaik voltak az arcon vagy a homlokon. A kiindulási és az Ameluz-tól függő ALA- és PpIX-plazmakoncentrációk meghatározása céljából teljes tubusnyi Ameluz, illetve placebo alkalmazásával fotodinámiás kezeléseket végeztek meghatározott séma szerint, 7 napos kimosási időszakok beiktatásával. A betegek többségénél az ALA alap-plazmakoncentrációjának legfeljebb 2,5-szeres emelkedését figyelték meg az Ameluz alkalmazását követő 3 órában, amely azonban nem haladja meg a korábban jelentett és közzétett endogén ALA-koncentrációk által kijelölt normál tartományt. A metabolit, a PpIX plazmakoncentrációja minden betegben általánosan alacsony volt, és az Ameluz alkalmazását követően egyik betegben sem figyelték meg a PpIX plazmakoncentrációjának nyilvánvaló emelkedését.
Gyógyszerészeti jellemzők - AMELUZ 78 MG/G
xantángumi
szójabab-foszfatidil-kolin poliszorbát 80
trigliceridek, közepes lánchosszúságúak izopropil-alkohol
dinátrium-foszfát-dihidrát
nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát nátrium-benzoát (E211)
tisztított víz
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó.
A tubust tartsa jól lezárva első felbontás után.
Egy külső doboz egy epoxifenol belső lakkréteggel rendelkező alumíniumtubust tartalmaz, latex zárral
és nagy sűrűségű polietilénből készült csavaros kupakkal. Tubusonként 2 g gél.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Minden lámpát a használati útmutatójának megfelelően kell alkalmazni. Csak olyan, CE-jelöléssel ellátott lámpákat szabad alkalmazni, amelyek a hővel, kék fénnyel (kizárólag a vörös fényű PDT esetében) és ultraibolya-sugárzással (UV-sugárzással) szembeni expozíció minimalizálása érdekében megfelelő szűrőkkel és/vagy tükrökkel rendelkeznek. Egy adott fényforrás alkalmazása előtt ellenőrizni kell az eszköz műszaki jellemzőit, és azoknak meg kell felelniük az alkalmazni kívánt fényspektrumra vonatkozó követelményeknek. A betegnek és a fotodinámiás kezelést végző egészségügyi személyzetnek is be kell tartania az alkalmazott fényforráshoz mellékelt összes biztonsági utasítást. A megvilágítás ideje alatt a betegnek és az egészségügyi személyzetnek megfelelő védőszemüveget kell viselnie a vörös fényű PDT és ahol ajánlott, ott a mesterséges napfénnyel végzett PDT esetében is. Az elváltozásokat körülvevő egészséges, kezeletlen bőrfelületet nem szükséges védeni.