AMISULPRID-RATIOPHARM 200 MG TABLETTA

A schizophrenia akut és krónikus formái:

• pozitív formák téveszmékkel, hallucinációkkal, a gondolkodás zavaraival, ellenséges attitűddel;

• primer negatív formák (deficit szindróma) elsivárosodással, emocionális és szociális visszavonultsággal.

Az amiszulprid a produktív állapotok másodlagos negatív tüneteit, valamint az affektív tüneteket (pl. depresszív hangulatot) is enyhíti.

Adagolás

Akut pszichotikus epizódban napi 400-800 mg ajánlott. Szükség esetén a napi adag 1200 mg-ig növelhető. 1200 mg feletti napi adagokat gyógyszerbiztonságosság szempontjából még kellően nem vizsgálták, ezért nagyobb adag nem adható. Az amiszulprid adásának megkezdésekor nincs szükség specifikus dózistitrálásra. Az adagolást az egyedi válaszok függvényében kell beállítani, és a fenntartó kezelés során a legkisebb hatásos dózist kell adni.

Primer negatív formákban (deficit-szindróma) napi 50-300 mg per os alkalmazása ajánlott. A megfelelő adagot individuálisan kell megállapítani.

Az amiszulprid per os adagját 400 mg-ig egyszerre, 400 mg felett két részben kell adni.

Az Amisulprid-ratiopharm nem alkalmas a dózis finombeállítására vagy napi 100mg-nál kisebb adagok alkalmazására, mert csupán két egyenlő adagra osztható.

Idősek

Az amiszulprid biztonságosságát idős beteg esetében korlátozott számban vizsgálták. Időskorban az amiszulprid fokozott óvatossággal alkalmazható a hypotensio és szedáció lehetséges kockázata miatt. Az adag csökkentésére szükség lehet veseelégtelenségben is.

Gyermekek és serdülők

Az amiszulprid biztonságossága és hatásossága serdülőkortól 18éves korig nem megalapozott. Korlátozott számú adat áll rendelkezésre az amiszulprid serdülőkorban történő alkalmazásáról schizofrenia esetén. Ezért az amiszulprid alkalmazása serdülőkortól 18éves korig nem javasolt.

A serdülőkor előtti életkorban az amiszulprid adása ellenjavallt, mivel biztonságosságát gyermekek esetében még nem állapították meg (lásd 4.3pont).

Vesekárosodás

Az amiszulprid a vesén keresztül eliminálódik. 30-60 ml/perc kreatinin-clearance esetén az adagot felére, 10-30 ml/perc esetén pedig harmadára kell csökkenteni. Tekintettel arra, hogy súlyos vesekárosodásban (10 ml/perc alatti kreatinin-clearance) nincs tapasztalat, különleges óvatosság szükséges ebben a betegcsoportban.

Májkárosodás

Dóziskorrekció nem szükséges, mivel az amiszulprid alig metabolizálódik.

Az alkalmazás módja

A tablettát kellő mennyiségű vízzel vagy egyéb, alkoholt nem tartalmazó itallal kell bevenni.

A készítmény felszívódását az étkezés lényegesen nem befolyásolja, ezért étkezéstől függetlenül bevehető.

• A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• Prolaktin-dependens tumorok, pl. hypophysis-prolactinoma, emlőcarcinoma (lásd 4.4 és 4.8 pont);

• Phaeochromocytoma;

• Gyermekeknek a serdülőkorig;

• Levodopa-val való kombináció (lásd 4.5 pont).

Neuroleptikus malignus szindróma

A többi neuroleptikum alkalmazásához hasonlóan amiszulprid adásakor is felléphet a potenciálisan végzetes neuroleptikus malignus szindróma (NMS), amit hyperthermia, izommerevség, vegetatív instabilitás, megváltozott éberség, rhabdomyolysis és az emelkedett kreatin-foszfokináz (CPK) jellemez. Amennyiben a betegnél NMS-re utaló tünetek vagy tisztázatlan eredetű hyperthermia lép fel, különösen nagy napi adagok alkalmazásakor, minden antipszichotikum adását – beleértve az amiszulpridot is – fel kell függeszteni. Rhabdomyolysist olyan betegeknél is megfigyeltek, akik nem szenvedtek neuroleptikus malignus szindrómában.

Parkinson-kór

Hasonlóan a többi antipszichotikumnál tapasztaltakhoz, az amiszulprid Parkinson-kóros betegeknek való adásakor fokozott óvatosság indokolt, mivel a betegség romlását okozhatja. Csak akkor szabad amiszulpridot használni, ha az antipszichotikus kezelés elkerülhetetlen.

QT-szakasz

Amiszulprid felírásakor fokozott óvatosság indokolt olyan beteg esetében, aki ismerten cardiovascularis betegségben szenved, vagy akinek családjában korábban előfordult a QT-időtartam meghosszabbodása. Antipszichotikumokkal való együttes alkalmazása kerülendő.

Stroke

Randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatokban a cerebrovascularis események előfordulásának kockázata háromszorosára növekedett bizonyos atípusos antipszichotikumokkal kezelt idős, demens betegek körében a placebóval kezeltekhez képest. A kockázat növekedésének mechanizmusa nem ismert. Más betegpopulációban, illetve más antipszichotikummal kapcsolatosan nem zárható ki a kockázatnövekedés. Az amiszulprid fokozott óvatossággal alkalmazható a stroke szempontjából veszélyeztetett betegeknél.

Idős, demenciában szenvedő betegek

Idős, demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő, antipszichotikummal kezelt betegek esetén fokozódik a halálozás veszélye. 17 placebokontrollos klinikai vizsgálat értékelése alapján (átlagosan 10 hétig tartó vizsgálatok) főként az atípusos antipszichotikumokkal kezelt betegek esetén, a gyógyszeres kezelésben részesülő betegek esetén a halálozás veszélye 1,6-1,7‑szerese volt a placebokezelésben részesülőkkel szemben. Az általánosan 10-hetes kontrollos vizsgálatok során, a halálozás aránya a gyógyszeres kezelésben részesülőknél 4,5% volt, szemben a placebocsoport esetén tapasztalt 2,6%-kal. Annak ellenére, hogy az atípusos antipszichotikumokkal folytatott klinikai vizsgálatokban különböző halálokok szerepeltek, a legtöbb halál vagy cardiovascularis (pl. szívelégtelenség, hirtelen halál) vagy fertőzéses (tüdőgyulladás) természetűnek bizonyult. Megfigyeléses vizsgálatok arra utalnak, hogy hasonlóan az atípusos antipszichotikumokhoz, a hagyományos antipszichotikumok is növelik a mortalitást. Az, hogy a megfigyeléses vizsgálatokban tapasztalt mortalitás növekedés, milyen mértékben köthető az antipszichotikus kezeléshez, szemben a betegek egyéb jellemzőivel, nem ítélhető meg.

Vénás thromboembolia

Antipszichotikumokkal folytatott kezelés során vénás thromboembolia (VTE) eseteiről számoltak be. Mivel az antipszichotikumokkal kezelt betegeknél gyakran vannak jelen a VTE szerzett kockázati tényezői, ezért minden lehetséges VTE rizikófaktort azonosítani kell az amiszulprid-kezelés elindítása előtt, illetve alatt, továbbá megelőző intézkedéseket kell tenni.

Emlőcarcinoma

Az amiszulprid megemelheti a prolaktin szintet. Ezért óvatosan kell eljárni, és szorosan ellenőrizni kell az amiszulprid-kezelés alatt azokat a betegeket, akiknek az anamnézisében vagy családi anamnézisében emlőcarcinoma szerepelt.

A hypophysis jóindulatú daganata

Az amiszulprid megemelheti a prolaktin szintet. A hypophysis jóindulatú daganatait, pl. prolactinoma kialakulásának eseteit figyelték meg amiszulprid-kezelés során. Nagyon magas prolaktin szintek kialakulása esetén, vagy hypophysis tumor klinikai jeleinek észlelésekor (pl. látótérkiesés és fejfájás), a hypophysisről képalkotó vizsgálat elvégzése indokolt. Amennyiben a hypophysis tumor igazolódik, az amiszulprid-kezelést abba kell hagyni.

Hyperglykaemia

Egyes atípusos antipszichotikummal (beleértve az amiszulpridot) kezelt betegeknél hyperglykaemiát jelentettek. Ezért az amiszulprid-kezelés megkezdésekor igazolt diabetes mellitusban vagy a cukorbetegség hajlamosító tényezőinek fennállása esetén, a vércukorszintet megfelelően ellenőrizni kell.

Görcsroham

Az amiszulprid csökkentheti a görcsküszöböt. Ezért az epilepsziás anamnézisű betegek állapotát rendszeresen és fokozottan kell ellenőrizni.

Vesekárosodás

Mivel az amiszulprid a vesén keresztül eliminálódik, vesekárosodás esetén az adagot csökkenteni kell vagy intermittáló kezelés ajánlott (lásd 4.2pont).

Idősek

Időskorú betegeknél a többi antipszichotikumhoz hasonlóan, az amiszulprid fokozott óvatossággal alkalmazható, a hypotensio és szedáció veszélye miatt. Az adag csökkentésére szükség lehet veseelégtelenség miatt is.

Megvonási tünetek

Nagy dózisú antipszichotikus gyógyszerek hirtelen elhagyása megvonási tüneteket, többek közt hányingert, hányást és álmatlanságot okozhat. Amiszulprid-kezelés során a pszichotikus tünetek újból jelentkezhetnek, és nem akaratlagos mozgási rendellenességek (pl. akathisia, dystonia és dyskinesia) előfordulását jelentették, ezért az amiszulprid fokozatos elhagyása javasolt.

Leukopenia, neutropenia és agranulocytosis

Antipszichotikumok, így az amiszulprid alkalmazásával kapcsolatban is jelentettek átmeneti jellegű leukopeniát, neutropeniát és agranulocytosist. Indokolatlan fertőzés vagy láz kialakulása vérdyscrasiára utalhat (lásd 4.8pont), és azonnali hematológiai kivizsgálást igényel.

Májtoxicitás

Amiszulprid alkalmazása során májtoxicitást jelentettek. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy azonnal jelentsék orvosuknak az olyan tünetek jelentkezését, mint pl. asthenia, anorexia, hányinger, hányás, hasi fájdalom vagy sárgaság. Ilyen esetben azonnal laboratóriumi vizsgálatokat kell elvégezni, beleértve a májfunkciók klinikai vizsgálatát és biológiai értékelését (lásd 4.8 pont).

Segédanyag

Laktóz

Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malapszorpcióban a készítmény nem szedhető.

• A következő szerekkel való együttadása ellenjavallt:

• Levodopa: reciprok hatás-antagonizmus áll fenn a levodopa és az antipszichotikumok között. Az amiszulprid a dopamin agonisták pl. bromokriptin, ropinirol ellen hathat.

• A következő szerekkel való együttadása nem ajánlott:

- Az amiszulprid fokozhatja az alkohol centrális hatását, ezért amiszulprid szedés alatt szeszesitalok fogyasztása tilos!

• A következő szerekkel való együttes adását meg kell fontolni:

- Központi idegrendszeri depresszánsok, beleértve, a narkotikumokat, anesztetikumokat, opioidokat, szedatív hatású H1-antagonistákat, barbiturátokat, benzodiazepineket és egyéb anxiolitikumokat, klonidint és származékait.

- Antihypertensivumok és egyéb hypotensiv gyógyszerek.

- Óvatosság szükséges az amiszulprid és olyan gyógyszerek együttes felírásakor, melyek a QT‑szakasz meghosszabbodását okozhatják pl.: I A osztályba tartozó antiarrhythmiás szerek (mint a kinidin vagy dizopiramid) és a III osztályba tartozó antiarrhythmiás szerek (amiodaron, szotalol), egyes antihisztaminok, egyéb antipszichotikumok és egyes malária ellenes gyógyszerek (mint a meflokin) (lásd 4.4 pont).

- A klozapin együttes alkalmazása megnövelheti az amiszulprid plazmaszintjét.

Terhesség

Az amiszulprid terhességben történő alkalmazásáról csak korlátozott számban áll rendelkezésre klinikai adat. Az amiszulprid biztonságos alkalmazása terhességben nem megalapozott.

Az amiszulprid átjut a placentán.

Állatkísérletekben az amiszulprid reproduktív toxicitást mutatott (lásd 5.3 pont).

Az amiszulprid alkalmazása terhesség alatt és olyan fogamzóképes nők esetében, akik nem használnak hatékony fogamzásgátlást nem javasolt, kivéve, ha a kezelés előnyei felülmúlják a potenciális kockázatot.

Ha az antipszichotikumokat, beleértve az amiszulpridot is, a terhesség harmadik trimesztere alatt alkalmazzák, a szülést követően az újszülöttnél fennáll a mellékhatások, például változó súlyosságú és idejű extrapiramidális és/vagy megvonási tünetek, kialakulásának kockázata (lásd 4.8pont). Előfordultak agitációval, izomtónus-fokozódással, izomtónus-csökkenéssel, tremorral, aluszékonysággal, respiratorikus distresszel járó esetek, valamint táplálkozási zavarral kapcsolatos mellékhatás-jelentések. Ezért, ha az amiszulpridot terhesség ideje alatt alkalmazzák, az újszülötteket alapos megfigyelés alatt kell tartani.

Szoptatás

Az amiszulprid nagy mennyiségben átjut az anyatejbe, néhány esetben az anyai testtömeghez igazított dózis elfogadott 10%-át meghaladó mértékben, de a szoptatott csecsemő szérumkoncentrációját nem értékelték. Az amiszulprid csecsemőkre és újszülöttekre vonatkozó hatásáról nem rendelkezünk elegendő információval.

Az amiszulprid-kezelés megvonásáról, vagy a szoptatás felfüggesztéséről szóló döntés során figyelembe kell venni a szoptatás előnyeit a csecsemő, illetve a kezelés előnyeit az anya szempontjából.

Termékenység

Kezelt állatoknál az amiszulprid hatásából következő, prolaktin-mediálta csökkent fertilitást figyeltek meg.

Az amiszulprid előírás szerinti alkalmazása mellett is okozhat aluszékonyságot és homályos látást, így a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket ronthatja (lásd 4.8pont).

A mellékhatások szervrendszerenként és előfordulási gyakoriságuk szerint kerülnek felsorolásra. A mellékhatások gyakoriságát a következő módon osztályozzuk:

Nagyon gyakori (≥1/10); Gyakori (≥1/100‑<1/10); Nem gyakori (≥1/1000‑<1/100); Ritka (≥1/10000‑<1/1000); Nagyon ritka (<1/10000), Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Kontrollos klinikai vizsgálatok során észlelt, és a forgalomba hozatalt követő spontán beszámolók alapján rögzített mellékhatásokat az alábbiakban együttesen soroljuk fel. A gyakorisági kategóriák ezzel egyidejűleg aktualizálásra kerültek.

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:

Nem gyakori: leukopenia, neutropenia.

Ritka: agranulocytosis.

Immunrendszeri betegségek és tünetek

Nem gyakori: allergiás reakciók.

Endokrin betegségek és tünetek

Gyakori: Az amiszulprid növeli a plazma prolaktinszintjét, ami a gyógyszer elhagyása után reverzibilis. Ez a következő átmeneti tüneteket okozhatja: galactorrhoea, amenorrhoea, gynecomastia, emlőfeszülés, és erekciós zavarok.

Ritka: a hypophysis jóindulatú daganata, mint pl. prolactinoma (lásd 4.4 pont)

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Nem gyakori: hyperglykaemia (lásd 4.4pont), hypertriglyceridaemia, hypercholesterinaemia.

Ritka: hyponatraemia, nem megfelelő antidiuretikushormon-szekréciós szindróma (SIADH).

Pszichiátriai kórképek

Gyakori: alvászavar, szorongás, agitáltság, orgazmus-zavarok.

Nem gyakori: zavartság.

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori: extrapiramidalis tünetek léphetnek fel: tremor, rigiditas, hypokinesia, hypersalivatio, akathisia, dyskinesia. Ezen tünetek optimális adagolás esetén rendszerint enyhék, és részben megszűnhetnek a szer adagolásának felfüggesztése nélkül is antiparkinson gyógyszerek adására. Az extrapyramidalis mellékhatások gyakorisága dózisfüggő, és igen ritka a schizophrenia predominánsan negatív formáiban hatásos adagok (50-300 mg/nap) esetében.

Gyakori: akut dystonia (torticollis, oculogyriás krízis, trismus) léphet fel. A tünetek reverzibilisek, antiparkinson szerek adására az amiszulprid elhagyása nélkül megszűnnek. Aluszékonyság.

Nem gyakori: tardiv dyskinesiát is jelentettek, általában a hosszabb ideig tartó alkalmazás esetén (ritmikus, nem akaratlagos mozgások, főleg a nyelvnél és az arcon). Az antiparkinson kezelés hatástalan, sőt a tünetek súlyosbodásához vezethet. Convulsiók.

Ritka: neuroleptikus malignus szindróma (lásd 4.4 pont), amely potenciálisan végzetes kimenetelű szövődmény.

Nem ismert: nyugtalan láb szindróma.

Szembetegségek és szemészeti tünetek:

Gyakori: homályos látás (lásd 4.7 pont)

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Nem gyakori: bradycardia.

Ritka: a QT-szakasz megnyúlása, kamrai arrhythmia, mint a torsades de pointes, kamrai tachycardia, ami kamrafibrillációhoz, szívmegálláshoz és hirtelen halálhoz vezethet (lásd 4.4 pont).

Érbetegségek és tünetek:

Gyakori: hypotensio.

Nem gyakori: a vérnyomás növekedése.

Ritka: vénás thromboembolia, beleértve a néha halálos kimenetelű tüdőembóliát és, mélyvénás trombózist (lásd 4.4 pont).

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek

Nem ismert: orrdugulás, aspirációs pneumonia, (elsősorban más központi idegrendszeri depresszáns együttes alkalmazásával összefüggésben).

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Gyakori: székrekedés, hányinger, hányás, szájszárazság.

Máj- és epebetegségek, illetve tünetek

Nem gyakori: hepatocelluláris károsodás.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Ritka: angiooedema, csalánkiütés.

Nem ismert: fényérzékenységi reakciók.

A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

Nem gyakori: osteopenia, osteoporosis.

Nem ismert: rhabdomyolysis

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nem gyakori: vizeletretenció.

A terhesség, a gyermekágyi és a perinatális időszak alatt jelentkező betegségek és tünetek

Nem ismert: újszülöttkori elvonási tünetek (lásd 4.6pont).

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei:

Gyakori: testtömeg-növekedés.

Nem gyakori: májenzimek, főleg a transzaminázok szintjének megemelkedése.

Nem ismert: emelkedett kreatin-foszfokináz szint a vérben.

Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények

Nem ismert: elesés, a testi egyensúly megtartásának képességére károsan ható mellékhatások következményeként

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Tünetek

Az amiszulprid túladagolásával kapcsolatban korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre. A tünetek az ismert farmakológiai hatások súlyosabb formái: bágyadtság, szedáció, kóma, hypotensio, extrapiramidalis tünetek, izommerevség, láz, görcsrohamok. Halálos kimenetelt főleg egyéb pszichotróp gyógyszerekkel való kombináció esetén jelentettek.

Kezelés:

Akut túladagolás esetén figyelembe kell venni azt a lehetőséget, hogy a beteg többfajta gyógyszert vett be.

Mivel az amiszulprid gyengén dializálható, a hatóanyag eltávolítására a hemodialízis nem alkalmas.

Nincs specifikus antidotum. Megfelelő szupportív kezelést kell elkezdeni: a vitális funkciók szoros ellenőrzése, és a szívműködés folyamatos monitorozása szükséges a beteg állapotának rendeződéséig (QT-szakasz megnyúlásának kockázata).

Súlyos extrapiramidális tünetek jelentkezésekor antikolinerg hatású készítményt kell adni.