ASA KRKA 100 MG GYOMORNEDV-ELLENÁLLÓ TABLETTA

• Myocardialis infarctus szekunder prevenciója.

• A cardiovascularis morbiditás prevenciója stabil angina pectorisban szenvedő betegeknél.

• A kórtörténetben szereplő instabil angina pectoris – a heveny szak kivételével.

• Graft‑elzáródás megelőzése koszorúér-bypass graft (CABG) műtét után.

• Koszorúér angioplastica – a heveny szak kivételével.

• Tranziens ischaemiás attak (TIA) és ischaemiás agyi érkatasztrófa (CVA) szekunder prevenciója, az intracerebralis vérzés kizárása után.

Az ASA Krka alkalmazása nem javasolt sürgősségi helyzetekben. Alkalmazása a krónikus kezelés során végzett szekunder prevencióra korlátozódik.

Adagolás

Felnőttek

Myocardialis infarctus szekunder prevenciója

A javasolt dózis 75-160mg naponta egyszer.

Cardiovascularis morbiditás prevenciója stabil angina pectorisban szenvedő betegeknél

A javasolt dózis 75-160mg naponta egyszer.

A kórtörténetben szereplő instabil angina pectoris, a heveny szak kivételével

A javasolt dózis 75-160mg naponta egyszer.

Graft‑elzáródás megelőzése koszorúér-bypass graft (CABG) műtét után

A javasolt dózis 75-160mg naponta egyszer.

Coronaria angioplastica, a heveny szak kivételével

A javasolt dózis 75-160mg naponta egyszer.

Tranziens ischaemiás attak (TIA) és ischaemiás agyi érkatasztrófa (CVA) szekunder prevenciója, az intracerebralis vérzés kizárása után

A javasolt dózis 75-325mg naponta egyszer.

Az ASA Krka gyomornedv-ellenálló tablettát nem szabad nagyobb dózisokban alkalmazni – kivéve, ha ezt orvos tanácsolja. A napi dózis nem haladhatja meg a 325 mg-ot.

Az adagolás tekintetében szem előtt kell tartani a nemzeti és a helyi terápiás iránymutatásokat.

Idősek

Általánosságban, az acetilszalicilsavat körültekintően kell alkalmazni az idős betegeknél, akik hajlamosabbak a mellékhatásokra. Amennyiben nem áll fenn súlyos vese- vagy májkárosodás, a szokásos felnőtt adag javasolt (lásd 4.3 és 4.4pont). A kezelést rendszeres időközönként felül kell vizsgálni.

Gyermekek és serdülők

Az acetilszalicilsav nem adható gyerekeknek és 16év alatti serdülőknek – kivéve orvosi utasításra, abban az esetben, ha az előny messze meghaladja a kockázatot (lásd 4.4pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettát egészben, elegendő mennyiségű folyadékkal (fél pohár vízzel) kell bevenni. A tablettát a gyomornedv-ellenálló bevonat miatt nem szabad összezúzni, eltörni, vagy szétrágni, mivel a bevonat védi a bélrendszert az irritáló hatások ellen.

Az alkalmazás időtartama

Hosszú távú kezelés a lehető legkisebb adaggal.

• A készítmény hatóanyagával, vagy prosztaglandin-szintetáz-gátlókkal (pl. egyes asztmás betegeknél roham léphet fel, vagy ájulás következhet be), vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;

• Aktív, vagy az anamnézisben szereplő, kiújuló peptikus fekélybetegség és/vagy gyomor-/bélvérzés, vagy másfajta (pl. cerebrovascularis) vérzés;

• Vérzéses diathesis; véralvadási zavar (pl. haemophilia vagy thrombocytopenia);

• Súlyos májkárosodás;

• Súlyos vesekárosodás;

• Súlyos szívelégtelenség;

• Napi 100mg-nál nagyobb dózisok a terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.6pont);

• 15mg/hétnél nagyobb dózisú metotrexát kezelés (lásd 4.5pont).

Az ASA Krka gyomornedv-ellenálló tabletta nem alkalmazható gyulladáscsökkentőként, fájdalom-, vagy lázcsillapítóként.

Felnőtteknél és 16év feletti serdülőknél ajánlott az alkalmazása. Ez a gyógyszer nem javasolt gyermekek és 16év alatti serdülők számára, kivéve azokat az eseteket, amikor a várható előnyök messze felülmúlják a kockázatokat. Az acetilszalicilsav egyes gyermekeknél hozzájárulhat a Reye-szindróma kialakulásához.

A vérzés és a vérzési idő megnyúlásának kockázata különösen műtétek alatt és után (még a kisebb beavatkozások, pl. foghúzás esetében is) fokozott. Sebészeti beavatkozások előtt – a foghúzást is ideértve – körültekintően kell alkalmazni. Szükség lehet a kezelés átmeneti leállítására.

Az ASA Krka alkalmazása menorrhagia esetén nem javasolt, mivel fokozhatja a menstruációs vérzést.

Az ASA Krka alkalmazása körültekintést igényel nem kontrollált hypertoniában, a kórtörténetben szereplő gyomor- vagy nyombélfekély, illetve vérzéses epizódok esetén – valamint, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesül.

A betegeknek bármilyen szokatlan, vérzéssel járó tünetről értesíteniük kell kezelőorvosukat. Emésztőrendszeri vérzés vagy fekélyképződés esetén le kell állítani a kezelést.

Az acetilszalicilsavat körültekintően kell alkalmazni közepes mértékben károsodott vese-, vagy májműködés esetén (súlyos működészavarban ellenjavallott), továbbá dehidrálódott betegeknél, mivel az NSAID-ok alkalmazása a veseműködés hanyatlását eredményezheti. Enyhe-közepes fokú májelégtelenségben szenvedő betegeknél rendszeres időközönként májfunkciós próbákat kell végezni.

Az acetilszalicilsav elősegítheti a hörgőgörcs, az asztmás rohamok, és más túlérzékenységi reakciók kialakulását. Ennek kockázati tényezői: fennálló asthma, szénanátha, orrpolypok, vagy idült légzőszervi betegségek. Ugyanez érvényes azokra a betegekre is, akiknél más anyagok váltanak ki allergiás reakciót (pl. bőrreakciókat, viszketést, csalánkiütést).

Az acetilszalicilsav alkalmazásával összefüggésben ritkán beszámoltak súlyos bőrreakciókról, pl. Stevens–Johnson-szindrómáról (lásd 4.8 pont). Bőrkiütés, nyálkahártya-elváltozások, vagy a túlérzékenység bármely más tünetének első jelentkezésekor abba kell hagyni az ASA Krka gyomorsav-ellenálló tablettával végzett kezelést.

Az idős betegek különösen érzékenyek az NSAID-ok (beleértve az acetilszalicilsavat is) nemkívánatos hatásaira, mindenekelőtt a gasztrointesztinális vérzésre és perforációra, amelyek akár végzetesek is lehetnek (lásd 4.2 pont). Ha tartós kezelés szükséges, a betegeket rendszeres időközönként ellenőrizni kell.

Az ASA Krka és más, a véralvadást megváltoztató gyógyszerek, (pl. véralvadásgátlók, mint a warfarin, trombolitikumok, és thrombocyta-aggregáció-gátlók, gyulladáscsökkentők és szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók) egyidejű alkalmazása nem ajánlott – kivéve, ha ez feltétlenül javasolt, mivel ezek a szerek fokozhatják a vérzés kockázatát (lásd 4.5pont). Ha elkerülhetetlen a kombinált alkalmazás, ajánlatos gondosan figyelni a vérzés jeleit.

Elővigyázatosság szükséges, ha a beteg egyidejűleg olyan gyógyszereket is kap, amelyek fokozhatják a fekélyképződés kockázatát, pl. perorális kortikoszteroidokat, szelektív szerotonin‑visszavétel‑gátlókat, vagy deferaziroxot (lásd 4.5pont).

Az acetilszalicilsav alacsony dózisban csökkenti a húgysavkiválasztást. Emiatt a csökkent húgysavkiválasztásra hajlamos betegeknél köszvényes roham alakulhat ki (lásd 4.5pont).

Az ASA Krka gyomornedv-ellenálló tablettát körültekintően kell alkalmazni glukóz‑6‑foszfát‑dehidrogenáz hiányos betegeknél.

A szulfonilureák és az inzulin vércukorszint-csökkentő hatása az ASA Krka gyomornedv-ellenálló tabletta túladagolása esetén fokozódhat (lásd 4.5pont).

Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

A 75mg-os ASA Krka gyomornedv-ellenálló tabletta narancssárga FCF színezéket (E110) tartalmaz, amely allergiás reakciókat válthat ki.

A 160mg-os ASA Krka gyomornedv-ellenálló tabletta szója lecitint tartalmaz, amely lehetséges szójafehérje-forrás. Emiatt szója, vagy földimogyoró allergiás betegek túlérzékenységi reakciók kockázata miatt nem szedhetik.

Ellenjavallt kombinációk

Metotrexát (heti 15mg-nál nagyobb dózisban)

A metotrexát és acetilszalicilsav kombinálása esetén fokozódik a metotrexát vérképzőszervi toxicitása, mivel az acetilszalicilsav csökkenti a metotrexát renalis clearance-ét. Ennek megfelelően, ellenjavallt a metotrexát (heti 15mg‑nál nagyobb dózisban) és az ASA Krka gyomornedv-ellenálló tabletta egyidejű alkalmazása (lásd 4.3pont).

Nem javasolt kombinációk

Húgysavürítő szerek (pl. probenicid, szulfinpirazon)

A szalicilátok visszafordítják a probenicid és a szulfinpirazon hatását – együttadásuk kerülendő.

Óvatosságot igénylőkombinációk, illetve gyógyszerek, amelyeketfigyelembe kell venniaz alkalmazás során

Véralvadásgátlók és trombolitikumok (pl. kumarin, heparin, warfarin, altepláz)

A thrombocyta-funkció gátlása, a duodenum-nyálkahártya károsodása, és az orális antikoagulánsok plazmafehérje kötőhelyeikről történő leszorítása miatt fokozott a vérzés kockázata. Rendszeresen monitorozni kell a vérzési időt (lásd 4.4pont).

Akut sztrókos betegek esetében, az acetilszalicilsav adását nem szabad az altepláz-kezelést követő 24órán belül megkezdeni. Ennek megfelelően az egyidejű alkalmazásuk nem javasolt.

Thrombocyta‑elleni szerek (pl. klopidogrel, tiklopidin, cilosztazol, és dipiridamol) és szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI-k, pl. szertralin vagy paroxetin)

Fokozott a gyomor-bélvérzés kockázata (lásd 4.4pont).

Antidiabetikumok (pl. szulfonilureák és inzulin)

A szalicilátok fokozhatják az antidiabetikumok vércukorszint-csökkentő hatását. Ennél fogva helyénvaló lehet az antidiabetikum adagolásának valamelyes csökkentése, ha nagy adagban alkalmaznak szalicilátokat. Ajánlott a fokozott vércukorszint-ellenőrzés.

Digoxin és lítium

Az acetilszalicilsav csökkenti a digoxin és lítium renalis kiválasztását, ami emelkedett plazmaszinteket eredményezhet. Az acetilszalicilsav‑kezelés megkezdésekor és befejezésekor a digoxin és lítium plazmakoncentrációjának monitorozása javasolt. Dózismódosításra is szükség lehet.

Diuretikumok és vérnyomáscsökkentők

Az NSAID-ok gyengíthetik a diuretikumok és más antihipertenzívumok vérnyomáscsökkentő hatását. A vérnyomást gondosan ellenőrizni kell. Az ASA Krka nagy dózisainak egyidejű alkalmazása ACE‑gátlókkal, angiotenzinII-receptor-antagonistákkal és kalciumcsatorna-blokkolókkal fokozza az akut veseelégtelenség kockázatát.

Kacs-diuretikumok: Akut veseelégtelenség kockázata áll fenn, mivel a renális prosztaglandin-szintézis visszaszorulása miatt csökken a glomerulus filtráció. A kezelés megkezdésekor ajánlott a beteg megfelelő hidrálása és a vesefunkció monitorozása. Verapamil egyidejű adása esetén monitorozni kell a vérzési időt.

Karboanhidráz‑bénítók (acetazolamid)

Az együttadás súlyos acidózist és fokozott központi idegrendszeri toxicitást eredményezhet.

Szisztémás kortikoszteroidok

Fokozott lehet a gastrointestinalis fekélyképződés és vérzés kockázata, amikor az acetilszalicilsavat és a kortikoszteroidokat egyidejűleg alkalmazzák (lásd 4.4pont).

Metotrexát (heti 15mg-nál kisebb dózisban)

Metotrexát és acetilszalicilsav kombinálása esetén fokozódhat a metotrexát vérképzőszervi toxicitása, mivel az acetilszalicilsav csökkenti a metotrexát renalis clearance-ét. A kombinált alkalmazás első heteiben hetente ellenőrizni kell a vérsejtszámokat. A fokozott monitorozás enyhén károsodott vesefunkció esetén, továbbá időseknél is szükséges.

Egyéb NSAID-ok

Hatás-szinergizmus miatt fokozott a fekélyképződés és a tápcsatornavérzés kockázata.

Ibuprofén

A kísérletből származó adatok arra utalnak, hogy egyidejű alkalmazás esetén az ibuprofén gátolhatja a kis adagú acetilszalicilsav thrombocyta-aggregációra kifejtett hatását. Mindazonáltal, ezeknek az adatoknak a korlátai és az ex vivo adatok klinikai helyzetre való extrapolálásának bizonytalanságai miatt aligha vonható le megalapozott következtetés a rendszeres ibuprofén alkalmazásra vonatkozóan. Az sem valószínű továbbá, hogy az alkalomszerű ibuprofén használat klinikailag jelentős hatást fejtene ki (lásd 5.1pont).

Metamizol

A metamizol egyidejű alkalmazása csökkentheti az acetilszalicilsav vérlemezke-aggregációra gyakorolt hatását. Ezért ezt a kombinációt óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik az acetilszalicilsavat alacsony dózisban kapják kardioprotekció céljából.

Ciklosporin, takrolimusz

NSAID-ok és ciklosporin, vagy takrolimusz egyidejű alkalmazása fokozhatja a ciklosporin és takrolimusz vesekárosító hatását. E szerek és az acetilszalicilsav egyidejű alkalmazása esetén monitorozni kell a veseműködést.

Valproát

Az acetilszalicilsav csökkenti a valproát kötődését a szérum albuminhoz, és ezáltal egyensúlyi farmakokinetikai viszonyok között növeli a szabad valproát plazmakoncentrációját.

Fenitoin

A szalicilát csökkenti a fenitoin kötődését a szérum albuminhoz. Ez alacsonyabb összfenitoinszint kialakulásához vezethet a plazmában, míg a szabad fenitoinfrakció nő. Úgy tűnik, hogy a lekötetlen fenitoin koncentrációja – és ezáltal a terápiás hatás – nem változik számottevően.

Alkohol

Az alkohol és acetilszalicilsav egyidejű alkalmazása fokozza a gastrointestinalis vérzés kockázatát.

Terhesség

Kis dózisok (≤100mg/nap):

Klinikai vizsgálatok szerint, a legfeljebb 100mg/nap dózisok speciális monitorozást igénylő, kizárólag szülészeti alkalmazás esetén biztonságosnak tűnnek.

100-500mg/nap dózisok:

Nincs elegendő klinikai tapasztalat a 100-500mg közötti napi dózisok alkalmazására vonatkozóan. Emiatt az alábbi, 500mg/nap vagy nagyobb dózisokra vonatkozó javaslatok érvényesek ebben a dózistartományban is.

500mg/nap és ezt meghaladó dózisok

A prosztaglandin-szintézis gátlása ártalmas lehet a terhességre és/vagy az embrionalis/foetalis fejlődésre. Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok szerint, fokozódik a vetélés, a szívfejődési rendellenességek, és a gastroschisis kockázata, ha a terhesség korai szakaszában prosztaglandin‑szintézis gátlót alkalmaztak. A szív-érrendszeri fejlődési rendellenességek abszolút kockázata kevesebb mint 1%-ról kb. 1,5%-ra nőtt. Feltételezik, hogy a kockázat a dózissal és az alkalmazás időtartamával nő. Állatoknál a prosztaglandin szintézis gátlók alkalmazásának eredményeként kimutatottan nő a pre- és posztimplantációs vetélés, továbbá az embrionalis/foetalis halálozás. Ezen felül, különféle (többek között szív-érrendszeri) fejlődési rendellenességek sűrűbb előfordulásáról számoltak be azoknál az állatoknál, amelyek a szervfejlődés időszakában prosztaglandin-szintézis-gátlót kaptak.

A terhesség első és második trimeszterében acetilszalicilsav nem alkalmazható – kivéve, ha ez egyértelműen szükséges. Ha az acetilszalicilsavat olyan nőbeteg szedi, aki teherbe akar esni, vagy az alkalmazásra a terhesség első vagy második trimeszterében kerül sor, a dózist a lehető legalacsonyabb szinten kell tartani, és a kezelés időtartamának is a lehető legrövidebbnek kell lennie.

A terhesség harmadik trimeszterében alkalmazott bármiféle prosztaglandin-szintézis-gátló a következő hatásoknak teheti ki a magzatot:

• cardiopulmonalis toxicitás (a ductus arteriosus korai záródásával és pulmonalis hypertensióval);

• veseműködési zavar, ami oligohydramniosissal járó veseelégtelenségig súlyosbodhat;

illetve az anyánál és az újszülöttnél, a terhesség végén:

• a vérzési idő esetleges megnyúlása – ez antiaggregációs hatás, amely még nagyon alacsony dózisok mellett is jelentkezhet;

• a méhöszehúzódások gátlása késleltetheti, vagy elhúzódóvá teheti a szülést.

Ebből következően, az acetilszalicilsav 100mg/nap, illetve ezt meghaladó dózisban ellenjavallt a terhesség harmadik trimeszterében.

Szoptatás

A szalicilátok és metabolitjaik kis mennyiségben kiválasztódnak az anyatejbe. Mivel csecsemőknél ezidáig nem számoltak be mellékhatásokról, a javasolt dózis rövid ideig tartó alkalmazása nem teszi szükségessé a szoptatás felfüggesztését. Hosszú távú és/vagy nagyobb dózisú alkalmazás esetén a szoptatást fel kell függeszteni.

Az ASA Krka gyomornedv-ellenálló tabletta gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre kifejtett hatásait nem vizsgálták. Az acetilszalicilsav farmakodinámiás tulajdonságai és mellékhatásai alapján, nem várható a reakciókészséget és a gépjárművezetést, vagy gépek kezelését befolyásoló hatás.

• Nagyon gyakori (≥1/10),

• Gyakori (≥1/100 - <1/10),

• Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100),

• Ritka (≥1/10000 - <1/1000),

• Nagyon ritka (<1/10000)

• Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Jóllehet az egyének közötti eltérések jelentősek, felnőtteknél körülbelül 200mg/ttkg, gyermekeknél 100mg/ttkg dózis tekinthető toxikusnak. Az acetilszalicilsav letális dózisa 25‑30gramm. A 300mg/l feletti szalicilát plazmakoncentráció intoxikációt jelez. Felnőtteknél az 500mg/l feletti, gyermekeknél a 300mg/l feletti plazmakoncentráció általában súlyos mérgezést okoz.

A túladagolás ártalmas lehet az idősekre és mindenekelőtt a kisgyermekekre (a terápia túladagolása, vagy a gyakori, véletlen intoxikáció halált okozhat).

A közepesen súlyos intoxikáció tünetei

Fülzúgás, hallászavar, fejfájás, forgó jellegű szédülés, zavartság és emésztőrendszeri tünetek (hányinger, hányás és hasi fájdalom).

A súlyos intoxikáció tünetei

A tünetek a sav‑bázis egyensúly súlyos zavarával kapcsolatosak. Először hyperventilatio jelentkezik, amely respiratoricus alkalosist eredményez. Ezután respiratoricus acidosis alakul ki a légzőközpont elnyomása miatt. Ezen felül, metabolicus acidosis is kialakul a szalicilát jelenléte miatt.

Mivel a fiatalabb gyerekek gyakran csak a mérgezés késői szakaszában kerülnek orvoshoz, általában az acidózis stádiumában vannak

Mindezeken felül a következő tünetek jelentkezhetnek: hyperthermia és verejtékezés, ami dehydratiót eredményez; nyugtalanság, rángógörcsök, hallucinációk, és hypoglycaemia. Az idegrendszeri depresszió kómához, a vérkeringés összeomlásához, vagy légzésleálláshoz vezethet.

A túladagolás kezelése

Toxikus adagok bevétele után kórházi kezelés szükséges. Közepesen súlyos intoxikáció esetén megkísérelendő a beteg hánytatása.

Ha ez sikertelen, nagy mennyiségű gyógyszer bevételét követő első órában gyomormosás végezhető. Ezt követően aktív szenet (adszorbens) és nátrium-szulfátot (hashajtó) kell adni.

Az aktív szén egyszeri adagban (50g felnőtteknek, 1g/ttkg gyermekeknek 12éves korig) adható.

Vizelet-lúgosítás (250mmol NaHCO3, 3óra alatt), a vizelet pH értékek ellenőrzésével.

Súlyos mérgezés esetén a haemodialysist kell előnyben részesíteni.

Az egyéb esetekben tüneti kezelés javasolt.