ASPIRIN PROTECT 100 MG GYOMORNEDV-ELLENÁLLÓ BEVONT TABLETTA

Az acetilszalicilsav alkalmazása felnőtteknél a következő cardiovascularis indikációkban javallt:

• akut myocardialis infarctus,

• reinfarctus profilaxis,

• transiens ischaemiás attack(TIA) és cerebralis infarctus megelőzésére,

• stabil és instabil angina pectoris,

• artériás érsebészeti beavatkozások után (pl.PTCA, CABG),

• myocardialis infarctus kockázatának csökkentése cardiovascularis rizikófaktorokkal rendelkező 45‑79év közötti férfi és 55‑79év közötti nőbetegek esetében, amikor a terápiás előny felülmúlja a gastrointestinalis haemorrhagia fokozott kockázatából eredő veszélyt.

Adagolás

Akut myocardialis infarctus: myocardialis infarctus gyanúja esetén azonnal100‑300mg kezdő adag bevétele javasolt. Az első tablettát a gyors felszívódás érdekében szét kell rágni majd le kell nyelni . A fenntartó adag, az infarctust követően 30naponát, napi100‑300mg acetilszalicilsav, 30napután a myocardialis infarctus megelőzésére további kezelés megfontolása javasolt.

• Reinfarctus profilaxis: 100mg/nap acetilszalicilsav.

• Transiens ischaemiás attack(TIA) és cerebralis infarctus megelőzésére: napi100mg acetilszalicilsav.

• Stabil és instabil angina pectoris esetén, illetve artériás érsebészeti beavatkozások után: napi100mg acetilszalicilsav.

• Myocardialis infarctus kockázatának csökkentésére cardiovascularis rizikófaktorokkal rendelkező betegek esetében az ajánlott dózis naponta100mg, vagy kétnaponta300mg acetilszalicilsav.

Különleges betegcsoportok

Gyermekek és serdülők

Az Aspirin Protect biztonságosságát és hatásosságát 18éves kor alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Így az Aspirin Protect alkalmazása 18év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.

Idősek

A rendelkezésre álló szakirodalom kizárólag a 300mg‑1,2g acetilszalicilsav adását követő farmakokinetikai adatokra korlátozódik. Általánosságban elmondható, hogy az acetilszalicilsav/szalicilsav és egyéb szalicilátok farmakokinetikai profiljára vonatkozó vizsgálatok csak csekély eltérést mutattak a fiatalabb és az idősebb egyének tekintetében, az acetilszalicilsav peros bevételét követően. Feltételezik, hogy az acetilszalicilsav 300mg‑nál kisebb dózisainál nem jelentkeznek jelentős, az életkorral összefüggő változások. Így elmondható, hogy nincs szükség dózismódosításra időskorú betegek esetében.

Vesekárosodás

Súlyos vesekárosodás esetén az Aspirin Protect ellenjavallt (lásd4.3pont).

Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében az Aspirin Protect különös óvatossággal alkalmazandó, mivel az acetilszalicilsav tovább növelheti a vesekárosodás és az akut veseelégtelenség kockázatát (lásd4.4pont).

Májkárosodás

Az Aspirin Protect ellenjavallt súlyos májkárosodás fennállása esetén (lásd4.3pont).

Májkárosodás esetén az acetilszalicilsav csak fokozott óvatossággal adható (lásd4.4pont).

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettát lehetőség szerint étkezés előtt legalább 30 perccel, bő vízzel kell bevenni. A bevétel az esti órákban javasolt. A gyomornedv-ellenálló tablettát nem szabad összetörni, eltörni vagy rágni, hogy biztosítva legyen az, hogy a hatóanyag a bél alkalikus környezetében oldódjon ki. Acut myocardialis infarctus javallat esetén a kezdő dózist össze kell törni vagy szétrágni és lenyelni.

• a készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával (lásd6.1pont), illetve egyéb szalicilátokkal szembeni túlérzékenység,

• a kórtörténetben szereplő, szalicilátok vagy egyéb NSAIDkészítmények által kiváltott asthma,

• akut gastrointestinalis fekély,

• fokozott vérzékenység,

• súlyos vesekárosodás,

• súlyos májkárosodás,

• súlyos szívelégtelenség,

• 15mg/hét vagy nagyobb dózisban alkalmazott metotrexát-kezelés (lásd4.5pont),

• 100mg/napnál nagyobb dózis a terhesség harmadik trimeszterében.

A bélben oldódó Aspirin Protect gyomornedv-ellenálló bevont tabletta a következő esetekben csak az előny/kockázat körültekintő mérlegelése után, fokozott elővigyázatossággal adható:

• gyulladáscsökkentőkkel, antireumatikumokkal, vagy más allergénekkel szembeni túlérzékenység,

• gastrointestinalis fekélyek a kórtörténetben (beleértve a krónikus és visszatérő fekélyeket is, valamint a kórtörténetben szereplő gastrointestinalis vérzést,

• antikoaguláns készítményekkel történő egyidejű kezelés (lásd4.5pont),

• vesekárosodásban vagy szív-és érrendszeri károsodásban szenvedő betegeknek (pl.renalis vascularis megbetegedés, congestiv szívelégtelenség, volumen depletio, nagy sebészeti beavatkozás, sepsis vagy nagy haemorrhagiás esemény esetén), mivel az acetilszalicilsav tovább növelheti a vesekárosodás és az akut veseelégtelenség kockázatát (súlyos vesekárosodás és szívelégtelenség esetén kontraindikált - lásd 4.3pont),

• súlyos glükóz‑6‑foszfát‑dehidrogenáz(G6PD) hiányban szenvedő betegeknek, mivel ebben az esetben az acetilszalicilsav haemolysist vagy haemolyticus anaemiát indukálhat. A következő tényezők növelhetik a haemolysis kockázatát: pl.magas dózis, láz, akut infectio,

• májkárosodás (súlyos májkárosodás esetén kontraindikált - lásd 4.3pont),

• néhány NSAID együttadáskor, mint az ibuprofén és a naproxén, gátolhatja a kis dózisú acetilszalicilsav thrombocytaaggregatiót gátló hatását. Azoknak a betegeknek, akik rendszeresen szednek acetilszalicilsavat és fájdalomcsillapításra NSAID hatóanyagot, konzultálniuk kell az orvosukkal,

• az acetilszalicilsav kiválthat bronchospasmust és asthmás rohamot vagy egyéb túlérzékenységi reakciót. Rizikófaktornak számít a kórtörténetben szereplő asthma bronchiale, szénanátha, orrpolip, valamint a krónikus obstruktív légúti megbetegedés, valamint egyéb gyógyszerek által kiváltott allergiás reakciók, pl.bőrkiütések, viszketés, urticaria),

• a vérlemezke-aggregációra gyakorolt gátló hatása miatt (amely a bevételt követően napokig fennáll) az acetilszalicilsav növeli a vérzés veszélyét, mértékét a sebészeti beavatkozások alatt és után (beleértve a kisebb beavatkozásokat, pl.foghúzást is),

• az acetilszalicilsav és intravénás sztreptokináz együttadva növeli a stroke kockázatát, ezért együttes alkalmazásuk kerülendő,

• alacsony dózisban alkalmazva, az acetilszalicilsav csökkenti a húgysav kiválasztását. Ez a köszvényre hajlamos betegeknél köszvényes rohamot válthat ki,

• amennyiben az Aspirin Protect készítményt tartósan alkalmazzák, a kezelés időtartamát a kezelőorvos határozza meg,

• az Aspirin Protect 100mg-os tabletta a hatóanyag-tartalom mennyisége miatt nem alkalmas hatékony fájdalomcsillapításra.

Gyermekek és serdülők

Az Aspirin Protect biztonságosságát és hatásosságát 18éves kor alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Így az Aspirin Protect alkalmazása 18év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.

Gyermekek és serdülők lázzal járó, vagy láz nélküli vírusfertőzéseinek kezelésére acetilszalicilsavat tartalmazó gyógyszer nem adható a kezelőorvossal történő konzultáció nélkül. Bizonyos vírusfertőzések esetén (pl.influenzaA-, vagy B- és varicella-fertőzések) fennáll a Reye-szindróma kialakulásának kockázata, mely egy nagyon ritka, de esetlegesen az életet veszélyeztető állapot, ami azonnali orvosi ellátást igényel. Az egyidejűleg adott acetilszalicilsav emelheti a kockázatot, azonban az alkalmi összefüggés nem bizonyított. Amennyiben ezek a betegségek tartós hányással járnak, az a Reye-szindrómára utaló jel lehet.

A segédanyagokkal kapcsolatos információk

A készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Az alábbi gyógyszerrel nem szabad együtt alkalmazni az acetilszalicilsavat:

15mg/hét vagy magasabb dózisú metotrexát-kezelés:

Megnőhet a metotrexát által okozott hematológiai toxicitás (csökkent renalis metotrexát-clearance, amit általánosságban a gyulladáscsökkentő szerek okoznak (a szalicilátok a metotrexátot leszorítják a plazmafehérje-kötőhelyéről).

Az alábbi gyógyszerekkel csak fokozott elővigyázatossággal alkalmazható együtt az acetilszalicilsav:

15mg/hét dózisnál alacsonyabb metotrexát-kezelés:

Megnőhet a metotrexát által okozott hematológiai toxicitás (csökkent renalis metotrexát-clearance, amit általánosságban a gyulladáscsökkentő szerek okoznak (a szalicilátok a metotrexátot leszorítják a plazmafehérje-kötőhelyéről).

Nem-szteroid gyulladáscsökkentők:

Néhány nem-szteroid gyulladáscsökkentő, mint az ibuprofén és a naproxén, egyidejű (ugyanazon a napon) szedése gátolhatja az alacsony dózisban szedett acetilszalicilsav thromobocyta-aggregációgátló hatását. A klinikai jelentősége ennek a kölcsönhatásnak nem ismert. Néhány nem-szteroid gyulladáscsökkentővel, mint az ibuprofén vagy a naproxén, történő kezelésnél, a fokozott cardivascularis kockázattal rendelkező betegek esetében csökkenhet az acetilszalicilsav cardiovascularis védő hatása (lásd 4.4pont).

Metamizol:

A metamizol csökkentheti az acetilszalicilsavnak a vérlemezke-aggregációra gyakorolt hatását, ha egyidejűleg veszik be. Ezért ezt a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akik kardioprotektív céllal kis dózisban acetilszalicilsavat szednek.

Antikoagulánsok, thrombolyticumok, egyéb vérlemezke-aggregációt, haemostasist gátló szerek:

Vérzés fellépésének kockázata nő.

Nem-szteroid gyulladáscsökkentők és szalicilátok együttes alkalmazása

A szinergia miatt megnőhet a fekélyek kialakulásának és a gastrointestinalis vérzéseknek a kockázata.

Szelektív szerotoninvisszavétel-gátlók(SSRI):

Megnőhet a felső-gastrointestinalis vérzések kockázata, a lehetséges szinergia miatt.

Digoxin:

A vese-kiválasztás csökkenése következtében megnőhet a digoxin plazmakoncentrációja.

Lítium és barbiturátok:

Megnőhet a lítium és barbiturátok koncentrációja.

Antidiabetikumok, pl. inzulin, szulfonilureák és magasabb dózisú acetilszalicilsav együttes alkalmazása:

Magasabb dózisú acetilszalicilsav-kezelés következtében megnőhet a hypoglycaemiát okozó hatás (az acetilszalicilsav hypoglycaemiát okoz a szulfonilurea plazmafehérje-kötőhelyéről történő leszorítása miatt).

Magas dózisú acetilszalicilsav-kezeléssel egyidejűleg alkalmazott diuretikumok:

Csökken a glomeruláris filtráció a csökkent prosztaglandin-termelés következtében.

Szisztémiás glükokortikoidok (kivéve az Addison-kórban hormonpótlásként alkalmazott hidrokortizont):

Kortikoszteroid-kezelés alatt – a fokozott szalicilát-kiürülés miatt - csökken a vér szalicilát-szintje. A kortikoszteroid-kezelés befejezését követően fennáll a szalicilát-túladagolás kockázata. Együttes alkalmazásuk növelheti az emésztőrendszeri vérzések és fekély előfordulási gyakoriságát.

Magas dózisú acetilszalicilsav-kezeléssel egyidejűleg alkalmazott angiotenzin-konvertáló enzim gátlók (ACE‑inhibitorok):

A vazodilatátor prosztaglandinok gátlása következtében csökkenhet a glomeruláris filtráció, továbbá csökkenhet a vérnyomáscsökkentő hatás.

Valproinsav:

Megnőhet a valproinsav toxicitása a fehérje-kötőhelyekről történő leszorítás miatt.

Alkohol:

Megnőhet a gastrointestinalis mucosára gyakorolt káros hatás és hosszabb vérzési idő alakulhat ki az acetilszalicilsav és az alkohol additív hatása miatt.

Húgysavürítő szerek, pl.benzbromaron, probenicid:

Csökkent húgysavürítő hatás léphet fel a renalis tubuláris húgysav-kiválasztás kompetíciója miatt.

Terhesség

A prosztaglandin-szintézis gátlása negatívan befolyásolhatja a terhességet és/vagy az embryonalis/magzati fejlődést. Epidemiológiai vizsgálatokból származó adatok a vetélés és/vagy malformációk kockázatának növekedését jelzik korai terhesség során alkalmazott prosztaglandin-szintézist gátló szer alkalmazását követően. A kockázat valószínűleg nő a dózis és a kezelés hosszának növekedésével. A rendelkezésre álló adatok nem jeleznek összefüggést az acetilszalicilsav bevétele és a vetélés növekedett kockázata között. A malformációkra vonatkozó, az acetilszalicilsavval kapcsolatos epidemiológiai adatok nem egyértelműek, de nem zárható ki a nyitott hasfal előfordulásának fokozott kockázata. Egy prospektív vizsgálat, amely korai terhességeket vizsgált (1‑4hónap) kb.14800anya-gyermek pároson, nem mutatott ki összefüggést a malformációk megnövekedett arányával.

Állatokon végzett vizsgálatokban kimutattak reproduktív toxicitást (lásd5.3pont).

Alacsony dózisok (100mg és az annál kisebb napi dózisok):

A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a 100mg/napig terjedő napi acetilszalicilsav dózisok korlátozott szülészeti alkalmazás esetén, amelyek speciális megfigyelést igényelnek, biztonságosnak tűnnek.

100mg/nap feletti, de legfeljebb 500mg/nap dózisok:

Nem áll rendelkezésre elegendő klinikai tapasztalat a napi 100mg-ot meghaladó és legfeljebb 500mg/nap dózisok alkalmazásával kapcsolatban. Ezért az alábbi, napi 500mg és nagyobb adagokra vonatkozó ajánlások erre a dózistartományra is érvényesek.

500mg/nap vagy annál nagyobb dózisok:

A terhesség 20. hetétől kezdődően az acetilszalicilsav alkalmazása a magzati veseműködési zavarból eredő oligohydramniont okozhat. Ez röviddel a kezelés megkezdése után jelentkezhet, és a kezelés abbahagyása után általában reverzibilis. Ezen felül – a második trimeszterben végzett kezelést követően – ductus arteriosus-szűkületről is beszámoltak, mely a legtöbb esetben a kezelés leállítása után helyreállt. Emiatt a terhesség első és második trimesztere alatt csak az előny/kockázat alapos mérlegelését követően adható acetilszalicilsav-tartalmú gyógyszer. Amennyiben acetilszalicilsav alkalmazására kerül sor olyan nőnél, aki teherbe kíván esni, vagy a terhessége első vagy második trimeszterét tölti, a dózist és a kezelés időtartamát olyan alacsonyan kell tartani, amennyire csak lehetséges. Megfontolandó az oligohydramnion és a ductus arteriosus-szűkület antenatalis monitorozása, ha az acetilszalicilsav-kezelés a 20.terhességi héttől több napon át történt. Az acetilszalicilsav alkalmazását abba kell hagyni oligohydramnion vagy ductus arteriosus-szűkület észlelése esetén.

A terhesség harmadik trimesztere alatt a prosztaglandinszintézis-gátlók növelhetik az alábbiak kockázatát a magzatnál:

• cardiopulmonaris toxicitás (a ductus arteriosus korai szűkületéhez/elzáródásához és pulmonalis hypertensiohoz vezethet,)

• vesekárosodás, (lásd fent),

az anyánál és a magzatnál a terhesség végén:

• a vérzési idő lehetséges megnövekedése, antiaggregációs hatás, amely nagyon alacsony dózisok alkalmazását követően is előfordulhat,

• az intrauterin kontrakciók gátlása, amely elhúzódó vajúdást eredményezhet.

Ennek megfelelően, a 100mg/napnál nagyobb dózisú acetilszalicilsav kontraindikált a terhesség harmadik trimeszterében (lásd 4.3pont). A napi 100mg és az annál kisebb dózisok csak szigorú szülészeti megfigyelés mellett alkalmazhatók.

Szoptatás

A szalicilátok kis mennyiségben átjutnak az anyatejbe.

Mivel a gyógyszer alkalmankénti szedése esetén az újszülötteknél eddig nem figyeltek meg mellékhatásokat, a szoptatás megszakítása általában nem szükséges. Amennyiben a gyógyszer rendszeres vagy nagyobb (napi300mg) adagokban történő alkalmazása szükséges, a szoptatást abba kell hagyni.

Termékenység

Az acetilszalicilsavra vonatkozó, korlátozott számú publikált adat szerint a humán vizsgálatok nem igazoltak egyértelmű termékenység-károsító hatást és nem áll rendelkezésre ilyen egyértelmű bizonyíték állatkísérletekből származóan sem.

Az Aspirin Protect bevont tabletta nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A felsorolt mellékhatások az összes Aspirin-gyógyszerformára vonatkozó spontán, forgalomba hozatalt követő jelentésekből, valamint azokból a klinikai vizsgálatokból származnak, amelyekben az Aspirin vizsgálati készítményként szerepel. Az előfordulási gyakoriság számítások alapját kizárólag az ARRIVE vizsgálat Aspirin-kezelési ágából származó adatok képezik.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az Aspirinnel kapcsolatosan jelentett mellékhatások gyakorisága az alábbi táblázatban került összefoglalásra, szervrendszeri kategóriák (MedDRA alapján) és gyakoriság szerint.

A gyakoriságok meghatározása:

gyakori (≥1/100 –<1/10)

nem gyakori (≥1/1000 –<1/100)

ritka (≥1/10000 –<1/1000)

Csak a forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatások és azok, amelyeknél a gyakoriságot nem lehet megbecsülni a „nem ismert” gyakoriság alatt kerülnek felsorolásra.

1.táblázat Az ARRIVE vizsgálatban, vagy a forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatások Aspirin Protect-tel kezelt betegeknél

* Az ARRIVE egy Bayer által szponzorált klinikai vizsgálat: az Aspirin 100mg kezelési ágon 6270alany, illetve a placebokaron 6276alany bevonásával. Az Aspirin-expozició medián időtartama 5év volt; 0 és 7év közötti tartományban.

^a Vérzéssel összefüggésben.

^b Súlyos glükóz‑6‑foszfát‑dehidrogenáz(G6PD) enzimhiánnyal összefüggésben.

^c Ugyanazzal a gyakorisággal (<0,1%) számoltak be halálos esetekről (lethal toxicity/LT) az ASA és a placebó kezeléseknél egyaránt.

^d Súlyos allergiás reakciókkal összefüggésben.

^e Már meglévő vesekárosodásban vagy károsodott cardiovascularis keringéssel rendelkező betegeknél.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Felnőtteknél 10g‑nál nagyobb adag, gyermekeknél 4g‑nál nagyobb adag halálos lehet. A halál általában légzési elégtelenség miatt áll be.

300‑350mikrogramm szalicilsav/ml plazmakoncentráció toxikus tüneteket okozhat, 400‑500mikrogrammszalicilsav/ml comához, vagy halálhoz vezethet.

A szalicilát-túladagolást (>100mg/ttkg/nap 2naponkeresztül szedve túladagoláshoz vezethet) okozhatja krónikus, terápiából adódó túladagolás és akut, lehetségesen életveszélyes túladagolás, amely a gyermekek általi véletlen bevételtől a mérgezésig terjednek.

A krónikus szalicilát-túladagolást nehéz észrevenni, mert a tünetei nem specifikusak. Az enyhe krónikus szalicilát-túladagolás (szalicilizmus) általában csak nagy dózisok ismételt bevételét követően alakul ki. Ennek tünetei közé tartozik a szédülés, vertigo, fülcsengés, süketség, verítékezés, hányinger, hányás, fejfájás, confusio, amelyeket a dózis csökkentése enyhít. A fülcsengés 150‑300mikrogramm/ml plazmakoncentrációnál jelentkezik. Súlyosabb mellékhatások 300mikrogramm/mlfeletti koncentrációknál jelentkeznek.

Az akut túladagolás fő jellemzője a sav-bázis-egyensúly súlyos eltolódása, amely a kornak és a túladagolás mértékének megfelelően változhat. A leggyakoribb megjelenési forma gyermekeknél a metabolikus acidosis. A mérgezés mértékét nem lehet egyedül a plazmakoncentrációból megállapítani. Az acetilszalicilsav abszorpcióját késleltetheti a csökkent gyomorürülés, kőképződés a gyomor-bélrendszerben vagy a készítményen alkalmazott gyomornedv-ellenálló bevonat. Az acetilszalicilsav-túladagolás kezelését a túladagolás mértéke, fokozata és klinikai tünetei határozzák meg. A kezelést a standard előírásoknak megfelelően kell elvégezni: a legfontosabb lépések a gyógyszer gyorsított kiürülésének biztosítása, az elektrolit-háztartás és a sav-bázis-egyensúly helyreállítása.

A szalicilát-túladagolás komplex patofiziológiás hatásai és a tünetek az alábbiak lehetnek: