AUGMENTIN 500 MG/125 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - AUGMENTIN 500 MG/125 MG
Az Augmentin a következő fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél, serdülőknél és gyermekeknél (lásd 4.2, 4.4 és 5.1pont):
-
Akut bakteriális sinusitis (megfelelően diagnosztizált).
-
Akut otitis media.
-
Krónikus bronchitis akut exacerbációja (megfelelően diagnosztizált).
-
Területen szerzett pneumonia.
-
Cystitis.
-
Pyelonephritis.
-
Bőr- és lágyrészfertőzések, főként a cellulitis, az állatharapások, a kiterjedt cellulitisszel járó súlyos fogtályogok.
-
Csont- és ízületi fertőzések, főként az osteomyelitis.
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.
Adagolás
A dózisok mindig az amoxicillin/klavulánsav-tartalomra vonatkoznak, kivéve, amikor a dózisok csak az egyes hatóanyagokra vannak megadva.
Az egyes fertőzések kezelésére alkalmazandó Augmentin-dózis megállapításánál a következőket kell figyelembe venni:
-
A feltételezett kórokozók és azok várható érzékenysége az antibakteriális szerekre (lásd 4.4pont).
-
A fertőzés súlyossága és helye.
-
A beteg életkora, testtömege és veseműködése, az alábbiak szerint.
A szükségletnek megfelelően mérlegelni kell az alternatív Augmentin készítmények (pl. amelyekben nagyobb amoxicillin-dózis van, és/vagy különböző az amoxicillin és a klavulánsav aránya) alkalmazását (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Felnőtteknél, valamint 40 kg‑os vagy ennél nagyobb testtömegű gyermekeknél és serdülőknél ezzel az Augmentin készítménnyel 1500mg amoxicillin/375mg klavulánsav teljes napi dózis érhető el az alábbiakban javasolt adagolás esetén.
40kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél ezzel az Augmentin készítménnyel 2400mg amoxicillin/600mg klavulánsav maximális napi dózis érhető el az alábbiakban javasolt adagolás esetén. Amennyiben az amoxicillin magasabb napi dózisára van szükség, ajánlatos egy másik Augmentin készítményt választani, elkerülve a klavulánsav szükségtelenül magas napi dózisban történő alkalmazását (lásd 4.4 és 5.1pont).
A terápia időtartamát a beteg terápiás válaszától függően kell meghatározni. Egyes fertőzések (pl. osteomyelitis) hosszabb kezelést igényelnek.
A kezelés a beteg újabb felülvizsgálata nélkül legfeljebb 14napig folytatható (a tartós kezelésre vonatkozóan lásd 4.4pontot).
Felnőttek és 40kg-os vagy ennél nagyobb testtömegű gyermekek és serdülők
Egy 500mg/125mg‑os dózis naponta háromszor.
40kg-nál kisebb testtömegű gyermekek
20mg/5mg/ttkg – 60mg/15mg/ttkg naponta, három egyenlő dózisra osztva.
Gyermekeknek Augmentin tabletta vagy szuszpenzió adható.
Mivel a tabletta nem osztható egyenlő adagokra, ezért a 25kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek nem kezelhetőek Augmentin tablettával.
Az alábbi táblázat ismerteti a 25kg‑40kg testtömegű gyermekek által bevett dózist (mg/ttkg-ban megadva) az 500mg/125mg tabletta egyszeri alkalmazása esetén.
| Testtömeg [kg] | 40 | 35 | 30 | 25 | Ajánlott egyszeri dózis [mg/ttkg] (lásd fent) |
| Amoxicillin [mg/ttkg] egyszeri dózisonként (1db filmtabletta) | 12,5 | 14,3 | 16,7 | 20,0 | 6,67‑20 |
| Klavulánsav [mg/ttkg] egyszeri dózisonként (1db filmtabletta) | 3,1 | 3,6 | 4,2 | 5,0 | 1,67‑5 |
Hat éves vagy ennél fiatalabb, illetve 25kg-nál kisebb testtömegű gyermekek kezelésére az Augmentin szuszpenzió ajánlott.
Két évesnél fiatalabb gyermekek esetében nincs klinikai adat a 4:1 arányú Augmentin készítmények napi 40mg/10mg/ttkg‑ot meghaladó dózisaira vonatkozóan.
Idősek
Dózismódosítás nem szükséges.
Vesekárosodás
A dózismódosítás a legnagyobb ajánlott amoxicillin-szinttől függ.
Nem szükséges a dózis módosítása 30ml/perc feletti kreatinin-clearance (CrCl) esetén.
Felnőttek és 40kg‑os vagy ennél nagyobb testtömegű gyermekek és serdülők
| CrCl: 10-30ml/perc | 500mg/125mg naponta kétszer |
| CrCl < 10ml/perc | 500mg/125mg naponta egyszer |
| Hemodialízis | 500mg/125mg 24 óránként, továbbá egy 500mg/125mg-os dózis a dialíziskezelés alatt, a dialíziskezelés végén megismételve (mivel az amoxicillin és a klavulánsav szérumkoncentrációja egyaránt csökken) |
40kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek
| CrCl: 10-30ml/perc | 15mg/3,75mg/ttkg naponta kétszer (maximum 500mg/125mg naponta kétszer). |
| CrCl < 10ml /perc | 15mg/3,75mg/ttkg naponta egy dózisban beadva (maximum 500mg/125mg). |
| Hemodialízis | 15mg/3,75mg/ttkg naponta egyszer. A hemodialízis előtt 15mg/3,75mg/ttkg. A gyógyszerszint keringésben való fenntartása érdekében 15mg/3,75mg/ttkg beadása szükséges a hemodialízis után. |
Májkárosodás
A készítmény adagolása fokozott elővigyázatosságot igényel a májfunkció rendszeres monitorozása mellett (lásd 4.3 és 4.4pont).
Az alkalmazás módja
Az Augmentin szájon át történő alkalmazásra szolgál.
Az Augmentin‑t az étkezés közben kell bevenni az esetleges gasztrointesztinális intolerancia minimálisra csökkentése érdekében.
A kezelés elkezdhető parenterálisan, az intravénás készítmény alkalmazási előírása szerint, majd egy per os készítménnyel folytatható.
A készítmény hatóanyagaival, bármelyik penicillinnel, vagy a gyógyszer 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Súlyos, azonnali típusú túlérzékenységi reakció (pl. anaphylaxia) az anamnézisben egy másik béta‑laktám típusú szerrel (pl. cefalosporin, karbapenem vagy monobaktám) szemben.
Amoxicillin/klavulánsavval összefüggésbe hozható icterus/májkárosodás az anamnézisben (lásd4.8pont).
Az amoxicillin/klavulánsav-terápia megkezdése előtt alaposan tájékozódni kell, hogy az anamnézisben előfordult-e túlérzékenységi reakció penicillinekre, cefalosporinokra vagy egyéb béta-laktám típusú hatóanyagokra (lásd 4.3 és 4.8pont).
Súlyos és néha halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciókat (beleértve az anaphylactoid és a bőrt érintő súlyos mellékhatásokat is) jelentettek penicillin-terápiával kezelt betegeknél. A túlérzékenységi reakciók Kounis-szindrómává súlyosbodhatnak, ami egy súlyos allergiás reakció, és akár myocardialis infarctust is okozhat (lásd 4.8pont). Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan egyéneknél, akiknek az anamnézisében penicillin-túlérzékenység szerepel, illetve atópiás személyeknél.
Gyógyszer okozta enterocolitis szindrómáról (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) számoltak be, elsősorban amoxicillin/klavulánsav-kezelésben részesült gyermekeknél (lásd 4.8pont). A DIES olyan allergiás reakció, amelynek vezető tünete az elhúzódó hányás (1–4órával a gyógyszer alkalmazása után), amelyhez sem allergiás bőrreakciók, sem légzőrendszeri tünetek nem társulnak. A további tünetek közé tartozhat a hasi fájdalom, a hasmenés, a hypotensio, illetve a neutrophiliával járó leukocytosis. Előfordultak súlyos esetek is, ideértve a sokkig súlyosbodó eseteket is. Ha allergiás reakció jelentkezik, az amoxicillin/klavulánsav-kezelést azonnal le kell állítani, és másik, megfelelő terápiás lehetőséggel végzett kezelést kell indítani.
Amennyiben egy fertőzésről bebizonyosodik, hogy amoxicillin-érzékeny mikroorganizmus(ok) okozza/okozzák, meg kell fontolni az átállást amoxicillin-klavulánsavról amoxicillinre, a hivatalos ajánlások szerint.
Ez az Augmentin készítmény nem alkalmazható olyan esetekben, amikor nagy a kockázata annak, hogy a feltételezett kórokozók csökkent érzékenységűek vagy rezisztensek a béta-laktám szerekkel szemben, és ezt nem a klavulánsav gátló hatására érzékeny béta-laktamázok közvetítik.
Ez a készítmény nem alkalmazható penicillinre rezisztens S. pneumoniae‑fertőzés kezelésére.
Convulsiók fordulhatnak elő vesekárosodásban szenvedő betegeknél, illetve olyan betegeknél, akik nagy dózisokat kapnak (lásd 4.8pont).
Mononucleosis infectiosa gyanúja esetén az amoxicillin/klavulánsav alkalmazását kerülni kell, mivel ilyen betegeknél az amoxicillin adása során morbilliform bőrkiütések jelentkezhetnek.
Az amoxicillin és az allopurinol egyidejű alkalmazása fokozhatja az allergiás bőrreakciók előfordulásának gyakoriságát.
A készítmény tartós alkalmazása esetenként a nem-érzékeny kórokozók elszaporodását okozhatja.
A terápia kezdetén előforduló, lázzal járó, pustulákkal kísért generalizált erythema az akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) tünete lehet (lásd 4.8pont). Ha ilyen reakció előfordul, az Augmentin‑kezelést le kell állítani, és minden további amoxicillin-kezelés ellenjavallt.
Az amoxicillin/klavulánsav igazoltan májkárosodásban szenvedő betegeknek csak kellő körültekintéssel adható (lásd 4.2, 4.3 és 4.8pont).
A májat érintő események túlnyomórészt férfiaknál és időseknél fordultak elő, és az elhúzódó kezeléssel lehetnek összefüggésben. Ilyen eseteket nagyon ritkán jelentettek gyermekeknél. A jelek és tünetek minden betegcsoportnál általában a kezelés alatt, vagy röviddel a kezelés után jelentkeznek, de egyes esetekben csak hetekkel a kezelés befejezése után lépnek csak fel. Általában reverzibilisek. A májat érintő események súlyosak is lehetnek, és rendkívül ritka esetben haláleseteket is jelentettek. Ezekben az esetekben majdnem mindig súlyos alapbetegség állt a háttérben, vagy a beteg egyidejűleg egyéb olyan gyógyszert is szedett, amelynél ismert a lehetséges májkárosító hatás (lásd 4.8pont).
Szinte mindegyik antibakteriális szer (beleértve az amoxicillint is) esetében leírtak az antibiotikum-kezeléssel összefüggő colitist, melynek súlyossága az enyhétől az életet veszélyeztetőig terjedhet (lásd 4.8pont). Ezért fontos az antibiotikum-kezelés alatt vagy után jelentkező hasmenés esetén erre a diagnózisra is gondolni. Antibiotikum-kezeléssel összefüggő colitis előfordulása esetén az amoxicillin/klavulánsav alkalmazását azonnal le kell állítani, orvos tanácsát kell kérni, és megfelelő kezelést kell indítani. Antiperisztaltikus gyógyszerek alkalmazása ebben az esetben ellenjavallt!
Tartós kezelés esetén ajánlott időszakosan monitorozni a vese, a máj és a vérképzőrendszer működését.
Amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegeknél ritkán a prothrombinidő megnyúlását észlelték. Antikoagulánsok egyidejű alkalmazása esetén megfelelő monitorozás szükséges. Az orális antikoagulánsok dózisának módosítására lehet szükség a kívánt véralvadási szint fenntartásához (lásd4.5 és 4.8pont).
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adagolást a károsodás mértékének megfelelően kell módosítani (lásd 4.2pont).
Csökkent mennyiségű vizeletet ürítő betegeknél, főleg parenterális adagolás esetén nagyon ritkán előfordult crystalluria (beleértve az akut vesekárosodást is). Nagy amoxicillin-dózisok alkalmazása esetén tanácsos a megfelelő folyadékbevitelt és a vizeletürítést folyamatosan biztosítani az amoxicillin-crystalluria elkerülése érdekében. A hólyagkatéterezett betegeknél a katéter átjárhatóságát szabályos időközönként ellenőrizni kell (lásd 4.8 és 4.9pont).
Amoxicillin-terápia során a glükóz vizeletből történő kimutatásához minden esetben enzimatikus glükóz-oxidáz módszereket kell használni, mivel a nemenzimatikus módszerek álpozitív eredményt adhatnak.
A készítmény klavulánsav hatóanyaga az immunglobulinG (IgG) és az albumin vörösvértest-membránhoz való nem specifikus kötődését okozhatja, ami álpozitív eredményt ad Coombs-teszt alkalmazása esetén.
Amoxicillin/klavulánsav-kombinációval kezelt betegeknél pozitív teszteredményekről számoltak be a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-tesztjét használva, holott a betegeknél később nem igazolódott az Aspergillus fertőzés. Beszámoltak keresztreakciókról a nem Aspergillus poliszacharidok és polifuranózok között a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA-tesztjével. Ezért az amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegek pozitív teszteredményeit kellő körültekintéssel kell értelmezni, és más diagnosztikai módszerrel kell igazolni.
A készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag “nátriummentes”.
Orális antikoagulánsok
A gyakorlatban széles körben alkalmaznak együtt orális antikoagulánsokat és penicillin antibiotikumokat anélkül, hogy kölcsönhatást észleltek volna. Azonban a szakirodalom ismer olyan eseteket, amikor acenokumarolra vagy warfarinra állított betegeknél megnőtt a nemzetközi normalizált arány (International Normalised Ratio, INR) értéke azután, hogy amoxicillint kaptak. Ha az együttes alkalmazásra szükség van, a prothrombinidő, illetve az INR gondos monitorozása szükséges az amoxicillin-kezelés megkezdésekor és leállításakor. Emellett az orális antikoagulánsok dózismódosítására is szükség lehet (lásd 4.4 és 4.8pont).
Metotrexát
A penicillinek csökkenthetik a metotrexát kiválasztódását, ami potenciálisan toxicitásnövekedést okoz.
Probenecid
A probeneciddel történő egyidejű alkalmazás nem ajánlott. A probenecid csökkenti az amoxicillin renalis tubuláris szekrécióját. Probenecid egyidejű alkalmazása az amoxicillin vérszintjének megemelkedését és a vérszint csökkenésének lelassulását okozhatja, de nem befolyásolja a klavulánsav vérszintjét.
Mikofenolát-mofetil
Mikofenolát-mofetilt kapó betegeknél a mikofenolsav (MPA) aktív metabolit adagolás előtti koncentrációjának kb. 50%-os csökkenését jelentették a peros amoxicillin/klavulánsav-kezelés megkezdését követően. Az adagolás előtti szintek változása nem feltétlenül tükrözi pontosan a teljes MPA-expozíció változásait. Ezért normális esetben nem kell feltétlenül módosítani a mikofenolát-mofetil dózisát a graft-diszfunkcióra utaló klinikai bizonyíték hiányában. Azonban szoros klinikai megfigyelés szükséges a kombináció alkalmazása során, és röviddel az antibiotikum kezelést követően.
Terhesség
Az állatkísérletek nem utalnak az amoxicillin/klavulánsav terhességet, embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatására (lásd 5.3pont). Az amoxicillin/klavulánsav humán terhesség alatt történő alkalmazásával kapcsolatban rendelkezésre álló kevés adat nem utal a congenitalis malformatiók nagyobb kockázatára. Egy idő előtti burokrepedést elszenvedő nők bevonásával végzett vizsgálat eredményei alapján arról számoltak be, hogy a profilaktikus amoxicillin/klavulánsav-kezelés következtében az újszülötteknél fokozódhat a nekrotizáló enterocolitis kockázata. Ezért a készítmény alkalmazása terhesség alatt kerülendő, kivéve, ha az orvos azt nélkülözhetetlennek tartja.
Szoptatás
Mindkét hatóanyag kiválasztódik az anyatejbe (a klavulánsav hatása a szoptatott csecsemőkre nem ismert). Ezért szoptatott csecsemőknél előfordulhat hasmenés, és a nyálkahártya gombás fertőzése, ilyen esetekben a szoptatást abba kell hagyni. A szenzibilizálás lehetőségével számolni kell.
Az amoxicillin/klavulánsav szoptatás alatt csak akkor alkalmazható, ha a kezelőorvos kellőképpen mérlegelte a terápia előny/kockázat arányát.
A készítmény gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Nemkívánatos hatások (pl. allergiás reakciók, szédülés, convulsiók) azonban előfordulhatnak, melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8pont).
A leggyakrabban észlelt gyógyszermellékhatások a hasmenés, a hányinger és a hányás.
Az Augmentin‑nel folytatott klinikai vizsgálatokból és posztmarketing megfigyelésekből származó gyógyszermellékhatások a MedDRA szervrendszerek szerinti csoportosítása alapján az alábbiakban kerülnek felsorolásra.
A nemkívánatos hatások gyakoriság szerinti besorolására az alábbi kifejezések szolgálnak.
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 - <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100)
Ritka (≥1/10000 - <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | |
| Mucocutan candidiasis | Gyakori |
| A nemérzékeny mikroorganizmusok elszaporodása | Nem ismert |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | |
| Reverzibilis leukopenia (beleértve a neutropeniát) | Ritka |
| Thrombocytopenia | Ritka |
| Reverzibilis agranulocytosis | Nem ismert |
| Haemolyticus anaemia | Nem ismert |
| Megnyúlt vérzési idő és prothrombinidő1 | Nem ismert |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek8 | |
| Angioneurotikus oedema | Nem ismert |
| Anaphylaxia | Nem ismert |
| Szérumbetegséghez hasonló tünetcsoport | Nem ismert |
| Túlérzékenységi vasculitis | Nem ismert |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Szédülés | Nem gyakori |
| Fejfájás | Nem gyakori |
| Reverzibilis hiperaktivitás | Nem ismert |
| Convulsiók1 | Nem ismert |
| Asepticus meningitis | Nem ismert |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | |
| Kounis-szindróma | Nem ismert |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| Hasmenés | Nagyon gyakori |
| Hányinger2 | Gyakori |
| Hányás | Gyakori |
| Emésztési zavarok | Nem gyakori |
| Antibiotikum–terápiával összefüggő colitis3 | Nem ismert |
| Gyógyszer okozta enterocolitis szindróma | Nem ismert |
| Akut pancreatitis | Nem ismert |
| Fekete szőrös nyelv | Nem ismert |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | |
| GOT- és/vagy GPT-szint emelkedése4 | Nem gyakori |
| Hepatitis5 | Nem ismert |
| Cholestaticus icterus5 | Nem ismert |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei6 | |
| Bőrkiütés | Nem gyakori |
| Pruritus | Nem gyakori |
| Urticaria | Nem gyakori |
| Erythema multiforme | Ritka |
| Stevens–Johnson-szindróma | Nem ismert |
| Toxikus epidermális necrolysis | Nem ismert |
| Bullosus exfoliativ dermatitis | Nem ismert |
| Akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP)1 | Nem ismert |
| Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS-szindróma) | Nem ismert |
| Szimmetrikus, gyógyszer okozta intertriginosus flexuralis exanthema (SDRIFE, pávián-szindróma) | Nem ismert |
| Lineáris IgA-betegség | Nem ismert |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | |
| Interstitialis nephritis | Nem ismert |
| Crystalluria (beleértve az akut vesekárosodást)7 | Nem ismert |
| 1Lásd 4.4pont. 2A hányinger többnyire nagy per os dózisok esetén jelentkezik. Amennyiben gyomor-bélpanaszok jelentkeznek, azok enyhíthetők az amoxicillin/klavulánsav étkezés közben történő alkalmazásával. 3Beleértve a pseudomembranosus colitist és a haemorrhagiás colitist is (lásd 4.4 pont). 4A GOT- és/vagy GPT-szint mérsékelt emelkedését figyelték meg béta-laktám antibiotikumokkal kezelt betegeknél, de ezen megfigyelések klinikai jelentősége még nem tisztázott. 5 Ezeket a tüneteket más penicillinekkel és cefalosporinokkal kapcsolatban figyelték meg. (lásd 4.4pont). 6Ha bármilyen túlérzékenységi dermatitises reakció lép fel, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.4pont). 7Lásd 4.9pont. 8Lásd 4.3 és 4.4pont. | |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A túladagolás jelei és tünetei
Gastrointestinalis tünetek, valamint a víz- és elektrolitháztartás zavarai jelentkezhetnek. Amoxicillin-crystalluria kialakulását figyelték meg, amely néhány esetben veseelégtelenséghez vezetett (lásd 4.4pont).
Convulsiók előfordulhatnak vesekárosodásban szenvedő vagy nagy dózisokkal kezelt betegeknél.
Az amoxicillin hólyagkatéterben való lerakódásáról számoltak be, elsősorban nagy dózisok intravénás alkalmazása után. A katéterek átjárhatóságát rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont).
A mérgezés kezelése
Gastrointestinalis tünetek esetén tüneti kezelés alkalmazható, különös tekintettel a víz- és elektrolitháztartás egyensúlyára.
Az amoxicillin/klavulánsav hemodialízissel eltávolítható a keringésből.
Farmakológiai tulajdonságok - AUGMENTIN 500 MG/125 MG
Farmakoterápiás csoport: Penicillinek kombinációi, beleértve a béta-laktamáz inhibitorokat;
ATC kód: J01CR02
Hatásmechanizmus
Az amoxicillin félszintetikus penicillin (béta-laktám antibiotikum), mely a bakteriális peptidoglikán bioszintézis folyamatában egy vagy több enzimet gátol (ezeket gyakran penicillin-kötő fehérjének – penicillin-binding proteins, PBS – nevezik). A peptidoglikán a bakteriális sejtfal szerkezetének fontos része, és a peptidoglikán-szintézis gátlása gyengíti a sejtfalat, amit rendszerint a sejt lízise és a baktérium pusztulása követ.
Az amoxicillin érzékeny a rezisztens baktériumok által termelt béta-laktamázok bontó hatására, így önmagában az amoxicillinnek a hatásspektrumába az ilyen enzimeket termelő mikroorganizmusok nem tartoznak bele.
A klavulánsav a penicillinekkel szerkezetileg rokon béta-laktám, és egyes béta-laktamáz enzimek inaktiválásával akadályozza meg az amoxicillin inaktiválódását. A klavulánsav önmagában nem fejt ki klinikailag hasznos antibakteriális hatást.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés
Az amoxicillin hatásosságát meghatározó legfontosabb tényező az, hogy a szérumkoncentráció mennyi ideig haladja meg a minimális gátló koncentrációt (t>MIC).
Rezisztenciamechanizmusok
Az amoxicillin/klavulánsavval szembeni rezisztencia két fő mechanizmusa:
-
Olyan bakteriális béta-laktamázok általi intaktiválás, melyeket a klavulánsav nem gátol, ideértve a B, C és D osztályt is.
-
A penicillin-kötő fehérjék (PBP) megváltozása, ami csökkenti az antibakteriális szer célpont iránti affinitását.
A baktériumok impermeabilitása és az effluxpumpa-mechanizmusok okozhatják vagy segíthetik a bakteriális rezisztencia kialakulását, különösen a Gram-negatív baktériumok esetében.
Érzékenységi vizsgálat határértékei
Az Antibiotikum-érzékenységi Vizsgálatok Európai Bizottsága (EUCAST) az amoxicillin/klavulánsav vonatkozásában megállapította a MIC (minimális gátló koncentráció) érzékenységi vizsgálatának értelmezési kritériumait, amelyek felsorolása itt található:
https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
A rezisztencia előfordulási gyakorisága egyes fajok esetében földrajzilag és időben változhat, és ajánlott beszerezni a helyi rezisztenciára vonatkozó helyi adatokat, különösen akkor, amikor súlyos fertőzéseket kezelnek. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi előfordulása olyan mértékű, hogy a szer hatása legalábbis bizonyos fertőzésekben megkérdőjelezhető.
| Általában érzékeny fajok |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusokEnterococcus faecalisGardnerella vaginalisStaphylococcus aureus (meticillin-érzékeny)£ Koaguláz-negatív Staphylococcusok (meticillin-érzékeny) Streptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniae1Streptococcus pyogenes és más béta-haemolyticus Streptococcusok Streptococcus viridans csoport Aerob Gram-negatív mikroorganizmusokCapnocytophaga spp. Eikenella corrodensHaemophilus influenzae2Moraxella catarrhalisPasteurella multocidaAnaerob mikroorganizmusokBacteroides fragilisFusobacterium nucleatum Prevotella spp. |
| Fajok, melyek esetében a szerzett rezisztencia probléma lehet |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusokEnterococcus faecium $ Aerob Gram-negatív mikroorganizmusokEscherichia coliKlebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniaeProteus mirabilisProteus vulgaris |
| Eredendően rezisztens mikroorganizmusok |
| Aerob Gram-negatív mikroorganizmusokAcinetobacter sp. Citrobacter freundiiEnterobacter sp. Legionella pneumophilaMorganella morganiiProvidencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophiliaEgyéb mikroorganizmusokChlamydophila pneumoniaeChlamydophila psittaciCoxiella burnettiMycoplasma pneumoniae |
| $Természetes mérsékelt érzékenység, szerzett rezisztenciamechanizmus hiányában. £Minden meticillin-rezisztens Staphylococcus rezisztens az amoxicillin/klavulánsavval szemben is. 1Azok a Streptococcus penumoniae törzsek, amelyek rezisztensek a penicillinnel szemben, nem kezelhetők ezzel az amoxicillin/klavulánsav készítménnyel (lásd 4.2 és 4.4 pont). 2Csökkent érzékenységű törzsekről, -amelyek 10%‑nál nagyobb gyakorisággal fordultak elő-, számoltak be néhány EU tagországban. |
Felszívódás
Az amoxicillin és a klavulánsav vizes oldatban fiziológiás pH-nál teljes mértékben disszociál. Per os adva mindkét hatóanyag gyorsan és jól felszívódik. Peros alkalmazást követően az amoxicillin és a klavulánsav biohasznosulása közel 70%. Mindkét hatóanyagnak hasonló a plazmaprofilja, és a plazma-csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő (tmax) mindkét esetben kb. 1óra.
Az alábbi farmakokinetikai eredményeket egy olyan vizsgálatból nyerték, amelyben az egészséges önkéntesek csoportjai az amoxicillin/klavulánsavat (naponta háromszor 500mg/125mg tablettában) éhgyomorra kapták.
| Farmakokinetikai középértékek (±SD) | |||||
| Alkalmazott hatóanyag(ok) | Dózis | Cmax | tmax* | AUC(0-24óra) | t½ |
| (mg) | (µg/ml) | (óra) | (µg×óra/ml) | (óra) | |
| Amoxicillin | |||||
| AMX/CA 500mg/125mg | 500 | 7,19 ±2,26 | 1,5 (1,0-2,5) | 53,5 ±8,87 | 1,15 ±0,20 |
| Klavulánsav | |||||
| AMX/CA 500mg/125mg | 125 | 2,40 ±0,83 | 1,5 (1,0-2,0) | 15,72 ±3,86 | 0,98 ±0,12 |
| AMX – amoxicillin, CA – klavulánsav *Medián (tartomány) | |||||
Az amoxicillin és a klavulánsav amoxicillin/klavulánsavval elért szérumkoncentrációja hasonló ahhoz, ami azonos amoxicillin- illetve klavulánsav-dózis per os adása után alakul ki.
Eloszlás
A plazmában található összes klavulánsav kb. 25%-a és a plazmában található összes amoxicillin 18%‑a kötődik fehérjéhez. A látszólagos eloszlási térfogat 0,3-0,4l/ttkg körül van az amoxicillin, és kb. 0,2l/ttkg a klavulánsav esetében.
Intravénás alkalmazást követően mind az amoxicillint, mind a klavulánsavat kimutatták az epehólyagban, a hasi szervek szöveteiben, a bőrben, a zsír- és az izomszövetekben, továbbá a synovialis és a peritoneális folyadékokban, az epében és a gennyben. Az amoxicillin nem penetrál kellő mértékben a cerebrospinalis folyadékba.
Állatkísérletek alapján szignifikáns szöveti halmozódásra utaló adat nincs egyik hatóanyag esetében sem. Az amoxicillin, mint a legtöbb penicillin, kimutatható az anyatejben. Nyomokban a klavulánsav is kimutatható az anyatejben (lásd 4.6 pont).
Mind az amoxicillin, mind a klavulánsav átjut a placentán (lásd 4.6 pont).
Biotranszformáció
Az amoxicillin részben a vizelettel ürül, a kezdő dózis 10-25%-ának megfelelő mennyiségű inaktív penicillinsav formájában. A klavulánsav embernél jelentős mértékben metabolizálódik, és vizelettel, széklettel, valamint szén-dioxid formájában kilégzés útján távozik.
Elimináció
Az amoxicillin főként a vesén keresztül választódik ki, ugyanakkor a klavulánsav renalis és nemrenalis úton egyaránt eliminálódik.
Egészséges egyéneknél az amoxicillin/klavulánsav átlagos eliminációs felezési ideje megközelítőleg 1óra, az átlagos teljes clearance pedig kb. 25l/óra. Az amoxicillinnek megközelítőleg 60–70%-a, a klavulánsavnak kb. 40–65%-a ürül változatlan formában a vizelettel egyetlen 250mg/125mg-os vagy 500mg/125mg-os Augmentin tabletta beadását követő első 6órán belül. Különböző vizsgálatokban az amoxicillin 50–85%-a, és a klavulánsav 27–60%-a ürült a vizelettel 24óra alatt. A klavulánsav legnagyobb része az alkalmazást követő első 2órában eliminálódik.
Probenecid és amoxicillin együttes adása késlelteti az amoxicillin kiválasztódását, de nem nyújtja meg a klavulánsav renalis kiválasztását (lásd 4.5pont).
Életkor
Az amoxicillin eliminációs felezési ideje 3hónapos–2éves kisgyermekeknél hasonló az ennél idősebb gyermekek és serdülők, valamint felnőttek esetében észlelt értékekhez. Nagyon fiatal gyermekek esetében – ideértve a koraszülött csecsemőket is – az alkalmazás gyakorisága a születés utáni elsőhéten nem haladhatja meg a napi kétszeri alkalmazást, a kiválasztódás renalis útvonalának éretlensége miatt. Mivel időseknél gyakoribb a vesekárosodás, körültekintően kell a dózist kiválasztani, és hasznos lehet a veseműködés monitorozása.
Nemek
Egészséges férfiaknak és nőknek az amoxicillin/klavulánsavat peros adva a vizsgált személyek neme jelentős mértékben nem befolyásolta sem az amoxicillin, sem a klavulánsav farmakokinetikáját.
Vesekárosodás
Az amoxicillin/klavulánsav teljes szérum clearance-e a veseműködés csökkenésével arányosan csökken. A gyógyszer-clearance csökkenése kifejezettebb az amoxicillin, mint a klavulánsav esetében, mivel az amoxicillin nagyobb arányban választódik ki a vesén keresztül. Ezért vesekárosodás esetén olyan adagolást kell választani, amely megakadályozza az amoxicillin nemkívánatos felhalmozódását, de ugyanakkor biztosítja a megfelelő klavulánsav-szinteket (lásd 4.2 pont).
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél a készítmény fokozott elővigyázatossággal adható, a májfunkció rendszeres monitorozása mellett.
Gyógyszerészeti jellemzők - AUGMENTIN 500 MG/125 MG
Tablettamag:
magnézium-sztearát
karboximetil-keményítő-nátrium (A típusú)
vízmentes kolloidszilícium‑dioxid
mikrokristályos cellulóz
Filmbevonat:
titán-dioxid (E171)
hipromellóz
makrogol (4000, 6000)
dimetikon
2év hidegen formázott alumínium buborékcsomagolásban és nedvszívó tasakban.
A nedvszívó tasakban levő tablettákat felbontástól számítva 30napon belül fel kell használni.
Legfeljebb 25°C‑on tárolandó.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
Alumínium fóliával lezárt PVC/Alumínium/Poliamid laminált fóliacsík, amelyet hidegen formázott alumínium buborékcsomagolásnak (CBF – cold formed aluminium blister) neveznek és amely 4, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 100, illetve 500 tablettát tartalmaz.
Alumínium PVC/PVdC buborékcsomagolás laminált alumínium tasakban amely nedvszívó zacskót tartalmaz, amelyet nedvszívó tasakcsomagolásnak (DPP – desiccated pouch pack) neveznek, és amely 14, 20 vagy 21 tablettát tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható