BIO-MELATONIN 3 MG FILMTABLETTA

A Bio‑Melatonin a biológiai alvás‑ébrenlét ritmus felborulásából eredő alvászavarok, például az egyszerre több időzónát átrepülők („jet-lag”) és a több műszakban dolgozók alvászavarának enyhítése javallott, 18éves vagy idősebb korúak számára.

Adagolás

Felnőttek

Naponta 1‑2tabletta lefekvés előtt egy órával, 4‑7napon keresztül. „Jet-lag” kezelésekor az új időzónában az első három napon 2tablettát, majd azt követően 1tablettát kell bevenni lefekvés előtt egy órával.

Gyermekek

A Bio‑Melatonin biztonságosságát és hatásosságát 0‑18 éves gyermekek esetében nem igazolták.

Idősek

A melatonin metabolizmusa a kor előrehaladtával csökken. A melatonin farmakokinetikájának egyének közötti - akár ugyanazon nemhez tartózóknál is tapasztalható - jelentős eltérése miatt azonban nem adhatók adagolási ajánlások.

Vesekárosodás

Nem vizsgálták a vesekárosodás semmilyen stádiumának a melatonin farmakokinetikájára gyakorolt hatását. Ezeknél a betegeknél körültekintően kell alkalmazni a melatonint.. A Bio‑Melatonin nem ajánlott súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek számára (lásd 4.4pont).

Májkárosodás

A melatonin májkárosodásban szenvedő betegeken történő alkalmazásáról nincs tapasztalat. Szakirodalmi adatok alapján, májkárosodásban szenvedő betegeknél a clearance csökkenése miatt a nappali órákban jelentősen megemelkedik az endogén melatoninszint. Ezért májkárosodásban szenvedő betegeknél nem javasolt a melatonin alkalmazása.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra: A tablettát egészben kell lenyelni.

A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A melatonin álmosságot idézhet elő, ezért körültekintően kell alkalmazni, amennyiben az álmosság veszélyeztetheti a beteg biztonságát.

Autoimmun kórképekben szenvedő betegek melatonin kezeléséről nem állnak rendelkezésre klinikai adatok. Ezért autoimmun betegségekben szenvedőknél nem javallt a melatonin alkalmazása.

A melatonin biztonságosságára vonatkozóan csupán korlátozottan állnak rendelkezésre adatok vese‑ vagy májfunkció‑károsodásban szenvedő betegeknél. A Bio‑Melatonin nem ajánlott súlyos vesekárosodásban vagy májkárosodásban szenvedő betegek számára.

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.

Farmakokinetikai kölcsönhatások

• Megfigyelték, hogy a melatonin a terápiás szintnél magasabb koncentrációban, in vitro indukál-ja a CYP3A-t. E megfigyelés klinikai jelentősége nem ismert. Indukció esetén az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek plazmakoncentrációja csökkenhet.

• A melatonin a terápiás szintnél magasabb koncentrációban, in vitro nem indukálja a CYP1A-t. Ennélfogva a melatonin CYP1A enzimekre gyakorolt hatása miatt fellépő kölcsönhatások a melatonin és más hatóanyagok között várhatóan nem jelentősek.

• A melatonin főként a CYP1A enzimeken metabolizálódik. Ennélfogva más hatóanyagok CYP1A enzimekre gyakorolt hatása esetén kölcsönhatás léphet fel a melatonin és e hatóanyagok között.

• Körültekintés indokolt a fluvoxaminnal kezelt betegeknél, ez a szer ugyanis gátolja a melatoninnak a máj citokróm P450 (CYP) rendszer CYP1A2 és CYP2C19 izoenzimei által történő lebontását, és emiatt megemelkedik a melatoninszint (az AUC 17-szeresére, a maximális szérumszint 12-szeresére nő). Ez a kombináció kerülendő.

• Körültekintés indokolt az 5- vagy 8-metoxipszoralént (5- vagy 8-MOP) szedő betegeknél, mert ez a szer a melatonin-metabolizmus gátlásával emeli a melatoninszintet.

• Körültekintés indokolt a cimetidint szedő betegeknél, mert ez a szer CYP2D gátló hatásával gátolja a melatonin metabolizmusát, ami megemeli a plazma melatonin szintjét.

• A cigarettázás CYP1A2 indukáló hatásával csökkentheti a melatonin szintet.

• Ösztrogén (pl. fogamzásgátló vagy hormonpótló) kezelésben részesülő betegeknél körültekintően kell eljárni, mert az ösztrogének a CYP1A1 és CPY1A2 izoenzimek általi metabolizmust gátolva emelik a melatonin szintet.

• A CYP1A2 gátlók (pl. kinolonok) növelhetik a szisztémás melatonin-szintet.

• A CYP1A2 induktorok (pl. karbamazepin és rifampicin) csökkenthetik a melatonin plazmakon-centrációját.

• A szakirodalomban sok adatot közöltek az adrenerg agonisták/antagonisták, opiát ago-nisták/antagonisták, antidepresszívumok, prosztaglandin gátlók, benzodiazepinek, a triptofán és az alkohol endogén melatonin kiválasztásra gyakorolt hatásáról.

Farmakodinámiás kölcsönhatások

• A melatonin szedése során kerülendő az alkoholfogyasztás, mert az csökkenti a készítmény alvásra gyakorolt hatását.

• A melatonin fokozhatja a benzodiazepinek és a nem-benzodiazepin típusú altatók (pl. zaleplon, zolpidem és zopiklon) szedatív hatását. Egy klinikai vizsgálatban egyértelműen bebizonyosodott, hogy a melatonin és a zolpidem egyidejű bevételét követő órában átmeneti farmakodinámiás kölcsönhatás lép fel. Egyidejű alkalmazásuk a figyelem, az emlékezet és a koordináció súlyosabb zavarát idézte elő, mint a zolpidem monoterápia önmagában.

• A melatonint egyes vizsgálatokban központi idegrendszerre ható hatóanyagokkal, tioridazinnal és imipraminnal adták együtt. Egyik esetben sem észleltek klinikai szempontból számottevő farmakokinetikai kölcsönhatást. A melatonin egyidejű alkalmazása esetén azonban a betegek nyugodtabbnak érezték magukat, és nehezebben tudták a feladatokat végrehajtani, mint az imipramin monoterápia esetén, ill. „kábábbnak” érezték magukat, mint tioridazin monoterápia mellett.

Terhesség

A melatonin terhesség alattialkalmazása tekintetében nem állnak rendelkezésre megfelelő klinikai adatok. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlen vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). Tekintettel a klinikai adatok hiányára, a melatonin alkalmazása terhes, ill. gyermeket vállalni szándékozó nőknél nem ajánlott.

Szoptatás

Az emberi anyatejben kimutattak endogén melatonint, ezért feltételezhető, hogy az exogén melatonin is kiválasztódik az anyatejbe. Rágcsálókon, juhokon, szarvasmarhán és főemlősökön végzett állatkísérletek adatai alapján, a melatonin az anyai szervezetből a méhlepényen keresztül átjuthat a magzatba vagy kiválasztódhat az anyatejbe. A melatoninnal kezelt nőknél ezért nem javasolt a szoptatás.

A Bio‑Melatonin közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A készítmény bevételét követően a melatonin több óráig csökkentheti az éberséget, ezért a Bio‑Melatonin alkalmazása vezetés illetve gépek kezelése előtt nem ajánlott.

Ebben a pontban a mellékhatások gyakorisága az alábbiak szerint kerül megadásra: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100‑<1/10); nem gyakori (≥1/1000‑<1/100), ritka (≥1/10000‑<1/1000) nagyon ritka (<1/10000), nem ismert gyakoriságú (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az

V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

A túladagolás jelei és tünetei azok is lehetnek, amelyek a 4.8pontban kerültek felsorolásra.

Szakirodalmi adatok szerint a melatonin napi 300 mg-os dózisig nem okozott klinikailag számottevő mellékhatásokat.

Kipirulást, hasi görcsöket, hasmenést, fejfájást és scotoma lucidumot leírtak nagyon nagy melatonin dózis (3000 – 6600 mg) több hét alatt történő beszedése után. Az öntudat akaratlan elvesztését még igen nagy dózisú túladagolásnál sem figyelték meg, még abban az esetben sem, ha ezen adag grammnyi mennyiségű volt.

Túladagolás esetén álmosság kialakulására lehet számítani. Standard szupportív kezelést kell alkalmazni. Gyomormosás és aktív szén alkalmazható.

A hatóanyag kiürülése 12órán belül várható.