BUDENOFALK 4 MG VÉGBÉLKÚP
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - BUDENOFALK 4 MG
A rectumra korlátozódó, enyhe és közepesen súlyos akut colitis ulcerosa (proctitis ulcerosa) rövid távú kezelésére felnőtteknél.
Adagolás
Az ajánlott napi dózis 4mg budezonid, azaz 1db 4mg-os végbélkúp.
Az alkalmazás módja
Kizárólag rectalis alkalmazásra.
A Budenofalk 4mg végbélkúpot este, lefekvés előtt kell alkalmazni. Ha lehetséges, a Budenofalk 4mg végbélkúpot székletürítés után kell alkalmazni, a legjobb eredmény így érhető el.
A kezelés időtartama
A kezelés időtartamát az orvos határozza meg. Az akut fázis általában 6‑8héten belül lecseng. A Budenofalk 4mg végbélkúpot ezután már nem kell alkalmazni.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok vesekárosodásban szenvedő betegekről. Mivel a budezonid csak kis mértékben ürül a vesén keresztül, enyhe és közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek ugyanazt a dózist kaphatják, mint az ép veseműködésű betegek.
Bár nem várható a budezonid farmakokinetikájának megváltozása vesekárosodásban szenvedő betegeknél, amíg nincsenek további adatok, a készítményt körültekintően kell alkalmazni súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Májkárosodás
Nem végeztek vizsgálatokat a Budenofalk 4mg végbélkúppal májkárosodásban szenvedő betegeknél, ezért a készítményt körültekintően kell alkalmazni ezeknél a betegeknél (lásd még 4.3, 4.4 és 5.2pont).
Idősek (65évesnél idősebbek)
Nem szükséges a dózis módosítása. Azonban a Budenofalk 4mg végbélkúp idős betegeknél történő alkalmazásáról korlátozottak a tapasztalatok.
Gyermekekés serdülők
A Budenofalk 4mg végbélkúp biztonságosságát és hatásosságát 18évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
- májcirrhosis.
A gyógyszer alkalmazása fokozott óvatosságot igényel tuberculosis, hypertensio, diabetes mellitus, osteoporosis, ulcus pepticum (gyomor-vagy nyombélfekély), glaucoma vagy cataracta esetén, továbbá diabetes vagy glaucoma előfordulása a családban, illetve egyéb olyan esetekben, amikor a glükokortikoszteroidoknak nemkívánatos hatásaik lehetnek.
Szisztémás glükokortikoszteroid hatások előfordulhatnak. Ilyen hatások lehetnek: Cushing-szindróma, mellékvesekéreg-szuppresszió, a csontsűrűség csökkenése, cataracta, glaucoma és a pszichiátriai/viselkedési zavarok széles skálája (lásd 4.8pont).
Fertőzések
A gyulladásra adott válasz és az immunrendszer szuppressziója növeli a fertőzésekre való hajlamot és azok súlyosságát. Bakteriális, gombás, amőbás és virális fertőzések súlyosabbá válhatnak glükokortikoszteroid‑kezelés során, amire figyelemmel kell lenni. A klinikai kép atípusossá válhat, a súlyos fertőzések, mint a sepsis és tuberculosis tüneteit elnyomhatja, azok súlyosbodhatnak, mielőtt diagnosztizálják őket.
Varicella
A varicella – ami normális körülmények között enyhe megbetegedés – halálos kimenetelű lehet immunszupprimált betegek esetén. Ezen betegségen még át nem esett egyének esetében különösen ügyelni kell arra, hogy kerüljék a személyes kontaktust varicellás vagy herpes zoster-fertőzésben szenvedő betegekkel, ha ez mégis megtörténik, sürgős orvosi ellátásra van szükség. Amennyiben ezzel a gyógyszerrel kezelt beteg gyermek, a szülők figyelmét kell erre felhívni. Azoknál a nem immunizált betegeknél szükséges passzív immunizáció varicella-zoster immunglobulinnal, akik szisztémás glükokortikoszteroid-kezelést kapnak vagy az előző 3hónapban kaptak. A betegnek az immunizációt a varicellával való érintkezést követő 10napon belül kell megkapnia. Ha a varicella diagnózisa megerősítést nyert, sürgős szakorvosi kezelésre van szükség. A glükokortikoszteroidok adását nem kell felfüggeszteni, a dózis növelése szükséges lehet.
Morbilli
Csökkent immunitású betegeknek morbillivel történt kontaktus esetén – amennyiben lehetséges – az expozíciót követően a lehető leghamarabb normál immunglobulint kell kapniuk.
Vakcinák
Tartós glükokortikoszteroid-kezelés esetén nem szabad élő vírust tartalmazó vakcinát adni. Más vakcinákkal szembeni antitestválasz csökkenhet.
Májfunkciós zavarok
A primer biliaris cholangitis (PBC) májcirrhosissal járó kései stádiumában, a tapasztalatok alapján valamennyi súlyos májkárosodásban szenvedő betegnél a budezonid szisztémás hasznosulásának növekedése várható. Ugyanakkor azoknál a májbetegeknél, akiknél májcirrhosis nem alakult még ki, a szájon át adott napi 9mg budezonid-dózis biztonságos és jól tolerálható. A Budenofalk 4mg végbélkúpnál az adagolás módosítására nincs szükség nem-cirrhotikus májbetegségben, ill. csak enyhén károsodott májfunkció esetén.
Vesebetegségekben szenvedő betegek
Bár nem várható a budezonid farmakokinetikájának megváltozása vesekárosodásban szenvedő betegeknél, amíg nincsenek további adatok, a készítményt körültekintően kell alkalmazni súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Látászavar
A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számoltak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a cataracta, a glaucoma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális szerózus chorioretinopátia (CSCR), amelyeket kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazása után jelentettek.
Kölcsönhatás szerológiai vizsgálatokkal
Mivel a budezonid-kezelés gátolhatja a mellékvesekéreg működését, a hypophysis elégtelenségének diagnosztizálására szolgáló ACTH-stimulációs teszt hibás eredményt (alacsony értéket) adhat.
Idősek (65év fölött)
Figyelembe kell venni, hogy idős betegeknél gyakrabban fordulhatnak elő mellékhatások. Ezért idős betegek állapotát gondosan monitorozni kell az esetleges mellékhatások észlelése érdekében.
Egyéb
A glükokortikoszteroidok a hypothalamus-hypophysis-mellékvesekéreg (HPA) tengely szuppresszióját okozhatják és csökkenthetik a stresszre adott választ. Ha a betegnél műtétet végeznek vagy egyéb stressznek van kitéve, és mellékvesekéreg-szuppresszió gyanítható, kiegészítő szisztémás glükokortikoszteroid-kezelés ajánlott.
A Budenofalk 4mg végbélkúppal végzett kezelés alacsonyabb szisztémás szteroidszintet eredményez, mint a szisztémásan ható kortikoidokkal történő, hagyományos peros glükokortikoszteroid-terápia. Más glükokortikoszteroiddal történő kezelésről való átállítás a szisztémás szteroidszintek változására utaló tünetek újbóli előfordulását válthatja ki.
Az egyidejű ketokonazol-kezelést vagy egyéb CYP3A4-inhibitorral történő kezelést kerülni kell (lásd 4.5pont).
Farmakodinámiás kölcsönhatások
Szívglikozidok
A glikozidhatás megerősödhet a káliumhiány miatt, ez a glükokortikoidok lehetséges, ismert mellékhatása.
Saluretikumok
Glükokortikoidok egyidejű alkalmazása fokozott káliumürítést és súlyosabb hypokalaemiát okozhat.
Farmakokinetikai kölcsönhatások
Citokróm P450
CYP3A4-inhibitorok
Az egyidejű kezelés CYP3A4-inhibitorokkal, beleértve a kobicisztát tartalmú készítményeket, várhatóan fokozza a szisztémás mellékhatások kockázatát. Kerülni kell ezt a kombinációt, kivéve, ha az előnyös hatás meghaladja a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások fokozott kockázatát. Ebben az esetben a betegek állapotát monitorozni kell, hogy nem alakulnak-e ki szisztémás kortikoszteroid mellékhatások.
200mg naponta egyszer szájon át adott ketokonazol körülbelül hatszorosára növelte az együttesen alkalmazott budezonid (3mg, egyszeri adag) plazmakoncentrációját. Ha a ketokonazolt 12órával a budezonid bevétele után adták, a plazmaszint körülbelül a háromszorosára nőtt. Mivel nincs elegendő tapasztalat az adagolást illetőleg, ezt a kombinációt kerülni kell.
Más erős CYP3A4-inhibitorok, mint ritonavir, itrakonazol, klaritromicin és grépfrútlé szintén jelentősen megemelhetik a budezonid plazmaszintjét. Ezért budezonid ezekkel való együttes adását kerülni kell.
CYP3A4-induktorok
Olyan vegyületek, mint pl. a karbamazepin és a rifampicin, melyek indukálják a CYP3A4-enzimet, csökkenthetik a budezonid szisztémás és helyi hatását is a bélnyálkahártyán. A budezonid dózisának módosítása szükségessé válhat.
CYP3A4-szubsztrátok
Azok a vegyületek, melyeket a CYP3A4 bont le, versenghetnek a budezoniddal a kötőhelyért. Ha a másik anyag affinitása a CYP3A4-hez nagyobb, az a budezonid magasabb szérumszintjéhez vezethet. Ha a budezonid erősebben kötődik a CYP3A4-hez, az a kompetitor vegyület nagyobb plazmaszintjéhez vezethet. Szükségessé válhat a kompetitor vegyület dózisának módosítása vagy csökkentése.
Emelkedett plazmaszintekről és fokozott glükokortikoszteroid hatásról számoltak be olyan nőknél, akik ösztrogént kaptak vagy orális fogamzásgátlót szedtek, de kis dózisú, orálisan alkalmazott kombinált fogamzásgátlók esetében ezt nem figyelték meg.
Terhesség
A terhesség során való alkalmazást kerülni kell, hacsak nincs nyomós oka a Budenofalk 4mg végbélkúppal történő kezelésnek. Kevés adat van terhesség során budezonid orális alkalmazásával kapcsolatban embereknél. Noha számos betegnél a terhesség során inhalált budezonid adásával kapcsolatosan nem lépett fel mellékhatás, Budenofalk 4mg végbélkúp alkalmazása során a maximális plazmakoncentráció várhatóan magasabb lesz, mint a budezonid inhalációs alkalmazásakor. Vemhes állatoknál a budezonid, a többi glükokortikoszteroidhoz hasonlóan, a magzati fejlődésben rendellenességeket okozott (lásd 5.3pont). Ennek a humán alkalmazásra vonatkozó jelentőségét nem vizsgálták.
Szoptatás
A budezonid kiválasztódik a humán anyatejbe (inhalációs alkalmazás utáni kiválasztódással kapcsolatos adatok rendelkezésre állnak). A terápiás dózishatárokon belül a szoptatott csecsemőknél csak enyhe tünetek előfordulására lehet számítani Budenofalk 4mg végbélkúp alkalmazása után. A budezonid alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a kezelést szakítják meg/halasztják el, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a terápia előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
Nincs adat a budezonid humán termékenységre gyakorolt hatásával kapcsolatban. Állatkísérletekben a budezonid-kezelés nem befolyásolta a termékenységet (lásd 5.3pont).
A Budenofalk 4mg végbélkúp nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A gyakoriságok meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg).
Az alábbi mellékhatásokat figyelték meg a Budenofalk 4mg végbélkúppal végzett klinikai vizsgálatokban.
| MedDRA szervrendszer | Nagyon gyakori | Nem gyakori |
| Endokrin betegségek és tünetek | Mellékvesekéreg-elégtelenség | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás | |
| Érbetegségek és tünetek | Kipirulás | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Hasi fájdalom, puffadás, pancreatitis | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Bőrkiütés | |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | Menstruációs zavarok, rendszertelen menstruáció | |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Csökkent kortizolszint |
A terápiás csoportra (kortikoszteroidok, budezonid) jellemző, alábbi ismert mellékhatások szintén előfordulhatnak a Budenofalk 4mg végbélkúp alkalmazásakor (gyakoriság: nem ismert).
| MedDRA szervrendszer | Mellékhatás |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Fertőzés fokozott kockázata |
| Endokrin betegségek és tünetek | Cushing-szindróma |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Hypokalaemia, hyperglykaemia |
| Pszichiátriai kórképek | Depresszió, ingerlékenység, eufória, pszichomotoros hiperaktivitás, szorongás, agresszió |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Glaucoma, cataracta, homályos látás (lásd még 4.4pont) |
| Érbetegségek és tünetek | Thrombosis fokozott kockázata, vasculitis, hypertensio |
| Emésztőrendszeri betegségek éstünetek | Dyspepsia, gyomor- és nyombélfekély, székrekedés |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Allergiás exanthema, petechiák, elhúzódó sebgyógyulás, kontakt dermatitis, ecchymosis |
| A csont- és izomrendszer, valamint akötőszövet betegségei és tünetei | Izom- és ízületi fájdalom, izomgyengeség és -rángatózás, osteoporosis, osteonecrosis |
| Általános tünetek, az alkalmazáshelyén fellépő reakciók | Rossz közérzet, kimerültség |
Ezek a mellékhatások a szisztémás glükokortikoid-kezelésre jellemzőek. Előfordulásuk az adagolástól, a kezelés időtartamától, az egyidejűleg vagy korábban alkalmazott egyéb kortikoszteroidoktól és az egyéni érzékenységtől függ.
Lokális hatásánál fogva a Budenofalk 4mg végbélkúppal végzett kezelés esetén a szisztémás mellékhatások kockázata általában alacsonyabb, mint a szisztémás hatású glükokortikoszteroidok esetén.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V.függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - BUDENOFALK 4 MG
Farmakoterápiás csoport: hasmenésgátlók, valamint a bél gyulladásos és fertőzéses megbetegedéseinek szerei, lokálisan ható kortikoszteroidok, ATC kód: A07EA06
Hatásmechanizmus
A budezonid hatásmechanizmusa a colitis ulcerosa és proctitis kezelésében nem teljesen tisztázott. Klinikai farmakológiai és kontrollos klinikai vizsgálati adatok arra utalnak, hogy a budezonid hatásmechanizmusa elsősorban a bélben kifejtett helyi hatásán alapul. A budezonid egy erős helyi gyulladáscsökkentő hatású kortikoszteroid.
Klinikai hatásosság
Egy randomizált, kettős vak, kettős álcázási technikát alkalmazó (double dummy), III.fázisú klinikai vizsgálatban (BUS‑4/UCA) összehasonlították a Budenofalk 4mg végbélkúppal (BUS‑csoport) vs. Budenofalk 2mg végbélhabbal (BUF‑csoport) végzett rectalis kezelést enyhe vagy közepesen aktív proctitis ulcerosaban szenvedő betegeknél. 577felnőtt beteg a randomizációt követően (1:1) nyolchéten át vagy 4mg budezonidot kapott naponta egyszer, végbélkúp formájában, vagy 2mg budezonidot naponta egyszer, végbélhab formájában. A két elsődleges hatásossági végpont volt: klinikai remisszió (meghatározása a módosított UC‑DAI alapján: a székletgyakoriság részpontszáma=0vagy1 és a rectalis vérzésé=0) és a nyálkahártya-gyógyulás (meghatározása a módosított UC‑DAI alapján: nyálkahártya külleme=0vagy1). A protokoll szerinti elemzési populációban (PPS) végbélkúpot alkalmazó 250betegből 197‑nél (78,8%) és a végbélhabot alkalmazó 261betegből 194‑nél (74,3%) észleltek klinikai remissziót (teljes elemzési halmaz (FAS): 281betegből 211 (75,1%) a végbélkúpot alkalmazó csoportban és 290betegből 204 (70,3%) a végbélhabot alkalmazó csoportban). A nyálkahártya-gyógyulást mutató betegek aránya a végbélkúpot alkalmazó csoportban 81,2% volt (PPS; 250betegből 203) és a végbélhabot alkalmazó csoportban 81,2% (PPS; 261betegből 212) (FAS:281betegből 214 (76,2%) a végbélkúpot alkalmazó csoportban vs. 290betegből 220 (75,9%) a végbélhabot alkalmazó csoportban).
A reggeli kortizolszint a BUS‑4/UCA vizsgálat mindkét kezelési csoportjában statisztikailag szignifikáns csökkenést mutatott a kiindulási értékekhez képest; a 4mg-os végbélkúpot alkalmazó csoportnál azonban jelentősebb volt a csökkenés, a 2mg-os végbélhabot alkalmazó csoporttal összehasonlítva. Ezeknek az eredményeknek a klinikai jelentőségét nem igazolták.
A végbélkúp reggeli és esti alkalmazását összehasonlítva szignifikáns különbséget észleltek az esti alkalmazás javára (p=0,03); a nyálkahártya-gyógyulást vizsgálva a válaszarányban mutatkozó különbség 10,7% volt.
Felszívódás
Egészséges egyéneknél a Budenofalk 4mg végbélkúp rectalis alkalmazását követően a budezonid medián látenciaideje 0óra és a plazma csúcskoncentráció kialakulásához szükséges idő medián értéke 3,50óra volt. Az átlagos plazma csúcskoncentráció (Cmax) 2,39ng/ml, a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-∞) 17,0h×ng/ml volt.
Egészséges egyéneknél a Budenofalk 4mg végbélkúp napi egyszeri, 6napon keresztül történő alkalmazása nem vezetett akkumulációhoz; a Cmax 2,65ng/ml és az AUC a 24órás adagolási intervallumban (AUC0-τ) 15,4h×ng/ml volt.
Eloszlás
A budezonid nagy térfogatban oszlik meg (kb. 3l/ttkg). Plazmafehérjékhez való kötődése átlagosan 85és 90% között van.
Biotranszformáció
A budezonid jelentős mértékű biotranszformáción megy keresztül a bélnyálkahártyában és a májban, minek során alacsony glükokortikoszteroid aktivitású metabolitok keletkeznek. A fő metabolitok, a 6‑β‑hidroxi‑budezonid és a 16-α-hidroxi-prednizolon glükokortikoszteroid aktivitása kevesebb mint 1%-a a budezonidénak.
Elimináció
A medián eliminációs felezési idő egészséges egyéneknél rectalis alkalmazás után 3,97óra. A budezonid magas, körülbelül 80l/óra clearance-értékkel rendelkezik.
Az alkalmazott dózisnak kevesebb mint 1%-a ürül ki intakt budezonidként renális eliminációval.
Az elimináció sebességének életkorral összefüggő csökkenését figyelték meg a budezonid rectalis alkalmazását követően.
Májkárosodás
A budezonid jelentős része a májban metabolizálódik a CYP3A4 révén. Súlyos májkárosodás esetén a budezonid szisztémás expozíciója jelentősen megnő. A Budenofalk 4mg végbélkúppal nem végeztek vizsgálatokat májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Gyógyszerészeti jellemzők - BUDENOFALK 4 MG
Fehér, lehúzható PVC/LDPE vagy PVC/PVdC/LDPE fóliacsíkok dobozban.
Kiszerelések: 12, 30, 55vagy 60db végbélkúp dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.