CABLIVI 10 MG POR ÉS OLDÓSZER OLDATOS INJEKCIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - CABLIVI 10 MG
A Cablivi plazmacserével és immunszuppresszióval együtt javallott olyan felnőttek és 12 éves vagy idősebb, legalább 40 kg testtömegű gyermekek és serdülők kezelésére, akik szerzett thromboticus thrombocytopeniás purpura („acquired thrombotic thrombocytopenic purpura”; aTTP)-epizódot tapasztalnak.
A Cablivi-kezelést a thromboticus microangiopathiákban szenvedő betegek kezelésében jártas orvosoknak kell elkezdeni és felügyelni.
Adagolás
Első dózis
10 mg kaplacizumab, intravénás injekcióban, plazmacsere-kezelés előtt.
További dózisok
A napi plazmacsere-kezelés időtartamára napi 10 mg, subcutan alkalmazott kaplacizumab a plazmacsere-kezelések befejezését követően, majd a napi plazmacsere-kezelések leállítása után 30 napon át napi 10 mg kaplacizumab subcutan injekció formájában.
Ha ezen időszak végén immunológiai betegség bizonyítottan fennáll, javasolt az immunszuppressziós adagolási rend optimalizálása, és a napi 10 mg kaplacizumab subcutan alkalmazásának folytatása mindaddig, amíg az immunológiai alapbetegség tünetei megszűnnek (pl. az ADAMTS13-aktivitás szintjének tartós normalizálódása).
A klinikai fejlesztési programban a kaplacizumabot folyamatosan adták legfeljebb 71 napon át naponta. Az ismételt kaplacizumab-kezelésről nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 5.1 pont).
Kihagyott dózis
A kaplacizumab első dózisát intravénásan kell beadni az első plazmacsere-kezelés előtt. Ha az első intravénás kaplacizumab-dózis beadása elmaradt az első plazmacsere-kezelés előtt, és a plazmacsere-kezelés már lezajlott, az első intravénás kaplacizumab-dózist akkor is be kell adni, mégpedig a plazmacsere-kezelés befejezése után; a következő kaplacizumab-dózist pedig a következő napon subcutan kell beadni a szokásos adagolási rendnek megfelelően. Ha egy dózis Cablivi-t kihagynak, az 12 órán belül beadható. Ha több mint 12 óra telt el azóta, hogy a dózist be kellett volna adni, a kihagyott dózist NEM szabad beadni, és a következő dózist a szokásos adagolási rend szerint kell alkalmazni.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
Nincs szükség adagmódosításra vesekárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont).
Májkárosodás
Nincs szükség adagmódosításra májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont). A súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó különleges megfontolások tekintetében lásd a
4.4 pontot.
Idősek
Míg a kaplacizumab időseknél való alkalmazása terén a tapasztalat korlátozott, a dózismódosítás vagy
különleges óvintézkedések szükségességére vonatkozóan nincs bizonyíték (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A kaplacizumab biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél és serdülőknél klinikai vizsgálatokban nem igazolták. A 12 éves vagy idősebb és legalább 40 kg testtömegű gyermekeknél és serdülőknél a Cablivi adagolása megegyezik a felnőttekével (lásd 5.2 pont). Nincs 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél történő alkalmazásra vonatkozó adagolási javaslat.
Az alkalmazás módja
A Cablivi első dózisát intravénás injekció formájában kell alkalmazni. A további dózisokat hasba adott subcutan injekció formájában kell alkalmazni.
Az injekciókat nem szabad a köldök körüli területen alkalmazni, az egymást követő injekciókat pedig nem szabad ugyanazon hasi kvadráns területére beadni.
A betegek vagy gondozók beadhatják a gyógyszert, ha megfelelő képzést kaptak a subcutan injekció beadásának technikájáról.
A Cablivi alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Vérzés
A Cablivi fokozza a vérzés kockázatát. Súlyos vérzések eseteit, köztük életveszélyes és halálos kimenetelű vérzéseket jelentettek kaplacizumabot kapó, elsősorban olyan betegeknél, akik egyidejűleg thrombocytaaggregáció-gátló vagy antikoaguláns kezelést kapnak. A kaplacizumabot elővigyázatosan kell alkalmazni olyan társbetegségekben szenvedő betegeknél, amelyek a vérzés fokozottabb kockázatára hajlamosíthatnak.
Klinikailag jelentős vérzés esetén a Cablivi-kezelést meg kell szakítani. Ha szükséges, megfontolható von Willebrand-faktort tartalmazó koncentrátum alkalmazását a hemosztázis korrigálása érdekében. A Cablivi alkalmazását csak a thromboticus microangiopathiák kezelésében jártas orvos tanácsára szabad újrakezdeni. A Cablivi-kezelés újrakezdésekor szorosan monitorozni kell a vérzés jeleit.
Orális antikoagulánsok, thrombocytaaggregáció-gátló szerek, thrombolyticus szerek vagy heparin egyidejű alkalmazása esetén
Fokozott a vérzés kockázata, ha a Cablivi-t a hemosztázisra és a véralvadásra ható egyéb gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák. Az orális antikoagulánsokkal (pl. K-vitamin-antagonisták vagy direkt orális antikoagulánsok [DOAC], mint pl. thrombin-inhibitorok vagy Xa faktor-inhibitorok), a thrombocytaaggregáció-gátlókkal, thrombolyticus szerekkel pl. urokináz, szöveti plazminogén aktivátor (tissue plasminogen activator, t-PA: pl. altepláz) vagy a heparinnal történő kezelés elkezdése vagy folytatása alapos mérlegelést és szoros klinikai ellenőrzést igényel.
Coagulopathiában szenvedő betegeknél
A vérzés potenciálisan fokozott kockázata miatt a Cablivi alkalmazását coagulopathiákban (pl. hemofília, egyéb véralvadási faktor hiányok) szenvedő betegeknél szorosan ellenőrizni kell.
Műtéten átesett betegek
A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy amennyiben tervezett műtéten, invazív fogászati eljáráson, vagy más invazív beavatkozáson esik át, tájékoztassa az orvost vagy a fogorvost, hogy kaplacizumabot alkalmaz, és a kezelést legalább 7 nappal a tervezett beavatkozás előtt abba kell hagynia. A betegnek a tervezett eljárásról tájékoztatnia kell azt az orvost is, aki a kaplacizumab-kezelést felügyeli. Ha a beavatkozás okozta vérzés kockázata megszűnt és a kaplacizumab-kezelést újraindították, a betegnél szorosan monitorozni kell a vérzésre utaló jeleket.
Ha sürgősségi műtétre van szükség, ajánlott a von Willebrand-faktor-koncentrátum alkalmazása a hemosztázis korrigálása érdekében.
Súlyos májkárosodás
Nem végeztek hivatalos vizsgálatot kaplacizumabbal súlyos akut, vagy krónikus májkárosodásban szenvedő betegeknél, és nem állnak rendelkezésre adatok a kaplacizumab ezen betegcsoportnál történő alkalmazásával kapcsolatban. A Cablivi ezen populációban történő alkalmazása előny/kockázat értékelést, és szoros klinikai ellenőrzést igényel.
Nátrium tartalom
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek a kaplacizumab orális antikoagulánsokkal (pl.
K-vitamin-antagonisták, direkt orális antikoagulánsok [DOAC], pl. thrombin-inhibitorok vagy Xa faktor-inhibitorok), thrombocytaaggregáció-gátlókkal, thrombolyticus szerekkel, pl. urokináz, szöveti plazminogén aktivátor (tissue plasminogen activator, t-PA: pl. altepláz) vagy heparinnal
történő együttes alkalmazásának az értékelésére (lásd 4.4 pont: Orális antikoagulánsok thrombocytaaggregáció-gátló szerek, thrombolyticus szerekvagy heparin egyidejű alkalmazása esetén)
Terhesség
Nincsenek adatok a kaplacizumab terhes nőknél történő alkalmazásáról. Tengerimalacokkal végzett vizsgálatok nem mutattak ki kaplacizumab okozta hatást az anyaállatokban vagy a magzatokban (lásd 5.3 pont).
A Cablivi alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt. Szoptatás
Nincsenek adatok a kaplacizumab szoptató nőknél történő alkalmazásáról. Nem ismert, hogy a kaplacizumab kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A gyermekre vonatkozó kockázat nem zárható ki. El kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy tartózkodnak a kezeléstől, illetve megszakítják a kezelést, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét a nőre nézve.
Termékenység
A kaplacizumab emberi termékenységre gyakorolt hatásai nem ismertek. A toxikológiai állatkísérletek során nem figyeltek meg kaplacizumab okozta, férfi és női termékenységi paraméterekre gyakorolt hatást (lásd 5.3 pont).
A Cablivi nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A TITAN és a HERCULES klinikai vizsgálatok során a leggyakoribb mellékhatás az orrvérzés, fejfájás és fogínyvérzés volt. A leggyakoribb súlyos mellékhatás az orrvérzés volt.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A mellékhatások az alábbi táblázatban kerülnek felsorolásra MedDRA-szervrendszer és a gyakoriság szerint csoportosítva. A mellékhatások előfordulási gyakoriságainak meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 –<1/100); ritka (≥1/10 000 –<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
-
táblázat – A TITAN és a HERCULES vizsgálatban jelentett mellékhatások felsorolása
MedDRA szervrendszer Nagyon gyakori Gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás agyi infarktus Szembetegségek és szemészeti tünetek szembevérzés* Érbetegségek és tünetek haematoma* MedDRA szervrendszer Nagyon gyakori Gyakori Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek orrvérzés* dyspnoe, haemoptysis* Emésztőrendszeri betegségek és tünetek fogínyvérzés* haematemesis*, haematochezia*, melaena*, felső gastrointestinalis vérzés*, aranyeres vérzés*, végbélvérzés*, hasfali haematoma* A bőr és a bőr alatti szövetbetegségei és tünetei urticaria A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei myalgia Vese- és húgyúti betegségek és tünetek haematuria* A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek menorrhagia*, hüvelyi vérzés* Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók láz, kimerültség vérzés az injekció beadásának helyén*, pruritus az injekció beadásának helyén, erythema az injekció beadásának helyén, az injekció beadásának helyén fellépő reakció Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények subarachnoidalis vérzés* *Vérzéses események: lásd lent
Egyes kiválasztott mellékhatások leírása
Vérzés
A klinikai vizsgálatok során különböző szervrendszereket érintő vérzéses események jelentkeztek, a kezelés időtartamától függetlenül. A forgalomba hozatalt követően, súlyos vérzések eseteit, köztük életveszélyes és halálos kimenetelű vérzéseket jelentettek kaplacizumabot kapó, elsősorban olyan betegeknél, akik egyidejűleg thrombocytaaggregáció-gátló vagy antikoaguláns kezelést kapnak.
Klinikailag jelentős vérzés esetén fontolóra kell venni a 4.4 és 4.9 pontban kifejtett intézkedéseket. Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Túladagolás esetén a kaplacizumab farmakológiai hatása alapján fennáll a vérzés fokozott kockázatának lehetősége. A beteg szoros megfigyelése javasolt a vérzés jeleinek és tüneteinek észlelése érdekében (lásd 4.4 pont).
Farmakológiai tulajdonságok - CABLIVI 10 MG
Farmakoterápiás csoport: egyéb anticoagulansok, ATC kód: B01AX07. Hatásmechanizmus
A kaplacizumab egy humanizált bivalens nanotest, ami két azonos, humanizált, háromalaninos linkerrel genetikailag összekapcsolt szerkezeti elemből (PMP12A2hum1) áll, ami a
von Willebrand-faktor A1-es doménjét célozza, és gátolja a von Willebrand-faktor és a vérlemezkék közötti kölcsönhatást. Ennek megfelelően a kaplacizumab akadályozza, az ultranagy von Willebrand-faktor mediálta vérlemezke adhéziót, ami az aTTP jellemzője. Befolyásolja a von Willebrand-faktor eloszlását is, ami a teljes von Willebrand-faktor antigénszintek átmeneti csökkenéséhez, és a VIII:C faktor szintjeinek egyidejű csökkenéséhez vezet a kezelés alatt.
Farmakodinámiás hatások
Célgátlás
A kaplacizumab farmakológiai hatását a célgátlásra, a von Willebrand-faktor aktivitását jelző két biomarker, a risztocetin által kiváltott vérlemezke-aggergáció (ristocetin-induced platelet aggregation,
RIPA) és a risztocetin-kofaktor (ristocetin cofactor, RICO) segítségével értékelték. A
von Willebrand-faktor mediálta vérlemezke-aggregáció kaplacizumab okozta teljes gátlását a RIPA-, és a RICO-szintek 10%, illetve 20% alá való csökkenése jelzi. Minden, kaplacizumabbal folytatott klinikai vizsgálat a RIPA- és/vagy RICO-szintek gyors csökkenését mutatta a kezelés kezdete után, amik a kezelés abbahagyásától számított 7 napon belül visszatértnek a kiindulási szintre. Az aTTP-ben szenvedő betegeknél alkalmazott 10 mg subcutan adag a von Willebrand-faktor mediálta vérlemezkeaggregáció teljes gátlását váltotta ki, amit a teljes kezelési időszak alatti < 20%-os
RICO-szintek igazolnak.
Céldiszpozíció
A kaplacizumab farmakológiai hatását a céldiszpozícióra a von Willebrand-faktor antigén és a VIII-as faktor véralvadási aktivitásának (VIII:C faktor) – mint biomarkerek – segítségével mérték. A kaplacizumab ismételt alkalmazásakor a von Willebrand-faktor-antigén szintjeinek 30–50%-os csökkenést figyelték meg a klinikai vizsgálatok során, amely a maximumát 1–2 napos kezelés alatt érte el. Mivel a von Willebrand-faktor a VIII-as faktor hordozófehérjéje, a von Willebrand-faktor csökkent antigénszintjei a VIII:C faktor-szintek hasonló csökkenését eredményezték. A von Willebrand-faktor antigén- és FVIII:C-szintek csökkenése átmeneti volt, és a kezelés befejezése után visszatértek a kiindulási értékre.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A kaplacizumab hatásosságát és biztonságosságát aTTP-epizódokat tapasztaló felnőtteknél
3 randomizált, kontrollos vizsgálatban állapították meg: a III. fázisú ALX0681-C301 „HERCULES” vizsgálatban, a III. fázisú ALX0681-C302 „Post-HERCULES” vizsgálatban, és a II. fázisú ALX-0681-2.1/10 „TITAN” vizsgálatban.
Hatásosság
ALX0681-C301-es (HERCULES) vizsgálat
Ebben a kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban az aTTP-epizódot tapasztaló betegeket 1:1 arányban randomizálták kaplacizumabra vagy placebóra, a napi plazmacserén és
immunszuppresszión túl. A betegek 10 mg kaplacizumabot vagy placebót kaptak egyetlen intravénás
bolus injekció formájában, még a vizsgálat során történő első plazmacsere előtt. Ezt követte napi 10 mg kaplacizumab vagy placebo alkalmazása subcutan injekció formájában a napi plazmacsere-
kezelés időszaka alatt az egyes plazmacsere-kezelések befejezése után, és utána még 30 napon át. Ha ezen kezelési időszak végén az alapbetegség tartós aktivitása bizonyított (ami a kiújulás közvetlen kockázatára utal), a kezelés hetente, legfeljebb 4 hétig meghosszabbítható, az immunszuppresszió optimalizálása mellett. Ha a vizsgálati készítménnyel történő kezelés közben kiújulás történt, a betegeket kaplacizumabra állították át nyílt elrendezésben. Utána ismét kaptak kezelést a napi plazmacsere-kezelés időszakában, és utána még 30 napon át. Ha ezen kezelési időszak végén az alapbetegség aktivitása bizonyított, a nyílt elrendezésben adott kaplacizumab-kezelés hetente, legfeljebb 4 hétig meghosszabbítható az immunszuppresszió optimalizálása mellett. A betegeket
1 hónapig utánkövették a kezelés abbahagyása után. Az utánkövetési időszak alatt történő kiújulás esetén (azaz miután a vizsgálati készítménnyel történő minden kezelést leállították) a vizsgálati készítmény alkalmazását nem kezdték el újra, a kiújulást pedig a szokásos ellátásnak megfelelően kellett kezelni.
Ebben a vizsgálatban az aTTP egy epizódját tapasztaló 145 beteget randomizáltak (72-t kaplacizumabra és 73-at placebóra). A betegek életkora 18 és 79 év között volt, az átlagéletkor 46 év. A betegek felénél az aTTP-epizód először jelentkezett. A kiindulási betegség jellemzők megfeleltek az aTTP-nek.
A kettős vak kezelési időszakban a kaplacizumab-kezelés medián időtartama 35 nap volt.
A kaplacizumab-kezelés a vérlemezkeszám-válaszig eltelt idő statisztikailag szignifikáns csökkenését eredményezte (p < 0,01). A kaplacizumabbal kezelt betegek 1,55-ször nagyobb valószínűséggel értek el vérlemezkeszám-választ bármely adott időpontban a placebóval kezelt betegekhez képest.
A kaplacizumab-kezelés az összesített végpontok 74%-os csökkenését eredményezte azon betegek százalékos arányában, akiknél aTTP okozta halálozás (0/72; placebo 3/73), az aTTP-exacerbatio (3/72; placebo 28/73) vagy legalább egy jelentős thromboemboliás esemény jelentkezett a vizsgálati készítménnyel történő kezelés során (6/72; placebo 6/73) (p < 0,0001).
Nem történt elhalálozás a kaplacizumabot kapó csoportban, és 3 elhalálozás történt a placebót kapó csoportban a vizsgálati készítménnyel történő kezelési időszakban.
A teljes vizsgálati időszak alatt (beleértve a vizsgálati készítménnyel történő kezelés abbahagyását követő 28 napos utánkövetést is) az aTTP kiújulását (exacerbatiót vagy relapszust) tapasztaló betegek aránya 67%-kal alacsonyabb volt a kaplacizumabot kapó csoportban (9/72; relapszus: 6/72) a placebót kapó csoporthoz képest (28/73; relapszus 0/73) (p < 0,001).
Egyetlen kaplacizumabbal kezelt beteg sem (0/72) bizonyult refrakternek (a következők alapján meghatározva: a vérlemezkeszám megduplázódásának elmaradása a 4 napos szokásos kezelés után, és a megemelkedett LDH) a kezeléssel szemben, a placebóval kezelt 3 beteggel (3/73) összehasonlítva.
A kaplacizumab-kezelés csökkenést eredményezett a plazmacsere napjainak átlagos számában, az alkalmazott plazma mennyiségében, az intenzív osztályon való tartózkodás átlagidőtartamában, és a kórházi tartózkodás átlagidőtartamában a vizsgálati készítménnyel történő kezelési időszak alatt.
-
táblázat – A plazmacsere napjai számának, az alkalmazott plazma teljes mennyiségének és a kórházban és az ITO-n töltött napok számának összefoglalása a vizsgálatba bevont (ITT, intention-to-treat) populációban
| placebo | kaplacizumab | ||
| Plazmacsere napjainak száma (nap) | Nátlag (SE) | 739,4 (0,81) | 715,8 (0,51) |
| Alkalmazott plazma teljes mennyisége (liter) | Nátlag (SE) | 7335,93 (4,17) | 7121,33 (1,62) |
| Kórházi tartózkodás hossza (nap) | Nátlag (SE) | 7314,4 (1,22) | 719,9 (0,70) |
| ITO-n töltött napok száma | N | 27 | 28 |
| átlag (SE) | 9,7 (2,12) | 3,4 (0,40) |
N: értékelt betegek száma; SE: standard hiba (Standard Error); ITO: intenzív terápiás osztály
ALX0681-C302-es (Post-HERCULES) vizsgálat
A Post-HERCUES vizsgálat a HERCULES vizsgálat (parent vizsgálat) III. fázisú, utánkövető vizsgálata volt, amelyben a kaplacizumab ismételt alkalmazásának hosszú távú kimenetelét, valamint biztonságosságát és hatásosságát értékelték olyan betegeknél, akiknél kiújult az aTTP. A parent vizsgálatot befejező 108 betegből összesen 104 (a HERCULES vizsgálatban kaplacizumabot kapó
75 beteg, akik közül 49-nél nem újult ki az aTTP a Post-HERCULES vizsgáltba való belépés előtt, és a HERCULES vizsgálatban a szokásos ellátást kapó 29 beteg) lépett be a Post-HERCULES vizsgálatba, amely során a betegek évente kétszer vettek részt viziten. A betegek nyílt (open label) elrendezésben kaphattak kaplacizumab-kezelést kiújuló aTTP-re, a szokásos ellátás mellett.
Összeségében 19 betegnél volt legalább 1 kiújulása az aTTP-nek, 6 betegnél pedig 2. kiújulása. A kiújulásra kaplacizumab-kezelést kapó betegeknél a kiújulás első epizódja óta megjelent összes aTTP esemény elmúlt és nem jelent meg újra a vizsgálat végéig.
Összeségében, az ismételt kaplacizumab-kezelés biztonságossági profilja összhangban volt az egyéb aTTP klinikai vizsgálatokban megfigyelt biztonságossági profillal.
Immunogenitás
A klinikai vizsgálatok során a betegek legfeljebb 11%-ánál termelődtek a hatóanyaggal szembeni antitestek (anti-drug antibody, ADA). Klinikai hatásosságra gyakorolt hatást nem figyeltek meg, és súlyos nemkívánatos eseményt sem észleltek az ilyen ADA-válaszokkal összefüggésben.
Gyermekek és serdülők
Lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk, és 5.2 pont modellezett és szimulációs vizsgálatok eredményei gyermekeknél és serdülőknél. Nincsenek gyermekekre és serdülőkre vonatkozó klinikai adatok.
A kaplacizumab farmakokinetikáját egészséges alanyoknál egyszeri intravénás infúzió, valamint egyszeri és ismételt subcutan injekció után vizsgálták. Az aTTP-ben szenvedő betegeknél a farmakokinetikát egyszeri intravénás és ismételt subcutan injekciók alkalmazást követően vizsgálták.
A kaplacizumab farmakokinetikája nem dózisarányos, amit a célmediált diszpozíció jellemez. A napi egyszeri subcutan 10 mg kaplacizumabot kapó egészséges önkénteseknél a maximális koncentrációt 6–7 órával a dózis alkalmazása után figyelték meg, a dinamikus egyensúlyi állapotot pedig az első alkalmazást követően érték el, minimális akkumuláció mellett.
Felszívódás
A subcutan alkalmazást követően a kaplacizumab gyorsan és szinte teljesen felszívódott (becsült F > 0,901) a szisztémás keringésbe.
Eloszlás
A felszívódást követően a kaplacizumab kötődik a célmolekulához, és eloszlik a jól perfundált szervekben. Az aTTP-ben szenvedő betegeknél a centrális megoszlási térfogatot 6,33 l-re becsülték.
Biotranszformáció/elimináció
A kaplacizumab farmakokinetikája függ a célmolekula (a von Willebrand-faktor) expressziójától. A von Willebrand-faktor-antigén magasabb szintjei, mint például az aTTP-ben szenvedő betegek esetén,
növelik a keringésben visszatartott gyógyszer–célmolekula komplex arányát. Ezért a kaplacizumab felezési ideje (t1/2) függ a koncentrációtól és a célmolekula szintjétől is. A célhoz kötődött kaplacizumab feltehetően a májban bomlik le, míg a nem kötődött kaplacizumab feltehetően a vesén keresztül ürül.
Különleges betegcsoportok jellemzői
A kaplacizumab farmakokinetikáját populációs farmakokinetikai elemzéssel határozták meg. A testtömeg befolyásolta a kaplacizumab farmakokinetikáját (lásd lejjebb a Gyermekek és serdülők pontot). A különböző alcsoportok különbségeit vizsgálták. A vizsgált populációknál a nem, az életkor, a vércsoport, és a rassz klinikailag szignifikáns mértékben nem befolyásolta a kaplacizumab farmakokinetikáját.
Vese- vagy májkárosodás
Nem végeztek célzott vizsgálatot arra nézve, hogy a máj- vagy vesekárosodásnak milyen hatása van a kaplacizumab farmakokinetikájára. Populációs PK-/PD-modellben a vesefunkciónak (CRCL) statisztikailag jelentős hatása volt, ami súlyos veseelégtelenség esetén a várható expozíció (AUCss) korlátozott emelkedését eredményezte. A TTP-ben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban, a vesekárosodásban szenvedőknél nem mutatták a nemkívánatos események további kockázatát.
Gyermekek és serdülők
Felnőtteknél végzett klinikai vizsgálatok összesített adatai alapján egy farmakokinetikai-farmakodinamikai (PK/PD) populációs modellt fejlesztettek ki, mely a kaplacizumab és a von Willebrand-faktor-antigén (vWF Ag) közötti kölcsönhatást írja le különböző felnőtt populációkban, kaplacizumab különböző dózisszinteken történő, intravénás és subcutan alkalmazását követően.
2–18 éves gyermekeknél és serdülőknél a szimulációt ezen PK/PD modell alapján végezték; a szimuláció azt jelezte, hogy az expozíció és a vWF AG szuppressziója várhatóan hasonló, mint a felnőtteknél, ha 10 mg/nap dózist alkalmaznak a 40 kg-os vagy nagyobb testtömegű gyermekeknél és serdülőknél, valamint 5 mg/nap dózist alkalmaznak a 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél és serdülőknél.
Gyógyszerészeti jellemzők - CABLIVI 10 MG
Por szacharóz
vízmentes citromsav (E 330) trinátrium-citrát-dihidrát (E 331)
poliszorbát 80
Oldószer injekcióhoz való víz
Felbontatlan injekciós üveg
5 év.
Elkészített oldat
A kémiai és fizikai stabilitás az alkalmazás során 25 °C-on 4 óráig biztosított. Mikrobiológiai szempontból, hacsak a feloldási módszer eleve nem zárja ki a mikrobiális szennyeződés kockázatát, a készítményt azonnal fel kell használni.
Ha nem használják fel azonnal, a tárolási idő és feltételek biztosítása a felhasználó felelőssége.
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A Cablivi legfeljebb 25 °C-on, legfeljebb 2 hónapig tárolható. A lejárati időn túl nem tárolható. Miután szobahőmérsékleten tárolta, ne tegye vissza a Cablivi-t a hűtőszekrénybe.
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
Por
10 mg kaplacizumabot tartalmazó injekciós üveg (I. típusú üveg), (butilgumi) dugóval, (alumínium) zárral, és (polipropilén) kupakkal lezárva.
Oldószer
1 ml injekcióhoz való vizet tartalmazó előretöltött fecskendő (I. típusú üvegpatron, brómbutil-gumidugóval lezárva).
Kiszerelés
-
Egyes csomagolás, ami a következőket tartalmazza: 1, port tartalmazó injekciós üveg,
1, oldószerrel előretöltött fecskendő, 1 adapter, injekciós üveghez, 1 injekciós tű (30-as méret), 2 alkoholos törlő.
-
7 darab egyes csomagolást tartalmazó gyűjtőcsomagolás.
-
Többadagos csomagolás, ami a következőket tartalmazza: 7, port tartalmazó injekciós üveg, 7, oldószerrel előretöltött fecskendő, 7 adapter, injekciós üveghez, 7 injekciós tű (30-as méret) és 14 alkoholos törlő.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Mind az intravénás, mind a subcutan alkalmazás esetén az injekciós üvegben lévő port az injekciós üveghez tartozó adapter és az előretöltött fecskendőben lévő összes oldószer felhasználásával kell feloldani. Az oldószert lassan kell hozzáadni, és óvatosan kell keverni, hogy elkerüljék az oldat habosodását. Az injekciós üveget a csatlakoztatott fecskendővel együtt hagyja állni valamilyen felületen 5 percig, szobahőmérsékleten.
Az elkészített oldat átlátszó, színtelen vagy enyhén sárgás színű. Szemmel látható részecskék jelenlétét ki kell zárni. A részecskéket tartalmazó oldatot tilos felhasználni!
Az elkészített oldat teljes mennyiségét szívja fel az üvegfecskendőbe, majd azonnal adja be a
fecskendő teljes tartalmát (lásd 6.3 pont).
A Cablivi kizárólag egyszeri alkalmazásra való. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.