CEJEMLY 600 MG KONCENTRÁTUM OLDATOS INFÚZIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - CEJEMLY 600 MG
A platina-alapú kemoterápiával kombinált Cejemly metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákban (non-small cell lung cancer; NSCLC) szenvedő felnőttek elsővonalbeli kezelésére javallott, akiknél nem állnak fent szenzitizáló EGFR-mutációk, illetve ALK, ROS1 vagy RET genomikus tumor aberrációk.
A Cejemly monoterápiában javallott nem reszekálható III. stádiumú nem kissejtes tüdőrákban (non-small cell lung cancer: NSCLC) szenvedő felnőttek kezelésére, akiknél nem állnak fent szenzitizáló EGFR mutációk, vagy ALK, ROS1 genomikus tumor aberrációk, és akiknek tumora a tumorsejtek
≥ 1%-án PD-L1-et expresszál, és akiknél a betegség platina-alapú kemoradioterápia után nem progrediált.
A kezelést a daganatellenes szerek alkalmazásában jártas orvosnak kell elkezdenie és felügyelnie. PD-L1 vizsgálat nem operálható III. stádiumú nem kissejtes tüdőrákos betegek esetében
A kezelésre való alkalmasság megállapításához a tumorsejtek PD-L1 expresszióját CE-jelöléssel
ellátott, a megfelelő rendeltetésű IVD-vel kell értékelni. Amennyiben CE-jelöléssel ellátott IVD nem elérhető, alternatív, validált vizsgálatot kell alkalmazni.
Adagolás
Kerülendő a szisztémás kortikoszteroidok, illetve immunszuppresszánsok alkalmazása a szugemalimab‑kezelés megkezdése előtt (lásd 4.5 pont).
Ajánlott dózis
A Cejemly monoterápia és a Cejemly kombinációs terápia ajánlott adagját az 1. táblázat tartalmazza. A Cejemly-t 60 perc alatt intravénás infúzióban kell beadni.
Ha a Cejemly-t kemoterápiával kombinálva alkalmazzák, olvassa el a kombinációs készítmények alkalmazási előírását (lásd még az 5.1 pontot).
-
táblázat. A Cejemly intravénás adagolásának ajánlott dózisa
Javallat Ajánlott dózis és adagolási rend A kezelés időtartama Cejemly monoterápia Nem operálható III. stádiumú nem kissejtes tüdőrákkonszolidációs kezelése A kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig kell folytatni. Cejemly kombinációs terápia Első vonalbeli laphámsejtes metasztatikus NSCLC Platina-alapú kemoterápia során: A kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig kell folytatni. Platina-alapú kemoterápia után: Első vonalbeli nem laphámsejtes metasztatikus NSCLC Platina-alapú kemoterápia során: A kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig kell folytatni. Platina-alapú kemoterápia után:egyének esetében) és pemetrexed adása 3 hetente a terápia időtartama alatt. -
1200 mg (legfeljebb 115 kg testtömegű egyének esetében) 3 hetente vagy
-
1500 mg (115 kg-nál nagyobb testtömegű egyének esetében) 3 hetente
-
1200 mg (legfeljebb 115 kg testtömegű egyének esetében) majd karboplatin és paklitaxel intravénás infúziója az 1. napon, legfeljebb 4 ciklusban, 3 hetente;
-
1500 mg (115 kg-nál nagyobb testtömegű egyének esetében), majd karboplatin és paklitaxel intravénás infúziója az 1. napon, legfeljebb 4 ciklusban, 3 hetente.
-
1200 mg (legfeljebb 115 kg testtömegű egyének esetében) 3 hetente a terápia időtartama alatt;
-
1500 mg (115 kg-nál nagyobb testtömegű egyének esetében) 3 hetente a terápia időtartama alatt.
-
1200 mg (legfeljebb 115 kg testtömegű egyének esetében), majd karboplatin és pemetrexed intravénás infúziója az 1. napon, legfeljebb 4 ciklusban, 3 hetente;
-
1500 mg (115 kg-nál nagyobb testtömegű egyének esetében), majd karboplatin és pemetrexed intravénás infúziója az 1. napon, legfeljebb 4 ciklusban, 3 hetente.
-
1200 mg (legfeljebb 115 kg testtömegű egyének esetében) és pemetrexed adása 3 hetente a terápia időtartama alatt;
-
1500 mg (115 kg-nál nagyobb testtömegű
A kezelés módosítása
A szugemalimab dózisát nem kell növelni vagy csökkenteni. Az egyéni biztonságosság és tolerálhatóság alapján szükség lehet a kezelés szüneteltetésére vagy abbahagyására. A kezelés ajánlott módosításai az 2. táblázatban kerülnek megadásra.
-
-
táblázat. A Cejemly-kezelés ajánlott módosításai
Mellékhatás Súlyosság* A kezelés módosítása Immunrendszerrel összefüggő pneumonitis 2. fokú Szüneteltetni addig, amíg a mellékhatás 0–1. fokúra nem rendeződik. 3. vagy 4. fokú, illetve visszatérő2. fokú Véglegesen abbahagyni. Immunrendszerrel összefüggő colitis 2. vagy 3. fokú Szüneteltetni addig, amíg a mellékhatás 0–1. fokúra nem rendeződik. 4. fokú vagy visszatérő 3. fokú Véglegesen abbahagyni. Immunrendszerrel összefüggő nephritis 2. fokú kreatininszint-emelkedés a vérben Szüneteltetni addig, amíg a mellékhatás 0–1. fokúra nem rendeződik. 3. vagy 4. fokú kreatininszint-emelkedés a vérben Véglegesen abbahagyni. Immunrendszerrel összefüggő pancreatitis 2. fokú pancreatitis† Szüneteltetni addig, amíg a mellékhatás 0–1. fokúra nem rendeződik. 3. vagy 4. fokú pancreatitis Véglegesen abbahagyni. Immunrendszerrel összefüggő szemészeti toxicitások 2. fokú szemészeti toxicitások Szüneteltetni addig, amíg a mellékhatás 0–1. fokúra nem rendeződik. 3. vagy 4. fokú szemészeti toxicitások Véglegesen abbahagyni. Immunrendszerrel összefüggő endokrin betegségek Tünetekkel járó 2. vagy 3. fokú hypothyreosis2. vagy 3. fokú hyperthyreosisTünetekkel járó 2. vagy 3. fokú hypophysitis2. fokú mellékvesekéreg-elégtelenség3. fokú hyperglykaemiával összefüggő I-es típusú diabetes mellitus Szüneteltetni addig, amíg a mellékhatás 0–1. fokúra nem rendeződik. 4. fokú hypothyreosis4. fokú hyperthyreosisTünetekkel járó 4. fokú hypophysitis3. vagy 4. fokú mellékvesekéreg-elégtelenség4. fokú hyperglykaemiával összefüggő I-es típusú diabetes mellitus Véglegesen abbahagyni. Immunrendszerrel összefüggő hepatitis 2. fokú glutamát-oxálacetát-transzaminázszint (GOT) vagy glutamát-piruvát-transzaminázszint (GPT) a normálérték felső határának (upper limit of normal; ULN) 3–5-szörösét meghaladó emelkedése vagy atotál bilirubin (TBIL) az ULN 1,5–3-szorosát meghaladó emelkedése Szüneteltetni addig, amíg a mellékhatás 0–1. fokúra nem rendeződik. 3. vagy 4. fokú, az ULN 5-szörösét meghaladó GOT- vagy a GPT-szint, illetve az ULN 3-szorosát meghaladó TBIL-szint Véglegesen abbahagyni. Mellékhatás Súlyosság* A kezelés módosítása Immunrendszerrel összefüggő bőrreakciók 3. fokúStevens–Johnson-szindróma (SJS) vagy toxicus epidermalis necrolysis (TEN) gyanúja Szüneteltetni addig, amíg a mellékhatás 0–1. fokúra nem rendeződik. 4. fokúIgazolt SJS vagy TEN Véglegesen abbahagyni. Egyéb immunrendszerrel összefüggő mellékhatások Egyéb 2. vagy 3. fokú immunrendszerrel összefüggő mellékhatások első előfordulása, areakció súlyosságától és típusától függően Szüneteltetni addig, amíg a mellékhatás 0–1. fokúra nem rendeződik. Egyéb 4. fokú immunrendszerrel összefüggő mellékhatások első előfordulása Véglegesen abbahagyni. Visszatérő immunrendszerrel összefüggő mellékhatások Visszatérő 3. vagy 4. fokú (az endokrin betegségek kivételével) Véglegesen abbahagyni. Infúzióval összefüggő reakciók 2. fokú Az infúziót abba kell hagyni és a korábbi infúziós sebesség 50%-ával újra lehet kezdeni, ha az infúzióval összefüggő reakciók elmúltak vagy legfeljebb1. fokúra csillapodtak, szoros megfigyelés biztosítása mellett. 3. vagy 4. fokú Véglegesen abbahagyni. Nem immunmediált mellékhatások 2. és 3. fokú Függessze fel a kezelést, amíg a nem immunmediált mellékhatások 0-1. fokúra nem javulnak. 4. fokú Véglegesen abbahagyni. -
, 3., vagy 4. fokú myocarditis
-
vagy 4. fokú encephalitis
-
fokú myositis
* A toxicitás súlyossági fokai összhangban vannak a Nemzeti Rákellenes Intézet mellékhatásokra vonatkozó terminológiai kritériumainak 4.03-as verziójával (National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events; NCI CTCAE V4.03).
† A tünetmentes pancreatitis, illetve a pancreasenzim-/lipázszint‑emelkedés további klinikai monitorozása ajánlott, de nincs szükség a gyógyszerek ideiglenes felfüggesztésére.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Idős betegeknél (≥ 65 éves) nincs szükség a szugemalimab-kezelés módosítására (lásd 5.1 pont).
Vesekárosodás
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a szugemalimab-kezelés módosítására (lásd 5.2 pont). A szugemalimabot nem vizsgálták súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A szugemalimabot körültekintően kell alkalmazni súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
Májkárosodás
Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a szugemalimab-kezelés módosítására (lásd 5.2 pont). A szugemalimabot nem vizsgálták közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban
szenvedő betegeknél. A szugemalimabot körültekintően kell alkalmazni közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Gyermekek és serdülők
A szugemalimab biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
A Cejemly kizárólag intravénás alkalmazásra szolgál.
A szugemalimabot hígítást követően 60 perc alatt, intravénás infúzióként kell beadni.
A szugemalimabot tilos intravénás lökés vagy bolus injekció formájában beadni. Az infúzióval összefüggő reakciók kezelésére vonatkozó információkért lásd az 2. táblázatot.
Először a hígított szugemalimab oldatot kell beadni, amelyet a kemoterápia követ. A kemoterápia a szugemalimab adagolásának befejezése után 30 perccel kezdhető el.
A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Immunrendszerrel összefüggő mellékhatások
Immunrendszerrel összefüggő mellékhatások – súlyos és halálos kimenetelű eseteket is beleértve – fordultak elő szugemalimabot kapó betegeknél. Immunrendszerrel összefüggő mellékhatások előfordulhatnak a kezelés abbahagyását követően is. A klinikai vizsgálatokban az immunrendszerrel összefüggő mellékhatások többsége reverzibilis és a szugemalimab-kezelés megszakításával, kortikoszteroidok alkalmazásával és/vagy szupportív ellátással kezelhető volt. Egynél több szervrendszert érintő, immunrendszerrel összefüggő mellékhatások egyidejűleg is előfordulhatnak.
Az immunrendszerrel összefüggő feltételezett mellékhatások esetében megfelelő értékelés szükséges az etiológia alátámasztása vagy az egyéb okok kizárása érdekében. A mellékhatás súlyossága alapján a szugemalimab-kezelést szüneteltetni kell vagy véglegesen abba kell hagyni és fontolóra kell venni a kortikoszteroidok alkalmazását. 0. vagy 1. fokúra történő a javulás esetén a kortikoszteroidot el kell kezdeni csökkenteni és a csökkentést legalább 1 hónapig folytatni kell. A szugemalimab újrakezdhető, ha a mellékhatás 1. vagy 0. fokú marad a kortikoszteroid csökkentését követően. Ha a súlyos mellékhatás újból bekövetkezik, a szugemalimabot véglegesen abba kell hagyni (lásd 4.2 és 4.4 pont).
Immunrendszerrel összefüggő pneumonitis
Immunrendszerrel összefüggő pneumonitist jelentettek szugemalimabot kapó betegeknél (lásd 4.8 pont). A betegeket a pneumonitisre utaló jelek és tünetek tekintetében monitorozni kell. A
feltételezett pneumonitist radiológiai képalkotó eljárással kell alátámasztani az egyéb okok kizárása érdekében. 2. fokú pneumonitis esetében a szugemalimabbal történő kezelés szüneteltetendő, és 1–2 mg/ttkg/nap prednizon vagy ezzel egyenértékű szer alkalmazandó. Ha a tünetek 1. vagy 0. fokúra javulnak, akkor legalább 1 hónapon keresztül kell a kortikoszteroidot fokozatosan csökkenteni. A szugemalimab-kezelés újrakezdhető, ha a mellékhatás 0. vagy 1. fokú marad a kortikoszteroid csökkentését követően. A szugemalimabot véglegesen abba kell hagyni súlyos (3. fokú), életet veszélyeztető (4. fokú) vagy visszatérő közepesen súlyos (2. fokú) pneumonitis esetében (lásd
4.2 pont), és 1–2 mg/ttkg/nap metilprednizolont vagy ezzel egyenértékű szert kell alkalmazni.
Pneumonitis és sugárterápiás pneumonitis
A sugárterápiás pneumonitist gyakran észlelik azoknál a betegeknél, akik tüdősugárzást kapnak, és a pneumonitis és a sugárterápiás pneumonitis klinikai képe nagyon hasonló.
A GEMSTONE-301 vizsgálatban pneumonitis- vagy sugárterápiás pneumonitis-eseteket jelentettek olyan betegeknél, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1–42 napon belül legalább 2 ciklus egyidejű vagy egymást követő kemoradiációs kezelést kaptak.
A betegeket figyelemmel kell kísérni a pneumonitis vagy sugárterápiás pneumonitis jeleinek és tüneteinek megjelenése szempontjából. A sugárterápiás pneumonitis gyanúját radiológiai képalkotással kell megerősíteni, és ki kell zárni az egyéb fertőző és betegséghez kapcsolódó etiológiákat, majd a 4.2 pontban ajánlott módon kell kezelni.
Immunrendszerrel összefüggő bőrreakciók
Immunrendszerrel összefüggő bőrreakciókat jelentettek szugemalimabot kapó betegeknél (lásd 4.8 pont). A betegeket a feltételezett súlyos bőrreakciók tekintetében monitorozni kell és az egyéb
okokat ki kell zárni. 3. fokú bőrreakciók esetében a szugemalimab szüneteltetendő a 0. vagy 1. fokúra történő javulásig, és 1–2 mg/ttkg/nap prednizont vagy ezzel egyenértékű szert kell alkalmazni. 4. fokú bőrreakciók esetében a szugemalimabot véglegesen abba kell hagyni és kortikoszteroidokat kell alkalmazni.
Stevens–Johnson-szindróma (SJS) és toxicus epidermalis necrolysis (TEN) eseteit jelentették
PD-1/PD-L1 immunellenőrzőpont-gátlót kapó betegeknél. Feltételezett SJS vagy TEN esetében a szugemalimabot szüneteltetni kell és a beteget az értékelés és a kezelés érdekében speciális osztályra kell beutalni. Igazolt SJS vagy TEN esetében a szugemalimabot véglegesen abba kell hagyni (lásd 4.2 pont).
Körültekintően kell eljárni akkor, ha a szugemalimab alkalmazása felmerül olyan betegnél, aki ezt megelőzően súlyos vagy életet veszélyeztető bőrreakciót tapasztalt más immunstimuláns daganatellenes szerrel végzett korábbi kezelés során.
Immunrendszerrel összefüggő colitis
Immunrendszerrel összefüggő colitist jelentettek szugemalimab‑monoterápiában részesülő betegeknél (lásd 4.8 pont). A betegeket a colitisre utaló jelek és tünetek tekintetében monitorozni kell, valamint az egyéb okokat ki kell zárni. 2. fokú colitis esetében a szugemalimabbal történő kezelés szüneteltendő és 1–2 mg/ttkg/nap prednizon vagy ezzel egyenértékű szer alkalmazandó. 3. fokú colitis esetében a szugemalimabbal történő kezelés szüneteltendő és 1–2 mg/ttkg/nap metilprednizolon vagy ezzel egyenértékű szer alkalmazandó. A szugemalimab-kezelés újrakezdhető, ha a mellékhatás 0. vagy
1. fokú marad a kortikoszteroid csökkentését követően. A szugemalimabot véglegesen abba kell hagyni életet veszélyeztető (4. fokú) vagy visszatérő 3. fokú colitis esetében (lásd 4.2 pont), és 1–2 mg/ttkg/nap metilprednizolont vagy ezzel egyenértékű szert kell alkalmazni.
Immunrendszerrel összefüggő hepatitis
Immunrendszerrel összefüggő hepatitis fordult elő szugemalimabot kapó betegeknél (lásd 4.8 pont). A betegeket a kóros májfunkciós vizsgálati eredmények tekintetében monitorozni kell a szugemalimab-kezelést megelőzően és ha klinikailag indokolt, akkor a kezelés ideje alatt. 2. fokú hepatitis esetében a szugemalimabbal történő kezelés szüneteltetendő, és 1–2 mg/ttkg/nap prednizon vagy ezzel egyenértékű szer alkalmazandó. A szugemalimab-kezelés újrakezdhető, ha a mellékhatás 0. vagy
1. fokú marad a kortikoszteroid csökkentését követően. A szugemalimabot véglegesen abba kell hagyni súlyos (3. fokú) vagy életet veszélyeztető (4. fokú) hepatitis esetében (lásd 4.2 pont), és 1–2 mg/ttkg/nap metilprednizolont vagy ezzel egyenértékű szert kell alkalmazni.
Immunrendszerrel összefüggő nephritis
Immunrendszerrel összefüggő nephritist jelentettek szugemalimabot kapó betegeknél (lásd 4.8 pont). A betegeket a kóros vesefunkciós vizsgálati eredmények tekintetében a szugemalimab-kezelést megelőzően és rendszeresen a kezelés ideje alatt monitorozni, valamint az ajánlásoknak megfelelően kezelni kell. 2. fokú nephritis esetében a szugemalimabbal történő kezelés szüneteltetendő, és 1–
2 mg/ttkg/nap prednizon vagy ezzel egyenértékű szer alkalmazandó. 2. fokú nephritis esetében a
szugemalimab-kezelés újrakezdhető, ha a mellékhatás 0. vagy 1. fokú marad a kortikoszteroid csökkentését követően. A szugemalimabot véglegesen abba kell hagyni súlyos (3. fokú) vagy életet veszélyeztető (4. fokú) nephritis esetében (lásd 4.2 pont), és 1–2 mg/ttkg/nap metilprednizolont vagy ezzel egyenértékű szert kell alkalmazni.
Immunrendszerrel összefüggő endokrin betegségek
Immunrendszerrel összefüggő endokrin betegségeket, beleértve a hyperthyreosist, a hypothyreosist, a thyroiditist, a diabetes mellitust, a mellékvesekéreg-elégtelenséget és a hypophysitist, jelentettek szugemalimab-kezelésben részesülő betegeknél (lásd 4.8 pont).
Pajzsmirigybetegségeket, beleértve a hyperthyreosist, a hypothyreosist és a thyroiditist, jelentettek szugemalimabot kapó betegeknél. Ezek a kezelés ideje alatt bármikor előfordulhatnak, ezért a betegeket monitorozni kell a pajzsmirigyfunkció változásai és a pajzsmirigybetegségek klinikai jelei és tünetei tekintetében (a kezelés kezdetekor, rendszeresen a kezelés során és ha a klinikai értékelés alapján indokolt).
Tünetekkel járó hypothyreosis esetében a szugemalimab szüneteltetendő és szükség esetén tiroxinpótló kezelést kell elkezdeni. Tünetekkel járó hyperthyreosis esetében a szugemalimab szüneteltetendő és szükség esetén antithyroid-kezelést kell elkezdeni. A szugemalimabbal végzett kezelés újrakezdhető, ha tünetek kontrollálva vannak és a pajzsmirigyfunkció javul. A szugemalimabot véglegesen abba kell hagyni életet veszélyeztető (4. fokú) hypothyreosis és hyperthyreosis esetében (lásd 4.2 pont).
I-es típusú diabetes mellitust jelentettek szugemalimabot kapó betegeknél. A betegeket a hyperglykaemia vagy a diabetes egyéb jelei és tünetei tekintetében monitorozni kell, és ha klinikailag indokolt, inzulinnal kell kezelni. 3. fokú hyperglykaemiával összefüggő I-es típusú diabetes mellitus esetében a szugemalimab szüneteltetendő. A szugemalimabbal végzett kezelés újrakezdhető, ha az anyagcserekontroll megvalósul az inzulinpótló terápia során. A szugemalimabot véglegesen abba kell hagyni életet veszélyeztető (4. fokú) hyperglykaemiával összefüggő I-es típusú diabetes mellitus esetében (lásd 4.2 pont).
Mellékvesekéreg-elégtelenséget jelentettek szugemalimabot kapó betegeknél. Hypophysitist is jelentettek szugemalimabot kapó betegeknél. A betegeket a mellékvesekéreg-elégtelenségre vagy a hypophyisitisre (beleértve a hypopituitarismust) utaló jelek és tünetek tekintetében monitorozni kell, valamint az egyéb okokat ki kell zárni. 2. fokú mellékvesekéreg-elégtelenség, illetve 2. vagy 3. fokú hypophysitis esetében a szugemalimab-kezelés szüneteltetendő (lásd 4.2 pont), és a szugemalimabbal végzett kezelés újrakezdhető, ha a mellékhatás 0. vagy 1. fokúra javul. Ha klinikailag indokolt, a mellékvesekéreg-elégtelenség vagy hypophysitis kezelésére használt kortikoszteroidokat és más hormonpótló terápiát (pl. hypophysitisben szenvedő betegeknél tiroxint) kell alkalmazni. A hypophysis-funkciót és a hormonszinteket monitorozni kell a megfelelő hormonpótló kezelés biztosítása érdekében. A szugemalimab-kezelést véglegesen abba kell hagyni 3. vagy 4. fokú mellékvesekéreg-elégtelenség és 4. fokú hypophysitis esetében.
Immunrendszerrel-összefüggő myositis
Immunrendszerrel összefüggő myositist jelentettek szugemalimabot kapó betegeknél, nagyon alacsony gyakoriság vagy a tünetek kései kialakulása mellett (lásd 4.8 pont). A betegeket a lehetséges myositis tekintetében monitorozni kell és az egyéb okokat ki kell zárni. Ha a betegnél a myositis jelei és tüneteit kialakulnak, szoros monitorozást kell megvalósítani, és az értékelés és a kezelés érdekében a beteget haladéktalanul szakorvoshoz kell utalni. A mellékhatás súlyossága alapján a szugemalimab-kezelést szüneteltetni kell vagy véglegesen abba kell hagyni (lásd 4.2 pont). 2. fokú myositis esetében 1–2 mg/ttkg/nap prednizon vagy ezzel egyenértékű szer alkalmazandó. 3. vagy 4. fokú myositis esetében 1–2 mg/ttkg/nap metilprednizolon vagy ezzel egyenértékű szer alkalmazandó.
Immunrendszerrel összefüggő myocarditis
Immunrendszerrel összefüggő myocarditist jelentettek szugemalimabot kapó betegeknél (lásd
4.8 pont). Feltételezett myocarditis esetében a betegeket szorosan monitorozni kell és az egyéb okokat ki kell zárni. Ha myocarditist feltételeznek, a szugemalimabbal végzett kezelést szüneteltetni kell és
azonnali szisztémás kortikoszteroid-kezelést kell indítani a prednizon 1–2 mg/ttkg/nap dózisával vagy ezzel egyenértékű szerrel, valamint azonnali, a jelenlegi klinikai irányelveknek megfelelő diagnosztikai vizsgálatokkal kiegészített kardiológiai konzultációt kell kezdeményezni. Ha a myocarditis diagnózisa igazolódik, a szugemalimab-kezelést véglegesen abba kell hagyni 2., 3. vagy
4. fokú myocarditis esetében (lásd 4.2 pont).
Immunrendszerrel összefüggő pancreatitis
Immunrendszerrel összefüggő pancreatitist jelentettek szugemalimabot kapó betegeknél (lásd
4.8 pont). A betegeket szorosan monitorozni kell az akut pancreatitisre utaló jelek és tünetek, valamint a szérum amiláz- és lipázszint-emelkedés tekintetében. 2. fokú pancreatitis esetében a szugemalimabbal történő kezelés szüneteltetendő, és 1–2 mg/ttkg/nap prednizon vagy ezzel egyenértékű szer alkalmazandó. 2. fokú pancreatitis esetében a szugemalimab-kezelés újrakezdhető, ha a mellékhatás 0. vagy 1. fokú marad a kortikoszteroid csökkentését követően. A szugemalimabot véglegesen abba kell hagyni súlyos (3. fokú) vagy életet veszélyeztető (4. fokú) pancreatitis esetében (lásd 4.2 pont), és 1–2 mg/ttkg/nap metilprednizolont vagy ezzel egyenértékű szert kell alkalmazni.
Immunrendszerrel összefüggő szemészeti toxicitások
Immunrendszerrel összefüggő szemészeti toxicitásokat jelentettek szugemalimabot kapó betegeknél (lásd 4.8 pont). 2. fokú szemészeti toxicitások esetében a szugemalimabbal történő kezelés szüneteltetendő, és 1–2 mg/ttkg/nap prednizon vagy ezzel egyenértékű szer alkalmazandó. 2. fokú szemészeti toxicitások esetében a szugemalimab-kezelés újrakezdhető, ha a mellékhatás 0. vagy
1. fokú marad a kortikoszteroid fokozatos csökkentését követően. A szugemalimabot véglegesen abba kell hagyni súlyos (3. fokú) vagy életet veszélyeztető (4. fokú) szemészeti toxicitások esetében (lásd 4.2 pont), és 1–2 mg/ttkg/nap metilprednizolont vagy ezzel egyenértékű szert kell alkalmazni.
Egyéb immunrendszerrel összefüggő mellékhatások
Szugemalimabot kapó betegeknél egyéb immunrendszerrel összefüggő mellékhatásokat jelentettek, beleértve az immunrendszerrel összefüggő, a gastrointestinalis rendszer felső szakaszát érintő betegségeket, az immunrendszerrel összefüggő arthritist, az immunrendszerrel összefüggő pancytopeniát/bicytopeniát, az immunrendszerrel összefüggő meningoencephalitist/encephalitist, az immunrendszerrel összefüggő Guillain–Barré-szindrómát/demyelinisatiót, az immunrendszerrel összefüggő rhabdomyolysist/myopathiát, immunrendszerrel összefüggő hemolitikus anaemia és immunrendszerrel összefüggő vasculitis (lásd 4.8 pont).
A betegeket az immunrendszerrel összefüggő feltételezett mellékhatások tekintetében monitorozni kell és megfelelő értékelést kell elvégezni az etiológia alátámasztása vagy az egyéb okok kizárása érdekében. A mellékhatás súlyossága alapján a szugemalimab-kezelést szüneteltetni kell vagy véglegesen abba kell hagyni (lásd 4.2 pont). 2. fokú immunmediált mellékhatások esetében
1–2 mg/ttkg/nap prednizon vagy ezzel egyenértékű szer alkalmazandó. 3. vagy 4. fokú immunmediált mellékhatások esetében 1–2 mg/ttkg/nap metilprednizolon vagy ezzel egyenértékű szerek alkalmazandók.
Infúzióval összefüggő reakciók
Szugemalimabot kapó betegeknél infúzióval összefüggő reakciókat jelentettek, beleértve az anaphylaxiás reakciót, a hyperhidrosist, a lázat, a hidegrázást, az erythemát és a bőrkiütést (lásd 4.8 pont). A betegek az infúzióval összefüggő reakció klinikai jelei és tünetei tekintetében szorosan monitorozandók és a 4.2 pontban található ajánlásoknak megfelelően kezelendők.
A klinikai vizsgálatokból kizárt betegek
A következő állapotok esetén zárták ki a betegeket a klinikai vizsgálatból: aktív autoimmun betegség, immunszuppresszív kezelésben való részvétel, a vizsgálati kezelés kezdetétől számított 28 napon belüli élő vírust tartalmazó védőoltás, HIV-fertőzés, hepatitis B- vagy hepatitis C-fertőzés, a kórtörténetben szereplő interstitialis tüdőbetegség vagy idiopathiás tüdőfibrosis.
Nátrium
Ez a gyógyszer 51,6 mg nátriumot tartalmaz 1200 mg-os dózisonként és 64,5 mg-ot 1500 mg-os
dózisonként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g-nátriumbevitel 2,58%-ának,
illetve 3,23%-ának felnőtteknél. A Cejemly hígítására azonban a beadást megelőzően 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos infúziót használnak. Ezt a beteg napi nátriumbevitelének kontextusában figyelembe kell venni.
Poliszorbát 80
Ez a gyógyszer 4,08 mg poliszorbát 80-at tartalmaz 1200 mg-os dózisonként és 5,10 mg poliszorbát 80-at 1500 mg-os dózisonként. A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.
Betegkártya
Az orvosoknak szóló információkat és a kezelési irányelveket ismernie kell a szugemalimabot alkalmazó minden orvosnak. Az orvosnak meg kell beszélnie a szugemalimab-kezelés kockázatait a beteggel. A beteg megkapja a betegkártyát, amelyet az orvos utasításának megfelelően mindig magánál kell tartania.
A szugemalimabbal hivatalos farmakokinetikai (PK) interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Mivel a szugemalimab a keringésből katabolizmussal ürül, egyéb gyógyszerekkel nem várhatók metabolikus interakciók.
Kerülendő a szisztémás kortikoszteroidok, illetve immunszuppresszánsok alkalmazása a szugemalimab-kezelés megkezdése előtt, mivel ezek befolyásolhatják a szugemalimab farmakodinámiás aktivitását és hatásosságát. A szisztémás kortikoszteroidok és más immunszuppresszánsok ugyanakkor alkalmazhatók a szugemalimab-kezelés megkezdése után az immunrendszerrel összefüggő mellékhatások kezelésére (lásd 4.4 pont).
Fogamzóképes nők/fogamzásgátlás nőknél
A fogamzóképes nőknek javasolni kell, hogy a szugemalimab-kezelés ideje alatt tartózkodjanak a teherbeeséstől. Szugemalimabot kapó fogamzóképes nőknek megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a kezelés ideje alatt és a szugemalimab utolsó dózisát követő legalább 4 hónapig (lásd alább és az 5.3 pontot).
Terhesség
A szugemalimab terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok. A szugemalimabbal nem végeztek állatokkal reprodukciós és fejlődés-toxicitási vizsgálatokat. A PD-L1 jelátvitel gátlása vemhes rágcsálómodelleken ugyanakkor a magzattal szembeni tolerancia zavarát és a magzat elvesztésének fokozott kockázatát mutatta (lásd 5.3 pont).
A szugemalimab alkalmazása nem javasolt terhesség alatt és olyan fogamzóképes nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a szugemalimab kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Mivel ismert, hogy az antitestek kiválasztódhatnak a humán anyatejbe, a kockázat az újszülött/csecsemő tekintetében nem zárható ki. A szugemalimab alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a kezelést szakítják meg – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
A szugemalimab termékenységre gyakorolt lehetséges hatásairól nem állnak rendelkezésre klinikai adatok. Állatokkal végzett vizsgálatokból származó adatok nem mutattak nőstény és hím reproduktív szervekre gyakorolt jelentős hatást (lásd 5.3 pont).
A szugemalimab kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Néhány betegnél fáradtságot jelentettek a szugemalimab beadását követően (lásd
pont). A fáradtságot tapasztaló betegeknek azt kell tanácsolni, hogy a tünetek elmúlásáig ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A szugemalimab biztonságosságát 1003, különböző típusú daganatokban szenvedő, 3 hetente 1200 mg-os adagot kapó betegnél értékelték klinikai vizsgálatok során. A 1003 beteg közül 435-en
kemoterápiával kombinált szugemalimab-kezelést kaptak, 568-an pedig monoterápiás szugemalimab-kezelést.
A kemoterápiával kombinált kezelésben részesülő betegeknél a mellékhatások előfordulási gyakorisága 95,6% volt A leggyakoribb mellékhatások (≥10%) a következők voltak: anaemia (77,5%), májenzimszint-emelkedés (42,5%), bőrkiütés (26,2%), hyperlipidaemia (21,6%),
hyperglykaemia (18,4%), hyponatraemia (16,8%), hypokalaemia (15,6%), hypothyreosis (15,6%),
hyperthyreosis (15,2%), proteinuria (14,0%), hasi fájdalom (13,8%), fáradtság (13,3%),
arthralgia (12,2%), hypoaesthesia (11,5%) és hypocalcaemia (10,1%). A 3. vagy ennél magasabb fokú mellékhatások incidenciája ezeknél a betegeknél 33,1% volt. A leggyakoribb 3. vagy ennél magasabb fokú mellékhatások (≥1%) a következők voltak: anaemia (17,5%), hyponatraemia (4,4%), hypokalaemia (3,0%), hyperlipidaemia (2,3%), májenzimszint-emelkedés (2,3%), emelkedett
amilázszint (2,1%), kóros májfunkció (1,8%), hyperglykaemia (1,6%), fáradtság (1,4%),
bőrkiütés (1,4%), hypertensio (1,4%) és pneumonitis (1,1%).
A monoterápiával kezelt betegeknél a mellékhatások előfordulási gyakorisága 81,5% volt. A leggyakoribb mellékhatások (≥ 10%) a májenzimszint emelkedése (28,3%), anaemia (22,9%), hypothyreosis (22,5%), bőrkiütés (17,1%), láz (15,3%), hyperthyreosis (14,4%), emelkedett
vérbilirubin-szint (13,0%), hyperlipidaemia (12,9%), proteinuria (12,3%) és hyperglykaemia (10,9%). A 3. fokozatú vagy annál súlyosabb mellékhatások előfordulási gyakorisága ezeknél a betegeknél 16,7% volt. A leggyakoribb ≥ 3. fokozatú mellékhatások (> 1%) a következők voltak: anaemia (3,2%), májenzimszint-emelkedés (3,0%), vérbilirubin-szint emelkedés (1,8%), hypertensio (1,6%),
hypokalaemia (1,4%), hyponatraemia (1,4%), bőrkiütés (1,2%) és hyperlipidaemia (1,2%).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A kemoterápiával kombinációban és monoterápiaként alkalmazott szugemalimab klinikai vizsgálataiban megfigyelt gyógyszermellékhatások a 3. táblázatban kerülnek felsorolásra. Ezek a mellékhatások szervrendszeri osztályonként és gyakorisági kategóriánként kerülnek bemutatásra. A gyakorisági kategóriák meghatározása: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000) és nagyon ritka (< 1/10 000). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek felsorolásra.
-
táblázat. Mellékhatások
Kemoterápiával kombináltalkalmazás Monoterápia Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori anaemia anaemia Nem gyakori immunrendszerrel összefüggőpancytopenia/bicytopenia* haemolyticus anaemia Immunrendszeri betegségek és tünetek Nem gyakori anaphylaxiás reakció túlérzékenység, anti-neutrofil citoplazma antitest pozitívvasculitis Endokrin betegségek és tünetek Nagyon gyakori hypothyreosis a,#, hyperthyreosis b,# hypothyreosis a,#, hyperthyreosis b,# Nem gyakori immunrendszerrel összefüggő hypophysitis*, mellékvesekéreg-elégtelenség, immunmediált thyroiditis immunrendszerrel összefüggő hypophysitis* Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Nagyon gyakori hyperlipidaemiac, hyperglykaemiad, hyponatraemia,hypokalaemia, hypocalcaemiae hyperlipidaemiac, hyperglykaemiad Gyakori hyperurikaemiaf, hypochloraemiag, hypomagnesaemia, diabetesmellitus# hypokalaemia, hyponatraemia Nem gyakori dyslipidaemia diabetes mellitus# Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori hypoaesthesiah Gyakori perifériás neuropathia Nem gyakori immunmediált encephalitis, immunrendszerrel összefüggő Guillain–Barré-szindróma/demyelinisatio* Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori conjunctivitis, szemszárazság Nem gyakori conjunctivitis Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakori tachycardiai tachycardiai Nem gyakori immunmediált myocarditis myocarditisj Érbetegségek és tünetek Gyakori hypertensio hypertensio Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori pneumonitisk pneumonitisk Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori hasi fájdaloml Gyakori stomatitism, szájszárazság hasmenés, stomatitism Nem gyakori pancreatitis, proctitis colitis# Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Nagyon gyakori májenzim emelkedésn májenzim emelkedésn, vér bilirubin emelkedéso Gyakori kóros májfunkció, vérbilirubin-szint emelkedéso, hepatitisp kóros májfunkció Nem gyakori hepatitisp A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori bőrkiütésq bőrkiütésq Gyakori bőr hypopigmentatior A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Nagyon gyakori arthralgia Gyakori myalgia, csontfájdalom arthralgia, myalgia Nem gyakori immunmediált arthritis myositiss, immunmediált arthritis Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nagyon gyakori proteinuriat proteinuriat Gyakori magas vérkreatinin-szint,nephritisu,# magas vérkreatinin-szint,nephritisu,# Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori fáradtság láz Gyakori fáradtság Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakori magas vérkreatin-foszfokináz-szintv, magas amilázszint, magaslipázszint magas vérkreatin-foszfokináz-szintv, magas amilázszint Nem gyakori emelkedett troponin-T-szint, csökkent kortizolszint magas troponin T-szint Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Gyakori infúzióval összefüggő reakció Nem gyakori infúzióval összefüggő reakció *Csoportosított kifejezések, amelyek az immunrendszerrel összefüggő mellékhatások csoportos hatására vonatkozik. A monoterápiában vagy kemoterápiával kombináltan alkalmazott szugemalimab klinikai vizsgálataiban kizárólag a myelosuppressio, a vér csökkent kortikotropinszintje és a neuritis, illetve az immunrendszerrel összefüggő pancytopenia/bicytopenia, a hypophysitis, valamint a Guillain–Barré-szindróma/demyelinisatio volt megfigyelhető.# Az ADR immunrendszerrel összefüggő mellékhatás lehet.A következő kifejezések a vonatkozó események olyan csoportját képviselik, amelyek inkább egy egészségi állapotot jellemeznek, nem pedig egy egyedi eseményt: -
Hypothyreosis (hypothyreosis, vérben a pajzsmirigy-stimuláló hormon emelkedése, a szabad tiroxinszint csökkenése, a szabad trijód-tironin-szint csökkenése)
-
Hiperthyreosis (hiperthyreosis, vérben a pajzsmirigy-stimuláló hormon csökkenése, tiroxinszint emelkedése, szabad tiroxinszint emelkedése, szabad trijód-tironin-szint emelkedése)
-
Hyperlipidaemia (hyperlipidaemia, hypercholesterolaemia, hypertrigliceridaemia, emelkedett trigliceridszint a vérben, vérben a koleszterin emelkedése)
-
Hyperglykaemia (hyperglykaemia, emelkedett glükózszint a vérben)
-
Hypocalcaemia (hypocalcaemia, csökkent kalciumszint a vérben)
-
Hyperurikaemia (hyperurikaemia, emelkedett húgysavszint a vérben)
-
Hypochloraemia (hypochloraemia, csökkent kloridszint a vérben)
-
Hypoaesthesia (hypoaesthesia, anaesthesia)
-
Tachycardia (tachycardia, sinus tachycardia, supraventricularis tachycardia, pitvari tachycardia, pitvarfibrilláció, kamrafibrilláció)
-
Myocarditis (szívizomgyulladás, immunmediált myocarditis)
-
Pneumonitis (pneumonitis, immunmediált tüdőbetegség, interstitialis tüdőbetegség)
-
Hasi fájdalom (hasi fájdalom, hasi diszkomfort, haspuffadás, felhasi fájdalom)
-
Stomatitis (stomatitis, szájnyálkahártya kifekélyesedése)
-
Májenzimszint emelkedés (glutamát-piruvát-transzamináz emelkedés, glutamát-oxálacetát-transzamináz emelkedés, a vér alkáli-foszfatáz szintjének emelkedése, gamma-glutamil-transzferáz szintjének emelkedése, transzaminázok emelkedése)
-
A vér bilirubin szintjének emelkedése (a vér nem konjugált bilirubin szintjének emelkedése, a konjugált bilirubin szintjének emelkedése, a vér bilirubin szintjének emelkedése)
-
Hepatitis (hepatitis, immunmediált májbetegség, immunmediált hepatitis, gyógyszerindukált májkárosodás, májelégtelenség)
-
Bőrkiütés (bőrkiütés, maculopapulosus bőrkiütés, ekzema, erythema, dermatitis, acneiform dermatitis, erythematosus bőrkiütés, exanthema pruritica, urticaria, pruritus, immunmediált dermatitis, papula, gyógyszerkiütés)
-
Bőr hypopigmentatio (bőr hypopigmentatio, bőr depigmentatio, leukoderma)
-
Myositis (myositis, immunmediált myositis)
-
Proteinuria (proteinuria, fehérje a vizeletben)
-
Nephritis (nephritis, vesekárosodás, vesekárosodás, veseelégtelenség, akut vesekárosodás)
-
A vér kreatin-foszfokináz szintjének emelkedése (a vér kreatin-foszfokináz szintjének emelkedése, a vér kreatin-foszfokináz MB szintjének emelkedése)
A kiválasztott mellékhatások leírása
Az alábbi immunrendszerrel összefüggő mellékhatásokra vonatkozó adatok 1003 betegről származnak, akik közül 435-öt kemoterápiával kombinált szugemalimabbal, 568-at pedig szugemalimab monoterápiával kezeltek klinikai vizsgálatokban. Ezen mellékhatások kezelésére vonatkozó irányelveket a 4.4. pont ismerteti.
Immunrendszerrel összefüggő mellékhatások
Immunrendszerrel összefüggő hypothyreosis
Immunrendszerrel összefüggő hypothyreosist jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 14,3%-ánál. Az események többsége 1. vagy 2. súlyossági fokú volt és a betegek 9,2%-ánál, illetve 4,8%-ánál jelentették. 3. fokú hypothyreosist jelentettek a betegek 0,2%-ánál. Súlyos hypothyreosist nem jelentettek. A kezelés megszakításához vagy abbahagyásához vezető eseményeket a betegek 0,9%-ánál, illetve 0,2%-ánál jelentettek. A kialakulásig eltelt medián idő 112 nap volt (tartomány: 16–607 nap), és a fennállás medián időtartama 83 nap (tartomány: 1+–857+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő hypothyreosist jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 16,7%-ánál. A legtöbb esemény 1. vagy 2. súlyossági fokú volt, és a betegek 10,9%-ánál, illetve 5,1%-ánál jelentették. 3. fokú hypothyreosist 0,7%-ban jelentettek a betegeknél. Súlyos hypothyreosist nem jelentettek. A kezelés megszakításához és abbahagyásához vezető eseményekről a betegek 1,6%-ánál, illetve 0,2%-ánál számoltak be. A kialakulásig eltelt medián idő 92 nap (tartomány: 20–683 nap), és a fennállás medián időtartama pedig 125 nap (tartomány: 2+ to 979+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő hyperthyreosis
Immunrendszerrel összefüggő hyperthyreosist jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 9,4%-ánál. Mindezen események 1. és 2. súlyossági fokúak voltak és a betegek 8,7%-ánál, illetve 0,7%-ánál jelentették. Súlyos események vagy a kezelés megszakításához, illetve abbahagyásához vezető események nem fordultak elő. A kialakulásig eltelt medián idő 91 nap volt (tartomány: 20–620 nap), és a fennállás medián időtartama 44 nap (tartomány: 10–484+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő hyperthyreosist jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 11,3%-ánál. A legtöbb esemény 1. vagy 2. súlyossági fokú volt, és a betegek 9,0%-ánál, illetve 2,1%-ánál jelentették. 3. fokú hyperthyreosist 0,2%-ban jelentettek a betegeknél. Nem történt súlyos esemény, illetve olyan esemény, amely a kezelés abbahagyásához vezetett. A kezelés megszakításához vezető eseményekről a betegek 0,4%-a számolt be. A kialakulásig eltelt medián idő 44,5 nap (tartomány: 20–692 nap), és a fennállás medián időtartama pedig 43 nap (tartomány: 9–1000+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő thyroiditis
Immunrendszerrel összefüggő thyroiditist jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 0,5%-ánál. Mindezen események 1. súlyossági fokúak voltak. Súlyos események vagy a kezelés megszakításához, illetve abbahagyásához vezető események nem fordultak elő. A kialakulásig eltelt medián idő 136 nap volt (tartomány: 105–167 nap), és a fennállás medián időtartamát nem érték el (tartomány: 736+–835+ nap).
Immunrendszerrel összefüggő thyroiditist jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 0,5%-ánál. Minden esemény 1. vagy 2. súlyossági fokú volt, és a betegek 0,4%-ánál, illetve 0,2%-ánál jelentették. Nem történt súlyos esemény, illetve olyan esemény, amely a kezelés abbahagyásához vezetett. A kezelés megszakításához vezető eseményekről a betegek 0,2%-a számolt be. A kialakulásig eltelt medián idő 42 nap (tartomány: 40–104 nap), és a fennállás medián időtartama pedig 122,5 nap (tartomány: 22–616+ nap) volt.
Diabetes mellitus
Immunrendszerrel összefüggő diabetes mellitus jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 2,8%-ánál. Az események többsége 1. súlyossági fokú volt és a betegek 2,3%-ánál jelentették. 2. és 3. fokú eseményeket a betegek 0,2%-ánál jelentettek. Súlyos események vagy a kezelés megszakításához, illetve abbahagyásához vezető események nem fordultak
elő. A kialakulásig eltelt medián idő 154 nap volt (tartomány: 43–635 nap), és a fennállás medián időtartama 41 nap (tartomány: 2–307+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő diabetes mellitust jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 2,3%-ánál. A legtöbb esetben 1. vagy 2. súlyossági fokú volt, és a betegek 1,8%-ánál, illetve 0,4%-ánál jelentették. 3. fokú eseményt 0,2%-ban jelentettek a betegeknél. Nem történt súlyos esemény, illetve olyan esemény, amely a kezelés megszakításához vagy abbahagyásához vezetett. A kialakulásig eltelt medián idő 101 nap (tartomány: 20–454 nap), és a fennállás medián időtartama pedig 43 nap (tartomány: 1–911+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő hypophysitis
Immunrendszerrel összefüggő hypophysitist jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 0,9%-ánál. Mindezen események 1. súlyossági fokúak voltak. Súlyos események vagy a kezelés megszakításához, illetve abbahagyásához vezető események nem fordultak elő. A kialakulásig eltelt medián idő 240,5 nap volt (tartomány: 112–754 nap), és a fennállás medián időtartamát nem érték el (tartomány: 13+–478+ nap).
Immunrendszerrel összefüggő hypophysitist jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 0,4%-ánál. Minden esemény súlyossága 1. súlyossági fokú volt. Nem történt súlyos esemény, illetve olyan esemény, amely a kezelés megszakításához vagy abbahagyásához vezetett. A kialakulásig eltelt medián idő 168 nap (tartomány: 42–294 nap), a fennállás medián időtartama pedig 22 nap (tartomány: 22–22 nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő mellékvesekéreg-elégtelenség
Immunrendszerrel összefüggő mellékvesekéreg-elégtelenséget jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 0,2%-ánál. Az esemény egyetlen betegnél fordult elő, 1. súlyossági fokú volt és nem vezetett sem a kezelés megszakításához, sem annak abbahagyásához.
Immunrendszerrel összefüggő mellékvesekéreg-elégtelenséget jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 0,2%-ánál. Az esemény egyetlen betegnél fordult elő, súlyossága 1. fokú volt, és nem vezetett a kezelés megszakításához vagy abbahagyásához.
Immunrendszerrel összefüggő bőrt érintő mellékhatások
Immunrendszerrel összefüggő bőrt érintő mellékhatásokat (a súlyosakat kivéve) jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 10,6%-ánál. Mindezen események 1. és 2. súlyossági fokúak voltak és a betegek 7,1%-ánál, illetve 3,4%-ánál jelentették. A kezelés megszakításához vezető, immunrendszerrel összefüggő bőrt érintő mellékhatásokat (a súlyosakat kivéve) jelentettek a betegek 0,9%-ánál. Súlyos események vagy a kezelés abbahagyásához vezető események nem fordultak elő. A kialakulásig eltelt medián idő 158 nap volt (tartomány: 3–990 nap), és a fennállás medián időtartama 31 nap (tartomány: 1–950+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő bőt érintő mellékhatásokat (a súlyosakat kivéve) a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 9,2%-ánál jelentettek. Valamennyi esemény 1. vagy 2. súlyossági fokú volt, amely a betegek 6,9%-ánál, illetve 2,3%-ánál jelentkezett. Egyik esemény sem volt súlyos, és egyik sem vezetett a kezelés megszakításához vagy abbahagyásához. A kialakulásig eltelt medián idő 53 nap (tartomány: 5–441 nap), a fennállás medián időtartama pedig 77 nap (terjedelem: 2–646+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő bőrt érintő súlyos mellékhatást jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 1,6%-ánál. Súlyos eseményeket a betegek 0,5%-ánál, a kezelés megszakításához vezető eseményeket a betegek 0,9%-ánál és a kezelés abbahagyásához vezető eseményeket a betegek 0,5%-ánál jelentettek. A kialakulásig eltelt medián idő
312 nap volt (tartomány: 19–738 nap), és a fennállás medián időtartama 95 nap (tartomány: 12–522+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő bőrt érintő súlyos mellékhatást jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 1,1%-ánál. Minden esemény súlyossága 3. fokú volt. Egyik esemény sem volt súlyos. A kezelés megszakításához vezető eseményekről a betegek 0,7%-a számolt be, a kezelés abbahagyásához vezető eseményekről pedig a betegek 0,2%-a. A kialakulásig eltelt medián idő 13 nap (terjedelem: 3–138 nap), a fennállás medián időtartama pedig 285 nap (terjedelem: 41–342+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő hepatitis
Immunrendszerrel összefüggő hepatitist jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 9,7%-ánál. 1., 2., 3. és 4. fokú eseményeket jelentettek a betegek 5,7%-ánál, 1,4%-ánál, 2,3%-ánál, illetve 0,2%-ánál. Súlyos eseményeket a betegek 2,5%-ánál jelentettek. A kezelés megszakításához és abbahagyásához vezető eseményeket a betegek 2,3%-ánál, illetve 1,6%-ánál jelentettek. A kialakulásig eltelt medián idő 53 nap volt (tartomány: 1–717 nap), és a fennállás medián időtartama 25 nap (tartomány: 2–777+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő hepatitist a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 8,1%-ánál jelentettek. 3., 4. és 5. súlyossági fokú eseményeket a betegek 0,7%-ánál, 0,2%-ánál és 0,2%-ánál jelentettek. Súlyos eseményeket a betegek 0,7%-ánál jelentettek. A kezelés megszakításához és abbahagyásához vezető eseményekről a betegek 0,9%-ánál, illetve 0,4%-ánál számoltak be. A kialakulásig eltelt medián idő 86,5 nap (tartomány: 20–509 nap), a fennállás medián időtartama pedig 31 nap (tartomány: 5–470+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő pancreatitis
Immunrendszerrel összefüggő pancreatitist jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 3,4%-ánál. 1., 2., 3. és 4. fokú eseményeket jelentettek a betegek 1,6%-ánál, 0,7%-ánál, 0,9%-ánál, illetve 0,2%-ánál. Súlyos eseményeket a betegek 0,2%-ánál jelentettek. A kezelés megszakításához vezető eseményeket a betegek 0,5%-ánál jelentettek. Nem jelentettek a kezelés abbahagyásához vezető eseményeket. A kialakulásig eltelt medián idő 42 nap volt (tartomány: 20–629 nap), és a fennállás medián időtartama 53 nap (tartomány: 2–958+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő pancreatitist jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegeknél 1,2%-ánál. A legtöbb esemény 1. vagy 2. súlyossági fokú volt, és a betegek 0,9%-ánál, illetve 0,2%-ánál jelentettek. Egyik esemény sem volt súlyos, és egyik sem vezetett a kezelés abbahagyásához. A kezelés abbahagyásához vezető eseményekről a betegek 0,2%-a számolt be. A kialakulásig eltelt medián idő 42 nap (tartomány: 20–642 nap), a fennállás medián időtartamát nem érték el (tartomány: 22–979+ nap).
Immunrendszerrel összefüggő pneumonitis
Immunrendszerrel összefüggő pneumonitist jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 3,0%-ánál. 1., 2., 3. és 5. fokú eseményeket jelentettek a betegek 0,2%-ánál, 1,6%-ánál, 0,9%-ánál, illetve 0,2%-ánál. Súlyos eseményeket a betegek 2,1%-ánál jelentettek. A kezelés megszakításához vagy abbahagyásához vezető eseményeket a betegek 1,1%-ánál, illetve 1,8%-ánál jelentettek.A kialakulásig eltelt medián idő 165 nap volt (tartomány: 6–903 nap), és a fennállás medián időtartama 229 nap (tartomány: 18–558+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő pneumonitist jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 9,3%-ánál. 1., 2., 3., 4. és 5. súlyossági fokú eseményekről a betegek 1,8%-ánál, 6,0%-ánál, 0,9%-ánál, 0,4%-ánál és 0,4%-ánál számoltak be. Súlyos eseményeket a betegek 4,8%-ánál jelentettek. A kezelés megszakításához és abbahagyásához vezető eseményekről a betegek 4,0%-ánál, illetve 3,0%-ánál számoltak be. A kialakulásig eltelt medián idő 63 nap (tartomány: 1–490 nap), a fennállás medián időtartama pedig 556 nap (tartomány: 2–845+ nap) volt.
Az immunrendszerrel összefüggő pneumonitis gyakrabban fordult elő a GEMSTONE-301 vizsgálatban azoknál a betegeknél, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1–42 nappal egyidejű vagy egymást követő kemoradiációs kezelést kaptak (21,6%), mint a monoterápiában részesülő többi betegnél (1,3%).
A GEMSTONE-301 vizsgálatban (n=255 a szugemalimab csoportban) immunrendszerrel összefüggő pneumonitis 55 (21,6%) betegnél fordult elő. 1., 2., 3., 4. és 5. súlyossági fokú eseményekről a betegek 3,1%-ánál, 14,9%-ánál, 2,4%-ánál, 0,8%-ánál és 0,4%-ánál számoltak be. Súlyos események a betegek 12,5%-ánál jelentkeztek. A kezelés megszakításához és abbahagyásához vezető eseményekről a betegek 8,6%-ánál, illetve 8,2%-ánál számoltak be. A kialakulásig eltelt medián idő 63 nap (terjedelem: 1–784 nap), a fennállás medián időtartama nem volt becsülhető (terjedelem: 9–1601 nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő myositis
Immunrendszerrel összefüggő myositist jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 2,5%-ánál. Mindezen események 1. és 2. súlyossági fokúak voltak és a betegek 0,9%-ánál, illetve 1,6%-ánál jelentették. A kezelés megszakításához vezető eseményeket a betegek 0,2%-ánál jelentettek. Súlyos események vagy a kezelés abbahagyásához vezető események nem fordultak elő. A kialakulásig eltelt medián idő 135 nap volt (tartomány: 3–649 nap), és a fennállás medián időtartama 42 nap (tartomány: 2–655+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő myositist jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 2,3%-ánál. A legtöbb esemény 1. vagy 2. súlyossági fokú volt, amelyet a betegek 1,2%-ánál, illetve 0,9%-ánál jelentettek. Súlyos eseményeket a betegek 0,7%-ánál jelentettek. A kezelés megszakításához és abbahagyásához vezető eseményekről a betegek 0,2%-ánál, illetve 0,5%-ánál számoltak be. A kialakulásig eltelt medián idő 64 nap (tartomány: 20–323 nap), a fennállás medián időtartama pedig 71 nap (tartomány: 8–772+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő colitis
Immunrendszerrel összefüggő colitist jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 2,5%-ánál. Mindezen események 1. és 2. súlyossági fokúak voltak és a betegek 1,1%-ánál, illetve 1,4%-ánál jelentették. A kezelés megszakításához vezető eseményeket a betegek 0,2%-ánál jelentettek. Nem jelentettek súlyos eseményeket vagy a kezelés abbahagyásához vezető eseményeket. A kialakulásig eltelt medián idő 103 nap volt (tartomány: 1–682 nap), és a fennállás medián időtartama 9 nap (tartomány: 2–445+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő colitist jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 1,4%-ánál. 1., 2. és 4. súlyossági fokú eseményekről a betegek 0,7%-ánál, 0,5%-ánál és 0,2%-ánál
számoltak be. Súlyos eseményeket a betegek 0,4%-ánál jelentettek. A kezelés megszakításához vezető eseményekről a betegek 0,2%-a számolt be. A kezelés abbahagyásához vezető eseményekről nem érkezett jelentés. A kialakulásig eltelt medián idő 43,5 nap (tartomány: 2–637 nap), a fennállás medián időtartama pedig 11 nap (tartomány: 2–101+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő myocarditis
Immunrendszerrel összefüggő myocarditist jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 2,1%-ánál. Mindezen események 1. és 2. súlyossági fokúak voltak és a betegek 1,1%-ánál, illetve 0,9%-ánál jelentették. Súlyos eseményeket a betegek 0,7%-ánál jelentettek. A kezelés megszakításához és abbahagyásához vezető eseményeket a betegek 1,1%-ánál, illetve 0,2%-ánál jelentettek. A kialakulásig eltelt medián idő 221 nap volt (tartomány: 41–442 nap), és a fennállás medián időtartama 23 nap (tartomány: 1–429+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő myocarditist jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 2,8%-ánál. Valamennyi esemény 1. vagy 2. súlyossági fokú volt, amelyet a betegek 2,1%-ánál, illetve 0,7%-ánál jelentettek. Súlyos eseményeket a betegek 0,7%-ánál jelentettek. A kezelés megszakításához és abbahagyásához vezető eseményekről a betegek 0,5%-ánál, illetve 0,2%-ánál számoltak be. A kialakulásig eltelt medián idő 84 nap (tartomány: 21–505 nap), a fennállás medián időtartamát nem érték el (tartomány: 1–849+ nap).
Immunrendszerrel összefüggő nephritis
Immunrendszerrel összefüggő nephritist (beleértve a veselégtelenséget) jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 1,8%-ánál. 1., 2. és 3. fokú eseményeket jelentettek a betegek 0,9%-ánál, 0,2%-ánál, illetve 0,7%-ánál. Súlyos eseményeket a betegek 0,9%-ánál jelentettek. A kezelés megszakításához és abbahagyásához vezető eseményeket a betegek 0,5%-ánál, illetve 0,2%-ánál jelentettek. A kialakulásig eltelt medián idő 227,5 nap volt (tartomány: 26–539 nap), és a fennállás medián időtartama 51,5 nap (tartomány: 5–543+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő nephritist (beleértve a veseelégtelenséget) jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 1,2%-ánál. Minden esemény 1. vagy 2. súlyossági fokú volt, és a betegek 1,1%-ánál, illetve 0,2%-ánál jelentették. A kezelés abbahagyásához vezető eseményekről a betegek 0,2%-a számolt be. Egyik esemény sem volt súlyos, és egyik sem vezetett a kezelés abbahagyásához. A kialakulásig eltelt medián idő 197 nap (tartomány: 42–446 nap), a fennállás medián időtartama pedig 22 nap (tartomány: 6–570+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő szemészeti toxicitások
Immunrendszerrel összefüggő szemészeti toxicitásokat jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 1,4%-ánál. Mindezen események 1. és 2. súlyossági fokúak voltak és a betegek 0,7%-ánál jelentették mindkét esetben. Súlyos eseményeket nem jelentettek. A kezelés megszakításához és abbahagyásához vezető eseményeket a betegek 0,5%-ánál, illetve 0,2%-ánál jelentettek. A kialakulásig eltelt medián idő 235,5 nap volt (tartomány: 137–482 nap), és a fennállás medián időtartama 9,5 nap (tartomány: 1–181 nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő szemészeti toxicitásokat jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 0,2%-ánál. Az esemény egyetlen betegnél fordult elő, súlyossága 2. fokú volt, és a kezelés abbahagyásához vezetett.
Immunrendszerrel összefüggő, a gastrointestinalis rendszer felső szakaszát érintő betegségek Immunrendszerrel összefüggő, a gastrointestinalis rendszer felső szakaszát érintő betegséget jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 0,9%-ánál. 1., 2. és
-
fokú eseményeket jelentettek a betegek 0,5%-ánál, 0,2%-ánál, illetve 0,2%-ánál. Súlyos eseményeket a betegek 0,2%-ánál jelentettek. Nem jelentettek a kezelés megszakításához vagy abbahagyásához vezető eseményeket. A kialakulásig eltelt medián idő 146 nap volt (tartomány: 82–204 nap), és a fennállás medián időtartama 385 nap (tartomány: 42–710 nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő, a gastrointestinalis rendszer felső szakaszát érintő betegséget jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 0,5%-ánál. Minden esemény 1. súlyossági fokú volt. Egyik esemény sem volt súlyos, és egyik sem vezetett a kezelés megszakításához vagy abbahagyásához. A kialakulásig eltelt medián idő 5 nap (tartomány: 2–178 nap), a fennállás medián időtartama pedig 8 nap (tartomány: 7–154 nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő arthritis
Immunrendszerrel összefüggő arthritist jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 0,9%-ánál. Mindezen események 1. és 2. súlyossági fokúak voltak és a betegek 0,2%-ánál, illetve 0,7%-ánál jelentették. Súlyos eseményeket nem jelentettek. A kezelés megszakításához vezető eseményeket a betegek 0,5%-ánál jelentettek. Nem jelentettek a kezelés abbahagyásához vezető eseményeket. A kialakulásig eltelt medián idő 173,5 nap volt (tartomány: 96–257 nap), és a fennállás medián időtartama 98 nap (tartomány: 50–958+ nap) volt.
Immunrendszerrel összefüggő arthritist jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 0,2%-ánál. Ez az esemény egyetlen betegnél fordult elő, 2. súlyossági fokú volt. Az esemény nem volt súlyos, és nem vezetett a kezelés megszakításához vagy abbahagyásához.
Immunrendszerrel összefüggő pancytopenia/bicytopenia
Immunrendszerrel összefüggő pancytopeniát/bicytopeniát jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 0,2%-ánál. Az esemény egyetlen betegnél fordult elő,
-
súlyossági fokú, valamint súlyos volt, és nem vezetett a kezelés megszakításához vagy abbahagyásához.
Immunrendszerrel összefüggő pancytopeniát/bicytopeniát jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 0,4%-ánál. Minden esemény súlyossága ≥ 3. fokú volt. A kezelés megszakításához vezető eseményekről a betegek 0,2%-a számolt be. Az első esemény bekövetkezéséig eltelt medián idő 109,5 nap volt (tartomány: 106–113 nap), a fennállás medián időtartamát nem érték el (tartomány: (57+ – 239+ nap).
Immunrendszerrel összefüggő meningoencephalitis/encephalitis
Immunrendszerrel összefüggő meningoencephalitist/encephalitist jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 0,2%-ánál. Az esemény egyetlen betegnél fordult elő, 2. súlyossági fokú volt és a kezelés abbahagyásához vezetett.
A szugemalimab monoterápiával kezelt betegeknél nem jelentettek immunrendszerrel összefüggő meningoencephalitis/encephalitis esetet.
Immunrendszerrel összefüggő Guillain–Barré‑szindróma/demyelinisatio
Immunrendszerrel összefüggő Guillain–Barré‑szindrómát/demyelinisatiót jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 0,2%-ánál. Az esemény egyetlen betegnél fordult elő, 2. súlyossági fokú, valamint súlyos volt, és nem vezetett a kezelés megszakításához vagy abbahagyásához.
A szugemalimab monoterápiával kezelt betegeknél nem jelentettek immunrendszerrel összefüggő Guillain-Barre-szindróma/demyelinisatio esetet.
Immunrendszerrel összefüggő rhabdomyolysis/myopathia
Immunrendszerrel összefüggő rhabdomyolysist/myopathiat jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 0,2%-ánál. Az esemény egyetlen betegnél fordult elő, 2. súlyossági fokú volt és a kezelés megszakításához vezetett.
Immunrendszerrel összefüggő rhabdomyolysis/myopathia jelentkezett a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 0,2%-ánál. Ez az esemény egyetlen betegnél fordult elő, súlyossága 1. fokú volt. Az esemény nem volt súlyos, és nem vezetett a kezelés megszakításához vagy abbahagyásához.
Immunrendszerrel összefüggő hemolitikus anaemia
A kemoterápiával kombinált szugemalimabbal kezelt betegeknél nem jelentettek immunrendszerrel összefüggő hemolitikus anaemiát.
Immunrendszerrel összefüggő hemolitikus anaemiát jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 0,2%-ánál. Ez az esemény egyetlen betegnél fordult elő, súlyossága 4. fokú volt. Az esemény nem volt súlyos, és nem vezetett a kezelés megszakításához vagy abbahagyásához.
Immunrendszerrel összefüggő vasculitis
A kemoterápiával kombinált szugemalimabbal kezelt betegeknél nem jelentettek immunrendszerrel összefüggő vasculitist.
Immunrendszerrel összefüggő vasculitist jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 0,2%-ánál. Ez az esemény egyetlen betegnél fordult elő, súlyossága 2. fokú volt. Az esemény súlyos volt és a kezelés abbahagyásához vezetett.
Az immunellenőrzőpont-gátlók hatása
Más immunellenőrzőpont-gátlók alkalmazása során a következő mellékhatásokról számoltak be, amelyek a szugemalimab kezelés során is előfordulhatnak: exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség, coeliakia.
Infúzióval összefüggő reakciók
Infúzióval összefüggő mellékhatásokat jelentettek a kemoterápiával kombinációban adott szugemalimabbal kezelt betegek 4,4%-ánál. A jelentett események a következők voltak: infúzióval összefüggő reakció (0,9%), anaphylaxiás reakció (0,7%), hyperhydrosis (0,5%), láz (0,5%), erythema, bőrkiütés, maculopapulosus bőrkiütés, bőr depigmentatio, bőrbetegség, bőrduzzanat, hidegrázás, perifériás oedema, érzékenység, hányinger, légzésvisszatartás és torokirritáció (mindegyiknél 0,2%).
Infúzióval összefüggő mellékhatásokat jelentettek a szugemalimab monoterápiával kezelt betegek 3,3%-ánál. A jelentett események a következők voltak: láz (2,5%), infúzióval összefüggő reakció (0,4%), hidegrázás, fájdalom, hányás, szédülés, bőrpír és viszketés (mindegyik 0,2%).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
-
Farmakológiai tulajdonságok - CEJEMLY 600 MG
Farmakoterápiás csoport: daganatellenes szerek, monoklonális antitestek és antitest-gyógyszer konjugátumok, PD-1/PD-L1 (programozott sejthalál fehérje 1/ligand 1) inhibitorok, ATC kód: L01FF11.
Hatásmechanizmus
A szugemalimab egy teljesen humán immunglobulin G4 monoklonális antitest, amely specifikusan kötődik a programozott sejthalál ligand 1-hez (PD-L1), gátolva ezzel annak kötődését a PD-1-hez. A PD-L1, ha tumorsejteken és tumorba beszűrődő immunsejteken expresszálódik, akkor hozzájárulhat a tumorellenes immunválasz gátlásához. A PD-L1 a T-sejteken és antigénprezentáló sejteken található PD-1-hez és a CD80 (B7.1) receptorhoz történő kötődése csökkenti a citotoxikus T-sejtek aktivitását, a T-sejtek proliferációját és a citokintermelődést. A PD-L1/PD-1 blokádja és a PD-L1/CD80 interakciók feloldják az immunválaszok gátlását antitestfüggő sejtmediált citotoxicitás (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity; ADCC) előidézése nélkül.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Metasztatikus NSCLC első vonalbeli kezelése
GEMSTONE-302: Randomizált, kettős vak vizsgálat a szugemalimab és a platina-alapú kemoterápia
kombinációjáról előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban szenvedő, első vonalbeli betegeknél
A platina-alapú kemoterápiával kombinációban alkalmazott szugemalimab hatásosságát és biztonságosságát egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos, III. fázisú vizsgálatban (GEMSTONE-302) tanulmányozták olyan legalább 18 éves felnőttek kezelése esetében, akik szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus (IV. stádiumú) laphámsejtes vagy nem laphámsejtes NSCLC-ben szenvednek és nem állnak fenn náluk szenzitizáló EGFR-mutációk, ALK-fúziók, ROS1- vagy RET-transzlokációk. A nem laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő résztvevők EGFR-mutációs státuszának vizsgálatán kívül a beválasztáshoz nem volt kötelező a genomikus onkogén tumoraberrációk/onkogén driverek vizsgálata. A résztvevőknek formalinban fixált tumorszövetmintákat kellett adniuk a PD-L1 vizsgálatához. A PD L1-expressziót egy központi laboratóriumban immunhisztokémia segítségével értékelték BenchMark autostainer (Roche Tissue Diagnostics, Oro Valley, AZ, USA) vizsgálattal, Ventana PD-L1 (SP263) teszt alkalmazásával, a gyártó utasításainak megfelelően. Kizárták azokat a résztvevőket, akiknek az anamnézisében autoimmun betegség szerepelt, akik a randomizációt megelőző 2 héten belül szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak, és akiknél aktív vagy kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisok voltak jelen.
A vizsgálat elsődleges végpontja a vizsgáló által a RECIST 1.1 verziója szerint értékelt progressziómentes túlélés (progression-free survival; PFS) volt. A másodlagos végpontok az alábbiak voltak: a teljes túlélés (overall survival; OS), a legalább 1%-os PD-L1-expresszióval rendelkező résztvevőknél a PFS (a vizsgálók által a RECIST 1.1 verziója szerint értékelve), a vizsgálók által a RECIST 1.1 verziója szerint értékelt objektív terápiás válaszarány (objective response rate; ORR) és a terápiás válasz időtartama (duration of response; DoR). Az I-es típusú hibát szekvenciális vizsgálati módszer alkalmazásával ellenőrizték a következő sorrendnek megfelelően: PFS, OS, PFS a legalább 1%-os PD-L1-expresszióval rendelkező résztvevőknél és ORR.
Összesen 479 résztvevőt soroltak véletlenszerűen (2:1 arányban) az alábbi csoportokba:
-
laphámsejtes NSCLC esetében 1200 mg szugemalimab legfeljebb 4 ciklusban 3 hetente intravénásan adagolt karboplatinnal (AUC = 5 mg/ml/perc) és paklitaxellel (175 mg/m2) kombinálva, amelyet 3 hetente adagolt 1200 mgszugemalimab követ.
-
nem laphámsejtes NSCLC esetében 1200 mg szugemalimab legfeljebb 4 ciklusban 3 hetente intravénásan adagolt karboplatinnal (AUC = 5 mg/ml/perc) és pemetrexeddel (500 mg/m2) kombinálva, amelyet 3 hetente adagolt 1200 mg szugemalimab és pemetrexed (500 mg/m2) kombinációja követ.
vagy
-
placebo és ugyanaz a platina-alapú kemoterápiás adagolási rend, mint a laphámsejtes és a nem laphámsejtes NSCLC esetében, ahogyan a legfeljebb 4 ciklusban szugemalimabot kapó csoportnál; amelyet aztán a laphámsejtes NSCLC esetében a placebo követ, míg a nem laphámsejtes NSCLC esetében a placebo és a pemetrexed kombinációja.
A szugemalimabbal vagy a placebóval végzett kezelés maximális időtartama 35 ciklus (körülbelül 2 év) vagy a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig, a beleegyező nyilatkozat visszavonásáig, a halálozásig vagy a protokollban előírt egyéb okokig eltelt idő volt.
Azoknak a placebo és kemoterápia kombinációját kapó résztvevőknek, akik a betegség, a vizsgáló által megerősített radiológiai progresszióját tapasztalták, lehetőségük van átkerülni a szugemalimab monoterápiát kapók csoportjába.
A kezelési időszak első éve alatt a képalkotó eljárások értékelését az első dózist követő 6. és 12. héten végezték, ezután 9 hetente; 1 év eltelte után a képalkotó eljárások értékelését 12 hetente végezték a betegség progresszójáig, az utánkövetés elvesztéséig, a halálozásig vagy a vizsgálat végéig, amelyik először bekövetkezett.
Minden résztvevő ázsiai volt és IV. stádiumú NSCLC-ben szenvedett; a medián életkor 63,0 év volt; 80,0%-uk férfi volt; 73,3%-uk volt korábban dohányos vagy jelenleg dohányzó; 38,8%-uk volt
65 éves vagy idősebb; 40,1%-uk laphámsejtes NSCLC-ben, 59,9%-uk nem laphámsejtes NSCLC-ben szenvedett; 60,8%-uknál volt legalább 1%-os a tumor PD-L1-expressziója; 11,9%-uknál fordult elő
májmetasztázis a kiinduláskor; 14,0%-uknál volt agyi metasztázis a kiinduláskor; 82,5%-uk ECOG-teljesítménystátusza volt 1.
A kezelés időtartamának mediánja a szugemalimab esetében 10 ciklus (tartomány: 1–49) volt
7,15 hónap medián időtartammal szemben a placebo 6 ciklusával (tartomány: 1–44) és 4,6 hónap medián időtartammal. A GEMSTONE-302 vizsgálat hatásossági eredményeit a 4. táblázat, az 1. ábra és a 2. ábra foglalja össze.
-
táblázat. A GEMSTONE-302 vizsgálat hatásossági eredményei
Hatásossági végpontok Szugemalimab platina-alapú kemoterápiával kombinációban(n = 320) Placebo kemoterápiával kombinációban(n = 159) Progressziómentes túlélés (PFS)* A résztvevők száma (%) az eseménnyel 223 (69,7%) 135 (84,9%) Medián hónapokban kifejezve (95%-os CI) 9,0 (7,4; 10,8) 4,9 (4,8; 5,1) Relatív hazárd (95%-os CI)† 0,48 (0,39; 0,60) p-érték† < 0,0001 Teljes túlélés (OS) A résztvevők száma (%) az eseménnyel 156 (48,8%) 97 (61,0%) Medián hónapokban kifejezve (95%-os CI) 25,4 (20,1; NR) 16,9 (12,8; 20,7) Relatív hazárd (95%-os CI)† 0,65 (0,50; 0,84) p-érték† 0,0008 Objektív terápiás válaszarány* ORR n (%)(95%-os CI) 203 (63,4%)(57,9; 68,7) 64 (40,3%)(32,6; 48,3) p-érték§ < 0,0001 CI = konfidenciaintervallum, ORR = objektív terápiás válaszarány
* A vizsgáló által értékelve
† A relatív hazárd (RH) a rétegzett Cox-modellen alapszik. A p-érték a rétegzett lograng-próbán alapszik. A 3 rétegzési faktor az ECOG-teljesítménystátusz, a PD-L1 és a randomizációkori szövettani típus. A szövettani típusra vonatkozó további magyarázatot lásd alább.
§ A p-érték az ECOG-teljesítménystátusz, a szövettani típus és a randomizációkori PD-L1 szerint rétegzett Cochran–Mantel–Haenszel-teszten alapul.¶
-
ábra A vizsgáló által értékelt progressziómentes túlélés – beválasztás szerinti (ITT) populáció
Kaplan–Meier görbéje a GEMSTONE-302 vizsgálatban
+ +
++
+ ++
+
+ +
+
+ +
++
++
+ ++++ ++
+ +
+ + ++++ +
Sugemalimab + Chemo* ++++ + +
Placebo + Chemo* + +++ ++ ++
+ Censored
Stratified Hazard Ratio and 95% CI: 0.48 (0.39,0.60) P-value(stratified log-rank): <0.0001
Median and 95% CI
Sugemalimab + Chemo* (N=320):9.03 (7.39,10.84) Placebo + Chemo* (N=159):4.90 (4.76,5.06)
+
+
++
+ +
+
+
+
+
+
Rétegzett relatív hazárd és a 95%-os CI: 0,48 (0,39; 0,60)
p-érték (rétegzett lograng): < 0,0001 Medián és a 95%-os CI
Szugemalimab + kemoterápia* (n = 320): 9,03 (7,39;
10,84)
Placebo + kemoterápia* (n = 159): 4,90 (4,76; 5,06)
+
+
++++
+ ++++
++
+++ +
Szugemalimab + kemoterápia*
Placebo + kemoterápia*
+ Cenzorált
++++
++++
+ ++ ++
+ ++
++
Progressziómentes túlélés (PFS)(%)
100
90
Progression-free Survival(%)
80
70
60
50
40
30
Sugemalimab + Chemo* +
Placebo + Chemo*
20
10
Censored
0
Idő (hónap)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
Time (months)
No. of Patients at Risk
Veszélyeztetett betegek
Sugemalimab + Chemo*
Placebo + Chemo*
Szugemalimab + kemoterápia* 320 308 283 268 263 219 204 178 168 152 139 128 107 102 75 73 52 40 38 16 15 14 8 8 5 0
Placebo + kemoterápia* 159 152 132 116 103 67 57 46 41 32 23 22 21 20 13 12 10 8 8 3 3 2 0 0 0 0
-
ábra A teljes túlélés – beválasztás szerinti (ITT) populáció Kaplan–Meier görbéje a
GEMSTONE-302 vizsgálatban
+ +
++++++++ ++
+
++++
++ + ++
+ +
++ +
++
+++++ ++ ++
+++ +++++++++++++++++++
+ ++ ++++++++++++ ++++++++ ++ +
++++++ ++++ +++ ++
++++ +++++ +++
+++ ++++++ + + + ++ +
Sugemalimab + Chemo* Placebo + Chemo*
+ Censored
Stratified Hazard Ratio and 95% CI: 0.65 (0.50,0.84) P-value(stratified log-rank): 0.0008
Median and 95% CI
Sugemalimab + Chemo* (N=320):25.43 (20.14,-) Placebo + Chemo* (N=159):16.85 (12.81,20.67)
+++++++++++
+
+
++++
++
+
+ +
+ +
++ +
Rétegzett relatív hazárd és a 95%-os CI: 0,65 (0.50; 0,84) p-érték (rétegzett lograng): 0,0008
Medián és a 95%-os CI
Szugemalimab + kemoterápia* (n = 320): 25,43 (20,14; -)
Placebo + kemoterápia* (n = 159): 16,85 (12,81; 20,67)
++
+++++
+ ++
++ ++
+++ ++++++++ ++++++++
+++++++++++++++ ++++++++ + + +
++
++++ +++ ++++ ++
++++ +++++ +++
+++ ++ ++++ + + + ++ +
Szugemalimab + kemoterápia* Placebo + kemoterápia*
+ Cenzorált
100
90
Teljes túlélés (%)
80
Overall Survival(%)
70
60
50
40
30
Sugemalimab + Chemo*
Placebo + Chemo*
20
10
Censored
0
Time (months)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35
No. of Patients at Risk
Idő (hónap)
Veszélyeztetett betegek
Sugemalimab + Chemo*
Placebo + Chemo*
Szugemalimab + kemoterápia* 320 313 304 297 287 277 268 260 253 247 240 227 219 213 206 199 197 190 180 169 162 157 146 128 108 90 71 58 41 31 21 17 12 5 2 0
Placebo + kemoterápia*
159 156 151 146 144 134 119 113 105 100 93 92 88 83 80 76 74 71 66 62 59 54 46 42 33 28 21 14 11 6 5 3 1 0 0 0
Baseline Risk Factor
Histology Type NSQ
SQ PD-L1
<1%
>=1%
>=1% and <50%
>=50%
Sugemalimab+
Chemotherapy (N=320)
Placebo+
Chemotherapy (N=159)
Event/n Median Event/n Median Hazard Ratio(95% CI)
9.56
8.31
7.39
10.87
8.80
12.91
5.85
4.76
4.93
4.90
4.83
5.06
0.59 (0.45, 0.79)
0.34 (0.24, 0.48)
0.56 (0.40, 0.77)
0.46 (0.35, 0.62)
0.53 (0.35, 0.79)
0.41 (0.27, 0.62)
Sugemalimab+Chemotherapy
better
Placebo+Chemotherapy
better
Szugemalimab+ Placebo+
Kemoterápia Kemoterápia
(n = 320) (n = 159)
Kiinduláskori kockázati tényező Esemény/n Medián Esemény/n Medián Relatív hazárd (95%-os CI)
Szugemalimab + kemoterápia Placebo + kemoterápia jobb jobb
Szövettani típus
Nem laphámsejtes (NSQ) Laphámsejtes (SQ)
PD-L1
<1%
>=1%
>=1% és <50%
>=50%
128/191
95/129
9,56 78/96 5,85 0,59 (0,45; 0,79)
8,31 57/63 4,76 0,34 (0,24; 0,48)
100/124
123/196
66/92
57/104
7,39
10,87
8,80
12,91
57/64
78/95
39/48
39/47
4,93
4,90
4,83
5,06
0,56
0,46
0,53
0,41
(0,40; 0,77)
(0,35; 0,62)
(0,35; 0,79)
(0,27; 0,62)
0,1 0,2 0,5
1
2
5
-
ábra A PFS fasorábrája a GEMSTONE-302 vizsgálatban
0.1 0.2 0.5
Megjegyzés: az alcsoportvizsgálatokat 1-es típusú hiba tekintetében nem ellenőrizték.
A szugemalimabnál az alcsoportvizsgálat a szövettani altípustól és a PD-L1-től független javulást mutatott a PFS esetében, amely konzisztens volt a teljes beválasztás szerinti (intent-to-treat; ITT) populációval.
Nem operálható III. stádiumú NSCLC konszolidációs kezelése
GEMSTONE-301: A szugemalimab konszolidációs terápiaként történő alkalmazásának randomizált, kettős vak vizsgálata olyan, nem operálható, III. stádiumú nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél, akiknél a kemo- és sugárterápia egyidejű vagy egymást követő alkalmazása után a betegség nem progrediált.
A monoterápiában alkalmazott szugemalimab hatásosságát és biztonságosságát egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos III. fázisú vizsgálatban (GEMSTONE-301) tanulmányozták olyan 18 év feletti, szövettani vagy citológiai vizsgálattal megerősített, nem operálható, III. stádiumú NSCLC-ben (az International Association for the Study of Lung Cancer [IASLC] osztályozása, 8. verzió szerint) szenvedő, szenzitizáló EGFR-mutációval vagy ALK, ROS1 genomikus tumoraberrációkkal nem rendelkező felnőttek kezelése esetében, akiknél a betegség nem progrediált egyidejű vagy egymást követő kemoradioterápia után. A nem laphámsejtes NSCLC-ben szenvedő résztvevők EGFR mutációs státuszának vizsgálatán kívül a genomikus tumoraberrációk/onkogén driverek vizsgálata nem volt kötelező a beválasztáshoz. A PD-L1 státusz vizsgálata nem volt kötelező, és nem értékelték szisztematikusan. A résztvevők a vizsgálat megkezdése előtt 1–42 napon belül legalább 2 ciklus definitív platina-alapú kemoterápiát és sugárterápiát kaptak. Azokat a résztvevőket, akiknek az anamnézisében autoimmun betegség vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek (beleértve
a > 10 mg/nap prednizonnak megfelelő szisztémás kortikoszteroid kezelést) alkalmazása szerepelt a randomizálás előtti 1 héten belül, kizárták a vizsgálatból.
A vizsgálat elsődleges végpontja a progressziómentes túlélés (PFS) volt, amelyet egy, a vizsgálati besorolást nem ismerő, független központi vizsgálóbizottság (BICR) értékelt a RECIST v1.1 szerint. A legfontosabb másodlagos végpont a teljes túlélés (OS).
Összesen 381 beteget randomizáltak (2:1 arányban) a következő csoportokba
-
3 hetente 1200 mg szugemalimab intravénásan adagolva vagy
-
3 hetente intravénásan adagolt placebo
A szugemalimab vagy placebo vizsgálati gyógyszerekkel történő kezelés maximális időtartama két év volt, vagy a betegség előrehaladásáig, illetve elfogadhatatlan toxicitásig tartott.
A kezelés első évében a képalkotó vizsgálatokat 9 hetente végezték el; 1 év eltelte után a képalkotó vizsgálatokat 12 hetente végezték a betegség progresszójáig, az utánkövetés elvesztéséig, a halálozásig vagy a vizsgálat végéig, amelyik először bekövetkezett.
Minden résztvevő ázsiai volt, 27,8% IIIa stádiumú NSCLC-ben, 55,4% IIIb stádiumú NSCLC-ben, 16,0% IIIc stádiumú NSCLC-ben szenvedett; 92,1% férfi volt, és a medián életkor 61 év volt; 69,8% laphámsejtes NSCLC-ben, 29,7% nem laphámsejtes NSCLC-ben szenvedett, 69,6% ECOG-pontszáma 1 volt. 7,1% jelenlegi dohányos, 77,7% korábbi dohányos, 15,2% soha nem dohányzott. 66,7% kapott egyidejű kemoradioterápiát a randomizálás előtt, 33,3% pedig szekvenciális kemoradioterápiát. A PD-L1 expresszióval elérhető 175 résztvevő közül 54,3% ≥ 1% és 45,7% < 1% volt.
A kezelés medián időtartama 12 ciklus (1–72 közötti tartomány) volt, medián időtartama 9,0 hónap a szugemalimab esetében, szemben a placebo 10,0 ciklusával (1–60 közötti tartomány) és 7,6 hónapos medián időtartamával.
A vizsgálat statisztikailag szignifikáns PFS-meghosszabbodást mutatott a szugemalimab-csoportban a placebocsoporthoz képest [relatív hazárd (HR) = 0,65 (95%-os CI: 0,50; 0,84), p = 0,0012] a végső PFS-elemzésben. A GEMSTONE-301 vizsgálat hosszabb követési idővel frissített PFS eredményeit és OS eredményeit az 5. táblázat és a 4. ábra foglalja össze. A medián utánkövetési idő 39,6 hónap.
-
-
-
táblázat. A GEMSTONE-301 vizsgálat hatékonysági eredményei
| Hatékonysági végpontok | Szugemalimab(n = 255) | Placebo(n = 126) |
| Progressziómentes túlélés (PFS) | ||
| Eseményt mutató betegek száma (%) | 169 (66,3%) | 90 (71,4%) |
| Medián hónapokban (95%-os CI) | 10,6 (8,4; 16,8) | 6,2 (4,2; 8,3) |
| Relatív hazárd (95%-os CI)† | 0,73 (0,56; 0,95) | |
| Teljes túlélés (OS) | ||
| Eseményt mutató betegek száma (%) | 114 (44,7%) | 66 (52,4%) |
| Medián hónapokban (95%-os CI) | 47,4 (34,3; NR) | 32,4 (24,1; NR) |
| Relatív hazárd (95%-os CI)† | 0,78 (0,57; 1,05) | |
CI = konfidenciaintervallum, NR=nem érték el
† A relatív hazárd (HR) a rétegzett Cox-modell alapján került meghatározásra. A 3 rétegzési tényező az ECOG teljesítmény pontszám, a kemoradioterápia és a teljes sugárterápiás dózis.
Veszélyeztetett betegek száma
Idő (hónap)
Szugemalimab
Placebo
Szugemalimab Placebo Cenzorált
Rétegzett relatív hazárd és a 95%-os CI: 0,73 (0,56; 0,95)
p-érték (rétegzett lograng): 0,0175 Medián és a 95%-os CI
Szugemalimab (N=255): 10,55 (8,35; 16,82)
Placebo (N=126): 6,24 (4,24; 8,31)
Progressziómentes túlélés (PFS)(%)
-
ábra Kaplan–Meier-görbe a progressziómentes túlélésről (PFS), BICR értékelése alapján – beválasztás szerinti elemzési halmaz – GEMSTONE-301 tanulmány.
Veszélyeztetett betegek száma
Szugemalimab
Placebo
Idő (hónap)
Szugemalimab Placebo Cenzorált
Rétegzett relatív hazárd és a 95%-os CI:0,78 (0,57;1,05)
p-érték (rétegzett lograng): 0,1036 Medián és a 95%-os CI
Szugemalimab (N=255):47,38 (34,33; -)
Placebo (N=126):32,39(24,12; -)
Teljes túlélés (%)
-
ábra Kaplan-Meier görbe a az általános túlélésről (OS) – beválasztás szerinti elemzési halmaz – GEMSTONE-301 tanulmány.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén eltekint a szugemalimab vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől tüdőrák kezelésével kapcsolatban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Immunogenitás
A III. fázisú, IV. stádiumú NSCLC vizsgálatban (GEMSTONE-302) a gyógyszer elleni antitestek (ADA) prevalenciája 17% (53 beteg) volt, ebből 9% (28 beteg) esetében a kezelés során alakult ki ADA.
A III. fázisú, III. stádiumú NSCLC vizsgálatban (GEMSTONE-301) a gyógyszer elleni antitestek (ADA) prevalenciája 10,6% (27 beteg) volt, ebből 5,9% (15 beteg) esetében a kezelés során alakult ki ADA.
Nem találtak bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy az ADA hatással volt-e a farmakokinetikára, a hatásosságra vagy a biztonságosságra, az adatok ugyanakkor még korlátozottak.
A szugemalimab farmakokinetikáját (PK) populációs farmakokinetikai (PopPK) elemzés alkalmazásával jellemezték olyan koncentrációadatokkal, amelyeket 3–40 mg/ttkg dózistartományban és 3 hetente intravénásan adott 1200 mg-os fix dózisban szugemalimabot kapó, 1002 betegtől gyűjtöttek.
Felszívódás
A szugemalimab intravénás infúzióként kerül beadásra, a biohasznosulása ezért azonnali és teljes mértékű.
A szugemalimab egyszeri és többszöri dózisával végzett dózis-eszkalációs vizsgálatot (n = 29) követően a szugemalimab-expozíciók (AUC és Cmax) megközelítően dózisarányos módon emelkedtek a 3–40 mg/ttkg dózistartományon belül, beleértve a 3 hetente intravénásan adott 1200 mg-os fix dózist is. Többszöri, 3 hetente intravénás infúzióként adott 1200 mg-os dózist követően (n = 16) körülbelül
2-szeres volt a szugemalimab-expozíciója (azaz az Racc, Cmax 1,74 és az Racc, AUC 2,00 volt).
Eloszlás
A monoklonális antitestek korlátozott extravascularis eloszlásának megfelelően a szugemalimab populációs farmakokinetikai elemzéséből származó megoszlási térfogata a dinamikus egyensúlyi állapotban (Vss) kicsi volt.
A popPK-elemzés becslése szerint a Vss mértani átlaga (CV%) a következő volt:
-
5,56 l (21%) IV. stádiumú NSCLC-betegeknél (GEMSTONE-302 tanulmány).
-
4,74 l (20%) III. stádiumú NSCLC-betegeknél (GEMSTONE-301 tanulmány).
Biotranszformáció
Antitestként a szugemalimab is nem specifikus útvonalakon katabolizálódik; a metabolizmus nem járul hozzá a clearance-éhez.
Elimináció
A PopPK-elemzésben a teljes clearance (CL) mértani átlagát (CV%) egyetlen adag után a GEMSTONE-302 vizsgálatban a IV. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegeknél 0,235 l/napra (24,2%), a GEMSTONE-301 vizsgálatban a III. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegeknél
0,214 l/napra (23,8%) becsülték. Dinamikus egyensúlyi állapotban az elimináció kissé alacsonyabb, mint egyetlen dózis beadását követően a cél-mediált gyógyszerdiszpozíció (target-mediated drug disposition; TMDD) miatt. A PopPK modellből becsült eliminációs felezési idő (t1/2) mértani átlaga (CV%) a IV. stádiumú NSCLC-betegeknél (GEMSTONE-302 vizsgálat) az 1. ciklus végén körülbelül 17,9 nap (25,6%), a III. stádiumú NSCLC-betegeknél (GEMSTONE-301 vizsgálat) pedig 16,6 nap (20,8%) volt.
Különleges betegcsoportok
Életkor, nem, testtömeg, tumortípus és a gyógyszer elleni antitest státusza
A populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy az életkor (18–78 év) nem mutatott statisztikailag szignifikáns kovariáns hatásokat a szugemalimab expozíciójára. Egyéb kovariánsok
(albumin, nem, gyógyszer elleni antitestek és tumortípus) hatása a szugemalimab expozíciójára nem volt klinikai szempontból jelentősnek tekinthető. A modellekből és szimulációkból származó eredmények alapján a 115 kg-nál nagyobb testtömegű NSCLC-betegek részére a 3 hetente 1500 mg-ra megemelt adagolás várhatóan eléri a pivotális vizsgálatok 3 hetente 1200 mg-mal kezelt betegeinél előforduló, hasonló expozíciókat.
Rassz
A rassz, szugemalimabot kapó, előrehaladott szolid tumorral (beleértve a NSCLC-t) élő betegekre gyakorolt hatását a populációs farmakokinetikai elemzés segítségével értékelték, és a rassznak nem volt hatása a szugemalimab farmakokinetikájára. Pontosabban nem volt megfigyelhető farmakokinetikai különbség a szugemalimab esetében az ázsiai és a nem ázsiai résztvevők között.
Májkárosodás
Az enyhe májkárosodás a szugemalimab farmakokinetikájára kifejtett hatását populációs farmakokinetikai elemzésekkel vizsgálták. A kovarianciaanalízis nem mutatott statisztikailag szignifikáns, a szugemalimab-expozícióra kifejtett hatást a májfunkció markerei (GOT és GPT) tekintetében.
Vesekárosodás
A vesekárosodásnak a szugemalimab clearance-ére kifejtett hatását populációs farmakokinetikai elemzések alkalmazásával értékelték enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő résztvevők esetében, összehasonlítva a normál vesefunkcióval rendelkező résztvevőkkel. A vesefunkciónak nem volt hatása a szugemalimab farmakokinetikájára.
Gyógyszerészeti jellemzők - CEJEMLY 600 MG
Hisztidin
Hisztidin-monohidroklorid Mannit (E421)
Nátrium-klorid Poliszorbát 80 (E433) Injekcióhoz való víz
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel ugyanazon infúziós szerelékben, kivéve a 6.6 pontban említetteket.
Bontatlan injekciós üveg
36 hónap
Az infúzióhoz előkészített hígított gyógyszer
Az alkalmazás közbeni kémiai és fizikai stabilitás 2–8°C-on történő tárolás esetén legfeljebb 24 óráig és az elkészítés idejétől szobahőmérsékleten (legfeljebb 25°C-on) történő tárolás esetében legfeljebb
4 óráig igazolt. Mikrobiológiai szempontból a gyógyszert azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben 2–8 ºC közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát, kivéve ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.
Hűtőszekrényben tárolandó (2–8°C-on). Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveg a dobozában tárolandó. A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
600 mg szugemalimabot tartalmazó 20 ml oldatos infúzióhoz való koncentrátum I-es típusú üvegből készült injekciós üvegben, elasztomer dugóval és kék lepattintható alumíniumkupakkal.
2 db injekciós üveget tartalmazó kiszerelés.
A Cejemly egyszer használatos injekciós üvegben kerül forgalomba és nem tartalmaz semmilyen tartósítószert. Aszeptikus technika alkalmazandó az elkészítéskor és a beadáskor.
Az elkészítéshez tekintse meg a platina-alapú kemoterápiás gyógyszerek és a pemetrexed, vagy a paklitaxel alkalmazási előírását.
A Cejemly koncentrátum oldatos infúzióhoz elkészítése és beadása
-
Ne rázza fel az injekciós üveget!
-
1200 mg-os dózis
Steril fecskendő alkalmazásával szívjon fel 20 ml-t a 2 Cejemly injekciós üveg mindegyikéből (összesen 40 ml-t) és töltse át 9 mg/ml koncentrációjú (0,9%-os) injekcióhoz való nátrium-klorid oldatot tartalmazó, 250 ml-es infúziós zsákba a teljes 1200 mg-os dózishoz. Óvatos átforgatással keverje össze a hígított oldatot. Az oldatot ne fagyassza le és ne rázza össze.
1500 mg-os dózis
Steril fecskendő alkalmazásával szívjon fel 20-20 ml-t 2 Cejemly injekciós üvegből és további 1 Cejemly injekciós üvegből 10 ml-t (összesen 50 ml-t) és töltse át 9 mg/ml koncentrációjú (0,9%-os) injekcióhoz való nátrium-klorid oldatot tartalmazó, 250 ml-es infúziós zsákba a
teljes 1500 mg-os dózishoz. Óvatos átforgatással keverje össze a hígított oldatot. Az oldatot ne fagyassza le és ne rázza össze.
-
Más gyógyszerekkel egyidejűleg nem adható ugyanazon az infúziós szereléken keresztül. Az infúziós oldatot olyan infúziós szereléken keresztül kell beadni, amely steril, alacsony fehérjekötődésű, 0,22 μm pórusméretű poliéter-szulfon (PES) beépített vagy kiegészítő szűrőt tartalmaz.
-
A beadás előtt hagyja, hogy a hígított oldat szobahőmérsékletűre melegedjen.
-
Semmisítse meg az injekciós üvegben megmaradt, fel nem használt mennyiséget.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.