CELLDEMIC SZUSZPENZIÓS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - CELLDEMIC
A Celldemic az influenza A vírus H5N1 altípusa elleni aktív immunizálásra javallott felnőtteknél és 6 hónapos és annál idősebb csecsemőknél.
A Celldemic injekciót a hivatalos irányelveknek megfelelően kell alkalmazni.
Adagolás
Felnőttek és 6 hónaposnál idősebb gyermekek
A Celldemic-et intramuszkulárisan, 2, egyenként 0,5 ml-es adagban kell beadni. A második adagot 3 héttel az első adag után ajánlott beadni.
Idősek
65 éves és idősebb betegek esetében nincs szükség az adag módosítására.
Gyermekek és serdülők (6 hónaposnál fiatalabb csecsemők)
A Celldemic biztonságosságát és hatásosságát 6 hónaposnál fiatalabb csecsemők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Emlékeztető oltás
Az alapimmunizálási sémát követő emlékeztető oltás(ok) szükségességét nem állapították meg. Az antitestszintek korai csökkenését figyelték meg, különösen felnőtteknél (lásd 5.1 pont).
Helyettesíthetőség
A Celldemic más H5 monovalens vakcinákkal való felcserélhetőségét alátámasztó adatok nem állnak rendelkezésre.
Az alkalmazás módja
A Celldemic-et intramuscularisan kell alkalmazni. 12 hónapos kor felett az injekció beadásának preferált helye a felkar deltaizma, 6 hónaposnál idősebb, de 12 hónaposnál fiatalabb csecsemők esetében az injekció beadásának preferált helye a comb anterolaterális része.
A vakcinát nem szabad intravascularisan, subcutan vagy intradermalisan beadni.
A vakcinát tilos ugyanabban a fecskendőben összekeverni egyéb vakcinákkal vagy gyógyszerekkel. A vakcina alkalmazása előtti óvintézkedéseket lásd a 4.4 pontban.
A kezelésre és megsemmisítésre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy az esetleges, nyomokban jelenlevő maradványanyagokkal, mint például béta-propiolaktonnal, cetil-trimetil-ammónium-bromiddal és poliszorbát 80-nal szembeni túlérzékenység.
Influenza vakcina egy korábbi adagja utáni anaphylaxiás (azaz életet veszélyeztető) reakció a kórtörténetben.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Túlérzékenység és anaphylaxia
A vakcina beadását követő anafilaxiás reakció előfordulásának esetére mindig rendelkezésre kell állnia a megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek. A vakcina beadását követően legalább 15 percig tartó szoros megfigyelés javasolt.
Szorongással kapcsolatos reakciók
Szorongással kapcsolatos reakciók, beleértve a vazovagális reakciókat (ájulás) és a hiperventilációt, vagy stresszel kapcsolatos reakciók előfordulhatnak a vakcina beadásával összefüggésben a tűszúrásra adott pszichogén válaszként. Fontos, hogy óvintézkedéseket tegyenek az ájulás miatt bekövetkező sérülések elkerülésére.
Egyidejűleg fennálló betegségek
A súlyos, akut lázas betegségben vagy akut fertőzésben szenvedő betegeknél a vakcina beadását el kell halasztani. Enyhébb fertőzés és/vagy hőemelkedés esetén azonban nem kell elhalasztani a vakcinációt.
Thrombocytopenia és véralvadási zavarok
Más intramuszkuláris injekciókhoz hasonlóan a vakcinát óvatosan kell beadni antikoaguláns terápiában részesülő egyéneknek, illetve thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási rendellenességben (például hemofíliában) szenvedő személyeknek, mivel ezeknél a személyeknél az intramuszkuláris beadást követően vérzés vagy véraláfutás jelentkezhet.
A vakcina hatásosságának korlátai
Az influenza A (H5N1) esetében nem állapítottak meg immunkorrelációs védelmet.
Az A/turkey/Turkey/1/2005 vakcinatörzsre adott humorális immunválasz alapján a Celldemic két dózisának beadását követően a védő hatású immunválasz, mint minden vakcina esetében, nem minden oltottnál alakul ki.
Bizonyos fokú keresztreaktív immunitást figyeltek meg a vakcinatörzstől eltérő kládok H5N1 vírusaival szemben és egy heterológ (H5N6) emlékeztető oltást követően (lásd 5.1 pont). A más altípusok vagy kládok törzseivel szemben kiváltott védelem mértéke azonban nem ismert.
A védettség időtartama
Az alapimmunizálást követő védettség időtartama nem ismert.
Az alapimmunizálás után 6 és 12 hónappal az antitestek titerének csökkenését figyelték meg. Immunkompromittált egyének
A vakcina hatásosságát, biztonságosságát és immunogenitását nem értékelték immunkompromittált egyéneknél, beleértve az immunszuppresszív terápiában részesülőket is. A Celldemic által kiváltott immunválasz gyengébb lehet immunszupprimált egyéneknél, és elégtelen lehet a védelem biztosításához.
Görcsrohamok
Bár a Celldemic alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre forgalomba hozatal utáni adatok, a Celldemic összetételében is szereplő MF59 adjuvánssal előállított H1N1 vakcinák esetében a 2009-es pandémia során görcsrohamok eseteit jelentették (lázzal vagy anélkül).
A lázgörcsök többsége gyermekgyógyászati alanyoknál fordult elő. Néhány esetet olyan alanyoknál figyeltek meg, akiknek a kórtörténetében epilepszia szerepelt. Különös figyelmet kell fordítani az epilepsziában szenvedőkre, és az orvosnak tájékoztatnia kell a beoltottakat (vagy a szülőket) a görcsroham lehetőségéről (lásd 4.8 pont).
Ismert hatású segédanyagok
Nátrium
A vakcina kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Kálium
A vakcina kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„káliummentes”.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Ha a Celldemic-et egyéb injektálható oltóanyaggal/oltóanyagokkal egyidejűleg alkalmazzák, a vakcinákat különböző végtagokba kell beadni. Megjegyzendő, hogy ilyen esetben a mellékhatások felerősödhetnek.
Terhesség
A Celldemic terhes nőknél történő alkalmazásáról korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre.
Állatokkal végzett vizsgálatokból származó adatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett reprodukciós toxicitást lásd 5.3 pont.
Az egészségügyi szakembereknek értékelniük kell a Celldemic terhes nőknél történő alkalmazásának előnyeit és lehetséges kockázatait, figyelembe véve a hivatalos ajánlásokat.
Szoptatás
A Celldemic-et nem értékelték szoptatás alatt. A vakcina várhatóan nem választódik ki az anyatejbe, és várhatóan nem lesz hatása a szoptatott újszülöttre/csecsemőre.
Termékenység
A Celldemic-kel kezelt nőstény nyulakkal végzett reprodukciós és fejlődéstoxicitási vizsgálatok nem mutattak termékenységre vonatkozó károsodást.
A Celldemic nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A 4.8 pontban említett egyes mellékhatások azonban átmenetileg befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
18 év feletti felnőttek
A felnőtteknél a beadást követő 7 napon belül jelentett leggyakoribb helyi és szisztémás reakciók az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (51%), a fáradtság (22%), a fejfájás (20%), a rossz közérzet (19%), a myalgia (14%) és az arthralgia (11%) voltak.
Az aH5N1c-t kapó betegek 1%-ánál vagy ennél kevesebb betegnél jelentettek súlyos reakciókat minden egyes reakció esetében. A reaktogenitás nagyobb volt az első adag után, mint a második adag után.
Az aH5N6c heterológ emlékeztető adagjának biztonságosságára vonatkozó adatokat a V89_18E1 vizsgálatban értékelték, amelyben 258 vizsgálati alanyt oltottak be. A vizsgálatban résztvevők közül 158 alany kapott aH5N1c-t a V89_18 vizsgálatban körülbelül 6 évvel korábban. Az aH5N6c heterológ emlékeztető oltás egy vagy két adagját követő biztonságossági profil hasonló volt az aH5N1c-vel végzett klinikai vizsgálatokban megfigyelt biztonságossági profilhoz.
Az aH5N8c vakcina biztonságossági adatait a V205_01 vizsgálatban értékelték, amelybe 479 alanyt vontak be és randomizáltak 2 adagos homológ aH5N8c alapimmunizálási sorozatra (21 nap különbséggel) vagy heterológ alapimmunizálási sorozatra egy adag aH5N8c, majd egy adag aH5N6c vakcinával, vagy egy adag aH5N6c vakcinával, majd egy adag aH5N8c vakcinával (21 nap különbséggel). A második alapimmunizálás után hat hónappal az alanyok egy aH5N8c emlékeztető oltást kaptak (202. nap). Az aH5N8c biztonságossági profilja hasonló volt az aH5N1c és az aH5N6c vakcina esetében megfigyeltekhez.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A mellékhatások gyakorisága az aH5N1c vakcinával, 3579 vizsgálati alany bevonásával végzett három klinikai vizsgálaton alapul (lásd 5.1 pont).
A mellékhatások a következő MedDRA gyakorisági kategóriák és szervrendszerenkénti csoportok szerint kerülnek felsorolásra: Nagyon gyakori (≥1/10); Gyakori (≥1/100 – <1/10); Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100).
-
táblázat: 18 éves és idősebb felnőtteknél jelentett mellékhatások
MedDRA szervrendszeri kategória Nagyongyakori≥1/10) Gyakori(≥1/100 - <1/10) Nem gyakori(≥1/1000 - <1/100) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Lymphadenopathia Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Szédülés Emésztőrendszeribetegségek és tünetek Étvágytalanság, nausea Hasmenés, vomitus A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés, pruritus A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségeiés tünetei Myalgia, arthralgia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fájdalom az injekció beadási helyén, fáradtság, rosszközérzet Hidegrázás, véraláfutás az injekció beadási helyén, induratio az injekció beadási helyén, láz Erythema az injekció beadási helyén, vérzés az injekció beadási helyén Idősek
A 65 éves és idősebb személyek általában kevesebb várt helyi és szisztémás reakcióról számoltak be, mint a fiatalabb felnőttek.
6 hónaposnál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők
A Celldemic klinikai biztonságossági adatait 6 hónaposnál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél a V89_11. sz. vizsgálatban gyűjtötték.
Ez egy II fázisú, randomizált, kontrollált, megfigyelőre nézve vakosított, multicentrikus vizsgálat volt, amelybe olyan 6 hónaposnál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekeket vontak be, akik vagy
0,5 ml (7,5 µg H5N1 HA 0,25 ml MF59-cel) vagy 0,25 ml (3,75 µg H5N1 HA 0,125 ml MF59-cel) dózisú vakcinát kaptak 21 nap különbséggel.
A biztonságossági populációban összesen 658 alany kapott legalább egy dózist (7,5 µg dózis, n=329; 3,75 µg dózis, n=329).
A várt helyi és szisztémás mellékhatásokat a vakcináció után 7 napig gyűjtötték minden gyermeknél, két korcsoportra osztva (6 hónapostól <6 éves korig és 6 évestől <18 éves korig).
Mind a 7,5 µg-os, mind a 3,75 µg-os dóziscsoportban a várt helyi és szisztémás mellékhatások többsége enyhe vagy közepes intenzitású volt, és néhány napon belül megszűnt. A várt helyi és szisztémás mellékhatások gyakorisága hasonló volt a 7,5 µg és a 3,75 µg dózisok esetén.
A Celldemic 6 hónaposnál idősebb, de 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazását követő 7 napon belül jelentett leggyakoribb (≥10%) várt helyi és szisztémás reakciók a következők voltak: érzékenység az injekció beadásának helyén (56%), ingerlékenység (30%), álmosság (25%), az étkezési szokások megváltozása (18%) és láz (16%). A Celldemic 6 évesnél idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél történő alkalmazását követő 7 napon belül jelentett leggyakoribb (≥10%) várt helyi és
szisztémás reakciók az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (68%), myalgia (30%), fáradtság (27%), rossz közérzet (25%), fejfájás (22%), étvágytalanság (14%), nausea (13%) és
arthralgia (13%) voltak.
A V89_11. sz. vizsgálat során 7,5 µg vagy 3,75 µg aH5N1c-t kapó alanyoknál előforduló helyi és szisztémás mellékhatásokat az alábbi 2. táblázat mutatja be.
A bejelentett mellékhatások a következő MedDRA gyakorisági kategóriák és szervrendszerenkénti csoportok szerint kerülnek felsorolásra: Nagyon gyakori (≥1/10); Gyakori (≥1/100 – <1/10).
-
táblázat: 6 hónaposnál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb személyeknél jelentett mellékhatások
MedDRA szervrendszerikategória Mellékhatás Gyakoriság 6 hónap – <6 év 6 – <18 év Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás Nagyon gyakori Emésztőrendszeribetegségek és tünetek Nausea Nagyon gyakori Étvágytalanság1 Nagyon gyakori Nagyon gyakori Vomitus Gyakori Gyakori Hasmenés Gyakori Gyakori A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Myalgia Nagyon gyakori Arthralgia Nagyon gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Fájdalom/érzékeny ség az injekcióbeadási helyén2 Nagyon gyakori Nagyon gyakori Erythema azinjekció beadási helyén Gyakori Gyakori Induratio az injekció beadási helyén Gyakori Gyakori Fáradtság Nagyon gyakori Somnolentia3 Nagyon gyakori Rosszullét Nagyon gyakori Irritabilitás Nagyon gyakori Láz Nagyon gyakori4 Gyakori 1 Az „étkezési szokások megváltozása” és az „étvágytalanság” kifejezéseket 6 hónapos és <6 éves kor közötti, illetve 6–18 év közötti gyermekek körében gyűjtötték.
2 Az injekció beadásának helyén jelentkező érzékenységet 6 hónapos és <6 éves kor közötti gyermekek körében gyűjtötték.
3 Az „álmosság” kifejezést 6 hónapos és <6 éves kor közötti gyermekek körében gyűjtötték.
4 A 6 hónapos és <6 éves kor közötti korcsoportban lázat jelentettek 16%-os gyakorisággal azoknál az alanyoknál, akik a 7,5 µg-os dózist kapták, és 8%-os gyakorisággal azoknál, akik a 3,75 µg-os dózist kapták.
A kiválasztott mellékhatások leírása
A Celldemic alkalmazását követően nem áll rendelkezésre forgalomba hozatal utáni tapasztalat. A forgalomba hozatalt követően azonban az alábbi nemkívánatos eseményeket jelentették általában az influenza elleni vakcinák alkalmazását követően (3. táblázat).
-
táblázat: A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok az influenza elleni vakcinák alkalmazása után általában
MedDRA szervrendszerikategória Mellékhatás1 Immunrendszeri betegségekés tünetek Allergiás reakciók, például azonnali túlérzékenység, anaphylaxia, beleértve a nehézlégzést, a hörgőgörcsöt és a gégeödémát, ami ritka esetekben anafilaxiás sokkhoz vezet. Idegrendszeri betegségek és tünetek Neuralgia, paraesthesia, neuritis, convulsiók, encephalomyelitis, Guillain–Barré-szindróma, oltással összefüggő szorongással kapcsolatos reakciók, beleértve a presyncope-t és az ájulást. Érbetegségek és tünetek Vasculitis, amely átmeneti veseérintettséggel járhat. A bőr és a bőr alatti szövetbetegségei és tünetei Generalizált bőrreakciók, például urticaria, nem specifikus bőrkiütés és helyi allergiás reakciók, beleértve az angioödémát. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A beoltott végtag kiterjedt duzzanata. 1 A gyakoriság nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
Ezen kívül a forgalomba hozatalt követő felügyelet során a következő nemkívánatos eseményeket jelentették aH1N1-gyel (monovalens influenza vakcina, amelyet a 2009. évi influenzajárvány idején 6 hónapos kortól engedélyeztek, és ugyanazt az MF59 adjuvánst tartalmazza, mint a Celldemic)
(4. táblázat).
-
táblázat: Egy hasonló pandémiás influenza vakcina (aH1N1) alkalmazása után jelentett forgalomba hozatal utáni tapasztalatok
| MedDRA szervrendszerikategória | Mellékhatás1 |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Somnolentia |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Palpitatio, tachycardia |
| Légzőrendszeri, mellkasi ésmediastinalis betegségek és tünetek | Köhögés |
| Emésztőrendszeribetegségek és tünetek | Hasi fájdalom |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Izomgyengeség, végtagfájdalom |
| Általános tünetek, azalkalmazás helyén fellépőreakciók | Asthenia |
1 A gyakoriság nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat
a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - CELLDEMIC
Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, Influenza vakcina, ATC kód: J07BB02. Hatásmechanizmus
A Celldemic aktív immunizálást biztosít a vakcinában található influenzavírus-törzs ellen. A Celldemic a H5 altípusú influenza A vírusok hemagglutininjei elleni humorális antitesteket indukál. Ezek az antitestek semlegesítik az influenzavírusokat. Az inaktivált influenza vakcinával történő vakcinációt követően a hemagglutináció-gátlás (HI) specifikus antitest-titereit nem korrelálták az influenza vírus elleni védelemmel, de a HI antitest-titereit a vakcina hatékonyságának mérésére használták. Az egyik influenzavírus-típus vagy -altípus elleni antitest korlátozott vagy semmilyen védelmet nem nyújt a másik ellen. Továbbá előfordulhat, hogy az influenza vírus egy antigénvariánsával szembeni antitest nem véd az azonos típusú vagy altípusú új antigén variáns ellen. A Celldemic MF59C.1 (MF59) adjuvánst tartalmaz, amelynek célja az antigén-specifikus immunválasz fokozása és kiterjesztése, valamint az immunválasz időtartamának meghosszabbítása.
Felnőttek
A V89_18. sz. vizsgálat egy III. fázisú, randomizált, megfigyelőre nézve vakosított, multicentrikus, az Amerikai Egyesült Államokban végzett, kontrollált vizsgálat volt, amelyet olyan 18 éves és annál idősebb felnőttek bevonásával végeztek, akik vagy aH5N1c-t vagy 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciós placebót kaptak 21 nap különbséggel. Összesen 2988 alany (18-<65 évesek n=1488;
≥65 évesek n=1500) kapta meg a protokoll szerinti populációban mindkét aH5N1c dózist (n=2249) vagy a placebót (n=739). Az A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) törzs elleni hemagglutináció-gátló (HI) antitest titereket a második adag után 21 nappal levett szérummintákban értékelték.
A HI-titereket előre meghatározott kritériumok alapján értékelték a szerokonverziót mutató alanyok aránya (definíció szerint a vakcináció előtti HI-titer 1:10 és a vakcináció utáni HI-titer ≥1:40 vagy a vakcináció előtti HI-titer ≥1:10 és a HI-titer ≥4-szeres növekedése) és a ≥1:40 HI-titerrel rendelkező alanyok aránya alapján. A vakcinációt követően szerokonverziót vagy ≥1:40 HI-titert mutató alanyok arányának értékelését korcsoportonként (18-65 év és ≥65 év) végezték. A sikerességi kritériumok megkövetelték, hogy a kétoldalas 95%-os CI alsó határa a szerokonverziót mutató alanyok arányára vonatkozóan ≥40% legyen a 18 és <65 év közötti alanyok esetében, és ≥30% a 65 éves vagy annál idősebb alanyok esetében. A >1:40 HI titerű alanyok arányában a kétoldalas 95%-os CI alsó határának értéke ≥70% kellett, hogy legyen a ≥18 éves és <65 év alatti alanyoknál, és ≥60% a ≥65 éves alanyoknál.
A 18 és 65 év közötti és a ≥65 éves személyek esetében a szerokonverziót mutató és ≥1:40 HI-titerű személyek arányára vonatkozó, előre meghatározott kritériumok 21 nappal a második vakcináció után teljesültek (5. táblázat). A 18 és 65 év közötti felnőttekkel végzett V89_04. sz. vizsgálatban és a
65 éves és idősebb felnőttekkel végzett V89_13. sz. vizsgálatban összehasonlítható immunogenitási eredményeket figyeltek meg.
-
táblázat: Szerokonverziós arányok, ≥1:40 HI titerű alanyok százalékos aránya és mértani átlagtiter arányok (GMR) aH5N1c vagy placebo után (21 nappal 2 oltás után) (PPSa – V89_18. sz. vizsgálat)
18 és <65 év közötti felnőttek 65 éves és idősebb felnőttek aH5N1c (n=1 076) Placebo (n=349) aH5N1c (n=1 080) Placebo (n=351) Szerokonverziób(95%-os CI) 79,9%(77,4; 82,3) 0,3%(0,0; 1,6) 54,0%(51,0; 57,0) 1,7%(0,6; 3,7) HI titer ≥1:40 (95%-os CI) 95,0%(93,4; 96,2) 8,5%(5,9; 12,1) 85,7%(83,3; 87,9) 20,8%(16,6; 25,8) GMR43. nap/1. napc(95%-os CI) 12,7(11,9; 13,5) 0,8(0,7; 0,9) 4,9(4,6; 5,2) 0,8(0,8; 0,9) a PPS: Protokoll szerinti csoport (Per Protocol Set): azok az alanyok, akik helyesen kaptak 2 adag aH5N1c-t a
vizsgálati protokoll szerint.
b A szerokonverzió definíció szerint a vakcináció előtti <1:10 HI-titer és a vakcináció utáni ≥1:40 HI-titer, vagy a vakcináció előtti ≥1:10 HI-titer és a HI-titer ≥4-szeres emelkedése.
c Mértani átlag HI-titerek a 43. napon az 1. nappal összehasonlítva.
A vastag betű azt jelzi, hogy az előre meghatározott kritérium teljesült, azaz a kétoldalas 95%-os konfidencia-intervallum alsó határa a szerokonverzióra ≥40%, a ≥1:40 HI antitest-titerrel rendelkező alanyok arányára vonatkozóan pedig a kétoldalas 95%-os konfidencia-intervallum alsó határa ≥70% a 18 és <65 év közötti alanyok esetében, és ≥60% a 65 éves és idősebb alanyok esetében.
A mikroneutralizációs (MN) vizsgálatot a homológ törzzsel szembeni immunválasz mérésére használták a V89_18. sz. vizsgálatban egy 76, 18 és <65 év közötti felnőttet tartalmazó alcsoportban. Az MN-teszt alkalmazásával a 43. napon a kiindulási titerhez képest legalább 4-szeres növekedést értek el a vizsgálati alanyok 90%-ánál, és 24-szeres GMT növekedést értek el a 43. napon az 1. naphoz képest.
Az alapimmunizálás sorozata után 6 hónappal az antitest-titer csökkenését figyelték meg, 1,53 [95%-os CI: 1,44; 1,61] GMR értékkel a 18–65 év közötti felnőtteknél és 0,97 [95%-os CI: 0,91; 1,02] értékkel a ≥65 éves felnőtteknél. Kissé magasabb, de összességében összehasonlítható GMR-eket figyeltek meg a 12 hónapos időpontban a V89_04. sz. (GMR 1,95 [95%-os CI: 1,73; 2,19] a 18–65 év közötti felnőtteknél) és a V89_13. sz. (GMR 1,97 [97,5%-os CI: 1,76; 2,2] a 65 éves vagy idősebb felnőtteknél) II. fázisú vizsgálatokban. 12 hónapon túl nem állnak rendelkezésre adatok.
Keresztreaktivitási adatok felnőtteknél
Az A/turkey/Turkey/1/2005 által kiváltott keresztreaktív immunválasz (2.2.1-es klád)
A V89_04. sz. és V89_13. sz. II. fázisú vizsgálatokban az immunválaszt öt H5N1 heterológ törzzsel szemben értékelték: A/Anhui/1/2005 (2.3.4-es klád); A/Egypt/N03072/2010 (2.2.1-es klád); A/Hubei/1/2010 (2.3.2-es klád); A/Indonesia/5/2005 (2.1.3-as klád) és A/Vietnam/1203/2004 (1-es klád) három héttel a második vakcináció után. A HI mértani átlagtiter (GMT) a 43. napon az 1. naphoz képest 2–7,3-szorosára nőtt a 18 és <65 év közötti alanyoknál (V89_04. sz. vizsgálat), és 1,5–4,8-szorosára a ≥65 éves alanyoknál (V89_13. sz. vizsgálat). A 43. napon szerokonverziót mutató vagy
≥1:40 HI-titerű alanyok százalékos aránya a 18-<65 éves alanyoknál 28% és 64% között, a ≥65 éves alanyoknál pedig 17% és 57% között mozgott. A 6. táblázat a H5N1 heterológ törzsekkel szembeni immunválaszokra vonatkozó adatokat mutatja be.
-
táblázat: Szerokonverziós arányok, ≥1:40 HI titerű alanyok százalékos aránya és mértani átlagtiter arányok (GMR) aH5N1c-t követően (21 nappal 2 oltás után) heterológ H5N1 törzsekkel szemben 18-<65 éves és ≥65 éves alanyoknál (FASa –V89_04. sz. és V89_13. sz. vizsgálat)
18-<65 év közötti felnőttek (V89_04) n=69 A/Anhui/1/2005 A/Egypt/N03072/2010 A/Hubei/1/2010 A/Indonesia/ 5/2005 A/Vietnam/1203/2004 Szerokonverziób(97,5%-os CI) 28%(16; 41) 55%(41; 69) 55%(41; 69) 35%(22; 49) 52%(38; 66) HI titer ≥1:40 (97,5%-os CI) 28%(16; 41) 58%(44; 71) 64%(50; 76) 35%(22; 49) 54%(40; 67) GMR43. nap/1. napc(95%-os CI) 2,1(1,3; 3,4) 6,5(3,6; 12) 7,3(4,0; 13) 3,1(1,8; 5,4) 7,0(3,8; 13) ≥65 éves felnőttek (V89_13) n=35 Szerokonverziób(95%-os CI) 17%(6; 36) 43%(24; 63) 46%(27; 66) 26%(11; 46) 43%(24; 63) HI titer ≥1:40 (95%-os CI) 17%(6; 36) 49%(29; 68) 57%(37, 76) 26%(11; 46) 51%(32; 71) GMR43. nap/1. napc(95%-os CI) 1,5(0,9; 2,6) 3,6(1,6; 8,2) 4,8(2,3; 10) 2,1(1,1; 3,8) 4,3(2,0; 9,2) a FAS: Teljes elemzési halmaz (Full Analysis Set), olyan alanyok, akik legalább egy vizsgálati vakcinációt kaptak, és immunogenitási adatokat szolgáltattak az 1. és a 43. napon.
b A szerokonverzió definíció szerint a vakcináció előtti <1:10 HI-titer és a vakcináció utáni ≥1:40 HI-titer, vagy a vakcináció előtti ≥1:10 HI-titer és a HI-titer ≥4-szeres emelkedése. c Mértani átlag HI-titerek a 43. napon az 1. nappal összehasonlítva.Az 5 heterológ törzs elleni mikroneutralizációs (MN) vizsgálat alkalmazásával a 43. napon a 18–
<65 év közötti alanyok 32–88%-a és a ≥65 éves alanyok 26–74%-a ért el legalább 4-szeres növekedést a kiindulási titerhez képest. Az MN GMT-értékek a 43. napon az 1. naphoz képest 4,8–34-szeresére nőttek a 18–<65 éves vizsgálati alanyoknál (V89_04. sz. vizsgálat) és 3,7–12-szeresére a ≥65 éves vizsgálati alanyoknál (V89_13. sz. vizsgálat).
Immunválasz a heterológ aH5N6c emlékeztető oltást követően
Az aH5N6c-vel végzett heterológ emlékeztető oltás immunogenitását 18 éves és idősebb felnőtteknél a V89_18E1 vizsgálatban értékelték. Ez egy randomizált, megfigyelőre nézve vakosított, multicentrikus vizsgálat volt, amelyben a V89_18 vizsgálatban körülbelül 6 évvel korábban 2 adag Celldemic-et kapott alanyokat (alapimmunizált alanyok) 1:1 arányban randomizálták, hogy vagy két adag 7,5 µg A/Guangdong/18SF020/2018 HA-t tartalmazó aH5N6c vakcinát (H5N6, 2.3.4.4h klád) kapjanak MF59 adjuvánssal, 3 hét különbséggel, vagy egy adag aH5N6c vakcinát az 1. napon és sóoldatos placebót a 22. napon. Azokat az alanyokat, akik nem kaptak Celldemic-et, nem oltottnak tekintették. Az A/turkey/Turkey/1/2005 (2.2.1-es klád) törzs elleni hemagglutináció-gátló (HI) antitest-titereket a második adag után 21 nappal gyűjtött szérumokban értékelték. A HI-titer növekedése a 43. napon az 1. naphoz képest 30,8-szoros és 31,7-szeres között volt azoknál az alapimmunizált alanyoknál, akik két adag aH5N6c-t (1. csoport) vagy egy adag aH5N6c-t és egy adag sóoldatos placebót (2. csoport) kaptak, illetve 2,1-szeresére a nem alapimmunizált alanyoknál. A
43. napon szerokonverziót vagy ≥1:40 HI-titert mutató betegek százalékos aránya 89,6% és 93,1% között volt az alapimmunizált alanyoknál (1. és 2. csoport), és 13,4% és 20,0% között volt a nem alapimmunizált alanyoknál. A 7. táblázat a H5N1 heterológ törzzsel szembeni immunválasz adatait mutatja be csoportonként.
-
táblázat: Szerokonverziós arányok, a ≥1:40 HI titerű alanyok százalékos aránya és a heterológ H5N1 elleni mértani átlagnövekedés (GMFI) aH5N6c emlékeztető oltást követően (21 nappal a második vakcinázás után) 18 éves és idősebb felnőtteknél (PPSa – V89_18E1 vizsgálat)
1. csoport 2. csoport 3. csoport (H5N1-gyel oltott: (H5N1-gyel oltott: (nem oltott aH5N6c – aH5N6c) aH5N6c – placebo) aH5N6c – aH5N6c) (N=74) (N=69) (N=95) Szerokonverziób 89,6% 90,2% 13,4% (95%-os CI) (79,7; 95,7) (79,8; 96,3) (6,9; 22,7) HI titer ≥1:40 93,1% 90,9% 20,0% (95%-os CI) (84,5; 97,7) (81,3; 96,6) (12;1; 30,1) GMFI 43. nap/1. napc 30,8 31,7 2,1 (95%-os CI) (23,1; 41,0) (23,4; 43,0) (1,6; 2,8) a PPS: Protokoll szerinti csoport (Per Protocol Set): azok az alanyok, akik helyesen kaptak 2 adag aH5N6c-t a
vizsgálati protokoll szerint.
b A szerokonverzió definíció szerint a vakcináció előtti <1:10 HI-titer és a vakcináció utáni ≥1:40 HI-titer, vagy a vakcináció előtti ≥1:10 HI-titer és a HI-titer ≥4-szeres emelkedése.
c Mértani átlagnövekedés (GMFI): Mértani átlag HI-titerek a 43. napon az 1. nappal összehasonlítva.
A mikroneutralizációs (MN) vizsgálattal kimutatták, hogy az 1. csoportba tartozó vizsgálati alanyok 98,6%-a, a 2. csoportba tartozó vizsgálati alanyok 95,7%-a és a 3. csoportba tartozó vizsgálati alanyok 11,8%-a ért el szerokonverziót a 43. napon. A mértani átlagnövekedés (GMFI) 51,7 volt az
1. csoportban, 50,5 a 2. csoportban és 1,7 a 3. csoportban.
6 hónapos és <18 év közötti gyermekek és serdülők
Az aH5N1c immunogenitási adatait 6 hónapos és <18 éves kor közötti gyermekeknél a V89_11. sz. vizsgálatban értékelték. Ez egy randomizált, kontrollos, megfigyelőre nézve vakosított, multicentrikus vizsgálat volt, amelyet olyan 6 hónaposnál idősebb és 18 évesnél fiatalabb gyermekek körében végeztek, akik vagy két dózis 7,5 µg HA H5N1-et kaptak MF59-cel 0,5 ml-ben, vagy 3,75 µg HA H5N1-et MF59-cel 0,25 ml-ben, 21 napos különbséggel.
A teljes elemzési populációban összesen 577 vizsgálati alany kapta meg a 7,5 µg (n=329) vagy a
3,75 µg (n=329) dózist. A vizsgálati alanyokat három korcsoportra osztották: 6–<36 hónapos (n=177), 3–<9 év közötti (n=193) és 9–<18 év közötti (n=207); az alanyok 53%-a férfi volt. A résztvevők 73%-a ázsiai, 22%-a fehér, 3%-a fekete vagy afroamerikai volt. Az A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) törzs elleni HI antitest titereket a második adag után 21 nappal három korcsoportban (6–<36 hónap, 3–9 év és 9–<18 év) vett szérummintákban értékelték.
A vakcináció után szerokonverzióval és ≥1:40 HI titerrel rendelkező betegek arányát előre meghatározott kritériumok szerint értékelték. A szerokonverzióval rendelkező betegek arányának sikerességi kritériuma az volt, hogy a kétoldalas 97,5%-os CI alsó határa ≥40% legyen, a >1:40 arányú HI-titerrel rendelkező betegek esetében pedig a kétoldalas 97,5%-os CI alsó határa ≥70% legyen mindhárom korcsoportban.
Mindhárom korcsoportban (6–<36 hónap közötti, 3–<9 év közötti és 9–<18 év közötti) a szerokonverzióval és ≥1:40 HI-titerrel rendelkező alanyok arányára vonatkozó előre meghatározott kritériumok teljesültek 21 nappal a 7,5 µg vagy 3,75 µg dózisú második oltás után. A 8. táblázat az ajánlott adagra vonatkozó adatokat mutatja be.
-
táblázat: Szerokonverziós arányok, ≥1:40 HI titerű alanyok százalékos aránya és mértani átlagtiter arányok (GMR) aH5N1c-vel történő vakcinációt követően a V89_11. sz. vizsgálatban (FASa)
Gyógyszerforma: 7,5 µg HA / 100% MF59 Összpopuláció Életkor alcsoportok 6 hónap–<18 év 6–<36 hónap 3–<9 év 9–<18 év Szerokonverziób(97,5%-os CI)c 96%(93–98) 99%(94; 100) 98%(92; 100) 92%(85; 97) n=279 n=84 n=93 n=102 HI titer ≥1:40 (97,5%-os CI)c 96%(92–98) 98%(92; 100) 98%(93; 100) 92%(85; 97) n=287 n=91 n=94 n=102 GMR 43. nap/1. napd(97,5%-os CI)c 262(190–361) n=279 302(192–476) n=84 249(153–404) n=93 186(105–328) n=102 Gyógyszerforma: 3,75 µg HA / 50% MF59 86% 94% 86% 79% Szerokonverziób(97,5%-os CI)c (81–90) (87–98) (77–92) (70–86) n=288 n=85 n=98 n=105 86% 94% 86% 79% HI titer ≥1:40 (97,5%-os CI)c (81–90) (87–98) (77–92) (70–86) n=288 n=85 n=98 n=105 84 116 73 58 GMR 43. nap/1. napd(97,5%-os CI)c (61–116) (74–181) (44–121) (34–101) n=288 n=85 n=98 n=105 a FAS: Teljes elemzési halmaz (Full Analysis Set), olyan alanyok, akik legalább egy 7,5 µg-os vagy 3,75 µg-os
aH5N1c-dózist kaptak, és immunogenitási adatokat szolgáltattak az 1. és a 43. napon.
b A szerokonverzió definíció szerint a vakcináció előtti <1:10 HI-titer és a vakcináció utáni ≥1:40 HI-titer, vagy a vakcináció előtti ≥1:10 HI-titer és a HI-titer ≥4-szeres emelkedése.
c Az életkor alcsoportokhoz 95%-os CI-t használtak.
d Mértani átlag HI-titerek a 43. napon az 1. nappal összehasonlítva.
A vastag betű azt jelzi, hogy az előre meghatározott kritérium teljesült, azaz a kétoldalas 97,5%-os konfidencia-intervallum alsó határa a szerokonverzióra ≥40%, a ≥1:40 HI antitest-titerrel rendelkező alanyok arányára vonatkozóan pedig a kétoldalas 97,5%-os konfidencia-intervallum alsó határa ≥70%.
A mikroneutralizációs (MN) vizsgálatot a homológ törzzsel (A/turkey/Turkey/1/2005) szembeni immunválasz értékelésére használták olyan 6 hónapos és <18 éves kor közötti alanyoknál (n=69), akik a V89_11. sz. vizsgálatban a 7,5 µg dózist kapták. Az MN-assay alkalmazásával a 43. napon a kiindulási titerhez képest legalább 4-szeres növekedést értek el a vizsgálati alanyok 100%-ánál, és
257-szeres GMT növekedést értek el a 43. napon az 1. naphoz képest.
Az alapimmunizálás után 12 hónappal az antitest-titer csökkenését figyelték meg (7,5 µg-os dózis GMR-jei: 12 [97,5%-os CI: 8,76; 17]; 3,75 µg-os dózis: 5,62 [97,5%-os CI: 4,05; 7,81]), de a GMR-ek
még mindig magasabbak voltak a felnőtt populációhoz képest). 12 hónapon túl nem állnak rendelkezésre adatok.
A 6 hónaposnál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekekre és serdülőkre vonatkozó keresztreaktivitási adatok
Az A/turkey/ Turkey/1/2005 által kiváltott keresztreaktív immunválasz (2.2.1-es klád)
A 6 hónaposnál idősebb és 18 évesnél fiatalabb alanyoknál (V89_11. sz. vizsgálat) az immunválaszokat öt H5N1 heterológ törzs ellen értékelték: A/Anhui/1/2005 (2.3.4-es klád); A/Egypt/N03072/2010 (2.2.1-es klád); A/Hubei/1/2010 (2.3.2-es klád); A/Indonesia/5/2005 (2.1.3-as klád) és A/Vietnam/1203/2004 (1-es klád) három héttel a második oltás után. A HI GMT-k a
43. napon 8-40-szeresére emelkedtek az 1. naphoz képest. A 43. napon szerokonverzióval vagy ≥1:40 HI-titerrel rendelkező alanyok százalékos aránya 32% és 72% között volt a 6 hónapos és <18 év közötti alanyoknál. A 9. táblázat a H5N1 heterológ törzsekkel szembeni immunválasz adatait mutatja be.
-
táblázat: Szerokonverziós arányok, ≥1:40 HI titerű alanyok százalékos aránya és mértani átlagtiter arányok (GMR) az aH5N1c után (21 nappal 2 oltás után) heterológ H5N1 törzsekkel szemben 6 hónap és <18 év közötti alanyoknál (FASa – V89_11. sz. vizsgálat)
6 hónapos–<18 éves kor közötti gyermekek (V89_11) n=69 A/Anhui/1/2005 A/Egypt/N03072/2010 A/Hubei/1/2010 A/Indonesia/ 5/2005 A/Vietnam/1203/2004 Szerokonverziób(97,5%-os CI) 32%(20; 46) 72%(59; 84) 54%(40; 67) 36%(24; 50) 54%(40; 68) HI titer ≥1:40 (97,5%-os CI) 32%(20; 46) 72%(59; 84) 54%(40; 67) 36%(24; 50) 54%(40; 68) GMR43. nap/1. napc(97,5%-os CI) 8,4(4,0; 17) 40(15; 109) 34(11; 105) 11(4,9; 25) 23(8,5; 60) a FAS: Teljes elemzési halmaz (Full Analysis Set), olyan alanyok, akik legalább egy vizsgálati vakcinációt kaptak, és immunogenitási adatokat szolgáltattak az 1. és a 43. napon.
b A szerokonverzió definíció szerint a vakcináció előtti <1:10 HI-titer és a vakcináció utáni ≥1:40HI-titer, vagy a vakcináció előtti ≥1:10 HI-titer és a HI-titer ≥4-szeres emelkedése c Mértani átlag HI-titerek a 43. napon az 1. nappal összehasonlítvaAz 5 heterológ törzzsel szembeni MN-assay eredmények azt mutatták, hogy a 43. napon a gyermekgyógyászati alanyok jelentős hányada elérte az MN-titer legalább 4-szeres, 83% és 100% közötti emelkedését. Az MN GMT-k a 43. napon az 1. naphoz képest 13-160-szorosára emelkedtek a 6 hónapos és <18 év közötti alanyoknál (V89_11. sz. vizsgálat).
Az aH5N8c oltást követő immunválasz felnőtteknél
A V205_01 protokollszámú vizsgálat egy randomizált, multicentrikus, a megfigyelő számára vakosított vizsgálat volt, amelyet az Amerikai Egyesült Államokban végeztek 479 legalább 18 éves felnőtt bevonásával. A vizsgálatban a résztvevőket három csoportba randomizálták: az „A” kar homológ, két adagos aH5N8c alapimmunizálásban részesült (21 nap különbséggel), a „B” kar heterológ alapimmunizálásban részesült egy adag aH5N8c, majd egy adag aH5N6c oltással, a „C” kar pedig szintén heterológ alapimmunizálásban részesült egy adag aH5N6c, majd egy adag aH5N8c oltással (21 nap különbséggel). A második alapimmunizálási oltás után 6 hónappal minden beteg egy aH5N8c emlékeztető oltásban részült a 202. napon.
A H5N8 törzs elleni antitesttitert a második alapimmunizáló oltást követő 21. napon levett szérumból vizsgálták hemagglutináció gátlással (HI) és mikroneutralizációs (MN) próbával. A vizsgálat immunogenitási végpontjai a titerek mértani átlaga (GMT, geometric mean titre), a növekedési arány mértani átlaga (geometric mean fold increase, GMFI), a ≥1:40 titerrel rendelkező alanyok százalékos aránya, és a szerokonverziót mutató alanyok százalékos aránya (azaz a ≥1:10 prevakcinációs titert
mutató alanyoknál a posztvakcinációs titer legalább négyszeres emelkedése vagy az <1:10 prevakcinációs titert mutató alanyoknál ≥1:40 posztvakcinációs titer).
A H5N8 A/Astrakhan/3212/2020 törzs elleni immunválasz két adag aH5N8c vakcina után (43. nap) az alábbi, 10. táblázatban szerepel. Összességében hasonló immunválasz mutatkozott a megfelelő korcsoportokban két adag aH5N1c vakcina beadását követően.
-
táblázat: A szerokonverzió aránya, az ≥1:40 titert mutató alanyok százalékos aránya és a növekedési arány mértani átlaga (GMFI) két adag aH5N8c vakcina beadását követően a
43. napon (PPSa - V205_01 számú vizsgálat)
Immunválasz 18 és 64 év közötti felnőttek (n=99) 65 éves és idősebb felnőttek (n=100) Szerokonverzió % (95%-os CI) b 75,8(66,1; 83,8) 71,0(61,1; 79,6) HI titer % ≥ 1:40 (95%-os CI) 75,8(66,1; 83,8) 73,0(63,2; 81,4) GMFI 43. nap/1. napc(95%-os CI) 13,7(10,9; 17,4) 10,2(7,4; 14,0) Rövidítések: HI=haemagglutináció gátlás, CI=konfidenciaintervallum
a Per Protocol Set: azok az alanyok, akik a vizsgálati protokoll szerint két adag aH5N8c vakcinát kaptak
b A szerokonverzió definíció szerint a vakcináció előtti <1:10 HI-titer és a vakcináció utáni ≥1:40 HI-titer, vagy a vakcináció előtti ≥1:10 HI-titer és a HI-titer ≥4-szeres emelkedése.
c A növekedési arány mértani átlaga (GMFI): a mértani átlag HI-titerek a 43. napon az 1. nappal összehasonlítva
A két alapimmunizálási aH5N8c dózisban részesült alanyoknál (“A” kar) a H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020) törzzsel szembeni MN-próba eredmények (n=122) azt mutatták, hogy a
43. napon a kiindulási MN-titerhez képest legalább 4-szeres növekedést értek el a 18 és <65 év közötti, alanyok 80,6%-ánál, illetve a ≥65 éves alanyok 70,0%-ánál. A 43. napon mért MN GMT-értékek az 1. naphoz képest a 18 és <65 év közötti alanyoknál 19,2-szeres, a ≥65 éves alanyoknál pedig 11,1-szeres növekedést mutattak.
Az aH5N8c emlékeztető dózisának a második alapimmunizáló dózist követően 6 hónappal (202. nap) történő beadása után a H5N8 A/Astrakhan/3212/2020 törzzsel szembeni immunválasz az alábbi,
-
táblázatban szerepel.
11. táblázat: A szerokonverzió aránya, a ≥1:40 H5N8 törzs elleni antitesttitert mutató alanyok százalékos aránya a HI próba alapján és a növekedési arány mértani átlaga (GMFI) aH5N8c emlékeztető oltás beadását követően a 209. és a 223. napon (PPSa - V205_01 számú vizsgálat)
| Immunválasz | 18 és 64 év közötti felnőttek | 65 éves és idősebb felnőttek | ||
| 209. nap | 223. nap | 209. nap | 223. nap | |
| “A” kar | n=87 | n=89 | n=85 | n=86 |
| Szerokonverzió % (95%-os CI) b | 79,3(69,3; 87,3) | 87,6(79,0; 93,7) | 77,6(67,3; 86,0) | 81,4(71,6; 89,0) |
| Immunválasz | 18 és 64 év közötti felnőttek | 65 éves és idősebb felnőttek | ||
| 209. nap | 223. nap | 209. nap | 223. nap | |
| HI titer % ≥1:40 (95%-os CI) | 80,5(70,6; 88,2) | 88,8(80,3; 94,5) | 83,5(73,9; 90,7) | 84,9(75,5; 91,7) |
| GMFI 209. nap és223. nap/1. napc(95%-os CI) | 17,4(13,2; 23,0) | 22,8(17,6; 29,6) | 14,1(10,5; 19,0) | 17,8(12,9; 24,6) |
| “B” kar | N=40 | N=47 | N=47 | N=51 |
| Szerokonverzió % (95%-os CI) b | 82,5(67,2; 92,7) | 85,1(71,7; 93,8) | 68,1(52,9; 80,9) | 74,5(60,4; 85,7) |
| HI titer % ≥1:40 (95%-os CI) | 87,5(73,2; 95,8) | 87,2(74,3; 95,2) | 76,6(62,0; 87,7) | 84,3(71,4; 93,0) |
| GMFI 209. nap és223. nap/1. napc(95%-os CI) | 21,6(14,3; 32,7) | 24,9(17,4; 35,6) | 7,8(5,5; 11,1) | 14,2(9,7; 20,9) |
| “C” kar | n=42 | n=48 | n=45 | n=46 |
| Szerokonverzió % (95%-os CI) b | 85,7(71,5; 94,6) | 89,6(77,3; 96,5) | 64,4(48,8; 78,1) | 70,8(55,9; 83,0) |
| HI titer % ≥1:40 (95%-os CI) | 85,7(71,5; 94,6) | 89,6(77,3; 96,5) | 71,1(55,7; 83,6) | 75,0(60,4; 86,4) |
| GMFI 209. nap és 223.nap/1. napc(95%-os CI) | 17,9(12,0; 26,8) | 26,3(18,5; 37,5) | 8,0(5,6; 11,6) | 9,9(6,7; 14,8) |
Rövidítések: HI=haemagglutináció gátlás, CI=konfidenciaintervallum
a Per Protocol Set: azok az alanyok, akik a vizsgálati protokoll szerint egy emlékeztető aH5N8c vakcinát kaptak
b A szerokonverzió definíció szerint a vakcináció előtti <1:10 HI-titer és a vakcináció utáni ≥1:40 HI-titer, vagy a vakcináció előtti ≥1:10 HI-titer és a HI-titer ≥4-szeres emelkedése.
c A növekedési arány mértani átlaga (GMFI): a mértani átlag HI-titerek a 209. és a 223. napon az 1. nappal összehasonlítva
A H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020) törzzsel szembeni aH5N8c emlékeztető oltást követően 3 héttel (a 223. napon) kapott MN-próba eredmények (n=122) az „A” kar alanyainál azt mutatták, hogy a kiindulási MN-titerhez képest legalább 4-szeres növekedést értek el a 18 és <65 év közötti alanyok 90,9–100%-ánál, illetve a ≥65 éves alanyok 80,6–93,5%-ánál. A 223. napon mért MN GMT-értékek az 1. naphoz képest a 18 és <65 év közötti alanyoknál 49,2–64,1-szeres, míg a ≥65 éves alanyoknál 22,3–37,7-szeres növekedést mutattak.
Gyógyszerészeti jellemzők - CELLDEMIC
nátrium-klorid kálium-klorid
magnézium-klorid-hexahidrát dinátrium-foszfát-dihidrát kálium-dihidrogén-foszfát injekcióhoz való víz
Az adjuvánst lásd a 2. pontban.
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó.
Nem fagyasztható! Semmisítse meg, ha a vakcina megfagyott.
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendő az eredeti csomagolásban tárolandó.
0,5 ml előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg) dugattyús dugóval (brómbutil gumi), Luer Lock rendszerrel ellátva. Tűt nem tartalmaz.
10 db előretöltött fecskendőt tartalmazó csomag. 1×0,5 ml-es adag előretöltött fecskendőnként.
Alkalmazás előtt óvatosan fel kell rázni. Felrázás után a vakcina normális kinézete tejfehér szuszpenzió.
Alkalmazás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze minden előretöltött fecskendő tartalmát, hogy nem tartalmaz-e részecskét és/vagy nem változott-e meg a külleme. Amennyiben az előbbiek fennállnak, ne adja be a vakcinát.
A Luer-lock rendszerrel ellátott, előretöltött fecskendő használatakor távolítsa el a fecskendő zárókupakját, annak órajárással ellentétes kicsavarásával. Amint a zárókupakot eltávolította, helyezzen fel egy tűt a fecskendendőre, a tű órajárással megegyező rácsavarásával, addig, amíg az nem rögzül.
Intramuscularis injekcióhoz megfelelő méretű, steril tűt alkalmazzon. Amint a tű a helyére kerülve rögzült, távolítsa el a tűvédőt, és adja be a vakcinát.
Bármilyen fel nem használt vakcina, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.