COLCAMEXX 0,5 MG TABLETTA

Felnőttek

• A kolchicin akut köszvényes roham kezelésére javallt.

• A kolchicin akut köszvényes rohamok megelőzésére javallt húgysavcsökkentő terápia megkezdésekor.

Gyermekek, serdülők és felnőttek

• A kolchicin familiaris mediterrán lázban (FML) javallt rohamprofilaxisra és az amyloidosis megelőzésére.

Adagolás

Köszvény:

Akut köszvényes roham

Akut köszvényes roham esetén 2–3-szor 0,5mg, amelyet szükség esetén megelőzhet egy 1mg-os indító dózis.

A kezelést fel kell függeszteni, ha gastrointestinalis tünetek jelentkeznek, és ha 2-3napon belül nem jelentkezik hatás.

A kezelési ciklus során legfeljebb 6mg-ot szabad bevenni. A kezelési ciklus befejezése után legalább 3napig (72óra) nem szabad újabb kezelési ciklust kezdeni.

Hasmenés vagy hányás esetén azonnal abba kell hagyni a Colcamexx tabletta szedését, mivel ezek a mérgezés első tünetei lehetnek.

Köszvényes rohamok megelőzése

Felnőttek: 0,5–1mg naponta (este bevéve).

Familiaris mediterrán láz

Felnőttek: 1–3mg naponta

A dózis beadható egy egyszeri adagban; a napi 1mg-nál nagyobb dózist napi két adagra lehet osztani. Azoknál a betegeknél, akiknél nem alakul ki terápiás válasz a szokásos adagra, a kolchicin dózisát fokozatosan növelni kell napi 3mg-ig, a megfelelő hatás eléréséhez. A napi adag bármilyen mértékű emelése esetén a beteget szorosan monitorozni kell a mellékhatások észlelése érdekében.

Gyermekek és serdülők:

Gyermekek számára a kolchicin csak a szükséges ismeretekkel és tapasztalattal rendelkező orvos felügyelete mellett rendelhető.

Telítő dózis alkalmazandó, szájon át, az életkor függvényében:

• napi 0,5mg 5év alatti gyermekeknél;

• napi 1mg 5–10éves gyermekeknél;

• napi 1,5mg 10évesnél idősebb gyermekeknél és serdülőknél.

A napi 1mg-nál nagyobb dózist napi két adagra lehet osztani.

Amyloid nephropathiában szenvedő gyermekeknél nagyobb, akár 2mg-os napi dózisra lehet szükség.

Abban az esetben, amikor 0,25mg-os dózisokra van szükség, például a betegségkontrollhoz a szokásos dózisra klinikailag nem reagáló betegeknél, a 0,5mg-os és az 1mg-os tabletta nem megfelelő.

Különleges betegcsoportok

A kolchicin párhuzamos alkalmazása számos gyógyszerrel – főként a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) / P‑glikoprotein gátlóival – növeli a kolchicin-toxicitás kockázatát. Ha a beteg mérsékelt vagy erős CYP3A4-inhibitorral, illetve P‑glikoprotein-inhibitorral egyidejűleg kapott kezelést, akkor a szájon át adott kolchicin ajánlott maximális dózisát csökkenteni kell, és a beteget szorosan monitorozni kell a mellékhatások észlelése érdekében.

Máj-és/vagy vesekárosodás

Köszvény

Enyhe és közepes fokú máj- és/vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózis napi 0,5mg.

Familiaris mediterrán láz

Enyhe és közepes fokú máj- és/vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kezdő dózist 50%-kal kell csökkenteni (pl. ≤1mg/nap).

A dózisbeállítást gondosan ellenőrizni kell a kolchicin mellékhatásai szempontjából. Súlyos májkárosodás esetén lásd a 4.3pontot.

Az alkalmazás módja

Szájon át történő alkalmazásra.

A tablettát egy pohár vízzel kell bevenni.

- A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

- Vérdyscrasia

- Súlyos vesekárosodás

- Súlyos májkárosodás

A kolchicin potenciálisan mérgező; ezért fontos, hogy azt az dózist, amelyet a szükséges ismeretekkel és tapasztalatokkal rendelkező orvos rendelt, ne lépjük túl.

A kolchicin szűk terápiás indexű gyógyszer. A gyógyszer alkalmazását le kell állítani, ha olyan mérgezéses tünetek jelentkeznek, mint a hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés.

Ha a betegnél vérdyscrasiára utaló jelek vagy tünetek – például láz, szájnyálkahártya-gyulladás, torokfájás vagy elhúzódó vérzés – alakulnak ki, a kolchicin-kezelést azonnal abba kell hagyni, és teljes hematológiai kivizsgálást kell kezdeni.

Elővigyázatosan kell eljárni az alábbi esetekben:

- máj- és vesekárosodás;

- szív- és érrendszeri betegségek;

- emésztőrendszeri betegségek;

- idős, leromlott állapotú betegek;

- kóros vérképpel rendelkező betegek.

A kolchicin súlyos csontvelő-depressziót okozhat (agranulocytosis, aplasticus anaemia, thrombocytopenia). A vérkép változása fokozatosan alakulhat ki, de nagyon hirtelen is előfordulhat. Különösen az aplasticus anaemia esetén nagy a mortalitási kockázat. Szükséges a vérkép rendszeres ellenőrzése. A bőr rendellenességei esetén a vérképet azonnal ellenőrizni kell.

A makrolidok, a CYP3A4-gátlók, a ciklosporin, a HIV-proteáz-gátlók, a kalciumcsatorna-blokkolók és a sztatinok klinikailag jelentős kölcsönhatásba léphetnek a kolchicinnel, ami kolchicin okozta toxicitáshoz vezethet (lásd 4.5pont).

A P-gp-inhibitorral és/vagy erős CYP3A4-gátlóval való egyidejű alkalmazás növeli a kolchicin-expozíciót, ami kolchicin okozta toxicitáshoz és halálhoz vezethet. Ha normál vese- és/vagy májfunkciójú betegeknél P-gp-gátlóval vagy erős CYP3A4-gátlóval történő kezelésre van szükség, a kolchicin dózisának csökkentése javasolt (lásd 4.2 és 4.5pont), és a betegeket szorosan monitorozni kell a mellékhatások észlelése érdekében.

Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél lehetőleg kerülni kell a kolchicin és a P-gp-inhibitorok és/vagy erős CYP3A4-gátlók egyidejű alkalmazását, mivel az nehezítheti a kolchicin szisztémás expozíciójának előrejelzését és ellenőrzését. Azokban a kivételes esetekben, amikor a kolchicin-kezelés folytatása a P-gp-inhibitor és/vagy az erős CYP3A4-inhibitor adásának megkezdésekor – a túladagolás lehetséges kockázata ellenére is – előnyösnek tekinthető, a kolchicin dózisának jelentős csökkentése és a beteg szoros monitorozása szükséges.

A kolchicin hosszú távú alkalmazása B12-vitamin-hiánnyal járhat.

A kolchicin alkalmazása akut köszvény kezelésére vagy köszvényes roham megelőzésére a húgysavcsökkentő terápia megkezdésekor

A betegeket gondosan tájékoztatni kell a várandósság lehetséges kockázatáról és a követendő hatékony fogamzásgátló intézkedésekről. A nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kolchicin-kezelés alatt és azt követően legalább háromhónapig (lásd 4.6pont). A hímivarsejtek esetleges károsodásával kapcsolatos aggályok miatt (lásd 5.3pont) a férfiak számára ajánlott a gyermeknemzés elkerülése a kolchicin-kezelés alatt és azt követően legalább 6hónapon át (lásd 4.6pont).

Gyermekek és serdülők

Nincsenek hosszú távú biztonságossági adatok gyermekekre és serdülőkre vonatkozóan. A kolchicin alkalmazása gyermekeknél elsősorban a familiaris mediterrán láz kezelésére javallott.

Segédanyagok

Laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritka örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabsorptióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

A más gyógyszerekkel való interakciók dokumentálása hiányos. Figyelembe véve a mellékhatások jellegét, elővigyázatosság szükséges az olyan gyógyszerek alkalmazásakor, amelyek befolyásolhatják a vérképet, vagy károsíthatják a máj- és/vagy vesefunkciót.

Ezenkívül egyes hatóanyagok, mint a cimetidin vagy a tolbutamid, lassíthatják a kolchicin metabolizmusát, és ezáltal növelhetik a kolchicin plazmaszintjét.

A kolchicin mind a CYP3A4, mind a transzportfehérje P-glikoprotein szubsztrátja. A CYP3A4 és a P-glikoprotein gátlói növelhetik a kolchicin koncentrációját a vérben.

Az olyan inhibitorok, mint például a makrolidok (klaritromicin és eritromicin), ciklosporin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, HIV-proteáz-inhibitorok, kalciumcsatorna-gátlók, mint a verapamil, diltiazem kolchicinnel való egyidejű alkalmazása során toxicitást, köztük halálhoz vezető eseteket is jelentettek (lásd 4.4pont).

Ha normál vese- és májfunkciójú betegeknél P-glikoprotein-gátlóval vagy erős CYP3A4-gátlóval történő kezelésre van szükség, szükséges lehet a kolchicin dózisának módosítása. Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél kerülni kell ezen inhibitorok kolchicinnel történő egyidejű alkalmazását (lásd 4.4pont).

A bélnyálkahártya megváltozott működése a cianokobalamin (B12-vitamin) reverzibilis felszívódási zavarát idézheti elő.

A myopathia és a rhabdomyolysis kockázata növekszik, ha a kolchicint sztatinokkal, fibrátokkal, ciklosporinnal vagy digoxinnal kombinálva alkalmazzák.

A grépfrútlé növelheti a kolchicin plazmaszintjét. Emiatt kolchicin-kezelés alatt kerülendő a grépfrútlé fogyasztása.

Termékenység:

Állatkísérletek során kimutatták, hogy a kolchicin alkalmazása káros hatással lehet a spermaképződésre (lásd 5.3pont). A szakirodalomban leírtak ritka eseteket a reverzibilis oligospermia és azoospermia humán előfordulását illetően.

Amikor a kolchicintfamiliaris mediterrán láz (FML)kezelésére alkalmazzák

Mivel az FML kezelés nélkül meddőséghez is vezethet, a kolchicin alkalmazását a lehetséges kockázatokkal szemben mérlegelni kell, és megfontolandó, hogy klinikailag szükséges-e a kezelés.

Abban az esetben, ha a kolchicint akut köszvény kezelésére vagy köszvényes rohamok megelőzésére alkalmazzák a húgysavcsökkentő terápia megkezdésekor

A férfi betegek kerüljék el a gyermeknemzést a kolchicin-kezelés alatt és azt követően legalább 6hónapig (lásd 4.4pont). Ha mégis terhesség következik be ebben az időszakban, genetikai tanácsadáson való részvétel javasolt.

Terhesség:

Az állatkísérletek reprodukciós toxicitásra utalnak (lásd 5.3pont).

Abban az esetben, ha a kolchicint FML kezelésére alkalmazzák

Az FML-ben szenvedő terhes nőkre vonatkozó kis mennyiségű adat nem utal a kolchicin malformatiót okozó vagy foetalis/neonatalis toxicitására. Mivel az FML kezelés nélkül kedvezőtlenül befolyásolhatja a terhességet, a kolchicin alkalmazását a lehetséges kockázatokkal szemben mérlegelni kell és megfontolandó, hogy klinikailag szükséges-e a kezelés.

Abban az esetben, ha a kolchicint akut köszvény kezelésére vagy köszvényes rohamok megelőzésére alkalmazzák a húgysavcsökkentő terápia megkezdésekor

Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a kolchicin köszvényben szenvedő terhes nőknél történő alkalmazásáról. Ezen betegek és hatékony fogamzásgátlást nem alkalmazó nők körében óvintézkedésként el kell kerülni a kolchicin alkalmazását, illetve alkalmazását csak akkor szabad megfontolni, ha más kezelési lehetőségek, beleértve az NSAID-okat (lásd 4.1pont) és a glükokortikoidokat, nem alkalmazhatók. A nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kolchicin-kezelés alatt és azt követően legalább háromhónapig (lásd 4.4pont). Ha ennek ellenére terhesség következik be ebben az időszakban, genetikai tanácsadáson való részvétel javasolt.

Szoptatás:

A kolchicint / a kolchicin metabolitjait kimutatták a kezelt anya anyatejjel táplált újszülöttjének/csecsemőjének szervezetében. Nincs elegendő információ a kolchicin újszülöttre/csecsemőre gyakorolt hatásának megítéléséhez. A kolhicin nem alkalmazható köszvényben szenvedő szoptató nőknél. FML-ben szenvedő szoptató anyáknál a Colcamexx tabletta alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel vagy a kezelést szakítják meg / halasztják el – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából.

Nem áll rendelkezésre adat a kolchicinnek a gépjárművezetésre és a gépek kezelésének képességére gyakorolt hatásával kapcsolatban. Figyelembe kell venni azonban az aluszékonyság és szédülés lehetőségét is.

A következő mellékhatásokat figyelték meg.

A gyakoriságok nem ismertek, kivéve, ha az alábbi besorolások valamelyikébe tartoznak:

Nagyon gyakori (≥1/10)

Gyakori (≥1/100 – <1/10)

Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100)

Ritka (≥1/10000 – <1/1000)

Nagyon ritka <1/10000

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

A kolchicin terápiás ablaka szűk; túladagolás esetén rendkívül mérgező. Azok a betegek, akik vese- vagy májkárosodásban, gyomor-bél rendszeri megbetegedésben, illetve szívbetegségben szenvednek, nagyon fiatalok vagy nagyon idősek, különösen ki vannak téve a toxicitás kockázatának.

A kolchicin túladagolása esetén minden beteget, még a korai tünetek hiánya esetén is, azonnal ki kell vizsgálni.

Tünetek:

Az akut túladagolás tünetei később is jelentkezhetnek (körülbelül 3óra múlva): hányinger, hányás, hasi fájdalom, vérzéses gastroenteritis, volumendepletio, elektrolitzavarok, leukocytosis, súlyos hypotonia. Az életveszélyes szövődményekkel jelentkező második fázis a gyógyszer bevétele után

24-72órával alakul ki: többszervi diszfunkció, akut veseelégtelenség, zavartság, kóma, fokozódó perifériás motoros és szenzoros neuropathia, a myocardium működési zavara, pancytopenia, szívritmuszavarok, légzési elégtelenség, consumptiós coagulopathia. A halál általában a légzésdepresszió és a szív-ér rendszeri összeomlás következménye. Ha a beteg túlél, a felépülés során rebound leukocytosis és reverzibilis alopecia jelentkezhet, amelyek körülbelül egyhéttel a túladagolás időpontja után kezdődnek.

Kezelés:

Antidotum nem áll rendelkezésre.

A méreganyagok eltávolítása gyomormosással az akut mérgezést követő 1órán belül. Megfontolandó az aktív szén szájon át történő alkalmazása 1órán belül, felnőtteknél több mint 0,1mg/ttkg bevételét követően, gyermekeknél pedig a lenyelt adagtól függetlenül.

A hemodialízisnek nincs hatása (nagy látszólagos eloszlási térfogat).

Gondos kórházi – klinikai és laboratóriumi – monitorozás.

Tüneti és szupportív kezelés: légzésszabályozás, a vérnyomás és a keringés fenntartása, a folyadék- és elektrolit-egyensúly zavarainak korrekciója.

A letális dózis nagyon változó (egyszeri 7–65mg), de felnőtteknél általában körülbelül 20mg.