CORTIMENT 9 MG RETARD TABLETTA

A Cortiment tabletta

• remisszió kiváltására javallott enyhe-középsúlyos, aktív colitis ulcerosában (CU) szenvedő betegeknél, amennyiben az 5-ASA kezelés nem elegendő, valamint

• remisszió kiváltására javallott aktív mikroszkópos colitisben (MC) szenvedő betegeknél.

Adagolás

Felnőttek

Collitis ulcerosa és mikroszkópos colitis.

A remisszió kiváltására javasolt napi adag egy 9mg-os tabletta reggelente, legfeljebb 8héten át.

A kezelés abbahagyásakor hasznos lehet fokozatosan csökkenteni az adagot (a kezelés abbahagyását lásd részletesebben a 4.4pontban).

Gyermekek és serdülők

A Cortiment tabletta biztonságosságát és hatásosságát 0-18éves gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok, ezért az alkalmazás gyermekeknél és serdülőknél nem ajánlott, amíg további adatok nem válnak hozzáférhetővé.

Idősek

Különleges dózismódosítás nem javasolt. A Cortiment időseknél történő alkalmazásával kapcsolatban azonban a tapasztalat korlátozott.

Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegek

A Cortiment 9mg tablettát nem tanulmányozták máj- vagy vesekárosodott betegeknél, ezért a gyógyszer máj-vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazása és monitorozása során körültekintően kell eljárni.

Az alkalmazás módja

Egy Cortiment 9mg-os tablettát reggel, szájon át, étellel vagy anélkül kell bevenni. A tablettát egy pohár vízzel kell lenyelni, és tilos kettétörni, összezúzni vagy szétrágni, mivel a filmbevonat a hosszan tartó kioldódás biztosítására szolgál.

A készítmény hatóanyagával, szójaolajjal, földimogyoróolajjal, vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A Cortiment tablettát körültekintően kell alkalmazni fertőzésekben, hypertoniában, diabetes mellitusban, osteoporosisban, peptikus fekélyben szenvedőknél, glaucomás, vagy cataractás betegeknél, és azoknál, akiknél a családi kórelőzményében diabetes, glaucoma, vagy bármilyen más, olyan állapot szerepel, amelyben a glükokortikoid alkalmazása nem kívánt hatásokat válthat ki.

A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekről számol be, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a cataracta, a glaucoma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek.

A csökkent májműködés hatással lehet a glükokortikoidok, köztük a budezonid eliminációjára, megnövekedett szisztémás hatást eredményezve. Figyelni kell a szisztémás mellékhatások megjelenésére. A várható szisztémás hatások közé értendő a glaucoma.

Ha a kezelést abba kell hagyni, hasznos lehet a kezelőorvos javaslata szerint fokozatosan csökkenteni az adagot.

A Cortiment tablettával végzett kezelés alacsonyabb szisztémás szteroid szinteket eredményez, mint a hagyományos, orális glükokortikoid terápia. Az egyéb szteroid terápiáról történő váltás a szisztémás szteroid szintek változásával összefüggő tüneteket eredményezhet.

Egyes betegek a megvonási szakaszban bizonytalan rosszullétet, pl. izom- és ízületi fájdalmat érezhetnek. Egy általános, elégtelen glükokortikoid hatásra kell gyanakodni, ha ritka esetben tünetként fáradtság, fejfájás, hányinger és hányás lépne fel. Ezekben az esetekben néha szükséges a szisztémásan ható szteroid dózisának átmeneti emelése.

Mivel ismert, hogy a kortikoszteroidok immunológiai hatásokkal rendelkeznek, a Cortiment tabletta vakcinákkal történő egyidejű alkalmazása valószínűleg csökkenti a vakcinákra adott immunválaszt.

Ketokonazol vagy más hatékony CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazását el kell kerülni. Ha ez nem lehetséges, a kezelések között eltelt időszaknak a lehető leghosszabbnak kell lenni és a Cortiment adagjának a csökkentése is megfontolandó. (lásd 4.5 pontban). Nagy mennyiségű grépfrútlé (mely túlnyomórészt a bélnyálkahártyában gátolja a CYP3A4 aktivitását) fogyasztása után, a szájon át adott budezonid szisztémás hatása hozzávetőleg a kétszeresére nőtt. Mint más, elsősorban a CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek esetében, a budezonid alkalmazásával egyidejűleg kerülni kell a grépfrút, vagy a levének a fogyasztását (más gyümölcslevek, pl. a narancs-, vagy az almalé nem gátolják a CYP3A4 aktivitását). Lásd még a 4.5 pontban.

A Cortiment tabletta szójaolajból származó lecitint tartalmaz. Szójával vagy földimogyoróval szembeni túlérzékenység esetén ez a gyógyszer nem adható.

A Cortimen tabletta laktóz-monohidrátot tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

A következő figyelmeztetések és elővigyázatossági intézkedések érvényesek általánosságban a kortikoszteroidokra:

• A betegeknél mellékvesekéreg szuppresszió figyelhető meg, ha nagyobb fokú szisztémás hatással rendelkező szisztémás kortikoszteroid kezelésről történik a váltás.

• A gyulladásos folyamatokra adott válaszreakció és az immunrendszer szuppressziója megnöveli a fertőzésekkel szembeni fogékonyságot.

• A kortikoszteroidok a HPA-tengely szuppresszióját idézhetik elő és csökkenthetik a stressz-reakciót. Ha a beteg műtétre kerül, vagy más stressz hatásoknak van kitéve, kiegészítő szisztémás kortikoszteroid kezelés ajánlott.

• A bárányhimlő és a kanyaró kórlefolyása súlyosabb lehet orális glükokortikoidokat szedő betegek esetében. Különösen ügyelni kell az expozíció elkerülésére olyan betegeknél, akik korábban nem estek át ezeken a betegségeken. Ha a betegek megfertőződtek, vagy gyanítható, hogy megfertőződtek, akkor a kezelőorvos döntése alapján megfontolandó a glükokortikoid adagjának csökkentése, vagy a kezelés megszakítása.

• A szteroidok szisztémás hatásai jelentkezhetnek, különösen, ha nagy dózisban és hosszabb időre rendelik azokat. Ilyen hatás lehet többek között a Cushing-szindróma, a mellékvesekéreg-szuppresszió, a növekedés visszamaradása, a csont csökkent ásványi anyag sűrűsége, cataracta, glaucoma, továbbá – rendkívül ritkán – pszichiátriai/magatartási hatások széles választéka (lásd 4.8 pont).

• Különös körültekintés szükséges, ha olyan betegek esetében merül fel a szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása, akiknél – vagy akik első fokú felmenőinél – súlyos érzelmi zavar vagy annak kórelőzménye áll fenn.

• A szisztémás kortikoszteroiddal végzett kezelés lecserélése felfedhet korábban a szisztémás gyógyszerrel kordában tartott allergiákat (pl. rhinitist, ekcémát).

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

A budezonid elsődlegesen a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) révén metabolizálódik. Ennek az enzimnek a gátlószerei, pl. ketokonazol, itrakonazol, HIV proteáz gátlók (beleértve a kobicisztát tartalmú készítményeket is), grépfrútlé. CYP3A gátló készítményekkel történő egyidejű kezelés alkalmazása esetén várható, hogy a többszörösére növekszik a budezonid szisztémás hatásával szembeni kitettség és a szisztémás mellékhatások kockázata (lásd 4.4pont). A kombinációs kezeléseket el kell kerülni kivéve, ha az előny meghaladja a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások előfordulásának megnövekedett kockázatát, és amely esetekben a betegeket a szisztémás kortikoszteroid mellékhatások szempontjából monitorozni kell. Ha kombinációs kezelést alkalmaznak, a kombinációs kezelések között eltelt időszaknak a lehető leghosszabbnak kell lenni és a budezonid adagjának a csökkentése is megfontolandó. Más gyógyszerek CYP3A4 révén történő metabolizmusát a budezonid valószínűleg nem gátolja, mert a budezonid affinitása ehhez az enzimhez alacsony.

Egyidejű alkalmazása CYP3A4 indukálókkal, mint pl. karbamazepin, csökkentheti a budezonid hatását, ami a dózis növelését teheti szükségessé.

A szívglikozidokkal (hatásfokozódás a csökkent káliumszintek miatt) és a diuretikumokkal (kálium fokozott eliminációja) mutatott kortikoszteroid-kölcsönhatások bizonyos betegek számára súlyos veszélyt jelenthetnek.

A kortikoszteroidok emelkedett plazmaszintjéről és fokozott hatásairól számoltak be ösztrogéneket, vagy orális fogamzásgátlókat szedő nőknél. Mindazonáltal, ez a hatás nem volt megfigyelhető a budezonid és kis dózisú, kombinált orális fogamzásgátló együttes alkalmazása esetén.

Bár nem vizsgálták, a kolesztiramin vagy savlekötők egyidejű alkalmazása csökkentheti a budezonid felszívódását – éppúgy, mint más gyógyszerekét. Ezért ezeket a készítményeket nem egyidejűleg, hanem legalább két óra különbséggel kell bevenni.

Az ajánlott dózisokban az omeprazol nincs hatással a szájon át adott budezonid farmakokinetikájára, míg a cimetidin csekély, azonban klinikai szempontból nem számottevő hatást fejtett ki.

Mivel a mellékvese funkciók gátolt állapotban lehetnek, egy a hypophysis elégtelenség megállapítására végzett ACTH stimulációs teszt hamis eredményt mutathat (alacsony értékek).

Terhesség

Az inhalációs budezonid rendkívül nagyszámú terhességben történt alkalmazásáról rendelkezésre álló adatok nem utalnak káros hatásokra. Bár orális alkalmazást követően nincs adat a terhességek kimeneteléről, a biohasznosulás szájon át adva alacsony. A kortikoszteroidok állatkísérletekben, nagy dózisok alkalmazásakor ártalmasnak bizonyultak (lásd 5.3pont). A Cortiment csak akkor alkalmazható terhesség során, ha a várható előnye a kockázatokkal szemben egyértelműen igazolt.

Szoptatás

A budezonid kiválasztódik az anyatejbe.

Asthmás szoptató nők inhalációs budezoniddal (200 vagy 400 mikrogramm, naponta kétszer) végzett fenntartó kezelése a szoptatott csecsemő elhanyagolható szisztémás budezonid expozícióját eredményezte.

Egy farmakokinetikai vizsgálatban a csecsemő napi becsült dózisa mindkét dózisszinten az anya napi dózisának 0,3%-a volt, és a csecsemő becsült átlagos plazmakoncentrációja a megfigyelt anyai plazmakoncentráció 1/600-ad része volt, a csecsemőnél teljes orális biológiai hozzáférhetőséget feltételezve.

A csecsemő plazma mintáinak budezonid koncentrációja minden esetben a mérhetőségi határ alatt volt.

Az inhalációs budezonid adataira, valamint arra tényre alapozva, hogy a budezonid a terápiás dózistartományban lineáris farmakokinetikai tulajdonságokat mutat inhalációs, orális és rectális alkalmazás után, a szoptatott csecsemő kismértékű expozíciója várható. Ezek az adatok alátámasztják, hogy az orális és rectális budezonid kezelés a szoptatás alatt is folytatható.

Termékenység

Nincs humán adat a Cortiment termékenységre kifejtett hatásáról. Patkányokon végzett budezonid kezelés után fertilitásra kifejtett hatásokat nem figyeltek meg.

Nem végeztek vizsgálatokat arra vonatkozóan, hogy a Cortiment miként hat a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre. Járművezetéskor és gépkezeléskor szem előtt kell tartani, hogy olykor előfordulhat szédülés vagy fáradtság (lásd 4.8pont).

A Cortimenttel végzett klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatások az 1. táblázatban láthatók. Aterápiás csoportban jelentett mellékhatások a 2. táblázatban láthatók.

A fázis II és III klinikai vizsgálatokban a nemkívánatos hatások előfordulási gyakorisága a Cortiment tabletta ajánlott, 9mg/nap dózisának alkalmazása során hasonló volt, mint placebo alkalmazásakor. Anemkívánatos hatások zöme enyhe-közepes intenzitású és jellegét tekintve nem súlyos.

A klinikai vizsgálatok során bejelentett mellékhatások összefoglalása a következő táblázatban látható:

A jelentett mellékhatások a következő gyakorisági meghatározások szerint kerülnek felsorolásra:

Nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100-<1/10); nem gyakori (≥1/1000-<1/100); ritka (≥1/10000-<1/1000); nagyok ritka (<1/10000).

1. táblázat A Cortimenttel összefüggő, klinikai vizsgálatokban több, mint egy esetben jelentett mellékhatások (n=255)

2. táblázat A terápiás csoportban jelentett mellékhatások (bélre ható gyulladáscsökkentők, lokálisan ható kortikoszteroidok, budezonid)

* Megjegyzendő, hogy a Cortiment gyermekeknek nem javasolt (lásd 4.2 pont).

Az alkalmazási előírásban említett mellékhatások többsége egyéb glükokortikoiddal végzett kezelés során is várható.

Szisztémás glükokortikoszteroidokra jellemző mellékhatások (pl. Cushingoid arckifejezés, növekedésbeni elmaradás) jelentkezhetnek. Ezek a mellékhatások függenek az adagolástól, a kezelés időtartamától, más glükokortikoszteroidokkal folytatott egyidejű vagy megelőző kezeléstől és az egyéni érzékenységtől.

Gyermekek és serdülők

Nem áll rendelkezésre adat.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

A Cortiment tabletta alacsony szisztémás biohasznosulása miatt, a heveny túladagolás várhatóan még rendkívül nagy dózisok esetén sem vezet akut klinikai vészhelyzethez. Heveny túladagolás esetére nem áll rendelkezésre specifikus ellenszer. A kezelés támogató és tüneti terápiából áll.