CURAM DUO 875 MG/125 MG FILMTABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - CURAM 875 MG/125 MG
A Curam DUO 875 mg/125mg filmtabletta a következő fertőzések kezelésére javallott felnőtteknél, valamint gyermekeknél és serdülőknél (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont).
-
Akut bakteriális sinusitis (megfelelően diagnosztizált).
-
Akut otitis media.
-
Krónikus bronchitis akut exacerbatiója (megfelelően diagnosztizált).
-
Területen szerzett pneumonia.
-
Cystitis.
-
Pyelonephritis.
-
Bőr- és lágyrészfertőzések, főként a cellulitis, az állatharapások, a kiterjedt cellulitisszel járó súlyos fogtályogok.
-
Csont- és ízületi fertőzések, főként az osteomyelitis.
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos irányelveket.
Adagolás
A dózis mindig az amoxicillin/klavulánsav-tartalomra vonatkozik, kivéve, amikor a dózis csak az egyes hatóanyagokra van megadva.
Az egyes fertőzések kezelésére alkalmazandó Curam-dózis megállapításánál a következőket kell figyelembe venni:
-
A feltételezett patogének és azok várható érzékenysége az antibakteriális szerekre (lásd 4.4pont).
-
A fertőzés súlyossága és helye.
-
A beteg életkora, testtömege és veseműködése az alábbiak szerint.
A szükségletnek megfelelően mérlegelni kell az alternatív Curam készítmények (például, amelyekben nagyobb amoxicillin-dózis van, és/vagy különböző az amoxicillin/klavulánsav arány) alkalmazását (lásd 4.4 és 5.1 pont).
Felnőtteknél, valamint 40 kg‑os vagy nagyobb testtömegű gyermekeknél és serdülőknél ezzel a Curam készítménnyel, napi kétszeri adagolással 1750mg amoxicillin/250mg klavulánsav, és napi háromszori adagolással 2625mg amoxicillin/375mg klavulánsav teljes napi dózis érhető el az alábbiakban javasolt adagolás esetén.
40kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél ezzel a Curam készítménnyel 1000–2800mg amoxicillin /143–400mg klavulánsav maximális napi dózis érhető el az alábbiakban javasolt adagolás esetén. Amennyiben az amoxicillin nagyobb napi dózisára van szükség, ajánlatos egy másik Curam készítményt választani, elkerülve a klavulánsav szükségtelenül nagy napi dózisban történő alkalmazását (lásd 4.4 és 5.1 pont).
A terápia időtartamát a beteg terápiás válaszától függően kell meghatározni. Egyes fertőzések (pl. osteomyelitis) hosszabb kezelést igényelnek. A kezelés a beteg újabb felülvizsgálata nélkül legfeljebb 14 napig folytatható (a tartós kezelésre vonatkozóan lásd 4.4pont).
Felnőttek, valamint 40kg-os vagy nagyobb testtömegű gyermekek és serdülők
Az ajánlott dózis:
-
Szokásos dózis (minden javallat esetén): egy 875 mg/125 mg-os filmtabletta naponta kétszer.
-
Emelt dózis (különösen olyan fertőzések, mint az otitis media, sinusitis, alsó légúti fertőzés és az urogenitalis rendszer fertőzései esetén): egy 875mg/125 mg-os filmtabletta naponta háromszor.
40kg-nál kisebb testtömegű gyermekek
Gyermekek kezelésére amoxicillin/klavulánsav tartalmú tabletta, szuszpenzió vagy tasakban kiszerelt gyógyszerforma ajánlott.
Az ajánlott dózis:
-
25mg/3,6mg/ttkg – 45mg/6,4mg/ttkg naponta két egyenlő dózisra osztva.
-
Bizonyos fertőzések esetén (mint az otitis media, sinusitis és alsó légúti fertőzések) mérlegelhető a dózis emelése legfeljebb 70mg/10mg/ttkg-ig naponta, két egyenlő dózisra osztva.
A tabletta nem osztható egyenlő adagokra, ezért a 25kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek nem kezelhetőek Curam DUO filmtablettával.
Az alábbi táblázat ismerteti a 25–40kg testtömegű gyermekek által bevett dózist mg/ttkg-ban megadva egy 875mg/125mg tabletta egyszeri alkalmazása esetén.
| Testtömeg [kg] | 40 | 35 | 30 | 25 | Ajánlott egyszeri dózis [mg/ttkg] (lásd fent) |
| Amoxicillin [mg/ttkg] egyszeri dózisonként (1filmtabletta) | 21,9 | 25,0 | 29,2 | 35,0 | 12,5–22,5 (35-ig) |
| Klavulánsav [mg/ttkg] egyszeri dózisonként (1filmtabletta) | 3,1 | 3,6 | 4,2 | 5,0 | 1,8–3,2 (5-ig) |
25kg‑nál kisebb testtömegű gyermekek kezelésére a Curam szuszpenzió ajánlott.
Kétévesnél fiatalabb gyermekek esetében nincs klinikai adat az amoxicillint és a klavulánsavat 7:1arányban tartalmazó Curam készítmények napi 45mg/6,4mg/ttkg‑ot meghaladó dózisaira vonatkozóan.
Két hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében nincs klinikai adat az amoxicillint és a klavulánsavat 7:1arányban tartalmazó Curam készítményekre vonatkozóan, ezért ennek a betegcsoportnak adagolási ajánlás nem adható.
Idősek
A dózis módosítása nem szükséges.
Vesekárosodás
Nem szükséges a dózis módosítása 30ml/perc feletti kreatinin-clearance (CrCl) esetén.
Az amoxicillint és a klavulánsavat 7:1 arányban tartalmazó Curam készítmények alkalmazása nemajánlott olyan betegeknek, akiknél a kreatinin-clearance kisebb mint 30ml/perc, mivel nincsenek dózismódosítási ajánlások.
Májkárosodás
A készítmény adagolása fokozott elővigyázatosságot igényel, a májfunkció rendszeres ellenőrzése mellett (lásd 4.3 és 4.4pont).
Az alkalmazás módja
A Curam DUO 875 mg/125 mg filmtabletta szájon át alkalmazandó.
A gyógyszert étkezés közben kell bevenni az esetleges gastrointestinalis intolerancia minimálisra csökkentése érdekében.
A kezelés elkezdhető parenteralisan, az intravénás készítmény alkalmazási előírása szerint, majd egy orális készítménnyel folytatható.
A készítmény hatóanyagaival, bármelyik penicillinnel vagy a gyógyszer 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Súlyos, azonnali típusú túlérzékenységi reakció (pl. anaphylaxia) az anamnézisben egy másik béta‑laktám típusú szerrel (pl. egy cefalosporin, karbapenem vagy monobaktám) szemben.
Amoxicillin/klavulánsav alkalmazásával összefüggésbe hozható icterus/májkárosodás az anamnézisben (lásd 4.8pont).
Az amoxicillin/klavulánsav terápia megkezdése előtt alaposan tájékozódni kell, hogy az anamnézisben előfordult-e túlérzékenységi reakció penicillinekre, cefalosporinokra vagy egyéb béta‑laktám típusú hatóanyagokra (lásd 4.3 és 4.8 pont).
Súlyos és néha halálos kimenetelű túlérzékenységi reakciókat (beleértve az anaphylactoid és a bőrt érintő súlyos mellékhatásokat is) jelentettek penicillin-terápiával kezelt betegeknél. A túlérzékenységi reakciók Kounis-szindrómává súlyosbodhatnak, ami egy súlyos allergiás reakció, és akár myocardialis infarctust is okozhat (lásd 4.8 pont). Ezek a reakciók nagyobb valószínűséggel fordulnak elő olyan egyéneknél, akiknek anamnézisében penicillin-túlérzékenység szerepel, illetve atópiás személyeknél. Ha allergiás reakció jelentkezik, az amoxicillin/klavulánsav kezelést azonnal le kell állítani, és másik, megfelelő terápiás lehetőséggel végzett kezelést kell indítani.
Gyógyszer okozta enterocolitis szindrómáról (drug-induced enterocolitis syndrome, DIES) számoltak be, elsősorban amoxicillin/klavulánsav kezelésben részesült gyermekeknél (lásd 4.8 pont). A DIES olyan allergiás reakció, amelynek vezető tünete az elhúzódó hányás (1-4 órával a gyógyszer alkalmazása után), amelyhez sem allergiás bőrreakciók, sem légzőrendszeri tünetek nem társulnak. A további tünetek közé tartozhat a hasi fájdalom, a hasmenés, a hypotensio, illetve a neutrophiliával járó leukocytosis. Előfordultak súlyos esetek is, ideértve a sokkig súlyosbodó eseteket is.
Amennyiben egy fertőzésről bebizonyosodik, hogy amoxicillin-érzékeny mikroorganizmus(ok) okozza/okozzák, meg kell fontolni az átállást amoxicillin/klavulánsavról amoxicillinre, a hivatalos ajánlások szerint.
Ez a Curam készítmény nem alkalmazható olyan esetekben, amikor nagy a kockázata annak, hogy a feltételezett kórokozók csökkent érzékenységűek vagy rezisztensek a béta-laktám szerekkel szemben, és ezt nem a klavulánsav gátló hatására érzékeny béta-laktamázok közvetítik. Ez a készítmény nem alkalmazható penicillin-rezisztens S. pneumoniae-fertőzés kezelésére.
Convulsiók fordulhatnak elő vesekárosodásban szenvedő betegeknél, illetve olyan betegeknél, akik nagy dózisokat kapnak (lásd 4.8pont).
Mononucleosis infectiosa gyanúja esetén az amoxicillin/klavulánsav alkalmazását kerülni kell, mivel ilyen betegeknél az amoxicillin adása során morbilliform bőrkiütések jelentkezhetnek.
Az amoxicillin és az allopurinol egyidejű alkalmazása fokozhatja az allergiás bőrreakciók gyakoriságát.
A készítmény tartós alkalmazása esetenként a nem érzékeny mikroorganizmusok elszaporodását okozhatja.
A terápia kezdetén előforduló, lázzal járó, pustulákkal kísért generalizált erythema az akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP) tünete lehet (lásd 4.8 pont). Ha ilyen reakció előfordul, a Curam875mg/125 mg filmtablettával végzett kezelést le kell állítani, és minden további amoxicillin‑kezelés ellenjavallt.
Az amoxicillin/klavulánsav igazoltan májkárosodásban szenvedő betegeknek csak kellő körültekintéssel adható (lásd 4.2, 4.3 és 4.8 pont).
A májat érintő események túlnyomórészt férfiaknál és időseknél fordultak elő, és az elhúzódó kezeléssel lehetnek összefüggésben. Ilyen eseteket nagyon ritkán jelentettek gyermekeknél. A jelek és a tünetek minden betegcsoportban általában a kezelés alatt vagy röviddel a kezelés megkezdése után jelentkeznek, de egyes esetekben csak hetekkel a kezelés befejezése után lépnek fel. Általában reverzibilisek. A májat érintő események súlyosak is lehetnek, és rendkívül ritka esetben haláleseteket is jelentettek. Ezekben az esetekben majdnem mindig súlyos alapbetegség állt a háttérben, vagy a beteg egyidejűleg egyéb olyan gyógyszert is szedett, amelynél ismert a lehetséges májkárosító hatás (lásd 4.8 pont).
Szinte mindegyik antibakteriális szer (beleértve az amoxicillint is) esetében leírtak az antibiotikum‑kezeléssel összefüggő colitist, melynek súlyossága az enyhétől az életet veszélyeztetőig terjedhet (lásd 4.8 pont). Ezért fontos az antibiotikum-kezelés alatt vagy után jelentkező hasmenés esetén erre a diagnózisra is gondolni. Antibiotikum-kezeléssel összefüggő colitis előfordulása esetén az amoxicillin/klavulánsav alkalmazását azonnal le kell állítani, orvos tanácsát kell kérni, és megfelelő kezelést kell indítani. Antiperisztaltikus gyógyszerek alkalmazása ebben az esetben ellenjavallt.
Hosszan tartó kezelés esetén ajánlott időszakosan ellenőrizni a vese, a máj és a vérképzőrendszer működését.
Amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegeknél ritkán a protrombinidő megnyúlását észlelték. Antikoaguláns gyógyszer egyidejű alkalmazása esetén megfelelő monitorozás szükséges. Az orális antikoagulánsok dózisának módosítására lehet szükség a kívánt véralvadási szint fenntartásához (lásd 4.5 és 4.8 pont).
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózist a károsodás mértékének megfelelően kell módosítani (lásd 4.2pont).
Csökkent mennyiségű vizeletet ürítő betegeknél, főleg parenteralis adagolás esetén nagyon ritkán előfordult crystalluria (beleértve az akut vesekárosodást is). Nagy amoxicillin-dózisok alkalmazása esetén tanácsos a megfelelő folyadékbevitelt és a vizeletürítést folyamatosan biztosítani az amoxicillin crystalluria elkerülése érdekében. A hólyagkatéterezett betegeknél a katéter átjárhatóságát rendszeres időközönként ellenőrizni kell (lásd 4.8 és 4.9pont).
Amoxicillin-terápia során a glükóz vizeletből történő kimutatásához minden esetben enzimatikus glükóz‑oxidáz módszereket kell használni, mivel a nem enzimatikus módszerek álpozitív eredményt adhatnak.
A készítmény klavulánsav hatóanyaga az immunglobulinG (IgG) és az albumin vörösvértestmembránhoz való nem specifikus kötődését okozhatja, ami álpozitív eredményt ad Coombs-teszt alkalmazása esetén.
Amoxicillin/klavulánsav kombinációval kezelt betegeknél pozitív teszteredményekről számoltak be a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA tesztjét használva, holott a betegeknél később nemigazolódott az aspergillusfertőzés. Beszámoltak keresztreakciókról a nem aspergillus poliszacharidok és polifuranózok között a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA tesztjével. Ezért az amoxicillin/klavulánsavval kezelt betegek pozitív teszteredményeit kellő körültekintéssel kell értelmezni, és azt más diagnosztikai módszerrel kell igazolni.
A Curam DUO 875 mg/125 mg filmtabletta nátriumot tartalmaz.
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz filmtablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Orális antikoagulánsok
A gyakorlatban széles körben alkalmaznak együtt orális antikoagulánsokat és penicillin antibiotikumokat anélkül, hogy kölcsönhatást észleltek volna. Azonban a szakirodalom ismer olyan eseteket, amikor acenokumarolra vagy warfarinra állított betegeknél megnőtt a nemzetközi normalizált arány (International Normalised Ratio, INR) értéke azután, hogy amoxicillint kaptak. Ha az együttes alkalmazásra szükség van, a protrombinidő, illetve az INR gondos monitorozása szükséges az amoxicillin-kezelés megkezdésekor és leállításakor. Emellett az orális antikoagulánsok dózisának módosítására is szükség lehet (lásd 4.4 és 4.8pont).
Metotrexát
A penicillinek csökkenthetik a metotrexát kiválasztódását, ami potenciálisan toxicitásnövekedést okoz.
Probenecid
A probeneciddel történő egyidejű alkalmazás nem ajánlott. A probenecid csökkenti az amoxicillin renalis tubularis szekrécióját. Probenecid egyidejű alkalmazása az amoxicillin vérszintjének megemelkedését és a vérszint csökkenésének lelassulását okozhatja.
Mikofenolát-mofetil
Mikofenolát-mofetillel kezelt betegeknél a mikofenolsav (MPA) aktív metabolit adagolás előtti koncentrációjának kb. 50%-os csökkenését jelentették a peros amoxicillin és klavulánsav-kezelés megkezdését követően. Az adagolás előtti szint változása nem feltétlenül tükrözi pontosan a teljes MPA-expozíció változásait. Ezért normális esetben nem kell feltétlenül módosítani a mikofenolát-mofetil dózisát a graft diszfunkcióra utaló klinikai bizonyíték hiányában. Azonban szoros klinikai megfigyelés szükséges a kombináció alkalmazása során és röviddel az antibiotikum-kezelést követően.
Terhesség
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, a szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3pont). Az amoxicillin/klavulánsav humán terhesség alatt történő alkalmazásáról rendelkezésre álló kevés adat nem utal a congenitalis malformatiók nagyobb kockázatára. Egy, idő előtti burokrepedést elszenvedő nők bevonásával végzett vizsgálat eredményei alapján arról számoltak be, hogy a profilaktikus amoxicillin/klavulánsav kezelés következtében az újszülötteknél fokozódhat a nekrotizáló enterocolitis kockázata. Ezért a készítmény alkalmazása terhesség alatt kerülendő, kivéve, ha az orvos azt nélkülözhetetlennek tartja.
Szoptatás
Mindkét hatóanyag kiválasztódik az anyatejbe (a klavulánsav hatása a szoptatott csecsemőkre nemismert). Ezért, szoptatott csecsemőknél előfordulhat hasmenés és a nyálkahártya gombás fertőzése, ilyen esetekben a szoptatást abba kell hagyni. A szenzibilizálás lehetőségével számolni kell.
Az amoxicillin/klavulánsav szoptatás alatt csak akkor alkalmazható, ha a kezelőorvos kellőképpen mérlegelte a terápia előny/kockázat arányát.
A készítmény gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatását nem vizsgálták. Nemkívánatos hatások (pl. allergiás reakciók, szédülés, convulsiók) azonban előfordulhatnak, melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (lásd 4.8pont).
A leggyakrabban észlelt gyógyszermellékhatások a hasmenés, a hányinger és a hányás.
A klinikai vizsgálatokból és a Curam készítmények forgalomba hozatalát követő megfigyelésekből származó gyógyszermellékhatások a MedDRA szervrendszerek szerinti csoportosítás alapján, az alábbiakban kerülnek felsorolásra.
A nemkívánatos hatások gyakoriság szerinti besorolására az alábbi kifejezések szolgálnak.
Nagyon gyakori (≥1/10)
Gyakori (≥1/100 – <1/10)
Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100)
Ritka (≥1/10000 – <1/1000)
Nagyon ritka (<1/10000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | |
| Mucocutan candidiasis | Gyakori |
| A nem érzékeny mikroorganizmusok elszaporodása | Nem ismert |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | |
| Reverzibilis leukopenia (beleértve a neutropeniát) | Ritka |
| Thrombocytopenia | Ritka |
| Reverzibilis agranulocytosis | Nem ismert |
| Haemolyticus anaemia | Nem ismert |
| Megnyúlt vérzési idő és protrombinidő1 | Nem ismert |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | |
| Kounis-szindróma | Nem ismert |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek10 | |
| Angioneurotikus oedema | Nem ismert |
| Anaphylaxia | Nem ismert |
| Szérumbetegséghez hasonló tünetcsoport | Nem ismert |
| Túlérzékenységi vasculitis | Nem ismert |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | |
| Szédülés | Nem gyakori |
| Fejfájás | Nem gyakori |
| Reverzibilis hiperaktivitás | Nem ismert |
| Convulsiók2 | Nem ismert |
| Asepticus meningitis | Nem ismert |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| Hasmenés | Nagyon gyakori |
| Hányinger3 | Gyakori |
| Hányás | Gyakori |
| Emésztési zavarok | Nem gyakori |
| Antibiotikum-terápiával összefüggő colitis4 | Nem ismert |
| Fekete szőrös nyelv | Nem ismert |
| Gyógyszer okozta enterocolitis szindróma | Nem ismert |
| Akut pancreatitis | Nem ismert |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | |
| A GOT- és/vagy a GPT-szint emelkedése5 | Nem gyakori |
| Hepatitis6 | Nem ismert |
| Cholestaticus icterus6 | Nem ismert |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei7 | |
| Bőrkiütés | Nem gyakori |
| Pruritus | Nem gyakori |
| Urticaria | Nem gyakori |
| Erythema multiforme | Ritka |
| Stevens–Johnson-szindróma | Nem ismert |
| Toxicus epidermalis necrolysis | Nem ismert |
| Bullosus exfoliativ dermatitis | Nem ismert |
| Akut generalizált exanthemás pustulosis (AGEP)9 | Nem ismert |
| Eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakció (DRESS szindróma) | Nem ismert |
| Szimmetrikus, gyógyszer okozta intertriginosus flexuralis exanthema (SDRIFE, pávián-szindróma) | Nem ismert |
| Lineáris IgA-betegség | Nem ismert |
| Vese-és húgyúti betegségek és tünetek | |
| Interstitialis nephritis | Nem ismert |
| Crystalluria8 (beleértve az akut vesekárosodást) | Nem ismert |
| 1Lásd 4.4 pont. 2Lásd 4.4 pont. 3A hányinger többnyire nagy per os dózisok esetén jelentkezik. Amennyiben gyomor-bél panaszok jelentkeznek, azok enyhíthetők a Curam DUO filmtabletta étkezés közben történő alkalmazásával. 4Beleértve a pseudomembranosus colitist és a haemorrhagiás colitist is (lásd 4.4 pont). 5A GOT- és/vagy GPT-szint mérsékelt emelkedését figyelték meg béta-laktám típusú antibiotikumokkal kezelt betegeknél, de ezen megfigyelések klinikai jelentősége még nem tisztázott. 6 Ezeket a tüneteket egyéb penicillinekkel és cefalosporinokkal kapcsolatban figyelték meg (lásd 4.4 pont). 7Ha bármilyen túlérzékenységi dermatitises reakció lép fel, a kezelést abba kell hagyni (lásd 4.4 pont). 8Lásd 4.9 pont. 9Lásd 4.4 pont. 10Lásd 4.3 és 4.4 pont. | |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A túladagolás jelei és tünetei
Gastrointestinalis tünetek, valamint a víz- és elektrolit-háztartás zavarai jelentkezhetnek. Amoxicillin crystalluria kialakulását figyelték meg, amely néhány esetben veseelégtelenséghez vezetett (lásd 4.4pont).
Convulsiók előfordulhatnak vesekárosodásban szenvedő vagy nagy dózisokkal kezelt betegeknél.
Az amoxicillin hólyagkatéterben való lerakódásáról számoltak be, elsősorban nagy dózisok intravénás alkalmazása után. A katéterek átjárhatóságát rendszeresen ellenőrizni kell (lásd 4.4pont).
A mérgezés kezelése
Gastrointestinalis tünetek esetén tüneti kezelés alkalmazható, a víz- és elektrolit-háztartás egyensúlyát figyelemmel kell kísérni.
Az amoxicillin/klavulánsav hemodialízissel eltávolítható a keringésből.
Farmakológiai tulajdonságok - CURAM 875 MG/125 MG
Farmakoterápiás csoport: Antibakteriális szerek szisztémás alkalmazásra; béta-laktám antibakteriális szerek, penicillinek, penicillinek kombinációi, beleértve a béta-laktamáz-inhibitorokat
ATC-kód: J01CR02
Hatásmechanizmus
Az amoxicillin félszintetikus penicillin (béta-laktám antibiotikum), mely a bakteriális peptidoglikán-bioszintézis folyamatában egy vagy több enzimet gátol (ezeket gyakran penicillin-kötő fehérjének – penicillin-binding protein, PBP – nevezik). A peptidoglikán a bakteriális sejtfal szerkezetének fontos része, és a peptidoglikán-szintézis gátlása gyengíti a sejtfalat, amit rendszerint a sejt lízise és a baktérium pusztulása követ.
Az amoxicillin érzékeny a rezisztens baktériumok által termelt béta-laktamázok bontó hatására, így önmagában az amoxicillinnek a hatásspektrumába az ilyen enzimeket termelő mikroorganizmusok nem tartoznak bele.
A klavulánsav a penicillinekkel szerkezetileg rokon béta-laktám, és egyes béta-laktamáz enzimek inaktiválásával akadályozza meg az amoxicillin inaktiválódását. A klavulánsav önmagában nem fejt ki klinikailag előnyös antibakteriális hatást.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés
Az amoxicillin hatásosságát meghatározó legfontosabb tényező az, hogy a szérumkoncentráció mennyi ideig haladja meg a minimális gátló koncentrációt (t>MIC).
Rezisztenciamechanizmusok
Az amoxicillin/klavulánsavval szembeni rezisztencia két fő mechanizmusa:
-
Olyan bakteriális béta-laktamázok általi inaktiválás, melyeket a klavulánsav nem gátol, ideértve a B, C és D osztályt is.
-
A penicillin-kötő fehérjék (PBP) megváltozása, ami csökkenti az antibakteriális szer célpont iránti affinitását.
A baktériumok impermeabilitása és az effluxpumpa-mechanizmusok okozhatják vagy segíthetik a bakteriális rezisztencia kialakulását, különösen a Gram-negatív baktériumok esetében.
Érzékenységi vizsgálat határértékei
A European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) az amoxicillin/klavulánsav vonatkozásában megállapította az érzékenységi vizsgálathoz a MIC (minimális gátló koncentráció) értelmezési kritériumait, amelyek felsorolása itt található:
https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
A rezisztencia előfordulási gyakorisága egyes fajok esetében földrajzilag és időben változhat, és ajánlott beszerezni a rezisztenciára vonatkozó helyi adatokat, különösen akkor, amikor súlyos fertőzéseket kezelnek. Szükség esetén szakértő tanácsát kell kérni, ha a rezisztencia helyi előfordulása olyan mértékű, hogy a szer hatása legalábbis bizonyos fertőzésekben, megkérdőjelezhető.
| Általában érzékeny fajok |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusokEnterococcus faecalisGardnerella vaginalisStaphylococcus aureus (meticillin-érzékeny)£ Koaguláz-negatív Staphylococcusok (meticillin-érzékeny) Streptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniae1Streptococcus pyogenes és egyéb béta-haemolyticus Streptococcusok Streptococcus viridans csoport Aerob Gram-negatív mikroorganizmusokCapnocytophaga spp. Eikenella corrodensHaemophilus influenzae2Moraxella catarrhalisPasteurella multocidaAnaerob mikroorganizmusokBacteroides fragilisFusobacterium nucleatumPrevotella spp. |
| Fajok, melyek esetében a szerzett rezisztencia probléma lehet |
| Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusokEnterococcus faecium$Aerob Gram-negatívmikroorganizmusokEscherichia coliKlebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniaeProteus mirabilisProteus vulgaris |
| Eredendően rezisztens mikroorganizmusok |
| Aerob Gram-negatívmikroorganizmusokAcinetobacter sp. Citrobacter freundiiEnterobacter sp. Legionella pneumophilaMorganella morganiiProvidencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophiliaEgyéb mikroorganizmusokChlamydophila pneumoniaeChlamydophila psittaciCoxiella burnettiMycoplasma pneumoniae |
| $ Természetes mérsékelt érzékenység, szerzett rezisztenciamechanizmus hiányában. £ Minden meticillin-rezisztens Staphylococcus rezisztens az amoxicillin-klavulánsavval szemben is. 1 Azok a Streptococcus penumoniae törzsek, amelyek rezisztensek a penicillinnel szemben, nem kezelhetők ezzel az amoxicillin/klavulánsav készítménnyel (lásd 4.2 és 4.4 pont). 2 Csökkent érzékenységű törzsekről – amelyek 10%‑nál nagyobb gyakorisággal fordultak elő – számoltak be néhány EU tagországban. |
Felszívódás
Az amoxicillin és a klavulánsav vizes oldatban fiziológiás pH-nál teljes mértékben disszociál. Per os adva mindkét hatóanyag gyorsan és jól felszívódik. Az amoxicillin/klavulánsav bevétele az étkezés megkezdésekor ajánlott az optimális felszívódás érdekében. Per os alkalmazást követően az amoxicillin és a klavulánsav biohasznosulása közel 70%. Mindkét hatóanyagnak hasonló a plazmaprofilja, és a plazma-csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő (tmax) mindkét esetben kb. 1óra.
Az alábbi farmakokinetikai eredményeket egy olyan vizsgálatból nyerték, amelyben az egészséges önkéntesek csoportjai az amoxicillin/klavulánsavat (naponta kétszer 875mg/125mg tablettában) éhgyomorra kapták.
| Farmakokinetikai átlagértékek (±szórás) | ||||||
| Alkalmazott hatóanyag(ok) | Dózis | Cmax | tmax* | AUC(0-24h) | t1/2 | |
| (mg) | (µg/ml) | (óra) | (µg×óra/ml) | (óra) | ||
| Amoxicillin | ||||||
| AMX/CA 875mg/125mg | 875 | 11,64 ±2,78 | 1,50 (1,0–2,5) | 53,52 ±12,31 | 1,19 ±0,21 | |
| Klavulánsav | ||||||
| AMX/CA 875mg/125mg | 125 | 2,18 ±0,99 | 1,25 (1,0–2,0) | 10,16 ±3,04 | 0,96 ±0,12 | |
| AMX – amoxicillin, CA – klavulánsav *Medián (tartomány) | ||||||
Az amoxicillin és a klavulánsav amoxicillin/klavulánsav kombinációval elért szérumkoncentrációja hasonló ahhoz, ami azonos amoxicillin-, illetve klavulánsav-dózis per os adása után alakul ki.
Eloszlás
A plazmában található összes klavulánsav kb. 25%-a és a plazmában található összes amoxicillin 18%-a kötődik fehérjéhez. A látszólagos eloszlási térfogat 0,3-0,4l/ttkg körül van az amoxicillin, és kb. 0,2l/ttkg a klavulánsav esetében.
Intravénás alkalmazást követően mind az amoxicillint, mind a klavulánsavat kimutatták az epehólyagban, a hasi szervek szöveteiben, a bőrben, a zsír- és az izomszövetben, továbbá a synovialis és a peritonealis folyadékban, az epében és a gennyben. Az amoxicillin nem penetrál kellő mértékben a cerebrospinalis folyadékba.
Állatkísérletek alapján jelentősebb szöveti halmozódásra utaló adat nincs egyik hatóanyag esetében sem. Az amoxicillin, mint a legtöbb penicillin, kimutatható az anyatejben. Nyomokban a klavulánsav is kimutatható az anyatejben (lásd 4.6 pont).
Mind az amoxicillin, mind a klavulánsav átjut a placentán (lásd 4.6 pont).
Biotranszformáció
Az amoxicillin részben a vizelettel ürül, a kezdő dózis 10‑25%-ának megfelelő mennyiségű inaktív penicillinsav formájában. A klavulánsav embernél jelentős mértékben metabolizálódik, és a vizelettel, a széklettel, valamint szén-dioxid formájában kilégzés útján távozik.
Elimináció
Az amoxicillin főként a vesén keresztül választódik ki, ugyanakkor a klavulánsav renalis és nemrenalis úton egyaránt ürül.
Egészséges egyéneknél az amoxicillin/klavulánsav átlagos eliminációs felezési ideje megközelítőleg 1óra, az átlagos teljes clearance pedig kb. 25l/óra. Az amoxicillinnek megközelítőleg 60-70%-a, a klavulánsavnak kb. 40-65%-a ürül változatlan formában a vizelettel, egyetlen 250mg/125mg-os vagy 500mg/125mg-os amoxicillin/klavulánsav tabletta alkalmazását követő első 6 órán belül. Különböző vizsgálatokban az amoxicillin 50-85%‑a és a klavulánsav 27-60%‑a ürült a vizelettel 24 óra alatt. A klavulánsav legnagyobb része az alkalmazást követő első 2 órában eliminálódik.
Probenecid és amoxicillin együttes adása késlelteti az amoxicillin kiválasztódását, de nem nyújtja meg a klavulánsav renalis kiválasztását (lásd 4.5pont).
Életkor
Az amoxicillin eliminációs felezési ideje 3 hónapos és 2 éves életkor közötti kisgyermekeknél hasonló az ennél idősebb gyermekek és serdülők, valamint a felnőttek esetében észlelt értékekhez. Nagyon fiatal gyermekek esetében – ideértve a koraszülött csecsemőket is – az alkalmazás gyakorisága a születés utáni első héten nem haladhatja meg a napi kétszeri alkalmazást, a kiválasztódás renalis útvonalának éretlensége miatt. Mivel időseknél gyakoribb a vesekárosodás, a dózist körültekintően kell kiválasztani, és előnyös lehet a veseműködés monitorozása.
Nemek közötti különbségek
Egészséges férfiaknak és nőknek az amoxicillin/klavulánsavat per os adva, a vizsgált személyek neme jelentős mértékben nem befolyásolta sem az amoxicillin, sem a klavulánsav farmakokinetikáját.
Vesekárosodás
Az amoxicillin/klavulánsav teljesszérum-clearance-e a veseműködés csökkenésével arányosan csökken. A gyógyszer-clearance csökkenése kifejezettebb az amoxicillin, mint a klavulánsav esetében, mivel az amoxicillin nagyobb arányban választódik ki a vesén keresztül. Ezért vesekárosodás esetén olyan adagolást kell választani, amely megakadályozza az amoxicillin nemkívánatos felhalmozódását, de ugyanakkor biztosítja a megfelelő klavulánsav-szintet (lásd 4.2 pont).
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél a készítmény fokozott elővigyázatossággal adható, a májfunkció rendszeres ellenőrzése mellett.
Gyógyszerészeti jellemzők - CURAM 875 MG/125 MG
vízmentes kolloid szilícium-dioxid
magnézium-sztearát (E572)
talkum
povidon K 25
mikrokristályos cellulóz
kroszkarmellóz-nátrium
trietil-citrát
etilcellulóz
nátrium-lauril-szulfát
cetil-alkohol
hipromellóz
talkum
titán-dioxid (E171)
6 db, 8 db, 10 db, 12 db, 14 db, 15 db, 16 db, 20 db, 21 db, 40 db, 50 db, 100 db vagy 500db filmtabletta Al/PE//PE/Al fóliacsíkban és dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.