CUTAQUIG 165 MG/ML OLDATOS INJEKCIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - CUTAQUIG 165 MG/ML
Szubsztitúciós terápia (immunglobulun-pótlás) felnőtteknél, gyermekeknél és serdülőknél (0-betöltött 18életév) az alábbi esetekben:
-
Csökkent antitesttermeléssel járó, primer immunhiány‑ (primary immunodeficiency, PID) szindrómákban (lásd 4.4pont).
-
Szekunder immunhiányos állapotokban (secondary immunodeficiency, SID) olyan betegek esetében, akik súlyos vagy visszatérő fertőzésekben szenvednek, antimikrobás kezelésük hatástalan, és vagy igazolt specifikus antitestválasz-elégtelenségben (proven specific antibody failure, PSAF)* szenvednek vagy szérum IgG-szintjük <4g/l.
*PSAF = az IgG-antitestszint pneumococcus poliszacharid és polipeptid antigén vakcinák hatására bekövetkező legalább 2-szeres emelkedésnek elmaradása.
A szubsztitúciós kezelést az immunhiányos állapotok kezelésében jártas orvos felügyelete alatt kell elkezdeni és monitorozni.
Adagolás
A dózis és az adagolási rend a javallattól függ.
Szubsztitúciós terápia
A gyógyszert subcutan kell beadni.
Szubsztitúciós terápia esetén szükség lehet az adagolás egyénre szabott módosítására az adott betegnél tapasztalt farmakokinetikai és klinikai válasz alapján.
A Cutaquig rendszeres időközönként adható, akár naponta, akár minden második héten.
A következő adagolási rendek útmutatóul szolgálnak.
Szubsztitúciós terápia (a 4.1 pontban meghatározott) primer immunhiányos szindrómák esetén
Az adagolási renddel legalább 5–6g/l-es IgG-völgykoncentrációt kell elérni (a következő infúzió előtt mérve), és a cél az életkornak megfelelő szérum IgG‑referenciatartomány elérése. Legalább 0,2‑0,5g/testtömegkilogrammos (1,2‑3,0ml/ttkg) telítő dózis alkalmazására lehet szükség. Lehetséges, hogy ezt több napra kell elosztani úgy, hogy a maximális napi dózis 0,1‑0,15g/ttkg legyen.
A dinamikus egyensúlyi IgG‑szintek elérése után ismételt időközönként fenntartó adagokat kell adni egy hozzávetőleges 0,4‑0,8g/ttkg‑os (2,4‑4,8ml/ttkg) kumulatív havi adag eléréséig. Szükség esetén minden egyes adagot anatómiailag eltérő helyre kell beadni.
A völgykoncentrációkat fertőzés előfordulása kapcsán mérni és értékelni kell. A fertőzés előfordulási gyakoriságának csökkentése érdekében szükséges lehet az adag növelése és magasabb völgykoncentrációk elérésének kitűzése.
Szubsztitúciós terápia (a 4.1 pontban meghatározott) szekunder immunhiányos állapotok esetén
Az ismétlődő időközönként (körülbelül hetente egyszer) beadott ajánlott adag célja a 0,2–0,4 g/ttkg (1,2–2,4 ml/ttkg) nagyságrendű havi kumulatív adag elérése. Lehet, hogy minden egyes adagot különböző anatómiai helyekre kell beadni.
Az IgG völgykoncentrációit a fertőzés előfordulási gyakoriságával összefüggésben kell mérni és értékelni. Az adagot szükség szerint módosítani kell a fertőzésekkel szembeni optimális védelem elérése érdekében, és az adag növelésére lehet szükség olyan betegeknél, akiknél a fertőzés perzisztens; az adag csökkentése megfontolható, ha a beteg fertőzésmentes marad.
Gyermekek és serdülők
Gyermekeknél és serdülőknél (0-betöltött 18életév) az adagolás nem különbözik a felnőttekétől, ugyanis az adagolás mindegyik javallat esetén a testtömegen alapul, és módosítása a szubsztitúciós terápia javallataiban a klinikai kimenetel alapján történik.
Idősek
Mivel az adagot a testtömeg alapján kell meghatározni és a fenti állapotok klinikai kimenetele alapján kell módosítani, időseknél az adag nem különbözik a 18‑65éves egyéneknél alkalmazott adagtól. A klinikai vizsgálatokban 17olyan betegnél értékelték a Cutaquig‑et, akik 65évesnél idősebbek voltak. A kívánt szérum IgG‑szintek eléréséhez nem volt szükség különleges dóziselőírásokra.
Az alkalmazás módja
Kizárólag subcutan alkalmazásra.
Subcutan infúzió otthoni kezelés során: a kezelést a betegek otthoni kezelésének irányításában jártas szakorvosnak kell elindítania és monitoroznia. A beteget és/vagy a gondozót meg kell tanítani az infúziós készülék használatára, az infúziós technikákra, az aszeptikus eljárás szabályaira, a kezelési napló vezetésére, valamint a súlyos mellékhatások felismerésére és az ilyen esetben szükséges teendőkre.
A Cutaquig beadható például a hasba, a combba, a felkarba és a csípő lateralis részére.
Az infúzió sebessége
Egy adott helyre adandó infúzió sebessége és térfogata a beteg toleranciájától függ.
Beadási helyenként 15ml/órás kezdő beadási sebesség alkalmazása javasolt azon betegeknél, akik korábban nem kaptak SCIg‑kezelést. A már SCIg‑kezelésben részesülő, és Cutaquig‑re váltó betegeknél a korábban alkalmazott beadási sebességet javasolt alkalmazni az első infúziók beadásakor. A későbbi infúzióknál, amennyiben a beteg jól tolerálja (lásd 4.4pont), az infúzió sebessége beadási helyenként körülbelül 10ml/órával növelhető 2‑4hetente a felnőtteknél (≥40kg), illetve legfeljebb 10ml/órával 4hetente a gyermekeknél (<40kg) (lásd 5.1pont).
Ezt követően, ha a beteg jól tolerálja a maximális sebességgel beadott teljes dózisú kezdő infúziókat az egyes beadási helyeken, meg lehet fontolni a későbbi infúziók sebességének megnövelését a beadási helyenkénti 67,5ml/órás maximális sebességig felnőtteknél, illetve beadási helyenkénti 25ml/órás sebességig gyermekeknél (lásd 5.1pont).
Egyszerre több infúziós eszköz is használható.
Az infúzió térfogata beadási helyenként
Az adott helyre infundált készítmény mennyisége változó. Csecsemőknél és gyermekeknél az infúzió beadási helye 5‑15ml‑enként változtatható. Felnőtteknél 30ml‑t meghaladó adagokat kell elosztani a beteg kívánsága szerint. Az infúzió beadási helyeinek száma vonatkozásában nincs korlátozás. Az infúzió beadási helyeinek legalább 5 cm-es távolságra kell lenniük egymástól.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 4.4pont).
A Cutaquig‑et tilos intravascularisan beadni.
Súlyos thrombocytopenia és a haemostasis egyéb zavarai esetén intramuscularisan is tilos beadni.
Kifejezetten ajánlott, hogy minden alkalommal, amikor egy betegnek Cutaquig-et adnak be, dokumentálják a készítmény nevét és gyártási számát, hogy rendelkezésre álljon egy nyilvántartás a betegnek beadott készítmény gyártási számáról.
Ez a gyógyszer segédanyagként legfeljebb 90mg maltózt tartalmaz milliliterenként. A maltóz vércukorszint meghatározási tesztekkel mutatott kölcsönhatása tévesen emelkedett vércukorszintet jelző értékeket eredményezhet, melynek indokolatlan inzulinadás lehet a következménye, ami életveszélyes hypoglykaemiát és halált idézhet elő. Másrészt a valós hypoglykaemia esetei kezeletlenül maradhatnak, ha a hypoglykaemiás állapotot az emelkedett vércukorszintet mutató téves értékek elfedik (lásd 4.5pont). Az akut veseelégtelenségre vonatkozó információkat lásd alább.
A Cutaquig kizárólag subcutan alkalmazandó. Ha a Cutaquig‑et véletlenül érbe adják be, a betegnél sokk léphet fel.
A 4.2pontban leírt ajánlott infúziós sebességet szigorúan be kell tartani. A betegeket az infúzió ideje alatt mindvégig szoros monitorozás alatt kell tartani, és gondosan oda kell figyelni az esetleges tünetek kialakulására.
Bizonyos mellékhatások gyakrabban jelentkezhetnek humán normál immunglobulin‑kezelésben első ízben részesülő betegeknél, illetve – ritka esetben – akkor, ha a beteg más humán normál immunglobulin-készítmény alkalmazásáról tér át, vagy ha az előző infúzió óta hosszú idő telt el.
A lehetséges szövődmények gyakran elkerülhetők a következő módon:
-
a készítményt első alkalommal lassan kell beadni (lásd 4.2pont).
-
az infúzió beadása alatt mindvégig biztosítani kell a beteg gondos monitorozását az esetleges tünetek kialakulása tekintetében. Különösen a humán normál immunglobulin‑kezelésben első ízben részesülő, a más immunglobulin‑készítmény alkalmazásáról áttérő, illetve az infúziót hosszabb idő óta nem kapó betegeket kell ellenőrizni az első infúzió alatt és az azt követő órában az esetleges mellékhatások tüneteinek észlelése érdekében.
Az összes többi beteget a beadást követően legalább 20percig megfigyelés alatt kell tartani.
Mellékhatások jelentkezése esetén csökkenteni kell a beadás sebességét, vagy le kell állítani az infúziót. Allergiás vagy anaphylaxiás típusú reakciók gyanúja esetén azonnal le kell állítani a befecskendezést. A szükséges kezelés a mellékhatás jellegétől és súlyosságától függ.
Sokk esetén a sokk kezelésére vonatkozó érvényes protokoll szerint kell eljárni.
Túlérzékenység
A valódi allergiás reakciók ritkák. Különösen anti‑IgA antitestekkel rendelkező betegeknél fordulhatnak elő, akiket ezért különösen óvatosan kell kezelni. Azoknál az anti‑IgA antitestekkel rendelkező betegeknél, akiknél a subcutan IgG készítmények adása az egyetlen megmaradt lehetőség, a Cutaquig‑kezelést kizárólag szoros orvosi felügyelet mellett szabad elvégezni.
A humán normál immunglobulin ritka esetben anaphylaxiás reakcióval kísért vérnyomásesést okozhat olyan betegeknél is, akik az előző humán normál immunglobulin-kezelést tolerálták.
Thromboembolia
Immunglobulinok alkalmazása kapcsán előfordultak artériás és vénás thromboemboliás szövődmények, köztük myocardialis infarctus, stroke, mélyvénás thrombosis és tüdőembólia. Immunglobulinok alkalmazása előtt a betegeket megfelelően hidrálni kell. Fokozott óvatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknél eleve fennállnak a thromboticus események kockázati tényezői (például idősebb életkor, hypertonia, diabetes mellitus és a kórelőzményben szereplő vascularis betegség vagy thromboticus epizódok, szerzett vagy örökölt thrombophiliás rendellenességek, tartós immobilizáció, súlyos hypovolaemia, a vér viszkozitását növelő betegségek).
A betegeket tájékoztatni kell a thromboemboliás szövődmények kezdeti tüneteiről (például légszomj, végtagfájdalom és -duzzanat, neurológiai góctünetek és mellkasi fájdalom), és fel kell hívni a figyelmüket arra, hogy ezen tünetek jelentkezésekor azonnal forduljanak kezelőorvosukhoz.
Asepticus meningitis szindróma (AMS)
Subcutan immunglobulin‑kezelés kapcsán asepticus meningitis szindróma előfordulásáról számoltak be. A tünetek általában az immunglobulin-kezelés utáni néhány órán belül, esetleg 2napon belül jelentkeznek. Az immunglobulin‑kezelés leállítása néhány napon belül az AMS maradványtünetek nélküli remisszióját eredményezheti.
A betegeket tájékoztatni kell az első tünetekről, amelyek közé a következők tartoznak: erős fejfájás, nyakmerevség, álmosság, láz, fénykerülés, hányinger és hányás.
Veseműködési zavar/veseelégtelenség
Súlyos renális mellékhatásokról számoltak be immunglobulin-kezelésben részesülő betegeknél, különösen a szacharóz tartalmú készítmények kapcsán (a Cutaquig nem tartalmaz szacharózt). Ezek közé tartozik az akut veseelégtelenség, az akut tubularis necrosis, a proximalis tubularis nephropathia és az ozmotikus nephrosis. A vesét érintő szövődmények kockázatát fokozó tényezők közé tartozik többek között az eleve fennálló veseelégtelenség, a diabetes mellitus, a hypovolaemia, a nephrotoxicus gyógyszerek egyidejű alkalmazása, a 65év feletti életkor, a hyperviscositás és a paraproteinaemia.
Hemolízis
Az IgG-készítmények vércsoport-antitesteket tartalmazhatnak, amelyek hemolizinként viselkedhetnek, és a vörösvértestek immunglobulinnal való in vivo bevonását idézhetik elő, pozitív direkt antiglobulin (Coombs) teszteredményt okozva, illetve ritkán hemolízist okozhatnak.
Az immunglobulin készítményt kapó személyeket a hemolízis klinikai jelei és tünetei szempontjából figyelemmel kell kísérni.
Nátriumtartalom
Ez a gyógyszer 33,1mg nátriumot tartalmaz 48ml‑es injekciós üvegenként és 13,8mg‑ot 20ml‑es injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2g nátriumbevitel 1,7%‑ának, illetve 0,7%‑ának felnőtteknél.
Szerológiai vizsgálatokra gyakorolt zavaró hatás
Immunglobulin befecskendezése után a beteg vérébe passzív módon bevitt különböző antitestek szintjének átmeneti megemelkedése a szerológiai vizsgálatok álpozitív eredményét okozhatja.
Vörösvértest-antigénekhez (pl. A, B, D) kötődő antitestek passzív átvitele befolyásolhatja bizonyos vörösvértest-antigén szerológiai vizsgálatok, például a direkt antiglobulinteszt (DAT, direkt Coombs‑teszt) eredményét.
Átvihető ágensek
Az emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazásából eredő fertőzések megelőzésére szolgáló standard eljárások közé tartozik a donorok szelektálása, az egyes donoroktól levett anyagok és a plazmakeverékek (poolok) specifikus infekciós markerekre történő szűrése, valamint a vírusok inaktiválására/eltávolítására irányuló hatékony lépések beiktatása a gyártási eljárásba. Mindezek ellenére az emberi vérből illetve plazmából előállított gyógyszerek alkalmazása esetén a fertőző ágensek átvitelének lehetősége nem zárható ki teljes mértékben. Ez az ismeretlen vagy újonnan felbukkanó vírusokra és más kórokozókra is vonatkozik.
Az alkalmazott eljárások hatékonynak tekinthetők a burokkal rendelkező vírusok, például a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitisB vírus (HBV) és a hepatitisC vírus (HCV) ellen.
Az eljárások a burokkal nem rendelkező vírusok, mint például a hepatitisA vírus (HAV) és a parvovírusB19 ellen korlátozott mértékben lehetnek hatékonyak.
Megnyugtató klinikai bizonyítékok állnak rendelkezésre arról, hogy immunglobulinokkal nem vihető át a hepatitisA, illetve parvovírusB19, és az is feltételezhető, hogy az antitesttartalom nagyban hozzájárul a vírusbiztonsághoz.
Gyermekek és serdülők
A felsorolt figyelmeztetések és óvintézkedések felnőttekre és gyermekekre egyaránt vonatkoznak.
Élő, attenuált vírust tartalmazó vakcinák
Immunglobulin adása után legalább 6héten, legfeljebb 3hónapon keresztül gyengébb lehet az élő, attenuált vírust tartalmazó vakcinák – például a kanyaró, rubeola, mumps és varicella – hatásossága. A gyógyszer beadása után 3hónapnak kell eltelnie, mielőtt élő, attenuált vírust tartalmazó vakcinát adnak be a betegnek. Kanyaróoltás esetében ez a csökkent hatás akár 1évig is tarthat.
Ezért kanyaróoltásban részesülő betegeknél a szervezet antitest státuszát ellenőrizni kell.
Vércukorszint meghatározás
A Cutaquig maltózt tartalmaz, amelyet a vércukor meghatározási rendszerek bizonyos típusai tévesen glükózként értelmeznek. Az emelkedett glükózszintet mutató téves értékek lehetősége miatt diabeteses betegeknél a vércukorszint vizsgálatára vagy monitorozására kizárólag olyan meghatározási rendszereket szabad alkalmazni, amelyek glükózra specifikusak.
Gyermekek és serdülők
A felsorolt interakciók felnőttekre és gyermekekre egyaránt vonatkoznak.
Terhesség
A gyógyszer humán terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságát kontrollos klinikai vizsgálatokban nem igazolták, ezért terhes nőknek és szoptató anyáknak csak fokozott körültekintéssel adható. Az immunglobulin készítmények igazoltan átjutnak a méhlepényen, a harmadik trimeszterben fokozott mértékben. Az immunglobulinokkal kapcsolatos klinikai tapasztalatok alapján a terhesség lefolyására, a magzatra vagy az újszülöttre nézve káros hatások nem várhatók.
Szoptatás
Az immunglobulinok kiválasztódnak az anyatejbe, és hozzájárulhatnak az újszülött védelméhez a nyálkahártyán keresztül behatoló kórokozókkal szemben.
Termékenység
Az immunglobulinokkal kapcsolatos klinikai tapasztalatok alapján a termékenységre nézve káros hatások nem várhatók.
A Cutaquig alkalmazásával járó bizonyos mellékhatások gyengíthetik a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azoknak a betegeknek, akik a kezelés során mellékhatásokat észlelnek, meg kell várniuk ezek megszűnését, mielőtt gépjárművet vezetnének vagy gépeket kezelnének.
A biztonságossági profil összefoglalása
Esetenként előfordulhatnak olyan mellékhatások, mint a hidegrázás, fejfájás, szédülés, láz, hányás, allergiás reakciók, hányinger, arthralgia, alacsony vérnyomás és mérsékelt deréktáji fájdalom.
A humán normál immunglobulinok ritka esetekben hirtelen vérnyomásesést, elszigetelt esetekben pedig anaphylaxiás sokkot idézhetnek elő akkor is, ha a beteg a korábbi alkalmazáskor nem mutatott túlérzékenységet.
Helyi reakciók az infúzió beadásának helyén: duzzanat, fájdalom, bőrpír, induratio, lokális melegség, viszketés, suffusio és kiütés, melyek gyakran jelentkeznek. E reakciók gyakorisága a kezelés folytatásával általában csökken.
Az átvihető ágensekre vonatkozó, biztonsággal kapcsolatos tudnivalókat illetően lásd a 4.4pontot.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A Cutaquig PID‑ben szenvedő betegekre vonatkozó klinikai biztonságossági adatai a pivotális, nyílt elrendezésű, egykarú, prospektív, multicentrikus, III.fázisú vizsgálatból (n=75, 4462infúzió), a prospektív, nyílt elrendezésű, egykarú, multicentrikus III.fázisú kiterjesztéses vizsgálatból (n=27, 2777infúzió), valamint a nyílt elrendezésű, háromkarú, multicentrikus III.fázisú vizsgálatból (n=64, 1338infúzió) származnak.
Az alábbiakban bemutatott táblázat a MedDRA szervrendszeri kategóriák szerint készült (szervrendszeri osztály és preferált kifejezés).
A betegenkénti gyakoriságok értékelése az alábbi kategóriák szerint történt: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
A mellékhatások betegenkénti és infúziónkénti gyakorisága a Cutaquig‑gel végzett klinikai vizsgálatokban:
| MedDRA szervrendszeri kategória | Mellékhatás | Gyakoriság/infúzió | Gyakoriság/beteg |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás Szédülés | Nem gyakori Ritka | Gyakori Nem gyakori |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Hányinger Haspuffadás Hasi fájdalom Hányás Öklendezés | Nem gyakori Ritka Ritka Ritka Ritka | Gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Nem gyakori |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Hypertransaminasaemia | Ritka | Nem gyakori |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Bőrkiütés Bőrreakció | Ritka Ritka | Nem gyakori Nem gyakori |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Myalgia Arthralgia | Ritka Ritka | Gyakori Nem gyakori |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Az injekció beadásának helyén jelentkező reakció Láz Hidegrázás Fáradékonyság Mellkasi diszkomfortérzés Influenzaszerű betegség Rossz közérzet Fájdalom | Nagyon gyakori Ritka Ritka Nem gyakori Ritka Ritka Ritka Ritka | Nagyon gyakori Gyakori Gyakori Gyakori Nem gyakori Nem gyakori Nem gyakori Nem gyakori |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Szabad hemoglobin jelenléte Pozitív Coombs‑teszt Csökkent haptoglobinszint Emelkedett haemoglobinszint Emelkedett kreatininszint a vérben | Ritka Ritka Ritka Ritka Ritka | Gyakori Nem gyakori Nem gyakori Nem gyakori Nem gyakori |
A Cutaquig forgalomba hozatali engedélyezését követő alkalmazása során a következő mellékhatásokat azonosították. Mivel ezeket a mellékhatásokat egy bizonytalan méretű populáció önkéntesen jelenti be, nem mindig lehetséges megbízhatóan megbecsülni a gyakoriságukat vagy megállapítani, hogy van-e ok-okozati összefüggés a mellékhatás kialakulása és a gyógyszer-expozíció között.
Ez a lista nem tartalmazza a Cutaquig klinikai vizsgálataiban már bejelentett reakciókat:
| MedDRA szervrendszeri osztály | Mellékhatás (preferált kifejezés) |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Túlérzékenység (pl. erythema, urticaria) |
| Érbetegségek és tünetek | Thromboembolia, thrombosis (pl. mélyvénás thrombosis, cerebrovascularis történés), hypertonia |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Viszketés |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Hátfájás |
A következőkben felsorolt további mellékhatásokat a subcutan immunglobulin készítmények engedélyezése utáni alkalmazása kapcsán jelentették: arc oedema, tremor, sápadtság, bronchospasmus, dyspnoe, köhögés, hasmenés, kipirulás, melegérzet, fázás, asthenia, fájdalom az injekció beadásának helyén, torokszorító érzés, asepticus meningitis.
Gyermekek és serdülők
Gyermekeknél a mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága várhatóan megegyezik a felnőtteknél tapasztaltakkal.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - CUTAQUIG 165 MG/ML
Farmakoterápiás csoport: immunszérumok és immunglobulinok: immunglobulinok, normál humán, extravascularis alkalmazásra, ATC kód: J06BA01.
A humán normál immunglobulin főként immunglobulin‑G-t (IgG) tartalmaz, amelyben a fertőző ágensekkel szembeni antitestek széles spektruma megtalálható.
A humán normál immunglobulin az átlagpopulációban jelenlévő IgG-antitesteket tartalmazza. Rendszerint legalább 1000donációból származó, összegyűjtött humán plazmából állítják elő. Az immunglobulin‑G alosztályok eloszlása a természetes humán plazmán belüli eloszláshoz nagyon hasonló. A gyógyszer megfelelő adagokban alkalmazva helyreállíthatja a kórosan alacsony immunglobulin-G-szintet a normál tartományba.
Egy klinikai vizsgálatban összesen75, primer immunhiány szindrómában szenvedő vizsgálati alanyt (37felnőttet, 12kisgyermeket [≥2 és <6év között], 14idősebb gyermeket [≥6 és <12év között], 12serdülőt [≥12 és <17év között]) kezeltek Cutaquig‑gel, legfeljebb 64héten át.
A hetente beadott átlagos dózis betegenként 0,187g/ttkg volt a felnőtt betegek, 0,150 g/ttkg a kisgyermekek, 0,164 g/ttkg a nagyobb gyermekek és 0,170 g/ttkg a serdülők esetében. A vizsgálati alanyok összesen 4462, heti rendszerességgel adottCutaquig infúziót kaptak.
A klinikai vizsgálatok során a Cutaquig‑kezelésben részesülő vizsgálati alanyoknál sem a bevezető/kimosási szakaszban, sem a hatásosság értékelési időszakában nem jelentettek súlyos bakteriális fertőzéseket.
A Cutaquig‑et 38, primer immunhiányos betegségben szenvedő gyermek (26gyermek [2 és <12év közötti] és 12serdülő [12 és <16év közötti]) esetében vizsgálták. A kívánt szérum IgG‑szintek eléréséhez nem volt szükség a gyermekekre vonatkozó különleges dóziselőírásokra.
A kiterjesztéses vizsgálat egy prospektív, nyílt elrendezésű, egykarú, multicentrikus, III.fázisú biztonsági utánkövetési vizsgálat volt, amelybe 27,primer immunhiánnyal rendelkező alanyt (17felnőttet, 2kisgyermeket [≥2 és <6év között], 4idősebb gyermeket [≥6 és <12év között], 4serdülőt [≥12 és <17év között]) vontak be. 21alanyt először a pivotális vizsgálatban kezeltek, és 6alanyt vontak be újonnan. Az alanyok megfigyelését legfeljebb 4,5évig végezték azon alanyok esetében, akiket bevontak a pivotális vizsgálatba, és 12hónapig az új alanyoknál. Az alanyok hetente (25alany) vagy „minden második héten” ütemezéssel (2alany) kaptak Cutaquig‑et. Az infúzióban beadott Cutaquig átlagos tényleges dózisa betegenként 0,127g/ttkg volt kisgyermekeknél, 0,210g/ttkg idősebb gyermekeknél, 0,160g/ttkg serdülőknél és 0,166g/ttkg felnőtteknél. A vizsgálati alanyok összesen 2777 (2740heti és 37kétheti rendszerességű) infúziót kaptak. Egy súlyos bakteriális fertőzést jelentettek, melynek típusa bacteraemia/sepsis volt.
A Cutaquig biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatásosságának monitorozása érdekében egy prospektív, nyílt elrendezésű, háromkarú, multicentrikus, III.fázisú biztonsági utánkövetési vizsgálatba 64,primer immunhiánnyal rendelkező, 5és 74év közötti alanyt (59felnőttet, 1kisgyermeket [≥2 és <6év között], 2idősebb gyermeket [≥6 és <12év között], 2serdülőt [≥12 és <17év között]) vontak be.
A 4hetes stabilizálási időszak teljesítése után az alanyok beléptek a kezelési szakaszba 24hetes utánkövetéssel, és beosztották őket a 3kohorsz egyikébe:
-
Az 1.kohorszban felmérték a beadási helyenkénti megnövelt térfogatot, beadási helyenként legfeljebb 100ml értékkel.
-
A 2.kohorszban felmérték a beadási helyenkénti megnövelt infúziós áramlási sebességet, beadási helyenként legfeljebb 100ml/óra, illetve a pumpa által elérhető legnagyobb áramlási sebesség értékkel.
-
A 3.kohorszban felmérték a minden második héten beadott Cutaquig alkalmazását, a beteg testtömegfüggő (mg/ttkg) heti dózisa kétszeresének megfelelő adaggal.
A közös elsődleges végpont az összesIgG minimális szintjének összehasonlítása volt a heti infúziók és a minden második héten adott infúziók esetén, valamint a megnövelt infúziós térfogatok és megnövelt infúziós sebességek biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése az egyes infúziós helyeken és a minden második heti adagolásban.
A vizsgálati alanyok összesen 1338infúziót kaptak (386‑ot az 1.kohorszban, 396‑ot a 2.kohorszban és 556‑ot a 3.kohorszban). Az 1.kohorszban (n=15felnőtt) az átlagos maximálisan elért térfogat beadási helyenként 69,4ml volt, a legnagyobb térfogat beadási helyenként 108ml volt. Az alanyok egyharmada (5/15; 33,3%) elérte az engedélyezett maximális 100ml térfogat ≥90%‑át beadási helyenként, egy további harmada az engedélyezett maximumnak az 50% és <90%‑a közötti értéket, valamint egyharmada az engedélyezett maximum <50%‑át. Az elért áramlási sebesség mediánja vizsgálati alanyonként 56,9ml/óra volt, melynek tartománya 34,0ml/óra és 94,7ml/óra között volt.
A 2.kohorszban (n=15; 13felnőtt, 1nagyobb gyermek [≥6 és <12év között], 1serdülő [≥12 és <17év között]) az átlagos maximálisan elért áramlási sebesség beadási helyenként 42,1ml/óra volt, a legnagyobb áramlási sebesség beadási helyenként 67,5ml/óra volt. 73,3% a beadási helyenkénti engedélyezett 100ml/óra maximális áramlási sebesség <50%‑át érte el, a maradék 26,7% pedig az engedélyezett maximum 50% és 75%‑a közötti értéket. Az elért áramlási sebesség mediánja vizsgálati alanyonként 135,0ml/óra volt, melynek tartománya 51,4ml/óra és 192,0ml/óra között volt.
A 3.kohorszban (n=34; 31felnőtt, 1kisgyermek [≥2 és <6év között], 1idősebb gyermek [≥6 és <12év között], 1serdülő [≥12 és <17év között]) csökkenést figyeltek meg az átlagos (SD) összesIgG minimális szintjében a minden második heti adagolás mellett (9,927 [2,0146]g/l) a heti adagoláshoz képest (10,364 [1,9632]g/l) (p=0,0017; 1oldalas 97,5%‑os alsó konfidenciahatár [LCL]=–0,799). Az elért áramlási sebesség mediánja vizsgálati alanyonként 93,5ml/óra volt, melynek tartománya 24,3ml/óra és 145,9ml/óra között volt.
A beadott Cutaquig átlagos tényleges dózisa testtömegkilogrammonként 0,143g/ttkg volt az 1.kohorszban, 0,157g/ttkg a 2.kohorszban, és 0,256g/ttkg a 3.kohorszban.
A vizsgálat során nem jelentettek súlyos bakteriális fertőzést, és a súlyos bakteriális fertőzések teljes aránya 0,00 volt betegévenként (98%‑os CI felső határa [alternatív módszerrel] =0,135 [0,614 az 1.kohorszban, 0,602 a 2.kohorszban és 0,244 a 3.kohorszban]).
Gyermekek és serdülők
A farmakodinámiás paraméterekben nem észleltek különbségeket a felnőttek, illetve a gyermekek és serdülők között.
Egy III. fázisú klinikai vizsgálatban 37 PID-ben szenvedő alanyon végeztek farmakokinetikai (pharmacokinetic, PK) alvizsgálatot. A PK-vizsgálathoz szükséges vérmintákat a Cutaquig-ra való átállás előtt (IVIg-profil: PKIV), a Cutaquig 11. infúziója után (első SC-profil: PKSC1), majd a Cutaquig 28. infúziója után (második SC-profil: PKSC2) vették le. A PK alvizsgálat célja az volt, hogy összehasonlítsa a görbe alatti területek (AUC) értékeit az iv. és sc. beadást követően, egy 1,5-es dóziskorrekciós faktort (dose correction factor, DCF) alkalmazva. Egy populációs PK-modell segítségével PK-paraméterek becslésére és szimulációk elvégzésére került sor.
Felszívódás és eloszlás
A Cutaquig subcutan beadását követően körülbelül 2nap elteltével alakul ki a szérumban a csúcskoncentráció.
A fokozatos felszívódás miatt a szubkután immunglobulin (SCIg) adagolása az intravénás immunglobulin- (IVIg) kezeléshez képest laposabb profilokat és alacsonyabb ingadozásokat eredményez dinamikus egyensúlyi állapotban: Az átlagos Cmax alacsonyabb volt a SCIg alkalmazása után (13,2±3,4 g/l és 13,5±3,7 g/l a PKSC1 és PKSC2 esetében), mint az IVIg-kezelés utáni infúzió végi szint (18,0±4,5 g/l). Ennek megfelelően az átlagos szérum IgG és IgG-alosztály völgykoncentrációk magasabbak voltak a sc. kezelést követően (11,5 és 11,7 g/l a PKSC1 és PKSC2 esetében; összességében 6,5 és 18,9 g/l közötti tartományban mozgott az IVIg-kezelés végén mért szinthez képest (10,1g/l; tartomány: 6,5 g/l és 14,3 g/l).
A sc. biohasznosulását 75%-nak számították, ami 1,3 dóziskorrekciós faktornak felel meg az egyenlő AUC-expozíció eléréséhez a testtömeg alapú SCIg-kezelés után az IVIg-kezeléssel összehasonlítva.
A heti Cutaquig-adagolással végzett klinikai vizsgálat adatain végzett PK-alapú modellezés és szimuláció azt sugallta, hogy a testtömeggel korrigált adagolás, az alacsonyabb sc. biohasznosulás esetében DCF alkalmazása nélkül, elegendő lenne a szisztémás IgG-expozíció terápiás tartományban tartásához, legfeljebb 1 hetes dózisintervallumok esetén, beleértve a heti egyszeri (pl. napi) adagolásnál gyakoribb alkalmazást is.
A hosszabb adagolási intervallumok (különösen alacsonyabb kiindulási IgG-szintek mellett) alkalmazása esetén nő a kockázata annak, hogy az IgG-völgykoncentráció 5g/l alá csökken.
Példa: Feltételezve, hogy az IgG kiindulási szintje 4,0 g/l és az IVIg-ről a SCIg-kezelésre történő dóziskorrekciós faktor 1,0, az 5 g/l-es IgG-völgykoncentráció alá eső értéket mutató betegek aránya 2hetes adagolási intervallum esetén az előrejelzések szerint 4%-ra emelkedik, szemben a legfeljebb 1hetes adagolási intervallum esetén mért maximum 1,4%-os értékkel.
Elimináció
Az IgG és az IgG-komplexek a reticuloendothelialis rendszer sejtjeiben bomlanak le. Az IgG medián felezési ideje a Cutaquig adagolását követően a PID-alanyoknál a becslések szerint ~16 [9,2‑36,3] nap, a populációs PK-modellben kiszámítottak szerint, feltételezve, hogy az IgG endogén termelése zérus.
Gyermekek és serdülők
Nem tapasztaltak klinikailag releváns különbségeket a farmakokinetikai paraméterekben a PID vizsgálatban részt vevő felnőtt és gyermek betegek között.
A Cutaquig heti adagolásával végzett klinikai vizsgálatból származó adatokon elvégzett farmakokinetikai modellezés és szimuláció azt mutatja, hogy a testtömegre illesztett adagolás az életkortól függetlenül elegendő a terápiás tartományba eső szisztémás IgG‑expozíció fenntartásához.
Gyógyszerészeti jellemzők - CUTAQUIG 165 MG/ML
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
3év
Az injekciós üveg felnyitása után az oldatot azonnal fel kell használni.
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó.
Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.
Felhasználhatósági időtartamán belül a készítmény legfeljebb 9hónapig szobahőmérsékleten (legfeljebb 25°C‑on) tárolható anélkül, hogy ez idő alatt visszahelyeznék a hűtőszekrénybe, majd ezt követően meg kell semmisíteni, ha nem került felhasználásra.
A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
6, 10, 12, 20, 24 vagy 48ml oldat injekciós üvegben (I.típusú üveg), brómbutil gumidugóval lezárva. 1, 10 vagy 20darabos kiszerelés.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A gyógyszert alkalmazása előtt hagyni kell szobahőmérsékletűre vagy testhőmérsékletűre melegedni.
A készítményt beadás előtt meg kell vizsgálni, hogy nem látható-e benne szemcsés anyag, illetve nincs-e elszíneződve.
Zavaros, vagy üledéket tartalmazó oldatok nem használhatók fel.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3.§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).