DIACOMIT 100 MG KEMÉNY KAPSZULA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - DIACOMIT 100 MG
A Diacomitot klobazámmal és valproáttal együtt kell alkalmazni kiegészítő terápiaként a refrakter (korábbi kezelésre nem reagáló) generalizált tónusos-klónusos görcsök kezelésére, súlyos myoclonusos epilepsziában szenvedő csecsemőknél (SMEI, Dravet-szindróma), akiknél a görcsök nem kontrollálhatóak megfelelően klobazámmal és valproáttal.
A Diacomit kizárólag a csecsemő- és gyermekkori epilepszia diagnosztizálásában és kezelésében jártas gyermekorvos/gyermek neurológus felügyelete mellett alkalmazható.
Adagolás
Gyermekek és serdülők
A stiripentol adagját mg/ttkg-ban kell kiszámolni. A napi adag 2 vagy 3 részre osztva adható be.
A stiripentol kiegészítő terápia bevezetése során az adagot fokozatosan kell növelni, amíg el nem érik
az 50 mg/ttkg/nap javasolt adagot, klobazámmal és valproáttal együtt adagolva.
A stiripentol adagolását fokozatosan kell növeli, egy hétig 20 mg/ttkg/nap adaggal kezdve, majd egy hétig 30 mg/ttkg/nap adaggal. Az adagolás további növelése a beteg életkorától függ:
-
6 évnél fiatalabb gyermekek a harmadik héten további 20 mg/ttkg/nap adagot kell kapjanak, így érve el három hét alatt a javasolt 50 mg/ttkg/nap adagot;
-
6 és 12 év közti gyermekek esetén minden héten további 10 mg/ttkg/nap mértékben kell növelni az adagolást, így érve el négy hét alatt a javasolt 50 mg/ttkg/nap adagot;
-
12 éves és annál idősebb gyermekek és serdülők esetén minden héten további 5 mg/ttkg/nap mértékben kell növeli az adagolást, amíg a klinikai megítélés szerint el nem érik az optimális adagolást.
Az 50 mg/ttkg/nap javasolt adagolás az elérhető klinikai tanulmányok eredményein alapszik, és ez volt a Diacomit adagolásának egyetlen formája, amelyet a kulcsfontosságú (pivotális) tanulmányokban értékeltek (lásd az 5.1 pontot).
A stiripentolt mindig étkezés közben kell bevenni, mert savas környezetben (így az üres gyomorban
lévő gyomorsavnak kitéve) gyorsan lebomlik.
A stiripentolt nem lehet tejjel vagy tejtermékkel (joghurt, lágy krémsajt stb.), szénsavas italokkal, gyümölcslével vagy koffeint, illetve teofillint tartalmazó ételekkel és italokkal bevenni.
3 év alatti gyermekek
A stiripentol kulcsfontosságú (pivotális) klinikai értékelését 3 éves és afeletti, SMEI-ben szenvedő gyermekek körében végezték. A stiripentol 3 év alatti, SMEI-ben szenvedő gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatos klinikai döntést egyéni mérlegelés alapján kell meghozni, figyelembe véve a lehetséges klinikai előnyöket és kockázatokat. Ebben a fiatalabb betegcsoportban, a stiripentollal történő kiegészítő terápiát csak abban az esetben szabad megkezdeni, amikor a SMEI-diagnózis klinikailag igazolt (lásd az 5.1 pontot). A stiripentol 12 hónapos kor alatti alkalmazásával kapcsolatban korlátozottak az adatok. Az ilyen korú gyermekeknél a stiripentol használatát a kezelőorvos folyamatos ellenőrzése mellett szabad végezni.
18 éves és annál idősebb betegek
Nem gyűjtöttek elegendő számú felnőttről hosszú távú adatokat ahhoz, hogy a hatás fenntarthatóságát megerősítsék ebben a populációban. A kezelést addig kell folytatni, amíg hatásosság észlelhető.
A stiripentollal egyidejűleg alkalmazott egyéb antiepileptikumok adagolásának módosítása
Bár nem állnak rendelkezésre átfogó farmakológiai adatok a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokkal kapcsolatban, a klinikai tapasztalatok alapján, a stiripentollal együtt alkalmazott egyéb antiepileptikumok adagolásának és adagolási rendjének módosításával kapcsolatban az alábbi tanácsokat kell figyelembe venni.
-
Klobazám
A kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatokban a stiripentol bevezetésekor a klobazám napi adagja 0,5 mg/ttkg volt, amelyet rendszerint több dózisra osztva, naponta kétszer adagoltak. Mellékhatások
vagy a klobazám-túladagolás tüneteinek jelentkezése (pl. álmosság, izom-hypotonia és ingerlékenység kisgyermekeknél) a napi adagot heti 25%-kal csökkentették. Dravet-szindrómás gyermekeknél stiripentollal együtt alkalmazva a klobazám plazmaszint körülbelül két-háromszoros, a norklobazám plazmaszint ötszörös emelkedéséről számoltak be.
-
Valproát
A stiripentol és a valproát közötti metabolikus interakció lehetősége mérsékelt, így a valproát adagolását nem szükséges módosítani a stiripentol bevezetésekor, kivéve az esetleges klinikai biztonságossági okokból történő módosítást. A kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatokban a gasztrointesztinális rendszert érintő mellékhatások (pl. étvágycsökkenés, testtömegcsökkenés) jelentkezése esetén a valproát napi adagját hetente kb. 30%-kal csökkentették.
Kóros laboratóriumi eredmények
Kóros vérkép vagy májfunkciós vizsgálati eredmények esetén a stiripentol alkalmazásának folytatásáról vagy az adagjának módosításáról szóló klinikai döntést, illetve azt a döntést, hogy szükség van-e ezzel párhuzamosan a klobazám és a valproát adagjának módosítására, betegenként egyedileg kell meghozni, figyelembe véve a lehetséges klinikai előnyöket és kockázatokat (lásd 4.4 pont).
A gyógyszerforma hatása
A tasakos gyógyszerforma Cmax-értéke valamivel magasabb, mint a kapszuláké, ezért a gyógyszerformák nem bioekvivalensek egymással. Amennyiben a gyógyszerformák közti váltásra van szükség, a tolerálhatósággal kapcsolatos problémák miatt ajánlott ezt kórházi felügyelet mellett megtenni (lásd az 5.2 pontot).
Vese- és májkárosodás
A stiripentol alkalmazása nem javasolt károsodott máj- és/vagy vesefunkciójú betegek esetén (lásd a 4.4 pontot).
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra.
A kapszulát egy pohár vízzel egészben kell lenyelni.
Annak érdekében, hogy a beteg a hatóanyag teljes mennyiségét lenyelje, a kapszulát nem szabad kibontani. A stiripentol és az étel közötti kölcsönhatásokért olvassa el a 4.5 pontot.
A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Kórtörténetben szereplő, delírium formájában jelentkező pszichózis.
Karbamazepin, fenitoin és fenobarbitál
Ezek az anyagok nem adhatók együtt stiripentollal a Dravet-szindróma kezelésére. A klobazám és/vagy valproát napi adagját csökkenteni kell, ha a stiripentol terápia közben mellékhatások jelentkeznek (lásd a 4.2 pontot).
A gyermekek növekedési üteme
A stiripentol- és valproát-kezelés során gyakori gasztrointesztinális mellékhatások miatt (anorexia, étvágytalanság, hányinger, hányás) az ilyen gyógyszerek kombinációjával kezelt gyermekek növekedésének ütemét gondosan monitorozni kell.
Vérkép
A stiripentol, klobazám és valproát szedése során neutropénia alakulhat ki. A stiripentol-kezelés megkezdése előtt ellenőrizni kell a vérképet. Egyéb klinikai javallat hiányában a vérképet 6 havonta kell ellenőrizni.
Májfunkció
A stiripentol-kezelés megkezdése előtt ellenőrizni kell a májfunkciót. Egyéb klinikai javallat
hiányában a májfunkciót 6 havonta kell ellenőrizni.
Máj- vagy vesekárosodás
Mivel nem állnak rendelkezésre károsodott máj- és vesefunkciójú betegekről specifikus klinikai adatok, a stiripentol alkalmazása nem javasolt károsodott máj- és/vagy vesefunkciójú betegek esetén (lásd a 4.2 pontot).
A CYP enzimek működését befolyásoló anyagok
A stiripentol a CYP2C19, a CYP3A4 és a CYP2D6 enzimek inhibitora, így azoknak az anyagoknak, amelyeket ezek az enzimek metabolizálnak, szignifikánsan magasabb plazmakoncentrációját idézheti elő, és a mellékhatások előfordulásának kockázatát is megnöveli (lásd a 4.5 pontot). In vitro kísérletek szerint a stiripentol metabolizmusának I. fázisát a CYP1A2, a CYP2C19 és a CYP3A4 és esetleg más enzimek is katalizálják. A stiripentolt óvatosan kell együtt alkalmazni olyan anyagokkal, amelyek ezen enzimek közül egynek vagy többnek inhibitorai vagy induktorai.
Gyermekek és serdülők
A kulcsfontosságú (pivotális) klinikai vizsgálatokba 3 évesnél fiatalabb gyerekeket nem vontak be. Ezért a 6 hónapos és 3 éves kor közötti gyerekeket a stiripentol-terápia idején gondos megfigyelés alatt kell tartani.
A gyógyszer kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz kapszulánként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
A stiripentol hatását befolyásoló lehetséges gyógyszerkölcsönhatások
Más antiepileptikumoknak a stiripentol farmakokinetikájára gyakorolt hatásáról nincs kielégítő
vizsgálat.
A CYP3A4 enzim inhibitoraként és szubsztrátjaként ismert makrolidok és azol típusú antifungális szerek hatása a stiripentol metabolizmusára nem ismert. Ugyanígy nem ismert a stiripentol hatása ezen szerek metabolizmusára.
In vitro kísérletek szerint a stiripentol metabolizmusának I. fázisát a CYP1A2, a CYP2C19 és a CYP3A4 és esetleg más enzimek is katalizálják. A stiripentolt óvatosan kell együtt alkalmazni olyan anyagokkal, amelyek ezen enzimek közül egynek vagy többnek inhibitorai vagy induktorai.
A stiripentol hatása a citokróm P450 enzimekre
Számos ilyen kölcsönhatást részben igazoltak már az in vitro és a klinikai vizsgálatok. Az egyensúlyi szint emelkedése stiripentol, valproát és klobazám egyidejű alkalmazása esetén hasonlóan alakul felnőtteknél, mint gyermekeknél, bár az egyének közti eltérések jelentősek lehetnek.
Terápiás koncentrációban a stiripentol szignifikánsan gátolja a CYP450 izoenzimjeit, például: CYP2C19, CYP2D6 és CYP3A4. Ezért számítani lehet metabolikus eredetű farmakokinetikai kölcsönhatásokra más gyógyszerekkel. Ezek a kölcsönhatások ezen hatóanyagok szisztémás koncentrációjának megemelkedését okozhatják, amely fokozhatja a farmakológiai hatást, illetve a mellékhatásokat erősítheti.
Óvatosan kell eljárni, ha a klinikai körülmények miatt a stiripentolt olyan vegyületekkel kell kombinálni, amelyek CYP2C19-cel (pl. citaloprám, omeprazol) vagy CYP3A4-gyel (pl. HIV proteáz- gátlók, antihisztaminok, mint például az asztemizol és klórfeniramin, kalciumcsatorna-blokkolók, sztatinok, orális fogamzásgátlók, kodein) metabolizálnak, a mellékhatások fokozott kockázata miatt (lásd az antiepileptikumokat ebben a pontban). Javasolt a plazmakoncentrációt vagy a mellékhatásokat monitorozni. Szükség lehet az adagolás módosítására.
A szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátokkal együtt való alkalmazását a súlyos mellékhatások jelentősen megnövekedett kockázata miatt kerülni kell.
A CYP1A2 lehetséges gátlásáról rendelkezésre álló adatok korlátozottak, tehát nem zárható ki kölcsönhatás teofillinnel és koffeinnel a teofillin és a koffein megemelkedett plazmaszintje miatt, amelyet a gátolt májmetabolizmus okoz, és amely potenciálisan intoxikációhoz vezethet. Ezek együttes szedése a stiripentollal nem javasolt. Ez a figyelmeztetés nem korlátozódik a gyógyszerekre, jelentős mennyiségű élelmiszerre is vonatkozik (például: kóla, csokoládé, kávé, tea és energiaitalok), továbbá gyermekek számára készült táplálékra is: A beteg nem ihat kólát, amely jelentős mennyiségű koffeint tartalmaz, és nem ehet csokoládét, amelyben nyomokban teofillin található (lásd a 4.2 pontot).
Mivel a stiripentol klinikailag elért plazmakoncentrációja in vitro gátolta a CYP2D6 izoenzimet, az ezzel az izoenzimmel metabolizált vegyületekkel, például: béta-blokkolók (propanolol, karvedilol, timolol), antidepresszánsok (fluoxetin, paroxetin, sertralin, imipramin, klomipramin), antipszichotikumok (haloperidol), fájdalomcsillapítók (kodein, dextrometorfán, tramadol), a stiripentollal metabolikus kölcsönhatásba léphetnek. A CYP2D6 által metabolizált és egyénileg dózistitrált gyógyszerek adagjainak beállítására lehet szükség.
A stiripentol lehetséges kölcsönhatása más gyógyszerekkel
Megfelelő klinikai adatok hiányában az alábbi klinikailag releváns stiripentol-kölcsönhatásokra kell ügyelni:
Nem kívánatos kombinációk (ha nem feltétlenül szükséges, mindenképpen el kell kerülni)
-
Anyarozs alkaloidok (ergotamin, dihidroergotamin)
Lehetséges végtagelhalás veszélyével járó ergotizmus (az anyarozs májban történő eliminációjának gátlása).
-
Ciszaprid, halofantrin, pimozid, kinidin, bepridil
Szívritmuszavarok, különösen megnyúlt QT-szakasszal járó kamrai tachycardia (TDP, torsade de pointes arrhythmia) kockázatának növekedése.
-
Immunszuppresszív szerek (takrolimusz, ciklosporin, szirolimusz)
Megemelkedik az immunszuppresszív szer szintje a vérben (májban történő csökkent metabolizmus).
-
Sztatinok (atorvasztatin, szimvasztatin stb.)
Dózisfüggő nemkívánatos reakciók, pl. rabdomiolízis kockázatának növekedése (a koleszterinszint- csökkentő gyógyszerek májban történő metabolizmusának csökkenése).
Elővigyázatosságot igénylő kombinációk
-
Midazolám, triazolám, alprazolám
A benzodiazepin plazmaszintje megemelkedhet a májban történő csökkent metabolizmus következtében, amely fokozott szedációt okozhat.
-
Klórpromazin
A stiripentol fokozza a klórpromazin centrális depresszív hatását.
-
Az egyéb antiepileptikumokra (AED-k) kifejtett hatások
A CYP450 izoenzim CYP2C19 és CYP3A4 gátlása farmakokinetikai interakciókra léphet (májban történő metabolizmusuk gátlása miatt) fenobarbitállal, primidonnal, fenitoinnal, karbamazepinnel, klobazámmal (lásd a 4.2 pontot), valproáttal (lásd a 4.2 pontot), diazepámmal (fokozott izomrelaxáció), etoszuximiddal és tiagabinnal. Ennek következménye a felsorolt görcsgátló gyógyszerek megemelkedett plazmaszintje és az esetleges túladagolás fokozott kockázata. A stiripentollal együtt alkalmazott egyéb görcsgátlók plazmaszintjét javasolt folyamatos ellenőrzés alatt tartani, illetve szükség esetén adagjukat módosítani.
-
Topiramát
A stiripentolnak egy francia engedélyezés előtti gyógyszeralkalmazása során a stiripentol, klobazám és valproát kombinációhoz a 230 beteg 41%-ának topiramátot adtak. E betegcsoport klinikai megfigyelése nem igazolta, hogy a topiramát adagjának és adagolási rendjének módosítására lenne szükség, ha stiripentollal együtt alkalmazzák.
A topiramátot tekintve, nem fordulhat elő kompetitív gátlás a CYP2C19 esetében, mert ehhez feltehetőleg a topiramát standard adagolásával és adgolási rendjével elérhetőnél 515-ször nagyobb plazmakoncentrációra van szükség.
-
Levetiracetám
A levetiracetám nem megy keresztül nagyobb mértékű metabolizáción a májban. Ennek eredményeként a stiripentol és a levetiracetám között nem várható farmakokinetikai metabolikus gyógyszerkölcsönhatás.
Terhesség
Az epilepsziával és az antiepileptikus gyógyszerekkel kapcsolatos általános kockázat
Kimutatták, hogy az epilepsziás nők utódainál a fejlődési rendellenességek prevalenciája két- háromszor nagyobb, mint az általános népesség körében tapasztalható kb. 3%-os arány. Noha ehhez egyéb tényezők, pl. az epilepszia is hozzájárulhatnak, a rendelkezésre álló bizonyítékok azt mutatják, hogy a növekedés oka nagyrészt a kezelés. A kezelt betegcsoportban a fejlődési rendellenességek növekedését a politerápiával együtt figyelték meg.
Az epilepszia elleni kezelést azonban nem szabad megszakítani a terhesség idején, mert a betegség súlyosbodása az anyára és a magzatra nézve is végzetes lehet.
A stiripentollal összefüggő kockázatok
Nincsenek adatok a kezelésnek kitett terhességről. Az állatkísérletek eredményei alapján az anyára nézve nem toxikus adagokban nincsen közvetlen vagy közvetett káros hatása a terhességre, a magzati fejlődésre, a szülésre vagy a posztnatális fejlődésre (lásd 5.3 pont). A gyógyszer indikációját figyelembe véve a stiripentol alkalmazása terhes, illetve fogamzóképes nők körében nem várható. A stiripentol terhesség alatt történő alkalmazásával kapcsolatos klinikai döntést egyéni mérlegelés alapján kell meghozni, figyelembe véve a lehetséges klinikai előnyöket és kockázatokat. Terhes nőknek történő felírásakor fokozott körültekintéssel kell eljárni, illetve alkalmazása esetén célszerű hatékony fogamzásgátlást alkalmazni.
Szoptatás
Az anyatejbe történő kiválasztódással kapcsolatos humán vizsgálatok hiányában, illetve tekintve, hogy a stiripentol kecskékben szabadon átkerül a plazmából a tejbe, a kezelés alatt nem javasolt a szoptatás. Ha a stiripentol-terápiát szoptatás idején is folytatják, akkor a szoptatott csecsemőt gondos megfigyelés alatt kell tartani a mellékhatások észlelése végett.
Termékenység
Az állatkísérletek során nem észlelték a stiripentol fogamzóképességre gyakorolt hatását (lásd az 5.3 pontot). Nincs erre vonatkozó klinikai adat, emberre nézve a potenciális kockázat ismeretlen.
Mivel a stiripentol szédülést és ataxiát okozhat, szedése nagyban befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegeknek javasolni kell, hogy addig ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket, amíg nincs meg a szükséges tapasztalatuk ahhoz, hogy felmérjék képességeik hátrányos befolyásoltságát (lásd a 4.8 pontot).
A biztonságossági profil összefoglalása
A stiripentol leggyakoribb mellékhatásai az anorexia, testtömegcsökkenés, álmatlanság, álmosság, ataxia, izom-hypotonia és disztónia.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások a következők voltak: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori
(≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka
(< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások súlyosság szerint csökkenő sorrendben vannak felsorolva.
| Szervrendszerenkénti kategóriák(MedDRAterminológia) | Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori | Ritka | Nem ismert |
| Vérképzőszervi ésnyirokrendszeri betegségek és tünetek | Neutropénia | Trombocitopénia* | |||
| Anyagcsere- éstáplálkozási betegségek és tünetek | Anorexia,étvágyvesztés, testtömegcsökkenés | ||||
| Pszichiátriai kórképek | Álmatlanság | Agresszivitás, ingerlékenység, viselkedési zavarok, dacos viselkedés, túlzott izgatottság, alvászavarok | |||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Álmosság, ataxia,izom-hypotonia, disztónia | Hiperkinéziák | |||
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Diplopia | ||||
| Emésztőrendszeribetegségek és tünetek | Hányinger, hányás | ||||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Fotoszenzitivitás, bőrkiütés, bőrallergia,urtikária | ||||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyénfellépő reakciók | Kimerültség | ||||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatokeredményei | Emelkedett γ- GT | A májfunkció kóros értékei | |||
| Fertőzések ésparazitafertőzések | Pneumonia, aspiratiót követőpneumonia |
* A trombocitopénia adatai a klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatal utáni tapasztalatokból is származnak.
Egyes kiválasztott mellékhatások leírása
A fenti mellékhatások közül több gyakran más görcsgátló gyógyszerek emelkedett plazmakoncentrációja miatt jelentkezik (lásd a 4.4 és a 4.5 pontot), és megszűnik, ha e gyógyszerek adagját csökkentik.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - DIACOMIT 100 MG
Farmakoterápiás csoport: Antiepileptikumok, egyéb antiepileptikumok, ATC kód: N03AX17 Hatásmechanizmus
Az állatkísérletek során a stiripentol antagonizálja az áramütés, pentetrazol és a bikukullin által kiváltott görcsöket. Rágcsálók esetében úgy tűnik, hogy a stiripentol növeli a γ-aminovajsav (GABA), az emlősök agyának fő gátló neurotranszmitterének szintjét az agyban. Ez a szinaptoszómális GABA- felvétel gátlásával és/vagy a GABA-transzamináz gátlásával valósulhat meg. A stiripentol ugyanakkor fokozta a GABA A receptor-mediált transzmisszióját az éretlen patkányagyvelőben, és a barbiturátokhoz hasonló mechanizmussal növelte a GABA A receptor kloridion-csatornáinak átlagos nyitvatartási idejét (a nyitások frekvenciáját nem). A stiripentol a farmakokinetikai interakciók következtében potencírozza más görcsgátlók (például a karbamazepin, a nátrium-valproát, a fenitoin, a fenobarbitál), valamint számos benzodiazepin hatását. A stiripentol mellékhatása nagyrészt több izoenzim, különösen az egyéb epilepsziaellenes gyógyszer májban történő lebontásában résztvevő CYP450 3A4 és 2C19 metabolikus gátlásán alapul.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A stiripentol kulcsfontosságú (pivotális) klinikai értékelését 3 éves és afeletti, SMEI-ben szenvedő
gyermekek körében végezték.
Egy francia engedélyezés előtti gyógyszeralkalmazási programba 6 hónapos kortól vontak be gyerekeket, mert bizonyos esetekben a Dravet-szindróma diagnózisát ebben a korban már biztonsággal meg lehet állapítani. A Diacomit 3 év alatti, SMEI-ben szenvedő gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatos klinikai döntést egyéni mérlegelés alapján kell meghozni, figyelembe véve a lehetséges klinikai előnyöket és kockázatokat (lásd a 4.2 pontot).
A randomizált, pacebokontrollos, kiegészítéses vizsgálatba 41 gyermeket vontak be, akik SMEI- ben szenvedtek. Az 1 hónapos kiindulási időszakot követően, a 2 hónapos kettős vak időszakban a valproát- és klobazám-kezelést placebóval (n=20) vagy stiripentollal (n=21) egészítették ki. Ezután a betegek nyílt elrendezésben kaptak stiripentolt. Azt a beteget tekintették reszpondernek, akiknél a klónusos (vagy tónusos-klónusos) görcsök gyakorisága a kettős vak periódus második hónapja során
több mint 50%-kal csökkent a kiindulási időszakhoz képest. A stiripentol-csoportban 15 beteg (71%) volt reszponder (köztük kilenc főnél megszűntek a klónusos vagy tónusos-klónusos görcsök), míg a placebocsoportban mindössze egy beteg (5%) volt reszponder (mindegyiküknél előfordultak görcsrohamok; stiripentol 95%-os CI 52,1–90,7 vs. placebo 0–14,6). A különbség 95%-os konfidenciaintervalluma 42,2–85,7 volt. A kiindulási időszak értékéhez viszonyított változás százalékos aránya magasabb volt sritipentol-csoportban (69%), mint a placebocsoportban (+7%), p<0,0001. A stiripentolt kapó csoportban 21 betegnél jelentkeztek közepes erősségű mellékhatások (álmosság, étvágytalanság), míg a placebocsoportban nyolc betegnél, de a mellékhatások a párhuzamosan adott gyógyszer adagjának csökkentése után a 21 betegből 12-nél megszűntek (Chiron és mtsai, Lancet, 2000).
Nem állnak rendelkezésre olyan klinikai vizsgálati adatok, amelyek alátámasztják az 50 mg/ttkg-nál nagyobb napi adagban alkalmazott stiripentol klinikai biztonságosságát. Nem állnak rendelkezésre olyan klinikai vizsgálati adatok, melyek a stiripentol monoterápiaként történő alkalmazását támasztanák alá a Dravet-szindróma kezelésére.
A stiripentol alábbi farmakokinetikai tulajdonságairól egészséges felnőtt önkéntesekkel, illetve felnőtt
betegekkel elvégzett vizsgálatok számoltak be. Felszívódás
A stiripentol gyorsan felszívódik, plazmakoncentrációja a beadást követően kb. 1,5 óra alatt éri el a csúcsot. A stiripentol abszolút biohasznosulása nem ismert, mert intravénásan adott gyógyszerforma vizsgálat céljából nem érhető el. Szájon át történő beadás után jól felszívódik, és az így bevitt adag legnagyobb része a vizelettel ürül.
A kapszula és a belsőleges szuszpenzióhoz való tasakos por gyógyszerformák relatív biohasznosulását egészséges férfi önkénteseken, egyszeri 1000 mg mennyiség szájon át történő alkalmazását követően vizsgálták. A két készítmény az AUC tekintetében bioekvivalens volt, de a Cmax tekintetében nem. A tasakos készítmény esetében a Cmax-értékek valamivel (23%-kal) magasabbak voltak a kapszulához viszonyítva, ezért nem feleltek meg a bioekvivalencia követelményeinek. A tmax-érték hasonló volt mindkét gyógyszerforma esetében. A stiripentol kapszuláról a belsőleges szuszpenzióhoz való porra való áttérés esetén javasolt a klinikai felügyelet.
Eloszlás
A stiripentol nagymértékben (kb. 99%-ban) kötődik a keringő plazmafehérjékhez.
Elimináció
A stiripentol szisztémás expozíciója az adaggal arányosnál jelentősen nagyobb mértékben nő. A plazma-clearance nagy adagok esetén jelentősen csökken; 600 mg/nap adag esetén kb. 40 l/ttkg/nap, 2400 mg-os adagnál kb. 8 l/ttkg/napra csökken. A stiripentol ismételt alkalmazása esetén a clearance lecsökken, feltehetőleg a metabolizmusért felelős citokróm P450 izoenzimek gátlása miatt. Az eliminációs felezési idő 4,5 óra és 13 óra közötti tartományban volt, és az adaggal együtt emelkedik.
Biotranszformáció
A stiripentol nagy mértékben metabolizálódik, a vizeletben 13 különböző metabolitot találtak. A fő metabolikus folyamatok a demetiláció és glükuronidáció, bár a folyamatokban résztvevő enzimek pontos azonosítása még nem teljesült.
Az in vitro tanulmányok alapján a metabolizmus I. fázisában részt vevő legfőbb máj citokróm P450
izoenzimek a CYP1A2, a CYP2C19 és a CYP3A4. Kiválasztás
A stiripentol legnagyobb része a vesén keresztül választódik ki.
A stiripentol vizeletben található fő metabolitjai együttesen a szájon át bevitt akut adag legnagyobb
részét (73%) kiteszik, míg 13–24%-ot találtak a székletben, változatlan formában. Farmakokinetikai vizsgálat gyermekeknél és serdülőknél
A populáció farmakokinetikai vizsgálatát 35 Dravet-szindrómás gyermeken végezték el, akiket stiripentollal és két, a stiripentol farmakinetikájára ismert hatással nem bíró szerrel, valproáttal és klobazámmal kezeltek. A medián életkor 7,3 év volt (szélsőértékek: 1 – 17,6 év) és a stiripentol
medián napi adagja 45,4 mg/ttkg/nap volt (szélsőértékek: 27,1 – 89,3 mg/ttkg/nap), két vagy három külön dózisban adva.
Az adatokat leginkább az egyrekeszes modell írja le, első rendű abszorpciós és eliminációs folyamatokkal. A populáció becsült abszorpciós együtthatója, a ka 2,08 óra-1 volt (a random hatás standard szórása = 122%). A clearance és az eloszlási térfogat a testtömeggel allometrikusan függött össze, sorrendben 0,433 és 1 exponensekkel: ahogy a testtömeg 10 kg-ról 60 kg-ra nőtt, a látszólagos orális clearance 2,60 l/óráról 5,65 l/órára és a látszólagos eloszlási térfogat 32,0 l-ről 191,8 l-re nőtt. Ennek eredményeként az eliminációs felezési idő 8,5 óráról (10 ttkg) 23,5 órára (60 ttkg) nőtt.
Gyógyszerészeti jellemzők - DIACOMIT 100 MG
Kapszulatöltet
povidon
karboximetil-keményítő-nátrium magnézium-sztearát (E470b)
Kapszulahéj
zselatin
titán-dioxid (E171) eritrozin (E127) indigotin (E132)
Nyomdafesték
sellak (E904)
fekete vas-oxid (E172)
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
A csomagolás típusa és kiszerelése
Polietilén tartály lezárható és gyermekzáras polipropilén csavaros kupakkal. 100 db kapszulát tartalmazó tartály dobozban.