DOXAZOSIN-RATIOPHARM 2 MG TABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - DOXAZOSIN-RATIOPHARM 2 MG
A Doxazosin-ratiopharm tabletta esszenciális hypertonia kezelésére (monoterápiaként vagy szükség esetén egyéb antihipertenzív szerekkel, tiazid diuretikumokkal, béta-blokkolóval, kalciumcsatorna-blokkolóval, ACE-gátlóval kombinálva) javallott.
Adagolás
A doxazozin dózistartománya napi 1-16mg között van. A kezdő adag naponta egyszer 1mg doxazozin (a 2mg-os tablettából fél tabletta) a posturalis hypotonia és/vagy syncope előfordulási lehetőségének legkisebbre csökkentése érdekében (lásd 4.4pont). A gyógyszer hatékonyságától, és az egyéni szükségletektől függően a dózis 1‑2hét után 2mg/nap egyszeri adagra emelhető. Szükség esetén az adag fokozatosan, hasonló időközökben – napi 4mg-ra, 8mg-ra, legfeljebb 16mg-ra növelhető a beteg kezelésre adott válasza alapján, a kívánt vérnyomáscsökkenés eléréséig.
A fenntartó kezelés átlagos adagja naponta egyszer 2‑4mg doxazozin.
Maximális adag: 16mg/nap doxazozin.
A kezelés megkezdésekor a következő adagolás javasolandó:
1‑8. nap: reggel 1mg doxazozin.
9‑14. nap: reggel 2mg doxazozin.
Ezt követően a fenntartó adagot a betegek klinikai válasza szerint kell beállítani.
Alkalmazás idősek és vesekárosodásban szenvedők esetében:
Tekintettel arra, hogy a doxazozin farmakokinetikája időseknél és a vesekárosodásban szenvedőknél is változatlan, ezek a betegek a szokásos adagokkal kezelhetők.
A dózisokat azonban a lehető legalacsonyabb szinten kell tartani, és dózisemelés csak szoros megfigyelés mellett hajtható végre.
Alkalmazás májkárosodásban szenvedő betegek esetében:
Májkárosodásban szenvedő betegek esetében a készítmény adagolásának meghatározásakor fokozott óvatossággal kell eljárni. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekkel kapcsolatban nem állnak rendelkezésre klinikai adatok (lásd 4.4pont).
Gyermekek és serdülők
A Doxazosin-ratiopharm tabletta alkalmazásáról gyermekeknél és serdülőknél nem áll elegendő adat rendelkezésre, ezért a készítmény adása nem javasolt.
Az alkalmazás módja
A doxazozin napszaktól függetlenül adagolható. A Doxazosin-ratiopharm tablettát lehetőleg mindennap ugyanabban az időben kell alkalmazni.
A tabletta étkezés közben, vagy attól függetlenül is bevehető, egy pohár vízzel.
A terápia időtartamát a kezelőorvos határozza meg.
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, vagy egyéb kinazolinokkal (prazozin, terazozin) szembeni túlérzékenység.
-
A Doxazosin-ratiopharm tabletta ellenjavallt azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében orthostaticus hypotonia szerepel.
-
Benignus prostata hyperplasiával társuló felső húgyúti obstrukcióban, krónikus húgyúti fertőzésben szenvedő betegeknél vagy húgyhólyagkő esetén.
-
Hypotonia esetén.
-
A doxazozin monoterápiában történő alkalmazása ellenjavallt túlfolyásos húgyhólyag esetén, vagy progresszív veseelégtelenséggel járó vagy anélküli anuriában szenvedő betegeknél.
A kezelés kezdete
Mint valamennyi alfa-blokkoló gyógyszer esetében, a betegek posturalis hypotoniát észlelhetnek szédülés és gyengeség tüneteivel, vagy ritkán eszméletvesztéssel (syncope), különösen a terápia megkezdésekor (lásd 4.2 pont). Ezért a megfelelő/körültekintő orvosi gyakorlat a vérnyomás ellenőrzése a terápia megkezdésekor, a posturalis hatások lehetőségének minimalizálása céljából.
Bármely hatékony alfa-blokkolóval való kezelés beállításakor tanácsot kell adni a betegnek, hogyan kerülheti el a posturalis hypotoniából eredő tüneteket, és mit tegyen, amennyiben azok kialakulnának. A beteget figyelmeztetni kell, hogy kerülje el az olyan helyzeteket, amikor a doxazozin-kezelés elkezdése folyamán esetlegesen fellépő szédülés vagy gyengeség eredményeképpen sérülés következhetne be.
Alkalmazása akut cardialis eredetű állapotokban
Egyéb értágító vérnyomáscsökkentő gyógyszerekhez hasonlóan, a doxazozint is csak különleges körültekintéssel szabad adni a következőkben felsorolt akut cardialis állapotokban szenvedő betegeknek:
-
aortastenosis vagy mitralis stenosis következtében kialakult tüdőödéma.
-
megnövekedett perctérfogat mellett kialakuló szívelégtelenség.
-
tüdőembólia vagy pericardialis folyadékgyülem következtében kialakult jobbszívfél‑elégtelenség.
-
balkamra-elégtelenség csökkent telődési nyomással.
Alkalmazása májkárosodásban szenvedő betegeknél
Mint minden, teljes mértékben a májban metabolizálódó gyógyszert, a doxazozint is megfelelő körültekintéssel kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél a májfunkció károsodása bizonyított. Mivel nincs tapasztalat súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, a doxazozin alkalmazása ezeknél a betegeknél nem javasolt.
Együttadása foszfodiészteráz-gátlókkal (PDE-5-gátlókkal)
A doxazozin és a PDE-5-gátlók (pl. szildenafil, tadalafil és vardenafil) megfelelő körültekintéssel alkalmazhatók egyidejűleg, mivel mindkét gyógyszernek van vérnyomáscsökkentő hatása, és ez egyes betegekben tüneteket okozó vérnyomáseséshez vezethet. Az orthostaticus hypotensio kockázatának csökkentése céljából javasolt csak akkor elkezdeni a PDE-5-gátló-kezelést, ha az alfa‑blokkoló‑terápiában részesülő beteg hemodinamikailag egyensúlyba került. Továbbá a PDE‑5‑gátló‑kezelést a lehető legkisebb adagban javasolt elkezdeni, és ajánlott a doxazozin bevételétől számított 6órás időintervallumot figyelembe venni.
Alkalmazása cataracta műtéten áteső betegeknél
Intraoperatív laza/petyhüdt írisz szindrómáról (Intraoperative Floppy Iris syndrome, IFIS, a szűk pupilla szindróma egy variánsa) számoltak be cataracta műtét során néhány betegnél, akiket a műtét idején vagy azt megelőzően tamszulozinnal kezeltek. Elszigetelt eseteket jelentettek alfa‑1‑receptor‑blokkolókkal is, és egy a gyógyszercsoportra jellemző hatás lehetősége nem zárható ki. Mivel az IFIS az operáció során – a beavatkozással járó – szövődmények megnövekedett kockázatához vezethet, a műtét előtt a jelenlegi vagy korábbi alfa-blokkolókkal történő kezelésről tájékoztatni kell a műtétet végző szemészt.
Priapismus
Tartós erekcióról és priapismusról számoltak be az alfa-1-blokkolókkal, köztük a doxazozinnal kapcsolatban a forgalomba hozatalt követően. Amennyiben a priapismust nem kezelik azonnal, az a penis szöveteinek károsodásához és a potencia tartós elvesztéséhez vezethet, ezért a beteg kérjen azonnal orvosi segítséget.
Segédanyagok
Laktóz
Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz-hiányban, glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Együttadása PDE-5-gátlókkal
A doxazozin és PDE-5-gátló egyidejű alkalmazása egyes betegeknél szimptomatikus hypotoniához vezethet (lásd 4.4pont). Nem végeztek vizsgálatokat a doxazozin retard gyógyszerformáival.
Egyéb
A doxazozin a szérumfehérjékhez kb. 98%-ban kötődik. In vitro vizsgálatokban a digoxin, kumarin, fenitoin és indometacin fehérjekötődését nem befolyásolta.
In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a doxazozin a citokróm P4503A4 (CYP 3A4) szubsztrátja. A doxazozin erős CYP 3A4-gátlókkal (például klaritromicinnel, indinavirrel, itrakonazollal, ketokonazollal, nefazodonnal, nelfinavirral, ritonavirral, szakinavirral, telitromicinnel vagy vorikonazollal) történő egyidejű alkalmazása esetén fokozott óvatossággal kell eljárni (lásd 5.2pont).
A klinikai gyakorlatban a konvencionális doxazozint tiazid-diuretikumokkal, furoszemiddel, béta‑blokkolókkal, nem-szteroid gyulladáscsökkentőkkel, antibiotikumokkal, orális antidiabetikumokkal, urikozuriás gyógyszerekkel, antikoagulánsokkal együtt adva kóros interakciókat nem észleltek. A szakmai szabályoknak megfelelő gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás vizsgálatokból származó adatok azonban nincsenek.
A doxazozin fokozhatja egyéb alfa-blokkolók és antihipertenzív gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását.
Egy nyílt elrendezésű, randomizált, placebokontrollos vizsgálatban 22 egészséges férfi önkéntesnél 1mg doxazozin egyszeri adása a 4napos per os cimetidin-kezelés (400mg naponta kétszer) első napján a doxazozin átlagos AUC-értékében 10%-os növekedést eredményezett, és nem okozott statisztikailag szignifikáns változást a doxazozin átlagos Cmax-értékében és átlagos felezési idejében. A cimetidinnel együtt adott doxazozin esetében mért átlagos AUC-értékben bekövetkezett 10%-os növekedés beleesik a placebóval együtt adott doxazozin esetében mért átlagos AUC-értékek egyének közötti variációjába (27%).
Terhesség
Mivel terhes nőknél megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat nem végeztek, a doxazozin biztonságosságát terhességben nem állapították meg. Ennek megfelelően terhesség során kizárólag akkor alkalmazható, amennyiben az orvos véleménye szerint a várható terápiás előny felülmúlja a lehetséges kockázatokat. Bár a doxazozin állatkísérletekben nem bizonyult teratogénnek, extrém nagy adagok alkalmazásakor csökkent magzati túlélést figyeltek meg (lásd 5.3 pont).
Szoptatás
A doxazozin anyatejbe való kiválasztódása nagyon alacsony mértékűnek bizonyult (a relatív csecsemődózis kevesebb mint 1%), azonban humán adatok csak igen korlátozottan állnak rendelkezésre. Az újszülöttekre vagy csecsemőkre vonatkozó kockázat nem zárható ki, ezért a doxazozint csak akkor szabad alkalmazni, ha az orvos véleménye szerint a lehetséges előnyök felülmúlják a lehetséges kockázatokat.
A járművezetéshez, illetve fokozott baleseti veszéllyel járó munka végzéséhez szükséges képességek romolhatnak, főként a készítmény alkalmazásának első szakaszában.
A gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 ‑ <1/10), nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100), ritka (≥1/10000 ‑ <1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| MedDRASzervrendszeri kategória | Gyakoriság | Mellékhatások |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | Gyakori | Légúti fertőzések, húgyúti fertőzések |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon ritka | Leukopenia, thrombocytopenia |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | Allergiás gyógyszerreakció |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Nem gyakori | Köszvény, megnövekedett étvágy, anorexia |
| Pszichiátriai kórképek | Nem gyakori | Izgatottság, depresszió, szorongás, alvászavar, idegesség |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Aluszékonyság, szédülés, fejfájás |
| Nem gyakori | Cerebrovascularis történés (pl. apoplexia), hypoaesthesia, syncope, tremor | |
| Nagyon ritka | Posturalis szédülés, paraesthesia | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Nagyon ritka | Homályos látás |
| Nem ismert | Intraoperatív petyhüdt írisz szindróma (lásd 4.4pont) | |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | Gyakori | Vertigo |
| Nem gyakori | Fülcsengés | |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Gyakori | Palpitatio, tachycardia |
| Nem gyakori | Angina pectoris, myocardialis infarctus | |
| Nagyon ritka | Bradycardia, szívritmuszavarok | |
| Érbetegségek és tünetek | Gyakori | Hypotonia, posturalis hypotonia |
| Nagyon ritka | Kipirulással járó hőhullámok | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Gyakori | Bronchitis, köhögés, dyspnoe, rhinitis |
| Nem gyakori | Epistaxis | |
| Nagyon ritka | Bronchospasmus | |
| Nem ismert | A bronchospasmus súlyosbodása | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Hasi fájdalom, dyspepsia, szájszárazság, hányinger |
| Nem gyakori | Székrekedés, flatulencia, hányás, gastroenteritis, diarrhoea | |
| Máj- és epebetegségek illetve tünetek | Nem gyakori | Kóros májfunkciós eredmények |
| Nagyon ritka | Cholestasis, hepatitis, sárgaság | |
| A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | Pruritus |
| Nem gyakori | Bőrkiütés | |
| Nagyon ritka | Urticaria, alopecia, purpura | |
| A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei | Gyakori | Hátfájás, myalgia |
| Nem gyakori | Arthralgia | |
| Ritka | Izomgörcsök, izomgyengeség | |
| Vese és húgyúti betegségek és tünetek | Gyakori | Cystitis, vizelet-inkontinencia |
| Nem gyakori | Dysuria, gyakori vizelés, haematuria | |
| Ritka | Polyuria | |
| Nagyon ritka | Megnövekedett diuresis, vizeletürítési zavar, nycturia | |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | Nem gyakori | Impotencia |
| Nagyon ritka | Gynecomastia, priapismus | |
| Nem ismert | Retrográd ejakuláció | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori | Asthenia, mellkasi fájdalom, influenzaszerű tünetek, perifériás ödéma |
| Nem gyakori | Fájdalom, arcödéma | |
| Nagyon ritka | Fáradtság, rossz közérzet | |
| Laboratóriumi vizsgálatok eredményei | Nem gyakori | Testtömeg-növekedés |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Amennyiben a túladagolás hypotoniához vezet, a beteget azonnal le kell fektetni úgy, hogy feje alacsonyabbra kerüljön. Szükség esetén a megfelelőnek ítélt tüneti kezelést kell alkalmazni. Mivel a doxazozin nagymértékben kötődik a szérumfehérjékhez, dialízis nem javallt.
Ha ez az ellátás nem megfelelő, elsődlegesen a sokkot kell kezelni plazmaexpanderekkel. Ha szükséges, ezt követően vazopresszort kell alkalmazni. A vesefunkciót ellenőrizni kell és szükség esetén támogató kezelést kell nyújtani.
Farmakológiai tulajdonságok - DOXAZOSIN-RATIOPHARM 2 MG
Farmakoterápiás csoport: perifériás hatású antiadrenerg anyagok, alfa-adrenoreceptor-blokkolók,
ATC-kód: C02CA04
Hatásmechanizmus A doxazozin a posztszinaptikus alfa-1-adrenoreceptorok szelektív és kompetitív gátlása révén perifériás vazodilatációt okoz. A doxazozin alkalmazása hypertoniás betegeknél, feltehetőleg az erek alfa-1-receptorainak blokádja révén, a perifériás vaszkuláris rezisztencia csökkentésén keresztül a vérnyomás csökkentéséhez vezet.Klinikai hatásosság és biztonságosság
Napi egyszeri adagolás mellett a vérnyomás szignifikáns csökkenése a beadást követő 24óra múlva is megfigyelhető. A kezelés megkezdésekor fokozatos vérnyomáscsökkenés lép fel, és orthostatikus reakció is előfordulhat. A vérnyomás maximális csökkenése rendszerint az alkalmazás után 2‑6órával következik be.
A doxazozinnal történő kezelés ideje alatt a hypertoniás betegek vérnyomása mind fekvő, mind álló helyzetben hasonló.
A doxazozinnal végzett tartós kezelés során antihipertenzív hatással kapcsolatos toleranciát nem észleltek. Alkalmanként, hosszabb alkalmazás során a plazma reninaktivitás fokozódása és tachycardia előfordulhat.
Klinikai vizsgálatokban a doxazozin a trigliceridek, az összkoleszterin, és az LDL-frakció plazmakoncentrációjának enyhe csökkenését okozta. A HDL-koleszterin/összkoleszterin hányados mérsékelt (a kiindulási érték mintegy 4‑13%-ának megfelelő) emelkedését figyelték meg. Ezen változások klinikai jelentősége még nem tisztázott.
A doxazozin-terápia alatt a balkamra-hypertrophia visszafejlődéséről számoltak be.
Az ALLHAT (Antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial) vizsgálatot követő interim analízis után a doxazozin és klórtalidon összehasonlítását végző kezelési karon zajló vizsgálatokat felfüggesztették. Szignifikánsan nagyobb arányban (25%) fordultak elő kombinált cardiovascularis megbetegedések és különösen pangásos szívelégtelenség (congestive heart failure, CHF), a klórtalidon-csoporthoz képest. A CHF kockázata majdnem megkétszereződött. Ugyancsak negatív trendet figyeltek meg a stroke és a kombinált coronaria-megbetegedések (CHD) tekintetében. Az összmortalitásban nem volt különbség a doxazozin- és a klórtalidon-karok között.
A doxazozin per os alkalmazást követően jól felszívódik, abszolút biohasznosulása kb. 65%-os. A plazma csúcskoncentrációt kb. 2óra múlva éri el. A plazmából való elimináció bifázisos, a végső felezési idő 22óra, ami naponta egyszeri adagolást tesz lehetővé.
A keringő doxazozin 98,3%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. A doxazozin nagymértékben metabolizálódik (O-demetiláció és hidroxiláció útján), az elimináció elsődleges útvonala a CYP3A4‑en keresztül történik, azonban a CYP2D6 és a CYP2C9 metabolikus útvonalak – ugyan kisebb mértékben – szintén részt vesznek az eliminációban. A doxazosin túlnyomórészt a széklettel választódik ki, metabolitok formájában (változatlan formában a beadott dózis csupán 5%-a ürül a széklettel). A 6’-hidroxi-doxazozin potens és szelektív alfa-blokkoló, embernél azonban az orális dózisnak csupán az 5%-át teszi ki. Ezért a 6’-hidroxi-doxazozin igen kismértékben járul hozzá a doxazozin antihipertenzív hatásához.
Idős és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél végzett vizsgálatok nem mutattak számottevő különbségeket a farmakokinetikában.
Májkárosodásban történő alkalmazással, illetve a májműködést ismerten befolyásoló gyógyszerek (pl. cimetidin) együttes alkalmazásával kapcsolatban csak korlátozott számú adat áll rendelkezésre. Egy klinikai vizsgálatban 12 közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő beteg esetében a görbe alatti terület (AUC) 43%-kal nőtt, az egyszeri, per os alkalmazás utáni clearance pedig 40%-kal csökkent.
A többi, teljes mértékben a májban metabolizálódó gyógyszerhez hasonlóan, májkárosodásban szenvedő betegeknek a doxazozin csak fokozott körültekintéssel adható (lásd 4.4 pont).
Gyógyszerészeti jellemzők - DOXAZOSIN-RATIOPHARM 2 MG
Vízmentes, kolloid szilícium-dioxid,
nátrium-lauril-szulfát,
magnézium-sztearát,
Atípusúkarboximetilkeményítő-nátrium,
laktóz,
mikrokristályos cellulóz.
30db tabletta fehér, átlátszatlan PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható