DOXAZOZIN AUROBINDO 2 MG TABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - DOXAZOZIN 2 MG
Hypertonia kezelése (monoterápiaként vagy szükség esetén egyéb antihipertenzív szerekkel, tiazid‑diuretikumokkal, béta-blokkolóval, kalciumcsatorna-blokkolóval, ACE-gátlóval kombinálva).
Adagolás
A doxazozin dózistartománya napi 1–16mg között van. Az ajánlott kezdő dózis napi 1mg 1–2hétig (a 2mg-os tablettából fél tabletta) a posturalis hypotonia és/vagy syncope előfordulási lehetőségének legkisebbre csökkentése érdekében (lásd 4.4pont). Ez a dózis a következő 1–2héten belül napi 2mg‑ra emelhető. Szükség esetén a dózis fokozatosan, hasonló időközökkel, napi 4mg-ra, 8mg-ra, legfeljebb 16mg-ra növelhető a beteg kezelésre adott válasza alapján, a kívánt vérnyomáscsökkenés eléréséig. A szokásos fenntartó dózis napi 2–4mg.
A kezelés időtartamát a kezelőorvos állapítja meg.
A Doxazozin Aurobindo 8mg tablettára vonatkozóan:
A Doxazozin Aurobindo 8mg tabletta magas hatóanyag-tartalma miatt nem alkalmas a terápia megkezdésére.
Idősek
A felnőttekével azonos dózis alkalmazandó. A dózisokat azonban a lehető legalacsonyabb szinten kell tartani, és dózisemelés csak szoros megfigyelés mellett végezhető.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegek esetében a doxazozin farmakokinetikájában nincs változás. Ezért általában a szokásos dózis javasolt.
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegek esetében a dózis csak fokozott óvatossággal emelhető. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekkel kapcsolatban nincs klinikai tapasztalat (lásd 4.4pont).
Gyermekek és serdülők
A Doxazozin Aurobindo hatásosságát és biztonságosságát 18évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták.
Az alkalmazás módja
A doxazozin napszaktól függetlenül adagolható. A Doxazozin Aurobindo tablettát naponta egyszer, lehetőleg mindennap ugyanabban az időben kell alkalmazni.
A tablettát egy pohár vízzel kell lenyelni, étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
A Doxazozin Aurobindo ellenjavallt:
-
a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával, vagy egyéb kinazolinokkal (pl. prazozin, terazozin) szembeni túlérzékenység esetén;
-
olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében orthostaticus hypotonia szerepel;
-
benignus prostata hyperplasiával társuló felső húgyúti obstrukció, krónikus húgyúti fertőzés vagy húgyhólyagkő esetén;
-
hypotonia esetén.
-
A doxazozin monoterápiaként ellenjavallt mind túlfolyásos húgyhólyag, mind progresszív veseelégtelenséggel együtt jelentkező vagy anélküli anuria esetén.
A terápia megkezdése
A doxazozin alfa-blokkoló tulajdonsága miatt a betegek posturalis hypotonia tüneteit (szédülés, gyengeség) észlelhetik, vagy ritkán eszméletvesztés (syncope) is előfordulhat, különösen a terápia megkezdésekor (lásd 4.2pont). Ezért a posturalis hatások lehetőségének minimalizálása érdekében a körültekintő orvosi gyakorlatnak ki kell terjednie a vérnyomás ellenőrzésére a terápia megkezdésekor. Bármely hatékony alfa-blokkolóval való kezelés beállításakor tanácsot kell adni a betegnek, hogyan kerülheti el a posturalis hypotoniából eredő tüneteket, és mit tegyen, amennyiben azok kialakulnának. A beteget figyelmeztetni kell, hogy kerülje el az olyan helyzeteket, amikor a doxazozin-kezelés elkezdésekor esetlegesen fellépő szédülés vagy gyengeség eredményeként sérülés következhetne be.
Alkalmazás akut cardialis eredetű betegségekben szenvedő betegeknél
A többi értágító vérnyomáscsökkentő gyógyszerhez hasonlóan a doxazozint is csak fokozott óvatossággal szabad adni a következőkben felsorolt, akut cardialis eredetű betegségekben szenvedő betegeknek:
-
aortastenosis vagy mitralis stenosis következtében kialakult tüdőödéma;
-
szívelégtelenség megnövekedett perctérfogat mellett;
-
tüdőembólia vagy pericardialis folyadékgyülem következtében kialakult jobbszívfél-elégtelenség;
-
balkamra-elégtelenség csökkent telődési nyomással.
Alkalmazás májkárosodásban szenvedő betegeknél
A teljes mértékben a májban metabolizálódó többi gyógyszerhez hasonlóan a doxazozint is fokozott körültekintéssel kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a májfunkció károsodása bizonyítható. Mivel nincs klinikai tapasztalat a súlyos májkárosodásban szenvedő betegekkel kapcsolatban, a doxazozin alkalmazása ezeknél a betegeknél nem javasolt.
Együttes alkalmazás foszfodiészteráz-5 (PDE-5)-gátlókkal
A doxazozin és foszfodiészteráz-5-gátlók (például szildenafil, tadalafil és vardenafil) együttes alkalmazása esetén óvatosság szükséges, mivel mindkét gyógyszernek van vérnyomáscsökkentő hatása, és ez egyes betegeknél szimptomatikus hypotoniához vezethet. Az orthostaticus hypotonia kockázatának csökkentése céljából javasolt csak akkor elkezdeni a foszfodiészteráz-5-gátló-kezelést, ha az alfa‑blokkoló-terápiában részesülő beteg állapota hemodinamikailag egyensúlyba került. Továbbá a foszfodiészteráz-5-gátló-kezelést a lehető legkisebb dózissal javasolt elkezdeni, és ajánlott a doxazozin bevételétől számítva 6órás időintervallumot tartani.
Alkalmazás cataracta műtéten áteső betegeknél
Intraoperatív petyhüdt iris szindrómáról (Intraoperative Floppy Iris syndrome, IFIS, a szűk pupilla szindróma egyik változata) számoltak be cataracta-műtét során néhány betegnél, akiket a műtét idején vagy azt megelőzően tamszulozinnal kezeltek. Izolált esetekről beszámoltak egyéb alfa‑1‑receptor‑blokkolókkal is, így nem zárható ki a gyógyszercsoportra jellemző hatás. Mivel az IFIS a beavatkozásból eredő szövődmények megnövekedett kockázatához vezethet a cataracta-műtét során, ezért a műtétet végző szemészt a műtét előtt tájékoztatni kell az alfa-blokkolók jelenlegi, illetve korábbi alkalmazásáról.
Priapismus
Tartós erekcióról és priapismusról számoltak be az alfa-1-blokkolókkal, köztük a doxazozinnal kapcsolatban a forgalomba hozatalt követően. Amennyiben a priapismust nem kezelik azonnal, az a penis szöveteinek károsodásához és a potencia tartós elvesztéséhez vezethet, ezért a beteg kérjen azonnal orvosi segítséget.
Laktóz
Ez a gyógyszer laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Nátrium
Ez a készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
A doxazozin együttes alkalmazása PDE-5-gátlókkal egyes betegeknél symptomatikus hypotoniához vezethet (lásd 4.4pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések). Nem végeztek vizsgálatokat a doxazozin retard gyógyszerformáival.
A plazmában található doxazozin legnagyobb része (98%-a) fehérjéhez kötött. Humán plazma invitro vizsgálati adatai azt mutatják, hogy a doxazozin nincs hatással a digoxin, kumarin, fenitoin és indometacin fehérjekötődésére.
A klinikai gyakorlatban nem észleltek nemkívánatos gyógyszerkölcsönhatásokat, ha az azonnali hatóanyagleadású doxazozint tiazid-diuretikumokkal, furoszemiddel, béta-blokkolókkal, nem-szteroid gyulladásgátlókkal, antibiotikumokkal, orális antidiabetikumokkal, uricosuriás gyógyszerekkel és antikoagulánsokkal együtt alkalmazták. Szakmai szabályoknak megfelelő gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatási vizsgálatokból származó adatok azonban nincsenek.
Invitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a doxazozin a citokróm P4503A4 (CYP3A4) szubsztrátja. A doxazozin erős CYP3A4-gátlókkal (például klaritromicinnel, indinavirrel, itrakonazollal, ketokonazollal, nefazodonnal, nelfinavirral, ritonavirral, szakvinavirral, telitromicinnel vagy vorikonazollal) történő egyidejű alkalmazása esetén fokozott óvatossággal kell eljárni (lásd 5.2pont).
A doxazozin fokozza egyéb alfa-blokkolók és antihipertenzív gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását.
Egy nyílt elrendezésű, randomizált, placebokontrollos vizsgálatban, amelyet 22 egészséges férfi önkéntes bevonásával végeztek, egy 4napos peros cimetidin-kezelés (naponta kétszer 400mg) 1.napján beadott 1mg-os egyszeri doxazozin-dózis 10%-os növekedést eredményezett a doxazozin átlagos AUC-értékében, és nem okozott statisztikailag szignifikáns változásokat az átlagos Cmax‑értékben, valamint a doxazozin felezési idejében. Az átlagos AUC-értékben a cimetidin és doxazozin együttadásakor tapasztalt 10%-os növekedés a doxazozin és placebo együttes adásakor mért átlagos AUC-érték interindividuális variabilitásán (27%) belül van.
Terhesség
Mivel terhes nőknél megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat nem végeztek, a doxazozin biztonságossága terhesség alatt nem bizonyított. Ennek megfelelően terhesség alatt a doxazozin kizárólag akkor alkalmazható, ha a potenciális előny felülmúlja a kockázatot. Bár a doxazozin állatkísérletekben nem mutatott teratogén hatást, extrém nagy dózisok alkalmazásakor csökkent magzati túlélést figyeltek meg (lásd 5.3pont: A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei).
Szoptatás
A doxazozin anyatejbe való kiválasztódása nagyon alacsony mértékűnek bizonyult (a relatív csecsemődózis kevesebb mint 1%), azonban humán adatok csak igen korlátozottan állnak rendelkezésre. Az újszülöttekre vagy csecsemőkre vonatkozó kockázat nem zárható ki, ezért a doxazozint csak akkor szabad alkalmazni, ha az orvos véleménye szerint a lehetséges előnyök felülmúlják a lehetséges kockázatokat.
Előfordulhat a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességek romlása, főként a készítmény alkalmazásának első szakaszában.
Az alábbi nemkívánatos hatásokat figyelték meg és jelentették a doxazozin‑kezelés alatt, a következő gyakorisággal.
A gyakorisági kategóriák a következők: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥ 1/10000 – < 1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg).
| Szervrendszeri kategória | Gyakoriság | Nemkívánatos hatások, mellékhatások |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | Gyakori | légúti fertőzések, húgyúti fertőzések |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon ritka | leukopenia, thrombocytopenia |
| Immunrendszeribetegségek és tünetek | Nem gyakori | allergiás gyógyszerreakció |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Nem gyakori | köszvény, megnövekedett étvágy, étvágytalanság |
| Pszichiátriai kórképek | Nem gyakori | izgatottság, depresszió, szorongás, alvászavar, idegesség |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | aluszékonyság, szédülés, fejfájás |
| Nem gyakori | cerebrovascularis történés (pl. apoplexia), hypoaesthesia, syncope, tremor | |
| Nagyon ritka | posturalis szédülés, paraesthesia | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek: | Nagyon ritka | homályos látás |
| Nem ismert | intraoperatív petyhüdt iris szindróma (lásd 4.4pont) | |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | Gyakori | vertigo |
| Nem gyakori | tinnitus | |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Gyakori | palpitatio, tachycardia |
| Nem gyakori | angina pectoris, myocardialis infarctus | |
| Nagyon ritka | bradycardia, szívritmuszavarok | |
| Érbetegségek és tünetek | Gyakori | hypotonia, posturalis hypotonia |
| Nagyon ritka | kipirulással járó hőhullámok | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Gyakori | bronchitis, köhögés, dyspnoe, rhinitis |
| Nem gyakori | epistaxis | |
| Nagyon ritka | bronchospasmus | |
| Nem ismert | a bronchospasmus súlyosbodása | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | hasi fájdalom, dyspepsia, szájszárazság, hányinger |
| Nem gyakori | székrekedés, flatulentia, hányás, gastroenteritis, hasmenés | |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Nem gyakori | kóros májfunkciós eredmények |
| Nagyon ritka | cholestasis, hepatitis, sárgaság | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | pruritus |
| Nem gyakori | bőrkiütés | |
| Nagyon ritka | urticaria, alopecia, purpura | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Gyakori | hátfájás, myalgia |
| Nem gyakori | arthralgia | |
| Ritka | izomgörcsök, izomgyengeség | |
| Vese- és húgyúti betegségekés tünetek | Gyakori | cystitis, vizeletinkontinencia |
| Nem gyakori | dysuria, gyakori vizelés, haematuria | |
| Ritka | polyuria | |
| Nagyon ritka | megnövekedett diuresis, vizeletürítési zavar, nycturia | |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | Nem gyakori | impotencia |
| Nagyon ritka | gynecomastia, priapismus | |
| Nem ismert | retrográd ejakuláció | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori | asthenia, mellkasi fájdalom, influenzaszerű tünetek, perifériás ödéma |
| Nem gyakori | fájdalom, arcödéma | |
| Nagyon ritka | fáradékonyság, rossz közérzet | |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Nem gyakori | testtömeg-növekedés |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Amennyiben a túladagolás hypotoniához vezet, a beteget azonnal hanyatt kell fektetni úgy, hogy feje alacsonyabbra kerüljön. Amennyiben az adott esetben megfelelőnek ítélik, egyéb támogató kezelést kell alkalmazni. Mivel a doxazozin nagymértékben kötődik fehérjékhez, dialízis nem javasolt.
Ha ez az ellátás nem megfelelő, először a sokkot kell kezelni plazmaexpanderekkel. Ha szükséges, ezt követően vazopresszort kell alkalmazni. A vesefunkciót monitorozni kell, és szükség esetén támogató kezelést kell biztosítani.
Farmakológiai tulajdonságok - DOXAZOZIN 2 MG
Farmakoterápiás csoport: Alfa-adrenerg-receptor-blokkolók
ATC‑kód: C02CA04
A doxazozin a posztszinaptikus alfa-1-adrenoceptorok szelektív és kompetitív gátlója.
A doxazozin alkalmazása jelentős vérnyomáscsökkenést okoz a perifériás vaszkuláris rezisztencia csökkenése miatt. Napi egyszeri adagolás a vérnyomás klinikailag jelentős csökkenését eredményezi, amely 24órán át fennáll. A beadást követően a vérnyomás fokozatosan csökken. A vérnyomáscsökkenés maximuma a gyógyszer bevételét követően 2–6órával észlelhető.
Hypertoniások vérnyomása a doxazozin-kezelés alatt fekvő és álló helyzetben hasonló.
A nem szelektív alfa-adrenerg-receptor-blokkoló szerekkel ellentétben a doxazozinnal történő tartós kezelés során toleranciát nem figyeltek meg.
A plazma reninaktivitásának fokozódása és tachycardia a tartós kezelés során ritkán fordult elő.
Felszívódás
Peros alkalmazást követően a doxazozin jól felszívódik. A plazmában csúcskoncentrációját 2óra múlva éri el, és az abszolút biohasznosulás körülbelül 65%-os.
Biotranszformáció/elimináció
A doxazozin a plazmában nagymértékben kötődik fehérjékhez (körülbelül 98%-ban). A plazmából az elimináció két fázisban történik. A terminális felezési idő 22óra, amely alkalmassá teszi a gyógyszert a napi egyszeri adagolásra. A doxazozin nagymértékben metabolizálódik a májban, elsősorban O‑dezmetilációval és hidroxilációval. Invitro vizsgálatok arra utalnak, hogy az elimináció elsődleges útvonala a CYP3A4-en keresztül történik, azonban a CYP2D6 és a CYP2C9 metabolikus útvonalak – ugyan kisebb mértékben – szintén részt vesznek az eliminációban.
A doxazozin nagyrészt a széklettel választódik ki, metabolitok formájában; a dózis kevesebb mint 5%-a ürül ki változatlan doxazozinként.
Vesebetegekkel végzett farmakokinetikai vizsgálatok eredményei nem mutattak ki számottevő farmakokinetikai eltéréseket az egészséges vesefunkciójú betegekhez képest. Kevés adat áll rendelkezésre a doxazozin májkárosodásban, illetve a hepaticus metabolizmust befolyásoló gyógyszerekkel (például cimetidin) történő egyidejű alkalmazásával kapcsolatban. Egy klinikai vizsgálatban, amelyet 12, közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő beteg bevonásával végeztek, a doxazozin egyszeri peros dózisának beadása után a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) 43%-os növekedése, és a clearance 40%-os csökkenése volt kimutatható. A többi, teljes mértékben a májban metabolizálódó gyógyszerhez hasonlóan, májkárosodásban szenvedő betegeknek a doxazozin csak fokozott körültekintéssel adható (lásd 4.4pont).
Gyógyszerészeti jellemzők - DOXAZOZIN 2 MG
mikrokristályos cellulóz (PH-102)
vízmentes laktóz
karboximetilkeményítő-nátrium (A típusú)
magnézium-sztearát
10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 vagy 140db tabletta PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
100db tabletta HDPE tartályban és dobozban.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.