DOZOPTICUM DUO 20 MG/ML + 5 MG/ML OLDATOS SZEMCSEPP

Emelkedett intraocularis nyomásban (IOP) szenvedő betegek kezelésére javallt nyitott zugú glaucomában, illetve pseudoexfoliativ glaucomában, amikor a lokális béta-blokkoló-monoterápia alkalmazása nem elegendő.

Adagolás

A Dozopticum Duo oldatos szemcsepp adagja napi kétszer egy csepp az érintett szem(ek) kötőhártyazsákjába.

Egyéb lokális, szemészeti szer egyidejű alkalmazása esetén a Dozopticum Duo és a másik készítmény alkalmazása között legalább 10percnek el kell telnie.

Ez a gyógyszer tartósítószer-mentes steril oldat.

A többadagos tartályból az oldat az első felnyitást követően az érintett szem(ek)be történő adagolás céljából legfeljebb 28napig használható fel.

A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy használat előtt mossanak kezet, és hogy az adagoló tartály csúcsa nem érintkezhet a szemmel vagy a környező képletekkel, mivel ez szemsérülést okozhat (lásd 6.6pont).

A betegek figyelmét arra is fel kell hívni, hogy a szemészeti oldatok a nem megfelelő tárolás hatására fertőzötté válhatnak olyan általánosan előforduló baktériumokkal, amelyek ismerten szemfertőzéseket okoznak. Fertőzött oldat használata súlyos szemkárosodást és következményes látásvesztést okozhat.

Csökken a szisztémás felszívódás, ha nasolacrimalis occlusiót alkalmaz, illetve ha a szemhéjakat 2percig lecsukja a beteg. Ez a szisztémás mellékhatások mérséklődését és a helyi hatás erősödését eredményezheti.

Az alkalmazás módja

A becseppentés előtt:

• A felhasználó figyelmét fel kell hívni arra, hogy a tartály felnyitása előtt mosson kezet.

• A felhasználó figyelmét arra is fel kell hívni, hogy ne használja a gyógyszert, ha a tartály nyakán a biztonsági zár törött az első használat előtt.

• Az első alkalmazás előtt, a szembe történő cseppentés előtt a betegnek gyakorolnia kell a cseppentést, lassan kell nyomnia a tartályt, hogy egy csepp oldat kerüljön a levegőbe, a szemtől távol.

• Amikor a beteg úgy gondolja, hogy már képes egy cseppet cseppenteni, megfelelő, a cseppentéshez kényelmes testhelyzetet kell felvennie (leülhet, a hátára fekhet, vagy állhat tükör előtt).

Cseppentés:

1. A tartályt közvetlenül a kupak alatt fogva, a tartály a kupak elforgatásával nyitható. Az oldat kontaminációjának elkerülése érdekében a tartály hegye nem érhet semmihez.

2. A beteg hajtsa hátra a fejét és tartsa a tartályt a szeme fölé.

3. A beteg húzza le az alsó szemhéját, és nézzen felfelé. A tartályt óvatosan meg kell nyomni a közepén, és egy cseppet kell cseppenteni a szembe. A tartály megnyomása és a csepp kicseppentése között eltelhet egy kis idő. A tartályt nem szabad túl erősen összenyomni.

A betegeket meg kell kérni, hogy forduljanak orvosukhoz, gyógyszerészükhöz vagy a gondozásukat végző egészségügyi szakemberhez, ha nem biztosak a gyógyszer alkalmazásának módjában.

4. A betegnek pislognia kell néhányat, hogy a szemcsepp szétterjedjen a szemében.

5. A betegnek be kell csuknia a szemét, és az ujjával körülbelül két percig nyomnia kell a szem belső sarkát. Ez segít megakadályozni, hogy a hatóanyagok a szervezet többi részébe kerüljenek.

6. A 2-5. pont utasításait kell megismételni a másik szem esetén, ha szükséges. A betegnek egyértelmű utasítást kell adni, ha csak az egyik szemet kell kezelni, és tájékoztatni, hogy melyik szem érintett.

7. Használat után, a kupak visszahelyezése előtt a palackot lefelé egyszer meg kell rázni a csepegtető megérintése nélkül, hogy a csúcsból a maradék folyadékot eltávolítsák. Erre a további cseppentés biztosításához van szükség.

8. Miután minden adagot felhasználtak, marad még Dozopticum Duo a tartályban. A betegnek nem kell aggódnia, mivel a tartályban több Dozopticum Duo van, és a beteg megkapja az orvos által előírt teljes mennyiségű Dozopticum Duo-t. A tartályban maradó felesleges gyógyszer felhasználását a kezelés befejezését követően nem szabad megkísérelni.

A beteg a szemcseppet az első felbontást követően legfeljebb 28napig használhatja fel.

Gyermekek és serdülők

A hatásosságot gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták.

A biztonságosságot 2év alatti betegeknél nem igazolták. (A 2-6év közötti gyermekekre vonatkozó biztonságossági információt lásd az 5.1pontban).

A Dozopticum Duo ellenjavallt:

• reaktív légúti betegség – beleértve a jelenleg fennálló vagy az anamnézisben szereplő asthma bronchialét és súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegséget – esetén;

• sinus bradycardia, sick sinus szindróma, sino-atrialis blokk, pacemaker-kezeléssel nem kontrollált másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokk, szívelégtelenség, kardiogén shock esetén;

• súlyos vesekárosodás esetén (kreatinin clearence <30 ml/perc), hyperchloraemiás acidózisban.

• a készítmény egyik vagy mindkét hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység esetén;

A fentiek az összetevőkön alapulnak, és nem a kombinációs készítmény egyedi sajátosságai.

Kardiovaszkuláris/légzőrendszer

Hasonlóan más, helyileg alkalmazott szemészeti gyógyszerekhez, a timolol is felszívódik szisztémásan. A béta-adrenerg timolol alkalmazásakor a szisztémás béta-adrenerg blokkoló gyógyszerekre jellemző kardiovaszkuláris, légzőszervi és egyéb mellékhatások jelentkezhetnek. A szisztémás mellékhatások előfordulása helyi szemészeti alkalmazás esetén ritkább, mint szisztémás alkalmazás esetén. A szisztémás felszívódás csökkentése céljából alkalmazható módszereket lásd a 4.2pontban.

Szívbetegségek

Kardiovaszkuláris betegség (pl. koszorúér-betegség, Prinzmetal-angina és szívelégtelenség) és alacsony vérnyomás fennállása esetén a béta-blokkolóval folytatott kezelést körültekintően értékelni kell, és fontolóra kell venni más hatóanyag alkalmazását. A kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél figyelni kell az alapbetegség romlására, valamint a mellékhatások kialakulására.

Mivel a béta-blokkolók megnyújtják az átvezetési időt, ezért csak óvatosan alkalmazhatók első fokú AV-blokk esetében.

Érbetegségek

Súlyos perifériás keringési zavarban / betegségben szenvedő betegeket (pl. Raynaud-betegség vagy Raynaud-szindróma súlyos formái) óvatosan kell kezelni.

Légzőszervi betegségek:

Néhány béta-blokkoló szemészeti alkalmazását követően asthmás betegeknél légzőszervi reakciókat jelentettek – beleértve a bronchospasmus miatti halált is.

A Dozopticum Duo oldatos szemcseppet óvatosan kell alkalmazni enyhe / közepesen súlyos krónikus obstruktív légúti megbetegedésben (COPD) szenvedő betegeknél, és csak akkor, ha a potenciális előnyök meghaladják a lehetséges kockázatot.

Májkárosodás

Ezt a gyógyszert nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeknél, ezért alkalmazása ilyen betegeknél óvatosságot igényel.

Immunológia és túlérzékenység

A többi lokálisan alkalmazott szemészeti készítményhez hasonlóan ez a szer is felszívódhat és megjelenhet szisztémásan. A dorzolamid szulfonamid-csoportot tartalmaz, ami a szulfonamidokban is megtalálható. Ezért helyi alkalmazás mellett is előfordulhatnak a szisztémásan alkalmazott szulfonamidokra jellemző mellékhatások, akár olyan súlyos reakciók is, mint a Stevens–Johnson-szindróma és a toxikus epidermális necrolysis. Ha a súlyos túlérzékenységi reakció tünetei megjelennek, a készítmény használatát le kell állítani.

A dorzolamid-hidroklorid-szemcsepp alkalmazása során megfigyeltekhez hasonló szemészeti mellékhatások jelentkezhetnek ezen készítmény alkalmazása során is. Ilyen reakciók jelentkezése esetén mérlegelni kell a Dozopticum Duo szemcseppel való kezelés leállítását.

Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében atópia vagy különböző allergénekkel szembeni súlyos anaphylaxiás reakció szerepel, a béta-blokkoló szedése alatt az ilyen allergénekkel szembeni ismételt találkozás esetén fokozott allergiás reakciót tapasztalhatnak, valamint előfordulhat, hogy nem reagálnak az anaphylaxiás reakciók kezelésére használt, szokásos dózisú adrenalinra.

Egyidejű kezelés

A szisztémás béta-blokád szembelnyomásra kifejtett, illetve egyéb ismert hatásai fokozódhatnak, ha timololt adnak a már szisztémás béta-blokkolót kapó betegnek. A beteg reakcióját szorosan kell monitorozni. Két lokális béta-adrenerg blokkoló szer adása nem javasolt (lásd 4.5pont).

A dorzolamid és az orálisan alkalmazott karboanhidráz-gátlók egyidejű alkalmazása nem javasolt.

A kezelés leállítása

Mint más szisztémás béta-blokkolók esetén, amennyiben a szívkoszorúér-megbetegedésben szenvedő betegeknél abba kell hagyni a szemészeti timolol adását, a kezelés leállításának fokozatosan kell történnie.

A béta-blokád további hatásai

Hipoglikémia/diabetes

Spontán hipoglikémiára való hajlam hajlam, valamint labilis diabetes esetén a béta-blokkolókat óvatosan kell alkalmazni, mert elfedhetik az akut hipoglikémia tüneteit.

A béta-blokkolók elfedhetik a hyperthyreosis jeleit is. A béta‑blokkolók adagolásának hirtelen leállítása a tünetek súlyosbodásához vezethet.

Szaruhártya-betegségek

A béta-blokkolók szemészeti alkalmazása szemszárazságot okozhat. A betegeket szaruhártya-betegség esetén óvatosan kell kezelni.

Sebészeti anesztézia

A béta-blokkolót tartalmazó szemészeti készítmények gátolhatják a szisztémás béta-agonisták, pl. az adrenalin hatását. Az aneszteziológust tájékoztatni kell, ha a beteget timolollal kezelik.

A béta-blokkoló kezelés súlyosbíthatja a myasthenia gravis tüneteit.

A karboanhidráz-gátlás további hatásai

Az orális karboanhidráz-gátlókkal történő kezelést összefüggésbe hozták a sav-bázis egyensúly zavarainak eredményeként kialakuló vesekövességgel olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében is szerepel a vesekövesség. Bár a dorzolamid/timolol-szemcsepp adásakor nem figyelték meg a sav-bázis egyensúly zavarát, néhány esetben jelentettek vesekövességet. Mivel a Dozopticum Duo oldatos szemcsepp tartalmaz lokálisan alkalmazott karboanhidráz-gátlót, amely szisztémásan is felszívódik, ezért azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében szerepel a vesekövesség, a készítmény szedése alatt fokozott a vesekövek kialakulásának kockázata.

Egyéb

Akut zárt zugú glaucomás betegek kezelésében a szembelnyomást csökkentő szerek mellett más terápiás beavatkozások is szükségesek. Ezt a gyógyszert nem vizsgálták akut zárt zugú glaucomás betegeknél.

Cornea-ödémáról és irreverzibilis cornea-dekompenzációról számoltak be dorzolamid alkalmazása során olyan betegeknél, akiknek már korábban fennálló cornea-betegségük volt, és/vagy intraocularis műtét szerepelt az anamnézisében. Fokozott a cornea-ödéma kialakulásának kockázata alacsony endothel sejtszámú betegeknél. Óvatosság szükséges, ha ilyen betegeknek Dozopticum Duo oldatos szemcseppet rendelnek.

Filtrációs beavatkozások után érhártyaleválásról számoltak be a csarnokvíz-termelődést csökkentő kezelés (pl. timolol, acetazolamid) alkalmazásakor.

Mint más antiglaucomás szernél, a timolol hosszantartó használata után is leírtak néhány betegnél a szemészeti timolol-maleáttal szembeni csökkent klinikai válaszkészséget. Egy klinikai vizsgálatban azonban 164 beteget követtek legalább 3évig, és nem találtak szignifikáns eltérést az átlagos intraocularis nyomásban a szembelnyomás kezdeti stabilizációja után.

Kontakt ezüstérzékenység esetén a készítmény nem alkalmazható, mivel a kiadagolt csepp nyomokban ezüstöt tartalmazhat.

Kontaktlencse használat

A készítmény alkalmazását kontaktlencsét viselő betegeknél nem vizsgálták.

Gyermekek és serdülők

Lásd 5.1pont.

A tartósítószer-mentes Dozopticum Duo szemcseppel specifikus gyógyszerinterakciós vizsgálatokat nem végeztek.

Klinikai vizsgálatokban a tartósítószer-mentes dorzolamid/timolol szemcseppet a következő készítményekkel alkalmazták együtt nemkívánatos kölcsönhatások megnyilvánulása nélkül: ACE-gátlók, kalciumcsatorna-blokkolók, diuretikumok, acetilszalicilsav, nem-szteroid gyulladásgátlók (beleértve az acetilszalicilsavat is), valamint hormonkészítmények (pl.ösztrogén, inzulin, tiroxin).

Mindazonáltal fennáll az additív hatás lehetősége, amely hipotóniát vagy kifejezett bradycardiát eredményezhet, ha a béta-blokkoló tartalmú szemcseppel egyidejűleg orális kalciumcsatorna-blokkolókat, katekolaminszint csökkentő szereket vagy béta-blokkoló gyógyszereket, antiarrhythmiás gyógyszereket (beleértve az amiodaront is), digitáliszglikozidokat, paraszimpatomimetikumokat, guanetidint, narkotikumokat, valamint monoamino-oxidáz-gátlókat (MAO-gátlók) alkalmaznak.

A timololt CYP2D6-gátlókkal (például kinidin, fluoxetin, paroxetin) együtt alkalmazva a szisztémás béta-blokkoló hatás (pl. csökkent szívfrekvencia, depresszió) fokozódásáról számoltak be.

Bár a Dozopticum Duo oldatos szemcsepp önmagában csak kismértékben vagy nem hat a pupilla méretére, mydriasis alakulhat ki esetenként szemészeti béta-blokkoló készítmények és adrenalin (epinefrin) egyidejű alkalmazása esetén.

A béta-blokkolók fokozhatják az antidiabetikumok vércukorszint-csökkentő hatását.

A per os alkalmazott béta-adrenerg-blokkolók súlyosbíthatják a klonidin leállítását követő „rebound” hipertóniát.

Terhesség

A Dozopticum Duo oldatos szemcsepp terhesség alatt nem alkalmazható.

Dorzolamid

Terhes nők körében nem végeztek megfelelően ellenőrzött klinikai vizsgálatokat. Nyulakban a dorzolamid teratogén hatásokat idézett elő az anyára toxikus dózisokban (lásd 5.3 pont).

Timolol

A timolol terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok. A timolol terhesség során nem alkalmazható, csak egyértelműen indokolt esetben. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében alkalmazható módszereket lásd a 4.2pontban.

Az epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak ki malformációt okozó hatást, de az eredmények alapján béta-blokkolók peros alkalmazása esetén megnő a méhen belüli fejlődés visszamaradásának kockázata. Emellett ha a szülésig az anya béta-blokkolót szedett, az újszülöttnél a béta-blokkolók hatásából adódó tüneteket figyeltek meg (pl.: bradycardia, hipotónia, légzési nehézség és hipoglikémia). Ha a készítményt az anya a szülésig alkalmazza, az újszülöttet a szülés utáni első napokban szoros megfigyelés alatt kell tartani.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a dorzolamid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Dorzolamiddal kezelt laktáló patkányok utódainál a súlygyarapodás lelassulását figyelték meg.

A béta-blokkolók kiválasztódnak az anyatejbe. Ugyanakkor szemcsepp formájában terápiás adagban alkalmazva a timololt nem valószínű, hogy elegendő mennyiségben jut át az anyatejbe ahhoz, hogy a csecsemőben a béta-blokád klinikai tüneteit létrehozza. A szisztémás felszívódás csökkentése érdekében alkalmazható módszereket lásd a 4.2pontban. Ha a Dozopticum Duo alkalmazása szükséges, a szoptatás nem javasolt.

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.

A lehetséges mellékhatások, mint pl. a homályos látás, befolyásolhatják néhány beteg gépjárművezetési és/vagy gépkezelési képességeit.

A tartósítószer-mentes dorzolamid/timolol-készítménnyel végzett klinikai vizsgálatokban észlelt mellékhatások megegyeztek a tartósítószert tartalmazó dorzolamid/timolol-, dorzolamid-hidroklorid- és/vagy timolol-maleát-készítmény esetében korábban megfigyeltekkel.

Klinikai vizsgálatokban 1035beteget kezeltek (tartósítószeres) dorzolamid/timolol-szemcseppel. Körülbelül a betegek 2,4%-a hagyta abba a (tartósítószeres) dorzolamid/timolol-kezelést lokális szemészeti mellékhatások miatt, és a betegek mintegy 1,2%- a kezelést lokális allergiára vagy túlérzékenységre utaló mellékhatások miatt (mint pl. szemhéjszélgyulladás, vagy conjunctivitis) hagyta abba.

Egy ismételt adagolású, kettős vak összehasonlító klinikai vizsgálatban a tartósítószer-mentes dorzolamid/timolol-készítmény biztonsági profilja hasonló volt a tartósítószert tartalmazó dorzolamid/timolol-készítményéhez.

Mint a legtöbb helyileg alkalmazott szemészeti gyógyszer, a timolol is felszívódik a szisztémás keringésbe. Hasonló mellékhatások alakulhatnak ki, mint a szisztémás béta‑blokkolók alkalmazásakor. Helyi szemészeti alkalmazás során a szisztémás mellékhatások előfordulása ritkább, mint szisztémás alkalmazás esetében.

A tartósítószer-mentes dorzolamid/timolol-tartalmú szemcseppek alkalmazása során a klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően a következő mellékhatásokat jelentették:

[nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka(≥1/10000–<1/1000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)]

* Ezeket a mellékhatásokat szintén megfigyelték a tartósítószert tartalmazó dorzolamid/timolol-szemcsepp forgalomba hozatalát követően.

** Egyéb mellékhatásokat is észleltek a szemészeti béta-blokkolóknál és ezek előfordulhatnak a dorzolamid/timolol (tartósítószer-mentes) szemcseppnél is.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

A dorzolamid/timolol (tartósítószeres) vagy dorzolamid/timolol (tartósítószer-mentes) oldatos szemcsepp véletlen vagy szándékos lenyeléséből adódó túladagolásról nincs humán adat.

Tünetek

Leírtak véletlenszerű timolol-maleát szemcsepp túladagolást, amely hasonlóan a szisztémás béta‑blokkoló gyógyszerek esetében közölt szisztémás hatásokat, szédülést, fejfájást, légszomjat, bradycardiát, bronchospasmust és szívmegállást okozott.

A dorzolamid túladagolása esetén várható leggyakoribb jelek és tünetek: elektrolitegyensúly-zavarok, acidózis kialakulása, esetleg központi idegrendszeri hatások.

A dorzolamid-hidroklorid véletlen vagy szándékos lenyelése okozta emberi túladagolás tekintetében csak kevés adat áll rendelkezésre. Orális bevitelt követően somnolentiáról számoltak be. Helyi alkalmazás esetén a következőket jelentették: hányinger, szédülés, fejfájás, fáradtság, kóros álmok és nyelési nehézség.

Kezelés

Tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni. A szérum-elektrolitszinteket (főleg a káliumot) és a vér pH-ját monitorozni kell. A vizsgálatok azt mutatták, hogy a timolol nem dializálható könnyen.