DUOTRAV 40 MIKROGRAMM/ML + 5 MG/ML OLDATOS SZEMCSEPP
- travoprost,
- timolol
- Var.
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - DUOTRAV 40 MIKROGRAMM/ML
A DuoTrav felnőtt betegeknél az emelkedett szembelnyomás csökkentésére javallott azon nyitott zugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedő betegek esetében, akik elégtelenül reagálnak a lokális béta-blokkolókra vagy prosztaglandinanalógokra (lásd 5.1 pont).
Adagolás
Alkalmazása felnőtteknél, beleértve az időseket is
Az adag naponta egy csepp DuoTrav, amit az érintett szem(ek) kötőhártyazsákjába kell reggel vagy este becseppenteni. A gyógyszert minden nap ugyanabban az időpontban kell alkalmazni.
Ha egy adag kimarad, a kezelést a tervezett időpontban, a soron következő adaggal kell folytatni. Az
érintett szem(ek)be naponta egy cseppnél többet nem szabad becseppenteni.
Különleges betegcsoportok Alkalmazása máj- és vesekárosodásban
Máj-és vesekárosodásban szenvedők esetében sem a DuoTrav–val, sem 5 mg/ml koncentrációjú timolol szemcseppel nem végeztek vizsgálatokat.
A travoprosztot az enyhétől a súlyos fokúig terjedő májkárosodásban, illetve az enyhétől a súlyos fokúig terjedő vesekárosodásban (akár 14 ml/perc-re lecsökkent kreatinin-clearance) szenvedő betegeknél vizsgálták. Ezeknél a betegeknél nem volt szükség az adagolás módosítására.
A máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél valószínűleg nem szükséges a DuoTrav adagjának
módosítása (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A DuoTrav biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Szemészeti alkalmazás.
A betegnek közvetlenül a legelső használat előtt kell eltávolítania a védőcsomagolást. A cseppentő és az oldat beszennyeződésének megakadályozása érdekében a cseppentővel nem szabad megérinteni a szemhéjat, a környező területeket vagy bármely más felszínt.
A nasolacrimalis csatorna összenyomásával vagy a szemhéjak 2 percig tartó összezárásával csökken a szisztémás felszívódás. Ezzel csökkenthetők a szisztémás mellékhatások, és növelhető a lokális hatékonyság (lásd 4.4 pont).
Ha a beteg egyszerre több, lokális szemészeti készítményt használ, akkor alkalmazásuk között legalább 5 percnek kell eltelnie (lásd 4.5 pont).
Ha egy másik, glaucoma-ellenes szemészeti készítményt DuoTrav-val helyettesítenek, a másik szer
alkalmazását abba kell hagyni, és a következő napon a kezelést a DuoTrav készítménnyel kell kezdeni.
Fel kell hívni a beteg figyelmét, hogy a DuoTrav alkalmazását megelőzően a kontaktlencséket ki kell
venni, majd a becseppentés után 15 percet várni kell azok visszahelyezésével (lásd 4.4 pont).
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Egyéb béta-blokkolókkal szembeni túlérzékenység.
Reaktív légúti betegség, ideértve az asthma bronchialét, vagy a kórelőzményben szereplő asthma
bronchiale vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség.
Sinus bradycardia, sick sinus syndroma, ideértve a sino-atrialis blokkot, pacemaker-rel nem szabályozott másod-vagy harmadfokú atrioventricularis blokkot. Diagnosztizált szívelégtelenség vagy cardiogén shock. Súlyos allergiás rhinitis és cornea dystrophiák.
Szisztémás hatások
Hasonlóan más, helyileg alkalmazott szemészeti gyógyszerekhez, a travoproszt és a timolol is felszívódik szisztémásan. A béta-adrenerg összetevő, a timolol alkalmazásakor a szisztémás
béta-adrenerg-blokkoló gyógyszerekre jellemző cardiovascularis, légzőszervi és egyéb mellékhatások jelentkezhetnek. Lokális szemészeti alkalmazást követően a szisztémás gyógyszer mellékhatások előfordulási gyakorisága alacsonyabb a szisztémás alkalmazáséhoz képest. A szisztémás felszívódás csökkentéséről szóló információt lásd a 4.2 pontban.
Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek
Cardiovascularis betegségben (például koszorúér-betegségben, Prinzmetal-anginában, és szívelégtelenségben) illetve alacsony vérnyomásban szenvedő betegeknél alaposan mérlegelni kell a béta-blokkolókkal folytatott kezelést, és fontolóra kell venni az egyéb hatóanyagokat alkalmazó terápiát. A cardiovascularis betegségekben szenvedő betegeknél figyelni kell ezen betegségek vagy a mellékhatások súlyosbodásának a jeleit.
A vezetési időre kifejtett negatív hatásuk miatt a béta-blokkolókat óvatosan kell alkalmazni első fokú
szívblokk esetén.
Érbetegségek és tünetek
A súlyos perifériás keringési zavarban/betegségekben (pl.: a Raynaud-kór vagy Raynaud-szindróma súlyos formái) szenvedő betegeket óvatosan kell kezelni.
Légzőrendszeri betegségek és tünetek
Szemészeti béta-blokkolók alkalmazását követően légzőrendszeri reakciókat, ideértve az asthmás betegek boronchospasmus okozta elhalálozását jelentették.
A DuoTrav enyhe vagy közepesen súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél óvatossággal alkalmazandó, és kizárólag akkor, ha a várható előny felülmúlja a lehetséges kockázatot.
Hypoglykaemia/diabetes
A béta-adrenerg blokkoló szerek adása óvatosságot igényel spontán hypoglykaemiának kitett vagy labilis cukorbetegek esetében, mivel a béta-blokkolók elfedhetik az akut hypoglykaemia okozta panaszokat és tüneteket.
Izomgyengeség
Beszámolók szerint a béta-adrenerg-blokkoló gyógyszerek bizonyos myastheniás tünetekhez hasonlóan potencírozzák az izomgyengeséget (például: diplopia, ptosis, általános gyengeség).
Szaruhártya betegségek
A szemészeti béta-blokkolók szemszárazságot okozhatnak. A szaruhártya betegségben szenvedő
betegeket óvatosan kell kezelni. Choroidea leválás
Filtrációs eljárásokat követően vizes típusú suppressans kezelés alkalmazásával (pl. timolol, acetazolamid) choroidea leválást jelentettek.
Egyéb béta-blokkoló anyagok
A szembelnyomásra kifejtett hatás vagy a szisztémás béta-blokád ismert hatásai felerősödhetnek, amikor a timololt már szisztémás béta-blokkoló gyógyszert kapó betegnek adják. A betegek válaszreakcióit szorosan nyomon kell követni. Két, helyi szemészeti béta-adrenerg-blokkoló gyógyszer egyidejű alkalmazása nem javasolt (lásd 4.5 pont).
Sebészeti anaesthesia
A béta-blokkoló szemészeti gyógyszerek blokkolhatják egyes hatóanyagok, pl. az adrenalin szisztémás béta-agonista hatásait. Tájékoztatni kell az altatóorvost, ha a beteg timololt kap.
Hyperthyreosis
A béta-blokkolók elfedhetik a hyperthyreosis tüneteit.
Bőrkontaktus
A prosztaglandinok és prosztaglandinanalógok biológiailag aktív hatóanyagok, melyek a bőrön keresztül is felszívódhatnak. Terhes vagy teherbe esni szándékozó nők esetében megfelelő óvintézkedéseket kell tenni a palack tartalmával való közvetlen érintkezés elkerülése érdekében.
Abban a kevéssé valószínű esetben, ha a tartály tartalmának jelentős része mégis a bőrre kerül, akkor
az érintett területet azonnal alaposan le kell mosni. Anaphylaxiás reakciók
Azok a béta-blokkolót szedő betegek, akiknek a kórtörténetében atópia, vagy különböző allergének által kiváltott súlyos anaphylaxiás reakció szerepel, az adott allergénnel ismételten előforduló behatásokra érzékenyebben reagálhatnak, illetve lehet, hogy nem reagálnak az anaphylaxiás reakciók kezelésére használt, megszokott dózisú adrenalinra.
Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek
A timolol kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel (lásd 4.5 pont). Két lokális prosztaglandin alkalmazása ellenjavallt.
Szemészeti hatások
A travoproszt fokozatosan megváltoztathatja a szem színét, emelve a melanocitákban a melanoszómák (pigmentszemcsék) számát. A kezelés megkezdése előtt a betegeket tájékoztatni kell a szemszín végleges elszíneződésének lehetőségéről. Az egyoldalú kezelés állandósult heterochromiát eredményezhet. A melanocitákra gyakorolt hosszú távú hatás, illetve ennek következményei jelenleg nem ismertek. Az írisz elszíneződése lassan következik be, akár hónapokig vagy évekig észrevehetetlen marad. A szem színének megváltozását túlnyomóan a kevert színű, azaz kékesbarna, szürkésbarna, sárgásbarna és zöldesbarna írisszel rendelkező betegeknél tapasztalták, ugyanakkor az elváltozást barna szemű betegek esetében is észlelték. Típusosan a barna pigmentáció a pupilla körül koncentrikusan terjed az érintett szem perifériája felé, de az egész írisz vagy annak részei barnábbá válhatnak. A kezelés abbahagyását követően nem észlelték, hogy az írisz barna elszíneződése tovább fokozódott volna.
Kontrollált klinikai vizsgálatokon a travoproszt használatával kapcsolatosan a periorbitális és/vagy
szemhéjbőr sötétedéséről számoltak be.
Prosztaglandinanalógok esetében periorbitális és szemhéj elváltozásokat, beleértve a szemhéjbarázda sötétebbé válását figyelték meg.
A travoproszt fokozatosan megváltoztathatja a kezelt szem(ek) szempilláit; ezeket a változásokat a klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek mintegy felénél figyelték meg; ezek a következők lehetnek: hossz, vastagság, pigmentáció és/vagy szempillák számának megnövekedése. A szempilla elváltozások mechanizmusa és azok hosszú távú következményei jelenleg nem ismertek.
Majmokon végzett vizsgálatok során a travoproszt a palpebrális fissurák enyhe megnagyobbodását okozta. Ugyanakkor ezt a hatást a klinikai vizsgálatok során nem tapasztalták, és ezért úgy vélik, hogy az fajspecifikus.
Nincs tapasztalat a DuoTrav-val gyulladásos szembetegségekben, neovaszkuláris, zárt zugú, szűk zugú vagy congenitális glaucoma esetében, és csak korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre pajzsmirigybetegség okozta szembetegség, pszeudophakiás betegek nyitott zugú glaucomája és pigment- vagy pszeudoexfoliatív glaucoma esetén.
A prosztaglandin-F2α-analógokkal történő kezelés során maculaoedema előfordulását jelentették. Aphákiás, pseudophákiás, szakadt hátsó lencsetokkal rendelkező vagy elülső csarnoklencséjű betegek, illetve ismert, a cystoid maculaoedemára hajlamos betegek esetében a DuoTrav alkalmazása körültekintést igényel.
Azoknál a betegeknél, akiknél ismert, az iritisre / uveitisre hajlamosító kockázati tényezők állnak fenn, valamint azoknál, akik aktív intraocularis gyulladásban szenvednek, a DuoTrav-ot óvatosan kell alkalmazni.
Segédanyagok
A DuoTrav propilén-glikot tartalmaz, amely bőrirritációt okozhat.
A DuoTrav makrogol-glicerin-hidroxi-sztearátot tartalmaz, ami bőrreakciót válthat ki.
Fel kell hívni a beteg figyelmét, hogy a DuoTrav alkalmazása előtt a kontaktlencséket ki kell venni, majd az adag becseppentését követően 15 percet várni kell azok visszahelyezésével (lásd 4.2 pont).
A travoproszttal és a timolollal specifikus gyógyszerinterakciós vizsgálatokat nem végeztek.
Additív hatás eredményeképpen hypotensio és/vagy jelentős bradycardia léphet fel, ha szemészeti béta-blokkoló oldattal egyidejűleg orális kalciumcsatorna-blokkolókat, vagy béta-blokkoló gyógyszereket, antiaritmiás gyógyszereket (így amiodaront), digitálisz glikozidokat, paraszimpatomimetikumokat vagy guanetidint alkalmaznak.
A klonidin hirtelen megvonására kialakuló hipertenzív reakció béta-blokkolók szedésekor
felerősödhet.
A CYP2D6 gátlókkal (például kinidin, fluoxetin, paroxetin) és timolollal végzett kombinációs kezeléskor potencírozott szisztémás béta-blokád (pl.: csökkent szívfrekvencia, depresszió) alakult ki.
Szemészeti béta-blokkolók és adrenalin (epinefrin) egyidejű alkalmazásának eredményeként
alkalmanként mydriasyst jelentettek.
A béta-blokkolók megnövelhetik az antidiabetikus gyógyszerek hypoglykaemiás hatását. A béta-blokkolók elfedhetik a hypoglykaemia jeleit és tüneteit (lásd 4.4 pont).
Fogamzóképes nők/fogamzásgátlás
Fogamzóképes nők esetében a DuoTrav alkalmazása tilos, kivéve, ha hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak (lásd 5.3 pont).
Terhesség
A travoprosztnak káros farmakológiai hatásai vannak a terhességre és/vagy a magzatra/újszülött gyermekre.
A DuoTrav vagy az egyes komponensek terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. A timolol alkalmazása nem javallt terhesség alatt, csak nagyon indokolt esetben.
Epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak malformációs hatásokat, de a szájon át alkalmazott
béta-blokkolók esetében az intrauterin növekedés retardációjának kockázatát igazolták. Ezen felül a béta-blokád tüneteit (pl.: bradycardia, hypotensio, respiratoricus distress és hypoglykaemia) figyelték meg újszülötteknél, ha a szülésig béta-blokkolók alkalmazására került sor. Amennyiben szülésig DuoTrav-ot alkalmaznak, az újszülöttet az élete első napjaiban gondosan figyelni kell.
A DuoTrav alkalmazása nem javallt terhesség alatt, kivéve ha nagyon indokolt. A szisztémás felszívódás csökkentéséről szóló információt lásd a 4.2 pontban.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a szemcseppben lévő travoproszt kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Állatokon végzett vizsgálatok a travoproszt és metabolitjainak kiválasztódását igazolták az anyatejbe. A timolol kiválasztódik az anyatejbe, és a szoptatott csecsemőnél súlyos mellékhatásokat okozhat. Ugyanakkor terápiás adagokban a szemcseppben lévő timolol nem valószínű, hogy elegendő mennyiségben lenne jelen az anyatejben ahhoz, hogy csecsemőknél béta-blokád jellemző klinikai tüneteit okozza. A szisztémás felszívódás csökkentéséről szóló infomációt lásd a 4.2 pontban.
A DuoTrav alkalmazása szoptató anyáknál nem javasolt. Termékenység
A DuoTrav emberi termékenységre gyakorolt hatásait illetően nincsenek adatok. Állatkísérletek azt mutatták, hogy a travoprosztnak a maximális ajánlott humán szemészeti adag akár 75-szörösét meghaladó dózisnál sincs hatása a termékenységre, timololnál sem észleltek releváns hatást ilyen dózisnál.
A DuoTrav kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Mint bármely szemcseppnél, átmeneti homályos látás vagy egyéb látászavarok előfordulhatnak. Ha a becseppentésnél homályos látás alakul ki, a betegnek meg kell várnia, hogy látása kitisztuljon, mielőtt gépjárművet vezetne vagy gépeket kezelne. A DuoTrav továbbá okozhat érzékcsalódást, szédülést, idegességet és/vagy fáradtságot (lásd 4.8 pont), melyek befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességet. A betegek figyelmét fel kell hívni, hogy ne vezessenek vagy ne kezeljenek gépeket, amennyiben ezek a tünetek előfordulnak.
A biztonságossági jellemzők összefoglalása
2170, DuoTrav-val kezelt beteggel végzett klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban leírt, a kezeléssel
összefüggő mellékhatás az ocularishyperaemia volt (12,0%). A mellékhatások táblázatos összefoglalása
Az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatásokat figyelték meg a klinikai vizsgálatokban vagy a forgalmazást követően. A mellékhatásokat szervrendszereként sorolták be, és osztályozták az alábbi megállapodás szerint: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100-<1/10), nem gyakori
(>1/1000-≤ 1/100), ritka (>1/10 000-≤1/1000), nagyon ritka (≤1/10 000), vagy nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások súlyosság szerinti csökkenő sorrendben kerülnek felsorolásra.
| Szervrendszerenkénti csoportosítás | Gyakoriság | Mellékhatások |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | Túlérzékenység |
| Pszichiátriai kórképek | Ritka | Idegesség |
| Nem ismert | Érzékcsalódás*, depresszió | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | Szédülés, fejfájás |
| Nem ismert | Cerebrovascularis történés, syncope, paraesthesia | |
| Szembetegségek és szemészeti | Igen gyakori | Ocularis hyperaemia |
| tünetek | Gyakori | Keratitis punctata, szemfájdalom, látászavarok, homályos látás, száraz szem, szemviszketés, ocularis diszkomfort,szemirritáció |
| Nem gyakori | Keratitis, iritis, conjunctivitis, elülső csarnok gyulladás, blepharitis, photophobia, csökkent látásélesség, asthenopia, szemduzzanat, fokozott könnyezés, szemhéj-erythema, szempilláknövekedése, szemallergia, conjunctivaoedema, szemhéj-oedema | |
| Ritka | Cornea erosio, meibomianitis, conjunctivavérzés, beszáradt váladék a szemhéj szélén, trichiasis, distichiasis | |
| Nem ismert | Maculaoedema, szemhéj-ptosis, a szemhéjbarázda mélyülése, iris-hyperpigmentatio, cornea-rendellenesség | |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Nem gyakori | Bradycardia |
| Ritka | Arrhytmia, szabálytalan pulzus | |
| Nem ismert | Szívelégtelenség, tachycardia, mellkasi fájdalom, palpitáció | |
| Érbetegségek és tünetek | Nem gyakoriNem ismert | Hypertensio, hypotensioperifériás oedema |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Nem gyakori | Dyspnoe, köhögés, hátracsorgó orrváladék |
| Ritka | Dysphonia, bronchospasmus, köhögés,torok irritáció, oropharyngealis fájdalom, nasalis diszkomfort | |
| Nem ismert | Asthma | |
| Emésztőrendszeri betegségekés tünetek | Nem ismert | Dysgeusia |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | Ritka | Emelkedett glutamát-piruvát-transzamináz-szint, emelkedett glutamát-oxálacetát-transzamináz-szint |
| A bőr és a bőr alatti szövetbetegségei és tünetei | Nem gyakori | Kontakt dermatitis, hypertrichosis, a bőrhyperpigmentációja (periocularisan) |
| Ritka | Urticaria, a bőr elszíneződése, alopecia | |
| Nem ismert | Kiütés | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | Ritka | Végtagfájdalom |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Ritka | Chromaturia |
| Általános tünetek, azalkalmazás helyén fellépőreakciók | Ritka | Szomjúságérzet, fáradtság |
*timolol esetében megfigyelt mellékhatások.
További mellékhatások, melyeket az egyik hatóanyag esetében figyeltek meg, és amelyek a DuoTrav
esetében is előfordulhatnak:
Travoproszt:
| Szervrendszerenkénti csoportosítás | MedDRA preferált kifejezés |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Szezonális allergia |
| Pszichiátriai kórképek | Szorongás, álmatlanság |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Uveitis, conjunctivális follikulusok, szemváladékozás, periorbitalis ödéma, szemhéjviszketés, ectropium, cataracta, iridocyclitis, herpes simplex ophthalmicus, szemgyulladás, photopsia, szemhéj ekcéma, fényudvarlátás, a szem hypaesthesiája, elülső kamra pigmentáció, mydriasis, szempilla hyperpigmentatio, szempilla megvastagodás,látótérkiesés |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségeiés tünetei | Vertigo, fülzúgás |
| Érbetegségek és tünetek | A diasztolés vérnyomás csökkenése, a szisztolés vérnyomás emelkedése |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalisbetegségek és tünetek | Az asthma súlyosbodása, allergiás rhinitis,orrvérzés, légzészavar, orrdugulás, orrszárazság |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Peptikus fekély kiújulása, emésztőrendszerizavarok, hasmenés, obstipatio, szájszárazság, hasi fájdalom, hányinger, hányás |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Bőrhámlás, a szőr szerkezetének rendellenessége, allergiás dermatitis, a szőr színének változása, madarosis, viszketés,rendellenes szőrnövekedés, erythema |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövetbetegségei és tünetei | Csont- és izomrendszeri fájdalom, arthralgia |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Dysuria, vizeletinkontinencia |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépőreakciók | Asthenia |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Prosztata-specifikus antigénszint emelkedése |
Timolol:
A többi lokálisan alkalmazott szemészeti gyógyszerhez hasonlóan a timolol is felszívódik a szisztémás keringésbe. Ez a szisztémás béta-blokkoló gyógyszereknél tapasztaltakhoz hasonló nemkívánatos hatásokat okozhat. A további, felsorolt mellékhatásokhoz a szemészeti béta-blokkolók osztályán belül tapasztalt reakciók tartoznak. A lokális szemészeti alkalmazást követően a szisztémás gyógyszermellékhatások előfordulása alacsonyabb, mint a szisztémás alkalmazásnál. A szisztémás felszívódás csökkentéséről szóló információt lásd a 4.2 pontban.
| Szervrendszerenkénti csoportosítás | MedDRA preferált kifejezés |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Szisztémás allergiás reakciók, így angiooedema,urticaria, lokalizált vagy generalizált kiütés, viszketés, anaphylaxia |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | Hypoglykaemia |
| Pszichiátriai kórképek | Érzékcsalódás, álmatlanság, rémálmok, emlékezetzavar |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Cerebrális ischaemia, myasthenia gravis tüneteinek súlyosbodása |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Szemirritációs tünetek (pl.: égő érzés, szúró érzés, viszketés, könnyezés, vörösség), filtrációs műtétet követő chorioidea leválás (lásd4.4 pont), csökkent szaruhártya érzékenység, diplopia |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Oedema, szívelégtelenség, atrioventicularis blokk, szívmegállás |
| Érbetegségek és tünetek | Raynaud-kór, hideg végtagok |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek: | Hányinger, dyspepsia, hasmenés, szájszárazság, hasi fájdalom, hányás |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Psoriasiformis kiütés vagy a psoriasissúlyosbodása |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövetbetegségei és tünetei | Myalgia |
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatosbetegségek és tünetek | Szexuális működési zavar, csökkent libidó |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépőreakciók | Asthenia |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A DuoTrav lokális alkalmazás közbeni túladagolása valószínűleg nem fordul elő, vagy az nem jár
toxicitással.
Véletlen lenyelés esetén a szisztémás béta-blokád okozta túladagolás tünetei bradycardia, hypotensio, bronchopasmus és szívelégtelenség lehetnek.
Ha DuoTrav túladagolás történik, tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni. A timolol dialízissel nem ürül ki teljesen.
Farmakológiai tulajdonságok - DUOTRAV 40 MIKROGRAMM/ML
Farmakoterápiás csoport: szemészeti készítmények - glaucoma elleni készítmények és pupillaszűkítők
ATC kód: S01ED51
Hatásmechanizmus
A DuoTrav két hatóanyagot tartalmaz: travoprosztot és timolol-maleátot. Ez a két komponens az emelkedett szembelnyomást egymást kiegészítő hatásmechanizmusokon keresztül csökkenti, és a kombinált hatás az egyes vegyületek önálló alkalmazásával elérhető szembelnyomás csökkenéshez képest annak további csökkenését eredményezi.
A travoproszt, a prosztaglandin-F2α-analóg, egy teljes agonista, amely nagymértékben szelektív, és nagy affinitással rendelkezik a prosztaglandin FP receptorhoz; a szembelnyomást a csarnokvíz trabecularis hálózaton keresztüli és uveoscleralisan történő elfolyásának növelésével csökkenti. A szembelnyomás csökkenés az emberi szemben 2 órával a becseppentést követően kezdődik, és a maximális hatás 12 óra elteltével fejlődik ki. A szembelnyomás jelentős csökkenése egyetlen adaggal
több mint 24 órán keresztül tartható fenn.
A timolol egy nem szelektív adrenerg-blokkoló, amely nem rendelkezik intrinsic szimpatomimetikus, direkt myocardium-depresszáns, vagy membránstabilizáló hatással. Az emberen végzett tonográfiás és fluorometriás vizsgálatok alapján elsődlegesen a csarnokvíz termelődést csökkenti, és kismértékben fokozza a csarnokvíz elfolyását.
Másodlagos farmakológia
A travoproszt jelentősen fokozta a látóidegfő véráramlását nyulakban, 7 napos lokális ocularis
alkalmazást követően (1,4 mikrogramm, naponta egyszer). Farmakodinámiás hatások
Klinikai hatások
12 hónapos, kontrollált klinikai vizsgálatban a nyitott zugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedő betegek esetében, akiknél az átlagos kezdeti szembelnyomás 25-27 Hgmm között volt, a naponta egyszer, reggel alkalmazott DuoTrav átlagban 8-10 Hgmm-rel csökkentette a szembelnyomást. Az 50 mikrogramm/ml koncentrációjú latanoprosztot és 5 mg/ml koncentrációjú timololt tartalmazó készítményhez hasonlítva a DuoTrav non-inferioritása az átlagos szembelnyomás-csökkentő hatásban mérve valamennyi vizsgálat alkalmával, minden időpontban igazolódott.
Egy 3 hónapos, kontrollos klinikai vizsgálatban a nyitott zugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedő betegek esetében, akinél az átlagos kezdeti szembelnyomás 27-30 Hgmm között volt, a naponta egyszer, reggel alkalmazott DuoTrav átlagban 9-12 Hgmm-rel csökkentette a szembelnyomást, és azt akár 2 Hgmm-rel is nagyobb mértékben csökkentette, mint a naponta egyszer, este alkalmazott 40 mikrogramm/ml koncentrációjú travoproszt, illetve 2-3 Hgmm-rel nagyobb mértékben csökkentette, mint, naponta kétszer adott, 5 mg/ml koncentrációjú timolol. Ugyanakkor, az összes vizsgálatra vonatkoztatott reggeli átlagos szembelnyomás csökkentés (reggel 8 órakor,
24 órával a DuoTrav utolsó alkalmazását követően) statisztikailag felülmúlta a travoproszt hatását.
Két három hónapos, kontrollált klinikai vizsgálatban a nyitott zugú glaucomában vagy ocularis hypertensióban szenvedő betegek esetében, akinél az átlagos kezdeti szembelnyomás 23-26 Hgmm között volt, a napi egyszeri adagban, reggel alkalmazott DuoTrav átlagban 7-9 Hgmm-rel csökkentette a szembelnyomást. Az átlagos szembelnyomás csökkentési értékek nem voltak rosszabbak, bár számszerűleg alacsonyabbnak mutatkoztak a napi egyszer, este adagolt 40 mikrogramm/ml koncentrációjú travoproszt és a napi egyszer, reggel adagolt 5 mg/ml koncentrációjú timolol gyógyszerek egyidejű terápiájához képest.
Egy 6 hetes kontrollos, nyitott zugú glaucomás vagy ocularis hypertensiós betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatban, ahol az átlagos kezdeti szembelnyomás 24-26 Hgmm között volt, a naponta egyszer, reggel alkalmazott (polikvaternium-1-gyel tartósított) DuoTrav átlagban 8 Hgmm-rel csökkentette a szembelnyomást, amely ekvivalens volt a (benzalkónium-kloriddal tartósított) DuoTrav hatásával.
A beválogatás kritériumai a vizsgálatokban közösek voltak, a vizsgálatba való belépéskor mért szembelnyomás és a korábbi szembelnyomás-csökkentő kezelésre adott válasz kivételével. A DuoTrav klinikai kifejlesztésekor nem kezelt illetve kezelt betegeket is beválogattak. Monoterápiára adott elégtelen válasz nem szerepelt a beválogatás feltételei között.
A meglévő adatok szerint az esti adagolás előnyösebbnek bizonyulhat az átlagos szembelnyomás csökkentés tekintetében. A reggeli vagy esti adagolás javaslatakor tekintettel kell lenni a beteg kényelmére, illetve a beteg valószínű compliance-ére.
Felszívódás
A travoproszt és a timolol a corneán keresztül szívódik fel. A travoproszt egy prodrug, mely a corneában gyors észter hidrolízisen keresztül aktív szabad savvá alakul. Egészséges alanyokban (N=22) 5 napon keresztül, naponta egyszer alkalmazott DuoTrav PQ alkalmazását követően, a vizsgált alanyok többségénél (94,4%) a travoproszt szabad sav nem volt kimutatható mennyiségben a plazmamintákban, és az adagolást követően 1 óra elteltével általában nem volt kimutatható. Ha kimutatható volt, (≥ 0,01 ng/ml, a mennyiségi kimutathatóság határa) akkor 0,01-0,03 ng/ml közötti tartományban volt mérhető. Egyensúlyi állapotban a timolol átlagos Cmax értéke 1,34 ng/ml volt, a tmax pedig mintegy 0,69 órával a DuoTrav napi egyszeri adagolása után volt.
Eloszlás
A DuoTrav ocularis alkalmazását követően a travoproszt szabad sav formában állatok esetében az első pár órában mérhető a csarnokvízben, humán plazmában csak az első órában. A timolol ocularis alkalmazást követően kimutatható a humán csarnokvízben és a plazmában 12 órán keresztül, a DuoTrav ocularis alkalmazását követően.
Biotranszformáció
A travoproszt és az aktív szabad sav fő eliminációs útja egyaránt a metabolizáció. A szisztémás
eliminációs utak megegyeznek az endogén prosztaglandin F2α eliminációjával, amely a
13-14-es kettőskötés redukcióját, 15-ös hidroxilcsoport oxidációját és a felső oldallánc béta-oxidatív hasadását jelenti.
A timolol két úton bomlik le. Az egyik út eredményeképpen a tiadiazol-gyűrűn etanol-amin oldallánc keletkezik, a másik pedig egy etanolos oldalláncot eredményez a morfolin-nitrogénen, és egy második, hasonló oldalláncot, karbonil-csoporttal a nitrogén mellett. A DuoTrav ocularis alkalmazását követően a timolol plazma t1/2 4 óra.
Elimináció
A travoproszt szabad sav és metabolitjainak nagy része a vesén keresztül ürül. Az ocularis adag kevesebb mint 2%-a volt visszanyerhető a vizeletből szabad sav formában. A timolol és metabolitjainak nagy része elsődlegesen a vesén keresztül választódik ki. A timolol adagjának körülbelül 20%-a változatlan formában, a maradék pedig metabolitok formájában választódik ki a vizeletbe.
Gyógyszerészeti jellemzők - DUOTRAV 40 MIKROGRAMM/ML
polikvaternium-1 mannit (E421) propilénglikol (E1520)
makrogol-glicerin-hidroxisztearát 40 (HCO-40) bórsav
nátrium-klorid
nátrium-hidroxid és/vagy sósav (pH beállításhoz) tisztított víz
2,5 ml ovális polipropilén (PP) vagy alacsony sűrűségű polietilén (LDPE) tartály és PP vagy LDPE
cseppentő feltét PP csavaros kupakkal, védőcsomagolásban.
1, 3 vagy 6 db tartályt tartalmazó doboz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható