EMGALITY 120 MG OLDATOS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - EMGALITY 120 MG
Az Emgality a migrén profilaxisára javallott olyan felnőtteknél, akiknek legalább 4 migrénes napjuk van havonta.
A kezelést a migrén diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvosnak kell elkezdenie. Adagolás
A galcanezumab javasolt dózisa havonta egyszer 120 mg, subcutan injekció formájában, kezdő dózisként 240 mg-os telítő dózist alkalmazva.
A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a kihagyott dózist a lehető leghamarabb pótolják, majd térjenek vissza a havi adagoláshoz.
A kezelés kedvező hatását a kezelés elkezdésétől számított 3 hónapon belül értékelni kell. A kezelés folytatására vonatkozó minden további döntést valamennyi betegnél egyedi alapon kell mérlegelni. Ezt követően a kezelés folytatásának szükségességét javasolt rendszeresen értékelni.
Idősek (≥65 évesek)
Korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre a 65 éves vagy annál idősebb betegek esetében. A dózis módosítása nem szükséges, mivel a galcanezumab farmakokinetikáját nem befolyásolja az életkor.
Vesekárosodás/májkárosodás
Az enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban, illetve a májkárosodásban szenvedő betegeknél a dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A galcanezumab biztonságosságát és hatásosságát 6–18 év közötti gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
A galcanezumabnak 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél a migrén megelőzése esetén nincs releváns alkalmazása.
Az alkalmazás módja
Subcutan alkalmazásra.
A galcanezumabot a használati útmutatóban foglaltak követésével a beteg beadhatja saját magának. A galcanezumabot subcutan injekció formájában kell beadni a hasfalba, a combba, a felkar hátsó részébe vagy a glutealis régióba. Amennyiben az egészségügyi szakember úgy ítéli meg, oktatás után a betegek maguknak is beadhatják a galcanezumabot. Az alkalmazásra vonatkozó teljes körű útmutató a betegtájékoztatóban található.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Cardiovascularis kockázat
Bizonyos súlyos cardiovascularis betegségekben szenvedő betegeket kizártak a klinikai vizsgálatokból (lásd 5.1 pont). Ezeknél a betegeknél nem áll rendelkezésre biztonságossági adat.
Súlyos túlérzékenység
Súlyos túlérzékenységi reakciókról számoltak be, beleértve az anaphylaxia, angioödéma és urticaria eseteit (lásd 4.8 pont). A galcanezumab beadását követő 1 napon belül súlyos túlérzékenységi reakciók léphetnek fel, azonban beszámoltak később (a beadást követően több mint 1 naptól 4 hétig) jelentkező esetekről is. Egyes esetekben a túlérzékenységi reakciók időtartama elhúzódó volt. Ha súlyos túlérzékenységi reakció alakul ki, a galcanezumab alkalmazását azonnal fel kell függeszteni, és megfelelő kezelést kell elkezdeni (lásd 4.3 pont). A betegeket tájékoztatni kell a késői túlérzékenységi reakció kialakulásának lehetőségéről és arról, hogy forduljanak kezelőorvosukhoz.
Segédanyagok
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 120 mg-os adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Gyógyszerinterakciós vizsgálatokat nem végeztek. A galcanezumab tulajdonságai alapján farmakokinetikai gyógyszerinterakciók nem várhatók.
Terhesség
A galcanezumab terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Ismeretes, hogy a humán immunglobulin (IgG) átjut a placentán. A galcanezumab alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a galcanezumab kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Ismeretes, hogy a humán IgG a szülés utáni első néhány napban kiválasztódik az anyatejbe, majd koncentrációja röviddel ezután alacsony szintre csökken. Következésképpen a szoptatott csecsemő vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni ebben a rövid időszakban. Ezt követően a galcanezumab alkalmazása megfontolható, de csakis klinikailag indokolt esetben.
Termékenység
A galcanezumab humán termékenységre gyakorolt hatását nem értékelték. Az állatkísérletes fertilitási vizsgálatok nem mutattak a nőstény és a hím fertilitásra gyakorolt káros hatást (lásd 5.3 pont).
A galcanezumab kismértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A galcanezumab alkalmazását követően vertigo alakulhat ki (lásd 4.8 pont).
A biztonságossági profil összefoglalása
Több mint 2500 beteget kezeltek galcanezumabbal a galcanezumab törzskönyvezését alátámasztó migrénprofilaxis-vizsgálatok során. A placebokontrollos, III. fázisú vizsgálatok kettős vak kezelési fázisában több mint 1400 beteget kezeltek galcanezumabbal. 279 beteg kapta 12 hónapig a kezelést.
A migrénes betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban jelentett, gyógyszer okozta mellékhatások a 120 mg és 240 mg esetén az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (10,1%/11,6%), az injekció beadási helyén fellépő reakciók (9,9%/14,5%), a vertigo (0,7%/1,2%), a székrekedés (1,0%/1,5%), a pruritus (0,7%/1,2%) és az urticaria (0,3%/0,1%) voltak. A reakciók többsége enyhe vagy közepesen súlyos volt. Ezekben a vizsgálatokban a betegek kevesebb mint 2,5%-a hagyta abba a gyógyszer alkalmazását mellékhatások miatt.
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
1. táblázat: A klinikai vizsgálatokban észlelt és a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások felsorolásaA gyakoriság meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka (≥1/10 000–<1/1000).
| Szervrendszeri kategória | Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori | Ritka |
| Immunrendszeri betegségek éstünetek | anaphylaxia angioödéma | |||
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei éstünetei | vertigo | |||
| Emésztőrendszeribetegségek és tünetek | székrekedés | |||
| A bőr és a bőr alattiszövet betegségei és tünetei | viszketés bőrkiütés | urticaria | ||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | az injekció beadási helyén fellépő fájdalom az injekció beadási helyén kialakulóreakcióka |
a A leggyakrabban jelentett kifejezések (≥1%) a következők voltak: az injekció beadási helyén fellépő reakció, az injekció beadási helyén fellépő erythema, az injekció beadási helyén fellépő pruritus, az injekció beadási helyén fellépő véraláfutás, az injekció beadási helyén fellépő duzzanat.
Egyes kiválasztott mellékhatások leírása
Az injekció beadási helyén fellépő fájdalom vagy reakciók
Az injekció beadási helyével összefüggő reakciók többsége enyhe vagy közepesen súlyos volt, és a
III. fázisú vizsgálatokban a galcanezumabbal kezelt betegeknek kevesebb mint 0,5%-a hagyta abba a kezelést az injekció beadási helyén fellépő reakció miatt. Az injekció beadási helyén fellépő reakciók többségét 1 napon belül jelentették, és átlagosan 5 napon belül elmúltak. Az injekció beadási helyén fellépő fájdalmat jelző betegek 86%-ánál a reakció az injekció beadása után 1 órán belül jelentkezett, és átlagosan 1 nap alatt múlt el. A III. fázisú vizsgálatokban a galcanezumabbal kezelt betegek egy százaléka észlelt erős fájdalmat az injekció beadási helyén.
Urticaria
Noha az urticaria nem gyakori, a galcanezumab klinikai vizsgálataiban az urticaria súlyos eseteiről számoltak be.
Immunogenitás
A klinikai vizsgálatokban a gyógyszerellenes antitestek képződésének előfordulási gyakorisága a kettős vak kezelési fázis alatt 4,8% volt a havonta egyszer galcanezumabbal kezelt betegeknél (közülük egy kivétellel mindenkinél volt in vitro neutralizáló aktivitás). 12 hónapos kezelés mellett a galcanezumab-kezelésben részesülő betegeknek legfeljebb 12,5%-ánál alakultak ki gyógyszerellenes antitestek, amelyek többsége alacsony titerű volt, és akiknél az in vitro neutralizáló aktivitás pozitív volt. A gyógyszerellenes antitestek jelenlétének azonban nem volt hatása a galcanezumab farmakokinetikájára, hatásosságára vagy biztonságosságára.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - EMGALITY 120 MG
Farmakoterápiás csoport: analgetikumok, kalcitonin génnel rokon peptid- (CGRP) antagonisták, ATC kód: N02CD02
Hatásmechanizmus
A galcanezumab egy humanizált monoklonális IgG4 antitest, amely megköti a kalcitonin génnel rokon peptidet (calcitonin gene-related peptide – CGRP), így gátolja annak biológiai aktivitását. A vér emelkedett CGRP-koncentrációja migrénes rohamokkal jár. A galcanezumab nagy affinitással
(KD = 31 pM) és nagy specificitással (>10 000-szeres, a rokon adrenomedullin, amilin, kalcitonin és az intermedin peptidekhez képest) kötődik a CGRP-hez.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A galcanezumab hatásosságát és biztonságosságát 3, III. fázisú, randomizált, placebokontrollos, kettős vak vizsgálatban értékelték, felnőtt betegeknél (n = 2886). A 2, epizodikus migrén vizsgálatba (EVOLVE-1 és EVOLVE-2) olyan betegeket választottak be, akik a fejfájáskórképek nemzetközi klasszifikációja (International Classification of Headache Disorders – ICHD) diagnosztikus kritériumainak megfelelő (aurával járó vagy aura nélküli) migrénben szenvedtek, és havonta
4-14 migrénes napjuk volt. A krónikus migrén vizsgálatba (REGAIN) olyan betegeket választottak be, akik megfeleltek a krónikus migrén ICHD kritériumainak, havonta 15 vagy annál több fejfájásos napjuk volt, amelyek közül legalább 8 migrénes jellegű volt. A galcanezumab klinikai vizsgálataiból kizárásra kerültek azok a betegek, akiknél a közelmúltban akut cardiovascularis esemény (így myocardialis infarctus, instabil angina, arteria coronaria bypass [CABG], stroke, mélyvénás thrombosis) történt, és/vagy akiket cardiovascularis szempontból nagy kockázatúnak ítéltek. Kizárásra kerültek a 65 évesnél idősebb betegek is.
A betegek placebót, 120 mg/hó galcanezumabot (az első hónapban 240 mg-os kezdő telítő dózissal) vagy 240 mg/hó galcanezumabot kaptak, és lehetőségük volt arra, hogy a migrén akut kezelésére gyógyszert szedjenek. A 3 vizsgálatban a betegek főként 41 éves átlagéletkorú nők (>83%) voltak, akik 20–21 éve migrénben szenvedtek. A vizsgálatokban a betegeknek körülbelül egyharmada részesült már legalább 1 olyan migrén profilaxisban, amely nem volt megfelelően hatásos, és a vizsgálatokban a betegeknek körülbelül 16%-a részesült már legalább 2 olyan profilaktikus kezelésben, amely nem volt megfelelően hatásos.
Mindhárom vizsgálatban a havonkénti migrénes napok számának (Migraine Headache Day, MHD) a vizsgálat megkezdéséhez viszonyított teljes átlagos változása volt az elsődleges hatásossági mutató. A válaszarány a havonkénti migrénes napok számának csökkenésére vonatkozóan megadott küszöbértéket (≥50%, ≥75% és 100%) elérő betegek átlagos százalékos aránya a kettős vak kezelési időszakban. A migrén funkcióra kifejtett hatását a Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire (MSQ) kérdőív 2.1 verziójának Role Function-Restrictive domain-je és a migrén okozta funkcióromlás értékelés (Migraine Disability Assessment, MIDAS) kérdőív alapján értékelték. Az MSQ a migrén munkára vagy napi tevékenységekre, családi és baráti kapcsolatokra, szabadidős tevékenységekre, termelékenységre, koncentrációra, energiaszintre és fáradtságra gyakorolt hatását méri. A pontszám 0 és 100 között változhat, amelyen belül a magasabb pontszám a kisebb funkciócsökkenést jelzi, azaz a betegek napi tevékenységeinek teljesítése kevésbé van korlátozva. A MIDAS kérdőív esetében a magasabb pontszámok a jelentősebb funkcióromlást jelzik. A MIDAS kiindulási pontszámai az EVOLVE-1 és az EVOLVE-2 vizsgálatokban súlyos, migrén okozta funkcióromlást (átlagérték 33,1), a REGAIN vizsgálatban pedig nagyon súlyos funkcióromlást (átlagérték 67,2) tükröztek.
Epizodikus migrén
Az EVOLVE-1 és EVOLVE-2 vizsgálatok egy 6 hónapos, kettős vak, placebokontrollos kezelési időszakot foglaltak magukban. A galcanezumabbal kezelt betegek 82,8–87,7%-a fejezte be a kettős vak kezelési fázist.
A placebóval összehasonlítva a 120 mg és a 240 mg galcanezumabbal kezelt kezelési csoportokban egyaránt statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős javulás mutatkozott a havonkénti migrénes napok számának átlagos változásában a kiindulási értékhez képest (lásd 2. táblázat). A galcanezumabbal kezelt betegeknél nagyobb volt a válaszarány és nagyobb mértékű volt azon havonkénti migrénes napok számának a csökkenése, amikor a beteg akut gyógyszeres kezelésben részesült, mint a placebóval kezelt betegeknél. A galcanezumabbal kezelt betegeknél az 1. hónaptól kezdődően nagyobb mértékű volt a funkciójavulás (az MSQ Role Function-Restrictive domain pontszám alapján), mint a placebóval kezelt betegeknél. A galcanezumabbal kezelt betegek közül többen értek el klinikailag jelentős mértékű funkciójavulást (az MSQ Role Function-Restrictive domain alapján meghatározott válaszadók aránya), mint a placebóval kezelt betegek. A galcanezumab a placebóhoz képest statisztikailag szignifikánsan csökkentette a funkcióromlást.
A placebóval kezelt betegekkel összehasonlítva a 120 mg vagy 240 mg galcanezumabbal kezelt betegeknél a havonkénti migrénes napok számának átlagos csökkenése szignifikánsan nagyobb volt a kiinduláshoz képest az 1. hónapban és minden azt követő hónapban a 6. hónapig (lásd 1. ábra).
Ezenkívül az 1. hónapban a galcanezumabbal (240 mg telítő dózis) kezelt betegeknél jelentősen kevesebb hetenkénti migrénes nap fordult elő a placebóval kezelt betegekhez képest az 1. héten és minden azt követő héten.
- ábra A havonkénti migrénes napok számának csökkenése az idő függvényében az EVOLVE-1 és EVOLVE-2 vizsgálatokban
- táblázat Hatásosság és a beteg által jelentett eredmények
| EVOLVE-1 – Epizodikus migrén | EVOLVE-2 - Epizodikus migrén | |||||
| Emgality | Placebo | Emgality | Placebo | |||
| 120 mg | 240 mg | 120 mg | 240 mg | |||
| n = 210 | n = 208 | n = 425 | n = 226 | n = 220 | n = 450 | |
| Hatásossági végpontoka | ||||||
| MHD | ||||||
| Kiindulási érték | 9,21 | 9,14 | 9,08 | 9,07 | 9,06 | 9,19 |
| Átlagos változás | -4,73 | -4,57 | -2,81 | -4,29 | -4,18 | -2,28 |
| Kezelési különbség | -1,92 | -1,76 | -2,02 | -1,90 | ||
| CI95% | (-2,48; -1,37) | (-2,31; -1,20) | (-2,55; -1,48) | (-2,44; -1,36) | ||
| p-érték | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| ≥50% MHD válaszadók | ||||||
| Százalékarány % | 62,3 | 60,9 | 38,6 | 59,3 | 56,5 | 36,0 |
| p-érték | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| ≥75% MHD válaszadók | ||||||
| Százalékarány % | 38,8 | 38,5 | 19,3 | 33,5 | 34,3 | 17,8 |
| p-érték | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| 100% MHD válaszadók | ||||||
| Százalékarány % | 15,6 | 14,6 | 6,2 | 11,5 | 13,8 | 5,7 |
| p-érték | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| MHD akut gyógyszereskezeléssel | ||||||
| Kiindulási érték | 7,42 | 7,34 | 7,38 | 7,47 | 7,47 | 7,62 |
| Átlagos változás | -3,96 | -3,76 | -2,15 | -3,67 | -3,63 | -1,85 |
| Kezelési különbség | -1,81 | -1,61 | -1,82 | -1,78 | ||
| CI95% | (-2,28; -1,33) | (-2,09; -1,14) | (-2,29; -1,36) | (-2,25; -1,31) | ||
| p-érték | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| Beteg által jelentett eredmények | ||||||
| MSQ Role Function-Restrictive domainb | ||||||
| n | 189 | 184 | 377 | 213 | 210 | 396 |
| Kiindulási érték | 51,39 | 48,76 | 52,92 | 52,47 | 51,71 | 51,35 |
| Átlagos változás | 32,43 | 32,09 | 24,69 | 28,47 | 27,04 | 19,65 |
| Kezelési különbség | 7,74 | 7,40 | 8,82 | 7,39 | ||
| CI95% | (5,20; 10,28) | (4,83; 9,97) | (6,33; 11,31) | (4,88; 9,90) | ||
| p-érték | <0,001d | <0,001d | <0,001d | <0,001d | ||
| MSQ Role Function Restrictive domain válaszadókc | ||||||
| n | 189 | 184 | 377 | 213 | 210 | 396 |
| Százalékarány % | 63,5 | 69,6 | 47,2 | 58,2 | 60,0 | 43,4 |
| p-érték | <0,001f | <0,001f | <0,001f | <0,001f | ||
| MIDAS összpontszáme | ||||||
| n | 177 | 170 | 345 | 202 | 194 | 374 |
| Kiindulási érték | 32,93 | 36,09 | 31,84 | 30,87 | 32,75 | 34,25 |
| Átlagos változás | -21,16 | -20,06 | -14,87 | -21,17 | -20,24 | -12,02 |
| Kezelési különbség | -6,29 | -5,19 | -9,15 | -8,22 | ||
| CI95% | (-9,45; -3,13) | (-8,39; -1,98) | (-12,61; -5,69) | (-11,71; -4,72) | ||
| p-érték | <0,001f | 0,002f | <0,001f | <0,001f | ||
n = a betegek száma, CI95% = 95%-os konfidenciaintervallum aA hatásossági végpontokat az 1–6. hónap között értékelték. bA 4–6. hónap között értékelték.
cAzok, akiknél az epizodikus migrén pontszámának javulása a 4–6. hónap átlagában ≥25 pont.
dA többszörös összehasonlításokra történő korrekció után statisztikailag szignifikáns.
eA 6. hónapban értékelték.
fA többszörös összehasonlításokra nem történt korrekció.
Az EVOLVE-1 és EVOLVE-2 vizsgálatok összegzett adatai szerint azoknál a betegeknél, akiknél egy vagy több profilaktikus kezelés hatástalan volt, a havonkénti migrénes napok átlagos számának csökkenése tekintetében a 120 mg galcanezumab- és a placebokezelés között megfigyelt
különbség -2,69 nap (p <0,001) volt, a 240 mg galcanezumab- és a placebokezelés között megfigyelt különbség pedig -2,78 nap (p <0,001) volt. Azoknál a betegeknél, akiknél kettő vagy több profilaktikus kezelés sikertelen volt, a 120 mg galcanezumab- és a placebokezelés közötti
különbség -2,64 nap (p <0,001) volt, a 240 mg galcanezumab- és a placebokezelés közötti különbség
pedig -3,04 nap (p <0,001) volt.
Krónikus migrén
A REGAIN vizsgálat egy 3 hónapos, kettős vak, placebokontrollos kezelési időszakból és egy azt követő 9 hónapos, nyílt elrendezésű, kiterjesztett időszakból állt. A betegeknek körülbelül 15%-a folytatta tovább egyidejűleg a topiramát- vagy propranolol-kezelést, amelyet a migrén profilaxisprotokollja lehetővé tett. A galcanezumabbal kezelt betegek 95,3%-a vitte végig a kettős vak kezelési fázist.
A placebóval összehasonlítva a 120 mg és a 240 mg galcanezumabbal kezelt kezelési csoportokban egyaránt statisztikailag szignifikáns és klinikailag jelentős javulás mutatkozott a havonkénti migrénes napok számának átlagos változásában a kiindulási értékhez képest (lásd 3. táblázat). A galcanezumabbal kezelt betegeknél nagyobb volt a válaszarány, és nagyobb mértékű volt azon havonkénti migrénes napok számának a csökkenése, amikor a beteg akut gyógyszeres kezelésben részesült, mint a placebóval kezelt betegeknél. A galcanezumabbal kezelt betegeknél az 1. hónaptól kezdődően nagyobb mértékű volt a funkciójavulás (az MSQ Role Function-Restrictive domain pontszám alapján), mint a placebóval kezelt betegeknél. A galcanezumabbal kezelt betegek közül többen értek el klinikailag jelentős mértékű funkciójavulást (az MSQ Role Function-Restrictive domain alapján meghatározott válaszadók aránya), mint a placebóval kezelt betegek. A galcanezumab a placebóhoz képest statisztikailag szignifikánsan csökkentette a funkcióromlást.
A placebóval kezelt betegekkel összehasonlítva a 120 mg vagy 240 mg galcanezumabbal kezelt betegeknél a havonkénti migrénes napok számának átlagos csökkenése szignifikánsan nagyobb volt a kiinduláshoz képest az első hónapban és minden azt követő hónapban a 3 hónapig (lásd 2. ábra).
Ezenkívül az 1. hónapban a galcanezumabbal (240 mg telítő dózis) kezelt betegeknél jelentősen kevesebb hetenkénti migrénes nap fordult elő a placebóval kezelt betegekhez képest az 1. héten és minden azt követő héten.
- ábra A havonkénti migrénes napok számának csökkenése az idő függvényében a REGAIN vizsgálatban
- táblázat Hatásosság és a beteg által jelentett eredmények
| REGAIN – Krónikus migrén | |||
| Emgality | Placebo | ||
| 120 mg | 240 mg | ||
| n = 273 | n = 274 | n = 538 | |
| Hatásossági végpontoka | |||
| MHD | |||
| Kiindulási érték | 19,36 | 19,17 | 19,55 |
| Átlagos változás | -4,83 | -4,62 | -2,74 |
| Kezelési különbség | -2,09 | -1,88 | |
| CI95% | (-2,92; -1,26) | (-2,71; -1,05) | |
| p-érték | <0,001c | <0,001c | |
| ≥50% MHD válaszadók | |||
| Százalékarány % | 27,6 | 27,5 | 15,4 |
| p-érték | <0,001c | <0,001c | |
| ≥75% MHD válaszadók | |||
| Százalékarány % | 7,0 | 8,8 | 4,5 |
| p-érték | 0,031d | <0,001c | |
| 100% MHD válaszadók | |||
| Százalékarány % | 0,7 | 1,3 | 0,5 |
| p-érték | >0,05d | >0,05d | |
| MHD akut gyógyszeres kezeléssel | |||
| Kiindulási érték | 15,12 | 14,49 | 15,51 |
| Átlagos változás | -4,74 | -4,25 | -2,23 |
| Kezelési különbség | -2,51 | -2,01 | |
| CI95% | (-3,27; -1,76) | (-2,77; -1,26) | |
| p-érték | <0,001d | <0,001c | |
| Beteg által jelentett eredmények b | |||
| MSQ Role Function-Restrictive Domain | |||
| n | 252 | 253 | 494 |
| Kiindulási érték | 39,29 | 38,93 | 38,37 |
| Átlagos változás | 21,81 | 23,05 | 16,76 |
| Kezelési különbség | 5,06 | 6,29 | |
| CI95% | (2,12; 7,99) | (3,03; 9,55) | |
| p-érték | <0,001d | <0,001c | |
| MSQ Role Function Restrictive Domainválaszadók | |||
| n | 252 | 253 | 494 |
| Százalékarány % | 64,3 | 64,8 | 54,1 |
| p-érték | 0,003e | 0,002e | |
| MIDAS összpontszám | |||
| n | 254 | 258 | 504 |
| Kiindulási érték | 62,46 | 69,17 | 68,66 |
| Átlagos változás | -20,27 | -17,02 | -11,53 |
| Kezelési különbség | -8,74 | -5,49 | |
| CI95% | (-16,39; -1,08) | (-13,10; 2,12) | |
| p-érték | 0,025e | >0,05e | |
n = a betegek száma, CI95% = 95%-os konfidenciaintervallum
aA hatásossági végpontokat az 1–3. hónap között értékelték.
bA beteg által jelentett eredményeket a 3. hónapban értékelték. MSQ role function restrictive domain válaszadóknak azokat tekintették, akiknek a 3. hónapban a krónikus migrént mérő pontszám javulása ≥17,14 volt.
cA többszörös összehasonlításokra történő korrekció után statisztikailag szignifikáns.
d A többszörös összehasonlításokra történő korrekció után statisztikailag nem szignifikáns.
e A többszörös összehasonlításokra nem történt korrekció.
Azoknál a betegeknél, akiknél egy vagy több profilaktikus kezelés hatástalan volt, a havonkénti migrénes napok átlagos számának csökkenése tekintetében a 120 mg galcanezumab- és a placebokezelés között megfigyelt különbség -3,54 nap (p <0,001) volt, a 240 mg galcanezumab- és a placebokezelés közötti különbség pedig -1,37 nap (p <0,05) volt. Azoknál a betegeknél, akiknél kettő vagy több profilaktikus kezelés sikertelen volt, a 120 mg galcanezumab- és a placebokezelés közötti különbség -4,48 nap (p <0,001) volt, a 240 mg galcanezumab- és a placebokezelés közötti különbség pedig -1,86 nap (p <0,01) volt.
A betegek 64%-a a vizsgálat megkezdésekor túlzott mértékben alkalmazott akut fejfájás elleni gyógyszereket. Ezeknél a betegeknél a migrénes napok számának csökkenése tekintetében a 120 mg galcanezumab- és a placebokezelés között megfigyelt különbség -2,53 nap (p <0,001) volt, a 240 mg galcanezumab- és a placebokezelés között megfigyelt különbség pedig -2,26 nap (p <0,001) volt.
Hosszú távú hatásosság
A hatásosság legfeljebb 1 évig megmaradt egy nyílt vizsgálatban, amelyben epizodikus vagy krónikus migrénben szenvedő betegek vettek részt (a kezelés megkezdésekor a havonkénti migrénes napok átlagos száma 10,6), akik havonta 120 mg galcanezumabot (az első hónapban 240 mg kezdő telítő dózissal) vagy havonta 240 mg galcanezumabot kaptak. A betegek 77,8%-a vitte végig a kezelési időszakot. A havonkénti migrénes napok számának kiindulási értékhez viszonyított, a kezelési fázisra átlagolt teljes átlagos csökkenése a 120 mg-os dóziscsoportban 5,6 nap, a 240 mg-os dóziscsoportban 6,5 nap volt. A vizsgálatot befejező betegek közül több mint 72% számolt be a 12. hónapban a migrénes napok számának 50%-os csökkenéséről. Az EVOLVE-1 és EVOLVE-2 vizsgálatok összegzett adatai szerint a galcanezumabbal kezelt betegeknek több mint 19%-ánál maradt fenn ≥50% válasz az 1. és a 6. hónap között, míg ez az arány a placebóval kezelt betegeknél 8% volt (p <0,001).
III. fázisú vizsgálat olyan betegcsoportban, ahol korábban 2–4 féle, migrén megelőzésére alkalmazott kezeléstípus sikertelen volt
A CONQUER vizsgálatot olyan epizodikus és krónikus migrénben szenvedő betegekkel végezték, akiknél a megelőző 10 év során 2–4 profilaktikus kezeléstípus sikertelennek bizonyult. A vizsgálat alátámasztja a korábbi migrén hatásossági vizsgálatok fő megállapításait, vagyis a galcanezumab csökkentette a havonkénti migrénes napok átlagos számát (4,1 nappal, szemben a placebocsoportnál mért 1,0 nappal, p<0,0001). A migrénes fejfájásos napok átlagos számának csökkenése egyaránt megfigyelhető volt az epizodikus migrénben szenvedő alcsoportnál (galcanezumabnál 2,9 nap, szemben a placebocsoportnál mért 0,3 nappal, p<0,0001) és a krónikus migrénben szenvedő alcsoportnál (galcanezumabnál 5,9 nap, szemben a placebocsoportnál mért 2,2 nappal, p<0,0001).
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a galcanezumab vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a migrénes fejfájások profilaktikus kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Felszívódás
Populációs farmakokinetikai elemzés alapján a 240 mg telítő dózis alkalmazása után a galcanezumab maximális szérumkoncentrációja (Cmax) körülbelül 30 μg/ml volt (27% variációs koefficiens, [CV]), a Cmax kialakulásáig eltelt idő pedig a dózis alkalmazásától számított 5 nap volt.
A havi 120 mg vagy 240 mg dózis alkalmazása mellett a dinamikus egyensúlyi állapotú Cmax (Cmax, ss) körülbelül 28 μg/ml (35% CV), illetve 54 μg/ml (31% CV) volt. A havi 120 mg galcanezumab dózis mellett a Cmax, ss a 240 mg telítő dózis alkalmazása után alakult ki.
Az injekció beadási helye (hasfal, comb, glutealis régió és kar) a galcanezumab felszívódására nem volt jelentős hatással.
Eloszlás
A populációs farmakokinetikai elemzés alapján a galcanezumab látszólagos eloszlási térfogata 7,3 liter volt.
Biotranszformáció
Humanizált monoklonális IgG4 antitestként a galcanezumab, várhatóan katabolikus útvonalakon, kis méretű peptidekre és aminosavakra bomlik, ugyanúgy, mint az endogén IgG.
Elimináció
A populációs farmakokinetikai elemzés alapján a galcanezumab látszólagos clearance-e körülbelül
0,008 l/óra, a felezési ideje pedig 27 nap volt. Linearitás/nonlinearitás
A galcanezumab-expozíció a dózissal arányosan nő.
Az 5–300 mg dózistartományt felölelő populációs farmakokinetikai elemzés alapján a felszívódás sebessége, a látszólagos clearance és a látszólagos eloszlási térfogat a dózistól független volt.
Életkor, nem, testtömeg, rassz, etnikum
Az életkor (18–65 év), a nem, a testtömeg, a rassz vagy az etnikum alapján a dózis módosítása nem szükséges, mert ezeknek a tényezőknek nem volt klinikailag jelentős hatása a galcanezumab látszólagos clearance-ére és látszólagos eloszlási térfogatára.
Vese- vagy májkárosodás
A vese- és májkárosodásnak a galcanezumab farmakokinetikájára gyakorolt hatásait értékelő külön klinikai farmakológiai vizsgálatot nem végeztek. A monoklonális IgG antitest renalis eliminációja alacsony. Mivel a monoklonális IgG antitestek elsősorban intracellularis katabolizmus útján eliminálódnak, a májkárosodás várhatóan hasonlóképpen nem befolyásolja a galcanezumab clearance-ét. Populációs farmakokinetikai elemzés alapján a bilirubin-koncentráció vagy a
Cockcroft-Gault képlettel számított kreatinin-clearance (tartomány: 24–308 ml/perc) nem befolyásolta jelentős mértékben a galcanezumab látszólagos clearance-ét.
Gyógyszerészeti jellemzők - EMGALITY 120 MG
L-hisztidin
L-hisztidin-hidroklorid-monohidrát poliszorbát 80
nátrium-klorid injekcióhoz való víz
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
Az Emgality hűtés nélkül, legfeljebb 30 °C hőmérsékleten legfeljebb 7 napig tárolható. Ha magasabb hőmérsékleten vagy hosszabb ideig tárolták, akkor az előretöltött fecskendőt ki kell dobni.
I-es típusú, egyadagos, átlátszó üvegfecskendő. 1, 2 vagy 3 db előretöltött fecskendőt tartalmazó csomagolás. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Használati útmutató
A fecskendő használatára vonatkozó, a Betegtájékoztatóban található utasításokat gondosan be kell tartani. Az előretöltött fecskendőből a teljes dózist be kell adni.
Beadás előtt az előretöltött fecskendőt szemrevételezéssel ellenőrizni kell. Az Emgality nem alkalmazható, ha az oldat zavaros, elszíneződött vagy részecskéket tartalmaz, illetve, ha az eszköz bármely része láthatóan sérült.
Ne rázza fel!
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.