ENSTILAR 50 MIKROGRAMM/0,5 MG/G KÜLSŐLEGES HAB
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ENSTILAR 50 MIKROGRAMM/0,5 MG
Adagolás
A pikkelysömör fellángolásának kezelése
Az Enstilar habot az érintett területen naponta egyszer kell alkalmazni. Az ajánlott kezelési időszak 4hét. Ha ezen időszak után a kezelést folytatni kell vagy újra kell kezdeni, akkor a kezelés orvosi vizsgálat után és orvosi felügyelet mellett folytatható.
Hosszú távú fenntartó kezelés
A hosszú távú fenntartó kezelés azoknál a betegeknél alkalmazható, akik reagáltak a 4hetes napi egyszeri Enstilar kezelésre. Az Enstiar habot hetente kétszer – nem egymást követő napokon – kell alkalmazni a pikkelysömörrel érintett területen. Az Enstilar kezelések között 2‑3nap szünetet kell tartani.
Amennyiben visszaesés jelei láthatók a fellángolás kezelését kell megkezdeni a fentebb leírtak szerint.
Maximális adag
Az Enstilar napi maximális adagja nem haladhatja meg a 15g‑ot, azaz a 60g‑nak elégnek kell lennie legalább 4napi kezelésre. 15g-nyi mennyiség megfelel a szórófej 1percig történő lenyomásával nyert mennyiségnek. Két másodpercig tartó lenyomással kb. 0,5g‑ot nyerhetünk. Tájékoztatásként: 0,5g habnak elegendőnek kell lennie egy felnőtt kéz nagyságú bőrfelületre.
Az Enstilar mellett egyéb helyi alkalmazású kalcipotriol-tartalmú készítmények összmennyisége nem haladhatja meg a 15g‑ot naponta.
A kezelt terület nem lehet nagyobb a testfelület 30%‑ánál.
Különleges betegcsoportok
Vese- és májkárosodás
Az Enstilar hab biztonságossága és hatékonysága súlyos veseelégtelenségben vagy súlyos máj betegségben szenvedő betegeknél nem igazolták.
Gyermekek és serdülők
Az Enstilar hab biztonságosságát és hatékonyságát 18év alatti gyermekek esetében nem igazolták.
12‑17éves gyermekeknél jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása a 4.8 és az 5.1pontban található, de nincs az adagolásra vonatkozó javaslat.
Az alkalmazás módja
Külsőleges alkalmazásra.
Használat előtt a palackot fel kell rázni néhány másodpercig. Az Enstilar‑t permetezve kell alkalmazni, a palackot kb. 3cm-re tartva a bőrtől. A hab a palackot bármilyen irányban tartva permetezhető, kivéve, ha ezt vízszintesen tartják.
Az Enstilar‑t közvetlenül az érintett bőrfelületre kell permetezni és gyengéden bedörzsölni.
A fejbőr kezelésekor az Enstilar‑t először a tenyérbe kell permetezni és onnan ujjbeggyel kell felvinni az érintett területre. A hajmosásra vonatkozó utasításokat a betegtájékoztató tartalmazza.
Az egyéb testrészekre történő véletlen átvitel, valamint a kézről történő nem szándékos felszívódás megakadályozása érdekében az Enstilar alkalmazása után kezet kell mosni (kivéve, ha az Enstilar‑t a kéz kezelésére használják). Okklúzív kötés alatti alkalmazását kerülni kell, mivel az fokozza a kortikoszteroidok szisztémás felszívódását. Az Enstilar alkalmazása után közvetlenül nem ajánlott a zuhanyzás vagy fürdés. A habot egész éjszakán keresztül vagy napközben végig a fejbőrön és/vagy a kezelt bőrfelületen kell hagyni.
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Az Enstilar hab ellenjavallt erithrodermiás és pustulosus psoriasis esetén.
Kalcipotriol tartalma miatt az Enstilar ellenjavallt ismert kalcium‑metabolizmus zavarban szenvedő betegek esetében (lásd 4.4pont).
Kortikoszteroid tartalma miatt az Enstilar ellenjavallt a következő esetekben: vírus (pl. herpes, varicella) okozta bőrjelenségek, baktériumok, gombák vagy paraziták okozta bőrfertőzések, tuberkulózis fertőzéssel kapcsolatos bőrjelenségek, szájkörüli bőrgyulladás, atrophiás bőr és striák, a bőr vénáinak károsodása, a bőr pikkelyesedése (ichthyosis), acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, fekélyek és sebek (lásd 4.4pont).
Az endokrin rendszerre gyakorolt hatások:
Szisztémás kortikoszteroid-kezeléssel kapcsolatban leírt mellékhatások, mint a mellékvesekéreg-szupresszió vagy a diabetes mellitusra gyakorolt hatás, a szisztémás abszorpció következtében, helyi kortikoszteroid-kezelés folyamán is előfordulhatnak.
A hab alkalmazása okkluzív kötés alatt kerülendő, mert fokozódik a kortikoszteroidok szisztémás abszorpciója. A nagy kiterjedésű sérült bőrfelületen vagy nyálkahártyán, illetve testhajlatokban történő alkalmazását kerülni kell, mert fokozza a kortikoszteroidok szisztémás abszorpcióját (lásd 4.8pont).
Látászavar
A kortikoszteroidok szisztémás és helyi alkalmazásával kapcsolatosan látászavarról számolhatnak be. Amennyiben a beteg olyan tünetekkel jelentkezik, mint például a homályos látás vagy egyéb látászavarok, fontolóra kell venni a beteg szemész szakorvoshoz történő utalását a lehetséges okok kivizsgálása céljából, amelyek között szerepelhet a szürkehályog, a glaukóma vagy olyan ritka betegségek, mint a centrális serosus chorioretinopathia (CSCR), amelyeket a szisztémás és helyi kortikoszteroid alkalmazása után jelentettek.
A kalcium-anyagcserére gyakorolt hatások:
Az Enstilar kalcipotriol tartalma miatt, hypercalcaemia alakulhat ki. A szérumkalciumszint a kezelés abbahagyásakor normalizálódik. A hypercalcaemia kockázata minimális, ha az Enstilar napi maximális dózisát (15g) nem lépik túl (lásd 4.2pont).
Helyi mellékhatások:
Az Enstilar erős hatású, III‑as csoportú szteroidot tartalmaz, és az azonos terület más szteroidokkal együtt történő kezelését kerülni kell.
Az arc és a genitáliák bőre nagyon érzékeny a kortikoszteroidokra. A készítményt ezeken a területeken nem szabad használni.
A beteget tájékoztatni kell a készítmény helyes használatáról annak megakadályozására, hogy azt ne használják, vagy véletlenül ne vigyék át az arcra, a szájra és a szemre. Használat után kezet kell mosni az említett területekre történő véletlen átvitel, valamint a kézről történő nem szándékos felszívódás megakadályozása érdekében.
Másodlagos bőrfertőzések:
A sebek másodlagos fertőzése esetén ezeket antimikróbás terápiával kell kezelni. Amennyiben a fertőzés rosszabbodik, a kortikoszteroid-kezelést abba kell hagyni (lásd 4.3pont).
A kezelés megszakítása:
Ha a psoriasis kezelése helyi kortikoszteroidokkal történik, a kezelés abbahagyása „rebound” hatás megjelenésének kockázatával járhat. Ezért a kezelés abbahagyását követő időszakban is fenn kell tartani az orvosi ellenőrzést.
Hosszan tartó használat:
Hosszú távú kezelés esetén a kortikoszteroid helyi és szisztémás mellékhatásainak kockázata fokozódhat. A kezelést le kell állítani, amennyiben a mellékhatások összefüggésben vannak a kortikoszteroidok hosszú ideig történő alkalmazásával (lásd 4.8pont).
Nem értékelt alkalmazások:
Nincs tapasztalat az Enstilar psoriasis guttata esetén történő alkalmazásáról.
Segédanyag által kiváltott mellékhatások:
Az Enstilar segédanyagként butilhidroxitoluolt (E321) tartalmaz, amely helyi bőrreakciókat válthat ki (pl. contact dermatitis), illetve irritálhatja a szemet és a nyálkahártyákat.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek az Enstilar‑ral.
Terhesség
Nem áll rendelkezésre elegendő adat az Enstilar terhes nőknél történő kezelésével kapcsolatban. Kalcipotriollal végzett állatkísérleteknél történő per os adagolás esetében teratogén hatást nem, reprodukciós toxicitást azonban tapasztaltak (lásd 5.3pont). Glükokortikoidokkal végzett állatkísérletek során reprodukciós toxicitást tapasztaltak (lásd 5.3pont), számos epidemiológiai vizsgálat (kevesebb, mint 300terhességi vizsgálati eredmény) azonban nem mutatott ki veleszületett anomáliákat a terhesség során kortikoszteroidokkal kezelt nők újszülött gyermekeinél. Az emberekre gyakorolt potenciális kockázat mértéke bizonytalan. Ezért az Enstilar‑t terhesség idején csak akkor szabad használni, ha a használat előnye meghaladja a potenciális kockázatot.
Szoptatás
A betametazon átjut az anyatejbe, csecsemőkre gyakorolt káros hatásának kockázata terápiás adagolás mellett nagyon csekély. Arra vonatkozóan nincs adat, hogy a kalcipotriol kiválasztódik‑e az anyatejbe. Az orvosnak körültekintően kell eljárnia, ha az Enstilar‑t szoptató anyának írja fel. Utasítani kell a betegeket, hogy szoptatás ideje alatt ne használja az Enstilar‑t a mellén.
Termékenység
Patkányoknak per os adagolt kalcipotriollal vagy betametazon-dipropionáttal végzett kísérletek nem mutattak a férfi vagy női termékenységre gyakorolt károsító hatást (lásd 5.3pont). A humán termékenységre gyakorolt hatására vonatkozóan nincsenek adatok.
Az Enstilar nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A mellékhatások gyakoriságának becslése a klinikai vizsgálatok összesített adatainak elemzésén alapul.
A kezelés alatt leggyakrabban előforduló mellékhatások az alkalmazás helyén fellépő reakciók.
A mellékhatások a MedDRA szervrendszerenkénti csoportosítás (SOC) szerint kerültek felsorolásra. Az egyes mellékhatások felsorolása a leggyakoribbal kezdődik. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
Nagyon gyakori ≥1/10
Gyakori ≥1/100‑<1/10
Nem gyakori ≥1/1000‑<1/100
Ritka ≥1/10000‑<1/1000
Nagyon ritka <1/10000
Nem ismert (gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | |
| Nem gyakori ≥1/1000‑<1/100 | Folliculitis |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | |
| Nem gyakori ≥1/1000‑<1/100 | Túlérzékenység |
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | |
| Nem gyakori ≥1/1000‑<1/100 | Hypercalcaemia* |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | |
| Nem ismert | Homályos látás** |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | |
| Nem gyakori ≥1/1000‑<1/100 | Bőr hypopigmentatio |
| Nem ismert | Hajszín megváltozása*** |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | |
| Nem gyakori ≥1/1000‑<1/100 | Rebound hatás Pruritus az alkalmazás helyén Irritáció az alkalmazás helyén Fájdalom az alkalmazás helyén**** |
| Nem ismert | Eythema az alkalmazás helyén***** |
* Mérsékelt fokú hypercalcaemiát figyeltek meg.
**lásd 4.4pont
***a betametazon és kalcipotriol komboinációt tartalmazó termékek hajas fejbőrön történő használatakor az alkalmazás helyén a fehér vagy szürke haj átmenetileg sárgás színűre változásáról számoltak be
**** az alkalmazás helyén jelentkező égő érzés az alkalmazás helyén jelentkező fájdalomhoz tartozik
*****A forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatok alapján.
Gyermekek és serdülők
Felnőttek és serdülők között nem figyeltek meg klinikailag releváns különbséget a készítmény biztonságossági profiljában.
Összesen 106 serdülő korú beteget kezeltek egy nyílt elrendezésű klinikai vizsgálatban.
A vizsgálatra vonatkozó további információkért lásd 5.1pont.
A következő mellékhatások a kalcipotriol és a betametazon farmakológiai csoportjára jellemző mellékhatások:
Kalcipotriol:
Az alkalmazás helyén előforduló mellékhatások a pruritus, bőrirritáció, égő vagy csípő érzés, száraz bőr, erythema, bőrkiütés, dermatitis, a psoriasis súlyosbodása, fényérzékenység és túlérzékenységi reakciók, beleértve a nagyon ritkán előforduló angioedema és arcoedémát.
Helyi alkalmazás után nagyon ritkán előfordulhatnak szisztémás hatások, melyek hypercalcaemiát vagy hypercalciuriát okozhatnak (lásd 4.4 pont).
Betametazon (dipropionát formájában):
Az alkalmazás után előfordulhatnak helyi reakciók, különösen hosszan tartó használat folyamán, mint bőr atrophia, hajszálértágulat, striák megjelenése, szőrtüszőgyulladás, hypertrichosis, szájkörüli bőrgyulladás, allergiás kontakt dermatitis, depigmentáció és colloid milia.
Psoriasis helyileg alkalmazott szteroidokkal történő kezelésekor fennállhat a generalizált pustulosus psoriasis kialakulásának kockázata.
A kortikoszteroidok helyi alkalmazásának tulajdonítható szisztémás mellékhatások felnőtteknél ritkán fordulnak elő, jóllehet ezek súlyosak lehetnek. Adrenokortikális szupresszió, szürkehályog, fertőzések, a diabetes mellitus metabolikus szabályozására gyakorolt hatás és a szem belnyomásának növekedése előfordulhat, különösen hosszan tartó kezelés után. Szisztémás mellékhatások gyakrabban fordulnak elő fedett bőrfelületen (hajlatokban) történő alkalmazás esetén, ha a használat nagy bőrfelületen és hosszú ideig történik (lásd 4.4pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Az ajánlottnál nagyobb mennyiségben alkalmazva a szérumkalciumszint növekedését okozhatja, mely a kezelés abbahagyása után normalizálódik. A hypecalcaemia tünetei közé tartozik a polyuria, a constipatio, az izomgyengeség, a zavartság és a coma.
A helyi kortikoszteroid kezelés túlzott, vagy hosszan tartó alkalmazása elnyomhatja a hipofízis-mellékvese-funkciót, másodlagos mellékvese-elégtelenséget okozva, ami rendszerint átmeneti. Ilyen esetekben tüneti kezelés javasolt.
Krónikus toxicitás fellépése esetén a kortikoszteroid-kezelést fokozatosan lehet csak abbahagyni.
Farmakológiai tulajdonságok - ENSTILAR 50 MIKROGRAMM/0,5 MG
Farmakoterápiás csoport: Psoriasis elleni készítmény. Psoriasis elleni egyéb lokális készítmények, kalcipotriol, kombinációkban, ATCkód: D05AX52
Hatásmechanizmus
Az Enstilar hab kombinálja a szintetikus D3‑vitamin-analóg kalcipotriol-hidrát és a szintetikus kortikoszteroid betametazon-dipropionát farmakológiai hatását.
Psoriasisban a D‑vitamin és analógjai elsősorban a keratinociták proliferációjának gátlása és azok differenciálódásának elősegítése révén fejtik ki hatásukat. A keratocitákban a D‑vitamin antiproliferatív hatásának alapja a növekedést gátló transzformáló növekedési faktor béta és a ciklin-függő-kináz indukciója és a növekedés ezt követő leállása a G1 sejtfázisban valamint a korai növekedési válasz-1 és a polo‑like kináz‑2 down-regulációja.
A D‑vitamin továbbá aktiválja és differenciálja a Th17/Th1 sejteket, immunmoduláló hatása is van, miközben indukálja a Th2/Treg választ és ezáltal immunmoduláló hatást fejt ki.
Psoriasisban a kortikoszteroidok elnyomják az immunrendszert különösen a gyulladáskeltő citokineket és a kemokineket ezáltal gátolva a T‑sejt-aktiválást. Molekuláris szinten a kortikoszteroidok az intracelluláris glükokortikoid receptorokon hatnak és gyulladásgátló hatásukat a gyulladáskeltő transzkripciós faktorok, mint a faktor κB, aktivátor protein‑1 és interferon szabályozó faktor‑3 transzrepresszójának következménye.
A kalcipotriol-monohidrát és a betametazon-dipropionát kombinációja erősebb gyulladásgátló és antiproliferatív hatást vált ki, mint az egyes komponensek külön-külön.
Farmakodinámiás hatások
Rövid távú alkalmazás adatai
A testen és a hajas fejbőrön kiterjedt psoriasisban szenvedő betegeknél maximális adagban legfeljebb 4hétig alkalmazva a mellékvese ACTH‑ra adott válaszát a szérum kortizolszintjének mérésével határozták meg. A 35vizsgálati alany egyikénél sem fordult elő a kortizolszint csökkenése 30 és 60perccel az ACTH stimuláció után. Ezért úgy tűnik, hogy az Enstilar‑t kiterjedt psoriasisban 4hétig alkalmazva alacsony a mellékvese szuppresszió kockázata. Hasonlóképpen az Enstilar‑t kiterjedt psoriasisban 4hétig alkalmazva sem.
Hosszú távú alkalmazás adatai
A mellékvese ACTH‑ra adott válaszát olyan felnőtteknél értékelték, akik a testfelszínük legalább 10%‑át érintő, a közepesen súlyostól a súlyos fokúig terjedő pikkelysömörben szenvedtek. A betegek randomizálás után vagy Enstilart vagy kizárólag vivőanyagot tartalmazó sampont kaptak hetente kétszer legfeljebb 52hétig (hosszú távú fenntartó kezelés). A visszaesést mutató betegeket 4hétig naponta egyszer alkalmazott Enstilárral kezelték, majd folytatták a randomizálás szerinti kezelést.
Alacsony kockázatú adrenalin-szuppressziónak megfelelő eredményeket kaptak annak a vizsgálatnak az eredményei szerint, amikor Enstilar‑t kiterjedt psoriasisban (BSA 10‑30%), hetente kétszer 52hétig alkalmaztak a betegeknél. A vizsgálat során az Enstilarnak nem volt releváns hatása a kalcium metabolizmusára.
Klinikai hatásosság
Rövid távú kezelés adatai
Az Enstilar napi egyszeri alkalmazását három 4hetes, randomizált, kettős vak vagy egyszeresen vak (vizsgáló) klinikai vizsgálatban értékelték több mint 1100 olyan a testükön (a 2.vizsgálatban a hajas fejbőrön is) psoriasisos betegekkel, akiknél a betegséget a Physician’s Global Assessment (PGA) szerint legalább enyhe fokúnak osztályozták, a testfelszín legalább 2%-a volt érintett és egy módosított Psoriasis Area Severity Index (m-PASI) szerint legalább 2 fokozatú volt. A Physician’s Global Assessment (PGA) a psoriásisos léziók átlaga alapján 5 pontos skálát használ (tiszta, csaknem tiszta, enyhe, mérsékelt és súlyos).
Az elsődleges végpont meghatározása: PGA szerinti „sikeres kezelés” („tiszta vagy csaknem tiszta” azoknál, akiknél a kezdetben legalább mérsékelt fokú illetve „tiszta” azoknál akiknél kezdetben enyhe fokú volt a betegség súlyossága) a 4. héten.
A betegség kezdeti jellemzői
| 1.vizsgálat(N=426) | 2.vizsgálat(N=302) | 3.vizsgálat(N=376) | |||||
| A betegség kezdeti súlyossági foka (PGA): | |||||||
| Enyhe | 65 (15,3%) | 41 (13,6%) | 63 (16,8%) | ||||
| Mérsékelt | 319 (74,9%) | 230 (76,2%) | 292 (77,7%) | ||||
| Súlyos | 42 (9,9%) | 31 (10,3%) | 21 (5,6%) | ||||
| Átlag BSA (tartomány) | 7,5% (2‑30%) | 7,1% (2‑28%) | 7,5% (2‑30%) | ||||
| Átlag m-PASI (tartomány) | 7,5 (2,0‑47,0) | 7,6 (2,0‑28,0) | 6,8 (2,0‑22,6) | ||||
Sikeresen kezelt betegek százalékos aránya a test PGA értéke szerint a 4.héten
| Enstilar | Hab vivőanyag | BDP hab vivőanyagban | Kalcipotriol hab vivőanyagban | Daivobet kenőcs | Kenőcs vivőanyag | |
| 1.vizsgálat | (N=323) 53,3% | (N=103) 4,8% | – | – | – | – |
| 2.vizsgálat | (N=100) 45,0% | – | (N=101) 30,7% | (N=101) 14,9% | – | – |
| 3.vizsgálat | (N=141) 54,6% | (N=49) 6,1% | – | – | (N=135) 43,0% | (N=51) 7,8% |
A PGA szerinti „sikeres kezelés” alapján meghatározott elsődleges végpont alapján az Enstilar stasztisztikailag szignifikánsan hatékonyabbnak bizonyult, mint bármelyik komparátor és terápiás választ az alapbetegség mindegyik súlyossági kategóriájában megfigyeltek.
A 2. számú vizsgálatban az Enstilar hatásosságát a psoriázisos hajas fejbőr kezelésében, a 4. heti PGA szerinti „sikeres kezelés”-ek százalékos aránya alapján vizsgálták.
Sikeresen kezelt betegek százalékos aránya a hajas fejbőr PGA értéke szerint a 4.héten
| Enstilar | BDP hab vivőanyagban | Kalcipotriol hab vivőanyagban | |
| 2.vizsgálat | (N=100) 53,0% | (N=101) 47,5% | (N=101) 35,6% |
Az Enstilar a kalcipotriollal összehasonlítva statisztikailag szignifikánsan hatásosabb és a sikeres kezelések magasabb aránya volt megfigyelhető a BDP‑vel szemben is azonban ez nem érte el a statisztikailag szignifikáns mértéket.
Az Enstilar hatását a viszketésre és viszketés miatti alváshiányra az 1. vizsgálatban, egy 0mm‑től (nincs viszketés/nincs alváshiány) 100mm‑ig (legsúlyosabb viszketés/legnagyobb alváshiány) terjedő vizuális analóg skála (VAS) alkalmazásával vizsgálták. Az Enstilar csoportban szignifikánsan magasabb volt azoknak a betegeknek a száma, akiknél a viszketés és viszketés miatti alváshiány 70%‑kal csökkent a kezelés 3. napjától, illetve a teljes kezelés alatt, mint a vivőanyag csoportban.
Az Enstilar életminőségre gyakorolt hatását az 1. vizsgálatban az EQ‑5D‑5L általános- és a DLQI bőrgyógyászati kérdőívek segítségével vizsgálták. Az Enstilar-ral kezelt betegek életminősége szignifikánsan nagyobb javulást mutatott a DLQI alapján a kezelés 1. hetétől és a teljes kezelés alatt, és az EQ‑5D‑5l alapján a 4. héten.
Hosszú távú kezelés adatai
Az Enstilar‑kezelés hatásosságát és biztonságosságát egy randomizált, kettős vak, vivőanyag kontrollos vizsgálatban (4.vizsgálat) tanulmányozták. A betegek a nyílt szakaszban 4hétig naponta egyszer alkalmazott Enstilar-kezelést kaptak, majd azokat akik reagáltak a kezelésre, randomizálták és vagy Enstilar‑t (hosszú távú fenntartó kezelés) vagy kizárólag vivőanyagot tartalmazó sampont kaptak hetente kétszer legfeljebb 52hétig. A visszaesést mutató betegeket mindkét karban 4hétig naponta egyszer alkalmazott Enstilárral kezelték, majd folytatták a randomizálás szerinti kezelést.
A betegség kezdeti jellemzői (minden randomizált betegnél)
| 1.vizsgálat (N=426) | ||
| A betegség kezdeti súlyossági foka (PGA): | 58 (10,6%) | |
| Enyhe | ||
| Mérsékelt | 447 (82,0%) | |
| Súlyos | 40 (7,3%) | |
| Átlag BSA (tartomány) | 8,3 (1,0‑38,0) | |
| Átlag m-PASI (tartomány) | 7,8 (2,0‑28,0) | |
A hosszú távú fenntartó kezelésként Enstilart kapó betegeknél az első relapszusig eltelt idő hosszabb volt, a remissziós napok aránya magasabb volt a vizsgálatban és kevesebb volt a ralapszus, mint a vivőanyagot használó betegeknél. A vizsgálat eredményeit az alábbi táblázat foglalja össze.
A legfeljebb 52 hétig hosszú távú fenntartó kezelés hatásosságának összefoglalása (4.vizsgálat)
| Végpont | A vizsgálatban megfigyelt adatok | A statisztikai analízis eredménye (N=521)* | ||
| hosszú távú fenntartó + relapszus kezelés(N=256) | vivőanyag + relapszus kezelés(N=265) | Becslés [95%-os CI] | p-érték | |
| Elsődleges:Az első relapszusig eltelt idő | Az első relapszusig eltelt idő medián értéke = 56nap | Az első relapszusig eltelt idő medián értéke = 30nap | HR=0,57 [0,47; 0,69] (43% csökkenés [31%; 53%]) | p<0,001 |
| Másodlagos:a remissziós napok aránya | A remissziós napok arányának medián értéke = 69,3% | A remissziós napok arányának medián értéke = 56,6% | DP=11% [8%;14%] (41% növekedés [29; 53] nap) | p<0,001 |
| Másodlagos: a relapszusok száma | A relapszusok számának medián értéke = 2,0 | A relapszusok számának medián értéke = 3,0 | RR=0,54 [0,46; 0,63] (46% csökkenés [37%; 54%]) | p<0,001 |
*A hosszú távú fenntartó kezelés + relapszus kezelés és a vivőanyaggal történő kezelés + relapszus kezelés statisztikai elemzésének összehasonlítása
CI: konfidenciaintervallum; DP: az évenkénti napok arányának különbsége; HR: kockázati arány; N: a teljes elemzésbe bevont alanyok száma; RR: incidencia hányados
Gyermekek és serdülők
A kalcium-anyagcserére gyakorolt hatást egy nem kontrollos, nyílt, 4hetes vizsgálatban, összesen 106, a hajas fejbőrön és a testen psoriasisban szenvedő, 12‑17éves serdülőkkel vizsgálták, akik hetente legfeljebb 105g Enstilar gélt alkalmaztak. Nem számoltak be sem hypercalcaemiáról sem a vizelet kalcium szintjének klinikailag jelentős változásáról.
A mellékvese ACTH‑provokációra adott válaszát 33 kiterjedt plakkos psoriasisban szenvedő betegnél mérték, akiknél a fejbőr legalább 20%-a és a testfelszín legalább 10%-a volt érintett. 4hetes Enstilar-kezelés után két beteg kortizolszintje az ACTH‑provokáció után 30perccel ≤18mcg/dl volt, de 60perc után már normál válaszuk volt. Egy harmadik beteg kiinduláskor minimális kortizol-választ adott az ACTH-provokációra, aminek következtében a kezelés utáni eredmény nem bizonyító erejű. Ezek az esetek nem okoztak klinikai tüneteket.
Szisztémás expozíciót követően mindkét hatóanyag – a kalcipotriol és a betametazon dipropionát is –gyorsan és nagymértékben metabolizálódik.
A kalciopotriol kiválasztása főként a széklettel (patkányoknál és törpemalacoknál), míg a betametazon-dipropionát kiválasztása főként a vizelettel (patkányoknál és egereknél) történik. Patkányoknál a szöveti eloszlásra vonatkozó, radioaktívan jelölt kalcipotriollal és betametazon-dipropionáttal végzett vizsgálatok szerint a legnagyobb radioaktivitást a vese és a máj mutatta.
Az Enstilar helyi alkalmazását követő percutan felszívódás mértékét mindkét hatóanyag esetében HPA tengelyben vizsgálva határozták meg, kiterjedt psoriasisban szenvedő betegeknél (lásd 5.1pont). A hajas fejbőrön és a testen jelentkező kiterjedt psoriasisban szenvedő 4 hétig napi egyszer kezelt 35 betegből származó minták többségében a kalcipotriol és a betametazon diproipionát mennyisége a meghatározási tartomány alsó határértéke alatt volt. A kalcipotriol 1 betegnél, a betametazon dipropionát 5 betegnél, a kalcipotriol betametazon dipropionát metabolitjai pedig 3, illetve 27 betegnél voltak egy-egy alkalommal kimutathatóak.
Gyógyszerészeti jellemzők - ENSTILAR 50 MIKROGRAMM/0,5 MG
folyékony paraffin
all-rac-alfa-tokoferol
polioxipropilén-sztearil-éter
fehér vazelin
butilhidroxitoluol (E 321)
bután
dimetil-éter
Legfeljebb 30°C‑on tárolandó.
Vigyázat:
Rendkívül gyúlékony aeroszol.
Nyomás alatt álló tartály. Hevítve felrobbanhat.
Közvetlen napfénytől távol tartandó.
Ne tegye ki 50°C-nál nagyobb hőmérsékletnek.
Ne lyukassza ki, vagy égesse el a tartályt még használat után sem.
Ne permetezzen nyílt lángra vagy más gyújtóforrásra.
Szikrától, nyílt lángtól és egyéb gyújtóforrástól távol kell tartani.
Tilos a dohányzás a tartály közelében.
60 g (hajtóanyag tömege nélküli) külsőleges hab, szeleppel és adagoló feltéttel ellátott, poli(amid-imid) belsőleges lakkréteggel bevont, alumínium tartályban és dobozban. A palack 60g habot tartalmaz nem számítva a hajtógázt.
Kiszerelések: 60g, 2×60g
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható