EUNOCTIN MINI TABLETTA

Átmeneti vagy rövid távú insomniák tüneti kezelése.

A benzodiazepineket insomnia kezelésére csak akkor szabad alkalmazni, ha az súlyos, az életvitelt jelentősen befolyásolja vagy fokozott distresszt okoz.

Adjuváns, illetve nem elsővonalbeli szerként epilepsziás encephalopathiák, Lennox–Gastaut-szindróma, myoclonusos és tónusvesztéses rohamok, West-szindróma, atypiás absence-ek kombinált kezelése. Önálló antiepileptikumként csak kivételesen alkalmazható, egyéb antiepileptikumokkal jól kombinálható.

Adagolás

Insomnia

A kezelés a lehető legrövidebb legyen, időtartama néhány naptól maximum 4hétig terjedjen (beleértve a dózis fokozatos csökkentésének az idejét).

Különleges esetekben a kezelés időtartama meghosszabbítható, de ebben az esetben a beteg állapotát mindenképpen ellenőrizni, értékelni kell.

A kezelést a javasolt legkisebb adaggal kell kezdeni. A maximális napi adagot nem szabad túllépni.

A nitrazepám-kezelést nem javasolt hirtelen abbahagyni, hanem fokozatosan kell csökkenteni az adagokat a rebound jelenség lehetősége miatt (lásd a 4.4 pont).

Felnőttek

Felnőtteknek insomnia esetén 5-10mg, idős vagy legyengült betegeknek 2,5-5mg lefekvéskor.

A gyógyszert közvetlenül lefekvés előtt kell bevenni.

Az elnyújtott hatású benzodiazepinek esetén fontos tudni, hogy a beteget rendszeresen ellenőrizni kell a kezelés kezdeti időszakában, azért, hogy szükség esetén az adagot vagy az alkalmazás gyakoriságát csökkentsék az akkumuláció miatt bekövetkező túladagolás megelőzése céljából.

Gyermekek és serdülők

A gyermekek adagját egyedileg kell megállapítani az életkor, fejlettség, általános állapot és a gyógyszerre adott egyéni reakció figyelembevételével.

Gyermekeknek altatóként csak nagyon indokolt esetben (pl. pavor nocturnus, somnambulismus) adható, lefekvés előtt fél órával életkortól függően 2,5-10mg.

A kezelés kezdetén a betegeket rendszeresen ellenőrizni kell – szükség esetén felül kell vizsgálni a dózis nagyságát vagy az adagolás gyakoriságát – az akkumuláció miatt esetlegesen bekövetkező túladagolás megelőzése érdekében.

Epilepszia

Felnőttek

Epilepszia esetén 5-25mg/nap adható 2-3 adagra elosztva. A nagyobb adag lefekvés előtt adandó. Célszerű az intermittáló adagolás (azokban az időszakokban, amikor a rohamfrekvencia fokozódik, a nitrazepám-kezelést fel kell függeszteni).

Gyermekek és serdülők

Epilepsziában a napi adag csecsemőkorban 2,5-7,5mg, kisgyermekkorban 5-10mg, iskoláskorban 7,5-15mg naponta, 2-3 adagra elosztva. A nagyobb adag este, lefekvés előtt adandó.

Különleges betegcsoportok

Idős betegek,valamint krónikusvese- vagy májkárosodásesetén

Az Eunoctin felezési ideje jelentős mértékben meghosszabbodhat idős, leromlott állapotban levő vagy krónikusan csökkent vese- vagy májfunkciójú betegeknél. Ilyenkor javasolt az alacsonyabb, kb. az ajánlott dózis felével kezdeni a kezelést, amit fokozatosan, az egyéni tolerancia figyelembevételével szabad emelni.

Krónikus légzési elégtelenség

Krónikus légzési elégtelenségben szenvedő betegek esetén szükséges lehet az adag csökkentése.

Az alkalmazás módja

A nitrazepám tabletta szájon át alkalmazandó.

• A készítmény hatóanyagával vagy egyéb benzodiazepinekkel, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Myasthenia gravis.

• Terhesség első trimesztere.

• Szoptatás időszaka.

• Drog- és alkoholdependencia.

• Alkohol- és más pszichotróp szer intoxikáció.

• Temporális, illetve egyéb fokális epilepszia esetén altatóként sem ajánlott adni.

• Súlyos légzési elégtelenség.

• Súlyos májlaesio.

• Alvási apnoe szindróma.

• Farmakogén insomnia.

Tolerancia

A benzodiazepinek hipnotikus hatásában bizonyos mértékű hatásvesztés következhet be pár heti folyamatos alkalmazás után.

Dependencia

A benzodiazepinek használata fizikai vagy pszichés függőséghez vezethet. A dependencia kialakulásának veszélye a dózis nagyságával vagy a kezelés időtartamával arányosan nő; szintén nagyobb azon betegek esetében, akik anamnézisében alkohol- vagy gyógyszerfüggőség szerepel. Ha a fizikai függőség már kialakult, a kezelés hirtelen megszakítása megvonási tünetek jelentkezésével jár együtt. Ezek lehetnek: fejfájás, izomfájdalom, extrém szorongás, feszültség, nyugtalanság, konfúzió és ingerlékenység. Súlyos esetben a következő tünetek jelentkezhetnek: derealisatio, depersonalisatio, hyperacusis, a végtagok zsibbadása és paraesthesiája, hiperszenzitivitás fényre, zajra és érintésre, hallucinációk vagy epilepsziás rohamok.

Nagyon fontos az ilyen betegek rendszeres ellenőrzése, a gyógyszer rutinszerű ismételt felírásának a kerülése, valamint a kezelés fokozatos elhagyása.

Benzodiazepinekkel való visszaélést is jelentettek már.

Rebound insomnia

Ez egy átmeneti szindróma, ami a benzodiazepin kezelés megszakításakor jelentkezhet, amelynek során erőteljesebben, ismét megjelennek azok a tünetek, amik a szedatohipnotikumokkal való kezeléshez vezettek. Ezt egyéb reakciók, mint hangulatváltozások, szorongás alvászavarok és nyugtalanság kísérhetik.

Mivel a megvonási tünetek és a rebound insomnia kialakulásának veszélye nagyobb a kezelés hirtelen megszakításakor, javasolt, hogy a kezelés megszakításakor az adag csökkentését fokozatosan végezzük.

A kezelés időtartama

A kezelést az ajánlott legalacsonyabb dózissal kell kezdeni, és a lehető legrövidebb ideig kell fenntartani (lásd a 4.2 pont). A nitrazepámot insomnia kezelésében nem szabad tartósan alkalmazni, a kezelés időtartama nem haladhatja meg a 4hetet, beleértve a fokozatos dóziscsökkentés idejét is. Ezen időtartam meghosszabbítása beteg felülvizsgálata nélkül nem történhet.

A kezelés kezdetekor hasznos a beteget tájékoztatni a kezelés időtartamának lehetséges hosszáról és a gyógyszeradag fokozatos leépítéséről.

A tartós, rendszeres alkalmazás következménye visszacsapásos insomnia jelentkezése, dependencia lehet, hirtelen elhagyásakor megvonásos tünetek (fejfájás, myalgia, extrém szorongás, feszültség, izgatottság és ingerlékenység) jelentkezhetnek, melyek a megvonás után hetekkel is kialakulhatnak. Zavartság, delírium, pszichotikus tünetek, convulsiok szintén felléphetnek. Emiatt az Eunoctin Mini tablettát csak fokozatosan szabad megvonni, más benzodiazepinekhez hasonlóan. A megvonásos insomnia jelentkezése fenntarthatja a nitrazepám további alkalmazását.

Amnézia

Anterográd amnézia előfordulhat már terápiás adagoknál is, de ennek kockázata nő a magasabb dózisoknál. Az amnéziás hatást inadekvát viselkedés kísérheti.

Insomnia esetén a betegeknek javasolni kell, hogy mivel az anterográd amnézia leggyakrabban a gyógyszer bevétele után néhány órával jelentkezik, az amnézia kialakulásának veszélyét csökkentendő, akkor vegyék be a gyógyszert, ha 7-8órai megszakítás nélküli alvásra van lehetőség.

Pszichiátriai és paradox reakciók

Pszichiátriai és paradox reakciók, mint a nyugtalanság, izgatottság, ingerlékenység, agresszivitás, érzékcsalódások, dührohamok, rémálmok, hallucinációk, pszichózis, természetellenes viselkedés és más nemkívánatos magatartási formák előfordulása ismeretes benzodiazepinek alkalmazásakor.

Ezen reakciók kialakulásakor a kezelést fel kell függeszteni.

Gyermekeknél és idős korban a paradox reakciók kialakulásának valószínűsége nagyobb.

Opioidokkal való együttadás kockázata

Az Eunoctin Mini és opioidok együttes alkalmazása szedációhoz, légzésdepresszióhoz, kómához és halálhoz vezethet. Ezen kockázatok miatt a nyugtató hatású gyógyszerek, például a benzodiazepinek vagy a benzodiazepinekkel rokon gyógyszerek, mint az Eunoctin Mini együttes felírása opioidokkal olyan betegek számára korlátozódik, akiknél alternatív kezelési lehetőségek nem lehetségesek. Ha az Eunoctin Mini és opioidok együttes felírásáról születik döntés, akkor a legkisebb hatásos dózist kell a lehető legrövidebb ideig alkalmazni (lásd még az általános adagolási javaslatokat a 4.2 pontban).

A betegek szoros megfigyelése szükséges a légzésdepresszió és szedáció jeleinek éstüneteinek kialakulás szempontjából. Erősen ajánlott erről tájékoztatni a betegeket és (adott esetben) gondozóikat, hogy tisztában legyenek ezekkel a tünetekkel (lásd 4.5 pont).

Különleges betegcsoportok

Krónikus légzési elégtelenség, krónikus vese-, és májkárosodás, porfíria, izomgyengeség

Krónikus légzési elégtelenség, krónikus máj- és vesekárosodás, porfíria és izomgyengeség esetén fokozott óvatosság szükséges, és szükség lehet csökkentett adagok alkalmazására. Súlyos máj- és tüdőbetegség esetén a benzodiazepinek alkalmazása ellenjavallt.

Gyermekek és serdülők

A benzodiazepinek gyermekeknek csak abban az esetben adhatók, ha gondos megfontolással szükségesnek bizonyulnak. Insomnia esetén a nitrazepám-kezelés időtartama a lehető legrövidebb legyen.

Idősek

Idős betegeknél alacsony dózis adása javasolt (lásd 4.2 pont).

Idős korban a benzodiazepinek iránti érzékenység fokozódik, a kiürülés elhúzódik, a szedatív hatások felerősödhetnek, ezért ilyenkor megnő a kognitív zavarok (memóriazavar) és a hypotonia (elesés, sérülések) veszélye ataxia, zavartság következtében.

Az izomlazító hatás következtében is fennáll az elesés veszélye, így a csípőcsonttörés lehetősége, különösen idős korban, ha a beteg éjszaka kel fel.

Idős korban, valamint májkárosodás és előrehaladott vesebetegség esetén a kezelést alacsonyabb kezdő dózissal és fokozatosan emelkedő adagokkal indokolt beállítani.

Pszichózis, depresszió és epilepszia

A nitrazepám pszichózis kezelésére elsődleges szerként nem javasolt.

Depresszió, szorongásos depresszió kezelésére önmagában nem alkalmazható (ezeknél a betegeknél nőhet a szuicid késztetés).

Epilepszia kezelésére neurológus véleménye alapján adható.

Segédanyagok

Minden Eunoctin Mini tabletta 57,8mg laktóz monohidrátot tartalmaz.

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktáz‑hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Alkohol

A nitrazepám-kezelés mellett szigorú alkoholtilalom szükséges, mert a nitrazepám és az alkohol egymás hatását erősíthetik. A beteget figyelmeztetni kell a nitrazepám, valamint más pszichotróp szerek és az alkohol közötti szinergista kölcsönhatás jelentkezésére.

Az Eunoctin Mini tabletta óvatosan adandó az alábbi interakciók és körülmények során:

• egyéb pszichotróp készítményekkel (antipszichotikumok, anxiolitikumok, antidepresszívumok, altatók, antikonvulzív szerek, anesztetikumok, szedatív antihisztaminok), alkohollal, mivel a központi idegrendszeri gátló hatás felerősödhet;

• A nyugtató hatású gyógyszerek, mint például a benzodiazepinek vagy a benzodiazepinekkel rokon gyógyszerek, mint az Eunoctin Mini, opioidokkal történő egyidejű alkalmazása növeli a szedáció, a légzésdepresszió, a kóma és a halál kockázatát az additív központi idegrendszeri depresszáns hatás miatt. Korlátozni kell az egyidejű alkalmazás dózisát és a kezelés időtartamát (lásd 4.4 pont);

• Opioidokkal való együttadáskor az eufória fokozódhat, növelve a pszichés függőség kialakulásának veszélyét;

• műtéti izomrelaxánsokkal, mivel hatáserősödés, fokozott szedáció következhet be;

• vérnyomáscsökkentőkkel, nitrátokkal, diuretikumokkal, metildopával a hipotenzív hatás, lofexidinnel a szedatív hatás erősödhet;

• cimetidinnel, diszulfirámmal, fluvoxaminnal, mivel a nitrazepám metabolizmusának gátlása emelkedett plazmakoncentrációhoz, így fokozott szedációhoz vezethet;

• levodopával, mivel a benzodiazepinek a levodopa hatásait antagonizálhatják;

• nabilonnal, mivel fokozott szedáció léphet fel;

• fenitoinnal, mivel a benzodiazepinek a fenitoin plazmakoncentrációját emelhetik vagy csökkenthetik;

• rifampicinnel, mivel annak enziminduktor hatása gyorsíthatja a nitrazepám eliminációját;

• bizonyos májenzimeket gátló vegyületek (különösen a citokróm P450) felerősíthetik a benzodiazepinek aktivitását. Kisebb mértékben ez érvényes azokra a benzodiazepinekre is, amelyek csak konjugációval metabolizálódnak;

• ritonavirral, mivel a benzodiazepinek plazmakoncentrációja emelkedhet együttadáskor;

• omeprazollal, mivel annak tartós alkalmazásakor a nitrazepám clearance-e csökkenhet metabolizmusának gátlása miatt.

A ciszaprid fokozza a per os bejuttatott benzodiazepinek, így az Eunoctin Mini tabletta felszívódását, átmenetileg erősítheti a szedatív hatást.

Terhesség

Biztonságossága terhességben humán vizsgálati adatokkal és állatkísérletekkel nem bizonyított.

Egy prospektív esettanulmányban 107 terhes nő nagydózisú nitrazepámmal (önmagában vagy kombinációban) megkísérelt öngyilkossági kísérletét értékelték (az átlagos dózis 204mg volt).

43 élve született újszülöttet vizsgáltak. A 43 expozíciónak kitett gyermekből 13 (30,2%) érintett volt kongenitális malformáció szempontjából (kongenitalis inguinalis hernia, torticollis, pectus excavatum, pes equinovarus), mialatt a 29 újszülöttből álló kontrollcsoportban 3 esetet találtak (10,3%). A 43 önmérgezett terhes nőből 24 (55,8 %) kísérelt meg öngyilkosságot nitrazepámmal önmagában vagy egyéb gyógyszerrel kombinálva a terhesség harmadik, illetve 12hete között (vagyis a major kongenitális anomáliák szempontjából a legkritikusabb időszakban). Ekképpen a nitrazepám tabletta a terhesség első trimeszterében ellenjavallt. Az újszülöttben kialakuló megvonási szindróma tünetei miatt a nitrazepám tabletta rendszeres alkalmazása a terhesség későbbi szakaszában is kerülendő.

Ezek alól a megszorítások alól az egyetlen kivétel a kényszerítő indikáció, pl. epilepszia, ami szükségessé teszi a nitrazepám tabletta előny/kockázat egyéni értékelését.

Magas dózisok késői terhességben, illetve szülés alatti alkalmazása esetén irreguláris fötális szívhangokat, illetve az újszülöttben hipotermiát, izom-hipotóniát, szopási nehézségeket, légzésdepressziót jelentettek.

Szoptatás

A nitrazepám átjut az anyatejbe, koncentrációja a plazmakoncentrációnak megfelelően változik, így alkalmazása szoptatás alatt kerülendő. Amennyiben a csecsemőt Eunoctin Mini expozíció éri, nyelését, nyálzását fokozottan kell figyelni (szopásgyengeség, aluszékonyság, aspiráció-veszély).

A benzodiazepinek, így az Eunoctin Mini tabletta, gyengíthetik az ítélőképességet és megnyújthatják a reakcióidőt, így hátrányosan befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, a pszichomotoros teljesítményt.

Alkalmazásának, illetve hatásának időtartama alatt gépjárművet vezetni vagy baleseti veszéllyel járó tevékenységet (pl. gépkezelés, magasban végzett munka) végezni tilos, mivel ez potenciálisan veszélyes. Egyedileg határozandó meg a korlátozás mértéke az eliminációs idő figyelembevételével, ami különösen idős korban, vese- és májkárosodásban a többszörösére nyúlhat. Az esti alkalmazás másnapján időnként jelentkező álmosság, egyensúlyzavarok befolyásolhatják a gépjárművezetői és munkavégző képességet.

Alkalmazásának, illetve hatásának időtartama alatt tilos az alkoholfogyasztás, mivel a nitrazepám az alkohol hatásait felerősítheti.

Depresszió

A benzodiazepin alkalmazása elfedheti a már előzetesen fennálló depresszió tüneteit.

A gyakori mellékhatások magukba foglalják a nappali álmosságot, aluszékonyságot, tompultságot, csökkent éberségi szintet, zavartságot, fáradtságérzést, fejfájást, szédülést, izomgyengeséget, ataxiát és kettőslátást. Ezek a jelenségek dózisfüggők, elsősorban a terápia kezdetén jelentkeznek, és általában eltűnnek az ismételt alkalmazáskor.

Egyéb mellékhatások ritkák és magukba foglalják az egyensúlyzavarokat, idegességet, megnövekedett bronchiális szekréciót, gasztointesztinális hipomotilitást, menstruációs zavarokat, idioszinkráziás gyógyszerreakciókat, vertigot, hipotenziót, hasi diszkomfort érzést, bőrkiütéseket, látáskárosodást, csökkent libidót, hólyagretenciót, és sárgaságot.

Sporadikusan hematológiai abnormalitások (neutropénia) előfordulhatnak.

Tolerancia

A benzodiazepinek heteken át tartó ismételt alkalmazás esetén a hipnotikus hatásban hatékonyságcsökkenés következhet be.

Dependencia

Akár a terápiás dózisok alkalmazása esetén is kifejlődhet pszichés és fizikai dependencia.

A terápia megszakítása megvonási tünetekhez vagy rebound jelenséghez vezethet (lásd. 4.4 pont).

Benzodiazepin abúzust jelentettek.

Amnézia

Anterográd amnézia előfordulhat már terápiás adagoknál is, de ennek kockázata nő a magasabb dózisoknál. Az amnéziás hatást inadekvát viselkedés kísérheti.

Paradox pszichés reakciók

Ezek a ritka viselkedési reakciók magukba foglalják a paradox agressziót, agitációt, konfúziót, nyugtalanságot, irritabilitást, deluzív tüneteket, dührohamokat, rémálmokat, hallucinációkat, pszichotikus zavarokat, inadekvát viselkedést, depressziót szuicid gondolatokkal.

Ezek a tünetek súlyosak lehetnek.

Gyermekeknél és idős korban a paradox reakciók kialakulásának valószínűsége nagyobb.

Idősek

Az idősek kifejezetten érzékenyek a központi idegrendszeri depresszánsokra.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Túladagolás esetén központi idegrendszeri depresszió jelentkezhet izomgyengeség, zavartság, tudati vigilitáscsökkenés tüneteivel, ritkán paradox izgalommal. Extrém túladagolás kómát, areflexiát, keringés és légzésdepressziót (hipotenzió, tachycardia), apnoét válthat ki, nagyon ritkán fatális kimenetel is előfordul. Ezek a tünetek különösen más központi idegrendszeri depresszívumok, antikonvulzívumok és alkohol előzetes bejutását követően erősödhetnek. A tabletta túladagolásának korai (1 órán belüli) észlelése esetén az eszméleténél levő beteget hánytatni kell, vagy ha eszméletlen a beteg, légút biztosítása mellett gyomormosást kell végezni. Amennyiben a gyomor kiürítése már nem jelent előnyt, a felszívódás csökkentése érdekében aktivált szenet kell alkalmazni.

A beteg keringési, légzési értékeit, veseműködését folyamatosan ellenőrizni kell. Általános tüneti és szupportív kezelést kell alkalmazni, ami magába foglalja a légutak biztosítását, intravénás folyadékkezelést, szükség esetén mesterséges lélegeztetést és a keringés támogatását, értónust fokozó készítmény adását. Flumazenil, mint speciális benzodiazepinreceptor-antagonista, alkalmazható. Benzodiazepinnel, így Eunoctin Mini tablettával, kezelt epilepsziás vagy benzodiazepinfüggő betegnél flumazenil alkalmazásakor epilepsziás roham jelentkezésének lehetősége miatt elővigyázatosság indokolt.

Dialízis csekély hatású az Eunoctin Mini tabletta túladagolása esetén.

Terhességben öngyilkossági szándékkal bevett nagydózisú nitrazepám önmagában vagy egyéb gyógyszerekkel kombinálva magasabb arányú kongenitális anomáliákhoz vezetett (lásd 4.6 pont).