EXACYL OLDATOS INJEKCIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - EXACYL
Az Exacyl oldatos injekció generalizált vagy helyi fibrinolysis következtében kialakult vérzések megelőzésére és kezelésére ajánlott felnőttek és 1 éves kor feletti gyermekek számára, az alábbi javallatok szerint:
-
Generalizált vagy helyi fibrinolysis következtében kialakult vérzés, úgymint:
-
Menorrhagia és metrorrhagia
-
Gastrointestinalis vérzés
-
Vizeletkiválasztó rendszerben jelentkező haemorrhagia, így a prosztata-műtéteket követően vagy a húgyutakat érintő sebészeti beavatkozás kapcsán fellépő vérzés
-
Fül-orr-gégészeti műtétek (adenoidectomia, tonsillectomia, foghúzás)
-
Nőgyógyászati műtétek vagy nőgyógyászati rendellenességek
-
Mellkasi és hasi műtétek vagy egyéb sebészeti nagy beavatkozások, mint például a cardiovascularis műtétek
-
Fibrinolitikus kezelés következtében fellépő vérzés kezelése.
Adagolás
Felnőttek
Ha az orvos másképpen nem rendeli, az alábbi adagolás javasolt:
1. Általános kezelés helyi fibrinolysis esetén: napi 0,5g (1 darab 5ml-es ampulla) és 1g (1darab 10ml-es ampulla, vagy 2 darab 5ml‑es ampulla) közötti tranexámsav lassú, intravénás injekció formájában (=1ml/perc), két vagy három részre elosztva.
2. Általános kezelés generalizált fibrinolysis esetén: 1g (1 darab 10ml-es ampulla vagy 2 darab 5ml‑es ampulla) tranexámsav lassú, intravénás injekció formájában (=1ml/perc) 6 vagy 8óránként 15mg/testtömeg-kilogrammnak megfelelően.
Vesekárosodás
Súlyos vesekárosodásban az akkumuláció veszélye miatt a tranexámsav alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3pont). Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetén a tranexámsav adagját a szérum kreatininszintnek megfelelően csökkenteni kell:
| Szérum kreatinin | iv. adag | alkalmazás | |
| mikromol/l | mg/dl | ||
| 120‑249 | 1,35‑2,82 | 10mg/testtömeg-kilogramm | 12 óránként |
| 250‑500 | 2,82‑5,65 | 10mg/testtömeg-kilogramm | 24 óránként |
| >500 | >5,65 | 5mg/testtömeg-kilogramm | 24 óránként |
Májkárosodás
Nem szükséges az adagot módosítani májkárosodás esetén.
Gyermekek és serdülők
Egy évesnél idősebb gyermekek esetében, a 4.1pontban feltüntetett, jelenleg elfogadott javallatokban, az adagolás 20mg/kg/nap tartományban javasolt. Ezekben az indikációkban azonban korlátozott adatok állnak rendelkezésre a hatásosságot, adagolást és biztonságosságot illetően.
Gyermekeknél a tranexámsav hatásossága, adagolása és biztonságossága szívsebészeti beavatkozás esetén nem teljesen megalapozott. A jelenleg rendelkezésre álló korlátozott adatok az 5.1pontban találhatók.
Idősek
Az adag csökkentése nem szükséges, kivéve bizonyított veseelégtelenség esetén.
Az alkalmazás módja
Kizárólag szigorúan lassú, intravénás injekció formájában alkalmazható.
A TRANEXÁMSAV KIZÁRÓLAG INTRAVÉNÁSAN ALKALMAZHATÓ, és tilos intrathecalisan vagy epiduralisan beadni (lásd 4.3 és 4.4 pont).
A TRANEXÁMSAV HELYTELEN ALKALMAZÁSI MÓDJÁBÓL EREDŐ HALÁLOS KIMENETELŰ GYÓGYSZERELÉSI HIBÁK KOCKÁZATÁNAK CSÖKKENTÉSE ÉRDEKÉBEN NYOMATÉKOSAN AJÁNLOTT A TRANEXÁMSAVAT TARTALMAZÓ FECSKENDŐK EGYÉRTELMŰ CÍMKÉZÉSE (lásd 4.3, 4.4 és 6.6 pont).
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Akut vénás vagy artériás thrombosis (lásd 4.4pont)
-
Consumptiós coagulopathia miatti fibrinolitikus állapotok, kivéve azokat az eseteket, amikor a fibrinolitikus rendszer predomináns aktiválása akut, súlyos vérzés miatt következik be (lásd 4.4pont)
-
Súlyos vesekárosodás (akkumuláció veszélye)
-
Convulsiók az anamnézisben
-
Intrathecalis, epiduralis, intraventricularis injekció és intracerebralis alkalmazás (agyödéma, convulsiók és halál kockázata miatt).
A javallatokat és az alkalmazás módját a fent leírtaknak megfelelően szigorúan be kell tartani:
-
Az intravénás injekciót nagyon lassan kell beadni.
-
A tranexámsav intramuscularisan nem adható.
Convulsiók
Görcsrohamokról szóló eseteket jelentettek a tranexámsavval történő kezeléssel összefüggésben. Coronaria bypass graft (CABG) sebészeti beavatkozást követően fellépő görcsroham esetén, a legtöbb bejelentés nagy adagú tranexámsav intravénás (iv.) injekcióként történő alkalmazásáról számolt be. Amennyiben az ajánlott alacsonyabb adagokat alkalmazták, az operációt követő görcsrohamok előfordulási gyakorisága megegyezett a nem kezelt betegekével.
Szemészeti rendellenességek
Fokozott figyelmet kell fordítani a szemészeti rendellenességekre, beleértve a látáskárosodást, homályos látást, károsodott színlátást, és amennyiben szükséges a kezelést meg kell szakítani. Tranexámsavval történő folyamatos és hosszú távú injekciós kezelés esetén rendszeres szemészeti vizsgálat (a szemvizsgálatokba beleértendő a látóképesség, színlátás, szemfenék és látótérvizsgálat) javasolt. Patológiás szemészeti elváltozás esetén, különösen retinabetegség esetén a kezelőorvosnak egyedileg, szakorvossal történő konzultációt követően kell döntenie a hosszú távú tranexámsav‑kezelés szükségességéről.
Haematuria
A húgyutak felső szakaszának vérzése esetén fennáll az urethra elzáródásának veszélye.
Thromboemboliás események
A tranexámsav alkalmazása előtt mérlegelni kell a thromboemboliás betegségekkel kapcsolatos kockázati tényezőket. Azon betegek esetén, akiknél korábban thromboemboliás esemény jelentkezett, vagy akiknél a családi anamnézisben fokozott a thromboemboliás események előfordulási valószínűsége (nagy kockázatú thrombophiliás betegek) a tranexámsav oldatos injekció alkalmazása csak alapos orvosi indokkal, hematológus szakemberrel történő konzultációt követően, szoros orvosi felügyelet mellett szabad alkalmazni (lásd 4.3pont).
Orális fogamzásgátlót szedő betegek esetében, a fokozott trombózisveszély miatt, a tranexámsavat óvatosan kell alkalmazni (lásd 4.5pont).
Disseminált intravascularis coagulatio
Disseminált intravascularis coagulatióban (DIC) szenvedő betegek esetén a legtöbb esetben a tranexámsav nem alkalmazható (lásd 4.3pont). Amennyiben mégis tranexámsav alkalmazására kerül sor, az kizárólag azoknak adható, akiknél a fibrinolitikus rendszer predomináns aktiválása áll fenn akut, súlyos vérzés következtében. A hematológiai profil jellemzően a következőképpen alakul: csökkent euglobulin rögoldási idő; megnyúlt protrombinidő; csökkent fibrinogén, V. és VIII.faktor, plazminogén, fibrinolizin és alfa‑2‑makroglobulin plazmaszintek; normális P és P‑komplex plazmaszintek (a IIfaktor [protrombin], VII. és X.faktor), a fibrinogén lebontási termékek emelkedett plazmaszintje, normális vérlemezkeszám. Az előbbiekben leírtak alapján feltételezhető, hogy maga az alapbetegség nem befolyásolja ezen profil különböző elemeit. Fenti akut esetekben a tranexámsav egyszeri 1g‑os adagja megfelelően kontrollálja a vérzést. DIC esetén a tranexámsav alkalmazása csak abban az esetben lehetséges, ha megfelelő hematológiai laboratóriumi körülmények és szakember áll rendelkezésre.
Akut veseelégtelenség kialakulása a post partum vérzés kezelésével összefüggésben
Akut vesekárosodás (beleértve a corticalis necrosist is) eseteit jelentették a szülés utáni vérzés kezelésére 2g-nál (összdózis) nagyobb adagokban alkalmazott tranexámsavval kapcsolatban.
Így óvintézkedésként, és amiatt, hogy az ok-okozati összefüggést nem lehetett kizárni a tranexámsav alkalmazása és az akut vesekárosodás kialakulása között, a tranexámsav 2g-nál (összdózis) nagyobb adagjait csak kellő óvatossággal szabad alkalmazni a szülést követő vérzés kezelésekor.
A helytelen alkalmazási módból eredő gyógyszerelési hibák kockázata
Az Exacyl oldatos injekció kizárólag intravénásan alkalmazható. Az Exacyl oldatos injekció intrathecalis, epiduralis, intraventricularis és intracerebralis alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3pont). Súlyos, köztük halálos kimenetelű mellékhatásokat is jelentettek, amikor a tranexámsavat véletlenül intrathecalisan alkalmazták. Ezek közé tartozott a súlyos hátfájás, glutealis és alsó végtagi fájdalom, a myoclonus, a generalizált görcsrohamok, valamint a szívritmuszavarok előfordulása.
Az Exacyl oldatos injekció megfelelő alkalmazási módjának biztosítása érdekében fokozott körültekintéssel kell eljárni. Az egészségügyi szakembereknek tisztában kell lenniük azzal, hogy fennáll az Exacyl oldatos injekció és más, injekció formájában alkalmazott készítmények összetévesztésének lehetősége, ami véletlen intrathecalis beadáshoz vezethet. Ez különösen vonatkozik azokra az injekciós készítményekre, amelyeket a tranexámsav alkalmazásával azonos beavatkozás során, intrathecalisan alkalmaznak.
Az Exacyl oldatos injekció készítményt tartalmazó fecskendők címkéjén egyértelműen fel kell tüntetni az intravénás alkalmazási módot.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Antikoagulánsokkal történő egyidejű kezelés csak a szakterületen jártas orvos szigorú felügyelete mellett történhet. A hemosztázisra ható gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni tranexámsavval kezelt betegek esetén. Ösztrogén-kezeléshez hasonlóan elméletileg fennáll a rögképződés veszélye. A gyógyszer antifibrinolitikus hatását trombolitikummal antagonizálhatjuk.
Fogamzóképes nőknek megfelelően hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelés ideje alatt.
Terhesség
A tranexámsav terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozóan korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Ennek megfelelően, bár állatkísérletek alapján teratogén hatása nincs, elővigyázatosságból az első trimeszterben a tranexámsav alkalmazása nem javasolt. Különböző haemorrhagiás állapotokban, a második és harmadik trimeszterben alkalmazott tranexámsavról rendelkezésre álló korlátozott klinikai tapasztalatok a magzat kilökődésére utaló hatást nem igazoltak. A tranexámsav alkalmazása az egész terhesség során csak abban az esetben javasolt, ha a várható előny felülmúlja a lehetséges kockázatot.
Szoptatás
A tranexámsav megjelenik az anyatejben; ezért szoptatás alatt adása nem ajánlott.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a tranexámsav termékenységre gyakorolt hatásairól.
Nem vizsgálták a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását.
A klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatokat szervrendszerek szerinti csoportosításban az alábbiakban soroljuk fel.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A jelentett nemkívánatos hatásokat az alábbi táblázatban tüntettük fel. A nemkívánatos hatásokat a MedDRA szerinti szervrendszeri csoportosításban soroljuk fel. Minden egyes szervrendszeren belül a nemkívánatos hatásokat előfordulási gyakoriságuk szerint tüntettük fel. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
Az előfordulási gyakoriságok értelmezése: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 ‑ <1/10), nem gyakori (≥1/1000, ‑ </100), ritka(≥1/10000, ‑ <1/1000), nagyon ritka (≤1/10000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| MedDRA szerinti Szervrendszer | Gyakoriság | Nemkívánatos hatás |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert | Túlérzékenységi reakciók, akár anaphylaxia is |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nem ismert | Convulsiók, főleg helytelen alkalmazás következtében (lásd még a 4.3 és 4.4pontot) |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Nem ismert | Szemészeti rendellenességek, beleértve a színlátás romlását |
| Érbetegségek és tünetek | Nem ismert | Gyengeség, hypotensio eszméletvesztéssel (különösen, ha az intravénás injekciót túl gyorsan adják; per os alkalmazás után csak kivételesen jelentkezik), vagy anélkül előfordulhat. Artériás vagy vénás thrombosis bárhol |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori | Hasmenés Hányás Hányinger |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Nem gyakori | Allergiás dermatitis |
| Nem ismert | Fix gyógyszerkiütés | |
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | Nem ismert | Akut renalis corticalis necrosis |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - EXACYL
Farmakoterápiás csoport: Vérzéscsillapítók, antifibrinolitikumok, ATC kód: B02AA02
Hatóanyaga a tranexámsav, a plazmin fibrinolitikus aktivitásának gátlásán keresztül fejti ki vérzésellenes hatását. A tranexámsav és a plazminogén komplexet képez; ez a kötés fennmarad a plazminogén-plazmin átalakulást követően is.
A tranexámsavhoz kötött plazmin fibrinre kifejtett hatása jelentősen csökkent a szabad plazminéhoz képest.
In vitro vizsgálatokban kimutatták, hogy a nagy dózisú tranexámsav gátolja a komplementrendszer aktivitását.
Gyermekek és serdülők
1éves kor feletti gyermekek:
Áttekintve az irodalmat, 12 hatásossági vizsgálatot végeztek el gyermekszívsebészetben, melyekbe összesen 1073 gyermeket választottak be, közülük 631 kapott tranexámsav‑kezelést. A legtöbb vizsgálat placebokontrollos volt. A vizsgált populáció heterogén volt a kort, a sebészeti beavatkozás típusát és az adagolási sémákat illetően. A tranexámsavval kapcsolatos vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy a vérveszteség mértéke és az igényelt vérkészítmények mennyisége csökkent a gyermekszívsebészetben cardiopulmonaris bypass (CPB) esetén, ahol nagyon magas a vérzésveszély, különösen a cyanoticus, vagy ismételt beavatkozáson átesett betegek esetében. A leggyakrabban alkalmazott adagolási séma az alábbi volt:
-
az első 10mg/kg bólus az altatás megkezdése után, a bőrmetszés előtt
-
folyamatos 10mg/kg/óra infúzió vagy a CPB-pumpába adott injekcióként az első adagot a CPB eljáráshoz igazítva akár a beteg testsúlya szerinti 10mg/kg adagban, akár a CPB‑pumpa kezdő térfogatának megfelelő adagban, az utolsó 10mg/kg injekciót a CPB végén beadva.
Ugyan vizsgálatokat csak nagyon kevés betegnél végeztek, a korlátozottan rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy kedvezőbb a folyamatos infúzió, mivel így a terápiás plazmaszint a műtét teljes ideje alatt fenntartható.
Gyermekeknél nem végeztek specifikus dózis-hatás vagy farmakokinetikai vizsgálatot.
Felszívódás
A rövid intravénás infúzió beadását követően a plazma csúcskoncentráció gyorsan kialakul, ezt követően a plazmakoncentráció multi-exponenciálisan csökken.
Eloszlás
A tranexámsav plazmafehérjékhez való kötődése 3% terápiás plazmaszintek esetén, és úgy tűnik ez teljesen a plazminogénhez való kötődésének köszönhető. A tranexámsav nem kötődik a szérum albuminhoz. Megoszlási térfogata 9‑12liter.
A tranexámsav átjut a placentán. 12 terhes nőnek adott 10mg/kg intravénás injekció után a tranexámsav szérumkoncentrációja a szérumban 10‑53mikrogramm/ml, míg a köldökzsinórvérben 4‑31mikrogramm/ml volt. A tranexámsav gyorsan diffundál az ízületi folyadékba és a synovialis membránba. 17 térdműtéten átesett betegnél, 10mg/ml intravénás injekcióként történő alkalmazás után a koncentrációk az ízületi folyadékban hasonlóak voltak, mint a megfelelő szérummintákban. A tranexámsav koncentrációja számos egyéb szövetben a vérben mérhető mennyiség tört része volt (anyatejben egy százada, a cerebrospinalis folyadékban egy tizede, a csarnokvízben egy tizede). A tranexámsav kimutatható volt az ondóban, ahol gátolta a fibrinolitikus aktivitást, de nem befolyásolta a spermák mozgását.
Elimináció
Változatlan formában választódik ki a vizelettel. A vizelettel történő kiválasztás, mely a kiválasztás fő formája, főleg glomerulus filtrációval történik. A vese-clearance megegyezik a plazma-clearance-szel (110‑116mikromol/perc). 10mg/ttkg intravénás alkalmazást követően a beadott dózis 90%-a az első 24órában kiválasztódik. Eliminációs felezési ideje kb. 3óra.
Speciális betegcsoportok:
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél emelkedett a plazmakoncentráció.
Gyermekek és serdülők
Egy vizsgálat értékelte a tranexámsav populációs farmakokinetikáját 21 gyermek esetében (2,5 és 8,7éves kor között, ami 11,5–25,3kg-nak felelt meg), akik CPB (szív-tüdő bypass [szív-tüdő gép]) segítségével szívműtéten estek át. Ebben a populációban a tranexámsav farmakokinetikáját befolyásoló fő kovariánsként a testtömeget jelentették. A vizsgált 10–30kg testtömegű csoportban a plazma-clearance csökkent a testtömeg növekedésével (0,95-ról 0,72ml/perc/kg-ra), ami az eliminációs felezési idő növekedésének felelt meg (10óráról 12,6órára).
Gyógyszerészeti jellemzők - EXACYL
5ml oldat, kék törőponttal valamint kék kódgyűrűvel ellátott színtelen forrasztott OPC üvegampullába töltve.
5ampulla műanyag tálcában és dobozban.
Az egészségügyi szakemberek számára nyomatékosan ajánlott, hogy a készítmény ampullás kiszerelésből való felszívása során az Exacyl oldatos injekció készítményt tartalmazó fecskendőket címkézzék fel az egyértelmű azonosítás és a helyes alkalmazási mód biztosítása érdekében, ezzel megelőzve a véletlen gyógyszerelési hibákat a betegnek történő beadáskor.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (keresztjelzés nélkül)
Osztályozás: II./2 csoport