Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - FAMVIR 250 MG
Varicella zoster vírus (VZV) fertőzések – herpes zoster
A Famvir javallatai
-
a herpes zoster és a herpes zoster ophthalmicus akut kezelése egészséges immunrendszerű felnőtteknél (lásd 4.4pont),
-
a herpes zoster kezelése csökkent immunitású felnőtteknél (lásd 4.4pont).
Herpes simplex vírus (HSV) fertőzések – herpes genitalis
A Famvir javallatai
-
herpes genitalis első és recidív epizódjainak kezelése egészséges immunrendszerű felnőtteknél,
-
recidív herpes genitalis epizódok kezelése csökkent immunitású felnőtteknél,
-
recidív herpes genitalis szuppressziója egészséges immunrendszerű és csökkent immunitású felnőtteknél.
Nem végeztek klinikai vizsgálatokat, azon HSV-fertőzött betegeknél, akik HIV-fertőzéstől eltérő okból csökkent immunitásúak (lásd 5.1pont).
Herpes zoster és herpes zoster ophthalmicus egészséges immunrendszerű felnőtteknél
Naponta háromszor 500mg, hét napon keresztül.
A kezelést a herpes zoster vagy a herpes zoster ophthalmicus diagnózisának felállítása után a lehető leghamarabb el kell kezdeni.
Herpes zoster csökkent immunitású felnőtteknél
Naponta háromszor 500mg, tíz napig.
A kezelést a herpes zoster diagnózisának felállítása után a lehető leghamarabb el kell kezdeni.
Herpes genitalis egészséges immunrendszerű felnőtteknél
A herpes genitalis első epizódja: naponta háromszor 250mg, öt napig. A kezelés megkezdése a herpes genitalis első epizódjának diagnosztizálása után a lehető leghamarabb javasolt.
A recidív herpes genitalis epizódok kezelése: naponta kétszer 125mg, öt napig. A kezelés megkezdése a prodromális tünetek (pl. bizsergés, viszketés, égő érzés, fájdalom) vagy a léziók megjelenése után a lehető leghamarabb javasolt.
Recidív herpes genitalis csökkent immunitású felnőtteknél
Recidív herpes genitalis epizód kezelése: naponta kétszer 500mg, hét napig. A kezelés megkezdése a prodromális tünetek (pl. bizsergés, viszketés, égő érzés, fájdalom) vagy a léziók megjelenése után a lehető leghamarabb javasolt.
Recidív herpes genitalis szuppressziójaegészséges immunrendszerű felnőtteknél
Naponta kétszer 250mg. A szuppresszív kezelést a recidíva gyakoriságának és súlyosságának ismételt felmérése érdekében maximum 12hónapig tartó, folyamatos antivirális kezelés után fel kell függeszteni. Az újbóli értékelés minimális periódusának két recidívát kell tartalmaznia. Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség továbbra is jelentős, a szuppresszív kezelés újból elkezdhető.
Recidív herpes genitalis szuppressziójacsökkent immunitású felnőtteknél
Naponta kétszer 500mg.
Károsodott veseműködésű betegek
Mivel a penciklovir csökkent clearance-e összefügg a kreatinin-clearance-szel mért veseműködéssel, ezért a károsodott veseműködésű betegeknél különösen oda kell figyelni az adagokra. A károsodott veseműködésű felnőtt betegekre vonatkozó ajánlott adagolást az 1. sz. táblázat tartalmazza.
1. táblázat Dózis ajánlás károsodott veseműködésű felnőtt betegek esetén
| Javallat és nominális adagolási rend | Kreatinin‑clearance[ml/perc] | Módosított adagolás |
| Herpes zoster egészséges immunrendszerű felnőtteknél | ||
| naponta háromszor 500mg, 7napig | ≥60 | naponta háromszor 500mg, 7napig |
| 40 - 59 | naponta kétszer 500mg, 7napig | |
| 20 - 39 | naponta egyszer 500mg, 7napig | |
| <20 | naponta egyszer 250mg, 7napig | |
| Hemodializált betegek | minden dialízis után 250mg, 7napig | |
| Herpes zoster csökkent immunitású felnőtteknél | ||
| naponta háromszor 500mg, 10napig | ≥60 | naponta háromszor 500mg, 10napig |
| 40 - 59 | naponta kétszer 500mg, 10napig | |
| 20 - 39 | naponta egyszer 500mg, 10napig | |
| <20 | naponta egyszer 250mg, 10napig | |
| Hemodializált betegek | minden dialízis után 250mg, 10napig |
| Herpes genitalis egészséges immunrendszerű felnőtteknél – herpes genitalis első epizódja | ||
| naponta háromszor 250mg, 5napig | ≥40 | naponta háromszor 250mg, 5napig |
| 20 - 39 | naponta kétszer 250mg, 5napig | |
| <20 | naponta egyszer 250mg, 5napig | |
| Hemodializált betegek | minden dialízis után 250mg, 5napig | |
| Herpes genitalis egészséges immunrendszerű felnőtteknél – recidív herpes genitalis epizód kezelése | ||
| naponta kétszer 125mg, 5napig | ≥20 | naponta kétszer 125mg, 5napig |
| <20 | naponta egyszer 125mg, 5napig | |
| Hemodializált betegek | minden dialízis után 125mg, 5napig | |
| Herpes genitalis csökkent immunitású felnőtteknél –recidív herpes genitalis epizód kezelése | ||
| naponta kétszer 500mg, 7napig | ≥40 | naponta kétszer 500mg, 7napig |
| 20 - 39 | naponta egyszer 500mg, 7napig | |
| <20 | naponta egyszer 250mg, 7napig | |
| Hemodializált betegek | minden dialízis után 250mg, 7napig | |
| Recidív herpes genitalis szuppressziója egészséges immunrendszerű felnőtteknél | ||
| naponta kétszer 250mg | ≥40 | naponta kétszer 250mg |
| 20 - 39 | naponta kétszer 125mg | |
| <20 | naponta egyszer 125mg | |
| Hemodializált betegek | minden dialízis után 125mg | |
| Recidív herpes genitalis szuppressziója csökkent immunitású felnőtteknél | ||
| naponta kétszer 500mg | ≥40 | naponta kétszer 500mg |
| 20 - 39 | naponta egyszer 500mg | |
| <20 | naponta egyszer 250mg | |
| Hemodializált betegek | minden dialízis után 250mg |
Károsodott veseműködésű, hemodializált betegek
Mivel egy 4órás hemodialízis a plazma penciklovir-koncentrációk akár 75%-os csökkenését eredményezte, ezért a famciklovirt közvetlenül a dialízis után kell adni. A hemodializált betegekre vonatkozó javasolt adagolási rendet az 1. táblázat tartalmazza.
Károsodott májműködésű betegek
Enyhén vagy közepes mértékben károsodott májműködésű betegeknél nem szükséges az adag módosítása. Súlyosan károsodott májműködésű betegek esetén nem állnak rendelkezésre adatok (lásd 4.4és 5.2pont).
Idősek(≥65év)
Dózismódosítás nem szükséges, hacsak a veseműködés nem károsodott.
Gyermekek és serdülők
A famciklovir biztonságosságát és hatásosságát 18év alatti gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.1és 5.2pontban található.
Az alkalmazás módja
A Famvir az étkezésektől függetlenül bevehető (lásd 5.2pont).
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A penciklovirrel szembeni túlérzékenység.
Alkalmazása károsodott veseműködésű betegeknél
Károsodott veseműködésű betegeknél az adagolás módosítása szükséges (lásd 4.2és 4.9pont).
Alkalmazása károsodott májműködésű betegeknél
A famciklovirt súlyosan károsodott májműködésű betegeknél nem vizsgálták. A famciklovirnek aktív metabolitjává, penciklovirré történő átalakulása ezeknél a betegeknél károsodhat, ami alacsonyabb penciklovir plazmakoncentrációkat eredményezhet, és így a famciklovir hatásosságának csökkenése következhet be.
Alkalmazása a zoster kezelése esetén
A klinikai válaszreakciót gondosan monitorozni kell, különösen a csökkent immunitású betegeknél. Ha a per os kezelésre adott válasz elégtelennek tűnik, akkor mérlegelni kell az intravénás antivirális kezelést.
A szövődményes hepes zosterben, azaz visceralis érintettséggel járó, disszeminált zosterben, motoros neuropathiában, encephalitisben szenvedő vagy cerebrovascularis szövődménnyel bíró betegeket intravénás antivirális kezelésben kell részesíteni.
Ezen kívül az olyan, legyengült immunrendszerű betegeket, akiknek herpes zoster ophthalmicusuk van, vagy akiknél magas a betegség disszeminációjának és a visceralis szervek érintettségének kockázata, intravénás antivirális kezelésben kell részesíteni.
A herpes genitalis transzmissziója
A betegeknek azt kell javasolni, hogy ha tüneteik vannak, kerüljék a közösülést, még akkor is, ha az antivirális kezelés megkezdődött. Az antivirális szerekkel végzett szuppresszív kezelés alatt a víruskirajzás gyakorisága jelentősen lecsökken. A transzmisszió azonban még így is lehetséges. Ezért a famciklovir‑kezelés mellett a betegeknek biztonságosabb szexuális gyakorlatot kell folytatniuk.
Egyéb
Famvir 125mg és 250mg filmtabletta:
Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, laktóz-intoleranciában vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Más gyógyszerek famciklovirre gyakorolt hatásai
Klinikailag jelentős kölcsönhatásokat nem azonosítottak.
A probenecid egyidejű alkalmazása az eliminációért való kompetíció következtében a famciklovir aktív metbolitjának, a penciklovirnek az emelkedett plazmakoncentrációját eredményezheti.
Ezért a famciklovirt naponta háromszor 500mg‑os adagban probeneciddel egyidejűleg kezelt betegeknél ellenőrizni kell a toxicitást. Ha a betegek erős szédülést, aluszékonyságot, zavartságot vagy egyéb, központi idegrendszeri zavart észlelnek, akkor a famciklovir adagjának napi háromszor 250mg‑ra történő csökkentését lehet mérlegelni.
Ahhoz, hogy a famciklovir aktív metabolitjává, penciklovirré alakuljon át, aldehid‑oxidázra van szükség. Kimutatták, hogy a raloxifen in vitro potens inhibitora ennek az enzimnek. A raloxifennel történő együttes alkalmazás befolyásolhatja a penciklovir képződését, és ezzel a famciklovir hatásosságát. Ha a raloxifent famciklovirrel adják együtt, akkor az antivirális kezelés klinikai hatásosságát ellenőrizni kell.
Fogamzóképes nők
Nincsenek olyan adatok, amelyek a fogamzóképes nőknél bármilyen speciális javaslatot támasztanának alá. Herpes genitalis miatt kezelt betegeknek azt kell javasolni, hogy ha tüneteik vannak, kerüljék a közösülést, még akkor is, ha a kezelésük megkezdődött. A betegeknek biztonságosabb szexuális gyakorlatot kell folytatniuk (lásd 4.4pont).
Terhesség
A famciklovir terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre (kevesebb, mint 300 terhesség kimeneteléről). Ezen korlátozott mennyiségű információ alapján a terhességi eseteknek sem a prospektív, sem a retrospektív kumulatív analízise sem szolgáltatott arra utaló bizonyítékot, hogy a készítmény bármilyen specifikus foetalis defektust vagy congenitalis anomaliát idézne elő. Az állatkísérletek a famciklovir vagy a penciklovir (ami a famciklovir aktív metabolitja) esetén nem jeleztek semmilyen embryotoxicus vagy teratogén hatást. A famciklovirt csak akkor szabad terhesség alatt alkalmazni, ha a kezelés potenciális előnyei felülmúlják a lehetséges kockázatokat.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a famciklovir kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Állatkísérletek igazolták, hogy a penciklovir kiválasztódik az anyatejbe. Ha a nő állapota szükségessé teszi a famciklovir‑kezelést, akkor a mérlegelni lehet a szoptatás felfüggesztését.
Termékenység
Napi kétszer 250mg per os dózissal végzett, hosszan tartó kezelés utáni klinikai adatok nem utalnak arra, hogy a famciklovir hatással lenne a férfi fertilitásra (lásd 5.3pont).
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Mindazonáltal azoknak a betegeknek, akik a Famvir szedése alatt szédülést, aluszékonyságot, zavartságot vagy más, központi idegrendszeri zavart észlelnek, tartózkodniuk kell a gépjárművezetéstől vagy a gépek kezelésétől.
A klinikai vizsgálatokban fejfájást és hányingert jelentettek. Ezek természete rendszerint enyhe vagy közepesen súlyos volt, és hasonló előfordulási gyakorisággal fordult elő a placebóval kezelt betegeknél. Minden más mellékhatás a forgalomba hozatalt követően derült ki.
Annak érdekében, hogy az alább felsorolt összes mellékhatásra vonatkozóan gyakorisági kategóriákhoz jussanak, az összesített globális placebo‑ vagy aktív‑kontrollos klinikai vizsgálatokat (a Famvir‑kar esetén n = 2326) retrospektív módon felülvizsgálták. Az alábbi táblázat az összes, a Famvir forgalomba hozatala óta spontán jelentett, és a szakirodalomban ismertetett esetek alapján határozza meg a mellékhatások becsült gyakoriságát. A mellékhatások (2.táblázat) a gyakoriság feltüntetésével, az alábbi megállapodásnak megfelelően vannak csoportosítva: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
2.táblázatA klinikai vizsgálatokból és a forgalomba hozatalt követően kapott, spontán bejelentésekből származó mellékhatások
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek | ||
| Ritka: | thrombocytopenia | |
| Pszichiátriai kórképek | ||
| Nem gyakori: | zavart állapot (főként időseknél) | |
| Ritka: | hallucinációk | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | ||
| Nagyon gyakori: | fejfájás | |
| Gyakori: | szédülés | |
| Nem gyakori: | aluszékonyság (főként időseknél) | |
| Nem ismert | görcsroham* | |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | ||
| Ritka: | palpitatio | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | ||
| Gyakori: | hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés | |
| Máj- és epebetegségek, illetve tünetek | ||
| Gyakori: | kóros májfunkciós eredmények | |
| Ritka: | cholestaticus icterus | |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | ||
| Nem ismert | anaphylaxias shock*, anaphylaxias reakciók* | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | ||
| Gyakori: | bőrkiütés, pruritus | |
| Nem gyakori: | angiooedema (pl. arc oedema, szemhéj oedema, periorbitalis oedema, pharyngealis oedema), urticaria | |
| Nem ismert: | súlyos bőrreakciók* (pl. erythema multiforme, Stevens‑Johnson szindróma, toxicus epidermalis necrolysis), túlérzékenységi vasculitis | |
*A Famvir forgalomba hozatalát követően spontán jelentésekből és szakirodalmi esetismertetésekből származó gyógyszer okozta mellékhatások, melyeket a klinikai vizsgálatok során nem jelentettek. Mivel ezeket a reakciókat egy bizonytalan méretű populációból önkéntesen jelentették, ezért gyakoriságukat nem lehet megbízhatóan megbecsülni. Az előfordulási gyakoriság ezért „nem ismert”-ként került besorolásra.
Összességében a klinikai vizsgálatokban a csökkent immunitású betegek esetén jelentett mellékhatások hasonlóak voltak azokhoz, amiket az egészséges immunrendszerű betegeknél jelentettek. Hányingert, hányást és kóros májfunkciós eredményeket gyakrabban jelentettek, különösen magasabb dózisok esetén.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A famciklovir túladagolásával szerzett tapasztalat korlátozott. Túladagolás esetén megfelelő szupportív és tüneti terápiát kell alkalmazni. Ritkán, a kísérőbetegségként vesebetegségben szenvedő betegeknél heveny veseelégtelenségről számoltak be, amikor a famciklovir adagját nem csökkentették a veseműködés mértékének megfelelően. A penciklovir dializálható, a plazmakoncentrációk 4órás haemodialízist követően kb. 75%-kal csökkennek.
Farmakológiai tulajdonságok - FAMVIR 250 MG
Farmakoterápiás csoport: Nukleozidok és nukleotidok, kivéve a reverz transzkriptáz-gátlókat.
ATCkód: J05AB09
Hatásmechanizmus
A famciklovir a penciklovir oralis „prodrug”-ja. A famciklovir in vivo gyorsan átalakul penciklovirré, aminek in vitro herpes simplex vírus (HSV types 1 and 2), varicella zoster vírus (VZV), Epstein‑Barr vírus és cytomegalovírus ellenes aktivitása van.
A per os adott famciklovir antivirális hatását különféle állatmodelleken igazolták: ez a hatás a penciklovirré történő in vivo átalakulás következménye. A vírussal fertőzött sejtekben a víruseredetű timidin‑kináz (TK) foszforilálja a penciklovirt egy monofoszfát formává, ami viszont a celluláris kinázokon keresztül penciklovir‑trifoszfáttá alakul át. Ez a trifoszfát a növekvő vírus‑DNS‑be történő beépülésért a deoxiguanozin‑trifoszfáttal kompetitív inhibícióba lépve, gátolja a virális DNS‑lánc elongációját, és ezzel állítja le a vírus DNS‑ének replikációját. A penciklovir‑trifoszfát intracellularis felezési ideje 10óra a HSV‑1‑, 20óra a HSV‑2‑ és 7óra a VZV‑fertőzött sejttenyészetekben. A penciklovirrel kezelt, nem fertőzött sejtekben a penciklovir-trifoszfát koncentrációja éppen hogy csak kimutatható. Ebből következően az emlős gazdasejtekre gyakorolt toxicitás valószínűsége kicsi, és a nem fertőzött sejtekre a penciklovir terápiás koncentrációkban valószínűleg nincs hatással.
Rezisztencia
Az aciklovirhez hasonlóan a penciklovir rezisztencia is elsősorban a timidin‑kináz (TK) gén, és sokkal kisebb mértékben a DNS‑polimeráz gén mutációihoz társul, ami az előbbi enzimnek a hiányát vagy megváltozott szubsztrát specificitását eredményezi. A legtöbb, aciklovir‑rezisztens HSV és VZV klinikai izolátum penciklovirre is rezisztens, de a kereszt‑rezisztencia nem igaz általánosságban.
A penciklovirrel (lokális vagy intravénás gyógyszerforma) vagy famciklovirrel egészséges vagy legyengült immunrendszerű betegekkel világszerte végzett 11 klinikai vizsgálat eredményei, köztük olyan vizsgálatoké is, amelyekben a betegeket legfeljebb 12hónapig kezelték famciklovirrel, a penciklovir‑rezisztens izolátumok alacsony összesített gyakoriságát mutatták: 0,2% (2/913) az egészséges immunrendszerű betegek és 2,1% (6/288) a legyengült immunrendszerű betegek esetén. A rezisztens izolátumokat főként a kezelés megkezdésekor vagy a placebo‑csoportban találták, és a famciklovirrel vagy penciklovirrel végzett kezelés közben vagy után csak két, legyengült immunrendszerű betegnél alakult ki rezisztencia.
Klinikai hatásosság
A placebo- és az aktív‑kontrollos, mind egészséges, mind pedig legyengült immunrendszerű, nem szövődményes herpes zosteres betegekkel végzett vizsgálatokban a famciklovir hatásosan szüntette meg a léziókat. Egy aktív‑kontrollos klinikai vizsgálatban a famciklovirről kimutatták, hogy egészséges immunrendszerű betegeknél hatásos a herpes zoster ophthalmicus kezelésére.
A famciklovir egészséges immunrendszerű betegek első herpes genitalis epizódjában való hatásosságát három aktív-kontrollos vizsgálatban igazolták. Két, egészséges immunrendszerű betegeken végzett placebo‑kontrollos, és egy HIV‑fertőzött betegeken végzett aktív‑kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy a famciklovir recidív herpes genitalisban hatásos volt.
Két, egészséges immunrendszerű, recidív herpes genitalisban szenvedő betegeken végzett 12‑hónapos, placebo‑kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy a placebóval kezelt betegekhez képest a famciklovirrel kezelt betegeknél jelentős csökkenés következett be a recidívákban. A legfeljebb 16 hétig tartó placebo‑kontrollos és nem kontrollos vizsgálatok kimutatták, hogy a famciklovir hatásosan gátolta a recidív herpes genitalist a HIV‑fertőzött betegeknél. A placebo‑kontrollos vizsgálat igazolta, hogy a famciklovir jelentősen csökkentette mind a tünetekkel járó, mind a tünetmentes HSV kirajzásos napok arányát.
Gyermekek
A kísérleti stádiumban lévő famciklovir belsőleges granulátumot 169, 1 hónapos és ≤12 éves kor közötti gyermekgyógyászati betegnél értékelték. Ezek közül a betegek közül 100 életkora 1 év és ≤12év között volt, és famciklovir belsőleges granulátummal (150 mg és 500 mg közötti dózissal) kezelték őket naponta kétszer (47 beteget herpes simplex vírus okozta fertőzés miatt) vagy naponta háromszor (53 beteget bárányhimlő miatt), 7 napig. A fennmaradó 69 beteg (18 beteg kora 1 hónap és ≤12hónap közé, 51 beteg kora 1 év és ≤12 év közé esett) egy, a famciklovir belsőleges granulátum egyszeri dózisával (a dózistartomány 25mg és 500mg közé esett) végzett farmakokinetikai és biztonságossági vizsgálatban vett részt. A famciklovir testtömeg szerinti adagjait úgy választották meg, hogy az a felnőtteknél, az 500mg famciklovir adása utáni penciklovir szisztémás expozícióhoz hasonló penciklovir szisztémás expozíciót biztosítson. Ezek közül a vizsgálatok közül az egyik egy kontroll‑csoportot alkotott, ezért a vizsgált terápiás adagolási rendek hatásosságára vonatkozó következtetés nem lehetséges. A biztonságossági profil a felnőtteknél észlelthez hasonló volt. Azonban a 6hónaposnál fiatalabb csecsemőknél a szisztémás gyógyszer‑expozíció alacsony volt, ami ebben a korcsoportban eleve kizárja a famciklovir biztonságosságának bármilyen értékelését.
Általános jellemzők
Felszívódás
A famciklovir az antivirális aktivitással rendelkező vegyület, a penciklovir „prodrug”-ja. Szájon át történő adást követően a famciklovir gyorsan és teljes mértékben felszívódik, és penciklovirré alakul. A famciklovir per os adását követően a penciklovir biohasznosulása 77% volt. A penciklovir átlagos plazma csúcskoncentrációja 125mg-os, 250mg-os, 500mg-os és 750mg-os famciklovir adagok per os adását követően sorrendben 0,8mikrogramm/ml, 1,6mikrogramm/ml, 3,3mikrogramm/ml, valamint 5,1mikrogramm/ml volt, és az adagolást követően a kialakulásának medián időtartama 45perc volt.
A penciklovir plazmakoncentráció – idő görbéje egyszeri és ismételt (naponta háromszor és naponta kétszer) adagolást követően hasonló, ami arra utal, hogy a penciklovir a famciklovir ismételt adagolásakor nem akkumulálódik.
A penciklovir per os famciklovirből történő szisztémás hasznosulásának mértékét (AUC) nem befolyásolja a táplálék.
Eloszlás
A penciklovir és annak 6‑deoxi prekurzora rosszul kötődik a plazmaproteinekhez (<20%).
Biotranszformáció és elimináció
A famciklovir főként penciklovir és annak 6-deoxi prekurzora formájában eliminálódik, melyek a vizeletbe választódnak ki. Változatlan famciklovirt nem mutattak ki a vizeletben. A penciklovir renalis eliminációját a tubularis szekréció segíti elő.
A famciklovir egyszeri és ismételt adagolását követően a penciklovir terminális felezési ideje a plazmában egyaránt megközelítően 2óra.
A preklinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok nem jeleztek a citokróm P450enzimek indukciójára és a CYP3A4 inhibíciójára utaló potenciált.
Jellemzők a speciális betegcsoportokban
Herpes zosteres betegek
A szövődménymentes herpes zoster nem változtatja meg jelentősen a penciklovirnek a famciklovir adását követően mért farmakokinetikáját. A penciklovir terminális felezési ideje a herpes zosteres betegeknél a famciklovir egyszeri adagja után 2,8óra, ismételt adagolása után 2,7óra volt.
Károsodott veseműködésű betegek
A penciklovir látszólagos plazma‑clearance-e, renalis clearance-e, valamint eliminációjának sebessége a plazmából konstans, a veseműködés csökkenésével párhuzamosan lineárisan csökken, egyszeri és ismételt adagolást követően egyaránt. Károsodott veseműködésű betegeknél dózismódosítás szükséges (lásd 4.2pont).
Károsodott májműködésű betegek
A famciklovir per os adását követően a penciklovir szisztémás hasznosulásának mértékére az enyhén és közepesen súlyosan károsodott májműködés nincs hatással. Enyhe és közepes fokban károsodott májműködésű betegeknél nem javasolt a dózis módosítása (lásd 4.2pont és 4.4pont). A penciklovir farmakokinetikáját súlyosan károsodott májműködésű betegeknél nem értékelték. Ezeknél a betegeknél gátolt lehet a famciklovir aktív metabolitjává, penciklovirré történő átalakulása, ami alacsonyabb penciklovir‑koncentrációt eredményez, és így előfordulhat, hogy csökken a famciklovir hatásossága.
Gyermekek
Hepatitis B‑vel fertőzött gyermekgyógyászati betegeknél (6‑11éves) az egyszeri adagolás adataival összehasonlítva a famciklovir ismételt, per os adagolása (250vagy 500mg, naponta háromszor) nem volt jelentős hatással a penciklovir farmakokinetikájára. A penciklovir nem akkumulálódott. A herpes simplex vírussal fertőzött vagy bárányhimlős gyermekeknél (1‑12éves) a famciklovir egyszeri per os adása után (lásd 5.1pont) a penciklovir látszólagos clearance‑e a testtömeggel párhuzamosan, nem lineáris módon növekedett. A penciklovir plazma eliminációs felezési ideje a 6‑12éves betegeknél észlelt átlagos 1,6óra és az 1‑<2 éves betegeknél észlelt 1,2óra alapján az életkor csökkenésével csökkenő tendenciát mutatott.
Idősek (≥65év)
Vizsgálatok közötti összehasonlítás alapján a penciklovir átlagos AUC-je kb. 30%‑kal magasabb, és a penciklovir renalis clearance-e kb. 20%‑kal alacsonyabb volt a famciklovir idős (65‑79éves) önkénteseknek történő per os adását követően, mint a fiatalabb önkénteseknél. Ez a különbség részben a két korcsoport veseműködése közti különbségek következménye lehet. Az életkor alapján nem javasolt a dózis módosítása, hacsak a veseműködés nem károsodott (lásd 4.2pont).
Nem
A penciklovir renalis clearance-ének nők és férfiak közötti kis különbségeiről számoltak be, és azt a veseműködés nemek közötti különbségeinek tulajdonították. A nem alapján nem javasolt a dózis módosítása.
Gyógyszerészeti jellemzők - FAMVIR 250 MG
Famvir 125mg és 250mg filmtabletta:
Filmtabletta mag:
magnézium-sztearát
hidroxipropilcellulóz
karboximetilkeményítő-nátrium (A‑típusú)
vízmentes laktóz
Bevonat:
Opadry OY-S-28924:
makrogol 4000
makrogol 6000
titán-dioxid (E171)
hipromellóz
Legfeljebb 25°C‑on tárolandó.
A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
125mg filmtabletta:
10db filmtabletta fehér, átlátszatlan PVC/PVDC//Al, vagy PVC/PCTFE//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
250mg filmtabletta:
15db filmtabletta fehér, átlátszatlan PVC/PVDC//Al, vagy PVC/PCTFE//Al buborékcsomagolásban és dobozban.