FEIBA NF 50 EGYSÉG/ML POR ÉS OLDÓSZER OLDATOS INJEKCIÓHOZ

• vérzés megelőzése és kezelése VIII. faktor‑inhibitor megjelenésével szövődött haemophiliaA‑ban,

• vérzés megelőzése és csillapítása IX. faktor‑inhibitor megjelenésével szövődött haemophiliaB‑ben,

• vérzés megelőzése és kezelése veleszületetten nem haemophiliás, azonban VIII., XI., vagy XII. faktor elleni, szerzett inhibitorokat hordozó betegek esetében.

A Feiba készítményt három esetben von Willebrand‑faktorral szembeni inhibitort hordozó betegen is alkalmazták.

A Feiba készítményt VIII. faktorkoncentrátummal kombinálva, hosszú távú kezelésben is alkalmazták a VIII. faktor‑inhibitor teljes és tartós eliminálására.

A Feiba alkalmazása minden korcsoportban javallott.

A kezelést egy haemophiliás betegek kezelésében jártas szakorvosnak kell elindítania és felügyelnie.

Adagolás

A készítmény adagja és a szubsztitúciós kezelés időtartama a véralvadási zavar súlyosságától, a vérzés helyétől és mértékétől, valamint a beteg általános állapotától függ.

A beadandó mennyiséget és az alkalmazás gyakoriságát minden esetben a klinikai hatásosság egyedi elbírálása alapján kell meghatározni.

A FeibaNF javasolt adagja általában 50‑100Egység/testtömeg‑kilogramm. Az egyszeri adag nem haladhatja meg a 100Egység/ttkg‑ot; napi dózisként legfeljebb 200Egység/ttkg adható, hacsak a vérzés súlyossága nem igazolja és indokolja a magasabb dózis adagolását. Lásd 4.4pont.

Gyermekek

A 6éves kor alatti gyermekekkel kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak; a felnőtteknél alkalmazott adagolási rendet a gyermek klinikai állapotához kell igazítani.

1. Spontán vérzés

Ízületi, izom‑és lágyrész‑bevérzések

Csekély és közepes mértékű bevérzés esetén 50‑75Egység/ttkg dózis adása javasolt 12órás időközönként. A kezelést a klinikai javulás egyértelmű jeleinek megjelenéséig (pl. a fájdalom enyhüléséig, a lágyrész‑duzzanat mérséklődéséig, vagy az ízület mozgástartományának növekedéséig) kell folytatni.

Súlyos izom‑vagy lágyrész‑bevérzés (pl. retroperitonealis vérzés) esetén 100Egység/ttkg dózist javasolt adni, 12 órás időközönként.

Nyálkahártya-vérzések

A javasolt adag 50Egység/ttkg 6órás időközönként, a beteg állapotának (ill. ha látható, a vérzés helyének) gondos ellenőrzésével, valamint a hematokrit‑érték ismételt meghatározásával. Ha nem csillapodik a vérzés, 100Egység/ttkg‑ra növelhető a készítmény adagja, azonban a 200Egység/ttkg‑os maximális napi adagot nem szabad túllépni.

Egyéb súlyos vérzések

Súlyos, (pl. központi idegrendszeri) vérzések is kezelhetők 100Egység/ttkg dózisok 12 óránkénti adásával. Indokolt esetben a FeibaNF 6órás időközönként is adható, a klinikai javulás egyértelmű bekövetkezéséig. (A 200Egység/ttkg‑os maximális napi adagot nem szabad túllépni!)

2. Műtéti vérzések

A maximális napi adag betartásával 50‑100Egység/ttkg adható, legfeljebb 6órás időközönként.

3. Profilaxis

• Vérzésprofilaxis magas ellenanyagtiterű, gyakran vérző betegek esetében, akiknél az ITI (immuntolerancia‑indukció) sikertelen volt, vagy nem volt lehetséges:

A javasolt adag 70‑100Egység/ttkg másnaponta. Ez napi 100Egység/ttkg‑ig növelhető amennyiben a beteg továbbra is vérzik, vagy fokozatosan csökkenthető.

• Vérzésprofilaxis magas ellenanyagtiterű, ITI (immuntolerancia‑indukció) kezelés alatt álló betegek esetén:

A FeibaNF együtt alkalmazható VIII. faktorkoncentrátummal 50‑100Egység/ttkg adagban, naponta 2 alkalommal addig, amíg az inhibitor szintje 2BE‑re^* csökken.

Monitorozás

Az összetett hatásmechanizmusnak köszönhetően az aktív összetevők ellenőrzésére közvetlen módszer nem áll rendelkezésre. A véralvadási vizsgálatok (pl. a teljes vér alvadási ideje, a tromboelasztogram (TEG) r‑értéke, valamint az aPTI) eredményei, rendszerint alig – a klinikai javuláshoz képest csekély mértékben – csökkennek. Következésképp, ezek a vizsgálatok meglehetősen kevéssé alkalmasak a FeibaNF‑kezelés hatékonyságának monitorozására. Lásd 4.4pont.

A készítménnyel történő kezelésre adott elégtelen válasz esetén, javasolt a thrombocytaszám meghatározása, mert a készítmény hatásosságához elegendő számú, funkcionálisan ép thrombocytára van szükség.

Az alkalmazás módja

A FeibaNF‑et intravénás injekcióként vagy infúzióként kell beadni. Az adagolás sebességét úgy kell megválasztani, hogy a beteg jó közérzete fennmaradjon, de nem haladhatja meg a maximális 2Egység/ttkg/percet.

Amennyiben a FeibaNF terápiás alternatívája elérhető, az alábbi esetekben a FeibaNF‑et nem szabad alkalmazni:

• a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,

• disseminált intravascularis coagulatio (DIC),

• acut thrombosis vagy embolia (beleértve a myocardialis infarctust).

Lásd 4.4.pont.

Nyomonkövethetőség

A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.

Figyelmeztetések

Thromboemboliás események

Thromboemboliás események, úgymint disseminált intravascularis coagulatio (DIC), vénás thrombosis, pulmonalis embolia, myocardialis infarctus és stroke előfordultak FeibaNF‑kezelés során.

Ezek közül néhány eset 200Egység/ttkg napi adag felett, vagy olyan betegeknél fordult elő, akiknél egyéb thromboemboliás rizikófaktor is jelen volt (úgymint DIC, előrehaladott atherosclerosis betegség, sérülés vagy septicaemia). Rekombináns VIIa. faktor egyidejű alkalmazása megnövelheti a thromboemboliás események kialakulásának veszélyét. Az ilyen jellegű rizikófaktorok jelenlétének lehetőségét mindig számításba kell venni veleszületett vagy szerzett haemophiliás betegeknél.

A FeibaNF fokozott óvatossággal alkalmazható olyan betegeknél, ahol fennáll a DIC, az artériás vagy vénás thrombosis kockázata. Lásd 4.3pont.

A FeibaNF-fel végzett klinikai vizsgálatokból nem jelentettek thromboticus microangiopathiát (TMA). TMA eseteket jelentettek egy emicizumabbal végzett klinikai vizsgálatból, ahol a vizsgálati alanyok áttöréses vérzését Feiba NF-fel kezelték (lásd az emicizumab Európai Nyilvános Értékelő Jelentésének (EPAR) klinikai vitairatát, lásd még Oldenburg et al. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med 2017:377:809-818). Az emicizumabbal kezelt betegek áttöréses vérzéseinek kezelésére alkalmazott Feiba NF biztonságossága és hatásossága nem bizonyított. Amennyiben Feiba NF alkalmazása válik szükségessé emicizumab-profilaxisban részesülő betegeknél, mérlegelje az előnyt és kockázatot.

Amennyiben emicizumabbal kezelt betegnél Feiba NF-kezelés szükségessége merül fel, a beteget szoros orvosi felügyelet alá kell vonni.

A thromboemboliás események első jelei esetén az infúziót azonnal le kell állítani, és meg kell tenni a megfelelő diagnosztikus és terápiás intézkedéseket.

Az egyszeri adag nem haladhatja meg a 100Egység/ttkg‑ot; napi dózisként legfeljebb 200Egység/ttkg adható, hacsak a vérzés súlyossága nem indokolja és igazolja a magasabb dózis adagolását.

Amennyiben a készítményt a vérzés megszüntetésére alkalmazzák, csak addig szabad adni, amíg a terápiás cél eléréséhez feltétlenül szükséges.

Allergiás típusú túlérzékenységi reakciók

A FeibaNF allergiás típusú túlérzékenységi reakciókat válthat ki, amelybe beletartozik az urticaria, az angiooedema, az emésztőrendszeri tünetek, a hörgőgörcs és a hypotensio; ezek a reakciók lehetnek súlyosak és szisztémásak is (pl. urticariával és angiooedemával, hörgőgörccsel és perifériás keringési shockal járó anaphylaxia). Egyéb infúziós reakciókról is beszámoltak pl. hidegrázás, láz és hypertensio.

Az infúziós/túlérzékenységi reakció első jele vagy tünete esetén a FeibaNF alkalmazását le kell állítani, és biztosítani kell a megfelelő orvosi ellátást.

Mint minden plazma eredetű készítmény alkalmazása során allergiás típusú túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő. A betegeket tájékoztatni kell az azonnali típusú túlérzékenységi reakciók jeleiről, úgymint bőrkiütés, generalizált urticaria, mellkasi szorítás, nehézlégzés, vérnyomásesés, anaphylaxiás shock. Tájékoztassa betegét, hogy ezeknek a tüneteknek a megjelenése esetén a kezelést hagyja abba és azonnal forduljon orvoshoz. A shockot a jelenleg érvényes shockra vonatkozó terápiás protokoll szabályai szerint kell kezelni.

Amikor a FeibaNF ismételt alkalmazása kerül szóba olyan betegnél, akinél ismert, vagy gyanítható a készítmény hatóanyagával vagy bármely egyéb összetevőjével szembeni túlérzékenység, gondosan mérlegelni kell a kezelés várható előnyét és az ismételt adagolás veszélyét, figyelembe véve a beteg ismert vagy gyanított túlérzékenységét (allergiás vagy nem‑allergiás), valamint a lehetséges gyógyító és/vagy megelőző kezelést, illetve alternatív terápiás tényezőket.

A kezelés hatásosságának monitorozása

Nem szabad túllépni a maximális egyszeri 100Egység/ttkg, ill. napi 200Egység/ttkg adagot. A 100Egység/ttkg‑nál nagyobb adaggal kezelt betegeket gondosan monitorozni kell a DIC és/vagy a heveny coronaria ischaemia kialakulására vonatkozóan. A nagy dózisú FeibaNF‑kezelést csak addig szabad folytatni, amíg ez a vérzés megszűntetéséhez feltétlenül szükséges.

A vérnyomás és a szívfrekvencia klinikai szempontból számottevő változása, légzési panaszok, mellkasi fájdalom vagy köhögés jelentkezésekor azonnal le kell állítani az infúzió beadását, tisztázni kell a panaszok okát, és megfelelő kezelést kell alkalmazni. A DIC laboratóriumi tünetei: a fibrinogénszint, valamint a thrombocytaszám csökkenése és/vagy fibrin‑/fibrinogén bomlástermékek (FDP) megjelenése. Úgyszintén kórjelző a trombinidő, a protrombinidő és az aPTI jelentős megnyúlása.

Szerzett haemophilia

FeibaNF‑fel kezelt inhibitoros haemophiliás vagy véralvadási faktorok elleni szerzett inhibitoros betegeknél a vérzésre való hajlam és a thromboemboliák kockázata egyidőben lehet fokozott.

A szubsztitúciós kezelés hatásosságára használatos in vitro vizsgálatok (pl. aPTI, teljes vér alvadási ideje, TEG) eredményei nem feltétlenül állnak összhangban a mutatkozó klinikai javulással. Ezt szem előtt tartva, a FeibaNF adagjának növelése csupán az említett paraméterek normalizálása céljából feltehetően hiábavaló, ill. a DIC kialakulásának kockázata, továbbá a túladagolás veszélye miatt feltétlenül kerülendő.

A thrombocytaszám jelentősége

Ha nem kielégítő a FeibaNF terápiás hatása, ajánlott ellenőrizni a beteg thrombocytaszámát, hiszen a készítmény hatása csak elegendő mennyiségű, ép működésű thrombocyta jelenlétében érvényesülhet.

Intézkedések a fertőző ágensek átvitelének megelőzésére

A humán vérből vagy vérplazmából előállított gyógyszerkészítmények alkalmazásából származó fertőzések megelőzésére meghatározott módszereket kell alkalmazni. Ezek közé tartozik a donorok megválasztása, az egyéni vérminták és a gyártási plazmakeverék szűrővizsgálata meghatározott fertőzést jelző markerekre, valamint a gyártás során alkalmazott vírusinaktiváló/‑eltávolító eljárások. Mindezek ellenére, humán vérből vagy plazmából készült gyógyszerkészítmények alkalmazása esetén a fertőző ágensek átvitele nem zárható ki teljes bizonyossággal. Ugyanez érvényes az ismeretlen vagy új vírusokra és más kórokozókra.

Az alkalmazott módszerek hatékonynak bizonyultak bizonyos burokkal rendelkező vírusok ellen, úgymint humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitisB vírus (HBV) és hepatitisC vírus (HCV), valamint a burokkal nem rendelkező hepatitisA vírus (HAV) ellen. Ezek az eljárások korlátozott hatékonysággal rendelkezhetnek bizonyos burok nélküli vírusokkal szemben, mint pl. a parvovírusB19. A parvovírusB19‑fertőzés leginkább a terhes nőkre (magzati fertőzés miatt), és azokra a betegekre veszélyes, akik immunhiányban vagy fokozott erythropoesisben (pl. haemolyticus anaemia) szenvednek.

Humán plazmából előállított gyógyszerkészítményekkel, köztük FeibaNF‑fel rendszeresen/ismételten kezelt betegeket ajánlott megfelelő (hepatitisA és B elleni) védőoltásban részesíteni.

Óvintézkedések

Thromboemboliás szövődmények

A következő körülmények között FeibaNF csak abban az esetben adható, ha a megfelelő alvadási faktorkoncentrátum adása várhatóan hatástalan lesz, pl. rendkívül magas inhibitorszint és életet veszélyeztető vérzés vagy vérzésveszély (poszttraumás vagy posztoperatív) esetén:

• disseminált intravascularis coagulatio (DIC) egyértelmű laboratóriumi és/vagy klinikai tünetei esetén

• coronaria‑szívbetegség (CHD), akut thrombosis és/vagy embolia

A Feiba NF‑fel kezelt betegeket monitorozni kell DIC kialakulására, akut coronaria-ischaemiára és egyéb thromboemboliás események jeleire és tüneteire. A thromboemboliás események első jelei vagy tünetei esetén az infúziót azonnal le kell állítani, és meg kell tenni a megfelelő diagnosztikus és terápiás intézkedéseket.

Eltérő válasz a megkerülő (bypassing) aktivitású készítményekre

A bypassing aktivitású készítményre adott válasz, a beteg‑specifikus tényezők miatt, különböző lehet. Egy előforduló vérzéses esemény kapcsán a beteg az egyik készítményre nem megfelelő választ, míg a másikra megfelelőt tapasztalhat. Egyik bypassing aktivitású készítményre adott nem megfelelő válasz esetén számításba kell venni egy másik készítmény alkalmazását.

Anamnesztikus válaszok

Inhibitoros betegeknél a FeibaNF alkalmazása az inhibitorszint kezdeti, anamnesztikus emelkedését okozhatja. A FeibaNF folyamatos alkalmazása mellett az inhibitorok szintje csökkenhet. A klinikai és publikált adatok alapján a FeibaNF hatásossága nem csökken.

Interferencia laboratóriumi vizsgálatokkal

Nagydózisú FeibaNF alkalmazása után, a passzívan átvitt hepatitisB felületi antitestek átmeneti emelkedése a szerológiai tesztek fals pozitív eredményét okozhatják.

A Feiba NF vércsoport-izohemagglutinineket (anti-A és anti-B) tartalmaz. Vörösvértest-antigének (pl. A, B, D) elleni antitestek passzív átvitele kölcsönhatásba léphet olyan szerológiai tesztekkel, amelyek vörösvértest-antitestek kimutatására szolgálnak (Coombs teszt).

Gyermekek

A jelentett esetekből és a klinikai vizsgálatokból származó korlátozott mennyiségű adatok alapján a FeibaNF 6évesnél fiatalabb gyermekeknél is alkalmazható.

Profilaxis

Csak korlátozott mennyiségű klinikai adat áll rendelkezésre a haemophiliás betegek vérzéseinek megelőzésére alkalmazott FeibaNF‑ről.

Nátrium

500Egység

A FeibaNF hozzávetőlegesen 40mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként,

ami felnőtteknél megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2g nátriumbevitel 2%-ának.

1000Egység

A FeibaNF hozzávetőlegesen 80mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként,

ami felnőtteknél megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2g nátriumbevitel 4%-ának.

Nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat a FeibaNF és rekombináns aktivált VII. faktor, antifibrinolitikumok vagy emicizumab együttes, vagy egymást követő alkalmazására vonatkozóan.

A FeibaNF alkalmazásával egyidejűleg adott szisztémás antifibrinolitikus szerek, úgymint tranexámsav vagy aminokapronsav alkalmazásakor számításba kell venni a thromboemboliás események kialakulásának lehetőségét.

Ha antifibrinolitikum (pl. EAC) adása javallt, akkor ezt a FeibaNF alkalmazásának időpontjához képest legalább 6óra időkülönbséggel kell beadni.

In vitro adatok és klinikai megfigyelések alapján a rekombináns FVIIa.‑val történő együttes adagolása esetén lehetséges gyógyszer‑interakciók fordulhatnak elő (amelyek nemkívánatos eseményeket eredményezhetnek, úgymint thromboemboliás eseményeket).

Egy emicizumabbal végzett klinikai vizsgálatból származó tapasztalatok alapján, gyógyszerkölcsönhatás léphet fel az emicizumabbal, amennyiben a Feiba NF része volt az áttöréses vérzések kezelésének (lásd 4.4 pont).

A terhesség vagy a szoptatás ideje alatt végzett FeibaNF‑kezelés biztonságossága nem bizonyított.

A kezelőorvosnak gondosan mérlegelni kell a kezelésből származó lehetséges kockázatokat és előnyöket. Feiba NF‑kezelést csak akkor alkalmazzon, ha az egyértelműen szükséges, mivel a terhesség és a gyermekágyi időszak a thrombosis szempontjából megnövekedett kockázatú időszaknak számít és a terhesség során bekövetkező számos komplikáció is összefüggésbe hozható a DIC megnövekedett kockázatával.

Reprodukciós állatkísérleteket nem végeztek a FeibaNF‑fel, és a FeibaNF termékenységre gyakorolt hatását kontrollált klinikai vizsgálatokban nem határozták meg.

A parvovírusB19-fertőzésre vonatkozóan lásd a 4.4 pontot.

Nem észlelték, hogy a FeibaNF befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

Az ebben a pontban szereplő mellékhatások a forgalomba hozatalt követő nyomonkövetésből és 2 olyan vizsgálatból származnak, amelyek a FeibaNF alkalmazását haemophiliaA‑ban vagy B‑ben szenvedő, és VIII. vagy IX. faktor‑inhibitorokkal rendelkező gyermek és felnőtt betegeknél előforduló vérzéses epizódok kezelésében értékelték. Az egyik vizsgálatba VIII. faktor‑inhibitorokkal rendelkező, szerzett haemophiliás betegeket is beválasztottak (49 beteg közül 2).

Egy harmadik, a profilaktikus és a szükség szerinti kezelést összehasonlító vizsgálatban észlelt mellékhatásokat is feltüntettük.

A gyakorisági kategóriákat a következő egyezmény alapján határozták meg:

nagyon gyakori ≥1/10

gyakori ≥1/100 - <1/10

nem gyakori ≥1/1000 - <1/100

ritka ≥1/10000 - <1/1000

nagyon ritka <1/10000

nem ismert a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg

^* ezen mellékhatások gyakoriságának pontos megbecsülésére a rendelkezésre álló adatokból nincs lehetőség.

^a az inhibitortiter növekedése (anamnesztikus válasz) [nem MedDRA szerinti meghatározás]: a korábban meglévő inhibitortiter FeibaNF alkalmazásának hatására megnövekszik. Lásd 4.4pont.

^b a mellékhatást az eredeti és a profilaxis vizsgálatokból jelentették. A gyakoriság csak a profilaxis vizsgálatból származik.

^c a mellékhatást a profilaxis vizsgálatból jelentették. A gyakoriság a profilaxis vizsgálatból származik.

A gyógyszercsoportra jellemző reakciók

A vérplazmából előállított gyógyszerkészítmények túlérzékenységi reakcióinak egyéb tünetei, köztük a letargia és nyugtalanság.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

A jelentett thromboemboliás esetek közül néhány 200Egység/ttkg Feiba NF dózis felett fordult elő. Amennyiben thromboemboliás esemény jelei tapasztalhatók, az infúziót azonnal le kell állítani és a megfelelő vizsgálati, kezelési lépéseket meg kell kezdeni. Lásd 4.4pont.