FERINJECT 50 MG VAS/ML DISZPERZIÓS INJEKCIÓ VAGY INFÚZIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - FERINJECT 50 MG
A Ferinject vashiány kezelésére javasolt, amennyiben (lásd 5.1pont):
-
az oralis vaskészítmények hatástalanok.
-
az oralis vaskészítmények nem alkalmazhatók.
-
klinikai szükséglet a vas gyors bejuttatása.
A vashiány diagnózisát laboratóriumi vizsgálatokkal kell alátámasztani.
A Ferinject minden egyes alkalmazása alatt és azt követően a betegek gondos monitorozása szükséges a túlérzékenységi reakciók tüneteinek jelentkezése szempontjából.
A Ferinject csak abban az esetben alkalmazható, amennyiben az anaphylaxiás reakciókat felismerni és kezelni képes képzett szakszemélyzet azonnal rendelkezésre áll olyan környezetben, ahol az újraélesztéshez szükséges eszközök biztosítva vannak. A beteget a Ferinject minden egyes alkalmazása után legalább 30percig figyelni kell, hogy nem alakulnak-e ki mellékhatások (lásd 4.4pont).
Adagolás
A Ferinject adagolása a következő lépésekből álló összetett eljárás:
[1] az egyéni vasszükséglet meghatározása,
[2] a vasdózis(ok) kiszámítása és beadása, és végül
[3] a vasraktárak feltöltését követő vizsgálatok.
Ezeket a lépéseket alább részletezzük:
-
1.lépés: A vasszükséglet meghatározása
A vasraktárak Ferinjecttel való feltöltéséhez szükséges egyéni vasszükséglet meghatározása a beteg testtömege és hemoglobinszintje (Hb) alapján történik. A teljes vasszükségletet az 1.táblázat segítségével kell meghatározni. 2dózisra is szükség lehet a teljes vasszükséglet feltöltéséhez, az egyénre vonatkozó maximális vasdózisokhoz lásd a 2.lépést.
A vashiányt a 4.1pontban leírtak szerint laboratóriumi vizsgálattal kell alátámasztani.
1.táblázat: A teljes vasszükséglet meghatározása
| Hb | Beteg testtömege | |||
| g/dl | mmol/l | 35kg alatt | 35kg – <70kg | 70kg és e felett |
| <10 | <6,2 | 30mg/ttkg | 1500mg | 2000mg |
| 10– <14 | 6,2– <8,7 | 15mg/ttkg | 1000mg | 1500mg |
| ≥14 | ≥8,7 | 15mg/ttkg | 500mg | 500mg |
2.lépés: Az egyénre vonatkozó maximális vasdózis(ok) kiszámítása és beadása
A megállapított teljes vasszükséglettől függően a megfelelő Ferinject-dózis(oka)t az alábbiak figyelembe vételével kell beadni:
Felnőttek, valamint 14éves és ennél idősebb serdülők
Az egyszeri Ferinject-dózis nem haladhatja meg a következő értékeket:
-
15mg vas/ttkg (intravénás injekció beadása esetén), illetve 20mg vas/ttkg (intravénás infúzió beadása esetén)
-
1000mg vas (20ml Ferinject)
Az ajánlott maximális kumulatív Ferinject-dózis heti 1000mg vas (20ml Ferinject). Amennyiben a teljes vasszükséglet magasabb, akkor a további dózis beadásáig legalább 7napnak kell eltelnie az első dózist követően.
Gyermekek és serdülők 1 és betöltött 14éves életkor között
Az egyszeri Ferinject-dózis nem haladhatja meg a következő értékeket:
-
15mg vas/ttkg
-
750mg vas (15ml Ferinject)
Az ajánlott maximális kumulatív Ferinject-dózis heti 750mg vas (15ml Ferinject.) Amennyiben a teljes vasszükséglet magasabb, akkor a további dózis beadásáig legalább 7napnak kell eltelnie az első dózist követően.
3.lépés: A vasraktárak feltöltését követő vizsgálatok
Az adott beteg állapotától függően újbóli orvosi vizsgálatra lehet szükség. A hemoglobinszint (Hb) ismételt ellenőrzésére legkorábban az utolsó Ferinject-adag beadása után 4héttel kerülhet sor, így elegendő idő marad az erythropoesisre és a vas hasznosítására. Amennyiben a vizsgálat azt mutatja ki, hogy a betegnek további vaskészlet-feltöltésre van szüksége, ki kell számítani az új vasszükségletet. (Lásd az 1.lépést).
Gyermekek 1éves életkor alatt
A Ferinject hatásosságát és biztonságosságát 1év alatti gyermekek esetében nem vizsgálták. A Ferinject alkalmazása ezért nem ajánlott a gyermekek ezen korcsoportjában.
Hemodialízis-függő, krónikus vesebetegségben szenvedő betegek
Felnőttek, valamint 14éves és ennél idősebb serdülők esetében a napi legfeljebb egy 200mg-os vasdózist nem szabad túllépni hemodialízis-függő, krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél (lásd még 4.4pont).
A Ferinject hatásosságát és biztonságosságát a hemodialízist igénylő krónikus vesebetegségben szenvedő 1 és betöltött 14éves életkor közötti gyermekek esetében nem vizsgálták. A Ferinject alkalmazása ezért nem ajánlott hemodialízist igénylő krónikus vesebetegségben szenvedő 1 és betöltött 14éves életkor közötti gyermekek esetében.
Az alkalmazás módja
A Ferinject kizárólag intravénás úton alkalmazható:
-
injekcióban, vagy
-
infúzióban, vagy
-
hemodialízis alatt hígítás nélkül, közvetlenül a dializáló készülék vénás ágába.
A Ferinjectet tilos subcutan vagy intramuscularis úton beadni.
Intravénás injekció
A Ferinject beadható hígítatlan diszperzió formájában, intravénás injekcióként. Felnőttek, valamint 14éves és ennél idősebb serdülők esetében az egyszeri adag legfeljebb 15mg vas/ttkg lehet, de nem haladhatja meg az 1000mg-os vasdózist. 1 és betöltött 14éves életkor közötti gyermekek esetében az egyszeri adag legfeljebb 15mg/ttkg lehet, de nem haladhatja meg a 750mg-os vasdózist. A beadás sebességére vonatkozó információkat a 2. táblázat foglalja össze.
2. táblázat: A Ferinject intravénás injekció beadási sebességére vonatkozó információk
| Szükséges Ferinject‑mennyiség | Megfelelő vasdózis | Beadási sebesség/minimális beadási idő | ||||
| 2 | – | 4ml | 100 | – | 200mg | Nincs minimális előírt idő |
| >4 | – | 10ml | >200 | – | 500mg | 100mg vas/perc |
| >10 | – | 20ml | >500 | – | 1000mg | 15perc |
Intravénás infúzió
A Ferinject intravénás infúzió útján is beadható, mely esetben hígítást igényel. Felnőttek, valamint 14éves és ennél idősebb serdülők esetében az egyszeri adag legfeljebb 20mg vas/ttkg lehet, de nem haladhatja meg az 1000mg-os vasdózist. 1 és 13éves életkor közötti gyermekek esetében az egyszeri adag legfeljebb 15mg/ttkg lehet, de nem haladhatja meg a 750mg-os vasdózist.
Infúziós alkalmazás esetén a Ferinject kizárólag steril 0,9%-os nátrium-klorid oldattal hígítható a 3.táblázat szerint. Megjegyzés: stabilitási szempontok miatt a 2mg vas/ml-nél (nem beleértve a vas‑karboximaltóz diszperzió mennyiségét) alacsonyabb koncentrációra történő hígítás nem megengedett. A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó további utasításokat lásd a 6.6pontban.
3. táblázat: A Ferinject hígítási terve intravénás infúzióhoz
| Szükséges Ferinject‑mennyiség | Megfelelő vasdózis | Steril 0,9%-os nátrium-klorid oldat maximális mennyisége | Minimális beadási idő | ||||||
| 2 | – | 4ml | 100 | – | 200mg | 50ml | Nincs minimális előírt idő | ||
| >4 | – | 10ml | >200 | – | 500mg | 100ml | 6perc | ||
| >10 | – | 20ml | >500 | – | 1000mg | 250ml | 15perc | ||
A Ferinject alkalmazása ellenjavallt az alábbi esetekben:
-
a készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység,
-
más parenteralis vaskészítményekkel szembeni ismert túlérzékenység,
-
nem vashiánynak tulajdonítható anaemia, például egyéb eredetű microcytás anaemia,
-
vastúlterhelésre vagy vasfelhasználási zavarra utaló jelek.
Túlérzékenységi reakciók
A parenteralisan alkalmazott vaskészítmények túlérzékenységi reakciókat okozhatnak, beleértve a súlyos és potenciálisan végzetes anaphylaxiás reakciókat is. Túlérzékenységi reakciókat jelentettek parenteralis vaskomplexek korábban eseménytelen alkalmazása során is. Túlérzékenységi reakciókról számoltak be, amelyek Kounis-szindrómává súlyosbodtak (akut allergiás coronariaspasmus, amely myocardialis infarctushoz vezethet, lásd 4.8 pont).
A kockázat fokozottabb azoknál a betegeknél, akik ismerten allergiában szenvednek, beleértve a gyógyszerallergiát, a kórtörténetben szereplő súlyos asztmát, ekcémát vagy más atópiás allergiát.
A parenteralis vaskomplexekkel szembeni túlérzékenységi reakciók kialakulásának fokozottabb a kockázata olyan betegek esetében is, akik immunrendszeri vagy gyulladásos megbetegedésben szenvednek (pl. szisztémás lupus erithematosus, rheumatoid arthritis.)
A Ferinject csak abban az esetben alkalmazható, amennyiben az anaphylaxiás reakciókat felismerni és kezelni képes képzett szakszemélyzet azonnal rendelkezésre áll olyan környezetben, ahol az újraélesztéshez szükséges minden eszköz biztosítva van. A beteget a Ferinject minden egyes alkalmazása után legalább 30percig monitorozni kell a mellékhatások kialakulása szempontjából. Amennyiben az injekció beadása során túlérzékenységi reakciók vagy intolerábilitás jelei mutatkoznak, az alkalmazást azonnal abba kell hagyni. Az akut anaphylaxiás reakciók kezelésére alkalmas keringési és légzési újraélesztéshez szükséges berendezéseknek rendelkezésre kell állniuk, beleértve egy injektálható, 1:1000arányú adrenalin oldatot is. Amennyiben megfelelő, antihisztaminokkal/kortikoszteroidokkal történő kiegészítő kezelés is alkalmazható.
Hypophosphataemiás osteomalacia
A forgalomba hozatalt követő időszakban jelentettek olyan, tünetekkel járó hypophosphataemiát, amely osteomalaciához és klinikai beavatkozást (beleértve a műtétet) igénylő csonttörésekhez vezetett. A betegeket meg kell kérni, hogy forduljanak orvoshoz, ha fokozódó, myalgiával vagy csontfájdalommal kísért fáradtságot tapasztalnak. A szérum foszfátszintjét ellenőrizni kell azon betegeknél, akiket többszöri alkalmazás során nagyobb dózisokkal kezelnek vagy hosszú távú kezelésben részesülnek, valamint azon betegeknél, akiknél fennállnak a hypophosphataemia kockázati tényezői. Tartósan fennálló hypophosphataemia esetén a vas(III)-karboximaltózzal történő kezelést újra kell értékelni.
Máj- vagy veseműködési zavar
Májműködési zavarban szenvedő betegeknek parenteralis vas csak a kockázat/előny alapos felmérése után adható. Olyan májműködési zavar esetén, amelyben a vastúlterhelés precipitációs tényező – főként porphyria cutanea tarda (PCT) esetén – a parenteralis vaskészítmények alkalmazását kerülni kell. A vastúlterhelés elkerülése érdekében javasolt a vasháztartás gondos monitorozása.
A 200mg vasat meghaladó egyszeri adagokban részesülő, hemodialízis alatt álló krónikus vesebetegekről nem állnak rendelkezésre biztonságossági adatok.
Fertőzés
A parenteralis vaskészítmények körültekintéssel alkalmazandók akut vagy krónikus fertőzés, asztma, ekcéma vagy atópiás allergia fennállása esetén. Bacteriaemia fennállása esetén javasolt a Ferinject‑kezelés leállítása. Ezért a krónikus fertőzésben szenvedő betegek esetében előny/kockázat értékelést kell végezni az erythropoesis gátlásának figyelembe vételével.
Extravasatio
A Ferinject alkalmazása során körültekintéssel kell eljárni a készítmény véna mellé történő szivárgásának elkerülése érdekében. Esetenként bőrirritációhoz és hosszan tartó barnás elszíneződéshez vezethet, ha a Ferinject a beadás helyén a véna mellé szivárog. Amennyiben a Ferinject a véna mellé szivárog, akkor a beadást haladéktalanul le kell állítani.
Segédanyagok
A hígítatlan Ferinject diszperzió ml-enként legfeljebb 5,5mg (0,24mmol) nátriumot tartalmaz, ami megfelel a WHO által felnőtteknek ajánlott maximális napi 2g nátriumbevitel 0,3%-ának.
A szájon át adott vas felszívódása csökken, ha parenteralis vaskészítményekkel egyidejűleg alkalmazzák. Ezért – amennyiben szükséges – az oralis vaspótlást a Ferinject utolsó beadása után legalább 5napig nem szabad megkezdeni.
Terhesség
A Ferinject terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre (lásd az 5.1.pontot), ezért a terhességben történő alkalmazás előtt az előny/kockázat gondos mérlegelésére van szükség. A Ferinject terhességben nem alkalmazható, kivéve azt az esetet, ha arra feltétlenül szükség van (lásd 4.4pont).
A terhesség első trimeszterében kialakuló vashiányos anaemia a legtöbb esetben oralis vaskészítménnyel kezelhető. A Ferinjecttel történő kezelést a terhesség második és harmadik trimeszterében történő alkalmazására kell korlátozni, amennyiben úgy ítélik meg, hogy az alkalmazás előnye felülmúlja a potenciális kockázatot az anyára és a magzatra nézve.
Parenteralis vaskészítmények beadása után magzati bradycardia alakulhat ki. Ez rendszerint átmeneti, és az anyánál jelentkező túlérzékenységi reakció következménye.
A születendő gyermeket szoros monitorozás alatt kell tartani az alatt az idő alatt, amíg a terhes nőnek intravénásan beadják a parenteralis vaskészítményt.
Állatkísérletekből származó adatok arra utalnak, hogy a Ferinject készítményből felszabaduló vas átjut a placentán, és terhesség alatti alkalmazása befolyásolhatja a magzati csontfejlődést (lásd 5.3pont).
Szoptatás
Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a Ferinject készítményből származó vas anyatejbe való átjutása elhanyagolható mértékű (≤1%). Szoptató nőkkel kapcsolatos korlátozott számú adat alapján nem valószínű, hogy a Ferinject kockázatot jelentene a szoptatott csecsemőre nézve.
Termékenység
Nincsenek adatok a Ferinject humán termékenységre gyakorolt hatásáról. Állatkísérletek során a Ferinject‑kezelést követően nem mutatkozott változás az állatok termékenységében (lásd 5.3pont).
Nem valószínű, hogy a Ferinject befolyásolná a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A 4.táblázat egyrészt a klinikai vizsgálatokkal kapcsolatban - amelyek során több mint 9000vizsgálati alany (beleértve több mint 100, 1. év és betöltött 18.életév közötti gyermeket és serdülőt) kapott Ferinjectet–, másrészt a forgalomba hozatal után tapasztaltak révén bejelentett gyógyszer‑mellékhatásokat tartalmazza (a részleteket illetően lásd a táblázat lábjegyzeteit).
Leggyakrabban hányingerről számoltak be (ez az alanyok 3,2%-ánál fordult elő), amit az injekció/infúzió beadása helyén fellépő reakciók, hypophosphataemia, fejfájás, kipirulás, szédülés és magas vérnyomás jelentkezése követett. Az injekció/infúzió beadása helyén jelentkező reakciók közé több olyan gyógyszermellékhatás tartozik, amely önmagában nem gyakori vagy ritka gyakorisági kategóriájú.
A legsúlyosabb gyógyszermellékhatások az anaphylaxiás reakciók (ritka gyakorisággal); fatális eseteket is jelentettek. További részletekért lásd a 4.4pontot.
4. táblázat: A klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok révén megfigyelt súlyos reakciók a készítménnyel kapcsolatban
| Szervrendszer | Gyakori ≥1/100 – <1/10 | Nem gyakori ≥1/1000 – <1/100 | Ritka ≥1/10000 – <1/1000 | Nem ismert gyakoriságú(1) |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | túlérzékenység | anaphylaxiás reakciók | ||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | hypophosphataemia | |||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | fejfájás, szédülés | ízérzészavar, paraesthesia | eszméletvesztés(1) | |
| Pszichiátriai kórképek | szorongás(2) | |||
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | tachycardia | Kounis-szindróma(1) | ||
| Érbetegségek és tünetek | kipirulás, magas vérnyomás | hypotensio | syncope(2), presyncope(2), visszérgyulladás | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | dyspnoe | bronchospasmus(2) | ||
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | hányinger | hasi fájdalom, hányás, obstipatio, hasmenés (diarrhoea), dyspepsia | flatulentia | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | bőrkiütés(3), pruritus, urticaria, bőrpír, | angiooedema(2), a bőr elszíneződése a beadástól távol, sápadtság(2) | arcon jelentkező ödéma(1) | |
| A csont és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | arthralgia, myalgia, végtagfájdalom, hátfájás, izomgörcsök | hypo-phosphataemiás osteomalacia(1) | ||
| Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók | az injekció/infúzió beadási helyén fellépő reakciók (4) | láz, fáradékonyság, hidegrázás, mellkasi fájdalom, perifériás ödéma, rossz közérzet | influenzaszerű megbetegedés (amely jelentkezhet néhány órán belül vagy akár néhány nappal később is)(2) | |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | emelkedett alanin-aminotranszferáz- emelkedett aszpartát-aminotranszferáz-, gamma‑glutamil-transzferáz-, alkalikus foszfatáz-, valamint laktát‑dehidrogenáz-szint a vérben |
1 Kizárólag a forgalomba hozatal után jelentett előreláthatólag ritka gyógyszermellékhatások
2 A forgalomba hozatal után jelentett és a klinikai vizsgálatok során szintén megfigyelt gyógyszermellékhatások
3 A következő ajánlott kifejezések tartoznak ide: bőrkiütés (az egyéni gyógyszermellékhatás nem gyakoriként van meghatározva) és bőrpírral járó, generalizált, macularis, maculopapularis, viszkető bőrkiütés (az összes egyéni gyógyszermellékhatás ritka gyakoriságúként van meghatározva).
4 Többek között a következő ajánlott kifejezések tartoznak ide: az injekció/infúzió beadási helyén fellépő fájdalom, haematoma, elszíneződés, extravasatio, irritáció, reakció (az összes egyéni gyógyszermellékhatás nem gyakoriként van meghatározva), valamint fonákérzés (az egyéni gyógyszermellékhatás ritka gyakoriságúként van meghatározva).
Gyermekek és serdülők
A biztonságossági profil az 1. év és betöltött 18.életév közötti gyermekek és serdülők körében hasonló volt a felnőttekéhez. 7klinikai kísérletben 110gyermek és serdülő kapott Ferinjectet. Súlyos mellékhatásokat nem jelentettek. A jelentett nem súlyos mellékhatások az alábbiak voltak: hypophosphataemia (n=5), urticaria (n=5), injekció/infúzió beadási helyén jelentkező reakciók (n=4), hasi fájdalom (n=2), kipirulás (n=2), fejfájás (n=2), láz (n=2), emelkedett májenzimszintek (n=2) és bőrkiütés (n=2). Egyszer jelentettek obstipatiót, gastritist, magas vérnyomást, pruritust és szomjúságérzést.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Az alkalmazás időpontjában fennálló vashiány korrekciójához szükséges mennyiséget meghaladó Ferinject beadása vasfelhalmozódást okozhat a vasraktárakban, ami végül haemosiderosishoz vezet. A vasháztartás paramétereinek [például a szérum ferritin és a transzferrin-szaturáció (TSAT)] ellenőrzése segíthet a vasfelhalmozódás felismerésében. Ha vasfelhalmozódás történik, alkalmazzon a szokványos orvosi gyakorlatnak megfelelő kezelést, pl. vegye fontolóra vaskelátor alkalmazását.
Farmakológiai tulajdonságok - FERINJECT 50 MG
Farmakoterápiás csoport: Háromértékű vas, parenteralis készítmény
ATC‑kód: B03AC
Az injekció/infúzió alkalmazásakor használt Ferinject-diszperzió a vas-karboximaltóz vaskomplex kolloid oldata.
A komplex a hasznosítható vasnak a vasat a szervezeten belül szállító és tároló fehérjék számára történő biztosítására szolgál (transzferrin, illetve ferritin).
A vörösvértestek részéről a radioaktív jelzéssel ellátott Ferinjectből származó 59Fe-nek a felhasználása 91%-tól 99%-ig terjedt vashiányos (ID = Iron Deficiency) alanyoknál és 61%-tól 84%-ig terjedt a vesét érintő vérszegénységben szenvedő alanyoknál, az adag alkalmazását követő 24.napon.
A Ferinject-kezelés hatására a normális tartományon belüli értékre emelkedik a reticulocytaszám, a szérum ferritinszint és a TSAT szintje.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A Ferinject hatásosságát és biztonságosságát olyan, különböző terápiás területeken vizsgálták, amelyek intravénás úton bevitt vas alkalmazását teszik szükségessé a vashiány korrigálása érdekében. A fő vizsgálatok részletes ismertetése lentebb található.
Kardiológia
Krónikus szívelégtelenség
A CONFIRMHF egy kettős vak, randomizált, kétkarú vizsgálat volt, amely a Ferinjectet (n=150) hasonlította össze placebóval (n=151) krónikus szívelégtelenségben és vashiányban szenvedő alanyoknál egy 52hetes kezelési időszakon át. Az első napon, valamint a 6.héten (korrekciós fázis) az alanyok vagy a szűréskor mért kiindulási Hb-szintet és testtömeget alapul vevő, egyszerűsített adagolási mátrix szerinti adagolásban Ferinjectet (lásd a 4.2.pontot), vagy placebót kaptak, vagy egyik készítményt sem kapták. A 12., a 24. és a 36.héten (fenntartó fázis) az alanyok, amennyiben a szérum ferritinszintjük <100ng/ml, vagy 100‑300ng/ml volt <20% TSAT mellett, Ferinjectet (500mg vasat), vagy placebót kaptak. A Ferinject placebóval szembeni terápiás előnyét az elsődleges hatásossági végponttal, a 6perces járásteszt (6MWT) kiinduláskori és 24.héten mért eredménye közötti változással igazolták (33±11méter, p=0,002). Ez a hatás a vizsgálat teljes időtartama alatt, egészen az 52.hétig kitartott (36±11méter, p<0,001).
Az EFFECT-HF vizsgálat egy nyílt elrendezésű (vak végpontértékeléssel zajló), randomizált, kétágú vizsgálat volt, amely a Ferinjectet (n=86) hasonlította össze a szokásos kezeléssel (n=86) krónikus szívelégtelenségben és vashiányban szenvedő alanyoknál egy 24hetes kezelési időszakon át. Az 1.napon, valamint a 6.héten (korrekciós fázis) az alanyok vagy a szűréskor mért kiindulási Hb-szintet és testtömeget alapul vevő, egyszerűsített adagolási mátrix szerinti adagolásban Ferinjectet (lásd a 4.2pontot), vagy a szokásos ellátás szerinti kezelést kapták. A 12.héten (fenntartó fázis) az alanyok, amennyiben a szérum ferritinszintjük <100ng/ml volt, vagy 100–300ng/ml volt 20% alatti TSAT mellett, Ferinjectet (500mg vasat) vagy a szokásos ellátás szerinti kezelést kaptak. A Ferinject szokásos ellátás szerinti kezeléssel szembeni terápiás előnyét az elsődleges hatásossági végponttal, a testtömeggel korrigált VO2 kiinduláskori és 24.héten mért eredménye közötti változással igazolták (legkisebb négyzetek átlaga: 1,04±0,44, p=0,02).
Nefrológia
Hemodialízis-függő, krónikus vesebetegség
A VIT-IV-CL-015 vizsgálat egy nyílt elrendezésű, randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat, amely a Ferinjectet (n=97) hasonlítja össze vas-szacharózzal (n=86) a hemodialízist igénybe vevő, vashiányos vérszegénységben szenvedő alanyoknál. Az alanyok hetente 2-3alkalommal addig kaptak egy adag 200mg Ferinjectet vagy vas-szacharózt közvetlenül a dializátorba, amíg az egyénileg kumulálódó vasdózis mennyiségét (Ferinject esetében az átlagos kumulálódó vasdózis: 1700mg) el nem érték. Az elsődleges hatásossági végpont azon alanyok azon százaléka volt, akiknél ≥1,0g/dl emelkedést értek el a Hb tekintetében a kiindulást követő 4.héten. A kiindulást követő 4.héten 44,1% reagált a Ferinjecttel történt kezelésre (azaz a Hb tekintetében az emelkedés ≥1,0g/dl volt), szemben a vas-szacharóz esetében elért 35,3%-kal (p=0,2254).
Nem dialízisfüggő, krónikus vesebetegség
Az 1VIT04004 vizsgálat egy nyílt elrendezésű, randomizált, aktív kontrollos vizsgálat, amely a Ferinjectet (n=147) hasonlítja össze oralisan alkalmazott vassal (n=103). A Ferinject-csoportba tartozó alanyok kiinduláskor 1000mg vasat, a 14.és 28.napon pedig 500mg vasat kaptak, ha a TSAT<30% volt, a szérum ferritin pedig <500ng/ml volt a vizit alkalmával. A vasat oralisan kapó karhoz tartozó alanyok 65mg vasat kaptak naponta háromszor, vas-szulfát formájában, a kiindulástól az 56.napig. Az alanyok utánkövetése az 56.napig történt. Az elsődleges hatásossági végpont a kiindulás és a vizsgálat vége vagy a beavatkozás időpontja között a Hb tekintetében bármikor ≥1,0g/dl értéket elért alanyok százaléka volt. Ezt a Ferinjectet kapó alanyok 60,54%-a, illetve az oralisan vasat kapó csoporthoz tartozó alanyok 34,7%-a érte el (p<0,001). Az átlagos hemoglobinváltozás az 56.napig/a vizsgálat végéig 1,0g/dl volt a Ferinject-csoportnál, illetve 0,7g/dl a vasat oralisan kapó csoportnál (p=0,034, 95% CI: 0,0‑0,7).
Gasztroenterológia
Gyulladásos bélbetegség
A VIT-IV-CL-008 vizsgálat egy randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat volt, amely a Ferinject, illetve az oralisan kapott vas-szulfát hatásosságát hasonlította össze vashiányos vérszegénység esetén a gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő alanyoknál. Az alanyok vagy hetente egyszer Ferinjectet (n=111) kaptak legfeljebb 1000mg vasat tartalmazó egyszeri adagokban, amíg az egyénileg kiszámított (a Ganzoni-képlet szerinti) vasdózist el nem érték (átlagos kumulatív vasdózis: 1490mg) vagy 100mg vasat kaptak naponta kétszer, vas-szulfát formájában (n=49), 12héten át. A Ferinjectet kapó alanyok esetében, a Hb tekintetében, az átlagos emelkedés 3,83g/dl volt a 12.héten a kiinduláshoz képest, ami nem rosszabb a vas-szulfáttal történő, napi kétszeri, 12hetes terápiánál (3,75g/dl, p=0,8016).
A FER-IBD-07-COR vizsgálat egy randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat volt, amely a Ferinject, illetve a vas-szacharóz hatásosságát hasonlította össze remittáló vagy enyhe IBD-ben szenvedő alanyoknál. A Ferinjectet kapó alanyoknál az adagolás, a kiindulási Hb-t és a testsúlyt felhasználó, egyszerűsített adagolási mátrix szerint, legfeljebb 1000mg vasat tartalmazó egyszeri adagok formájában történt (lásd a 4.2pontot), míg a vas-szacharózt kapó alanyoknál az adagolás 200mg vasat tartalmazó adagok formájában és a Ganzoni-képlet felhasználásával, egyénileg kiszámított vasdózisok szerint történt egészen addig, amíg a kumulatív vasdózist el nem érték. Az alanyok utánkövetése 12hétig történt. A Ferinjectet kapó alanyok 65,8%-a (n=240; átlagos kumulatív vasdózis: 1414mg), illetve a vas-szacharózt kapók 53,6%-a (n=235; átlagos kumulatív adag: 1207mg; p=0,004) reagált a 12.héten (ami a Hb tekintetében ≥2g/dl emelkedésként határozható meg). A Ferinjecttel kezelt alanyok 83,8%-ánál, illetve a vas-szacharózzal kezelt alanyok 75,9%-ánál értek el a Hb tekintetében ≥2g/dl emelkedést, illetve volt a Hb szempontjából is emelkedés a normális határértékeken belül a 12.héten (p=0,019).
Nők egészsége
Post partum
A VIT-IV-CL-009 vizsgálat egy randomizált, nyílt elrendezésű, non-inferioritási vizsgálat volt, amely a Ferinject (n=227), illetve a vas-szulfát (n=117) hatásosságát hasonlította össze a szülés utáni vérszegénységben szenvedő nőknél. Az alanyok vagy Ferinjectet kaptak legfeljebb 1000mg vasat tartalmazó egyszeri adagokban addig, amíg a (Ganzoni-képlettel) egyénileg kiszámított kumulatív vasdózisukat el nem érték, vagy 100mg vasat kaptak naponta kétszer, oralisan alkalmazott vas-szulfát formájában, 12héten át. Az alanyok utánkövetése 12hétig történt. A Hb tekintetében az átlagos változás a kiindulástól a 12.hétig 3,37g/dl volt a Ferinject-csoportnál (n=179; átlagos kumulatív vasdózis: 1347mg), illetve 3,29g/dl a vas-szulfátot kapó csoportnál (n=89), ami azt jelenti, hogy nem volt inferioritás a kezelések között.
Terhesség
Intravénás vastartalmú gyógyszerek terhességben nem alkalmazhatók, hacsak nem feltétlenül szükséges. A Ferinjecttel történő kezelést a terhesség második és harmadik trimeszterére kell korlátozni, amennyiben úgy ítélik meg, hogy az alkalmazás előnye felülmúlja a potenciális kockázatot az anyára és a magzatra nézve egyaránt, lásd 4.6pont.
A terhes nőknél történő alkalmazás tekintetében korlátozottan állnak rendelkezésre biztonságossági adatok a randomizált, nyílt FERASAP200901 vizsgálatból, mely a Ferinject- (n=121) és az oralisan alkalmazott vasszulfát-kezelést (n=115) hasonlította össze második és harmadik trimeszterben lévő, vashiányos anémiában szenvedő várandós nőknél egy 12héten át tartó kezelési időszakban. Az alanyok vagy Ferinjectet kaptak 1000mg-os vagy 1500mg-os kumulatív vas dózisban (átlagos kumulatív dózis: 1,029mg vas) a szűréskor mért Hb-szint és testtömeg alapján, vagy 100mg oralis vasat naponta kétszer, 12héten át. A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események előfordulási aránya hasonló volt a Ferinjectet kapó nőknél, mint az oralis vaskezelésben részesülők esetében (11,4% a Ferinject-csoportban; 15,3% az oralis vaskezeléses csoportban). A kezeléssel összefüggő leggyakoribb nemkívánatos esemény a hányinger, a felső hasi fájdalom és a fejfájás volt. Az újszülöttek Apgar-értékei és vas-paraméterei is hasonlóak voltak a két kezelési csoportban.
Gyermekek és serdülők
A 14éves vagy ennél idősebb serdülők 4, felnőttekkel végzett vizsgálatba lettek bevonva. Gyermekgyógyászati vizsgálatokat végeztek továbbá vashiányos anaemiában szenvedő, 1éves és betöltött 18év közötti gyermekek és serdülők bevonásával. A vashiányos anaemia leggyakoribb okai a gastrointestinalis betegségek (pl. gyulladásos bélbetegség, Helicobacter pylori okozta gastritis, coeliakia) és az erős méhvérzés voltak.
Egy prospektív, farmakokinetikai/farmakodinamikai, II.fázisú vizsgálatban (1VIT13036) 35fő, 9,8év átlagéletkorú (tartomány: 1,5–17,5év) gyermeket kezeltek 2egymást követő dóziskohorszban egyszeri, 7,5mg vas/ttkg dózis Ferinjecttel (n=16) vagy 15mg vas/ttkg dózis Ferinjecttel (n=19), legfeljebb 750mg vas maximális dózisban. A hemoglobinszint, a ferritinszint és a TSAT emelkedése dózisfüggő volt. Az injekciót követő 35.napon a hemoglobin átlagos (SD) emelkedése 1,9(1,38)g/dl volt a 7,5mg vas/ttkg dózisú Ferinject esetében és 2,8(1,15)g/dl a 15mg vas/ttkg dózisú Ferinject esetében. Lásd még a 4.8pontot.
Egy prospektív, nyílt, párhuzamos csoportos, III.fázisú vizsgálatban (1VIT17044) a Ferinject hatásosságát és biztonságosságát hasonlították az orális vasterápiához. 40fő, 14,5év átlagéletkorú (tartomány: 1év ‑ betöltött 18.életév) gyermeket kezeltek 7napos időközönként 2dózis 15mg vas/ttkg Ferinjecttel (legfeljebb 750mg egyszeri dózis) és 39fő 14,0év átlagéletkorú (tartomány: 1év‑betöltött 18.életév) gyermeket kezeltek 28napig orális vas-szulfáttal. Hasonló hemoglobinszint-emelkedést figyeltek meg mind a Ferinject-kezelés, mind az orális vas‑szulfát-kezelést követően. A Ferinject-kezelés után a hemoglobinszint emelkedése a kiindulástól a 35.napig (legkisebb négyzetek átlaga[95%-os konfidenciaintervallum]) 2,22[1,69 és 2,75]g/dl volt és az orális vas‑szulfát-kezelés után 1,92[1,43 és 2,41]g/dl volt. Összességében az intravénás vasat kapó csoport betegeinek 87,5%-a ért el 1g/dl-nél nagyobb hemoglobinszint-emelkedést a vizsgálat végéig. A vasraktárak feltöltésének mérésére alkalmazott ferritinszint- és TSAT-emelkedés az orális vas‑szulfát‑kezeléshez viszonyítva magasabb volt a Ferinject-terápiát követően. A ferritinszint‑emelkedés a kiindulástól a 35.napig a Ferinject-kezelést követően (legkisebb négyzetek átlaga[95% konfidenciaintervallum]) 132,1[105,44 és 158,76]ng/ml, és az orális vas-szulfát‑kezelés után 11,0[-15,62 és 37,65]ng/ml volt. A megfelelő TSAT-emelkedés 24,3[19,19 és 29,41]%, illetve 8,7[3,70 és 13,63]% volt. Lásd még a 4.8pontot.
Ferritin‑monitorozás vaspótló terápia után
A VIT-IV-CL-008 vizsgálat alapján csak korlátozott számú adat igazolja, hogy a vaspótló terápiát követő 2‑4.héten a ferritinszint gyorsan, azt követően pedig lassabban csökken. A vizsgálat 12hetes utánkövetése során az átlagos ferritinszint nem csökkent annyira, hogy újbóli kezelésre lett volna szükség. Vagyis a rendelkezésre álló adatok alapján, nem teljesen egyértelműen határozható meg a ferritinszint ismételt ellenőrzésének optimális időpontja, de a vaspótló terápiát követő 4héten belül végzett ellenőrzés korainak mondható. Ezért azt ajánljuk, hogy a kezelőorvos az adott beteg állapota alapján döntsön a ferritinszint további ellenőrzéséről.
Eloszlás
Pozitron emissziós tomográfia (PET) segítségével kimutatták, hogy a Ferinjectből származó 59Fe és 52Fe gyorsan kiürül a vérből és a csontvelőbe kerül, illetve lerakódik a májban és a lépben.
100‑1000mg vasat tartalmazó Ferinject egyszeri dózisának vashiányos alanynak történő beadása után 15perccel 37mcg/ml, 1,21óra elteltével pedig 333mcg/ml volt a maximális teljes szérum vasszint. A központi kompartment térfogata jól korrelál a plazma térfogatával (körülbelül 3liter).
Elimináció
A befecskendezett vagy infundált vas gyorsan kiürült a plazmából, a terminális felezési idő 7–12óra volt, és a készítmény átlagosan 11‑18órán keresztül maradt a plazmában. A vas vesén keresztül történő ürülése elhanyagolható volt.
Gyermekek és serdülők
A 15mg vas/kg dózisú Ferinject farmakokinetikai tulajdonságai a vashiányos felnőtt betegekéhez hasonlóak voltak. A szérum vas szintje a dózissal arányosan emelkedett az egyszeri 7,5mg vas/kg vagy 15mg vas/kg dózis beadását követően. Az egyszeri 15mg vas/ttkg (legfeljebb 750mg) Ferinject beadása után 1,12órával az átlagos maximális teljes szérumvas értékét 310µg/ml-nek mérték. A terminális felezési idő 9,8óra és a populációs farmakokinetikai analízis alapján becsült megoszlási térfogat 0,42–3,14l volt. Modellalapú szimulációk alapján a gyermekgyógyászati alanyok, a felnőttekhez viszonyítva alacsonyabb szisztémás expozícióra (AUC0-72h) voltak hajlamosak [korcsoportonkénti medián: 3,340μg×h/ml (1–2év), 4,110μg×h/ml (3–12év), 4,740μg×h/ml (13.év és betöltött 18.életév között), 8,864μg×h/ml (felnőttek)].
Gyógyszerészeti jellemzők - FERINJECT 50 MG
Nátrium‑hidroxid (a pH beállításához),
Sósav (a pH beállításához),
Injekcióhoz való víz.
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
A kompatibilitás csak a polipropilénből, a polietilénből és az üvegből készült tartályok esetében ismert.
Bontatlan csomagolásban:
4év
A tartály első felbontásától számított felhasználhatósági idő:
Mikrobiológiai szempontból a parenteralis alkalmazásra szánt készítményt azonnal fel kell használni.
Ha nem kerül azonnal felhasználásra, a megfelelő tárolási idő és körülmények betartása a felhasználásig, a felhasználó felelőssége. A készítmény alkalmazása ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között kell történjen.
Felhasználásra előkészített állapotban a készítmény kémiai és fizikai stabilitása 30°C-on 7napig igazolt.
Felhasználhatósági időtartam polietilén és polipropilén tartályban, steril 0,9%‑os nátrium‑klorid oldattal történő hígítás után:
Mikrobiológiai szempontból a parenteralis alkalmazásra szánt készítményt, a steril 0,9%‑os nátrium‑klorid oldattal történő hígítást követően, azonnal fel kell használni.
Ha nem kerül azonnal felhasználásra, a megfelelő tárolási idő és körülmények betartása a felhasználásig a felhasználó felelőssége, mely általános esetben, 2–8°C közötti hőmérsékleten tárolva, nem haladhatja meg a 24órát.
A felhasználásra előkészített állapotban a 2 mg/ml-es és 5 mg/ml-es koncentrációkra történt hígítás után, a készítmény kémiai és fizikai stabilitása 30°C-on 72órán át igazolt.
Felhasználhatósági időtartam polipropilén fecskendőben (hígítatlanul):
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni.
Ha nem kerül azonnal felhasználásra, a megfelelő tárolási idő és körülmények betartása a felhasználásig a felhasználó felelőssége, mely általános esetben 2-8ºC közötti hőmérsékleten tárolva nem haladhatja meg a 24 órát.
Felhasználásra előkészített állapotban a készítmény kémiai és fizikai stabilitása 30ºC-on 72 órán át igazolt.
Legfeljebb 30°C-on tárolandó. Nem fagyasztható! A gyógyszer hígítás vagy első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
AFerinject I.típusú üvegből készült, brómbutil gumidugóval és alumíniumkupakkal ellátott injekciós üvegben kerül forgalomba a következő tartalommal:
-
2ml diszperzió. Kiszerelés: 1, 2 vagy 5darab injekciós üveg.
-
10ml diszperzió. Kiszerelés: 1, 2 vagy 5darab injekciós üveg.
-
20ml diszperzió. Kiszerelés: 1darab injekciós üveg.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Használat előtt vegye szemügyre az injekciós üveget, és győződjön meg róla, hogy nem sérült, és nem tartalmaz üledéket. Kizárólag üledékmentes, homogén diszperzió használható fel.
A gyógyszer feloldás vagy felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
Minden Ferinject injekciós üveg egyszer használatos.
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
A Ferinject kizárólag steril 0,9%‑os nátrium‑klorid oldattal keverhető. Semmilyen egyéb intravénás hígító oldat vagy terápiás szer nem használható, mivel fennáll a csapadékképződés és/vagy az interakció lehetősége. A hígításra vonatkozó útmutatásokat lásd a 4.2pontban.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3. §‑ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg‑szakellátást vagy fekvőbeteg‑szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).
7. A forgalomba hozatali engedély jogosultja
Vifor France
100-101 Terrasse Boieldieu
Tour Franklin La Défense 8
92042 Paris La Défense Cedex
Franciaország
Tel.: +33 (0)1 41 06 58 90
Fax +33 (0)1 41 06 58 99
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz EÜ emelt jogosultsággal felírható