FETCROJA 1 G POR OLDATOS INFÚZIÓHOZ VALÓ KONCENTRÁTUMHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - FETCROJA 1 G
A Fetcroja csak olyan betegeknél alkalmazható, akiknél a kezelési lehetőségek korlátozottak, és alkalmazása kizárólag fertőző betegségek kezelésében kellő jártassággal rendelkező orvossal történő konzultációt követően javasolt.
Adagolás
-
táblázat A Fetcroja ajánlott dózisa1, ha a beteg kreatinin-clearance-e (CrCl) ≥ 90 ml/perc2
Vesefunkció Dózis Adagolás gyakorisága A kezelés időtartama Normál vesefunkció(CrCl ≥ 90 – < 120 ml/perc) 2 g 8 óránként Időtartam a fertőzés helyétől függően3 Fokozott vese-clearance (CrCl ≥ 120 ml/perc) 2 g 6 óránként Időtartam a fertőzés helyétől függően3 1Anaerob és/vagy Gram-pozitív kórokozókkal szemben hatásos antibakteriális szerekkel együtt alkalmazandó, ha ezek a kórokozók ismerten vagy gyaníthatóan hozzájárulnak a fertőzéses folyamathoz.
2A Cockcroft–Gault-képlet alapján kiszámolva.
3.Pl. szövődményes húgyúti fertőzések esetében, ideértve a pyelonephritist és a szövődményes intraabdominalis fertőzéseket, az ajánlott kezelési idő 5–10 nap. Kórházi fertőzésként szerzett pneumonia esetén, ideértve a lélegeztetéssel összefüggő pneumoniát, az ajánlott kezelési idő 7–14 nap. Akár 21 napig tartó kezelésre is
szükség lehet.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás
-
táblázat A Fetcroja ajánlott dózisa, ha a beteg kreatinin-clearance-e (CrCl) < 90 ml/perc1
Vesefunkció Dózis Adagolás gyakorisága Enyhe vesekárosodás (CrCl ≥ 60 – < 90 ml/perc) 2 g 8 óránként Közepesen súlyos vesekárosodás (CrCl ≥ 30 – < 60 ml/perc) 1,5 g 8 óránként Súlyos vesekárosodás (CrCl ≥ 15 – < 30 ml/perc) 1 g 8 óránként Végstádiumú vesebetegség (CrCl < 15 ml/perc) 0,75 g 12 óránként Intermittáló (szakaszos) hemodialízist igénylő betegek2 0,75 g 12 óránként 1A Cockcroft–Gault-képlet alapján kiszámolva.
2Mivel a hemodialízis eltávolítja a cefiderokolt, a hemodialízises napokon a cefiderokolt a hemodialízis
befejezését követően a lehető legkorábban kell alkalmazni.
Májkárosodás
Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a dózis módosítása (lásd 5.2 pont).
Idősek
Nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont).
Gyermekek és serdülők
A Fetcroja biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Intravénás alkalmazásra.
A Fetcroja 3 órás intravénás infúzió formájában alkalmazandó.
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására és hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
Ha egy másik gyógyszer és a Fetcroja kombinációjával végzett kezelés elkerülhetetlen, a gyógyszerek nem adhatóak be ugyanabban a fecskendőben vagy ugyanabban az infúziós oldatban. A különböző gyógyszerek beadása között ajánlatos megfelelően átöblíteni az infúziós szerelékeket.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Bármely, cefalosporin típusú antibakteriális gyógyszerrel szembeni túlérzékenység.
Súlyos túlérzékenység (pl. anaphylaxiás reakció, súlyos bőrreakció) bármilyen más, béta-laktám típusú antibakteriális szerrel (pl. penicillinekkel, monobaktámokkal vagy karbapenemekkel) szemben.
Túlérzékenységi reakciók
Beszámoltak cefiderokollal szembeni túlérzékenységről (lásd 4.3 és 4.8 pont):
Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében karbapenemekkel, penicillinekkel vagy más, béta-laktám típusú antibakteriális gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység szerepel, a cefiderokollal szemben is túlérzékenyek lehetnek. A Fetcroja-kezelés megkezdése előtt gondosan ki kell kérdezni a beteget a béta-laktám típusú antibiotikumokkal szembeni korábbi túlérzékenységi reakciók tekintetében (lásd 4.3 pont).
Súlyos allergiás reakció jelentkezése esetén a Fetcroja-kezelést azonnal fel kell függeszteni, és meg
kell tenni a megfelelő sürgősségi intézkedéseket.
Clostridioides difficile okozta hasmenés
Beszámoltak Clostridioides difficile okozta hasmenésről (CDAD) a cefiderokollal kapcsolatosan (lásd 4.8 pont). Súlyosságát tekintve ez az állapot enyhe hasmenéstől a halálos kimenetelű colitisig terjedhet, és gondolni kell rá olyan betegek esetében, akiknél hasmenés alakul ki a cefiderokol alkalmazása alatt vagy azt követően. Ilyen esetben meg kell fontolni a cefiderokol-kezelés felfüggesztését és a támogató intézkedések alkalmazását a Clostridioides difficile elleni specifikus kezelés mellett. Bélmotilitást gátló gyógyszereket tilos alkalmazni.
Görcsroham
A cefalosporinokat összefüggésbe hozták görcsrohamok kialakulásával. A diagnosztizált, görcsrohamokkal járó betegségben szenvedő betegeknél folytatni kell az antikonvulzív terápiát. Fokális tremor, myoclonus vagy görcsrohamok előfordulása esetén a beteget ki kell vizsgálni neurológiai szempontból, és antikonvulzív kezelést kell indítani, hacsak már el nem indították. Szükség esetén a cefiderokol dózisát a vesefunkció függvényében módosítani kell (lásd 4.2 pont), vagy le kell állítani a cefiderokol alkalmazását.
A klinikai adatok korlátai
Klinikai vizsgálatok során a cefiderokolt csak a következő fertőzéstípusokban szenvedő betegek kezelésére alkalmazták: szövődményekkel járó húgyúti fertőzés (complicated urinary tract infections, cUTI), kórházi fertőzésként szerzett pneumonia (hospital-acquired pneumonia, HAP), lélegeztetéssel összefüggő pneumonia (ventilator-associated pneumonia, VAP), egészségügyi ellátással összefüggő pneumonia (healthcare-associated pneumonia, HCAP), sepsis, valamint bacteriaemia (egyes esetekben azonosítatlan elsődleges fertőzésgóccal).
A cefiderokol alkalmazása korlátozott kezelési lehetőségekkel rendelkező, Gram-negatív aerob mikroorganizmusok okozta fertőzésekben szenvedő betegek kezelésére a cefiderokol farmakokinetikai-farmakodinámiás elemzésein, valamint egy olyan randomizált klinikai vizsgálatból származó, korlátozott mennyiségű klinikai adaton alapul, amely során 80 beteget cefiderokollal,
38 beteget pedig a karbapenem-rezisztens mikroorganizmusok okozta fertőzések kezelésére elérhető
legjobb terápiával kezeltek.
Összmortalitás karbapenem-rezisztens Gram-negatív baktériumok okozta fertőzésekben szenvedő
betegeknél
Egy randomizált, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálat során – amelyet ismerten vagy gyanítottan karbapenem-rezisztens Gram-negatív baktériumok okozta fertőzésben szenvedő, kritikus állapotú betegek bevonásával végeztek – magasabb összmortalitási arány volt megfigyelhető a cefiderokollal kezelt betegeknél a legjobb elérhető kezelésben [BAT, Best Available Therapy] részesülő betegekhez
viszonyítva. A 28. napon a cefiderokol-kezelés melletti magasabb összmortalitási arány nosocomialis pneumonia, bacteriaemia és/vagy sepsis miatt kezelt betegeknél [25/101 (24,8%), szemben a BAT melletti 9/49 (18,4%) aránnyal; a kezelések közötti eltérés: 6,4%, 95%-os CI (-8,6, 19,2)] volt megfigyelhető. Az összmortalitási arány a vizsgálat végéig magasabb maradt a cefiderokollal kezelt betegek körében [34/101 (33,7%) szemben a BAT melletti 9/49 (18,4%) aránnyal; a kezelések közötti eltérés: 15,3%, 95%-os CI (-0,2, 28,6)]. A megnövekedett mortalitás okát nem sikerült megállapítani. A cefiderokol-csoportban összefüggés volt a mortalitás és a nem fermentáló kórokozók okozta fertőzések többségét kitevő Acinetobacter-fajok okozta fertőzések között. Ezzel szemben a más nem fermentáló baktériumok okozta fertőzések esetében a mortalitás nem volt magasabb cefiderokol-kezelés mellett, mint a BAT-kezelést kapó betegeknél.
A cefiderokol hatásspektruma
A cefiderokol nem, vagy csak kevéssé hatásos a Gram-pozitív mikroorganizmusok és anaerobok többségével szemben (lásd 5.1 pont). Ha a fent említett kórokozók ismerten vagy gyaníthatóan részt vesznek a fertőzéses folyamatban, kiegészítő antibiotikumkezelést kell alkalmazni.
Nem érzékeny mikroorganizmusok
A cefiderokol alkalmazása következtében elszaporodhatnak egyes nem érzékeny mikroorganizmusok,
ami a kezelés megszakítását vagy egyéb megfelelő intézkedéseket tehet szükségessé.
A vesefunkció monitorozása
A vesefunkciót rendszeresen ellenőrizni kell, mert a kezelés folyamán szükség lehet dózismódosításra.
Gyógyszer-/laboratóriumi vizsgálati interakciók
A cefiderokol álpozitív eredményekhez vezethet tesztcsíkkal végzett vizeletvizsgálatokban (fehérje, ketonok vagy okkult vérzés kimutatása a vizeletből). A pozitív eredményeket alternatív tesztmódszerekkel kell megerősíteni a klinikai laboratóriumokban.
Antiglobulinteszt- (Coombs-teszt-) szerokonverzió
A cefiderokol-kezelés alatt a direkt vagy indirekt Coombs-teszt pozitív eredményt adhat. Kontrollált nátriumtartalmú diéta
7,64 mmol (körülbelül 176 mg) nátriumot tartalmaz 1 g-os injekciós üvegenként.
Minden, 100 ml 0,9%-os nátrium-klorid injekciós vagy infúziós oldattal feloldott 2 g-os cefiderokol-adag 30,67 mmol (705 mg) nátriumot tartalmaz, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi étrendi nátriumbevitel körülbelül 35%-ának felnőtteknél. A cefiderokol-kezelésből (2 g naponta 3-szor) származó teljes napi nátriumadag 2,1 g, ami épphogy meghaladja a WHO által felnőtteknél ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitelt.
A 100 ml 5%-os glükóz injekciós vagy infúziós oldattal feloldott 2 g-os cefiderokol-adag 15,28 mmol (352 mg) nátriumot tartalmaz. Az 5%-os glükóz injekciós vagy infúziós oldattal feloldott cefiderokollal (2 g naponta 3-szor) bevitt teljes napi nátriumdózis 1056 mg, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g étrendi nátriumbevitel körülbelül 53%-ának felnőtteknél.
In vitro vizsgálatok és két I. fázisú klinikai vizsgálat alapján nem várható jelentős gyógyszerkölcsönhatás a cefiderokol és a citokróm P450 enzimek (CYP-ek) szubsztrátjai, inhibitorai vagy induktorai, illetve transzporterek között (lásd 5.2 pont).
Terhesség
A cefiderokol-nátrium terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem állnak rendelkezésre adatok vagy korlátozott mennyiségű adat (kevesebb, mint 300 terhességi vizsgálati eredmény) áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A Fetcroja alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a Fetcroja hatóanyaga vagy annak metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. A Fetcroja alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést / tartózkodnak a kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a terápia előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
A cefiderokol termékenységre kifejtett hatását embereknél nem vizsgálták. Egy szubklinikus expozícióval járó vizsgálatból származó preklinikai adatok alapján nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a Fetcroja befolyásolná a hím vagy nőstény állatok termékenységét (lásd 5.3 pont).
A Fetcroja nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek
kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakrabban előforduló mellékhatások a hasmenés (8,2%), a hányás (3,6%), a hányinger (3,3%)
és a köhögés (2%) voltak.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A klinikai vizsgálatok során a következő mellékhatásokat jelentették a cefiderokol alkalmazása kapcsán (3. táblázat). A mellékhatásokat gyakoriság és szervrendszeri kategóriák szerint csoportosították. A gyakoriságok meghatározása: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és
nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes szervrendszeri kategóriákon belül a mellékhatások súlyosság szerint csökkenő sorrendben kerülnek megadásra.
-
táblázat A mellékhatások táblázatos felsorolása
Szervrendszeri kategória Gyakori(≥ 1/100 – < 1/10) Nem gyakori(≥ 1/1 000 – < 1/100) Nem ismert Fertőző betegségek és parazitafertőzések Candidiasis, ideértve az oralis candidiasist, a vulvovaginalis candidiasist, a candiduriát és a Candida-fertőzést, Clostridioides difficile okozta colitis, ideértve a pseudomembranosus colitist,Clostridioides difficile-fertőzés Vérképzőszervi ésnyirokrendszeri betegségek éstünetek Neutropenia, Eosinophilia Immunrendszeri betegségek éstünetek Hypersensitivitas, ideértvea bőrreakciókat és aviszketést Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalisbetegségek és tünetek Köhögés Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés, hányinger, hányás A bőr és a bőralatti szövetbetegségei és tünetei Kiütés, ideértve a maculosus, maculo-papulosus, erythemáskiütéseket, valamint a gyógyszerkiütéseket Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Emelkedett GPT- (glutamát-piruvát-transzamináz vagy alanin-amino-transzferáz) szérumszint, emelkedett gamma-glutamil-transzferáz szérumszint, emelkedett GOT-(glutamát-oxálacetát-transzamináz vagy aszpartát-amino-traszferáz) szérumszint, kóros májfunkció, ideértve az emelkedett májfunkciós értékeket, az emelkedett májenzimértékeket, az emelkedetttranszaminázszinteket és a kóros májfunkciós értékeket Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Emelkedett vérkreatininszint Emelkedett vérkarbamidszint Chromaturia Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Reakciók az infúzió helyén, ideértve a fájdalmat az infúzió helyén, a fájdalmat a tű beszúrásának helyén, az erythemát az infúzió helyén és a phlebitist a tű beszúrásánakhelyén. Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül
Nem áll rendelkezésre információ a cefiderokol túladagolásával kapcsolatosan kialakuló klinikai jelekre és tünetekre vonatkozóan.
Túladagolás esetén a beteget monitorozni kell és meg kell fontolni a kezelés megszakítását és az általános támogató kezelés alkalmazását.
A cefiderokol körülbelül 60%-a ürül ki egy 3–4 órás hemodialíziskezelés alatt.
Farmakológiai tulajdonságok - FETCROJA 1 G
Farmakoterápiás csoport: Szisztémás antibakteriális szerek, egyéb béta-laktám antibakteriális szerek. ATC kód: J01DI04
Hatásmechanizmus
A cefiderokol egy sziderofór cefalosporin. A külső membrán porincsatornáin keresztül történő passzív diffúzión túl, sziderofór oldallánca révén a cefiderokol képes megkötni az extracelluláris szabad vasat, ami lehetővé teszi az aktív transzportot a Gram-negatív baktériumok periplazmatikus terébe a sziderofór-közvetített vasfelvételi rendszereken keresztül. Ezt követően a cefiderokol penicillinkötő fehérjékhez (PBP) kötődik, gátolva a bakteriális sejtfal peptidoglikán komponensének szintézisét, ami sejtlízishez és sejthalálhoz vezet.
Rezisztencia
A cefiderokol-rezisztenciához vezető bakteriális rezisztencia mechanizmusai közé tartozhatnak a következők: mutáns vagy szerzett penicillinkötő fehérjék, a cefiderokolt hidrolizálni képes béta-laktamáz enzimek, a bakteriális vasfelvétel szabályozását érintő mutációk, a sziderofór transzportfehérjéket érintő mutációk, a természetes bakteriális sziderofórok túlzott expressziója.
A cefiderokol normál körülmények között érzékeny fajokkal szembeni in vitro antibakteriális hatását a legtöbb béta-laktamáz nem befolyásolja, a metallo-béta-laktamáz enzimeket is ideértve. A sziderofórok által mediált sejtbelépési mód miatt a cefiderokol in vitro aktivitását általában kevésbé befolyásolja a porinfehérjék elvesztése vagy az efflux által mediált rezisztencia, számos más béta-laktám szerrel szemben.
A cefiderokol intrinzik rezisztencia miatt nem, vagy csak kevéssé hatásos a Gram-pozitív vagy anaerob mikroorganizmusokkal szemben.
Antibakteriális hatás más antibakteriális szerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén
In vitro vizsgálatok során nem mutattak ki antagonizmust a cefiderokol és az amikacin, a ceftazidim/avibaktám, a ceftolozán/tazobaktám, a ciprofloxacin, a klindamicin, a kolisztin, a
daptomicin, a linezolid, a meropenem, a metronidazol, a tigeciklin vagy a vankomicin között. Érzékenységi vizsgálat határértékei
A European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) a cefiderokol
vonatkozásában megállapította az érzékenységi vizsgálathoz a MIC (minimális gátló koncentráció) értelmezési kritériumait, amelyek felsorolása itt található: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés
Kimutatták, hogy a hatásossággal a legjobban az az időtartam korrelál, amely alatt a szabad cefiderokol plazmakoncentrációja meghaladja a fertőző mikroorganizmussal szembeni minimális gátló koncentrációt (%fT>MIC).
Specifikus kórokozókkal szembeni antibakteriális aktivitás
In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy – ha szerzett rezisztencia nem áll fenn – a következő patogének érzékenyek a cefiderokolra:
Aerob Gram-negatív mikroorganizmusok
Achromobacter-fajok Acinetobacter baumannii komplex Burkholderia cepacia komplex Citrobacter freundii komplex Citrobacter koseri
Escherichia coli
Enterobacter cloacae komplex Klebsiella (Enterobacter) aerogenes Klebsiella pneumoniae
Klebsiella oxytoca Morganella morganii Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia rettgeri Serratia-fajok Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
In vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a következő fajok nem érzékenyek a cefiderokolra:
Aerob Gram-pozitív mikroorganizmusok Anaerob mikroorganizmusok
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Fetcroja vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően az aerob Gram-negatív baktériumok okozta fertőzések kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Többszöri cefiderokol-adagolást követően normál vesefunkciójú egészséges felnőtt alanyoknál nem
tapasztalható a 8 óránként alkalmazott cefiderokol akkumulációja. Eloszlás
A cefiderokol kötődése a humán plazmafehérjékhez – elsődlegesen az albuminhoz – 40–60%-os. Egészséges felnőtt alanyoknál (n = 43) egyetlen 2 g-os cefiderokol-adag intravénás alkalmazását követően a terminális fázisban az eloszlási térfogat mértani átlaga 18,0 l (a variációs koefficiens, CV% 18,1%) volt, ami hasonló az extracelluláris folyadék térfogatához.
Biotranszformáció
A [14C]-nel jelzett cefiderokol egyetlen, 1 g-os, 1 óra alatt infundált adagjának alkalmazása után a cefiderokol a plazma-AUC 92,3%-áért volt felelős a teljes radioaktivitás vonatkozásában. A legjelentősebb metabolit, a pirrolidin-klórbenzamid (PCBA, amely a cefiderokol bomlásterméke) a plazma-AUC 4,7%-áért volt felelős a teljes radioaktivitás vonatkozásában, más, kisebb jelentőségű metabolitok mindegyike pedig a plazma-AUC kevesebb mint 2%-át tették ki a teljes radioaktivitás vonatkozásában.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
A 8 óránként alkalmazott 2 g-os cefiderokol-dózisok egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a midazolám (egy CYP3A-szubsztrát), a furoszemid (az OAT1 [organikusanion-transzporter-1] és az OAT3 [organikusanion-transzporter-3] egyik szubsztrátja) és a metformin (az OCT1 [organikuskation-transzporter-1], az OCT2 [organikuskation-transzporter-2] és a MATE2-K [multidrug- és toxinkiválasztó fehérje 2-K] egyik szubsztrátja) farmakokinetikáját. A 8 óránként alkalmazott 2 g-os cefiderokol-adagok egyidejű alkalmazása 21%-kal növelte a roszuvasztatin (az OATP1B3 [organikus aniontranszporter polipeptid-1B3] egyik szubsztrátja) AUC-értékét, amit klinikai szempontból nem tartottak jelentősnek.
Elimináció
A terminális eliminációs felezési idő egészséges felnőtt alanyoknál 2–3 óra volt. A cefiderokol-clearance becsült mértani átlaga egészséges alanyoknál 5,18 l/óra (a variációs koefficiens, %CV 17,2%). A cefiderokolt elsődlegesen a vesék választják ki. A [14C]-nel jelzett cefiderokol egyetlen, 1 g-os, 1 óra alatt infundált adagjának alkalmazása után, a vizeletben mérhető teljes radioaktivitás a beadott adag 98,6%-a volt, a beadott adag 2,8%-a pedig a széklettel ürült ki. A vizelettel változatlan formában kiválasztott cefiderokol mennyisége a beadott adag 90,6%-a volt.
Linearitás/nem-linearitás
A cefiderokol lineáris farmakokinetikát mutat a 100 mg és 4000 mg közötti dózistartományban. Különleges betegcsoportok
Egy populációs farmakokinetikai elemzés során nem volt megfigyelhető a cefiderokol
farmakokinetikájára kifejtett klinikailag releváns hatás az életkor, nem vagy rassz tekintetében.
Gyermekek és serdülők
Csecsemők és 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők bevonásával nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat (lásd 4.2 pont).
Vesekárosodás
A cefiderokol farmakokinetikáját egyetlen, 1 g-os dózis alkalmazása után vizsgálták enyhe vesekárosodásban (n = 8, becsült glomerulusfiltrációs ráta [eGFR]: 60 ml/perc/1,73 m2 –
< 90 ml/perc/1,73 m2), közepesen súlyos vesekárosodásban (n = 7, eGFR 30 ml/perc/1,73 m2 –
< 60 ml/perc/1,73 m2), súlyos vesekárosodásban (n = 6, eGFR kevesebb mint 30 ml/perc/1,73 m2) és hemodialízist igénylő, végstádiumú vesebetegségben szenvedő (n = 8) betegeknél, valamint normál vesefunkciójú, egészséges alanyoknál (n = 8, legalább 90 ml/perces becsült kreatinin-clearance). A cefiderokol mért AUC-értékeiből számított mértani középértéknek a normál vesefunkciójú betegeknél számítotthoz viszonyított aránya (GMR) és a 90%-os konfidenciaintervallum (CI) enyhe vesekárosodásban 1,0 (90%-os CI: 0,8, 1,3), közepesen súlyos vesekárosodásban 1,5 (90%-os CI: 1,2,
1,9), súlyos vesekárosodásban 2,5 (90%-os CI: 2,0, 3,3) és hemodialízissel nem kezelt végstádiumú vesebetegségben 4,1 (90%-os CI: 3,3, 5,2) volt. A Fetcroja körülbelül 60%-a ürül ki egy 3–4 órás hemodialíziskezelés alatt.
A különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél a javasolt dózismódosítások várhatóan a normál vesefunkciójú alanyoknál vagy az enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél tapasztaltakhoz hasonló expozíciót eredményeznek (lásd 4.2 pont).
Fokozott vese-clearance-ű betegek
A populációs farmakokinetikai modell alkalmazásával végzett szimulációs vizsgálatokban kimutatták, hogy a fokozott vese-clearance esetében ajánlott dózismódosítások eredményeként kialakuló Fetcroja-expozíció (ideértve a %T>MIC-értéket is) a normál vesefunkciójú betegekéhez hasonló.
Májkárosodás
A májkárosodás várhatóan nem módosítja a Fetcroja eliminációját, mivel a hepaticus
metabolizmus/kiválasztás kevésbé jelentős útvonal a Fetcroja eliminációjában.
Gyógyszerészeti jellemzők - FETCROJA 1 G
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
Ha egy másik gyógyszer és a Fetcroja kombinációjával végzett kezelés elkerülhetetlen, a gyógyszerek nem adhatóak be ugyanabban a fecskendőben vagy ugyanabban az infúziós oldatban. A különböző gyógyszerek beadása között ajánlatos megfelelően átöblíteni az infúziós szerelékeket.
Por
3 év.
Az elkészített oldat stabilitása az injekciós üvegben
Az elkészített oldat fizikai és kémiai stabilitásának igazolt időtartama 25 °C-on tárolva 1 órán át igazolt.
Mikrobiológiai szempontból az elkészített oldatot azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felnyitás/oldás módja kizárja a mikrobiális kontamináció kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége. 25 ºC-on a tárolási idő nem haladhatja meg az 1 órát.
A hígított oldat stabilitása az infúziós zsákban
A hígított oldat kémiai, mikrobiológiai és fizikai stabilitásának igazolt időtartama fénytől védett
helyen tárolva 25 °C-on 6 óra, illetve 2–8 °C-on 24 óra, majd ezt követően 25 °C-on tárolva 6 óra.
Mikrobiológiai szempontból a hígított készítményeket azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, és ez szokásosan nem haladhatja meg a 6 órát 25 °C-on, illetve a 24 órát 2–8 °C-on, fénytől védett helyen tárolva, majd ezt követően a 6 órát 25 °C-on tárolva, kivéve ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt. A 25 °C-on történő tárolás esetében említett 6 órás időszakba beleszámít a készítmény 3 órás beadási időtartama is (lásd 4.2 pont). Ha az infúziós oldatot hűtőszekrényben tárolják, az infúziós zsákot használat előtt ki kell venni a hűtőből, és hagyni kell, hogy felmelegedjen szobahőmérsékletre.
Az oldat beadáshoz történő előkészítésével kapcsolatosan lásd a 6.6 pontot.
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó.
A fénytől való védelem érdekében az eredeti dobozban tárolandó.
A gyógyszer feloldás és hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
14 ml-es injekciós üveg (I-es típusú átlátszó üvegből készült injekciós üveg), klórbutil elasztomer dugóval, alumínium zárókupakkal és lepattintható műanyag kupakkal lezárva. Az injekciós üvegek kartondobozba vannak csomagolva.
10 db injekciós üveget tartalmazó csomagolás
Minden injekciós üveg kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál.
A port a végleges infúziós oldat elkészítéséhez használt 100 ml-es zsákokból kiszívott 10 ml mennyiségű steril oldattal (vagy 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid injekciós vagy infúziós oldattal, vagy 5%-os glükóz injekciós vagy infúziós oldattal) kell feloldani és finoman felrázni a feloldódás elősegítésére. Az injekciós üvegeket hagyni kell állni, amíg a felszínen keletkezett hab el nem tűnik (jellemzően 2 percen belül). Az injekciós üvegben az elkészített oldat végső térfogata körülbelül 11,2 ml lesz (figyelem: az elkészített oldat nem adható be közvetlenül!).
A szükséges adagok előkészítéséhez ki kell szívni az injekciós üvegből a megfelelő mennyiségű elkészített oldatot a 4. táblázatban leírtak szerint. A kiszívott mennyiséget adja hozzá az eredetileg 100 ml mennyiségű 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid injekciós vagy infúziós oldatot vagy 5%-os glükóz injekciós vagy infúziós oldatot tartalmazó infúziós zsákhoz, majd alkalmazás előtt ellenőrizze, hogy a hígított gyógyszert tartalmazó infúziós zsákban nem láthatók-e részecskék vagy elszíneződés. Az elszíneződött vagy látható részecskéket tartalmazó oldatot tilos felhasználni.
-
táblázat A cefiderokol-adagok előkészítése
| Cefiderokol-adag | Az oldatkészítéshez szükséges 1 g-os cefiderokol injekciós üvegek száma | Az elkészített oldatot tartalmazó injekciós üveg(ek)ből kiszívandó mennyiség | A legalább 100 ml mennyiségű 0,9%-os nátrium-klorid injekciós vagy infúziós oldattal vagy 5%-os glükóz injekciós vagy infúziós oldattal történő további hígításhoz szükséges cefiderokol-oldat teljesmennyisége |
| 2 g | 2 injekciós üveg | 11,2 ml (teljes tartalom)mindkét injekciós üvegből | 22,4 ml |
| 1,5 g | 2 injekciós üveg | 11,2 ml (teljes tartalom) az első injekciós üvegből ÉS 5,6 ml a második injekciósüvegből | 16,8 ml |
| 1 g | 1 injekciós üveg | 11,2 ml (teljes tartalom) | 11,2 ml |
| 0,75 g | 1 injekciós üveg | 8,4 ml | 8,4 ml |
Az oldat elkészítése és beadása során a standard aszeptikus technikákat kell alkalmazni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.