FLUENZ SZUSZPENZIÓS ORRSPRAY

A Fluenz az influenza-betegség megelőzése céljából történő aktív immunizálásra javallott 2 éves kort betöltött, de 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél.

A Fluenz-et a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.

Adagolás

2 éves kort betöltött, de 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők

Az ajánlott dózis 0,2 ml, orrnyílásonként 0,1 ml-t alkalmazva.

Olyan 2 éves és 8 éves kor közötti gyermekek számára, akik korábban még nem részesültek szezonális influenza elleni oltásban, legalább 4 hét eltelte után egy második dózis adása szükséges.

2 évesnél fiatalabb csecsemők és kisgyermekek

A biztonságossági aggályokra (a kórházi felvételek és a sípoló légzés előfordulási gyakoriságának növekedése ebben a populációban) való tekintettel a Fluenz-et nem szabad alkalmazni 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél (lásd 4.8 pont).

Az alkalmazás módja

Kizárólag nasalis alkalmazásra.

A Fluenz-et semmilyen körülmények között sem szabad injekcióban beadni.

A Fluenz-et osztott dózisban kell beadni a két orrnyílásba. A dózis egyik felének az egyik orrnyílásba történő beadása után a dózis másik felét azonnal vagy nem sokkal később a másik orrnyílásba kell beadni. Az oltást kapó személy a vakcina alkalmazása közben normálisan lélegezhet – nem szükséges az aktív belélegzés vagy szippantás.

A Fluenz-et egészségügyi szakember által, vagy annak felügyelete alatt kell beadni. A vakcina beadás előtti kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

A vakcina előkészítésével és beadásával kapcsolatos részletes utasításokat az „Alkalmazási utasítás” tartalmazza.

• A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy gentamicinnel (egy lehetséges, nyomokban jelen lévő maradványanyag) szembeni túlérzékenység.

• Súlyos allergiás reakció (pl. anaphylaxia) tojással, illetve tojásfehérjékkel (pl. ovalbumin) szemben.

• Gyermekek és serdülők, akik az alábbi betegségek vagy immunszuppresszív kezelés következtében klinikailag immundeficiensek, mint például akut és krónikus leukaemiák, lymphoma, tünetekkel járó HIV-fertőzés, celluláris immundeficienciák és nagy dózisú kortikoszteroid alkalmazása. A Fluenz alkalmazása nem ellenjavallt tünetmentes

  HIV-fertőzésben szenvedő személyeknél, vagy olyan személyek esetén, akik topicalis/inhalációs kortikoszteroidot vagy kis dózisú szisztémás kortikoszteroidot kapnak, továbbá akik szubsztitúciós terápia céljából, pl. mellékvesekéreg-elégtelenség miatt

  kortikoszteroid-kezelésben részesülnek.

• Szalicilát-kezelésben részesülő gyermekek vagy 18 évesnél fiatalabb serdülők, mivel a vad típusú influenzavírussal való fertőződés és a szalicilátok alkalmazása összefüggésbe hozható a Reye-szindrómával (lásd 4.5 pont).

Nyomonkövethetőség

A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.

Túlérzékenységi reakciók és az anaphylaxia

A legtöbb vakcinához hasonlóan megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek mindig készen kell állnia a Fluenz beadását követő esetleges anaphylaxiás reakció vagy súlyos túlérzékenységi reakció esetére.

Egyidejűleg fennálló betegségek és krónikus állapotok

A Fluenz-et nem szabad súlyos asztmában szenvedő vagy jelenleg sípoló légzésű gyermekeknek és serdülőknek beadni, mivel az ilyen alanyokat a klinikai vizsgálatok során nem vizsgálták kellőképpen (lásd 4.8 pont).

A Fluenz beadását el kell halasztani súlyos akut lázas betegségben vagy akut fertőzésben szenvedő személyeknél. Kisebb fertőzés és/vagy alacsony fokú láz miatt nem szükséges elhalasztani a vakcinációt.

Az oltást az orrdugulásban szenvedő személyeknél is el kell halasztani, az oltóanyag felvételének csökkenése és a hatásossági adatok hiánya miatt ebben a populációban. Nem szükséges az oltás elhalasztása a megfázás orrdugulás nélküli, enyhe tüneteinek jelenléte miatt.

Syncope

A Fluenz intranasalis beadását követően syncopét (ájulást) figyeltek meg (lásd 4.8 pont). Olyan óvintézkedéseket kell tenni, amelyekkel megelőzhetőek az ájulás miatt bekövetkező sérülések és kezelhetők az ájulásos reakciók.

Immunkompromittált személyek

Az oltandó személyeket tájékoztatni kell arról, hogy a Fluenz élő, attenuált vírusvakcina, így immunkompromittált kontaktszemélyek potenciálisan megfertőződhetnek. Az oltott személyeknek, amikor csak lehet, az oltást követően 1-2 hétig kerülniük kell a közeli érintkezést a súlyosan immunkompromittált személyekkel (pl. elkülönítést igénylő csontvelő-átültetettek). A klinikai vizsgálatok során a vakcinában lévő vírus szervezetbeli mennyiségének csúcsértékét az oltást követő 2-3. napban észlelték. Olyan körülmények között, amikor a súlyosan immunkompromittált személyekkel való érintkezés elkerülhetetlen, az influenzavírus transzmissziójának potenciális kockázatát mérlegelni kell a vad típusú influenzavírus általi fertőzésnek és transzmissziójának kockázatával szemben. A Fluenz influenza-betegség elleni hatásosságát immunkompromittált személyek esetében nem értékelték (lásd 4.8 pont).

Általános

A Fluenz-et semmilyen körülmények között sem szabad injekcióban beadni.

A Fluenz nem korrigált craniofacialis fejlődési rendellenességekkel érintett gyermekeknél történő intranasalis alkalmazására vonatkozóan nincsenek biztonságossági adatok.

Szalicilát-kezelésben részesülő gyermekek és serdülők esetén a Fluenz alkalmazása tilos (lásd

4.3 pont). Hacsak orvosilag nem javallt, az oltást követő 4 hétig ne alkalmazzon szalicilátot gyermekek és serdülők esetén, mivel vad típusú influenzavírus általi fertőzés során alkalmazott szalicilát-kezelést követően Reye-szindrómáról számoltak be.

A Fluenz egyidejűleg alkalmazható élő, attenuált kórokozókat tartalmazó vakcinákkal, úgymint a kanyaró-, mumps-, rubeola-, varicella- és az orálisan alkalmazott poliovírus-vakcina.

A Fluenz inaktivált vakcinákkal történő egyidejű alkalmazását nem vizsgálták.

Nem értékelték a Fluenz egyidejű alkalmazását olyan antivirális szerekkel, amelyek hatékonyak az influenza A és/vagy B vírussal szemben. Ugyanakkor az alapján, hogy az influenza elleni antivirális szerek képesek csökkenteni a Fluenz hatásosságát, ajánlatos, hogy a vakcinát ne alkalmazzák az influenza elleni antivirális kezelés felfüggesztését követő 48 órában. Az influenza elleni antivirális szereknek az oltást követő két hétben történő alkalmazása befolyásolhatja a vakcina hatását.

Amennyiben az influenza elleni antivirális szereket és a Fluenz-et egyidejűleg alkalmazzák, klinikai megítélés alapján az újbóli oltást mérlegelni kell.

Terhesség

A Fluenz terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében közepes mennyiségű információ áll rendelkezésre. Nem volt jele jelentős anyai nemkívánatos kimenetelnek 138, olyan terhes nő esetén, akik egy USA-beli egészségbiztosítási adatbázis feljegyzései szerint Fluenz vakcinát kaptak.

Az AstraZeneca gyógyszerbiztonsági adatbázisában szereplő több mint 300 esetbejelentés szerint terhes nőknek adott vakcinát követően nem figyeltek meg szokatlan mintázatot a terhességi komplikációk, illetve magzati kimenetelek tekintetében.

Bár az állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat reprodukciós toxicitás tekintetében, és a forgalomba hozatal után gyűjtött adatok némileg megnyugtatóak a vakcina gondatlanságból történt beadása esetén, a Fluenz alkalmazása nem javasolt terhesség alatt.

Szoptatás

A korlátozott mennyiségben rendelkezésre álló bizonyítékok arra utalnak, hogy a Fluenz nem választódik ki a humán anyatejbe. Azonban az anyatejjel táplált csecsemőre gyakorolt hatások megítéléséhez korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre, és mivel néhány vírus kiválasztódik a humán anyatejbe, a Fluenz alkalmazása nem javasolt a szoptatás alatt.

Termékenység

A Fluenz férfi és női termékenységre kifejtett lehetséges hatásairól nem áll rendelkezésre információ.

A Fluenz nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A biztonságossági profil összefoglalása

A leggyakrabban megfigyelt mellékhatás az orrdugulás/rhinorrhoea volt (56,7%). A mellékhatások táblázatos összefoglalása

A trivalens és tetravalens influenza vakcinákkal (élő, nasalis) az alábbi mellékhatásokat jelentették a klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően. A mellékhatások MedDRA szervrendszeri (System Organ Class, SOC) kategóriánként vannak felsorolva. Az egyes szervrendszeri kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő gyakoriság szerint szerepelnek. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek felsorolásra. A mellékhatások előfordulási gyakoriságának meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori

(≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

1. táblázat Mellékhatások

   MedDRA szervrendszeri kategória	Mellékhatások	Gyakoriság
   Immunrendszeri betegségek és tünetek	Túlérzékenységi reakciók(beleértve az arc-oedemát, az urticariát)	Nem gyakori
   	Anaphylaxiás reakciók	Nagyon ritka
   Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek	Csökkent étvágy	Nagyon gyakori
   Idegrendszeri betegségek és tünetek	Fejfájás	Gyakori
   	Syncope	Nem ismerta
   	Guillain–Barré-szindróma	Nem ismerta
   Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek éstünetek	Orrdugulás/rhinorrhoea	Nagyon gyakori
   	Orrvérzés	Nem gyakori
   A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei	Bőrkiütés	Nem gyakori
   A csont- és izomrendszer,valamint a kötőszövet betegségei és tünetei	Myalgia	Gyakori
   Veleszületett, örökletes és genetikai rendellenességek	Leigh-szindróma (mitochondrialis encephalomyopathia)tüneteinek exacerbatiója	Nem ismerta
   Általános tünetek, azalkalmazás helyén fellépő reakciók	Rossz közérzet	Nagyon gyakori
   	Pyrexia	Gyakori

   a Forgalomba hozatalt követően jelentették.

   Gyermekek és serdülők

   Egy aktív kontrollos klinikai vizsgálat (MI-CP111) során a 6-11 hónapos csecsemők és kisgyermekek esetén a (bármilyen okból történő) kórházi felvételek arányának növekedését figyelték meg az utolsó adag vakcina beadását követő 180 napon belül (6,1% Fluenz, míg 2,6% az injekcióban adott influenza vakcina esetén). A kórházi felvételek többsége emésztőrendszeri és légzőrendszeri fertőzések miatt volt, és a vakcináció után több mint 6 héttel történt. A kórházi felvételek aránya nem növekedett a legalább 12 hónapos, Fluenz-et kapó személyek között. Ugyanebben a vizsgálatban, 42 napon keresztül a sípoló légzés arányának növekedését figyelték meg a csecsemők és kisgyermekek

   (6–23 hónapos kor között) körében (5,9% Fluenz, míg 3,8% az injekcióban adott influenza vakcina esetén). A sípoló légzés aránya nem növekedett a legalább 2 éves korú, Fluenz-et kapó személyek között. A Fluenz alkalmazása nem javallt a 2 évesnél fiatalabb csecsemők és kisgyermekek esetén (lásd 4.2 pont).

   Krónikus betegségek és krónikus állapotok

   Egy 6–17 év közötti, asthmás gyermekekkel és serdülőkkel végzett vizsgálatban (D153-P515, Fluenz: n = 1114, trivalens injekcióban adott influenza vakcina: n = 1115) nem volt szignifikáns különbség a kezelési csoportok között az asthma exacerbatiók, az átlagos kilégzési csúcsáramlási sebességek, az asthma tünetek pontszámai és az éjszakai felébredések pontszámai tekintetében. A sípoló légzés

   incidenciája a vakcináció utáni 15 napban alacsonyabb volt a Fluenz-csoportban, mint az inaktivált vakcinát kapó csoportban (19,5% vs. 23,8%, p = 0,02).

   Egy 9–17 év közötti közepesen súlyos vagy súlyos asthmában szenvedő gyermekekkel és serdülőkkel végzett vizsgálatban (Fluenz: n = 24, placebo: n = 24) az elsődleges biztonságossági kritérium, vagyis a várt erőltetett kilégzési másodperctérfogat (FEV1) százalékos értékében beálló, a vakcináció előtt és után mért változás, nem tért el a két kezelési kar között.

   Bár enyhe vagy közepesen súlyos asthmában szenvedő gyermekek és serdülők esetén igazolták a készítmény biztonságosságát, ugyanakkor egyéb tüdőbetegségben vagy krónikus cardiovascularis, metabolikus vagy vesebetegségben, illetve egyéb krónikus alapbetegségben szenvedő gyermekekre vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Egy 60 éves és idősebb felnőttek körében végzett vizsgálatban (n = 3242) – ahol a vizsgált személyek nagy százalékának volt valamilyen krónikus alapbetegsége (87%), beleértve a szívbetegségeket (15%), a légzőszervi, a mellkasi és a mediastinalis rendellenességeket (13%) és a diabetes mellitust (9,6%) – a Fluenz biztonságossági profilja hasonló volt az ilyen betegségekkel nem érintett vizsgált személyek körében megfigyelt biztonságossági profilhoz.

   Immunkompromittált személyek

   HIV-fertőzött (n = 24) és HIV-negatív (n = 25), 1–7 év közötti olyan gyermekeknél, valamint HIV-fertőzött (n = 243), 5–17 év közötti olyan gyermekeknél és serdülőknél, akik stabil antiretrovirális terápiát kaptak (Fluenz: n = 122, trivalens injekcióban adott vakcina: n = 121), a

   vakcina vírus terjesztésének gyakorisága és időtartama hasonló volt az egészséges személyek esetében megfigyelthez. A Fluenz beadása után nem észleltek olyan mellékhatást, amely érintette volna a

   HIV-terhelést vagy a CD4-számot.

   Húsz enyhén vagy közepesen immunkopromittált, 5–17 év közötti gyermeket és serdülőt (akik aktuálisan kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak, vagy pedig nem sokkal korábban kaptak kemoterápiát) 1:1 arányban randomizáltak Fluenz, ill. placebo beadására. Ezeknél az immunkompromittált gyermekeknél és serdülőknél a vakcina vírus terjesztésének gyakorisága és időtartama hasonló volt az egészséges gyermekek és serdülők esetében megfigyelthez.

   Feltételezett mellékhatások bejelentése

   A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

A Fluenz túladagolása nem valószínű, mivel a beteg egyetlen előretöltött orrfeltét formájában kapja. Ritkán jelentettek az ajánlottnál magasabb dózisú alkalmazást; a mellékhatásprofil hasonló volt a Fluenz ajánlott dózisánál megfigyelthez.