FOSCAN 1 MG/ML OLDATOS INJEKCIÓ

A Foscan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes carcinoma palliatív kezelésére javasolt olyan betegek esetében, akiknél hatástalannak bizonyultak az előzetes kezelések, és akik alkalmatlanok radioterápiára, sebészi beavatkozásra vagy szisztémás kemoterápiás kezelésre.

A Foscan fotodinámiás terápia kizárólag olyan speciális onkológiai központokban alkalmazható, ahol multidiszciplináris csoport végzi a betegek kezelését a fotodinámiás kezelési eljárásban gyakorlott orvosok felügyelete mellett.

Adagolás

Az adag 0,15 mg/testtömeg-kg.

Gyermekek és serdülők

Gyermekek és serdülők esetén a Foscan-nak nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja

A Foscan-t valamely felső végtag nagy vénájába, lehetőség szerint könyökvénába helyezett intravénás, tartós perifériás véna-kanülön keresztül kell beadni, egyszeri, lassú, legalább 6 percig tartó intravénás injekció formájában. Az injekció beadása előtt ellenőrizni kell, hogy a beültetett kanül jól vezet-e, és minden óvintézkedést meg kell tenni extravasatum képződésének megakadályozására (lásd 4.4 pont).

Az oldat sötétlila színe és az injekciós üveg borostyán színe miatt az oldatban esetlegesen jelenlévő részecskék nem láthatók. Ezért elővigyázatosságból a mellékelt beilleszthető szűrőt kell használni. A Foscan-t nem szabad sem nátrium-klorid oldattal sem más vizes oldattal hígítani vagy átöblíteni.

A Foscan kiszámított adagját lassú intravénás injekcióban, legalább 6 perc alatt kell beadni.

A Foscan beadása után 96 órával a kezelni kívánt területet megfelelő lézerforrás alkalmazásával,

652 nm hullámhosszúságú fénnyel kell megvilágítani. A fényt a daganat teljes területére kell irányítani

megfelelő mikrolencsés száloptikás műszerrel. A megvilágított terület kiterjedésének, ahol csak lehetséges, 0,5 cm-rel meg kell haladnia a daganat határait.

A fénykezelést a Foscan injekció beadása után legalább 90 órával, de nem több mint 110 órával kell alkalmazni.

A daganat felületére juttatott 100 mW/cm² intenzitású fény 20 J/cm² dózist eredményez, s ez kb. 200 másodperces megvilágítási idővel érhető el.

Minden területet csakis egyszer szabad megvilágítani az egyes kezelések során. Ha több egymást nem fedő területről van szó, azokat meg lehet egyenként világítani. Ügyelni kell arra, hogy egyetlen szövetrészre se jusson a megadott értéknél magasabb fénydózis. A szórt vagy visszavert fény által kiváltott fotoaktiváció megelőzése érdekében a célterületen kívül eső szöveteket teljes mértékben le kell fedni.

A kezelőorvos döntésétől függően második kezelési ciklus alkalmazható olyan betegek esetén, akiknél célszerűnek látszik a tumor további pusztítása és eltávolítása. Ekkor a kezelések között legalább

4 hetes szünetet ajánlatos tartani.

• A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

• Porfiria vagy egyéb, fény hatására súlyosbodó megbetegedések.

• Porfirinekkel szembeni túlérzékenység.

• Nagyobb érbe törő daganat a fénykezelt területen vagy annak közvetlen közelében.

• Tervezett sebészeti beavatkozás az elkövetkező 30 napon belül.

• Egyidejűleg fennálló szembetegség, amely az elkövetkező 30 napon belül előreláthatólag réslámpás vizsgálatot igényel.

• Folyamatban lévő, fényérzékenységet fokozó hatóanyaggal történő kezelés.

A Foscan-nal kezelt összes beteg átmenetileg fényérzékeny lesz. Megfelelő óvintézkedéseket kell tenni annak érdekében, hogy az injekció beadását követő első 15 napban a bőr és a szem védve legyen a közvetlen napfénytől, illetve erős beltéri lámpákkal szemben. A bőr fényérzékenységi reakcióit a

látható fény váltja ki, ezért a nap ultraibolya sugárzása ellen védő krémek nem nyújtanak védelmet. Fontos, hogy a betegeket fokozatosan szoktassák vissza a normális fényviszonyokhoz (lásd a betegek fényvédelmére vonatkozó irányelveket a jelen pont végén).

Az a kar, amelyikbe az injekciót adták, a Foscan-kezelés után 6 hónapon keresztül nem lehet kitéve hosszantartó, közvetlen napsütésnek. Amennyiben a beteg szabadban történő tevékenységet tervez, óvintézkedésként azt a kart, amelyikbe az injekciót adták, hosszú ujjú, színes inggel kell védeni.

A kezelőorvosnak tudnia kell arról, hogy a fotodinámiás kezeléssel járó legtöbb toxikus hatás a fotoaktiváció következményeként észlelt lokális hatás. A fotoaktiváció lokális szövetkárosodást idéz elő, ami akut gyulladásos reakciót eredményez. Ez a reakció gyakran oedemával és fájdalommal jár,

melyet necrosis követ. A fotodinámiás hatás a környező szövet károsodásához is vezethet, ami fistulát, perforatiót vagy érrupturát, valamint fertőzést és ezt követő sepsist idézhet elő. Ezért fontos, hogy a lézermegvilágítással végzett fotoaktiváció során megfelelő megvilágítási és árnyékolási technikák alkalmazásával védjék a tumort körülvevő ép szövetet a fotoaktivációtól. A kockázatkezelés szempontjából fontos a lokális hatások proaktív kezelése és a nem daganatos területek fotoaktivációjának csökkentése.

Különösen ügyelni kell az injekció beadási helyén az extravasatum-képződés megelőzésére. Extravasatum képződése esetén a területet legalább 3 hónapon keresztül óvni kell a fénytől. Az extravasatum helyének injekciózása más szerrel az eddigi ismeretek szerint nem jár előnnyel.

A engedélyezettől eltérő alkalmazás, vagyis rosszindulatú epeútszűkületek és mesothelioma

kezelésekor mellékhatásokról, például cholangitisről, cholecystitisről, májtályogról és oesophagus perforatióról számoltak be. A fotoaktivációt követően fennáll a környező területek károsodásának kockázata.

Ha a beteg az elmúlt 30 napon belül Foscan kezelésben részesült, nem tervezett és sürgősségi sebészeti műtétet csak a legszükségesebb esetben szabad végezni, és csak akkor, ha a műtét várható előnyei nagyobbak a kockázatnál. Ilyenkor különös gondot kell fordítani arra, hogy a beteget ne érje a

műtőlámpa által közvetlen fényhatás. Ehelyett fejlámpa használata javasolt.

Egyes pulzoximéterek hasonló hullámhosszúságú fényt bocsáthatnak ki, mint a Foscan

fotoaktivációjához használt hullámhossz. A kezelt bőrfelületen keletkező égési sérülések elkerülése érdekében az oximétereket legalább 10-15 percenként át kell tenni más helyre.

A 4.8 pontban felsorolt fájdalmak – az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom kivételével – NSAID-ok vagy opiát fájdalomcsillapítók alkalmazását tehetik szükségessé. A fájdalom általában a megvilágítást követő napon alakul ki, és általában 2-4 hétig tart.

A légutak megvilágítása lokális gyulladáshoz és oedemához vezethet. A beavatkozás következtében kialakuló szövődményekre (vagyis dyspnoe vagy akár légúti elzáródás, amely például intubatióhoz vagy tracheotomiához vezethet) számítani kell. Fontolóra kell venni kortikoszteroidok prophylacticus alkalmazását.

A kezelőorvosnak figyelmeztetnie kell betegeit arra, hogy gondosan tartsák be a Betegtájékoztatóban is közölt alábbi óvintézkedéseket:

• Széles karimájú kalap: a fej, a nyak, az orr és a fül védelmére.

• Sál: a fej és a nyak védelmére.

• Oldalról is védő napszemüveg: a szem és a környező bőrfelület védelmére.

• Hosszú ujjú felsőruházat: a felsőtest és a karok védelmére.

• Hosszú nadrág: az alsótest és a lábak védelmére.

• Kesztyű: a kézfej, a csukló és az ujjak védelmére.

• Zokni: a láb és a boka védelmére.

• Zárt cipő: a láb védelmére.

• Ne viseljen túlságosan vékony ruhaneműt, mert nem nyújt védelmet az erős fény ellen. Sötét, sűrű szövésű ruhákat hordjon.

• Ha véletlenül mégis fény érné a testét, szúró vagy égő érzés jelentkezhet a bőrén. Ilyenkor azonnal hagyja el a megvilágított helyet.

Ez a készítmény 48 térfogatszázalék etanolt (alkohol) (legfeljebb 4,2 g-ot adagonként, 84 ml sörrel, 35 ml borral megegyező adag) tartalmaz. Alkoholprobléma esetén a készítmény ártalmas. Terhes vagy szoptató nők, gyermekek és magas rizikófaktorú betegek (pl.: máj betegség vagy epilepszia) esetén a készítmény szedése megfontolandó. A készítményben található alkohol mennyisége miatt megváltozhat egyéb gyógyszerek hatása. A készítményben levő alkohol mennyisége károsan befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket.

A temoporfin és más fényérzékenységet növelő szerek együttes alkalmazása fokozhatja a bőr fényérzékenységét. Ilyen reakcióról számoltak be az 5-fluorouracil lokális alkalmazása során is.

Egyéb kölcsönhatást eddig nem észleltek. Humán májszöveten végzett in vitro vizsgálat nem mutatott ki olyan gyógyszerkölcsönhatást, amely a temoporfin citokróm P-450 enzimek gátlásán alapul.

Terhesség

A temoporfin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A Foscan terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha a nő klinikai állapota temoporfinnal végzett kezelést tesz szükségessé.

Fogamzóképes korban lévő nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és 3 hónapig azt követően

Szoptatás

Nem ismert, hogy a temoporfin/a temoporfin metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni.A Foscan-injekció után a szoptatást legalább egy hónapra fel kell függeszteni.

Termékenység

A Foscan termékenységre gyakorolt hatásait embernél nem vizsgálták.

A gyógyszerben levő alkoholmennyiség csökkentheti a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességet.

A farmakodinámiás jellemzők alapján a temoporfin biztonságosnak tartható, illetve nem valószínű, hogy káros hatással volna ezekre a képességekre. A fényérzékenységi tünetek elkerülése érdekében az injekció beadása utáni első 15 napon nem ajánlott a gépjárművezetés és gépek kezelése, kivéve, ha az

célszerű lenne. Ilyenkor ügyelni kell arra, hogy a fényviszonyok a megvilágítással kapcsolatban ajánlott óvintézkedéseknek megfelelően gyengék legyenek. (lásd 4.4 pont) A gépjárművezetés és a gépek kezelése normális fényviszonyok mellett vagy nappali fényben akkor javasolt újra, ha a fényérzékenység csökkent.

A biztonságossági profil összefoglalása

Minden Foscan-nal kezelt beteg átmenetileg fényérzékennyé válik, ezért figyelmeztetni kell őket, hogy tegyék meg a megfelelő, a napfény és az éles beltéri fény kerülésére vonatkozó óvintézkedéseket. A táblázatba foglalt mellékhatásokat illetően az emésztőrendszeri betegségek és tünetek, a bőrt érintő mellékhatások, valamint az általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások.

A fotodinámiás kezeléssel összefüggő legtöbb toxikus hatás a megvilágítás területén lokálisan, és néha a környező szövetekben észlelhető. A lokális mellékhatásokat a fotoaktiváció által kiváltott heveny szöveti gyulladásos válaszreakciók jellemzik, illetve gyakran járnak oedemával és fájdalommal, melyet necrosis követ (lásd 4.4 pont).

Kialakulhatnak fényérzékenységi reakciók, ugyanakkor a kockázat csökkenthető, amennyiben betartják a fényvédelmi irányelveket (lásd a fenti 4.4 pontot), valamint a megvilágítás alkalmazása idején kerülik a helyiség felesleges világítását.

A kezelt betegek kis száma nem tette lehetővé a nem gyakori és a ritka kategóriákba sorolható mellékhatások azonosítását. Az injekció helyén jelentkező fájdalom átmeneti, és az injekció

sebességének csökkentésével mérsékelhető. Az e pontban felsorolt egyéb típusú fájdalmak kezelését illetően lásd a 4.4 pontot.

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

A gyakoriságok meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥ 1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – 1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

1 A lokális fertőzés következtében

2 A fotoaktivált területen

3 A lokális oedema következtében Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Túladagolás esetén a lézerkezelés a daganat mélyebb necrosisát eredményezi, mint az az ajánlott adagtól várható volna. A daganat megvilágítását csak akkor ajánlatos elvégezni, amikor az esetleges előny nagyobb a kiterjedtebb necrosis okozta lehetséges kockázatnál. Ha a daganatot nem világítjuk meg, a túladagolás és a Foscan újraadása között legalább 4 hét szünetet kell tartani.

A túladagolással összefüggő nemkívánatos reakciók várhatóan a fényérzékenységi reakciókra korlátozódnak. Túladagolás esetén megnő a veszélye annak, hogy a környező fényhatások

fényérzékenységi reakciót váltanak ki. A nyilvánosságra hozott klinikai kutatások igazolták, hogy a fényérzékenység időtartama és intenzitása egyharmadára csökkent, ha a gyógyszert az ajánlott

0,15 mg/kg adag helyett 0,3 mg/kg adagban adták. Állatkísérletekben kimutattak néhány hematológiai és vérkémiai paraméterváltozást is (a thrombocytaszám, a vörösvértestszám, a hemoglobin érték csökkenését, illetve a neutrophilszám, a fibrinogén, a bilirubin, a triglicerid és a koleszterin értékének emelkedését).

Szigorúan be kell tartani a fényhatás csökkentésére vonatkozó előírásokat. Mielőtt a beteg visszatérne a normál fényviszonyokkal rendelkező környezetbe, tesztelni kell a bőr fényérzékenységét.

Nem ismeretesek olyan specifikus szisztémás tünetek, melyek a túladagolással kapcsolatba hozhatók. Szupportív kezelést alkalmazása ajánlott.

Kevés adat áll rendelkezésre a kezelés során az ajánlottnál hosszabb ideig alkalmazott lézerfény hatásairól. A szöveti károsodás fokozódását észlelték.