GRAZAX 75 000 SQ-T NYELVALATTI LIOFILIZÁTUM
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - GRAZAX 75 000
Klinikailag jelentős tünetekkel bíró és pozitív bőrpróbával (Prick-teszttel) és/vagy fűpollenre specifikus IgE‑vizsgálattal diagnosztizált fűpollen-kiváltotta rhinitisben, illetve conjunctivitisben szenvedő felnőttek, valamint 5éves vagy idősebb gyermekek és serdülők betegségmódosító kezelése.
Adagolás
Az ajánlott adag felnőtteknek, valamint 5évesnél idősebb gyermekeknek vagy serdülőknek 1db nyelvalatti liofilizátum (75000SQ-T) naponta.
A kezelést kizárólag az allergiás betegségek kezelésében jártas, és az allergiás reakciók kezelésére felkészült orvosnak szabad elkezdenie.
Idősek
65éves, illetve annál idősebb betegeknél Grazax‑szal végzett immunterápiával kapcsolatban nincsenek klinikai tapasztalatok.
Gyermekek és serdülők
Gyermekek kezelését kizárólag a gyermekek allergiás kezelésében jártas orvosok végezhetik.
5évesnél fiatalabb gyermeknél Grazax‑szal végzett immunterápiával kapcsolatban nincsenek klinikai tapasztalatok.
Az alkalmazás módja
Annak biztosítása érdekében, hogy a beteg és az orvos minden mellékhatást és lehetséges tennivalót megbeszélhessen, az első nyelvalatti liofilizátum bevétele orvosi felügyelet alatt (20-30perc) javasolt.
A fűpollen által kiváltott rhinitis és conjunctivitis klinikai javulása akkor várható, ha a kezelés a fűpollenszezon várható kezdete előtt legalább 4hónappal elkezdődik és a pollenszezon teljes ideje alatt folyamatos. Akkor is elérhető némi hatásosság, ha a kezelés 2-3hónappal a szezon előtt kezdődik. Ha a tünetek nem javulnak jelentősen az első pollenszezon alatt, a kezelés folytatása nem javallott. A tartós hatás és a betegségmódosító hatás sikere érdekében ajánlott a napi kezelést 3egymást követő éven keresztül folytatni.
A Grazax egy nyelvalatti liofilizátum. A nyelvalatti liofilizátumot száraz ujjakkal kell kivenni a buborékcsomagolásból, és a nyelv alá kell helyezni, ahol az szétoszlik.
A bevételt követően körülbelül 1percig kerülni kell a nyelést, és 5percig nem szabad ételt vagy italt fogyasztani.
A nyelvalatti liofilizátumot a buborékcsomagolás felnyitása után azonnal be kell venni.
A készítmény 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Az immunrendszert érintő malignus vagy szisztémás betegségek, például autoimmun betegségek, immunkomplex-betegségek vagy immunhiányos kórképek.
Súlyos tünetekkel járó szájüregi gyulladásos betegségek, például fekélyes oralis lichen planus vagy súlyos oralis mycosis.
Nem kontrollált, vagy súlyos asthmában szenvedő betegek [olyan felnőttek, akiknél a FEV1 a kezelés megkezdésekor (megfelelő gyógyszeres kezelés után) kevesebb mint az előre jelzett érték 70%‑a, illetve olyan gyermekek és serdülők, akiknél a FEV1 a kezelés megkezdésekor (megfelelő gyógyszeres kezelés után) kevesebb mint az előre jelzett érték 80%‑a] nem kezelhetők Grazax‑szal.
Súlyos szisztémás allergiás reakciók
A forgalomba hozatalt követően súlyos anafilaxiás reakciókat jelentettek, ezért a kezelés megkezdésekor az orvosi felügyelet egy fontos óvintézkedés. Néhány esetben a súlyos anafilaxiás reakciók az első kezelést követő adagoknál jelentkeztek.
A szisztémás tünetek jelentkezhetnek kipirulással, a tenyerek és a talpak, valamint a test más területeinek erőteljes viszketésével (mint a csalánkiütés). Melegségérzés, általános diszkomfort és izgatottság/szorongás is jelentkezhet. Súlyos szisztémás reakciók jelentkezésekor, mint pl. angiooedema, nyelési nehézség, légzési nehézség, a hang megváltozása, hypotonia, vagy a torok elzáródásának érzése esetén azonnal orvoshoz kell fordulni. Ilyen esetekben a kezelést (azonnal) véglegesen abba kell hagyni, de legalábbis meg kell szakítani, amíg az orvos másként nem rendelkezik. Ha az egyidejűleg asthmában is szenvedő betegeknél az asthma súlyosbodására utaló tünetek és jelek észlelhetők, akkor a kezelést abba kell hagyni, és a kezelés folytatásának eldöntése érdekében azonnal orvoshoz kell fordulni.
Azoknál a betegeknél, akiknél a korábban fűkivonattal végzett subcutan immunterápiára szisztémás reakciójuk volt, a Grazax‑ra kialakuló súlyos reakció kockázata magasabb lehet. A Grazax elkezdését gondosan mérlegelni kell, és a reakciók kezeléséhez szükséges feltételeknek rendelkezésre kell állniuk.
A súlyos anafilaxiás reakciókat adrenalinnal lehet kezelni. A súlyos szisztémás allergiás reakciók ritka eseteiben mérlegelni kell, hogy a beteg képes‑e tolerálni az adrenalint (például triciklusos antidepresszánsokat, monoaminoxidáz-inhibitorokat (MAOI‑kat), COMT‑(katekol-O‑metil-transzferáz)-gátlókat és/vagy béta‑blokkolókat szed).
Szívbetegségben szenvedő betegeknél magasabb lehet a súlyos szisztémás allergiás reakciók kialakulásának a kockázata.
Szívbetegségben szenvedő betegek Grazax-kezelésére vonatkozóan csak korlátozott klinikai tapasztalat áll rendelkezésre.
Helyi allergiás reakciók
A Grazax-kezelés során a beteg olyan allergénnek van kitéve, amely allergiás tüneteket okoz. Ennek következtében, a kezelés során elsősorban enyhe vagy mérsékelt súlyosságú allergiás reakciókra lehet számítani. Amennyiben súlyos helyi mellékhatások jelentkeznek, megfontolandó az allergia elleni gyógyszerek (például antihisztaminok) adása.
A szájüreg állapota
Szájsebészeti beavatkozás esetén, ideértve a foghúzást és gyermekeknél tejfogak kiesését is, a Grazax-kezelést 7napig fel kell függeszteni a szájüreg gyógyulása érdekében.
Asthma
Az asthma a súlyos szisztémás reakciók ismert kockázati tényezője.
Nem kontrollált vagy súlyos asthmában szenvedő betegeknél a Grazax‑ot nem vizsgálták.
Az asthmában szenvedő betegeket tájékoztatni kell arról, hogy amennyiben az asthmájuk hirtelen súlyosbodik, azonnali orvosi ellátásra van szükségük.
Akut légúti fertőzésben szenvedő asthmás betegeknél a kezelés megkezdését a fertőzés gyógyulásáig el kell halasztani.
Eosinophil oesophagitis
A forgalomba hozatalt követően a Grazax-kezeléssel összefüggésben, egyedi esetekben eosinophil oesophagitist jelentettek. Azoknál a betegeknél, akiknél súlyos vagy perzisztáló gastro-oesophagealis tünetek jelentkeznek, mint például dysphagia vagy dyspepsia, megfontolandó a kezelés felfüggesztése.
Egyidejű vakcináció
Nincs az egyidejű vakcinációval és Grazax-kezeléssel összefüggő klinikai tapasztalat. A vakcináció a beteg általános állapotának orvosi értékelését követően, a Grazax-kezelés megszakítása nélkül elvégezhető.
Ételallergia
A Grazax halból származó zselatint tartalmaz. A rendelkezésre álló adatok nem utalnak arra, hogy a halakra allergiás betegeknél nagyobb az allergiás reakciók kockázata. Ugyanakkor, az ilyen betegeknél elővigyázatosság javasolt Grazax-kezelés megkezdésekor.
Humán interakciós vizsgálatokat nem végeztek.
A tüneti kezelésre való, allergiaellenes gyógyszerekkel (például antihisztaminok, kortikoszteroidok és hízósejt-stabilizálók) végzett egyidejű kezelés növelheti a beteg immunterápiával szembeni toleranciaszintjét.
A Grazax-kezelés alatt egyéb allergénekkel végzett egyidejű immunterápia lehetséges kockázataira vonatkozóan az adatok korlátozottak.
Terhesség
A Grazax terhes nőknél történő alkalmazásával kapcsolatban nincs klinikai tapasztalat. Az állatkísérletek nem igazoltak fokozott magzati kockázatot. Terhesség alatt nem szabad a Grazax-kezelést elkezdeni. Ha a kezelés alatt terhesség alakul ki, akkor a beteg általános állapotának (a légzésfunkciót is beleértve) és a Grazax korábbi alkalmazására adott reakciók orvosi értékelését követően a kezelés folytatható. A terhesség alatt a korábban már asthmában szenvedő betegek szoros felügyelete javasolt.
Szoptatás
A Grazax szoptatás alatt történő alkalmazásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre klinikai adatok. Előreláthatóan nincs hatással a szoptatott csecsemőkre.
Termékenység
A Grazax termékenységre gyakorolt hatásáról nincsenek klinikai adatok. A kezelés egereknél sem a párzást, sem a termékenységet nem befolyásolta (lásd 5.3pont).
A Grazax nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A Grazax‑ot szedő betegeknél elsősorban enyhe vagy mérsékelt, helyi allergiás reakciók várhatók, melyek zömében a kezelés korai szakaszában jelentkeznek, és a kezelés 1-7.napjáig spontán megszűnnek. A leggyakrabban jelentett mellékhatások: szájüregi viszketés, torokirritáció és a száj oedemája. A mellékhatások többsége és a reakciók jelentkezése minden nap a Grazax bevételét követő 5percen belül várható, majd azok perceken vagy órákon belül enyhülnek. Súlyosabb helyi vagy szisztémás allergiás reakciók is előfordulhatnak (lásd 4.4pont).
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A mellékhatásokat felsoroló 1.táblázat a Grazax szezonális fűpollen-allergia kiváltotta rhino‑conjunctivitisben szenvedő felnőtteken, valamint gyermekeken és serdülőkön (beleértve az enyhe vagy közepesen súlyos, fűpollen okozta asztmában szenvedő betegeket is) végzett placebokontrollos klinikai vizsgálatok adatain és a spontán jelentéseken alapul.
A mellékhatások szervrendszerenként, a MedDRA által alkalmazott gyakorisági kategóriák szerint vannak csoportosítva: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100‑<1/10), nem gyakori (≥1/1000‑<1/100), ritka (≥1/10000‑<1/1000), nagyon ritka (<1/10000).
1.táblázat Mellékhatások
| Szervrendszeri kategória | Gyakoriság | Gyógyszer okozta mellékhatás |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | Anafilaxiás reakció, szisztémás allergiás reakció |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori | Dysgeusia, paraesthesia |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Gyakori | Szemviszketés, conjunctivitis, a szem feldagadása |
| Nem gyakori | Ocularis hyperaemia, szemirritáció, fokozott könnyezés | |
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | Nagyon gyakori | Fülviszketés |
| Nem gyakori | Diszkomfortérzés a fülben, fülfájás | |
| Ritka | A fül duzzanata | |
| Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | Nem gyakori | Palpitatiók |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Torokirritáció |
| Gyakori | Tüsszögés, köhögés, torokszárazság, dyspnoe, oropharyngealis fájdalom, pharyngealis oedema, rhinorrhoea, szorító érzés a torokban, orrviszketés | |
| Nem gyakori | Pharyngealis hypoaesthesia, a mandulák megnagyobbodása, laryngealis oedema, dysphonia, pharyngealis erythema | |
| Ritka | Bronchospasmus | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | Nagyon gyakori | Szájüregi viszketés, a száj oedemája |
| Gyakori | Az ajkak feldagadása, oralis diszkomfort, oralis paraesthesia, stomatitis, dysphagia, hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia, hányinger, hányás, a szájnyálkahártya erythemája, szájüregi fekély, szájüregi fájdalom, az ajkak viszketése | |
| Nem gyakori | Szájszárazság, az ajkak felhólyagosodása, cheilitis, odynophagia, a nyálmirigyek megnagyobbodása, fokozott nyálelválasztás, nyelvbetegségek, glossitis, gastritis, gastro-oesophagealis reflux, hasi diszkomfort, az ajkak fekélyesedése, a szájnyálkahártya felhólyagosodása | |
| Ritka | Eosinophil oesophagitis | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | Gyakori | Pruritus, urticaria, bőrkiütés |
| Nem gyakori | Angiooedema, erythema | |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Gyakori | Fáradtság, mellkasi diszkomfort |
| Nem gyakori | Idegentestérzés | |
Egyes mellékhatások leírása
Ha a betegnél a kezelés miatt jelentős mellékhatások észlelhetők, akkor allergiaellenes gyógyszerek adása mérlegelendő.
A forgalomba hozatalt követően súlyos anafilaxiás reakciókat jelentettek, amelybe beletartozik az anafilaxiás sokk is, ezért az orvosi felügyelet a kezelés megkezdésekor egy fontos óvintézkedés. Néhány estben a súlyos anafilaxiás reakciók az első kezelést követő adagoknál jelentkeztek (lásd 4.2 és 4.4pont).
Súlyos szisztémás allergiás reakciók, angiooedema, nyelési nehézség, légzési nehézség, a hang megváltozása, hypotonia, vagy torok elzáródásának érzése esetén azonnal orvoshoz kell fordulni. Ilyen esetekben a kezelést véglegesen le kell állítani, vagy addig felfüggeszteni, amíg az orvos másképp nem tanácsolja.
Gyermekek és serdülők
Összességében a Grazax‑szal kezelt gyermekeknél és serdülőknél észlelt mellékhatásprofil hasonló volt a felnőtteknél megfigyelthez. A legtöbb esemény hasonló gyakorisággal volt megfigyelhető gyermekeknél és serdülőknél, mint felnőtteknél. Gyermekeknél és serdülőknél gyakrabban fordult elő szemirritáció, fülfájás, fülduzzanat, pharyngealis erythema és a szájnyálkahártya hólyagosodása, mint az 1.táblázatban jelölt gyakoriság, ahol a szemirritáció, a fülfájás, a fülduzzanat, a pharyngealis erythema, és a szájnyálkahártya hólyagosodása előfordulása a „nem gyakori” kategóriában került felsorolásra.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A I.fázisú vizsgálatokban a fűpollen-allergiás felnőtt betegek legfeljebb 1000000SQ-T dózist kaptak. Gyermekeknél a javasolt, napi 75000SQ-T dózist meghaladó dózissal történő expozícióra vonatkozóan nem áll rendelkezésre adat.
A javasolt napi adagnál magasabb dózisok bevételekor a mellékhatások kockázata növekedik, beleértve a szisztémás allergiás reakciók és a súlyos lokális allergiás reakciók kockázatát is. Súlyos reakciók, például angiooedema, nyelési nehézség, nehézlégzés, a hang megváltozása vagy a torok elzáródásának érzése esetén azonnali orvosi vizsgálat szükséges. Ezeket a reakciókat a megfelelő, tüneti kezelésre szolgáló gyógyszerekkel kell kezelni.
Ilyen esetekben a kezelést véglegesen le kell állítani, vagy addig felfüggeszteni, amíg az orvos másképp nem tanácsolja.
Farmakológiai tulajdonságok - GRAZAX 75 000
Farmakoterápiás csoport: Allergénkivonatok – fűpollen.
ATC-kód: V01AA02.
Hatásmechanizmus
A Grazax-kezelés egy allergiás immunterápia. Az allergénkészítményekkel végzett immunterápia célja, hogy az allergiás egyének számára ismételten adagolt allergén módosítsa az általa kiváltott immunológiai választ, tartósan enyhítse a tüneteket, csökkentse a gyógyszerigényt és javítsa az életminőséget a következő, természetes allergénexpozíció során.
A Grazax egy betegségmódosító kezelés a klinikailag jelentős tünetekkel bíró, fűpollen kiváltotta rhinitisben és conjunctivitisben szenvedő betegek számára. A betegségmódosító hatást, a 3éves Grazax-kezelést követő 2év után megfigyelt, a rhinoconjunctivitisre kifejtett tartós hatás alapján igazolták felnőtteknél és gyermekeknél.
A farmakodinámiás hatás célpontja az immunrendszer. A cél az azzal az allergénnel szemben kialakuló immunválasz kiváltása, amivel a beteget kezelik. A specifikus immunterápia klinikai hatásával összefüggő teljes és pontos hatásmechanizmus nem teljesen ismert és dokumentált. Kimutatták, hogy a Grazax-kezelés egy, a fűvel szembeni szisztémás, kompetitív antitest-választ indukál, és a 3éves kezelés alatt a specifikus IgG4‑szint emelkedését váltja ki. A Grazax-kezelés befejezésétől számított két év után a specifikus IgG4 megemelkedett szintje még mindig jelen volt. Ezeknek az eredményeknek a klinikai jelentőségét nem állapították meg.
Klinikai hatásosság felnőtteknél
Egy placebokontrollos, kettős vak, randomizált, nemzetközi (GT-08) vizsgálatban a naponta egyszer alkalmazott Grazax hatásosságát 634 olyan felnőtt betegnél értékelték, akik fűpollen kiváltotta rhinoconjunctivitisben szenvedtek. A betegek 72%‑ának volt a fűpollenen kívül egy vagy több allergénre pozitív a bőrpróba (prick-teszt). A hatásosság a rhinoconjunctivitis átlagos napi tünetein és a fűpollenszezon alatti medikációs pontszámon alapult. A kezelést legalább 16héttel az első fűpollenszezon várható kezdete előtt kezdték el, és egész éven át folytatták.
Felnőtt betegeknél a Grazax‑szal végzett, 3évig tartó, naponkénti kezelés a betegség megváltozását eredményezte, amit a kezelés befejezése utáni, tartós hatás igazolt (a hatás kimutatása 1, illetve 2évig tartó követés után történt). A hatás mértéke az 5szezon során változó volt. A 2.szezonban volt a legnagyobb, majd a 3.évtől az 5.évig (1 további kezelési szezon + 2kezelésmentes utánkövetési szezon során) fokozatosan csökkenő tendenciát mutatott. A kezelés hatásosságának változása követte a fűpollen expozíciójának változását. Jelenleg azonban nem állapítható meg, hogy a fűpollen-expozíció csökkenése-e az egyetlen magyarázat a kezelés hatásosságának fokozatos csökkenésére, ami 3‑5.szezonban volt megfigyelhető.
A Grazax hatásosságát és biztonságosságát a fűpollenszezonban jelentkező, de más allergének (nem fűpollen) okozta jelentős allergiás tünetekben szenvedő betegeknél nem vizsgálták.
A három évig tartó, naponkénti Grazax-kezelés (1-3.év) és a 2évig tartó követés (4-5.év) felnőttekre vonatkozó eredményeit a 2. és 3.táblázat tartalmazza.
2.táblázat Elsődleges hatásossági végpont felnőtteknél, 1-5.év
| Kezelés1.év | Kezelés2.év | Kezelés3.év | Követés4.év | Követés,5.év | ||
| Az analízisben résztvevő alanyok száma A | ||||||
| Grazax | 282 | 172 | 160 | 142 | 137 | |
| Placebo | 286 | 144 | 127 | 115 | 104 | |
| Rhinoconjunctivitis-tüneti pontszámB | ||||||
| Grazax: átlag (medián) | 2,85 (2,6) | 2,40 (1,94) | 2,56 (2,04) | 2,68 (2,27) | 2,56 (2,18) | |
| Placebo: átlag (medián) | 4,14 (3,8) | 3,76 (3,45) | 3,59 (3,23) | 3,63 (3,27) | 3,40 (3,15) | |
| Az átlagok különbsége | ||||||
| Abszolút | 1,29 | 1,36 | 1,04 | 0,95 | 0,84 | |
| [CI 95%] | [0,90; 1,68] | [0,86; 1,86] | [0,52; 1,56] | [0,40; 1,50] | [0,28; 1,41] | |
| A placebóhoz viszonyítva (%) | 31% | 36% | 29% | 26% | 25% | |
| [CI95%] | [22%; 41%] | [23%; 49%] | [14%; 43%] | [11%; 41%] | [9%; 37%] | |
| p‑érték, ANOVA | <0,0001 | <0,0001 | 0,0001 | 0,0007 | 0,0037 | |
| A mediánok különbsége | ||||||
| Abszolút | 1,2 | 1,51 | 1,19 | 1,00 | 0,97 | |
| A placebóhoz viszonyítva (%) | 32% | 44% | 37% | 31% | 31% | |
| Rhinoconjunctivitis-medikációs pontszámC | ||||||
| Grazax: átlag (medián) | 1,65 (1,0) | 1,74 (0,46) | 1,82 (0,82) | 2,32 (1,23) | 2,42 (1,62) | |
| Placebo: átlag (medián) | 2,68 (2,2) | 3,19 (1,71) | 3,04 (2,07) | 3,25 (2,58) | 3,04 (2,06) | |
| Az átlagok különbsége | ||||||
| Abszolút | 1,03 | 1,45 | 1,22 | 0,93 | 0,62 | |
| [CI 95%] | [0,63; 1,44] | [0,75; 2,16] | [0,52; 1,92] | [0,14; 1,72] | [-0,15; 1,38] | |
| A placebóhoz viszonyítva (%) | 39% | 46% | 40% | 29% | 20% | |
| [CI95%] | [24%; 54%] | [24%; 68%] | [17%; 63%] | [4%; 53%] | [-8%; 40%] | |
| p‑érték, ANOVA | <0,0001 | <0,0001 | 0,0007 | 0,0215 | 0,1136 | |
| A mediánok különbsége | ||||||
| Abszolút | 1,2 | 1,25 | 1,25 | 1,35 | 0,44 | |
| A placebóhoz viszonyítva (%) | 55% | 73% | 60% | 52% | 21% | |
| A A vizsgálatot kezdetben 1évesre tervezték. A kezdeti, 634vizsgálati alany közül 546 fejezte be a vizsgálat első évét. A vizsgálatot további 2évig tartó kezeléssel és 2éves utánkövetéssel kiterjesztették. A vizsgálat kiterjesztett részébe történő beválogatáskor 351vizsgálati alanyt vontak be a vizsgálatba (74‑nek a vizsgálatot végző központ bezárása miatt nem ajánlották fel a bevonást), és ez az eredeti, 634 vizsgálati alany reprezentatív alcsoportja volt. Az analízisekben részt vevő vizsgálati alanyok száma a fűpollenszezon alatt feljegyzéseket készítő összes vizsgálati alany. B Tüneti pontszám: A vizsgálati alanyok átlagos napi rhinoconjunctivitis-tünet-pontszáma a fűpollenszezonban. A rhinoconjunctivitis tünetei közé tartoztak az orrfolyás, az orrdugulás, a tüsszögés, az orrviszketés, a homokszem érzése a szemben, a vörös/viszkető szemek és a könnyező szem. A rhinoconjunctivitis tüneti pontszáma 0‑tól 18‑ig terjedt, a felső érték az összes, említett kategóriában a tartós, nagyon súlyos tüneteket jelzi. A vizsgálat alatt az összes bejegyzés 95%-a 9-es vagy annál kisebb érték volt. C Medikációs pontszám: A vizsgálati alanyok átlagos napi rhinoconjunctivitis-medikációs pontszáma a fűpollenszezonban. Az alkalmazható gyógyszerek a loratadin (6pont tablettánként), az olopatadin szemcsepp (1,5pont cseppenként) (csak a 2-5.évben), budezonid orrspray (1pont befúvásonként) és 5mg prednizon (1,6pont tablettánként). A rhinoconjunctivitis medikációs pontszáma 0‑tól 36‑ig terjedt, a felső érték az összes, említett hatóanyag esetén a nagy dózisok tartós szükségességét jelzi. A vizsgálat alatt az összes bejegyzés 95%-a 11-es vagy annál kisebb érték volt. | ||||||
3.táblázat Másodlagos hatásossági végpont felnőtteknél, 1-5.év
| Grazax átlag (medián) | Placebo átlag (medián) | Abszolút különbség átlag [CI95%] | Relatív különbség* [CI95%] | p‑érték ANOVA | |||
| Kezelés 1.év | |||||||
| Alanyok száma A | 282 | 286 | |||||
| Életminőség-pontszámB | 1,03 (0,9) | 1,40 (1,4) | 0,37 [0,23; 0,50] | 26% [16%; 36%] | <0,0001 | ||
| Globális értékelés C | 82% | 55% | 27% [20%; 34%] | 49% [36%; 63%] | <0,0001 | ||
| Jó napok D | 45% (40%) | 33% (22%) | 12% [8%; 17%] | 38% [23%; 53%] | <0,0001 | ||
| A napok több mint 50%‑át jónak minősítő betegek arányaD | 40% | 24% | 16% [8%; 24%] | 66% [34%; 98%] | <0,0001 | ||
| Kezelés 2.év | |||||||
| Alanyok száma A | 172 | 144 | |||||
| Életminőség-pontszámB | 0,85 (0,63) | 1,26 (1,05) | 0,41 [0,23; 0,59] | 33% [18%; 49%] | <0,0001 | ||
| Jó napok D | 49,6% (47,5%) | 33,4% (26,5%) | 16,2% [9,4%; -22,9%] | 48% [28%; 69%] | <0,0001 | ||
| A napok több mint 50%‑át jónak minősítő betegek arányaD | 47,1% | 28,5% | 18,6% [7,5; 29,7] | 65% [26%; 104%] | 0,0008 | ||
| Tünet- és gyógyszermentes napok F | 45,8% (42,6%) | 31,7% (24,1%) | 14,2% [6,0%; 20,5%] | 45% [19%; 65%] | <0,0001 | ||
| Kezelés 3.év | |||||||
| Alanyok száma A | 160 | 127 | |||||
| Életminőség-pontszámB | 0,78 (0,60) | 1,01 (0,92) | 0,23 [0,07; 0,40] | 23% [7%; 40%] | 0,0058 | ||
| Jó napok D | 43,0% (41,0%) | 30,4% (22,0%) | 12,6% [5,6%; 19,7%] | 41% [18 %; 65%] | 0,0004 | ||
| A napok több mint 50%‑át jónak minősítő betegek arányaDE | 43% | 24% | 19% (esélyhányados¤ 2,4 [1,4; 4,0]) | 79% | 0,0011# | ||
| Tünet- és gyógyszermentes napok F | 34,1% (26,6%) | 24,1% (14,8%) | 10,0% [3,3%; 16,7%] | 41,7% [14%; 69%] | 0,0035 | ||
| Utánkövetés 4.év | |||||||
| Alanyok száma A | 142 | 115 | |||||
| Életminőség-pontszámB | 0,82 (0,64) | 1,07 (0,97) | 0,25 [0,08; 0,41] | 23% [7%; 38%] | 0,0041 | ||
| Jó napok D | 50,0% (51,9%) | 38,1% (31,6%) | 11,9% [4,4%; 19,4%] | 31% [12%; 50%] | 0,0020 | ||
| A napok több mint 50%‑át jónak minősítő betegek aránya DE | 53,1% | 34,0% | 19,1% (esélyhányados¤ 2,2 [1,3; 3,7]) | 56% | 0,0031# | ||
| Tünet- és gyógyszermentes napok F | 35,2% (25,7%) | 27,6% (17,2%) | 7,6% [0,41%; 14,8%] | 27% [1%; 54%] | 0,0384 | ||
| Utánkövetés 5.év | |||||||
| Alanyok száma A | 137 | 104 | |||||
| Életminőség-pontszámB | 0,69 (0,56) | 0,85 (0,85) | 0,16 [-0,01; 0,33] | 19% [-2%; 38%] | 0,0587 | ||
| Jó napok D | 49,7% (51,1%) | 40,0% (32,9%) | 9,74% [1,5%; 17,9%] | 24% [3%; 52%] | 0,0203 | ||
| A napok több mint 50%‑át jónak minősítő betegek arányaDE | 49,5% | 35,0% | 14,5% (esélyhányados¤ 1,8 [1,1; 3,1]) | 41% | 0,0280# | ||
| Tünet- és gyógyszermentes napok F | 33,5% (25,9%) | 28,0% (18,2%) | 5,5% [-2,4%; 13,4%] | 20% [-8%; 57%] | 0,1737 | ||
| * Relatív különbség = |Abszolút különbség|/ Placebo; ¤ a tünetek kiváló elnyomásának esélyhányadosa; #az esélyhányados p‑értéke. A A vizsgálatot kezdetben 1évesre tervezték. A kezdeti, 634vizsgálati alany közül 546 fejezte be a vizsgálat első évét. A vizsgálatot további 2évig tartó kezeléssel és 2éves utánkövetéssel kiterjesztették. A vizsgálat kiterjesztett részébe történő beválogatáskor 351vizsgálati alanyt vontak be a vizsgálatba (74‑nek a vizsgálatot végző központ bezárása miatt nem ajánlották fel a bevonást), és ez az eredeti, 634vizsgálati alany reprezentatív alcsoportja volt. Az analízisekben résztvevő vizsgálati alanyok száma a fűpollenszezon alatt feljegyzéseket készítő összes vizsgálati alany. B Az életminőséget az aktivitás korlátozása, alvási problémák, orrtünetek, szemtünetek, nem orr- és nem szemtünetek, gyakorlati problémák és emocionális funkció tárgykörökben, 28kérdést tartalmazó Rhinoconjunctivitis életminőségi kérdőívvel értékelték. A magasabb pontszám rosszabb életminőségre utal. A Rhinoconjunctivitis életminőségi kérdőív pontszáma 0‑tól 6‑ig terjedt, a felső érték az összes kérdés esetén tartós, nagyon kifejezett hatást jelez. A vizsgálat alatt az összes bejegyzés 95%‑a 4‑es vagy annál kisebb érték volt. C Globális értékelés: azoknak a vizsgálati alanyoknak az aránya, akik a korábbi allergiaszezonokból maradt emlékeikhez képest a kezelt szezonban a rhinoconjunctivitises tünetek javulását jelezték. D Jó napok: azoknak a napoknak az aránya, amikor a vizsgálati alanyok nem használtak semmilyen kiegészítő gyógyszert, és a tünetpontszámuk nem emelkedett 2 fölé. E A 3.évben és a 2utánkövetési évben, a megfelelő fűpollenszezon alatt a jó napok aránya több mint 50%, az esélyhányados-átlagok alapján elemezve. F Tünet- és gyógyszermentes napok: azoknak a napoknak az aránya, amikor a vizsgálati alanyok nem használtak semmilyen kiegészítő gyógyszert, és nem voltak tüneteik. | |||||||
Az összes, pontozott rhinoconjunctivitises tünet (orrfolyás, orrdugulás, tüsszögés, orrviszketés, homokszem érzése a szemben, vörös/viszkető szemek és könnyező szem) esetén statisztikailag szignifikáns hatást igazoltak.
Egy vizsgálatban, ahol a szezont megelőző kezelés rövidebb volt, a tüneti és medikációs pontszámok kisebb arányú csökkenését észlelték. A fűpollenszezont megelőző mintegy 2hónapban és a szezon alatt végzett Grazax-kezelés a tünet-pontszám 16%‑os csökkenését (p=0,071) és a medikációs-pontszám 28%‑os csökkenését (p=0,047) eredményezte (teljes analízis halmaza).
Gyermekek és serdülők
A Grazax rövidtávú hatásosságát egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatban (GT‑12) vizsgálták, 238 (5-16éves), fűpollen kiváltotta rhinoconjunctivitisben szenvedő (asthmás és nem asthmás) gyermeken és serdülőn. A betegek kezelésben részesültek a fűpollenszezon előtt, amit a teljes szezon alatt is folytattak (4.táblázat).
A Grazax hosszútávú hatásosságát egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos, nemzetközi vizsgálatban (GT‑21), 512 (5-12éves) gyermeken vizsgálták, akiknek az anamnesisében klinikailag releváns, fűpollen kiváltotta rhinoconjunctivitis szerepelt, de asthma nem.
A 3évig tartó, naponkénti Grazax-kezelés tartós hatást eredményezett a rhinoconjuctivitis tüneteire a kezelés után. A rhinoconjuctivitis tüneteire gyakorolt hatás egyértelmű volt a vizsgálat teljes, 5éves időtartama alatt, a kezelés befejezése utáni 2éves utánkövetéses időszakban és a vizsgálat végén. A klinikai hatásosság adatait a 4.táblázat foglalja össze.
4.táblázat: A rhinoconjunctivitis-szel kapcsolatos hatásossági adatok gyermekeknél
| Grazax | Placebo | Abszolút különbség[CI95%] | Relatív különbség* (%)[CI95%] | p-érték | |
| GT-12 | |||||
| Az analízisben részt vevő alanyok száma | 117 | 121 | |||
| Elsődleges végpontok | |||||
| Rhinoconjunctivitis-tüneti pontszám A | 2,18 | 2,80 | 0,62 [0,10; 1,15] | 22% [4%; 38%] | 0,0215 |
| Rhinoconjunctivitis-medikációs pontszám B | 0,78 | 1,19 | 0,41 | 34% | 0,0156 |
| Másodlagos végpontok | |||||
| Rhinoconjunctivitis-tüneti pontszám A a fűpollenszezon tetőzésekor | 2,84 | 3,91 | 1,07 [0,32; 1,81] | 27% [9%; 43%] | 0,0059 |
| Rhinoconjunctivitis-medikációs pontszám B a fűpollenszezon tetőzésekor | 0,87 | 2,40 | 1,53 | 64% | 0,0013 |
| Jó napok C | 52% | 42% | 9% [1%; 17%] | 22% [3%; 45%] | 0,0225 |
| GT-21 | |||||
| Az analízisben részt vevő alanyok száma | 398 | 414 | |||
| Másodlagos végpont: Évenkénti rhinoconjunctivitis-tünetekDa fűpollenszezon alatt | |||||
| Kezelés 1.év | 19,4 | 25,5 | 6,1 [2,7; 9,4] | 24% | <0,001 |
| Kezelés 2.év | 20,3 | 28,8 | 8,4 [5,0; 11,9] | 29% | <0,001 |
| Kezelés 3.év | 21,9 | 31,1 | 9,23 [5,7; 12,8] | 30% | <0,001 |
| Utánkövetés 4.év | 23,5 | 30,3 | 6,7 [3,1; 10,3] | 22% | <0,001 |
| Utánkövetés 5.év | 19,6 | 25,5 | 5,8 [2,2; 9,4] | 23% | 0,002 |
| Másodlagos végpont: Napi rhinoconjunctivitis-tünetekEa fűpollenszezon alatt | |||||
| Utánkövetés 5.év | 15,2 | 19,5 | 4,4 [1,35; 7,40] | 22% | 0,005 |
| Másodlagos végpont: Napi rhinoconjunctivitis-medikációs pontszámFa fűpollenszezon alatt | |||||
| Utánkövetés 5.év | 4,9 | 6,7, | 1,8 [0,9; 2,7] | 27% | <0,001 |
| * Relatív különbség = |Abszolút különbség|/ Placebo A Tüneti pontszám: A vizsgálati alanyok átlagos napi rhinoconjunctivitis-tünet-pontszáma a fűpollenszezonban. A rhinoconjunctivitis tünetei közé tartoztak az orrfolyás, az orrdugulás, a tüsszögés, az orrviszketés, a homokszem érzése a szemben, a vörös/viszkető szemek és a könnyező szem. Paraméteres analízis (négyzetgyök-transzformációs adatok), visszatranszformált, korrigált átlagok relatív különbsége. B Medikációs pontszám: A vizsgálati alanyok átlagos napi rhinoconjunctivitis-medikációs pontszáma a fűpollenszezonban. Az alkalmazott gyógyszerek a loratadin tabletta, a levokabasztin szemcsepp, a budezonid orrspray és a prednizolon tabletta voltak. Nemparaméteres analízis, mediánok relatív különbsége. C Jó napok: azoknak a napoknak az aránya, amikor a vizsgálati alanyok nem használtak semmilyen kiegészítő gyógyszert, és a tüneti pontszámuk nem emelkedett 2 fölé. Paraméteres analízis (nem transzformált adatok), korrigált átlagok relatív különbsége D A tünetek éves VAS‑pontszámmal mérve: Vizuális analóg skála pontszám, amely leírja, „milyen volt az alany szénanáthája az elmúlt héten” egy 100mm‑es skálán (a tünetmentestől a súlyos tünetekig) – egyszer értékelték. Paraméteres analízis, a korrigált átlagok relatív különbsége. E A tünetek napi VAS‑pontszámmal mérve: Vizuális analóg skála (amely leírja, „milyen volt az alany szénanáthája az adott napon” egy 100mm‑es skálán, a tünetmentestől a súlyos tünetekig) pontszámának napi átlaga, egy 14napos periódus alatt. Paraméteres analízis (négyzetgyök-transzformációs adatok), visszatranszformált, korrigált átlagok relatív különbsége. F Medikációs pontszám: 14nap alatti átlagos napi rhinoconjunctivitis-medikációs pontszám. Paraméteres analízis (négyzetgyök-transzformált adatok), visszatranszformált, korrigált átlagok relatív különbsége. | |||||
A Grazax‑ban lévő allergének fő részei polipeptidek és proteinek, amelyek a tápcsatorna lumenében és a szövetekben feltehetően aminosavakra és kis polipeptidekre hasadnak. A Grazax‑ban lévő allergének feltehetően nem szívódnak fel jelentős mennyiségben az érrendszerbe. Ezért állatokon farmakokinetikai vizsgálatokat, valamint a Grazax farmakokinetikai profilját és metabolizmusát értékelő klinikai vizsgálatokat nem végeztek.
Gyógyszerészeti jellemzők - GRAZAX 75 000
Nyelvalatti liofilizátum, lehúzható Al fóliával ellátott Al buborékcsomagolásban és dobozban. 10dbnyelvalatti liofilizátum buborékcsomagolásonként.
Kiszerelések: 30db (3×10db), 90db (9×10db) vagy 100db (10×10db) nyelvalatti liofilizátum.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.