HAEMOCOMPLETTAN P 20 MG/ML POR OLDATOS INJEKCIÓHOZ VAGY INFÚZIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - HAEMOCOMPLETTAN 20 MG/ML
Haemorrhagiás diathesis kezelésére és megelőzésére
-
Veleszületett hypo-, dys- vagy afibrinogenaemiában.
-
Az alábbiak következtében kialakult (szerzett) hypofibrinogenaemiában:
- a szintézis károsodása a májparenchyma súlyos rendellenessége esetén,
- fokozott intravascularis felhasználás, pl. disseminált intravascularis coagulatio következményeként, hyperfibrinolysis,
- fokozott vérkiürülés.
A fibrinogén csökkent mennyiségével járó legfontosabb klinikai kórképek a következők:
Szülési komplikációk, akut leukaemia, különösen a promyelocytás leukaemia, májcirrózis, mérgezések, kiterjedt sérülések, inkompatibilis transzfúziók következtében létrejövő haemolysis, sebészeti beavatkozások, fertőzések, sepsis, a shock számos formája, valamint daganatok, különösen tüdő-, hasnyálmirigy-, méh-, prosztatadaganat.
A kezelést az alvadási rendellenességek kezelésében jártas szakorvos felügyelete mellett szabad elkezdeni.
Adagolás
A szubsztitúciós kezelés dózisa és időtartama a véralvadási zavar súlyosságától, a vérzés helyétől és kiterjedésétől, valamint a beteg klinikai állapotától függ.
Az egyéni adag kiszámításához a (funkcionális) fibrinogénszintet kell meghatározni. A beadás mennyiségét és gyakoriságát a plazma fibrinogénszint rendszeres mérése és a beteg klinikai állapota alapján, valamint az egyéb szubsztitúciós kezelések folyamatos ellenőrzése mellett egyénileg kell meghatározni.
A plazma normál fibrinogén szintje 1,5‑4,5g/l. A plazma kritikus fibrinogén szintje körülbelül 0,5‑1,0g/l, amely alatt vérzés alakul ki. Nagy műtétek esetén a szubsztitúciós kezelés alvadási vizsgálattal történő pontos monitorozása elengedhetetlen.
-
Vérzés profilaxisa
Ismert vérzési hajlammal rendelkező, veleszületett hypo-, dys- vagy afibrinogenaemiában szenvedő betegek profilaxisa.
Sebészeti beavatkozások során a kiterjedt vérzések megakadályozására, profilaktikusan, a fibrinogénszintet célszerű 1g/l‑re emelni és ezen a szinten tartani a haemostasis biztosítására. Ezután, a seb teljes gyógyulásáig 0,5g/l érték fölött érdemes tartani..
Sebészeti beavatkozások vagy vérzéses epizódok kezelésére az adagot az alábbiak szerint számoljuk:
Fibrinogén adag (mg/ttkg) =
[Elérendő szint (g/l) – mért szint (g/l)] / 0,017 (g/l / mg/ttkg)
A további adagolást (adagok és az injekciók gyakorisága) a beteg klinikai állapotának és a laboratóriumi eredményeinek megfelelően kell módosítani.
A fibrinogén biológiai felezési ideje 3‑4nap. Így, fokozott felhasználás hiányában általában nincs szükség a humán fibrinogén ismételt alkalmazására. Mivel a profilaktikus alkalmazás során az ismételt beadás akkumulációt okozhat, a dózist és a beadás gyakoriságát a kezelőorvos az adott betegnél elérendő terápiás célnak megfelelően határozza meg.
-
Vérzés kezelése
Felnőttek
A perioperatív vérzés kezelésére általában kezdő adagként 2g‑ot (vagy 30mg/ttkg) adnak, majd – szükség szerint ‑ további infúziókat alkalmaznak. Súlyos vérzés esetén (pl. szülészeti alkalmazásnál/placenta‑leválás) nagy mennyiségű (4‑8g) fibrinogénre lehet szükség.
Gyermekek
Az adagot a testtömeg és a klinikai állapot határozza meg, de általában 20‑30mg/ttkg.
Az alkalmazás módja
Intravénás infúzió vagy injekció formájában.
A HaemocomplettanP‑t a 6.6pont előírásainak megfelelően kell feloldani. Az alkalmazás előtt a kész oldatot szoba- vagy testhőmérsékletűre kell melegíteni, majd injekcióként vagy infúzióként lassan, a beteg számára elfogadható sebességgel kell beadni. Az adagolás sebessége ne legyen nagyobb, mint 5ml/perc.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Nyilvánvaló thrombosis, myocardialis infarctus, kivéve a potenciálisan halálos vérzéseket.
Veleszületett fibrinogénhiányos betegek fibrinogénnel történő kezelésekor fennáll a thrombosis kockázata, különösen nagy dózis vagy ismétel adagolás esetén. A humán fibrinogénnel kezelt betegeket folyamatosan ellenőrizni kell a thrombosis jeleinek, tüneteinek megjelenésére.
Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében koszorúér‑betegség vagy szívinfarktus szerepel, vagy májbetegségben szenvednek, illetve műtét előtt vagy után állnak, valamint újszülötteknél, illetve azoknál a betegeknél, akiknél thromboembolia vagy disseminált intravascularis coagulopathia kockázata áll fenn, mérlegelni kell a humán plazma fibrinogénnel történő kezelés várható előnyét és a thromboemboliás szövődmények kialakulásának kockázatát. Ilyen esetekben elővigyázatosság és folyamatos ellenőrzés szükséges.
Szerzett hypofibrinogenaemia társul az összes alvadási faktor (nemcsak a fibrinogén) és az inhibitorok alacsony plazmakoncentrációjával, ezért megfontolandó az alvadási faktorokat tartalmazó vérkészítmények alkalmazása (fibrinogénnel együtt vagy fibrinogén nélkül). Az alvadási rendszer gondos monitorozása szükséges.
Ha allergiás vagy anaphyilaxiás reakciók jelentkeznek, az injekciót/infúziót azonnal meg kell szakítani. Anaphylaxiás shock esetén a shock kezelésére vonatkozó korszerű irányelveket kell követni.
A különböző veleszületett faktorhiányos betegek alvadási faktorral végzett szubsztitúciós terápia során ellenanyagok kialakulását figyelték meg, de erre vonatkozó, fibrinogénnel kapcsolatos adat jelenleg nem áll rendelkezésre.
Fontos információ a HaemocomplettanP specifikus segédanyagairól:
A HaemocomplettanP 164mg (7,1mmol) nátriumot tartalmaz fibrinogén grammonként. Ez megfelel 11,5mg (0,5mmol) nátrium/testtömeg‑kilogramm bevitelnek, amennyiben az ajánlott kezdeti adag 70mg/ttkg. Ezt kontrollált nátriumdiéta esetén figyelembe kell venni.
Vírusbiztonság
A humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerkészítmények alkalmazásánál bekövetkező infekciók kizárására szigorú szabályokat alkalmaznak a donorok kiválasztásánál, az egyedi plazmaadományok és plazmakeverékek fertőzést okozó specifikus markereinek ellenőrzésére, beleértve a gyártás folyamán alkalmazott hatékony vírusinaktiváló és víruseltávolító lépéseket is. Ennek ellenére a humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek alkalmazása esetén nem zárható ki teljesen a fertőző ágensek átvitele. Ez vonatkozik az ismeretlen vagy módosult vírusokra és egyéb kórokozókra is.
A módszerek hatékonyak a lipidburokkal rendelkező vírusok esetében, mint például a humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitisB vírus (HBV) és hepatitisC vírus (HCV), valamint a burokkal nem rendelkező vírusoknál, a hepatitisA vírus (HAV) és a parvovírus B19 ellen.
A rendszeresen/ismételten humán fibrinogén készítménnyel kezelt betegek esetében meg kell fontolni a megfelelő vakcinák (hepatitisA és hepatitisB) adásának szükségességét.
A HaemocomplettanP alkalmazásánál minden esetben különösen ajánlott a betegnek beadott készítmény nevét, gyártási számát feljegyezni, hogy szükség esetén visszakereshető legyen a beteg és a készítmény gyártási tétele közötti kapcsolat.
Nem ismert kölcsönhatás a humán plazma fibrinogén‑készítmények és egyéb gyógyszerek között.
Terhesség
Reprodukciós állatkísérleteket a Haemocomplettan P‑vel nem végeztek (lásd 5.3pont). Mivel a hatóanyag emberi eredetű, ugyanolyan módon bomlik le, mint a beteg szervezetében termelődő saját fehérjék. Ezek az emberi vér fiziológiás összetevői, ezért nem várható, hogy nemkívánatos hatást fejtenek ki a szaporodásra vagy a magzatra.
A humán plazmából előállított fibrinogén‑készítmények biztonságosságát terhességben eddig még nem vizsgálták kontrollált klinikai vizsgálatokkal.
A fibrinogén‑készítményekkel a szülészeti komplikációk kezelésében nyert klinikai tapasztalatok arra utalnak, hogy nem várható káros hatás a terhesség lefolyására, a magzatra vagy az újszülöttre.
Szoptatás
Nem ismert, hogy HaemocomplettanP kiválasztódik-e az anyatejbe. A humán plazmából előállított fibrinogén‑készítmények biztonságosságát szoptatás alatt eddig még nem vizsgálták kontrollált klinikai vizsgálatokkal.
A szoptatott gyermekre vonatkozó kockázatot nem lehet kizárni. El kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik föl, vagy a HaemocomplettaP‑kezelést szakítják meg, figyelembe véve a szoptatás hasznát a gyermek, ill. a terápia előnyét az anya számára.
TermékenységA HaemocomplettanP termékenységre gyakorolt hatására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.
A HaemocomplettanP nincs hatással a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre.
-
A biztonságossági profil összefoglalása
Nem gyakran allergiás vagy anaphylaxiás típusú reakciókat észleltek. Az allergiás/anaphylaxiás reakciókhoz kapcsolódva előfordult: generalizált urticaria, bőrkiütés, légszomj, szapora szívverés, émelygés, hányás, hidegrázás, láz, mellkasi fájdalom, köhögés, vérnyomáscsökkenés és anaphylaxiás shock (lásd 4.4pontot).
A fibrinogén-koncentrátum beadását követő thromboemboliás események (TEE) (lásd 4.4pontot) kockázatát klinikai vizsgálattal meghatározták, a részleteket az alábbi táblázat tartalmazza.
Nagyon gyakran a testhőmérséklet emelkedését észlelték.
-
A mellékhatások táblázatos összefoglalása (ADRs)
Ez a táblázat ötvözi a klinikai kipróbálások és a posztmarketing tapasztalatok adatain alapuló mellékhatásokat. A táblázat gyakoriság adatai, kettő, a cég által szponzorált klinikai vizsgálat (aortaműtét illetve aortaműtét egyéb sebészeti beavatkozásokkal: BI3023-2002 and BI3023-3002) összegzett kiértékelésén alapulnak az alábbi megegyezés szerint: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori (≥1/1000 - <1/100) és ritka (≥1/10000‑<1/1000), nem ismert (a gyakorisága a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
A számított gyakoriság a nyers előfordulási arányokon alapul, a kontroll-csoportban kapott gyakoriság figyelembevétele nélkül. Meg kell jegyezni, hogy a klinikai vizsgálatokban a TEE előfordulása a placebóval kezelt csoportban volt magasabb. Figyelembe véve azt a tényt, hogy ezeket a klinikai vizsgálatokat az aortaműtéten, illetve az aortaműtét mellett egyéb sebészeti beavatkozásokon is átesett betegek szűk csoportjával végezték, az ezekben a vizsgálatokban kapott mellékhatás-arány nem vonatkozik a klinikai gyakorlatra és ismeretlen a vizsgált indikáción kívüli klinikai körülmények esetén.
| MedDRA Standard Szervrendszeri kategóriák | Mellékhatás | Gyakoriság |
| Általános tünetek és az alkalmazás helyén fellépő reakciók | Láz | Nagyon gyakori |
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | Allergiás vagy anaphylaxiás reakciók | Nem gyakori |
| Érbetegségek és tünetek | Thromboemboliás események* | Gyakori** |
* Izolált esetekben halálos kimenetelű volt.
** A két klinikai vizsgálat (aortaműtét, illetve aortaműtét egyéb sebészeti beavatkozásokkal) eredményei alapján a thromboemboliás események összesített elfordulási aránya alacsonyabb volt a fibrinogénnel kezelt betegeknél, mint a kontroll-csoportnál (lásd 4.8.cpont)
-
A kiválasztott mellékhatások leírása (ADRs)
A BI3023-2002 számú fázis II. klinikai vizsgálatban humán fibrinigén-koncentrátummal (FCH) illetve placebóval (fiziológiás sóoldat) kezeltek aortaműtét közben akut vérző betegeket.
A BI3023-3002 számú fázis III. klinikai vizsgálatban humán fibrinigén-koncentrátummal (FCH) illetve placebóval (fiziológiás sóoldat) kezeltek betegeket a komplex cardiovascularis műtét közben a vérzés ellenőrzése céljából. A BI3023-2002 vizsgálatban (N=61) a thromboemboliás események száma (TEE) hasonló volt a fibrinogénnel, illetve a placebóval kezelt betegek csoportjában. A BI3023‑3002 vizsgálatban (N=152) thromboemboliás esemény (TEE) sokkal gyakrabban fordult elő a placebo‑csoportban, mint az FCH-csoportban.
A felsorolt mellékhatások összesített előfordulás arányai a cég szponzorálta klinikai vizsgálatokban (BI3023-2002 és BI3023-3002).
| Mellékhatások | FCH (N=107) | Placebo (N=106) |
| Láz | 11 (10,4%) | 5 (4,7%) |
| Thromboemboliás események | 8 (7,4%) | 11 (10,4%) |
| Allergiás vagy anaphylaxiás reakciók | 1 (0,9%) | 0 |
A fertőző ágensek átvitelével kapcsolatos biztonságossági információk a 4.4pontban találhatók.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Túladagolás elkerülése érdekében a plazma fibrinogénszintet ellenőrizni kell a kezelés alatt (lásd 4.2pontot).
Túladagolás esetén a thromboemboliás komplikáció kialakulásának esélye azon betegeknél számottevő, akik a kockázati csoportba tartoznak.
Farmakológiai tulajdonságok - HAEMOCOMPLETTAN 20 MG/ML
A humán fibrinogén (alvadási I. faktor) trombin, aktivált XIII. alvadási faktor (FXIIIa.) és kalciumionok jelenlétében átalakul stabil, rugalmas háromdimenziós fibrin-alvadékká.
A humán fibrinogén alkalmazása biztosítja a plazma fibrinogénszint emelkedését és ideiglenesen korrigálja a fibrinogénhiányos betegek alvadási rendellenességét.
A kulcsfontosságú (pivotális) fázis II. vizsgálat meghatározta az egyszeri dózis farmakokinetikai paramétereit (lásd az 5.2pont) és a maximális alvadékszilárdság (Maximum Clot Firmness – MCF), mint „surrogate“ végpont használatával, hatásossági valamint biztonságossági adatokat szolgáltatott.
Az MCF‑t 70mg/ttkg egyszeri dózisú HaemocomplettanP beadása előtt és azután egy órával minden betegnél meghatározták. A thromboelastographiás mérések szerint a HaemocoplettanP hatásosan emelte az alvadékszilárdságot veleszületett fibrinogénhiányban (afibrinogenaemia) szenvedő betegeknél. A szer akut vérzéses epizódokban mutatott hatásosságát és annak az MCF paraméterrel való korrelációját posztmarketing vizsgálatban ellenőrzik.
A humán plazma fibrinogén természetes alkotója a humán plazmának és hatása azonos az endogén fibrinogénével. Biológiai felezési ideje a plazmában 3‑4nap. A HaemocomplettanP lebomlása az endogén fibrinogénével azonos.
A HaemocomplettanP intravénásan alkalmazva, a beadott dózis függvényében, azonnal emeli a plazma fibrinogénszintet.
Egy farmakokinetikai vizsgálatban, veleszületett afibrinogenaemiában szenvedő betegek bevonásával meghatározták az egy adagos humán fibrinogén‑koncentrátum farmakokinetikáját a beadás előtt és után. Ebben a prospektív, nyílt, nem‑kontrollos, multicentrikus vizsgálatban 5 nő és 10 férfi, 8 és 61 éves kor között (2 gyermek, 3 serdülő, 10 felnőtt) vett részt. A medián dózis 77mg/ttkg (76,6‑77,4mg/ttkg tartomány) volt.
Vérmintát vettek a kezelés előtt 15 betegtől (14 volt mérhető), a fibrinogénaktivitás alapértékének meghatározására, majd az infúzió beadását követően, 14napon keresztül több alkalommal. Ezen túlmenően, az egyedi hasznosulás ‑ definició szerint a plazma fibrinogén szintjének maximális növekménye a mg/ttkg dózis hatására (IVR) ‑ is meghatározásra került az infúzió beadását követő 4órán belül. A medián egyedi hasznosulás (IVR)‑érték 1,7 (1,3‑2,73) (mg/dl)/(mg/ttkg) volt. Az alábbi táblázat tartalmazza a farmakokinetikai eredményeket.
A fibrinogénaktivitás farmakokinetikai eredményei
| Jellemző (n=14) | Átlag ± SD | Medián (tartomány) |
| t1/2 [h] | 78,7 ± 18,13 | 77,1 (55,73‑117,26) |
| Cmax [g/l] | 1,4 ± 0,27 | 1,3 (1,00‑2,10) |
| AUC (70mg/kg dózisra) [h×mg/ml] | 124,3 ± 24,16 | 126,8 (81,73‑156,40) |
| AUC extrapolált része [%] | 8,4 ± 1,72 | 7,8 (6,13‑12,14) |
| Cl [ml/h/kg] | 0,59 ± 0,13 | 0,55 (0,45‑0,86) |
| MRT [h] | 92,8 ± 20,11 | 85,9 (66,14‑126,44) |
| Vss [ml/kg] | 52,7 ± 7,48 | 52,7 (36,22‑67,67) |
| IVR [mg/dl per mg/ttkg] | 1,8 ± 0,35 | 1,7 (1,30‑2,73) |
| t1/2 = terminális felezési idő h = óra Cmax = maximális koncentráció 4 órán belül AUC = görbe alatti terület Cl = kiürülés MRT = átlagos tartózkodási idő Vss = megoszlási térfogat dinamikus egyensúlyi állapotban SD = szórás IVR = in vivo recovery | ||
Gyógyszerészeti jellemzők - HAEMOCOMPLETTAN 20 MG/ML
humán albumin
L‑arginin‑hidroklorid,
nátrium‑hidroxid (pH állításra)
nátrium‑klorid,
nátrium‑citrát
Ezt a gyógyszert egyéb gyógyszerekkel, oldószerekkel vagy oldatokkal nem szabad keverni, kivéve a 6.1pontban felsoroltakat. Az elkészített oldatot szabványos infúziós szerelékkel ajánlott beadni, intravénásan szobahőmérsékleten.
3 év.
Az elkészített oldat kémiai és fizikai stabilitása 25°C-on 8 órán át igazolt.
Mikrobiológiai megfontolásból a készítményt feloldást követően azonnal fel kell használni, kivéve, amikor a felbontás és az elkészítés módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig a tárolás ideje és körülményei a felhasználó felelőssége.
Az elkészített oldatot nem szabad hűtőszekrényben tárolni.
Legfeljebb 25°C–on tárolandó. Nem fagyasztható.
A fénytől való védelem érdekében tartsa az injekciós üveget a dobozában.
Színtelen injekciós üveg (II-es típusú Ph.Eur. szerint), lezárva latexmentes dugóval (brómbutil gumi), alumíniumkupakkal és műanyag védőlappal.
1 vagy 2g-os kiszerelés dobozban (1. ábra)
-
Egy injekciós üveg 1vagy 2g humán fibrinogént tartalmaz.
-
Szűrő: Pall Fecskendőszűrő
-
Áttöltő tű: Mini-Spike Áttöltő tű
1. ábra
Általános teendők
-
A visszaoldást és a felszívást aszeptikus körülmények között kell elvégezni.
-
Az elkészített oldatot a beadás előtt ellenőrizni kell részecskék jelenlétére és elszíneződésre. Az oldat színtelen vagy sárgás színű, tiszta vagy enyhén opálos, és semleges pH-jú. Zavaros vagy üledéket tartalmazó oldatot nem szabad felhasználni.
Visszaoldás
-
A bontatlan, port és az oldószer tartalmazó üveget melegítse szoba- vagy testhőmérsékletűre (max.: 37°C).
-
Az 1g fibrinogént tartalmazó HaemocomplettanP-t 50ml, a 2g fibrinogént tartalmazó HaemocomplettanP-t 100ml injekcióhoz való vízzel kell feloldani.
-
A feloldás előtt mosson kezet vagy használjon gumikesztyűt.
-
Távolítsa el a HaemocomplettanP‑t tartalmazó injekciós üveg kupakját, hogy a gumidugó középső része szabaddá váljon.
-
A gumidugó felületét fertőtlenítő oldattal fújja be, majd hagyja megszáradni.
-
Az oldószert alkalmas transzfer eszközzel juttassa a port tartalmazó injekciós üvegbe. Győződjön meg arról, hogy a por teljesen mennyisége átnedvesedett.
-
Az oldószer betöltése után enyhén mozgassa az üveget a teljes oldódásig. Az erős rázást kerülni kell a habképződés miatt.
-
Nyissa ki a Haemocomplettanhoz mellékelt áttöltő tűt tartalmazó buborékcsomagolást (Mini-Spike Áttöltő tű) (2. ábra).
2. ábra
-
Vegye ki a mellékelt áttöltő tűt és nyomja az elkészített oldatot tartalmazó injekciós üveg gumidugójába (3. ábra)
3. ábra
-
Az áttöltő tű beszúrása után vegye le a kupakot. A kupak eltávolítása után ne érintse meg a szabad felületet.
-
Nyissa ki a Haemocomplettanhoz mellékelt szűrőt tartalmazó buborékcsomagolást (Pall Fecskendőszűrő) (4. ábra).
4. ábra
-
A fecskendőt csavarja a szűrőbe (5. ábra).
5. ábra
-
A fecskendőt a szűrővel együtt csavarja az áttöltő tűbe (6. ábra).
6. ábra
-
Az elkészített oldatot szívja át a fecskendőbe (7. ábra).
7. ábra
-
Ha kész, távolítsa el a szűrőt, az áttöltő tűt és az üres injekciós üveget a fecskendőről, megfelelő módon kezelje azokat, és folytassa az alkalmazást a szokásos módon.
-
Az elkészített oldatot azonnal fel kell használni (lásd 6.3pontot). Az oldatot nem szabad lehűteni.
-
Ügyelni kell rá, hogy az oldatot tartalmazó fecskendőbe ne jusson vér.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés:(egy keresztes)
Osztályozás: II/3. csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3.§–ának pontja szerinti járóbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).