HERPESIN 200 MG TABLETTA

A bőr és nyálkahártya Herpes simplex vírus (HSV) által okozott fertőzéseinek kezelése, beleértve a primer és visszatérő genitális herpeszt is (kivéve az újszülöttkori HSV-fertőzést és az immunhiányos gyermekek súlyos HSV-fertőzését).

A Herpes simplex vírus által okozott visszatérő fertőzések kezelése (a kiújulás megelőzése) ép immunrendszerű betegeknél.

A Herpes simplex vírus által okozott fertőzések megelőzése immunhiányos betegeknél.

Varicella és herpes zoster kezelése

Adagolás

Felnőttek

Herpes simplex vírus által okozott fertőzés kezelése

Az aciklovir javasolt adagja 200mg naponta 5-ször, hozzávetőlegesen 4óránként, az éjszakát nem számítva. A kezelést 5napig kell folytatni, de súlyos primer fertőzés esetén a kezelés meghosszabbítható.

Súlyos immunhiányos betegeknél (pl. csontvelő-átültetés után) vagy a bélből történő felszívódás károsodása esetén ezt az adagot meg kell duplázni naponta 5-ször 400mg-ra, vagy meg kell fontolni az intravénás aciklovir alkalmazását.

A kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni a fertőzés bekövetkezte után, visszatérő fertőzés esetén lehetőleg a prodromális időszakban, illetve az első léziók megjelenésekor.

AHerpes simplexvírus által okozott visszatérő fertőzések kezelése (a kiújulás megelőzése) ép immunrendszerű betegeknél

A javasolt adag 200mg naponta 4-szer, kb. 6óránként.

Számos betegnek kényelmesebb lehet 400mg aciklovir bevétele naponta 2alkalommal, kb. 12óránként.

Az adagot csökkenteni lehet napi 3-szor 200mg-ra (kb. 8óránként), vagy akár napi 2-szer 200mg-ra is (kb. 12óránként való alkalmazás), a hatékonyság elvesztése nélkül.

Néhány betegnél a fertőzés kiújulását észlelték napi 800mg aciklovir dózis mellett.

A kezelést 6‑12hónaponként rendszeresen meg kell szakítani, hogy a betegség természetes lefolyásában fellépő változásokat figyelemmel lehessen kísérni.

Herpes simplex vírus által okozott fertőzés megelőzése immunhiányos betegek esetén

Az aciklovir javasolt adagja 200mg naponta 4-szer, hozzávetőlegesen 6óránként.

Súlyos immunhiányos betegeknél (pl. csontvelő-átültetés után) vagy a bélből történő felszívódás károsodása esetén ezt az adagot meg kell duplázni naponta 4-szer 400mg-ra, vagy meg kell fontolni az intravénás aciklovir alkalmazását.

A profilaktikus adagolás idejét a veszélyeztetettség időtartama határozza meg.

Varicella és herpes zoster kezelése

Az aciklovir javasolt adagja 800mg naponta 5-ször, hozzávetőlegesen 4óránként, az éjszakát nem számítva. A kezelést 7napig kell folytatni.

Súlyos immunhiányos betegek esetén (pl. csontvelő-átültetés után) vagy a bélből történő felszívódás károsodása esetén intravénás aciklovir alkalmazása javasolt.

A kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni a fertőzés bekövetkezte után. A herpes zoster kezelésének annál jobbak az eredményei, minél hamarabb kezdődik a kezelés a bőrtünetek megjelenése után.

Gyermekek és serdülők

Herpes simplex vírus által okozott fertőzés kezelése ép immunitású és immunhiányos gyermekek és serdülők esetén, valamint megelőzése immunhiányos gyermekek és serdülők esetén

2éves korban és a felett a teljes felnőtt dózis (5-ször 200mg), 2éves kor alatt a felnőtt adag fele (5‑ször 100mg) adandó.

Varicella kezelése gyermekek és serdülők esetén

6éves korban és a felett: 800mg naponta 4-szer.

2-5éves korban: 400mg naponta 4-szer.

2éves kor alatt: 200mg naponta 4-szer.

A kezelést 5napig kell folytatni.

A pontosabb adagolás érdekében a készítmény javasolt adagja 20mg/ttkg (legfeljebb 800mg) naponta négyszer. A 2éves kor alatti gyermekek számára javasolt adagolás a Herpesin tablettákkal nem mindig valósítható meg, erre a célra más aciklovir-tartalmú készítmény alkalmazása javasolt.

Nincs elegendő adat az aciklovir alkalmazására vonatkozóan Herpes simplex vírus által okozott fertőzés kiújulásának megelőzésével, valamint herpes zoster-fertőzések kezelésével kapcsolatban ép immunrendszerű gyermekek esetében.

Idősek

Az időskori vesekárosodás lehetőségét figyelembe kell venni és az adagot ennek megfelelően kell beállítani (lásd alább Vesekárosodás).

Nagy per os aciklovir dózisokkal kezelt idős betegeknél biztosítani kell a megfelelő hidráltságot.

Vesekárosodás

Óvatosság ajánlott a károsodott vesefunkciójú betegek aciklovir-kezelése esetén.

Gondoskodni kell a megfelelő hidráltság fenntartásáról.

Károsodott vesefunkciójú betegek Herpes simplex vírus által okozott fertőzéseinek kezelésére és megelőzésére adott szokásos per os adagok alkalmazásakor az aciklovir kumulációja nem ért el magasabb szintet, mint az intravénás adás esetén biztonságosnak elfogadott vérszint. Súlyos vesekárosodásban (10ml/perc kreatinin‑clearance alatt) azonban, az aciklovir 200mg-os adagolása javallt naponta 2-szer, kb. 12órás időközönként.

Súlyos vesekárosodásban (10ml/perc kreatinin-clearance alatt) szenvedő betegben a herpes zoster kezelésére napi 2-szer (12óránként) 800mg aciklovir adása javasolt. Közepesen súlyos vesekárosodás (10‑25ml/perc kreatinin-clearance) esetén naponta 3-szor (8óránként) 800mg aciklovir adása ajánlott.

Az alkalmazás módja

A tablettákat egészben vagy széttörés után kevés vízzel kell bevenni.

A készítmény hatóanyagával (aciklovirral), valaciklovirral vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Alkalmazás vesekárosodásban szenvedő betegek és idősek esetén

Az aciklovir a vesén át távozik a szervezetből, ezért vesekárosodásban a dózist módosítani kell (lásd 4.2pont). Időskorban nagyobb a vesekárosodás valószínűsége, ezért meg kell fontolni az adagolás módosítását. Mind az idős, mind a vesekárosodásban szenvedő betegeknél nagyobb az idegrendszeri mellékhatások kockázata, ezért esetükben fokozott figyelmet kell fordítani ezekre a mellékhatásokra. A jelentésre került esetekben ezek a mellékhatások a kezelés felfüggesztése után reverzibilisnek bizonyultak (lásd 4.8pont).

Hosszan tartó vagy ismételt aciklovir-kezelés a súlyos immunhiányos betegek esetén kevéssé érzékeny vírusok szelekcióját eredményezheti, melyek nem reagálnak a folyamatos aciklovir-kezelésre (lásd 5.1pont).

Hidráltsági állapot: Nagy per os adagok alkalmazásakor kellő figyelet kell fordítani a betegek megfelelő hidráltsági állapotának fenntartására.

A vesekárosodás kockázata fokozódik más nefrotoxikus készítménnyel való egyidejű alkalmazáskor.

Az eddig rendelkezésre álló klinikai vizsgálati adatok alapján nem bizonyított, hogy az aciklovir ép immunrendszerű betegeknél csökkentené a varicella szövődményeinek előfordulását.

Segédanyagok

Laktóz

Herpesin 200mg tabletta

Ritkán előforduló, örökletes galaktózintoleranciában, teljes laktázhiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

Nátrium

Herpesin 200mg tabletta

Herpesin 400mg tabletta

A készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

Az aciklovir elsősorban változatlan formában a vizelettel ürül, aktív tubuláris szekrécióval. Bármely együtt adott gyógyszer, mely ezzel a mechanizmussal eliminálódik, növelheti az aciklovir plazmakoncentrációját.

A probenecid és a cimetidin ilyen módon növeli az aciklovir AUC-t a plazmában, és csökkenti az aciklovir renalis clearance-ét.

Ugyancsak nő az aciklovirnek, valamint a transzplantált betegeknél alkalmazott mikofenolát-mofetil inaktív metabolitjának az AUC-értéke a két gyógyszer együttadása esetén. Azonban az aciklovir széles terápiás indexe miatt nincs szükség dózismódosításra.

Egy, 5 férfi bevonásával végzett, kísérleti vizsgálat azt mutatta, hogy az egyidejűleg alkalmazott aciklovir-kezelés hozzávetőleg 50%-kal növeli a teofillin összadagjának AUC értékét. Ezért az aciklovir egyidejű alkalmazásakor a plazmakoncentrációk mérése javasolt.

Terhesség

Az aciklovir forgalomba hozatala óta terhességi regiszterben dokumentálták a különböző gyógyszerformájú aciklovirrel kezelt nők terhességének kimenetelét. Az adatok szerint nem volt nagyobb a születési rendellenességek száma az aciklovirrel kezelteknél, mint a teljes népességben, és ezek nem mutattak olyan következetes előforduló jellegzetességeket, ami közös okra utalna.

Az aciklovirt szisztémásan alkalmazva, nemzetközileg elfogadott standard tesztekben sem bizonyult embriotoxikusnak vagy teratogénnek patkányokban, nyulakban vagy egerekben.

Patkányokban végzett nem standard tesztekben foetalis abnormalitást figyeltek meg, de csak olyan magas szubkután adagok esetén, amelyek már anyai toxicitást okoztak. Ezen eredmények klinikai jelentősége nem tisztázott.

Terhesség esetén a készítmény csak az előny/kockázat gondos mérlegelésével alkalmazható.

Szoptatás

Naponta 5-ször 200mg aciklovir per os adását követően az aciklovirt kimutatták az anyatejben, a plazmaszintek 0,6‑4,1-szeresének megfelelő koncentrációban. Ezek a szintek legfeljebb 0,3mg/ttkg/nap dózist jelenthetnek a szoptatott csecsemőknek.

Ennek megfelelően az aciklovir adása szoptató nőknek gondos mérlegelést igényel.

Termékenység

Nem áll rendelkezésre adat az aciklovir humán női fertilitásra gyakorolt hatásáról.

Egy vizsgálatban, melyben 20 normál spermaszámmal rendelkező férfinél legfeljebb naponta 1g peros aciklovirt alkalmaztak legfeljebb 6 hónapig, klinikailag szignifikáns hatást nem mutattak ki a spermák számára, motilitására és morfológiájára vonatkozóan.

Lásd a klinikai adatokat az 5.2pontban.

Az aciklovirnek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Továbbá az aciklovir farmakológiai jellemzőiből sem lehet következtetést levonni a hátrányos hatásokra vonatkozóan.

A beteg klinikai állapotát és az aciklovir mellékhatásprofilját szem előtt kell tartani a beteg gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeinek mérlegelésekor.

A mellékhatások alábbi gyakorisági besorolása becsült adatokon alapszik. A legtöbb esemény gyakoriságának becsléséhez nem áll rendelkezésre elegendő adat. Ezen kívül a mellékhatások előfordulása a kezelés javallata szerint is változhat.

A nemkívánatos hatások gyakoriság szerinti csoportosítása a következő egyezményes osztályozás alapján történt: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 ‑ <1/10), nem gyakori (≥1/1000 ‑ <1/100), ritka (≥1/10000 ‑ <1/1000), nagyon ritka (<1/10000).

Nagyon ritka: anaemia, leukopenia és thrombocytopenia.

Ritka: anaphylaxia.

Gyakori: fejfájás, szédülés.

Nagyon ritka: izgatottság, zavartság, tremor, ataxia, dysarthria, hallucinációk, pszichotikus tünetek, convulsiók, aluszékonyság, encephalopathia, coma.

A fent említett neurológiai és pszichiátriai tünetek rendszerint reverzibilisek és általában vesekárosodásban szenvedő betegeknél vagy más hajlamosító tényezők esetén fordultak elő (lásd 4.4pont).

Ritka: dyspnoe.

Gyakori: hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom.

Ritka: a bilirubin- és májenzimértékek átmeneti emelkedése.

Nagyon ritka: hepatitis, sárgaság.

Gyakori: viszketés, bőrkiütések (beleértve a fényérzékenységi reakciót is).

Nem gyakori: urticaria, fokozott diffúz hajhullás. Mivel a fokozott diffúz hajhullást számos egyéb betegség és gyógyszer is okozhatja, ennek kapcsolata az aciklovir-kezeléssel bizonytalan.

Ritka: angiooedema.

Ritka: a vér karbamid- és kreatininszintjének emelkedése.

Nagyon ritka: akut veseelégtelenség, vesefájdalom.

A vesefájdalom veseelégtelenséggel és crystalluriával hozható összefüggésbe.

Gyakori: fáradtság, láz.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

Tünetek

A gyomor-bélrendszerből az aciklovir csak részben szívódik fel. Előfordult túladagolás legfeljebb 20g-os egyszeri adagokkal, általában toxikus tünetek nélkül. A per os aciklovir véletlen ismételt túladagolása, esetleg napokon keresztül, gastrointestinalis tüneteket (hányinger, hányás) és neurológiai hatásokat (fejfájás és zavartság) okozott.

Az intravénás aciklovir túladagolása a szérum kreatinin-, és a vér karbamidnitrogén-szintjének emelkedésével, ezt követően veseelégtelenséggel járt. Az intravénás túladagolás kapcsán neurológiai hatásokat, mint pl. zavartság, hallucinációk, izgatottság, görcsökrohamok és coma, írtak le.

Kezelés

A beteget gondosan meg kell figyelni a toxikus tünetek miatt. Hemodialízissel jelentősen gyorsítható az aciklovir eltávolítása a vérből, ezért alkalmazása mérlegelhető a tünetekkel járó túladagolás esetén.