HUMACLOT 500 NE POR ÉS OLDÓSZER OLDATOS INJEKCIÓHOZ

Vérzések kezelésére és megelőzésére A típusú haemophiliás (veleszületett VIII-as véralvadási faktorhiányos) betegeknél.

Szerzett VIII-as véralvadási faktorhiány kezelésére.

VIII-as faktor elleni antitestekkel rendelkező haemophiliás betegek kezelésére (inhibitorok; lásd még a 4.4 pontot).

A kezelést haemophilia ellátásában jártas orvos felügyelete alatt kell elkezdeni.

Kezelés monitorozása

A kezelés során ajánlott a VIII-as faktor szintjének ellenőrzése, aminek ismeretében a beadandó dózisok és az injekció beadási gyakorisága meghatározható. A betegek eltérően reagálhatnak a VIII-as faktorra, ami a különböző in vivo hasznosulásban, illetve különböző felezési idők formájában nyilvánul meg. Alultáplált vagy túlsúlyos betegek esetén a testtömegen alapuló dózist felül kell vizsgálni.

Elsősorban nagyobb sebészeti beavatkozások alkalmával nélkülözhetetlen a szubsztitúciós kezelés véralvadási laboratóriumi ellenőrzése (a plazma VIII-as faktoraktivitás mérése).

Amennyiben in vitro tromboplasztinidő- (aPTT-)alapú egyszakaszos véralvadási próbát alkalmaznak a beteg vérmintájában a VIII-as faktor aktivitásának meghatározására, a VIII-as faktor aktivitási eredményeit jelentősen befolyásolhatja a próbában használt aPTT-reagens és referencia standard típusa. Jelentős eltérések lehetnek aPTT-alapú egyszakaszos véralvadási próbával és az Európai Gyógyszerkönyvnek megfelelő kromogén próbával kapott eredmények között. Ez különösen akkor fontos, amikor változik a laboratórium és/vagy változnak a vizsgálatban alkalmazott reagensek.

Adagolás

A VIII-as faktorpótlás adagja és gyakorisága függ a VIII-as faktorhiány mértékétől, a vérzés helyétől és kiterjedésétől, valamint a beteg klinikai állapotától.

A VIII-as faktor alkalmazott mennyiségét Nemzetközi Egységben (NE) fejezik ki, mely a WHO jelenlegi, VIII-as faktort tartalmazó készítményekkel kapcsolatos standardja alapján kerül kiszámításra. A plazmában levő VIII-as faktor aktivitását vagy százalékban (a normál humán vérplazmához viszonyítva), vagy pedig nemzetközi egységben (a nemzetközi standardhoz viszonyítva) fejezik ki.

Egy nemzetközi egység (NE) VIII-as faktoraktivitás megegyezik azzal a VIII-as faktor mennyiséggel, ami 1 ml normál humán vérplazmában található.

Szükség szerinti kezelés

A szükséges VIII-as faktor dózisának számítása azon a tapasztalaton alapul, amely szerint testtömeg-kilogrammonként 1NE VIII-as faktor a plazma VIII-as faktor aktivitását a normál aktivitás 1,5‑2%-ával növeli.

A beadandó dózis az alábbi formula alapján becsülhető meg:

A beadandó dózis (NE) = testtömeg (kg) × kívánt VIII-as faktorszint-emelkedés (%) (NE/dl) × (a megfigyelt hasznosulás reciprok értéke)

A beadott VIII-as faktor mennyiségét és az alkalmazás gyakoriságát mindig az egyéni klinikai hatásosság alapján kell meghatározni.

Az alábbi vérzéses események fellépésekor a megfelelő időtartamon belül a VIII-as faktor szintje nem csökkenhet a feltüntetett plazmaszint alá (a normál plazma aktivitásának %-ában megadva). Az alábbi táblázat adagolási ajánlásul szolgálhat a vérzéses epizódok ellátása és a sebészeti beavatkozások során:

Profilaxis

Súlyos haemophilia A-ban szenvedő betegeknél a vérzéses események elleni hosszú távú profilaxisban a szokásos adag 20-40NE VIII-as faktor testtömeg-kg-onként, 2-3 napos időközökben beadva. Bizonyos esetekben, különösen fiatal betegeknél, rövidebb adagolási időközök vagy nagyobb dózisok válhatnak szükségessé.

Inhibitorok

A kezelés során vizsgálni kell a VIII-as faktor elleni neutralizáló antitestek képződését. Ha a várt VIII‑as faktoraktivitási plazmaszintet nem sikerül elérni, vagy megfelelő dózissal a vérzéses esemény nem kontrollálható, a VIII-as faktor elleni neutralizáló antitestek esetleges jelenlétét kimutató vizsgálatot kell elvégezni. Magas inhibitorszint, vagy erős, másodlagos immunválaszt produkáló betegek esetében egyéb kezelési módok alkalmazása válhat szükségessé. Az ilyen betegek kezelését csak haemophiliás betegek kezelésében megfelelő jártassággal rendelkező orvos irányíthatja.

Lásd még 4.4. pont.

Gyermekek és serdülők

A Humaclot biztonságosságát és hatásosságát 12 év alatti gyermekek esetében még nem igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.1 pontban található, de nincs az adagolásra vonatkozó javaslat. Serdülők esetében (12-18év) az egyes indikációkban az adagolás testtömeg alapján történik.

Az alkalmazás módja

Intravénás alkalmazásra.

A készítményt intravénásan kell alkalmazni, injekció vagy lassú infúzió formájában. Az elkészített oldatot 3–5perc alatt a beteg pulzusszámának ellenőrzése mellett ajánlott beadni. Ha a pulzusszám emelkedik, ajánlott a beadás megszakítása vagy az injekció beadási sebességének csökkentése.

Az infúzió sebességét egyénenként kell meghatározni.

A gyógyszer alkalmazása előtti feloldására és az injekciós oldat készítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6. pontban.

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

Nyomonkövethetőség

A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.

Túlérzékenység

Allergiás típusú túlérzékenységi reakciók előfordulhatnak a Humaclot alkalmazása közben. A készítmény nyomokban humán VIII-as véralvadási faktortól eltérő humán fehérjéket is tartalmaz. Túlérzékenységi tünetek jelentkezésekor a készítmény alkalmazását azonnal meg kell szakítani, és értesíteni kell a kezelőorvost. A beteget az esetleges túlérzékenységi reakció korai jeleiről (bőrkiütés, generalizált urticaria, szorító érzés a mellkasban, zihálás, hypotensio, anaphylaxia) tájékoztatni kell.

Shock esetén a shock-kezelés jelenlegi terápiás irányelvei szerint kell eljárni.

Fontos információk a Humaclot összetevéjéről

A készítmény legfeljebb 41mg nátriumot tartalmaz üvegenként (10 ml), ami felnőtteknél megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2g nátriumbevitel 2,05%-ának.

Inhibitorok

A haemophiliaA-ban szenvedő betegek kezelésének ismert szövődménye a VIII-as faktort semlegesítő antitestek (inhibitorok) kialakulása. Ezek az inhibitorok általában a VIII-as faktor véralvadást serkentő hatását gátló IgG immunglobulinok, melyek mennyiségét – a módosított Assay alapján – az egy milliliter plazmában található Bethesda Egységben (BE/ml) fejeznek ki. Az inhibitorok kialakulásának veszélye a betegség súlyosságával és a VIII-as faktor expozíciójával arányos. Ez a kockázat a VIII-as faktor-kezelés első 50 napjában a legnagyobb, de egész életen át fennállhat, bár ennek veszélye nem gyakori.

Az inhibitorok megjelenésének klinikai jelentősége az inhibitorok titerétől függ: az alacsony titerű inhibitorok kisebb eséllyel okoznak elégtelen klinikai hatást, mint a nagy titerű inhibitorok.

Általában, a VIII-as véralvadási faktor készítményekkel kezelt összes betegnél megfelelő klinikai és laboratóriumi vizsgálatok alapján gondosan kell követni, hogy megjelennek-e inhibitorok. Ha a plazmában a várt VIII-as faktoraktivitási szintet nem sikerült elérni, vagy ha a vérzés nem kontrollálható a megfelelő dózissal, akkor vizsgálni kell a VIII-as faktor elleni inhibitorok jelenlétét. A magas inhibitorszintű betegeknél a VIII-as faktor-kezelés hatástalan lehet, és egyéb terápiás lehetőségeket kell mérlegelni. Az ilyen betegek kezelését a haemophilia kezelésében jártas és a VIII-as faktor-inhibitorokkal tapasztalatot szerzett szakorvosnak kell irányítania.

Cardiovascularis események

A cardiovascularis rizikófaktorral rendelkező betegek esetében a faktorpótló kezelés növelheti a cardiovascularis rizikót.

Kanüllel kapcsolatos szövődmények

Amennyiben centrális vénás kanül alkalmazása szükséges, akkor mérlegelni kell a centrális vénás kanüllel kapcsolatos szövődmények, köztük a lokális fertőzés, a bacteraemia és a kanül helyén kialakuló thrombosis kockázatát is.

Vírusbiztonság

Az emberi vérből vagy plazmából nyert készítmények alkalmazásából eredő fertőzések elkerülésének standard eljárásai magukban foglalják a donorok kiválasztását, az egyedi donor-vér és plazmakeverékek vizsgálatát a fertőzés specifikus markereire és hatékony gyártási lépések közbeiktatását a vírusok inaktiválására/eltávolítására.

Mindezek ellenére az emberi vérből vagy plazmából előállított készítmények alkalmazása esetén nem lehet teljes mértékben kizárni a fertőző ágensek átvitelének lehetőségét. Ez igaz az ismeretlen vagy újonnan felbukkant vírusokra és egyéb kórokozókra vonatkozóan is.

A megtett intézkedések hatásosnak tekinthetők a burokkal rendelkező vírusok, pl. a humán immundeficiencia-vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) és a burokkal nem rendelkező hepatitis A vírus (HAV) ellen. A megtett intézkedések korlátozott értékűek lehetnek a burokkal nem rendelkező vírusok, pl. a Parvovírus B19 esetében. A Parvovírus B19-fertőzés terhességben (foetalis infekció), illetve immunhiányos betegségekben és megnövekedett erythropoiesissel járó kórképekben (pl. haemolyticus anaemiában) súlyos lehet, így a készítmény alkalmazása ezen esetekben nem javasolt.

Humán plazma eredetű VIII-as faktor kezelésben rendszeresen részesülő betegek megfelelő vakcinálása (HepatitisA, illetve HepatitisB) ajánlott.

A betegek érdekében szigorúan ajánlott minden egyes Humaclot por és oldószer oldatos injekcióhoz készítménnyel való kezelés alkalmával a készítmény nevének és gyártási számának dokumentálása, hogy a beteg és a gyártási tétel közötti kapcsolat rögzítésre kerüljön.

Gyermekek és serdülők

A fenti figyelmeztetések és óvatossági rendszabályok mind a felnőtt, mind a gyermekkorú betegekre vonatkoznak.

Nem ismert a humán plazma eredetű VIII-as véralvadási faktorkoncentrátum interakciója egyéb gyógyszerkészítményekkel.

Gyermekek és serdülők

A gyermekekre és serdülőkre vonatkozó specifikus adatok nem érhetők el.

Nem végeztek reprodukciós állatkísérleteket a VIII-as faktorral. Tekintettel a haemophiliaA nőknél való ritka előfordulására, nem áll rendelkezésre tapasztalat a VIII-as faktor terhesség alatt és szoptatás során történő alkalmazásáról. Ezért a VIII-as faktor csak egyértelmű javallat esetén alkalmazható a terhesség alatt és a szoptatás során.

Nem figyeltek meg a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásokat.

A biztonságossági profil összefoglalása

Ritkán túlérzékenységét vagy allergiás reakciót (angiooedema, égető és szúró érzés az infúzió beadásának helyén, hidegrázás, kipirulás, generalizált urticaria, fejfájás, csalánkiütés, hypotensio, levertség, hányinger, nyugtalanság, tachycardia, mellkasi szorító érzés, zsibbadás, hányás, zihálás), figyeltek meg, amely egyes esetekben súlyos anaphylaxiás reakciókba (közte anaphylaxiás shockba) progrediálhat.

Lázat is megfigyeltek.

VIII‑as faktorral – így például Humaclot-tal – kezelt, haemophilia A-ban szenvedő betegekben neutralizáló antitestek (inhibitorok) jelenhetnek meg. Ezen inhibitorok megjelenése elégtelen klinikai válasz formájában nyilvánulhat meg. Ilyen esetekben ajánlott felvenni a kapcsolatot egy haemophiliás betegek kezelésére specializálódott központtal.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az alábbi táblázat a MedDRA szervrendszerek szerinti csoportosításának és preferált kifejezéseknek (PT) megfelelően készült. A táblázat a humán plazma eredetű VIII-as véralvadási faktor mellékhatásait tartalmazza.

A gyakoriságok értékelése az alábbi besorolási kategóriák szerint történt: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Nem állnak rendelkezésre megfelelő klinikai vizsgálati adatok a mellékhatások gyakoriságáról.

Az alábbi adatok a humán plazma eredetű VIII-as véralvadási faktor biztonságossági profiljával megegyeznek, részben a forgalomba hozatalt követő tapasztalatokon alapulnak. Mivel a mellékhatások bejelentése önkéntes és a populáció mérete ismeretlen, így nem lehet megbízható módon megbecsülni a felsorolt mellékhatások gyakoriságát.

* ahol a MedDRA alacsony szintű kifejezései (LLT) jobban megfelelnek a mellékhatás leírására ott a MedDRA szótárban szereplő preferált megnevezés (Preferred Term – PT) a zárójelben szerepel.

** A gyakoriság az összes VIII‑as faktorkészítmény klinikai vizsgálatain alapul, amelyben részt vettek súlyos haemophiliaA‑ban szenvedő betegek is.

PTP (previously-treated patients) = korábban már kezelt betegek; PUP (previously-untreated patients) = korábban még nem kezelt betegek”

Gyermekek és serdülők

Gyermekekre és serdülőkre vonatkozó specifikus adatok nem érhetők el.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

A humán plazma eredetű VIII-as faktorral nem jelentettek túladagolási tüneteket.