ILUMETRI 200 MG OLDATOS INJEKCIÓ ELŐRETÖLTÖTT FECSKENDŐBEN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ILUMETRI 200 MG
Az Ilumetri a közepesen súlyos vagy súlyos plakkos psoriasis kezelésére javallott szisztémás kezelésre alkalmas felnőtteknél.
Ezt a gyógyszert a plakkos psoriasis diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvos útmutatása és felügyelete mellett kell alkalmazni.
Adagolás
A javasolt adagja 100 mg subcutan injekció formájában a 0. és a 4. héten, valamint ezt követően
12 hetente.
Az orvos megítélése szerint a jelentős betegségteherrel rendelkező betegeknél, vagy a 90 kg-ot meghaladó testtömegű betegeknél a 200 mg-os dózis nagyobb hatásosságot eredményezhet.
Fontolóra kell venni a kezelés abbahagyását azoknál a betegeknél, akik 28 hetes kezelés alatt nem mutattak válaszreakciót. A kezdeti részleges válaszreakciót mutató betegek egy részénél a kezelés 28 hét utáni folytatásakor további javulás mutatkozhat.
Kihagyott dózis
Ha egy dózis kimaradt, a kimaradt dózist a lehető leghamarabb be kell adni. Ezt követően az adagolást a szokásos tervezett időpontban kell folytatni.
Különleges betegcsoportok
Idősek
Nincs szükség az adag módosítására (lásd 5.2 pont).
Vese- vagy májkárosodás
Az Ilumetri-t ezen betegcsoportokban nem vizsgálták. Az adagolásra vonatkozóan nem adható ajánlás. A tildrakizumab eliminációjával kapcsolatos további információért lásd 5.2 pont.
Gyermekek és serdülők
Az Ilumetri biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Ezt a gyógyszert subcutan injekcióként kell beadni. Az injekció beadásának helyét változtatni kell. Az Ilumetri-t nem szabad olyan területekre befecskendezni, ahol a bőr a plakkos psoriasis által érintett vagy érzékeny, horzsolt, vörös, kemény, vastag vagy pikkelyes. A fecskendőt vagy tollat tilos felrázni. Minden fecskendő vagy toll kizárólag egyszeri használatra való.
A subcutan injekciós technika megfelelő oktatását követően a betegek maguknak is beadhatják az Ilumetri-t, amennyiben az orvos erre alkalmasnak találja. A kezelőorvosnak azonban biztosítania kell a betegek megfelelő nyomon követését. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy a tildrakizumab teljes mennyiségét fecskendezzék be a betegtájékoztatóban megadott utasítások szerint. Az alkalmazásra vonatkozó részletes utasítások a betegtájékoztatóban találhatók.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Klinikailag jelentős aktív fertőzés, pl. aktív tuberculosis (lásd 4.4 pont).
Nyomonkövethetőség
A biológiai gyógyszerek nyomonkövethetőségének javítása érdekében pontosan fel kell jegyezni a beadott termék nevét és gyártási számát.
Fertőzések
A tildrakizumab növelheti a fertőzések kockázatát (lásd 4.8 pont).
Óvatosan kell eljárni, ha a tildrakizumab alkalmazását olyan krónikus fertőzésben szenvedő betegeknél veszik fontolóra, akiknél a kórtörténetben visszatérő vagy utóbbi időben bekövetkezett súlyos fertőzés szerepel.
A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy forduljanak orvoshoz, ha klinikailag lényeges krónikus vagy akut fertőzésre utaló jelek vagy tünetek jelentkeznek. Ha a betegnél súlyos fertőzés alakul ki, a beteget szorosan monitorozni kell, és a tildrakizumabot a fertőzés elmúlásáig nem szabad alkalmazni (lásd
4.3 pont).
Tuberkulózis fertőzés értékelése a kezelés előtt
A kezelés megkezdése előtt ki kell értékelni, hogy a betegnek nincs-e tuberkulózis fertőzése. A tildrakizumabot kapó betegeket szorosan monitorozni kell az aktív tuberkulózis jeleire és tüneteire vonatkozóan a kezelés alatt és után. Az antituberculotikus terápia alkalmazását mérlegelni kell akezelés megkezdése előtt olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében látens vagy aktív tuberculosis szerepel, és akiknél a megfelelő kezelés nem igazolható.
Túlérzékenység
Ha súlyos túlérzékenységi reakció alakul ki, a tildrakizumab adagolását azonnal fel kell függeszteni, és megfelelő kezelést kell elkezdeni (lásd 4.3 pont).
Vakcináció
Ajánlott, hogy a tildrakizumab kezelés megkezdése előtt a beteg valamennyi immunizációja naprakész legyen a legújabb immunizációs irányelvek szerint. Ha a beteg élő vírusos vagy bakteriális védőoltást kapott, a tildrakizumab-kezelés elkezdése előtt ajánlott legalább 4 hetet várni. A tildrakizumabbal kezelt betegek nem kaphatnak élő vakcinákat a kezelés alatt, és a kezelés után még legalább 17 hétig (lásd
pont).
Segédanyagok
Ez a gyógyszer 0,5 mg poliszorbát 80-at (E 433) tartalmaz 100 mg-os előretöltött fecskendőnként vagy előretöltött tollanként, és 1 mg poliszorbát 80-at (E 433) tartalmaz 200 mg-os előretöltött fecskendőnként vagy előretöltött tollként, ami megfelel 0,5 mg/ml-nek. A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.
Vakcinák
Az élő vagy inaktivált vakcinákra adott válaszreakcióra vonatkozóan nincsenek rendelkezésre álló adatok. A tildrakizumab élő vakcinákkal egyidejűleg nem alkalmazható (lásd 4.4 pont).
Kölcsönhatások citokróm P450-nel
Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek a tildrakizumab farmakokinetikáját várhatóan nem befolyásolják, mivel a szervezetből való kiürülése az általános fehérje-katabolizmus által, a citokróm P450 (CYP450) enzimek hozzájárulása nélkül valósul meg, és nem ürül a vesén vagy a májon át. Továbbá a tildrakizumab nem befolyásolja a CYP450 enzimek által közvetlen vagy közvetett mechanizmusok útján metabolizált egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek farmakokinetikáját (lásd 5.2 pont).
Kölcsönhatások egyéb immunszuppresszív szerekkel vagy fototerápiával
A tildrakizumab biztonságossága és hatásossága egyéb immunszuppresszív szerekkel, köztük biológiai vagy fototerápiával, nem került értékelésre.
Fogamzóképes nők
Fogamzóképes nőknek a kezelés alatt és a kezelés után legalább 17 hétig hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.
Terhesség
A tildrakizumab terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre (kevesebb mint 300 terhességi kimenetel).
Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont). Az Ilumetri alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a tildrakizumab kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A rendelkezésre álló toxikológiai adatok közönséges makákóknál elhanyagolható Ilumetri koncentrációt mutattak az anyatejben a szülés utáni 28. napon (lásd 5.3 pont). Embernél a születés utáni első néhány nap alatt antitestek kerülhetnek át az újszülöttekbe az anyatejen keresztül. Ezen rövid időszak alatt az anyatejjel táplált újszülöttekre/csecsemőkre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. El kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják az Ilumetri-kezelést/tartózkodnak a kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét a nőre nézve.
Termékenység
Az Ilumetri humán termékenységre gyakorolt hatását nem értékelték. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a fertilitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
Az Ilumetri nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakoribb mellékhatások a felső légúti fertőzések (12,6 %), fejfájás (4,0 %), hasmenés (1,6 %), gastroenteritis (1,5 %), hátfájás (1,5 %), hányinger (1,3 %), és fájdalom az injekció beadásának helyén (1,3 %).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A klinikai vizsgálatokból származó mellékhatások (1. táblázat) a MedDRA szervrendszer-kategóriánként (SOC) és gyakoriság szerint kerültek felsorolásra, az alábbi konvenció szerint: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 - < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
-
táblázat A mellékhatások felsorolása
MedDRA Szervrendszeri kategória Preferált kifejezés Gyakorisági kategória Fertőző betegségek és parazitafertőzések felső légúti fertőzéseka Nagyon gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás Gyakori Emésztőrendszeri betegségek gastroenteritis Gyakori hasmenés Gyakori hányinger Gyakori Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók hátfájás Gyakori fájdalom az injekció beadásának helyén Gyakori a A nasopharyngitist is beleértve.
Hosszú távú biztonságosság
A tildrakizumab biztonságossági profilja a reSURFACE 1 és reSURFACE 2 hosszú távú kiterjesztési időszakai során megfigyeltek szerint összhangban volt a kettős vak időszakokéval.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az
V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - ILUMETRI 200 MG
Farmakoterápiás csoport: immunszuppresszánsok, interleukin-gátlók, ATC kód: L04AC17 Hatásmechanizmus
A tildrakizumab egy humanizált IgG1/k monoklonális antitest, amely specifikusan kötődik az interleukin-23 (IL-23) citokin p19 fehérje alegységéhez anélkül, hogy kötődne az IL-12-höz, és gátolja az IL-23 receptorhoz való kötődését.
Az IL-23 egy természetesen előforduló citokin, amely gyulladásos és immunválaszokban vesz részt. A tildrakizumab gátolja a gyulladást serkentő citokinek és kemokinek felszabadulását.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A reSURFACE 1 és reSURFACE 2 multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatokba összesen 1862 18 éves vagy annál idősebb, plakkos psoriasisban szenvedő beteget vontak be, akik testfelületének legalább 10%-a érintett volt, az orvos általi globális értékelés (Physician Global Assessment, PGA) pontszámuk ≥ 3 volt a 0-tól 5-ig terjedő súlyossági skálán a psoriasis globális értékelésében (plakk vastagság, erythema és hámlás), a Psoriasis felület és súlyossági index (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) pontszámuk ≥ 12 volt, és akik fototerápiára vagy szisztémás kezelésre szorultak.
Ezekben a vizsgálatokban a betegeket vagy placebo vagy tildrakizumab (200 mg és 100 mg a 0., 4. héten és azután tizenkét hetente [Q12W]) kezelésre randomizálták, legfeljebb 52. vagy 64. hétig. Az aktív komparátoros vizsgálatban (reSURFACE 2) a betegeket ugyancsak randomizálták a 12. hétig heti két alkalommal, majd azután a 28. hétig hetente adott 50 mg etanerceptre. Azokat a betegeket, akik nem reagáltak az etanercept kezelésre (a PASI < 75%-os csökkenése a kiinduláshoz képest), 12 hetente alkalmazott 200 mg tildrakizumab kezelésre állították át 52 hétig, az etanerceptre reagáló betegeket pedig kizárták a vizsgálatból.
Azok a vizsgálatra alkalmas betegek, akik a reSURFACE 1 és reSURFACE 2 kettős vak időszakát a PASI kiindulási értékhez képest legalább 50%-os javulásával fejezték be, részt vehettek a szóban forgó vizsgálatok nyílt kiterjesztési fázisában, hogy értékeljék náluk a folyamatos tildrakizumab-kezelés hosszú távú biztonságosságát és hatásosságának fenntartását. A reSURFACE 1 és a reSURFACE 2 kiterjesztési időszakába belépő betegeknél változatlan tildrakizumab dózissal (100 mg vagy 200 mg) folytatták a kezelést, amelyet a 64., illetve az 52. héten kaptak. Legfeljebb 6 évnyi utánkövetési adat áll rendelkezésre.
A reSURFACE 1 és reSURFACE 2 vizsgálatok globális demográfiai és kiindulási jellemzői hasonlóak voltak egymáshoz. A betegek életkora 18 és 82 év közötti, az átlagéletkor 45,9 év volt. A medián kiindulási PASI pontszám 17,7 és 18,4 között mozgott a kezelési csoportokban. A kiindulási PGA pontszám a betegek 33,4%-ában jelentős vagy súlyos volt. Az összes beteg 35,8%-a kapott előzőleg fototerápiát, 41,1%-a kapott előzőleg konvencionális szisztémás terápiát, 16,7%-a kapott előzőleg biológiai terápiát a plakkos psoriasis kezelésére. A vizsgálatban részt vevő betegek 15,4%-ánál szerepelt arthritis psoriatica a kórtörténetben. Az átlagos kiindulási dermatológiai életminőség index (DLQI) 13,0 és 14,8 között mozgott.
A reSURFACE 1 és reSURFACE 2 vizsgálatok a kiindulástól a 12. hétig bekövetkezett változásokat értékelték a két elsődleges végpont szempontjából: 1) PASI 75 és 2) PGA “0” (elmúlt) vagy “1” (minimális), legalább 2 pontos javulással a kiinduláshoz képest. Az egyéb felmért kimenetelek közé
tartoztak az alábbiak: a PASI 90, PASI 100 betegek aránya, 0 vagy 1 DLQI betegek aránya és a hatásosság megőrzése legfeljebb az 52./64. hétig.
A 12. héten, 28. héten és azon túl (legfeljebb a 64. hétig a reSURFACE 1 és legfeljebb az 52. hétig a reSURFACE 2 esetén) kapott eredményeket a 2. táblázat és 3. táblázat mutatja be.
-
táblázat A reSURFACE 1 és reSURFACE 2 vizsgálatok válaszadási rátáinak összefoglalása
12. hét (2 adag)* 28. hét (3 adag)* 200 mg 100 mg Placebo Etanercept 200 mg 100 mg Etanercept reSURFACE1 Betegek száma 308 309 154 - 298 299 - PASI 75a (%) 62,3†b 63,8†b 5,8b - 81,9c 80,4c - “Tiszta” vagy “minimális”PGA, ≥ 2 pontos javulás a kiinduláshoz képesta (%) 59,1†b 57,9†b 7,1b - 69,1c 66,0c - PASI 90 (%) 35,4†b 34,6†b 2,6b - 59,0c 51,6c - PASI 100 (%) 14,0†b 13,9†b 1,3b - 31,5c 23,5c - DLQI pontszám 0 vagy 1 (%) 44,2† 41,5 † 5,3 - 56,7c 52,4c - reSURFACE2 Betegek száma 314 307 156 313 299 294 289 PASI 75a (%) 65,6†‡b 61,2†‡b 5,8b 48,2b 72,6‡b 73,5‡b 53,6b “Tiszta” vagy “minimális” PGA, ≥ 2 pontos javulás akiinduláshoz képesta (%) 59,2†¥b 54,7†b 4,5b 47,6b 69,2‡b 64,6‡b 45,3b PASI 90 (%) 36,6†‡b 38,8†‡b 1,3b 21,4b 57,7‡c 55,5‡c 29,4 c PASI 100 (%) 11,8†‡b 12,4†‡b 0 4,8b 27,0‡c 22,8‡c 10,7c DLQI pontszám 0 vagy 1 (%) 47,4†¥ 40,2† 8,0 35,5 65,0‡c 54,1‡c 39,4c a Elsődleges összetett hatásossági végpont a 12. héten
b Válasz elmaradása hozzárendelés a hiányzó adatok miatt.
b Nincs hozzárendelés a hiányzó adatok miatt.
* A beadott adagok száma csak a tildrakizumab csoportokra vonatkozik
n = a teljes elemzési halmazban levő betegek száma, akik esetében az adatok elérhetőek voltak, a hozzárendelés után, ahol alkalmazható.
A p-értékek kiszámítása a Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) teszttel történt, testtömeg (≤ 90kg, > 90kg) és előző biológiai terápia a psoriasis kezelésére (igen/nem) szerint rétegezve.
† p ≤ 0,001 versus placebo; ‡ p≤0,001 versus etanercept; ¥ p≤0,05 versus etanercept.
A válasz fennmaradása
A reSURFACE 1 és reSURFACE 2 vizsgálatokban a válasz fennmaradását a 3. táblázat mutatja be. A PASI 90 válasz időbeli fennmaradását és tartósságát az 1. ábra mutatja be.
-
táblázat A válasz fennmaradása a reSURFACE 1 és reSURFACE 2 vizsgálatban
| Hosszú távú válasza,b | ||||
| 200 mg | 100 mg | |||
| reSURFACE 1 | 28. hét | 64. hét | 28. hét | 64. hét |
| Betegek száma | 116 | 114 | 115 | 112 |
| “Tiszta” vagy “minimális” PGA,≥ 2 pontos javulás a kiinduláshoz képest (%) | 80,2 | 76,3 | 80,9 | 61,6 |
| PASI 90 (%) | 70,7 | 74,6 | 65,2 | 58,0 |
| PASI 100 (%) | 38,8 | 40,4 | 25,2 | 32,1 |
| reSURFACE 2 | 28. hét | 52. hét | 28. hét | 52. hét |
| Betegek száma | 108 | 105 | 213 | 204 |
| Hosszú távú válasza,b | ||||
| 200 mg | 100 mg | |||
| “Tiszta” vagy “minimális” PGA,≥ 2 pontos javulás a kiinduláshoz képest (%) | 88,0 | 84,8 | 84,0 | 79,4 |
| PASI 90 (%) | 75,0 | 81,9 | 74,2 | 78,4 |
| PASI 100 (%) | 34,3 | 46,7 | 30,2 | 35,3 |
a Hosszú távú válasz a tildrakizumabra a 28. héten válaszoló betegeknél (akik legalább PASI 75 választ értek el).
b Nincs hozzárendelés a hiányzó adatok miatt.
-
ábra. A PASI 90 válasz fennmaradása és tartóssága A PASI 90 válasszal rendelkező betegek aránya az idő függvényében a 64. hétig (Teljes elemzési halmaz 3. rész*)
Az 1. részben 100 mg vagy 200 mg tildrakizumab alkalmazására randomizált betegek, akik PASI 75 válaszadók voltak a
28. héten (reSURFACE 1).
*Nincs hozzárendelés a hiányzó adatok miatt.
**Ezeket a betegeket a 28. héten placebóra váltották
A kettős vak időszakot befejező betegek közül a reSURFACE 1-ben 506 (79%) és a reSURFACE 2-ben 730 (97%) beteg lépett be a kiterjesztési időszakba. Mindkét vizsgálatot tekintve, a kettős vak időszak végén PASI 90 választ mutató betegek legalább 76%-a megtartotta a PASI 90 választ a kiterjesztési időszakban, amikor a 100 mg vagy 200 mg tildrakizumab kezelést 192 héten keresztül folytatták (2. ábra, illetve 3. ábra).
-
ábra Azon betegek százalékos aránya, akik a reSURFACE 1 nyitott kiterjesztése során vizitenként fenntartották a PASI 90 választ (teljes elemzési készlet, kiterjesztési időszak*)
*A PASI 90-válaszadók körében a kettős vak vizsgálati időszak végén. A hiányzó adatokat nem számították be.
Megjegyzés: A vizit hete névleges, mivel a vizsgálatban résztvevőknek a 64. héttől számítva körülbelül 12 hét állt rendelkezésükre a kiterjesztett időszak megkezdésére.
-
ábra Azon betegek százalékos aránya, akik a reSURFACE 2 nyitott kiterjesztése során vizitenként fenntartották a PASI 90 választ (teljes elemzési készlet, kiterjesztési időszak*)
*A PASI 90-válaszadók körében a kettős vak vizsgálati időszak végén. A hiányzó adatokat nem számították be.
Életminőség/Beteg által jelentett kimenetelek
A 12. héten a tildrakizumab minden vizsgálatban statisztikailag jelentős javulást eredményezett az egészségi állapottal kapcsolatos életminőség területén, a DLQI szerinti értékelés alapján (2. táblázat). A javulás időben megmaradt az 52. hétig a betegek 63,7%-ánál (100 mg) és 73,3%-ánál (200 mg) a
reSURFACE 1-nél és 68,8%-ánál (100 mg) és 72,4%-ánál (200 mg) a reSURFACE 2-nél, akik PASI 75 válaszadók voltak a 28. héten és DLQI pontszámuk 0 vagy 1 volt.
Plakkos psoriasis a fejbőrön
Egy randomizált, placebokontrollos vizsgálatban a tildrakizumab hatásosságát és biztonságosságát 231 olyan betegnél értékelték, akiknek a fejbőrén közepesen súlyos vagy súlyos plakkos psoriasis állt fenn, a következők fennállásaként definiálva: a Vizsgáló Globális Értékelése (Investigator’s Global Assessment, IGA) módosított (mód.) 2011-es fejbőrpontszáma ≥3, a Fejbőri Psoriasis Súlyossági Indexe (Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) pontszám ≥12, és a kiinduláskor érintett fejbőrfelület (scalp surface area, SSA) ≥30%. A 16. hétre a tildrakizumab-kezelés a placebóval összehasonlítva statisztikailag szignifikáns javulást eredményezett mindkét végpont tekintetében: az IGA mod 2011 0 vagy 1 (csak a fejbőrt tekintve) válaszban (49% versus 7%) és a PSSI 90 válaszban (56% versus 4%). Ezek a hatások tartósan fennmaradtak azoknál a tildrakizumabot kapó betegeknél, akik az 52. hétig folytatták a kezelést.
Körömpsoriasis
Egy randomizált, placebokontrollos vizsgálat a tildrakizumab hatásosságát és biztonságosságát értékelte 99 közepesen súlyos–súlyos plakkos psoriasisban szenvedő felnőttnél, akiknél közepesen súlyos–súlyos körömpsoriasis – a módosított körömpsoriasis súlyossági index (modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) szerinti ≥ 20 pontszámmal és legalább 50%-os körömpusztulással meghatározva – állt fenn. A betegeket randomizálták a 0. héten, a 4. héten, majd ezután 12 hetente adott 100 mg tildrakizumabbal végzett kezelésre, vagy legfeljebb 28 hétig adott placebóra. A tildrakizumab statisztikailag szignifikáns kezelési előnyt mutatott közepesen súlyos–súlyos körömpsoriasisos betegeknél (4. táblázat).
-
táblázat. Hatásossági kimenetelek a 28. héten
| Végpont | Tildrakizumab100 mg 12 hetente | Placebo | Válaszkülönbség (95%-os CI) |
| N=51 | N=48 | ||
| mNAPSI 75, n (%) | 13 (25,5)a | 2 (4,2)a | 22,0% (7,97, 36,06)b |
| A teljes köröm mNAPSI átlagos változása | -21,8 | -7,7 | -14,1 (-19,86, -8,42)c |
aHiányzó adatok esetén miatt nem reagálóként való hozzárendelés.
bA válaszkülönbséget és a CI-t a Miettinen–Nurminen-módszer alkalmazásával számították ki, testtömeg és korábbi anti-TNF-gyógyszer-expozíció szerint rétegezve.
cAz MMRM-modell a következő fix hatásokat vette figyelembe: kezelés, vizit, a kezelés és a vizit közötti interakció, a TNF-alfa-gátlók korábbi alkalmazása, testtömeg-kategória, valamint a korábbi anti-TNF-gyógyszer-expozíció.
Immunogenitás
Összesített II.b és III. fázisú elemzésekben a tildrakizumabbal kezelt betegek 7,3%-ában alakultak ki Ilumetri ellenes antitestek legfeljebb a 64. hétig. Azon alanyok közül, akiknél tildrakizumab-ellenes antitestek alakultak ki, 38 %-uknál (22/57 beteg) észleltek neutralizáló antitesteket. Ez a tildrakizumabbal kezelt összes alany 2,8 %-át jelenti.
Az összesített II. fázisú analízisek során a tildrakizumabbal kezelt betegek 8,3%-ánál antitestek termelődtek a tildrakizumabbal szemben egy legfeljebb 420 hetes kezelés során. A trildrakizumabbal szemben antitesteket termelő trildrakizumabbal kezelt betegek 35%-ánál (36/102 beteg) termelődtek neutralizáló antitestek, ami az összes tildrakizumabbal kezelt beteg 2,9%-ának felel meg.
A tildrakizumab elleni semlegesítő antitestek megjelenése alacsonyabb szérum tildrakizumab-koncentrációval járt együtt.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az Ilumetri vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a plakkos psoriasis kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Felszívódás
A tildrakizumab subcutan gyógyszerformájának egyetlen adagjával végzett vizsgálatok eredményeinek összehasonlítása alapján egészséges alanyoknál az abszolút biohasznosulás 73% (90%-os CI: 46% - 115%, 200 mg subcutan vs. 3 mg/ttkg intravénás) és 80% (90%-os CI: 62% - 103%, 50 mg subcutan vs. 0.5 mg/ttkg intravénás) között volt. A maximális koncentráció eléréséhez 6,2 nap telt el az injekció után. Populációs farmakokinetikai elemzés 31%-kal magasabb biohasznosulást jelzett egészséges alanyoknál a betegekhez képest.
Egyensúlyi állapotban 100 mg tildrakizumab közepesen súlyos vagy súlyos plakkos psoriasisban szenvedő betegeknek való alkalmazását követően az AUC0-τ és Cmax értékek mértani átlagai (% változékonysági együttható [%CV])) rendre 305 µg·nap/ml (41%) és 8,1 µg/ml (34%) voltak, míg 200 mg beadása után
612 µg·nap/ml (40%) és 16,3 µg/ml (33%) voltak. Eloszlás
A tildrakizumab extravascularis eloszlása korlátozott; a megoszlási térfogat (Vd) értékek 76,9 és 106 ml/ttkg között mozognak.
Biotranszformáció
A tildrakizumab összetevő aminosavakra bontása az általános fehérjebontási folyamatok által valósul meg. A kis molekulák metabolikus útjai (pl. CYP450 enzimek, glükuronozil-transzferázok) nem járulnak hozzá a clearance-hez.
Elimináció
A clearance értékek a 2,04-2,52 ml/nap/ttkg tartományba esnek, és a felezési idő 23,4 nap (23% CV) volt. Linearitás/nem-linearitás
Plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél az 50 mg és 400 mg közé eső dózistartományban, subcutan alkalmazást követően a tildrakizumab az adaggal arányos farmakokinetikát mutatott, ahol a clearance független volt az adagtól.
Az egyensúlyi koncentráció a 16. héten áll be a 0., 4. heti és azután 12 hetenként történő klinikai adagolás mellett; az 1. hét és 12. hét között az adagtól függetlenül 1,1-szeres expozíció halmozódás áll fenn.
Farmakokinetika különleges betegcsoportokban
Idősek
A populációs farmakokinetikai elemzés azt mutatta, hogy az életkornak nincs klinikailag jelentős befolyása a tildrakizumab clearance-re plakkos psoriasisban szenvedő betegeknél. 100 mg vagy 200 mg
tildrakizumab alkalmazása után a 65 éves vagy annál idősebb betegeknél (n = 81, illetve n = 82) a tildrakizumab clearance hasonló volt a 65 évesnél fiatalabb betegekhez (n = 884).
Vese- és májkárosodás
A vese- vagy májkárosodásnak a tildrakizumab farmakokinetikájára gyakorolt hatásait értékelő külön vizsgálatot nem végeztek. A tildrakizumab általános fehérjebontási folyamatokkal katabolizálódik a komponens aminosavakká, és nem eliminálódik a hepatikus, és a renális anyagcsereutakon.
Testtömeg
A populációs farmakokinetikai modell azt mutatta, hogy az expozíció a testtömeg növekedésével csökkent. A geometriai átlagos expozíció (AUC0-τ egyensúlyi állapotban) 100 mg-os vagy 200 mg-os subcutan dózist követően a 90 kg-nál nagyobb testtömegű felnőtt betegeknél körülbelül 30%-kal alacsonyabb volt, mint egy olyan felnőtt beteg esetében, akinek testtömege kisebb volt 90 kg-nál. (lásd 4.2 pont).
Gyógyszerkölcsönhatások
Plakkos psoriasisban szenvedő betegekkel végzett gyógyszerkölcsönhatás vizsgálat szerint a tildrakizumab nem rendelkezik klinikailag jelentős hatással az alábbiakra: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 és CYP3A4. Ennek értelmében, a tildrakizumab nem befolyásolja a CYP enzim által metabolizált egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek farmakokinetikáját (lásd 4.5 pont).
Gyógyszerészeti jellemzők - ILUMETRI 200 MG
L-hisztidin
L-hisztidin-hidroklorid-monohidrát poliszorbát 80 (E 433)
szacharóz injekcióhoz való víz
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható!
A felbontatlan fecskendő vagy toll kivehető a hűtőszekrényből és legfeljebb 25 °C-on tárolható egyszeri maximum 30 napos időtartamra. Miután kivették a hűtőszekrényből és ilyen körülmények között tárolták, a 30 nap elteltével, vagy a tartályon feltüntetett lejárati idő után dobják ki, amelyik előbb bekövetkezik. A dobozon egy dátum-mező található a hűtőszekrényből való kivétel dátumának feljegyzésére.
A fénytől való védelem érdekében tartsa a dobozában. Ne rázza!
Ilumetri 100 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
1 ml oldat egy I-es típusú üvegből készült, rozsdamentes acél 29G × ½” tűvel ellátott előretöltött fecskendőben, amelyet tűvédő és fluropolimer laminált polipropilén tűvédő takar, és dugattyú dugóval van ellátva és egy passzív biztonsági eszközbe van beszerelve.
1 db előretöltött fecskendő a csomagolásban vagy 2 db előretöltött fecskendő. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Ilumetri 200 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben
2 ml oldat egy I-es típusú üvegből készült, rozsdamentes acél 27G × ½” tűvel ellátott előretöltött fecskendőben, amelyet tűvédő és fluropolimer laminált polipropilén tűvédő takar, és dugattyú dugóval van ellátva és egy passzív biztonsági eszközbe van beszerelve.
1 db előretöltött fecskendőt tartalmazó kiszerelés.
Ilumetri 100 mg oldatos injekció előretöltött tollban
Az 1 ml-es, előretöltött fecskendő egy I-es típusú üvegből készült fecskendőhengert tartalmaz, rögzített/ragasztott tűvel és merev tűvédővel, valamint steril, használatra kész dugattyúdugóval.
1 db előretöltött tollat tartalmazó kiszerelés.
Ilumetri 200 mg oldatos injekció előretöltött tollban
Az 2 ml-es, előretöltött fecskendő egy I-es típusú üvegből készült fecskendőhengert tartalmaz, rögzített/ragasztott tűvel és merev tűvédővel, valamint steril, használatra kész dugattyúdugóval.
1 db előretöltött tollat tartalmazó kiszerelés.
Az Ilumetri steril oldatos injekció előretöltött fecskendőben vagy előretöltött tollban. A fecskendők és tollak kizárólag egyszeri használatra valók.
Ne rázza vagy fagyassza! Az injekció beadása előtt 30 perccel a 100 mg-os és a 200 mg-os fecskendőt és a
100 mg-os tollat ki kell venni a hűtőszekrényből, hagyni szobahőmérsékletűre melegedni (legfeljebb 25 °C). A 200 mg-os tollat 45 perccel az injekció beadása előtt ki kell venni a hűtőszekrényből, hagyni szobahőmérsékletűre melegedni (legfeljebb 25 °C).
Használat előtt ajánlott a fecskendőt vagy tollat vizuálisan ellenőrizni. Egy kis légbuborék előfordulhat, ez normális. Ne használja, ha a folyadék jól látható részecskéket tartalmaz, zavaros vagy barnás színű.
Pontosan követni kell a használati utasítást, amely a betegtájékoztatóhoz van mellékelve.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.