IMVANEX SZUSZPENZIÓS INJEKCIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Kölcsönhatások a következőkkel
Korlátozások
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - IMVANEX
Adagolás
Alapimmunizálás (feketehimlő, majomhimlő vagy vakcínia vírusok elleni oltásban korábban nem részesült személyek esetében)
Az első, 0,5 ml-es adagot a választott napon kell beadni.
A második, 0,5 ml-es adagot az első adag után legalább 28 nappal kell beadni, lásd 4.4 és 5.1 pont.
Emlékeztető oltás (feketehimlő, majomhimlő vagy vakcínia vírusok elleni oltásban korábban már részesült személyek esetében)
Az emlékeztető adagok kellő időzítésének meghatározásához nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok. Amennyiben emlékeztető adagot tartanak szükségesnek, akkor 0,5 ml-es egyszeri adag alkalmazandó, lásd 4.4 és 5.1 pont.
Különleges betegcsoportok
Immunkompromittált (például HIV-fertőzött, immunszuppresszív terápiában részesülő) betegeknek, akiket korábban már beoltottak feketehimlő, majomhimlő vagy vakcínia vírusok ellen, két emlékeztető dózist kell kapniuk. A második emlékeztető oltást legalább 28 nappal az első emlékeztető oltás alkalmazását követően kell beadni.
Gyermekek és serdülők
Az IMVANEX biztonságosságát és hatásosságát 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták.
Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja
Az immunizálás subcutan injekciózással végzendő, és az injekciót lehetőleg a felkarba kell beadni. Az alkalmazással kapcsolatos utasításokat lásd a 6.6 pontban.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy a maradványanyagokkal (csirkefehérje, benzonáz, gentamicin és ciprofloxacin) szembeni túlérzékenység.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Túlérzékenység és anaphylaxia
Mint minden injekciós vakcina esetében, a vakcina beadását követően ritkán fellépő anaphylaxiás reakciók kezelésére mindig azonnal rendelkezésre kell állnia megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek.
Egyidejűleg fennálló betegség
A súlyos, akut lázas betegségben vagy akut fertőzésben szenvedő betegeknél az immunizálást el kell halasztani. Enyhébb fertőzés és/vagy hőemelkedés miatt nem kell elhalasztani az oltást.
Általános ajánlások
Az IMVANEX nem alkalmazható intravascularis injekció formájában. A vakcina hatásosságának korlátai
Az IMVANEX feketehimlő, majomhimlő és vakcínia vírus által okozott betegség elleni védelmének hatásosságát nem vizsgálták embereknél, lásd 5.1 pont.
Nem feltétlenül minden oltott személy esetében vált ki védelmet biztosító immunválaszt.
Az emlékeztető adagok kellő időzítésének meghatározásához nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok.
Az IMVANEX-szel végzett korábbi oltás módosíthatja a későbbiekben alkalmazott, replikáció-kompetens feketehimlő vakcinára adott bőrreakciót („megfoganás”), csökkent megfoganást vagy a megfoganás hiányát eredményezve, lásd 5.1 pont.
Atopiás dermatitisben szenvedő személyek
Atopiás dermatitisben szenvedő személyeknél több helyi és szisztémás tünet alakult ki az oltás után (lásd 4.8 pont).
Immunkompromittált személyek
Adatokat gyűjtöttek olyan HIV-fertőzött egyénekről, akiknek a CD4-sejtszámuk ≥100 sejt/µl és
≤750 sejt/µl közé esett. Egészséges egyénekkel összehasonlítva, alacsonyabb immunválaszt mutattak az adatok HIV-fertőzött személyek esetében (lásd 5.1 pont). Más okból immunszupprimált egyének vonatkozásában nincs adat az IMVANEX-re adott immunválasszal kapcsolatosan.
A 28 napos időközzel alkalmazott két adaghoz képest, a 7 napos időközzel alkalmazott két IMVANEX-adag gyengébb immunválaszt és kissé fokozottabb helyi reaktogenitást eredményezett. Ezért a 28 napnál rövidebb adagolási időköz kerülendő.
Szorongással kapcsolatos reakciók
A vakcina beadásával összefüggésben szorongással kapcsolatos reakciók, köztük vazovagális reakciók (syncope), hiperventiláció vagy stresszel kapcsolatos reakciók fordulhatnak elő a tűszúrásra adott pszichogén reakcióként. Fontos óvintézkedéseket tenni az ájulásból eredő sérülések elkerülése érdekében.
Nátriumtartalom
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Más vakcinákkal, illetve gyógyszerekkel interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Az IMVANEX egyidejű alkalmazása más vakcinákkal ezért kerülendő.
Nem vizsgálták a vakcina egyidejű alkalmazását semmilyen egyéb immunglobulinnal, beleértve a vakcínia immunglobulint (vaccinia immune globulin, VIG) is, ezért ez kerülendő.
Terhesség
Az IMVANEX terhes nőknél történő alkalmazásáról korlátozott mennyiségű adat (300-nál kevesebb terhesség kimenetelének eredménye) áll rendelkezésre. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Az IMVANEX alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő terhesség alatt. Az IMVANEX alkalmazása terhesség alatt kizárólag akkor fontolható meg, ha a lehetséges előnyök vélhetően meghaladják az anyát és a magzatot érintő potenciális kockázatot.
Szoptatás
Nem ismert, hogy az IMVANEX kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az IMVANEX alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő szoptatás alatt. Az IMVANEX alkalmazása szoptatás alatt kizárólag akkor fontolható meg, ha a lehetséges előnyök vélhetően meghaladják az anyát és gyermekét érintő potenciális kockázatot.
Termékenység
Állatokkal végzett vizsgálatok során nem figyeltek meg a nőstények vagy hímek csökkent termékenységére utaló jelet.
Nem áll rendelkezésre adat az IMVANEX gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatásáról. A 4.8 pontban említett egyes nemkívánatos hatások azonban befolyásolhatják a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket (például szédülés).
A biztonságossági profil összefoglalása
Az IMVANEX biztonságosságát 22 klinikai vizsgálat (21 befejezett és 1 folyamatban lévő klinikai vizsgálat [POX-MVA-045]) során értékelték, melyek során a vakcínia vírussal korábban nem találkozott 6 000-nél több személynél alkalmaztak két, nem kevesebb mint 5 × 107 Fert. E (Inf.U, fertőző egység) adagot négy hét különbséggel, míg a vakcínia vírussal korábban már találkozott, illetve IMVANEX-oltásban részesült 534 betegnek egyetlen adag emlékeztető oltást adtak.
A klinikai vizsgálatok során megfigyelt leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, illetve a vakcinákra jellemző gyakori, enyhe-közepes intenzitású szisztémás reakciók voltak, amelyek beavatkozás nélkül, az oltást követő hét napon belül elmúltak.
Az egyes oltások után (1., 2. vagy emlékeztető) jelentett mellékhatások előfordulási gyakoriságai hasonlóak voltak.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az összes klinikai vizsgálatból származó mellékhatások az alábbi gyakoriságok szerint kerülnek felsorolásra:
Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 – <1/10)
Nem gyakori (≥1/1 000 – <1/100) Ritka (≥1/10 000 – <1/1 000)
Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)
-
táblázat: Az IMVANEX klinikai vizsgálatai során (N = 7 992 vizsgálati alany) és az engedélyezés utáni tapasztalatok alapján jelentett mellékhatások
MedDRA szervrendszeri kategória Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 - <1/10) Nem gyakori (≥1/1 000 - <1/100) Ritka(≥1/10 000 - <1/1 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapíthatómeg) Fertőző betegségek és parazitafertőzések - - Nasopharyngitis Felső légúti fertőzés Sinusitis Influenza ConjunctivitisPharyngitis - Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek éstünetek - - Lymphadenopathia - - Anyagcsere- és táplálkozási betegségek éstünetek - Étvágyzavarok - Csökkent étvágy - Pszichiátriaikórképek - - Alvászavar - - Idegrendszeri betegségek és tünetek Fejfájás - Szédülés Paraesthesia MigrénPerifériás sensoros neuropathia Somnolentia Presyncope Akut perifériás arcidegbénulás (Bell-féle facialisparesis) A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei éstünetei - - - Vertigo - Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatostünetek - - - Tachycardia - Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis - - Garat- és gégefájdalom RhinitisKöhögés Oropharyngeális fájdalom - MedDRA szervrendszeri kategória Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 - <1/10) Nem gyakori (≥1/1 000 - <1/100) Ritka(≥1/10 000 - <1/1 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapíthatómeg) betegségek és tünetek Emésztőrendszeribetegségek és tünetek Émelygés - Hasmenés Hányás Szájszárazság Hasi fájdalom - A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei - - Kiütés Pruritus Dermatitis Csalánkiütés Bőrelszíneződés Ecchymosis Hyperhidrosis Éjszakai izzadás Subcutan csomóAngiooedema - A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Myalgia Arthralgia Végtagfájdalom Csont- és izomrendszeri merevség Hátfájás Izomgörcsök Nyakfájdalom Csont- és izomrendszeri fájdalomIzomgyengeség - Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom Az injekció beadásának helyén fellépő erythema Az injekció beadásának helyén fellépő duzzanat Az injekcióbeadásának Borzongás/hidegrázás Az injekció beadásának helyén kialakuló csomóAz injekció beadásának helyén fellépő elszíneződés LázAz injekció beadásának helyén kialakuló haematoma Az injekció beadásának helyén fellépő melegség Hónalji duzzanat Rossz közérzetAz injekció beadásának helyén fellépő vérzésAz injekció beadásának helyén fellépő irritáció KipirulásMellkasi fájdalom Hónaljfájdalom Az injekció beadásának helyén fellépő hámlásAz injekció beadásának helyén fellépő gyulladás Az injekció beadásának helyén fellépő paraesthesia Az injekció beadásának helyén fellépő kiütésAz injekció beadásának helyén fellépő reakcióPerifériás oedema - MedDRA szervrendszeri kategória Nagyon gyakori (≥1/10) Gyakori (≥1/100 - <1/10) Nem gyakori (≥1/1 000 - <1/100) Ritka(≥1/10 000 - <1/1 000) Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapíthatómeg) helyén fellépő induratio Az injekció beadásának helyén fellépő viszketés Kimerültség Influenzaszerű megbetegedés AstheniaAz injekció beadásának helyén fellépő érzéketlenség Az injekció beadásának helyén fellépő szárazságAz injekció beadásának helyén fellépő mozgáskorlátozottság Az injekció beadásának helyénkialakuló hólyagok Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei - Emelkedett testhőmérséklet Emelkedett troponin I-szint Emelkedett májenzimszint Csökkent fehérvérsejtszám Csökkent átlagos vérlemezke-térfogat Emelkedett fehérvérsejtszám - Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatosszövődmények - - - Contusio - Kiválasztott mellékhatások leírása
Atopiás dermatitisben (AD) szenvedő személyek
Egy nem placebokontrollos klinikai vizsgálat során, amelyben az IMVANEX AD-ben szenvedő egyéneknél tapasztalható biztonságosságát hasonlították össze az egészséges egyéneknél tapasztalhatóhoz képest, az AD-ben szenvedők nagyobb százalékban számoltak be az injekció
beadásának helyén fellépő erythemáról (61,2%) és duzzanatról (52,2%), mint az egészségesek (49,3%, illetve 40,8%). AD-s személyek esetében az alábbi szisztémás tünetekről számoltak be gyakrabban, mint egészséges egyéneknél: fejfájás (33,1% vs. 24,8%), izomfájdalom (31,8% vs. 22,3%), hidegrázás
(10,7% vs. 3,8 %), hányinger (11,9% vs. 6,8%), és kimerültség (21,4% vs. 14,4%).
Az IMVANEX klinikai vizsgálataiban az AD-s személyek 7%-a számolt be bőrbetegségük fellángolásáról vagy rosszabbodásáról a vizsgálat folyamán.
Bőrkiütés
Az IMVANEX helyi bőrkiütést vagy kiterjedt eruptiókat okozhat. Az IMVANEX-oltás után kialakuló bőrkiütéses események (a vizsgálati alanyok 0,4%-nál figyeltek meg az oltással összefüggő esetet) az oltást követő első napokban szoktak előfordulni, enyhe vagy közepes intenzitásúak és általában maradványtünet nélkül elmúlnak.
Gyermekek és serdülők
Gyermekek és serdülők 12–17 éves
A DMID 22-0020 2. szakaszának adatai hasonló biztonságossági profilt mutatnak serdülőknél, mint felnőtteknél. A vizsgálat 2. szakaszába 315, 12‒17 életév közötti gyermeket és serdülőt, valamint 135, 18‒50 életév közötti felnőttet vontak be. A leggyakoribb lokális mellékhatás az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (> 70%) volt, a leggyakoribb szisztémás mellékhatások pedig a kimerültség (> 50%) és fejfájás (50%) voltak. A reaktogenitás hasonló volt a fiatalabb (12‒14 életév között) és az idősebb (15‒17 életév között) serdülőknél is.
Gyermekek 2–12 éves
Az IMVANEX biztonságosságát a POX-MVA-045, jelenleg folyamatban lévő II. fázisú vizsgálatban, 230, 2-11 éves gyermek bevonásával tanulmányozták. Ebben a vizsgálatban (a 2. oltást követő 4 hétre vonatkozó adatokból készült gyorsjelentés) jelentett mellékhatások típusa és gyakorisága általánosságban hasonló volt a felnőtteknél megfigyeltekhez. A jelenlegi adatbázis szerint az injekció beadásának helyén fellépő leggyakoribb mellékhatás az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (> 60%) volt, és a leggyakoribb szisztémás mellékhatás pedig a fejfájás (> 30%).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - IMVANEX
Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, fekete- és majomhimlő vakcinák, ATC kód: J07BX01 Hatásosság állatoknál
Nem emberszabású főemlősökkel (non-human primate, NHP) végzett vizsgálatok azt igazolták, hogy az IMVANEX-szel végzett vakcinálás a feketehimlő eradikálására használt, hagyományos feketehimlő elleni vakcinákhoz hasonló immunválaszt és protektív hatásosságot idézett elő, valamint védelmet nyújtott az NPH-k számára a majomhimlő vírussal végzett letális fertőzéshez társuló súlyos betegség kialakulásával szemben. Ahogy a feketehimlő elleni hagyományos vakcinák esetében is megfigyelték,
a nem oltott kontrollokhoz képest az IMVANEX-szel vakcinázott NHP-k esetében is jelentősen csökkent a mortalitás és a morbiditás is (vírusterhelés, fogyás, a himlős léziók száma stb.).
Egerekkel végzett vizsgálatok igazolták, hogy az IMVANEX-szel végzett vakcinálás védelmet nyújtott az egerek számára a replikálódó vakcinia vírus kiváltotta letális fertőzéssel szemben.
Immunogenitás
Vakcínia szerokonverzió a vakcíniával korábban nem találkozott egészséges és különleges populációkban felnőtteknél
A vakcíniával korábban nem találkozott vizsgálati populáció egészséges egyéneket, valamint
HIV-fertőzött, továbbá AD-s egyéneket is magában foglalt, akik 4 hét különbséggel kaptak 2 adag IMVANEX-et. A vakcíniával korábban nem találkozott egyéneknél a szerokonverziós arány meghatározása során azt tekintették szerokonverziónak, ha a mérési módszer határértékével egyenlő vagy annál nagyobb vakcínia ellenanyagtiter alakult ki két adag IMVANEX alkalmazása után. Az ELISA és PRNT módszerrel meghatározott szerokonverzió az alábbiak szerint alakult:
-
táblázat ELISA módszerrel meghatározott szerokonverziós arányok a vakcíniával korábban nem találkozott egészséges és különleges populációkban
SCR - ELISA 7./14. nap1 28. nap1 42. nap1 Vizsgálat Egészségi állapot N SCR % (95%-os CI) SCR % (95%-os CI) SCR % (95%-os CI) POX-MVA-0052 Egészséges 183 70,9(63,7; 77,4) 88,9(83,4; 93,1) 98,9(96,0; 99,9) POX-MVA-0083 Egészséges 194 12,5(8,1; 18,2) 85,4(79,6; 90,1) 98,5(95,5; 99,7) Atopiás dermatitis 257 22,9(17,8; 28,6) 85,4(80,5; 89,5) 97,3(94,5; 98,9) POX-MVA-0094 Egészséges 66 69,7(57,1; 80,4) 72,2(60,4; 83,0) 96,8(89,0; 99,6) POX-MVA-0112 Egészséges 88 29,6(20,0; 40,8) 83,7(74,2; 90,8) 98,7(93,1; 100) HIV 351 29,2(24,3; 34,5) 67,5(62,1; 72,5) 96,2(93,4; 98,0) POX-MVA-0132 Egészséges 21196 N/A5 N/A5 99,7(99,4; 99,9) -
táblázat PRNT módszerrel meghatározott szerokonverziós arányok a vakcíniával korábban nem találkozott egészséges és különleges populációkban
SCR - PRNT 7./14. nap1 28. nap1 42. nap1 Vizsgálat Egészségi állapot N SCR % (95%-os CI) SCR % (95%-os CI SCR % (95%-os CI) POX-MVA-0052 Egészséges 183 45,1(37,7; 52,6) 56,7(49,1; 64,0) 89,2(83,7; 93,4) POX-MVA-0083 Egészséges 194 5,4(2,6; 9,8) 24,5(18,6; 31,2) 86,6(81,0; 91,1) Atopiás dermatitis 257 5,6(3,1; 9,3) 26,8(21,4; 32,7) 90,3(86,0; 93,6) POX-MVA-0094 Egészséges 66 12,1(5,4; 22,5) 10,6(4,4; 20,6) 82,5(70,9; 90,9) POX-MVA-0112 Egészséges 88 11,1(5,2; 20,0) 20,9(12,9; 31,0) 77,2(66,4; 85,9) HIV 351 15,7(11,9; 20,1) 22,5(18,1; 27,4) 60,3(54,7; 65,8) POX-MVA-0132 Egészséges 21196 N/A5 N/A5 99,8(99,5; 99,9) 1A 7./14. nap az IMVANEX első adagjának alkalmazása utáni 1. vagy 2. hétnek felel meg (A 7. napon csak a POX-MVA-008 és POX-MVA-011 vizsgálat esetén történt elemzés; a POX-MVA-005 vizsgálat során az első posztvakcinázási elemzés a
14. napon történt); a 28. nap az IMVANEX első adagjának alkalmazása utáni 4. hétnek felel meg; a 42. nap az IMVANEX második adagjának alkalmazása utáni 2. hétnek felel meg; SCR = szerokonverziós arány; PRNT = plakkcsökkenési neutralizációs próba (plaque reduction neutralisation test); ELISA = enzimkötött immunszorbens próba (enzyme-linked immunosorbent assay), amelynél antigénként MVA-t használtak; 2 Teljes elemzési csoport (Full Analysis Set FAS) (POX-MVA-013: immunogenitás-elemzési csoport (Immunogenicity Analysis Set, IAS)); 3 protokoll szerinti elemzési csoport (Per Protocol Analysis Set, PPS); 4 szeropozitivitási arányok; 5 immunogenitásvizsgálathoz mintavétel nem történt; 6 összevont
1-3 csoport.
Vakcínia szerokonverzió a vakcíniával korábban már találkozott egészséges és különleges populációkban felnőtteknél
A vakcíniával korábban már találkozott egyéneknél azt tekintették szerokonverziónak, ha az alaptiterben egyetlen IMVANEX-oltást követően legalább kétszeres emelkedés jelentkezett.
-
táblázat ELISA módszerrel meghatározott szerokonverziós arányok a vakcíniával korábban már találkozott egészséges és különleges populációkban
SCR - ELISA 0. nap1 7./14. nap1 28. nap1 42. nap1 Vizsgálat Egészségi állapot N SCR % SCR % (95%-os CI) SCR % (95%-os CI) SCR % (95%-os CI) POX-MVA-0052 Egészséges 200 - 95,5(91,6; 97,9) 93,0(88,5; 96,1) NA POX-MVA-0242 Egészséges 61 - 83,6(71,9; 91,8) 79,7(67,2; 89,0) NA POX-MVA-0112 Egészséges 9 - 62,5(24,5; 91,5) 100(63,1; 100) 100(59,0; 100,0) HIV 131 - 57,3(48,1; 66,1) 76,6(68,2; 83,7) 92,7(86,6; 96,6) -
táblázat PRNT módszerrel meghatározott szerokonverziós arányok a vakcíniával korábban már találkozott egészséges és különleges populációkban
SCR - PRNT 0. nap1 7./14. nap1 28. nap1 42. nap1 Vizsgálat Egészségi állapot N SCR % SCR % (95%-os CI) SCR % (95%-os CI) SCR % (95%-os CI) POX-MVA-0052 Egészséges 200 - 78,5(72,2; 84,0) 69,8(63,0; 76,1) NA POX-MVA-0242 Egészséges 61 - 73,8(60,9; 84,2) 71,2(57,9; 82,2) NA POX-MVA-0112 Egészséges 9 - 75,0(34,9; 96,8) 62,5(24,5; 91,5) 85,7(42,1; 99,6) HIV 131 - 46,0(37,0; 55,1) 59,7(50,5; 68,4) 75,6(67,0; 82,9) 1A 0. nap az IMVANEX-szel történő vakcinázás napjának felel meg; a 7./14. nap az IMVANEX első adagjának alkalmazása utáni 1. vagy 2. hétnek felel meg (a POX-MVA-011 vizsgálat során az első posztvakcinázási elemzés a 7. napon történt; a POX-MVA-005 és a POX-MVA-024 vizsgálat során az első posztvakcinázási elemzés a 14. napon történt); a 28. nap az IMVANEX első adagjának alkalmazása utáni 4. hétnek felel meg; SCR = szerokonverziós arány; 2 Teljes elemzési csoport (Full Analysis Set, FAS). PRNT = plakkcsökkenési neutralizációs próba (plaque reduction neutralisation test);
ELISA = enzimkötött immunszorbens próba (enzyme-linked immunosorbent assay), amelynél antigénként MVA-t használtak;
Hosszú távú vakcínia immunogenitás felnőtteknél
A vakcíniával korábban nem találkozott egyének IMVANEX-szel történt alapimmunizálását követően a hosszú távú immunogenitásra vonatkozóan kapott, 24 hónapos időszakot lefedő korlátozott adatok az alábbiakban szerepelnek:
-
táblázat ELISA és PRNT módszerrel meghatározott szerokonverziós arányok a vakcíniával korábban nem találkozott egészséges populációkban 24 hónap alatt
ELISA PRNT Hónap N SCR % (95%-os CI) GMT (95%-os CI) SCR % (95%-os CI) GMT (95%-os CI) 2 178 98,9(96,0; 99,9) 328,7(288,5; 374,4) 86,0(80,0; 90,7) 34,0(26,4; 43,9) 6 178 73,0(65,9; 79,4) 27,9(20,7; 37,6) 65,2(57,7; 72,1) 7,2(5,6; 9,4) 24* 92 71,7(61,4; 80,6) 23,3(15,2; 35,9) 5,4(1,8; 12,2) 1,3(1,0; 1,5) ELISA = enzimkötött immunszorbens próba (enzyme-linked immunosorbent assay), amelynél antigénként MVA-t használtak; GMT = a titer mértani átlaga (geometric mean titre); N = az egyes vizsgálati csoportban lévő alanyok száma;
PRNT = plakkcsökkenési neutralizációs próba (plaque reduction neutralisation test); SCR = szerokonverziós arány.
*szeropozitivitási arányoknak felel meg.
Emlékeztető adag felnőtteknél
Két klinikai vizsgálat igazolta, hogy az IMVANEX képes a vakcínia vírusra már létező immunmemórián alapuló válasz erősítésére, amelyet engedélyezett feketehimlő elleni oltással indukáltak régebben, illetve akkor is képes volt erre, ha ezt az IMVANEX beadása után két évvel vizsgálták.
-
táblázat ELISA és PRNT módszerrel meghatározott szerokonverziós arányok emlékeztető adag beadása után
Alapimmunizálás N 0. nap1 N 7. nap1 14. nap1 ELISA S+ % GMT S+ % GMT S+ % GMT 2 adag IMVANEX 92 72 23 75 100 738 100 1688 Engedélyezett feketehimlő vakcina 200 79 39 195 - - 98 621 PRNT S+ % GMT S+ % GMT S+ % GMT 2 adag IMVANEX 92 5.4 1 75 92 54 99 125 Engedélyezett feketehimlő vakcina 200 77 22 195 - - 98 190 1A 0. nap az IMVANEX-szel történő emlékeztető oltás napjának felel meg (emlékeztető oltás előtt); a 7./14. nap az IMVANEX emlékeztető oltás alkalmazása utáni 1. vagy 2. hétnek felel meg; N = az egyes vizsgálati csoportban lévő alanyok száma; ELISA = enzimkötött immunszorbens próba (enzyme-linked immunosorbent assay), amelynél antigénként MVA-t használtak; PRNT = plakkcsökkenési neutralizációs próba (plaque reduction neutralisation test); S+ = szeropozitivitási arány; GMT = a titer mértani átlaga (geometric mean titre).
Az ACAM2000 immunogenitása és a „megfoganás” gyengítése egészséges felnőtteknél Egy randomizált, nyílt címkés, noninferioritást vizsgáló klinikai vizsgálat során összehasonlították/beadták (challenge) az IMVANEX-et és az ACAM2000 vakcinát (egy
sejtkultúrában előállított, Egyesült Államokban engedélyezett, „második generációs” élő, gyengített feketehimlő vakcinát) 18–42 éves, egészséges felnőtteknek (egyesült államokbeli katonai személyeknek), akik feketehimlő vakcinával korábban nem találkoztak (POX-MVA-006 vizsgálat).
Az összesen 433 alanyt 1 : 1 arányban randomizálták, és az alanyok vagy az IMVANEX két dózisában, majd pedig az ACAM2000 egy dózisában részesültek négyhetes időközönként, vagy pedig az ACAM2000 egyetlen dózisát kapták. Az ACAM2000 vakcinát karcolás útján adták be.
Az első közös elsődleges végpont a vakcinaspecifikus neutralizáló antitestválaszát hasonlította össze a csúcsviziteken (az első IMVANEX vakcina beadása utáni 42. napon abban a csoportban, amelyben a standard oltási ütemterv szerint két dózist kaptak, illetve az ACAM2000 esetében a 28. napon). Az IMVANEX által indukált neutralizáló antitestek csúcstiterének mértani átlaga (geometric mean titer – GMT) 153,5 (n = 185; 95%-os CI: 134,3; 175,6), ami noninferior az ACAM2000 karcolásos beadása után megfigyelt GMT-értékkel: 79,3 (n = 186; 95%-os CI: 67,1; 93,8).
A második közös elsődleges végpont azt értékelte, hogy az IMVANEX-szel végzett vakcinálás (n = 165) az ACAM2000 beadása előtt vezet-e az ACAM2000 (n = 161) által kiváltott bőrreakció gyengítéséhez, amelyet a lézió mm2-ben kifejezett maximális területével határoznak meg. A
13-15. napon az ACAM2000 vakcinában részesülő alanyoknál a maximális lézióméret 75 mm2 (95%-os CI: 69,0; 85,0), az IMVANEX vakcinában részesülő alanyoknál pedig 0,0 (95%-os CI: 0,0; 2,0).
A vakcina hatásossága felnőtteknél
A védőoltás felvételére alkalmas egyénekkel (a helyi ajánlásoknak megfelelően) végzett valós megfigyeléses vizsgálatok során bizonyították a vakcina majomhimlő elleni hatásosságát legalább 14 nappal a vakcina beadását követőena; a vakcina hatásosságának korrigált becsült értékei 35% és 89% között mozogtak egy IMVANEX-adag után és 66% és 90% között két IMVANEX-adag után.
-
táblázat A vakcina hatásossága legalább 14 nappal a beadást követőena
Ország Vizsgálati elrendezés, időszak Oltási stratégia 1 adagos hatásosság,% [95%-os CI] 2 adagos hatásosság,% [95%-os CI] Amerikai Egyesült Államok Eset-kontroll 2022. aug. –2023. márc. PrEP/PEP 77%(60; 87) 89%(56; 97) Eset-kontroll 2022. aug. –2022. nov. PrEP 36%(22; 47)* 66%(47; 78)* Retrospektív kohorsz 2022. máj. – 2022. dec. PrEP/PEP 81%(64; 90)* 83%(28; 96)* Eset-átoltottság2022. júl. – 2022. okt. PrEP/PEP 86%(83; 89)* 90%(86; 92)* Eset-kontroll2022. jún. – 2022. dec. PrEP/PEP 68%(25; 87)* 89%(44; 98)* Spanyolország Retrospektív kohorsz 2022. júl. – 2022. dec. PrEP 79%(33; 100)*,** - Prospektív kohorsz 2022. máj. –2022. aug. PEP 89%(76; 95)a - Kanada Eset-kontroll 2022. jún. –2022. szept. PrEP 35% (–2; 59)65% (1; 87)*** - Egyesült Királyság Eset-átoltottság2022. júl. – 2022. dec. PrEP 78%(54; 89)** - Megjegyzés: minden adat a vakcina subcutan beadásán alapuló, korrigált hatásosságát mutatja, hacsak másképp nem jelezték.
* Magában foglalja mind a subcutan, mind az intradermalis beadást.
** Nyers vakcinahatásosság.
*** A kockázati magatartásra vonatkozó kérdőív válaszaival kiegészített egyéni szintű adatokon alapul.
a Az expozíciót követően ≤ 14 nappal beadott PEP.
A hospitalizációra gyakorolt hatás
Egy 2022 májusától 2023 májusáig az Amerikai Egyesült Államokban végzett felügyeleti vizsgálat során az IMVANEX csökkentette a majomhimlőhöz köthető hospitalizáció kockázatát. A be nem oltott majomhimlős betegekhez képest a hospitalizáció esélye 0,27 (95%-os CI: 0,08; 0,65) volt egy IMVANEX-adag után, és 0,20 (95%-os CI: 0,01; 0,90) két IMVANEX-adag után. A relatív kockázat csökkenésének becsült értéke 73% volt egy IMVANEX-adag után és 80% két IMVANEX-adag után.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az IMVANEX vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a feketehimlő, majomhimlő és vakcínia vírus által okozott betegség megelőzésével kapcsolatban a feketehimlő, majomhimlő és vakcínia vírus által okozott betegség elleni aktív immunizálás révén (lásd 4.2 pont, gyermekekre és serdülőkre vonatkozó információk).
12‒17 életév közötti gyermekek és serdülők körében végzett vizsgálat (DMID 22-0020, 2. szakasz)
A DMID 22-0020 II. fázisú, randomizált, nyílt, az Amerikai Egyesült Államokon belül több vizsgálóhelyen végzett vizsgálat volt kettős céllal:
-
Az intradermalis dózismegtakarítási stratégiák értékelése felnőtteknél korlátozott készletek kiterjesztése érdekében, globális közegészségügyi krízishelyzet esetén
(DMID 22-0020 1. szakasz – randomizált).
-
A vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelése 12‒17 éves gyermekek és serdülők körében, az oltási jogosultság kiterjesztése érdelében a serdülő populációra (DMID 22-0020 2. szakasz).
A résztvevők, a 12-17 éves gyermekek és serdülők, valamint a 18-50 éves felnőttek, 2 subcutan injekciót kaptak az IMVANEX 0,5 ml standard dózisából a vizsgálat 1. és 29. napján (28 nap különbséggel), és a második dózist követően összesen 365 napig követték őket.
Az elsődleges végpont az IMVANEX vakcina második dózisának beadása után 2 héttel mért, PRNT szerinti vakcíniaspecifikus neutralizáló antitesttiter volt. Az elsődleges elemzésben az 1. szakasz felnőtt résztvevőitől (akiket standard adagolási rend szerint kezeltek) származó eredményeket együtt elemezték a 2. szakasz felnőtt résztvevőitől származó eredményekkel (211 résztvevő), és a
2. szakaszból származó serdülők eredményeivel (315 résztvevő) hasonlították össze. A noninferioritást úgy határozták meg, ha a GMT-arány 95%-os konfidenciaintervallumának alsó határa egyenlő vagy nagyobb volt, mint 0,67. Az elsődleges vizsgálat valójában azt mutatta, hogy a serdülők immunválasza noninferior volt a felnőtt résztvevőkkel együtt elemzetthez képest, az alábbiak szerint:
-
-
táblázat Vakcíniavírus-specifikus PRNT elsődleges hipotézisvizsgálat a második vakcina után 2 héttel mérve, mITT populáció
Statisztika Serdülők (2. szakasz)(N = 313) Összevont felnőttek(2. szakasz + 1. szakasz 3. kar)b(N = 211) n 304 208 GMT(95%-os CI) 470,3(422,3; 523,8) 293,2(249,8; 344,2) GMTR (95%-os CI) N/A 1,60(1,32; 1,95) p-értéka N/A < 0,001 CI = konfidenciaintervallum, a GMT esetében a Student-féle t-eloszlás, a GMTR esetében pedig a Welch–Satterthwaite t-próba segítségével számítva; GMT = a titer mértani átlaga; GMTR = a serdülők és a felnőttek titerének mértani átlaga; mITT = módosított kezelni kívánt populáció; N = a résztvevők száma az mITT populációban; n = az adott időpontban adatokkal rendelkező résztvevők száma; N/A = nem értelmezhető; PRNT = plakkcsökkenési neutralizációs próba.
a Kétmintás t-próba egyenlőtlen varianciával, 0,67-os noninferioritási (NI) határral és 0,05-os kétoldalas elsőfajú hibaaránnyal azon nullhipotézis tesztelésére, miszerint a serdülők humorális immunválasza nem rosszabb a felnőttekéhez képest egy adott időpontban, vakcíniavírus-specifikus PRNT GMT-vel felmérve.
b Az 1. szakasz 3. kar felnőttjeit, akik subcutan MVA-BN-t kaptak, és a 2. szakasz felnőttjeit összevonták az elsődleges elemzés összehasonlító csoportjának.
Az mITT-populáció résztvevőinek többsége szerokonverzión esett át a 43. napon (a serdülők 99,0%-a és a felnőttek 97,7%-a). A hosszú távú szerokonverziós arány a 210. napon 82,9% volt a serdülőknél, és 54,6% a felnőtteknél; a 394. napont 81,5% volt a serdülőknél és 46% a felnőtteknél.
2-12 életév közötti gyermekek körében végzett vizsgálat (POX-MVA-045)
Ez egy jelenleg folyamatban lévő, II. fázisú, nyílt vizsgálat az IMVANEX immunogenitásának és biztonságosságának értékelésére 230 egészséges, 2-11 éves gyermek esetében, összehasonlítva 230 egészséges, 18-50 éves felnőttel.
A résztvevők 2 subcutan injekciót kaptak az IMVANEX 0,5 ml standard dózisából a vizsgálat 1. és
29. napján (28 nap különbséggel), és a második dózist követően összesen 365 napig követték őket.
Az elsődleges végpont az IMVANEX vakcina második dózisának beadása után 2 héttel mért, PRNT szerinti vakcíniaspecifikus neutralizáló antitesttiter volt. Az elsődleges vizsgálat azt mutatta, hogy a beválasztott gyermekek immunválasza noninferior volt a felnőtt résztvevőkhöz képest, mivel a GMT-arány körüli 2 oldalas 95%-os konfidenciaintervallum alsó határa meghaladta az előzetesen meghatározott, 0,667 noninferioritási határértéket.
-
táblázat PRNT szerinti vakcíniaspecifikus neutralizáló antitesttiter a második vakcina után 2 héttel mérve (immunogenitás szempontjából értékelhető populáció)
| Statisztika | Gyermekek (2-11 éves) | Felnőttek | ||
| 2-5 éves(N = 70) | 6-11 éves(N = 157) | Összesített (N = 227) | Összesített (N = 224) | |
| n | 70 | 157 | 227 | 224 |
| GMTa | 618,1 | 488,7 | 525,4 | 205,9 |
| (95%-os CI) | (511,5; 746,8) | (440,8; 541,8) | (479,0; 576,3) | (180,4; 235,0) |
| GMT-arány | 3,002 | 2,374 | 2,552 | |
| (gyermekek/felnőttek)b | (2,386; 3,777) | (2,008; 2,806) | (2,173; 2,998) | |
| (95%-os CI) | ||||
CI = konfidenciaintervallum; GMT = a titer mértani átlaga; LCL = alsó konfidenciahatár; LLOQ = mennyiségi meghatározás alsó határértéke; NAb = neutralizáló antitest; N = a résztvevők száma az egyes csoportokban; n = az adott időpontban eredményekkel rendelkező résztvevők száma; PRNT = plakkcsökkenési neutralizációs próba, UCL = felső konfidenciahatár. a Az LLOQ alatti vizsgálati eredményekhez tartozik az ½ × LLOQ (azaz 10) értékkel végzett számítás. Ezen vizsgálati populáció minden résztvevőjére vonatkozó kiindulási eredmények definíció szerint LLOQ alattiak.
b A GMT-vel történő összehasonlítást az egyes gyermekcsoportok (2-5 éves, 6-11 éves és összesített) és a felnőtt kohorsz
között végezték. Az átlagos különbséget Student-féle t-próba segítségével, Satterthwaite-féle korrekcióval, logaritmikus skálán értékelték, a log10-transzformált neutralizáló antitesttiter eredményeire alkalmazva. Ezt az átlagos különbséget aztán hatványozással visszaalakítják az eredeti skálára, amelyből a hipotézisvizsgálat következtetéséhez szükséges arány kiszámítható.
A vakcíniaspecifikus neutralizáló antitesteknél kialakult szerokonverzióra vonatkozó másodlagos vizsgálatban a 2 gyermekcsoport mindegyikének 100%-a, míg a felnőtt résztvevők 97,3%-a szerokonverzión ment keresztül a második oltás beadása után 2 héttel.
Kivételes körülmények
Ezt a gyógyszert „kivételes körülmények” között engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer alkalmazására vonatkozóan – a betegség ritka előfordulása miatt – nem lehetett teljes körű információt gyűjteni.
Az Európai Gyógyszerügynökség minden rendelkezésére bocsátott új információt évente felülvizsgál, és szükség esetén ez az alkalmazási előírás is módosul.
Gyógyszerészeti jellemzők - IMVANEX
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
3 év, -20 °C +/- 5° C-on tárolva
5 év, -50 °C +/- 10 °C-on tárolva
9 év, -80 °C +/- 10 °C-on tárolva
Felolvasztás után a készítmény 2 °C-8 °C-on, sötét helyen tárolható legfeljebb 2 hónapon át a jóváhagyott lejárati időn belül.
Felolvasztás után ne fagyassza le újra az injekciós üveget.
Mélyhűtőben (-20 °C +/- 5 °C-on vagy -50 °C +/- 10 °C-on vagy -80 °C +/- 10 °C-on) tárolandó. A lejárati idő a tárolási hőmérséklettől függ.
A készítményt 2 °C-8 °C-on tárolható legfeljebb 2 hónapon át a jóváhagyott lejárati időn belül. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
0,5 ml szuszpenzió injekciós üvegben (I-es típusú üveg) dugóval (brómbutil gumi).
1 darab egyadagos injekciós üveg, 10 darab egy adagos injekciós üveg vagy 20 darab egy adagos injekciós üveg.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Felhasználás előtt hagyni kell, hogy az injekciós üveg 8 °C-25 °C-ra melegedjen. Felhasználás előtt legalább 30 másodpercig, óvatosan mozgassa körkörösen az injekciós üveget.
Felolvasztás után az IMVANEX világossárga vagy halványfehér színű, tiszta vagy tejszerű szuszpenzió. Világossárga vagy halványfehér szemcséket tartalmazhat.
Beadás előtt szabad szemmel meg kell vizsgálni a szuszpenziót, hogy nem láthatók-e benne idegen részecskék, illetve nem színeződött-e el. Az injekciós üveg bármilyen sérülése, idegen részecskék jelenléte és/vagy bármilyen észlelt fizikai változás esetén a vakcinát ki kell dobni.
Az injekcióhoz 0,5 ml-es adagot kell felszívni a fecskendőbe. Az injekciós üveg egyszer használható.
Bármilyen fel nem használt vakcina, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.