INBRIJA 33 MG INHALÁCIÓS POR KEMÉNY KAPSZULÁKBAN
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - INBRIJA 33 MG
Az Inbrija epizódikus motoros fluktuációk (OFF epizódok) időszakos kezelésére javallott Parkinson-kórban szenvedő, levodopa/dopa-dekarboxiláz inhibitorral kezelt felnőtt betegek számára.
Adagolás
A betegeknek stabil levodopa/dopa-dekarboxiláz inhibitor (pl. karbidopa vagy benszerazid)
gyógyszeres kezelési rendet kell alkalmazniuk az Inbrija elkezdése előtt.
Az Inbrija-kezelésre kiválasztott betegeknek fel kell tudniuk ismerni az „OFF” tüneteik kezdetét, és elő kell tudniuk készíteni az inhalátort, vagy felelőségteljes gondozóval kell rendelkezniük, aki előkészíteni az inhalátort, amikor a betegnek arra szüksége van.
Az Inbrija-t inhalálni kell, amikor egy OFF periódus tünetei, legyen az motoros vagy nem motoros, visszatérnek.
Az Inbrija javasolt dózisa 2 darab kemény kapszula legfeljebb naponta 5 alkalommal, amelynek mindegyike 33 mg levodopát tartalmaz. Az Inbrija maximális napi dózisa nem haladhatja meg a 10 kapszulát (330 mg). Nem ajánlott több mint 2 kapszula alkalmazása OFF periódusonként. Az ajánlott dózis túllépése megnövelheti a levodopával összefüggő mellékhatásokat.
Bármilyen levodopa gyógyszer adagjának hirtelen csökkentését vagy megszakítását körültekintően figyelemmel kell kísérni, különösen azoknál a betegeknél, akik neuroleptikumokat is kapnak. Lásd a
4.4 pontot az elvonási vészhelyzeti hyperpyrexiára és zavarodottságra vonatkozóan.
Idősek
Az Inbrija esetében idős betegeknél (≥65 év) nincs szükség adagmódosításra. Nagyon idős betegeknél (≥75 év) csak korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.
Vesekárosodás
Az Inbrija-t nem vizsgálták vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ajánlott ennek a gyógyszernek óvatossággal történő alkalmazása súlyos vesebetegségben szenvedő betegeknél.
Májkárosodás
Az Inbrija-t nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeknél. Ajánlott ennek a gyógyszernek óvatossággal történő alkalmazása súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.
Gyermekek és serdülők
Az Inbrija biztonságosságát és hatásosságát 18 évnél fiatalabb gyermekeknél nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Kizárólag inhalációs alkalmazásra. Az Inbrija kemény kapszulákat tilos lenyelni. Az Inbrija inhalátort ki kell dobni az összes kapszula felhasználása után.
A kapszulákat csak közvetlenül a felhasználás előtt szabad eltávolítani a buborékfóliából.
Az orvosnak vagy más egészségügyi szakembernek kell tájékoztatnia a beteget a gyógyszer helyes
alkalmazását illetően. Alább olvasható egy összefoglaló az Inbrija használatáról.
-
Egy teljes adag 2 kapszulát jelent, amelyeket egymás után kell alkalmazni.
-
A betegnek 1 kapszulát kell töltenie az Inbrija inhalátorba, be kell lélegeznie, és vissza kell tartania a lélegzetét 5 másodpercig A betegnek hallania kell a kapszula „forgómozgását”.
-
A felhasznált kapszulát el kell távolítani az Inbrija inhalátorból, majd a második kapszulát kell betölteni az inhalátorba. Az első és a második kapszula porának belélegzése között eltelt maximális idő nem haladhatja meg a 10 percet.
-
Fontos tájékoztatni a beteget arról, hogyha nem hallja vagy nem érzékeli a kapszula
„forgómozgását” a belélegzés alatt, akkor lehetséges, hogy ugyanazon kapszula újbóli mélyebb, hosszabban tartó belélegzésére lehet szükség, vagy ki kell tisztítania a csutorát.
A betegek a részletes használati utasítást a betegtájékoztatóban olvashatják.
-
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
-
Szűkzugú glaucoma.
-
Phaeochromocytoma.
-
Nem-szelektív monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorokkal való együttadása. Ezeket az inhibitorokat a kezelés megkezdése előtt legalább két héttel abba kell hagyni, a már felállított levodopa alapkezelés miatt (lásd 4.5 pont).
-
A kórtörténetben neurolepticus malignus syndroma (NMS) és/vagy nem traumás eredetű
rhabdomyolysis.
Bronchospasmus tüdőbetegségben szenvedő betegeknél
A bronchospasmus kockázata miatt asthmában, krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD-ben), vagy más egyéb tüdőt érintő krónikus alapbetegségben szenvedő betegeknél a levodopa inhalációs por alkalmazása nem ajánlott. Légzési nehézségekkel küzdő betegeknél korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre az Inbrija krónikus hatására vonatkozóan.
Központi idegrendszeri (CNS) hatások és mentális zavarok
Aluszékonyság és hirtelen fellépő alvási epizódok
A levodopát összefüggésbe hozták aluszékonysággal és hirtelen fellépő alvási epizódokkal (lásd
4.7 pont). Nagyon ritkán hirtelen rohamokban fellépő elalvást jelentettek a napi tevékenységek elvégzése közben, néhány esetben a beteg tudtán kívül vagy figyelmeztető jelek nélkül. A betegeket tájékoztatni kell erről, és hogy körültekintően járjanak el gépjárművezetésnél és a gépek kezelésénél a kezelés ideje alatt (lásd 4.7 pont). Azoknak a betegeknek, akik aluszékonyságot és/vagy hirtelen elalvási epizódot tapasztaltak, tartózkodniuk kell a gépjárművezetéstől és a gépek kezelésétől. Továbbá a dózis csökkentése vagy a kezelés megszakítása is megfontolandó.
Elvonási vészhelyzeti hyperpyrexia és zavarodottság
Egy a neurolepticus malignus syndromához (melynek jellemzői a magas hőmérséklet, izommerevség, módosult tudatállapot és autonóm instabilitás) hasonló tünetegyüttest jelentettek, semmilyen egyéb egyértelmű aetiologiával, amely összefüggésben áll a hirtelen dóziscsökkentéssel, az elvonással, vagy a dopaminerg háttérterápiában történő módosításokkal. Ezért bármilyen levodopa gyógyszer hirtelen dóziscsökkentését vagy megszakítását óvatosan figyelemmel kell kísérni, különösen azoknál a betegeknél, akik neuroleptikumokat is kapnak.
Mentális zavarok
A betegek új vagy súlyosbodó mentális statust és viselkedésbeli változásokat tapasztalhatnak, amelyek lehetnek súlyosok, beleértve a pszichotikus jellegűeket és suicid viselkedést a levodopa-kezelés alatt, vagy a levodopa-kezelés megkezdése után, vagy a levodopa dózisának növelését követően. Ez az abnormális gondolkodás és viselkedés egy vagy többféle manifesztációból állhat, beleértve a szorongást, depressziót, paranoid ideációt, delusiókat, hallucinációkat, zavarodottságot, pszichotikus-szerű viselkedést, desorientatiót, agresszív viselkedést, agitatiót és deliriumot.
A major pszichotikus zavarban szenvedő betegeket vagy a kórtörténetükben pszichotikus zavarral rendelkező betegeket óvatossággal kell kezelni levodopa/dopa-dekarboxiláz inhibitorral, a psychosis exacerbatiójának kockázata miatt. Továbbá bizonyos a psychosist kezelő gyógyszerek exacerbálhatják a Parkinson-kór tüneteit, és csökkenthetik a levodopa hatásosságát. Az antipszichotikumok együttes alkalmazását gondosan kell monitorozni a Parkinson-kór motoros tüneteinek súlyosbodására vonatkozóan, különösen a D2-receptor antagonisták alkalmazásakor (lásd 4.5 pont).
Impulzus kontroll zavarok
A betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell az impulzus kontroll zavarok kialakulását. A betegek és gondozók figyelmét fel kell hívni arra, hogy az impulzus kontroll zavarok viselkedési tünetei, köztük a kóros játékszenvedély, fokozott libidó, hiperszexualitás, kényszeres költekezés vagy vásárlás, falási rohamok és kényszeres evés alakulhat ki a levodopával kezelt betegeknél. Ilyen tünetek kialakulásakor a kezelés felülvizsgálata javasolt.
Dyskinesia
Az Inbrija dyskinesiát okozhat. Ez esetben megfontolandó a levodopa-kezelés módosítása vagy más egyéb gyógyszerek alkalmazása a Parkinson-kór kezelésére.
Cardiovascularis ischaemiás események
Az Inbrija-t óvatosan kell alkalmazni súlyos cardiovascularis betegségben szenvedő betegeknél. Körültekintően kell eljárni, ha az Inbrija-t olyan betegeknél alkalmazzák, akiknek kórtörténetében myocardialis infarctusból visszamaradt pitvari, nodalis vagy ventricularis arrhythmiák szerepelnek. A cardialis funkciót monitorozni kell, különösen az előbb említett betegeknél az Inbrija-kezelés kezdete során.
Pepticus fekélybetegség
A levodopát óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében pepticus
fekélybetegség szerepel (a felső gastrointestinalis haemorrhagia kialakulásának lehetősége miatt).
Glaucoma
A levodopa fokozott szemnyomást okozhat a glacuomás betegeknél. A krónikus glaucomás betegek óvatossággal kezelhetőek levodopával, amennyiben az intraocularis nyomásuk megfelelően kontrollált, és a beteget gondosan monitorozzák a szemnyomásban történő változásokat illetően a kezelés ideje alatt.
Melanoma
Az epidemológiai vizsgálatok azt mutatták, hogy a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél magasabb a melanoma kialakulásának kockázata (2- 6-szor magasabb körülbelül), mint az általános populációban. Annak ténye, hogy a megfigyelt fokozott kockázatot a Parkinson-kór okozta-e vagy más egyéb tényezők, mint például a Parkinson-kórt kezelésére használt gyógyszerek, nem tisztázott.
A melanoma kialakulásának monitorozása miatt időszakos bőrvizsgálat javasolt az Inbrija-val kezelt betegeknél.
Laboreredmények monitorozása
A laborvizsgálatokban előforduló rendellenességek a májfunkciós értékek emelkedésében nyilvánulhatnak meg, mint pl. alkalikus foszfatáz, aszpartát-amino-transzferáz (AST), alanin-amino-transzferáz (ALT), laktát-dehidrogenáz (LDH) és bilirubin. A vér karbamid nitrogénszintjében (BUN) bekövetkező rendellenességeket és pozitív Coombs-tesztet is jelentettek.
Vizsgálati interferencia
A levodopa fals-pozitív reakciót okozhat a vizelet ketontestjeinél, ha a ketonuria meghatározásához vizelettesztcsíkot használnak. Ezt a reakciót a vizeletminta felforralása nem módosítja. A glucosuria kivizsgálásra használatos glükóz-oxidáz módszerek alkalmazása fals-negatív vizsgálati eredményekhez vezethetnek.
A levodopa/dopa-dekarboxiláz-kezelést kapó betegeknél falsul diagnosztizált phaeochromocytoma eseteket nagyon ritkán jelentettek. A katekolaminok plazma és vizelet szinjteinek és azok metabolitjainakk elemzésénél óvatosan kell eljárni a levodopa vagy levodopa/dopa-dekarboxiláz inhibitor-kezelést kapó betegeknél.
Orthostaticus hypotonia
A levodopa orthostaticus hypotoniát okozhat. Az Inbrija-t óvatosan kell alkalmazni olyan gyógyszerek együttes alkalmazásánál, amelyek orthostaticus hypotoniát okozhatnak, ilyenek pl. az antihypertensiv gyógyszerek.
Interkurrens légúti fertőzés
Légúti fertőzés esetén az Inbrija alkalmazására vonatkozóan korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az interkurrens légúti fertőzés súlyosságának egyéni értékelése alapján az Inbrija-kezelést lehet tovább folytatni, vagy szüneteltetni, amíg a respiratoricus tünetek meg nem szűnnek (lásd 4.2 pont).
Nem szelektív monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorok
A nem szelektív monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorok levodopával való együttes alkalmazása kontraindikált (lásd 4.3 pont). Bármilyen nem szelektív monoamin-oxidáz (MAO) inhibitort abba kell hagyni legalább 14 nappal a levodopa-kezelés megkezdése előtt.
Szelektív monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorok
A szelektív monoamin-oxidáz-B (MAO-B) inhibitorok (pl. razagilin, szelegilin, és szafinamid) levodopával való együttes alkalmazása összefüggésben lehet az orthostaticus hypotonia kialakulásával. Azokat a betegeket, akik ezeket a gyógyszereket szedik, szorosan monitorozni kell.
Dopamin D2 receptor antagonisták és izonaizid
A dopamin D2 receptor antagonisták (pl. fenotiazinek, butirofenonok, risperidon, metoklopramid) és az izoniazid csökkenthetik a levodopa hatásosságát. Azokat a betegek, akik ezeket a gyógyszereket szedik, monitorozni kell a Parkinson-kór tüneteinek súlyosbodására vonatkozóan (lásd 4.4 pont).
Vérnyomáscsökkentők
Szimptómás posturalis hypotoniát okozott, amikor a levodopa és egy dopa-dekarboxiláz-inhibitor kombinációját adták hozzá azoknak a betegeknek a kezeléséhez, akik már bizonyos vérnyomáscsökkentő-kezelésben részesültek. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek dózismódosítására lehet szükség az Inbrija-val való együttes alkalmazás alatt.
Antikolinergek
Az antikolinerg gyógyszerek szinergikusan működhetnek a levodopával, a tremor csökkentése érdekében. Az együttes alkalmazás azonban az akaratlan motoros rendellenességek súlyosbodását okozhatja. Az antikolinerg gyógyszerek ronthatják a per os alkalmazott levodopa gyógyszerek hatását a késleltetett felszívódás miatt. A levodopa dózismódosítására szükség lehet.
COMT (katekol-O-metiltranszferáz) inhibitorok
Kimutatták, hogy az entakapon hozzáadása a levodopa/dopa-dekarboxiláz inhibitorhoz a levodopa biohasznosulását 30%-kal növelte meg. COMT inhibitorokkal való együttes alkalmazásakor a levodopa dózismódosításra lehet szükség.
Triciklusos antidepresszánsok
Ritkán jelentettek a levodopa/dopa-dekarboxiláz inhibitor és triciklusos antidepresszánsok egyidejű
alkalmazásából származó mellékhatásokat, beleértve hypertoniát és dyskinesiát. Amantadin
A levodopa és az amantadin egyidejű alkalmazása megnövelheti a zavaradottság hallucinációk, rémálmok, gastrointestinalis zavarok, vagy egyéb atropin-szerű mellékhatások előfordulásának valószínűségét. Pszichotikus reakciókat figyeltek meg amantadin- és levodopa kombinált kezelésben részesülő betegeknél.
Lokális vagy szisztémás pulmonalis gyógyszerek
Az Inbrija lokális vagy szisztémás pulmonalis gyógyszerekkel való interakcióit nem vizsgálták, mivel az Inbrija nem ajánlott asthmában, krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD-ben), vagy más egyéb tüdőt érintő krónikus alapbetegségben szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont).
Terhesség
Az Inrbija terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást
igazoltak (lásd 5.3 pont). Az Inbrija alkalmazása nem javallt terhesség alatt és olyan fogamzóképes
korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.
Szoptatás
A levodopa kiválasztódik a humán anyatejbe. A levodopa újszülött gyermekre / csecsemőre gyakorolt hatásának megítéléséhez elégtelen mennyiségű információ áll rendelkezésre. Az Inbrija alkalmazásának ideje alatt a szoptatást fel kell függeszteni.
Termékenység
A levodopa humán fertilitásra gyakorolt hatására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.
Állatkísérletek során fertilitásra gyakorolt hatást nem igazoltak (lásd 5.3 pont).
A levodopa nagymértékben befolyásola a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Bizonyos mellékhatások, mint pl. aluszékonyság és szédülés, amelyeket a levodopa más gyógyszerformáival kapcsolatosan jelentettek, befolyásolhatják néhány beteg gépjárművezetéséhez és gépek kezeléséhez szükséges képességeit.
A levodopa gyógyszerekkel kezelt betegeket, akiknél aluszékonyságot és/vagy hirtelen elalvási epizódokat tapasztaltak, tájékoztatni kell arról, hogy tartózkodjanak a gépjárművezetéstől, vagy azon tevékenységek végzésétől, ahol a csökkent éberség a betegeket vagy másokat súlyos sérülés vagy halál kockázatának teszi ki (pl. gépek kezelése), addig, amíg az ilyen visszatérő epizódok és az aluszékonyság meg nem szűnik (szintén lásd 4.4 pont).
A biztonságossági profil összefoglalása
Az Inbrija-val végzett klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett mellékhatások a köhögés (15,6%), elesés (8,7%), felső légúti fertőzés (5,8%), dykinesia (5,7%), és elszíneződött köpet (2,8%) voltak. Súlyos mellékhatásként allergiás oedemát jelentettek a levodopa gyógyszerekkel kapcsolatban, de nem az Inbrija-val végzett klinikai vizsgálatokban. Egy a neurolepticus malignus syndromához és és rhabdomyolysishoz hasonlító tünetegyüttes fordulhat elő a levodopa/dopa-dekarboxiláz-inhibitor gyógyszerekkel összefüggésben, habár nem igazoltak ilyen eseteket az Inbrija-val végzett klinikai vizsgálatok során. Gastrointestinalis haemorrhagiát jelentettek a levodopa gyógyszerekkel kapcsolatban, és egy ilyen esetet tapasztaltak az Inbrija-val végzett klinikai vizsgálatok során.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi 1. táblázatban a mellékhatások szervrendszerek és gyakorisági kategóriák szerint vannak felsorolva. A gyakorisági kategóriákat az alábbiak szerint határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
-
táblázat: Mellékhatások
Az Inbrija-kezelés során jelentett mellékhatások A per os alkalmazott levodopával kapcsolatosanjelentett mellékhatások Szervrendszer Nagyongyakori Gyakori Nem ismert Nem ismert Jó-, rosszindulatú és nem Malignus melanoma Az Inbrija-kezelés során jelentett mellékhatások A per os alkalmazott levodopával kapcsolatosan jelentettmellékhatások Szervrendszer Nagyongyakori Gyakori Nem ismert Nem ismert meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat éspolipokat is) Vérképzőszervi és nyirokrendszeribetegségek és tünetek Anaemia, Agranulocytosis, Thrombocytopaenia, Leukopenia Immunrendszeri betegségek és tünetek Allergiás oedema Anyagcsere- és táplálkozási betegségek éstünetek Csökkent étvágy Pszichiátriaikórképek Zavarodott elmeállapot, Hallucináció, Depresszió, Szorongás, Abnormális álmok, Álmatlanság, Pszichotikus zavar, Impulzus kontroll zavar (lásd 4.4 pont), Agitatio,Suicid kísérlet (lásd 4.4 pont), Desorientatio, Dopamin dysregulatiós syndroma, Eufórikus hangulat, Fokozott libidó, Bruxismus, Paranoia,Delusio Idegrendszeri betegségek és tünetek Dyskinesia Dystonia,„On-off ” jelenség, Aluszékonyság, Szédülés,A Parkinson-kór súlyosbodása, Paraesthesia, Fejfájás, Tremor,Görcsroham, Az Inbrija-kezelés során jelentett mellékhatások A per os alkalmazott levodopával kapcsolatosan jelentettmellékhatások Szervrendszer Nagyongyakori Gyakori Nem ismert Nem ismert Hirtelen elalvásiepizód (lásd 4.4 pont), Nyugtalan láb szindróma,Neurolepticus malignus syndroma (NMS) (lásd4.4 pont), Ataxia, Ízérzés zavara,Kognitív zavar, Horner-syndroma,Demencia Szembetegségek és szemészeti tünetek Homályos látás, Diplopia, Mydriasis, Oculogyriás krízis,Blepharospasmus Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Szívritmuszavarral összefüggő betegségeka (lásd 4.4 pont),Palpitatiók Érbetegségek és tünetek Orthostaticus hypotonia (lásd 4.4 pont),Hypertonia, Syncope, Thrombophlebitis,Hőhullám Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Köhögés Felső légúti fertőzés, Elszíneződött köpet, Orrváladék elszíneződése,Torokirritáció Fulladásérzés Dyspnoe, Rendellenes légzés, Dysphonia, Csuklás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hányinger, Hányás Hasi fájdalom, Székrekedés, Hasmenés, Szájszárazság, Gastrointestinalis haemorrhagia, Pepticus fekély (lásd 4.4 pont), Dysphagia, Dyspepsia,Glossodynia, Az Inbrija-kezelés során jelentett mellékhatások A per os alkalmazott levodopával kapcsolatosan jelentettmellékhatások Szervrendszer Nagyongyakori Gyakori Nem ismert Nem ismert Szélgörcs,A nyál elszíneződése, Fokozottnyálelválasztás A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Angioedema, Hyperhidrosis, Bőrkiütés, Pruritus,Henoch-Schönlein purpura,Urticaria,Alopecia,A verejtékelszíneződése A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei éstünetei Izomspasmusok, Trismus Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Vizeletretentio, Chromaturia, Vizelet-inkontinencia A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek éstünetek Priapismus Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Perifériás oedema, Asthenia, Fáradtság,Rossz közérzet, Járászavar,Mellkasi fájdalom Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Aszpartát-amino-transzferáz emelkedés, Alanin-amino-transzferáz emelkedés,Vér laktát-dehidrogenáz emelkedés, Vér bilirubinemelkedés, Az Inbrija-kezelés során jelentett mellékhatások A per os alkalmazott levodopával kapcsolatosan jelentettmellékhatások Szervrendszer Nagyongyakori Gyakori Nem ismert Nem ismert Vér glükóz emelkedés, Vér creatinin emelkedés,Vér húgysavszint emelkedés, Haemoglobin csökkenés, Haematocrit csökkenés,Vér a vizeletben, Vér karbamid emelkedés,Vér alkalin-foszfatáz emelkedés,Pozitív Coombs-teszt,Pozitív fehérvérsejt eredmény a vizeletben,Pozitív bakteriális eredmény, Testtömeg-csökkenés,Testtömeg-növekedés Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatosszövődmények Elesés a A szívritmuszavar itt egy gyűjtőfogalom, amely pitvarfibrillációt, pitvarlebegést, atrioventricularis blockot,
Tawara-szár blockot, sinuscsomó-betegséget, bradycardiát és tachycardiát foglal magába.
Kiválasztott mellékhatások leírása
Hirtelen elalvási epizód
A levodopát összefüggésbe hozták az aluszékonysággal, és nagyon ritkán túlzott mértékű nappali
aluszékonysággal, valamint hirtelen elalvási epizódokkal.
Impulzus kontroll zavarok
Kóros játékszenvedély, fokozott libidó, hiperszexualitás, kényszeres költekezés vagy vásárlás, falási rohamok és kényszeres evés alakulhat ki dopamin agonistákkal és/vagy egyéb, levodopát tartalmazó dopaminergekkel kezelt betegeknél (lásd 4.4 pont).
Köhögés
Az Inbrija-val végzett klinikai vizsgálatokban a legtöbb jelentett köhögés intenzitása enyhe vagy közepesen súlyos volt, és általában a kezelés első 30 napjában jelentették. A köhögés miatt az alanyok 2%-a kilépett az Inbrija-val végzett klinikai vizsgálatokból.
Fulladásérzés
A forgalomba hozatalt követően néhány esetben fulladásérzésről számoltak be, amit az okozott, hogy
közvetlenül alkalmazás után az inhalációs por a torok hátsó részével került érintkezésbe. Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A levodopa túladagolás akut tüneteinek megjelenése a dopaminerg túlzott stimulációjából fakadhat. Az Inbrija egy adagnál több (2 kapszula) alkalmazása ugyanazon OFF periódus kezelésére központi idegrendszerei zavarokhoz (CNS) vezethet, a cardiovascularis zavarok (pl. hypotonia, tachycardia) valószínűségének növekedésével, és több súlyos pszichiátriai problémát okozhat magasabb dózis esetén.
A betegeket monitorozni kell, és szupportív kezelést kell biztosítani. A betegeket elektrokardiográffal monitorozni kell az arrhythmiák kialakulása miatt; ha szükséges, megfelelő antiarrhythmiás kezelésben kell részesüljenek.
Farmakológiai tulajdonságok - INBRIJA 33 MG
Farmakoterápiás csoport: Parkinson-kór elleni gyógyszerek, dopaminerg szerek, ATC kód: N04BA01 Hatásmechanizmus
A levodopa a dopamin prekurzora, és Parkinson-kór esetén dopamin helyettesítő terápiaként adják.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A Parkinson-kórban szenvedő betegek OFF epizódjainak kezelésére alkalmazott Inbrija hatásosságát, amelyet a dopaminerg háttérterápián felül adtak, egy 12 hetes, randomizált, placebo-kontrollos kettős vak klinikai vizsgálatban értékelték ki. Az alanyoknak fel kellett ismerniük az OFF periódusokat, és tudniuk kellett kezelni az eszközt.
Összesen 114 beteget randomizáltak és kezeltek 66 mg (2 db 33 mg-os kapszula) Inbrija-val, és 112 beteg kapott placebót. Az OFF periódus tapasztalatakor az alanyok igény szerint naponta legfeljebb 5x alkalmazhatták a belélegzett levodopát. Apomorfin nem volt engedélyezett háttérterápiaként. Kiinduláskor a betegeknek legalább 2 órás OFF periódusok volt naponta, és a
levodopa/dopa-dekarboxiláz inhibitor gyógyszerek nem haladták meg az 1600 mg levodopát naponta.
Az elsődleges hatásossági végpont a kiindulástól számított átlagos változás a Parkinson kórt értékelő egyesített skála (UPDRS) III. részének pontszámában 30 perccel a dózis után a 12. héten. Az UPDRS
III. részt a cardinalis motoros funkcióra vonatkozó megállapítások (pl. tremor, rigiditás, bradykinesia, posturalis instabilitás) súlyosságának értékelésére tervezték Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. Ezt a végpontot egy klinikai környezetben értékelték, azaz a betegeknek be kellett venniük a szokásos reggeli levodopa/dopa-dekarboxiláz inhibitor adagjukat szájon át, majd az adag bevételét követő
2-5 órán belül el kellett menniük a klinikára. Ha OFF periódus lépett fel, az alanyok placebót vagy inhalációs levodopát kaptak. Az UPDRS-III-at az adag alkalmazása előtt és 30 perccel az adag után
értékelték. A legfőbb másodlagos végpontok a következők voltak: az átlagos napi OFF időben bekövetkezett csökkenés és a Beteg Általános Véleménye a Változásról (PGI-C) skálában bekövetkezett javulás, a betegek által jelentett kimenetel az általános javulásról és az Inbrija-kezeléssel kapcsolatos elégedettségről, és az „ON Reagált” alanyok. Az eredményeket a 2. táblázat mutatja.
-
táblázat: Kiindulási jellemzők és a hatásossági végpontok eredményei
| Paraméterek | Placebo n = 112 | Inbrija 66 mgn = 114 |
| A vizsgálati alany jellemzőiÉletkorA Parkinson-kór időtartamaKiindulási levodopa dózis | 63 év97 hónap841 mg | 64 év96 hónap819 mg |
| Pontszám a Parkinson-kórt | ||
| értékelő egyesített skálán((UPDRS)-III) az OFF | n = 95a | n = 94a |
| periódus alatt | ||
| Az adag előtti pontszám | 32,1 | 29,0 |
| Változás a 30. percnél | -5,91 | -9,83 |
| Diff. (95%-os CI) | - | -3,92 (-6,84; -1,00) |
| p-érték | - | 0,009 |
| „ON Reagált” alanyokb | n = 97a | n = 97a |
| % (n) | 36,1% (35) | 57,7% (56) |
| Diff. | - | 21,6% |
| p-érték | - | 0,003 |
| PGI-C | n = 97a | n = 98a |
| Sokat javult % (n) | 7,2% (7) | 11,2% (11) |
| Javult % (n) | 7,2% (7) | 26,5% (26) |
| Keveset javult % (n) | 32,0% (31) | 33,7% (33) |
| Nem javult % (n) | 53,6% (52) | 28,6% (28) |
| p-érték | - | < 0,001c |
| Napi OFF-idő (óra) | n = 97a | n = 95a |
| Kiindulási közép (SD) | 5,59 (2,25) | 5,35 (2,26) |
| Változás a legkisebb négyzetek(LS) átlagában | -0,48 | -0,47 |
| Átlagos diff. (95%-os CI) | -0,01 (-0,55; 0,56) | |
| p-érték | 0,975 | |
| Napi dózisok (medián) | 2 adag | 2 adag |
a Megfigyelt esetek.
b Egy reagált olyan vizsgálati alanyt jelent, aki OFF-ból ON-ra változott az adagot követő 60 percen
belül, és az adagot követő 60 percig még ON maradt.
c a PGI-C p-értéke nominális.
Pulmonalis biztonságosság
A 12 hetes vizsgálat alpopulációjában sorozatos spirométer méréseket végeztek az első adag 66 mg Inbrija vagy placebó kezelést követő 15., 30. és 60. percben. 1 másodperccel az első adagot követően az erőltetett kilégzés térfogatában (FEV1) nem volt számottevő különbség a placebó és az Inbrija között.
Az Inbrija tüdőfunkcióra mért hatását szintén kiértékelték azoknál a Parkinson-kórban szenvedő
betegeknél, akiket egy per os levodopa/dopa-dekarboxiláz-inhibitor gyógyszerrel kezeltek egy
12 hónaponos, randomizált, kontrollos, nyílt elrendezésű vizsgálatban. Összesen 271 beteget kezeltek 66 mg (2 db 33 mg kapszula) Inbrija-val, és 127 beteget egy megfigyeléses kontrollcsoportban figyeltek meg, akiket a szokásos Parkinson-kór elleni per os gyógyszeres kezelési rend szerint
kezeltek. A tüdőfunkciót spirométerrel és szén-monoxidos diffúzióskapacitás-méréssel (DLCO) értékelték ki 3 havonta mindkét csoportban. 12 hónap után a FEV1-ben a kiindulástól számított átlagos csökkenés azonos volt mindkét csoportban (-0,1 l). A DLCO esetében a kiindulástól számított változást összehasonlították az Inbrija kezelési csoport és a megfigyeléses kohorsz között; a 12 hónap végén a kiindulási DLCO értékektől való változásban az Inbrija csoport és a megfigyeléses kohorsz között nem volt szignifikáns különbség.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint az Inbrija vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az idiopathicus Parkinson-kór kezelésére vonatkozóan (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Felszívódás
A 66 mg (2x33 mg kapszula) Inbrija és a 25 mg/100 mg karbidopa/levodopa azonnali kioldódású tabletták farmakokinetikáját értékelték ki 24 egészséges önkéntesnél éhgyomri állapotban, akik összesen 50 mg karbidopát kaptak 8 óránként.
A levodopa maximális plazmakoncentrációjáig eltelt átlagos idő 30 perc volt a 66 mg (2x33 mg kapszula) Inbrija egy adagját követően, míg a 25 mg/100 mg karbidopa/levodopa azonnali kioldódású tabletták egy adagja után 45 perc volt. Egy egyszeri 66 mg kinyomott Inbrija adag dózis-normalizált relatív biohasznosulása 88,0% volt (90%-os CI: 80,3; 96,4), a 25 mg/100 mg egyszeri dózisú per os karbidopa/levodopával összehasonlítva.
A levodopa átlagos maximális plazmakoncentrációja 10. percnél (C10min) és a csúcskoncentrációnál (Cmax) a 66 mg (2x33 mg kapszula) Inbrija alkalmazását követően 418 ng/ml és 696 ng/ml volt, 4 óra feletti expozícióval (AUC0-4 h) 1280 ng●h/ml.
Eloszlás
A látszólagos megoszlási térfogata (Vz/F) 168 l volt 66 mg (2x33 mg kapszula) Inbrija esetében. Biotranszformáció
A levodopa nagy mennyiségben különböző metabolitokká metabolizálódik. A két fő metabolikus útvonala az L-aromás aminosav-dekarboxiláz által végzett dekarboxilálás és a katekol-O-metiltranszferáz (COMT) által végrehajtott O-metiláció.
A fő levodopa metabolitok – azaz a 3-O-metildopa (3-OMD), 3,4-dihidroxi-fenil-acetát sav (DOPAC) és a homovanillinsav (HVA) – farmakokinetikáját vizsgálták az Inbrija egyszeri inhalált dózisát követően, illetve az egyszeri 25 mg/100 mg per os karbidopa/levodopa azonnali kioldódású tabletta alkalmazását követően. A metabolitprofil az Inbrija-inhalációt követően nem volt lényegesen eltérő, mint amit a karbidopa/levodopa alkalmazás után tapasztaltak. A csúcs metabolitkoncentrációk és az elért teljes expozíció az Inbrija alkalmazása után nem lépte túl a per os karbidopa/levodopa alkalmazás után tapasztaltakat.
Egy per os karbidopa/levodopa adagolási intervallum végén a cirkuláló dopa-dekarboxiláz mennyiségének az Inbrija hatásosságára mért hatását nem vizsgálták.
Elimináció
A karbidopa jelenlétében a levodopa látszólagos terminális eliminációs felezési ideje (t1/2) egyszeri 66 mg (2x33 mg kapszula) Inbrija alkalmazását követően 2,3 óra volt, és összehasonlítható volt a per os 25 mg/100 mg karbidopa/levodopa azonnali kioldódású tabletták alkalmazását követő 1,9 órával.
Lineraritás/nem-linearitás
Az Inbrija a levodopa dózisarányos farmakokinetikáját mutatja 13 mg és 122 mg között. Vesekárosodás
Az Inbrija-t nem vizsgálták kifejezetten vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ajánlott ennek a gyógyszernek óvatossággal történő alkalmazása súlyos vesebetegségben szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont).
Májkárosodás
Az Inbrija-t nem vizsgálták kifejezetten májkárosodásban szenvedő betegeknél. Ajánlott ennek a gyógyszernek óvatossággal történő alkalmazása súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont).
Nem
Egy klinikai vizsgálatot végeztek 66 mg (2x33 mg kapszula) Inbrija-val 24 egészséges alannyal
(13 férfi és 11 nő). Az Inbrija alkalmazása után a Cmax és AUC0-24 h értékek a nőknél 42,2%-kal illetve 48,8%-kal magasabbak voltak, mint a férfiaknál. A paramétereknek a testtömegre történő korrekciója után a nemek közötti eltérés minden egyes kezelést követően már nem volt többé szignifikáns: a testtömeghez igazított Cmax és AUC0-24 h értékek az Inbrija egy adagját követően a nőknél 9,7%-kal illetve 15,1%-kal voltak magasabbak, mint a férfiaknál. A legtöbb nemek közötti eltérést a testtömeg különbségeknek tulajdonították be. Nemek alapján nem szükséges a dózis módosítása.
Dohányzás
Egy klinikai vizsgálatot végeztek Inbrija-val, 66 mg-ot (2x33 mg kapszula) adtak 56 felnőtt egészséges alanynak (31 nem dohányzónak és 25 dohányzónak). Az Inbrija alkalmazását követően a Cmax és AUC0-24 h értékek 11%-kal illetve 12%-kal voltak magasabbak a dohányzóknál, mint a nem dohányzóknál. Nem szükséges a dózis módosítása attól függetlenül, hogy valaki dohányzik, vagy sem.
Gyógyszerészeti jellemzők - INBRIJA 33 MG
Kapszula tartalma
Kolfoszceril-palmitát (DPPC)
Nátrium-klorid Kapszulahéj
Hipromellóz
Titán-dioxid (E 171)
Karragén Kálium-klorid Karnauba viasz
Kukoricakeményítő
Tinta
Sellak
Fekete vas-oxid (E 172) Propilén-glikol
Kálium-hidroxid
Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban, fénytől és nedvességtől védve tárolandó.
Csak csak közvetlenül a felhasználás előtt eltávolítandó.
A kemény kapszulák alumínium / PVC / alumínium lehúzható buborékfóliában kerülnek forgalomba.
Egy adagonként perforált buborékfólia csík 4 kemény kapszulát tartalmaz.
Az Inbrija inhalátor polibutilén-tereftalátból (PBT), polikarbonátból (PC) és polipropilénből (PP)
készült. A szúrófejek és rugók rozsdamentes acélból készültek.
Egy kartondoboz 16 db kemény kapszulát (4 buborékfólia csíkot) és egy inhalátort tartalmaz. Egy kartondoboz 32 db kemény kapszulát (8 buborékfólia csíkot) és egy inhalátort tartalmaz. Egy kartondoboz 60 db kemény kapszulát (15 buborékfólia csíkot) és egy inhalátort tartalmaz. Egy kartondoboz 92 db kemény kapszulát (23 buborékfólia csíkot) és egy inhalátort tartalmaz.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.