ISOPRINOSINE 500 MG TABLETTA
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - ISOPRINOSINE 500 MG
Az Isoprinosine, mint egy nem specifikus immunmodulátor, a szokásos antivirális vagy sebészeti kezelés kiegészítő terápiájaként immunkompetens betegeknél az alábbi vírusos fertőzésekben adható:
-
Felső légúti vírusos infekciók kezelése (pl. akut rhinopharyngitis, akut pharyngitis, akut laryngitis, akut laryngopharyngitis).
-
Szövődménnyel nem járó, ismétlődő, labiális vagy genitális Herpes simplex vírus okozta fertőzések.
-
Szövődménymentes Herpes zoster fertőzés (reaktíválódó HZV fertőzés).
-
Bőr vagy nyálkahártya (genitális vagy orális) érintettségű humán papillomavírus (HPV)-fertőzések (pl. Condyloma acuminatum).
-
Szubakut szklerotizáló panencephalitis (SSPE).
Az alkalmazás módja
A készítmény kizárólag szájon át alkalmazható.
Adagolás
Az adagolást a beteg testtömege és a betegség súlyossága alapján kell meghatározni.
A napi adagot a normál ébrenléti órákra egyenletesen elosztva kell alkalmazni.
A napi 4 g-os adag nem léphető túl.
Felnőttek és időskorúak:
Az ajánlott napi adag 50 mg/ttkg, legfeljebb napi 4 g-ig (általában naponta 6-8 tabletta 3-4 adagra elosztva).
Gyermekek és serdülők:
Napi 50 mg/ttkg (általában 1 tabletta/10 ttkg 60 kg testtömegig, napi 3-4 adagra elosztva), nagyobb testtömegű gyermekeknél a szokásos felnőtt adagot kell alkalmazni. Ha az előírt adagolás a tablettával nem megvalósítható, más gyógyszerforma (szirup) alkalmazása javasolt.
Akezelés időtartama ‑általános
Akut megbetegedések:
Rövid lefolyású vírusos megbetegedésekben a kezelést a tünetek megszűnését követően még 1‑2napig, vagy tovább kell folytatni az orvos megítélése szerint. (A kezelés időtartama általában 5‑14nap.)
Elhúzódó vírusos megbetegedések:
A kezelést a tünetek megszűnését követően még 1-2 hétig vagy tovább kell alkalmazni az orvos megítélése szerint.
Recidiváló esetekben:
Kezdetben az adag és a kezelés időtartama megegyezik az akut betegségben alkalmazottal. Ezt követően a tünetmentes betegnél csökkentett fenntartó dózis javasolt - amely felnőtteknél és időseknél napi 1-2 tabletta - a recidíva első tüneteinek megjelenéséig. Ekkor vissza kell térni az akut napi adagolásra, melyet a tünetek megszűnését követően még 1-2 napig szükséges folytatni, majd ismételten a napi fenntartó adag alkalmazása javasolt. A beteg állapotának értékelésére és a további kezelés szükségességének megállapítására irányuló rendszeres monitorozás mellett a kezelés szükség szerint ismételhető.
Krónikus megbetegedések:
Napi 50 mg/ttkg az alábbi adagolás szerint:
Tünetmentes esetben: 30 napig adagoljuk, 60 napig kihagyjuk.
Enyhe tüneteknél: 60 napig adagoljuk, 30 napig kihagyjuk.
Súlyos tüneteknél: 90 napig adagoljuk, 30 napig kihagyjuk.
Ezen adagolási mód szükség szerint ismételhető. A kezelés során a recidíva tüneteire irányuló monitorozás szükséges.
Indikáció‑specifikus adagolás és időtartam
Szubakut szklerotizáló panencephalitis (SSPE):
Napi 100 mg/ttkg, legfeljebb napi 4 g-ig, folyamatos hosszú távú kezelés formájában, rendszeres klinikai és laboratóriumi monitorozás és a további kezelés szükségességének újraértékelése mellett. Nagyon súlyos esetekben az ajánlott napi adag túlléphető.
Humán papillomavírus okozta genitális fertőzések:
Külső genitális szemölcsök (kivéve a perianalis, intraanalis vagy a meatusban levő szemölcsöket), vagy endocervix-szel összefüggő HPV-fertőzésekben napi 3 g (naponta 3-szor 2 tabletta) a hagyományos helyi kezelés vagy sebészi beavatkozás adjuváns terápiájaként, 14-28 napig az alábbiak szerint:
a) az „alacsony kockázatnak kitett” betegeknél 14-28 napon át folyamatosan adagolva, ezt követően legfeljebb 2hónapos gyógyszermentes időszak a maximális kiürülés elérése érdekében;
b) a „magas kockázatnak1 kitett” betegeknél a maximális kiürülés elérése érdekében 3 hónapon át minden hónapban 1-2 egymást követő héten hetente 5 napig adagolva.
---------------------------------------------------------------------
1Genitális HPV-fertőzésekben szenvedő betegeknél a recidívákra vagy cervicalis dysplasiára vonatkozó legújabb, elfogadott „magas kockázati profil” hasonló az egyéb állapotokra jellemző profilokhoz, és az alábbiakat foglalja magába:
- genitális HPV-fertőzés az anamnézisben több mint 2 éves időtartammal, vagy több mint három hatástalan kezeléssel,
- immunszupresszió az alábbi okokból:
- recidiváló vagy krónikus fertőzések, vagy bármilyen egyéb nemi úton terjedő betegség az anamnézisben,
- tumorellenes kemoterápia,
- rendszeres mértéktelen alkoholfogyasztás,
- rosszul szabályozott diabetes mellitus,
- atopia,
- orális fogamzásgátlók tartós (legalább 2 éven át történő) használata,
- vörösvértestek folátszintje 660 nmol/l-nál kisebb,
- vaginális promiszkuitás vagy a tartós szexuális partner változása,
- anális szex,
- 20 (±3) év feletti életkor,
- dohányzás.
-
A készítmény hatóanyagával, vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység;
-
a betegnél aktuálisan zajló köszvényes roham;
-
kórosan emelkedett szérum húgysavszint.
Az Isoprinosine hatására a kiindulási szérum- vagy vizelet-húgysavszintek átmenetileg megemelkedhetnek, de általában a normál tartományon belül maradnak (8mg%-ot ill. 420 µmol/l-t tekintve felső határnak). Ez különösen férfiaknál és mindkét nem esetén az időskorúaknál következhet be.
A húgysavszint emelkedésének oka az, hogy a gyógyszer inozin összetevője emberben húgysavvá bomlik le, azaz a szérum húgysav koncentráció emelkedés oka nem az enzim vagy a vese-clearance funkciók gyógyszer okozta változása.
Ennélfogva azon betegeknek, akik kórelőzményében köszvény, hyperurikaemia, urolithiasis vagy károsodott vesefunkció szerepel, a gyógyszer csak fokozott körültekintéssel adható. A kezelés során a húgysavszintek rendszeres ellenőrzése szükséges.
Néhány betegnél túlérzékenységi reakció (urticaria, angiooedema, anaphylaxia) előfordulhat. Ezekben az esetekben az Isoprinosine kezelést abba kell hagyni.
Tartós (3 hónap vagy hosszabb) alkalmazás során vesekövek képződése előfordulhat. A szérum és/vagy a vizelet húgysavszint, a májfunkció, a vérkép és a vesefunkció rendszeres ellenőrzése ajánlott Isoprinosine tartós alkalmazása esetén.
Az Isoprinosine búzakeményítőt tartalmaz, amely csak nyomokban tartalmazhat glutént, így cöliákiában szenvedő betegek számára biztonságos. Búza-allergiában (nem azonos a cöliákiával) szenvedő betegek esetében nem alkalmazható ez a gyógyszer.
Az Isoprinosine egyidejű alkalmazása immunszuppresszív szerekkel kerülendő, mert egymás hatását módosíthatják.
Az Isoprinosine óvatosan adható együtt xantin-oxidáz gátlókkal vagy húgysavürítést fokozó szerekkel, beleértve a vízhajtókat is.
AZT-vel (zidovudin) történő egyidejű alkalmazás hatására az AZT-ből (zidovudin) történő nukleotidképzés több különböző mechanizmus útján fokozódik, beleértve az AZT (zidovudin) biohasznosulásának növekedését és a vérben keringő monocyták intracelluláris foszforilációjának fokozódását.
Terhességben és a szoptatás teljes időszaka alatt szedése (a humán megfigyelések/adatok hiánya miatt) általában nem ajánlott, illetve a várható előnyök és lehetséges mellékhatások viszonya egyéni mérlegelést igényel.
Az Isoprinosine nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
Isoprinosine kezelés során a legtöbbször megfigyelt, a gyógyszeralkalmazással összefüggő mellékhatás mind a felnőtt, mind a gyermekpopulációban a vizelet és a szérum húgysav koncentráció átmeneti megemelkedése (értéke általában a normál tartományon belül marad), és rendszerint a kezelés befejezése után néhány nappal visszatér a kiindulási értékre.
MedDRA szerinti gyakorisági kategóriák:
| Nagyon gyakori | ≥1/10 |
| Gyakori | ≥1/100-<1/10 |
| Nem gyakori | ≥1/1000- <1/100 |
| Ritka | ≥1/10 000- <1/1000 |
| Nagyon ritka | <1/10 000 |
| Nem ismert | A rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg. |
| GyakoriságSzervrendszer | Nagyon gyakori | Gyakori | Nem gyakori |
| Pszichiátriai kórképek | idegesség álmatlanság | ||
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | fejfájás, szédülés | aluszékonyság | |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | hányinger, hányás, epigastrialis diszkomfortérzés | hasmenés, székrekedés | |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | bőrkiütés, viszketés | ||
| A csont-és izomrendszer, valamint és a kötőszövet betegségei és tünetei | ízületi fájdalmak | ||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | polyuria | ||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | fáradtságérzés, rossz közérzet | ||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | a vér húgysavszintjének emelkedése, a vizelet húgysavszintjének emelkedése | transzaminázok, az alkalikus foszfatáz vagy a vér karbamid-nitrogén (BUN) szintjének emelkedése |
A forgalomba hozatalt követően az alábbi mellékhatásokat jelentették. Előfordulási gyakoriságuk nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg):
| Immunrendszeri betegségek és tünetek | túlérzékenység, anaphylaxiás reakció |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | szédülés |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | gyomortáji és hasi fájdalom |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | angiooedema, erythema, urticaria |
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Farmakológiai tulajdonságok - ISOPRINOSINE 500 MG
Farmakoterápiás csoport: közvetlenül ható vírusellenes szerek
ATC kód: J05AX05
Immunmodulátor - vírusellenes készítmény. Az immunrendszerre hatva, a sejtes immunválaszt befolyásolva növeli a szervezet saját védekezőképességét; ugyanakkor gátolja a vírusok szaporodását is.
Az Isoprinosine szintetikus purin származék, amely immunmodulációs és vírusellenes hatásokkal bír. Ezen hatások abból erednek, hogy in vivo egyértelműen fokozza a szervezett immunválaszát. Klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy az Isoprinosine javítja a csökkent vagy kórosan működő sejt-mediált immunitást egy Th1 típusú válasz kiváltása útján, amely a T-lymphocyták érését és differenciálódását, valamint az indukált lymphoproliferatív válaszok potencírozását indítja el a mitogén vagy antigén által aktivált sejtekben. Hasonlóképpen a gyógyszerről azt is kimutatták, hogy modulálja a T-lymphocyták és a természetes-ölő (natural-killer) sejtek citotoxicitását és a CD8+ suppressor és a CD4+ helper sejtek funkcióit, valamint növeli az IgG és a komplement felszíni markerek számát. Az Isoprinosine fokozza az IL-1 és IL-2 citokinek termelését, valamint in vitro növeli az IL-2 receptor expressióját. In vivo szignifikáns mértékben fokozza az endogén IFN-gamma szekrécióját és csökkenti az IL-4 termelését. Továbbá kimutatták, hogy potencírozza a neutrofil granulocyták, a monocyták és a makrofágok kemotaxisát és fagocita aktivitását.
In vivo az Isoprinosine fokozza a lymphocyták csökkent fehérjeszintézisét és transzlációs képességét, ugyanakkor gátolja a virális RNS szintézist a következő mechanizmusok révén (amelyek mértéke még további vizsgálatokat igényel):
1./ inozin-mediált orotsav beépítése a poliriboszómákba,
2./ a poliadenilsav virális mRNS-hez történő kötődésének gátlása, és
3./ a transzmembrán fehérje komplexek molekuláris reorganizációja történik, amelyek szerepet játszanak a T-sejt specifikus receptor signalling-jában, ami a lymphocták membránon belüli plazmarészecskéin (IMP-n) keresztül zajlanak, és ami közel háromszorosára növeli a membrán sűrűségét.
Az Isoprinosine in vitro csak nagy koncentrációkban gátolja a cGMP foszfodiészterázt, ezen koncentrációk az in vivo immunfarmakológiai hatások szempontjából nem vehetők figyelembe.
A gyógyszer mindkét összetevője külön farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik.
Felszívódás
Emberben a per os alkalmazást követően az Isoprinosine gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből és megjelenik a szisztémás keringésben. Izotóp vizsgálatokban a bevételt követő 8-24 órán belül a vizeletben mért radioaktivitások alapján a DIP és PAcBA összetevők felszívódása gyakorlatilag teljesnek tekinthető. Hasonlóképpen, Rhesus majmoknál történő orális alkalmazást követően a radioaktív izotóppal jelölt DIP és PAcBA összetevők intravénás koncentrációinak 94-100%-a mutatható ki a vizeletben.
Az Isoprinosine–ból származó inozin az endogén inozinnal egyezően a purinlebontás útvonalán metabolizálódik. A felszívódás mennyiségi méréséhez a húgysavszintek emelkedését határozzák meg. Orális alkalmazást (tabletta) követően az exogén inozinnak legfeljebb 70%-a ürül a vizelettel húgysav formájában, a fennmaradó hányad a normál metabolitok, azaz xantin és hypoxantin formájában távozik. Embernél a radioaktív izotóppal jelölt gyógyszer nem alkalmas a keletkező inozin felszívódásának mérésére, mivel a radioaktív izotóp a normál purin metabolizmus útvonalain keresztül később beépülhet a DNS-be, amit állatkísérletes vizsgálatok meg is erősítettek (radioaktivitás megjelent a nukleotid-frakcióban).
Eloszlás
A radioaktív izotóppal jelölt gyógyszert majmoknál alkalmazva a radioaktív izotóp a következő szövetekben volt kimutatható (csökkenő sorrendben): vese, tüdő, máj, szív, lép, here, hasnyálmirigy, agy és vázizomzat.
Biotranszformáció
A készítmény inozin komponense az elimináció során ugyanazon anyagcsere útvonalra (purinlebontás) kerül, mint az endogén inozin.
Emberben a fő metabolit az N,N-dimetilamino‑2‑propanol (DIP) esetében az N-oxid, a p‑acetamido‑benzoesav (PAcBA) esetében pedig az o-acil-glukuronid.
Embernél 1 gramm izotóppal jelzett Isoprinosine per os bevételét követően a DIP esetében 3,7 µg/ml illetve a PAcBA esetében 9,4 µg/ml plazma koncentrációkat mértek a bevétel után 2, illetve 4 órával. Humán dózis-tolerancia vizsgálatokban a szérum húgysav koncentráció növekedése – mint a gyógyszer eredetű inozin mérésének indirekt markere – nem lineáris, és az 1. és 3. óra között +/- 10% variabilitást mutat.
Elimináció
4 gramm/nap dózisú Isoprinosine per os adása mellett, kromatográfiásan mérve a beadott mennyiség 85%-ának megfelelő p-acetamido-benzoat (PAcBA) és metabolitjai választódnak ki a vizelettel 24 óra alatt. Az N,N-dimetilamino-2-propanol (DIP) eliminációs felezési ideje 3,5 óra. A p‑acetamido‑benzoesav (PAcBA) eliminációs felezési ideje 50 perc.
Emberben a fő metabolit a DIP esetében az N-oxid, a PAcBA esetében pedig az o-acilglükuronid.
Humán vizsgálatok szerint steady state állapotban minden gramm per os bevett Isoprinosine-ból 0,147gramm húgysav választódik ki a vizelettel 24 óra alatt.
Biohasznosulás/AUC
Orális adagolás mellett a 4. napon elért steady state állapotnál a p-acetamido-benzoesav (PAcBA) molekularésznek és metabolitjainak a vizelettel ürülő mennyisége a bevett mennyiségnek legalább 90%-a, a dimetil-amino-2-propanolnak (DIP) és metabolitjainak vizelettel ürülő mennyisége a bevett adagnak legalább 76%-a volt. A vizelettel ürülő mennyiségek alapján meghatározott "plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület" a DIP esetében legalább 88%, a PAcBA esetében legalább 77% volt.
Gyógyszerészeti jellemzők - ISOPRINOSINE 500 MG
50 db tabletta átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.
A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (két kereszt)
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
Webes hivatkozások
Csomagolás és ár
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható
Biztosítási lista
A készítmény / eszköz üzemi baleset esetén felírható