KLISYRI 10 MG/G KENŐCS
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - KLISYRI 10 MG/G
A Klisyri az arc vagy a fejbőr nem hyperkeratoticus, nem hypertrophiás keratosis actinicájának (Olsen-féle osztályozás: 1) területi kezelésére javallott felnőtteknél.
Adagolás
A tirbanibulin-kenőcsöt az arc vagy a fejbőr érintett területén kell alkalmazni naponta egyszer, egy, 5 egymást követő napból álló kezelési ciklus során. A kenőcsöt vékony rétegben kell alkalmazni a legfeljebb 25 cm2 méretű kezelt terület befedésére.
Ha kimarad egy adag, a betegnek mielőbb alkalmaznia kell a kenőcsöt, amint eszébe jut, majd a szokásos ütemterv szerint kell folytatnia az adagolást. A kenőcs azonban nem alkalmazható naponta egynél több alkalommal.
A tirbanibulin-kenőcs nem alkalmazható addig, amíg a bőr meg nem gyógyult a korábbi gyógyszeres kezelések, eljárások vagy műtéti kezelések után, és nem szabad nyílt sebeken vagy berepedezett bőrön alkalmazni (lásd 4.4 pont).
A terápiás hatás a kezelés kezdete után körülbelül 8 héttel értékelhető. Ha a kezelt terület nem mutat teljes elváltozásmentességet az utánkövetési vizsgálat során, a kezelési ciklus kezdete után körülbelül 8 héttel, vagy azt követően, akkor a kezelést újra kell értékelni.
Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok 1-nél több, 5 egymást követő napból álló kezelési ciklussal történő kezeléssel kapcsolatban (lásd 4.4 pont). Ha kiújulás történik vagy új laesiók jelennek meg a kezelési területen, más kezelési lehetőségeket kell megfontolni.
Különleges betegcsoportok
Máj- vagy vesekárosodás
A tirbanibulin-kenőcsöt vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek körében nem vizsgálták. A klinikai farmakológiai és in vitro vizsgálatok alapján nem szükséges dózismódosítás (lásd 5.2 pont).
Idősek
Nem szükséges dózismódosítás (lásd 5.1 pont).
Gyermekek és serdülők
A Klisyrinek keratosis actinica javallatában gyermekeknél és serdülőknél nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja
A Klisyri kenőcs kizárólag külsőleg alkalmazható. A szemekkel, ajkakkal, az orrlyukakkal vagy a fül belső felületével való érintkezést kerülni kell.
Minden tasak kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál, és alkalmazás után kidobandó (lásd 6.6 pont). A kezelést orvosnak kell indítania és nyomon követnie.
A tirbanibulin alkalmazása előtt a betegnek meg kell mosnia a kezelendő területet enyhe szappanos vízzel, és meg kell azt szárítania. Némi kenőcsöt ki kell nyomni 1 darab egyszer használatos tasakból az ujjbegyre, és vékony rétegben egyenletesen alkalmazni a legfeljebb 25 cm2-es, teljes kezelendő területen.
A kenőcsöt minden nap nagyjából azonos időpontban kell alkalmazni. A kezelt területet nem szabad bekötni, vagy más módon elzárni. A kezelt terület mosása és megérintése a tirbanibulin alkalmazása után körülbelül 8 órán át kerülendő. Ezt követően a kezelt terület enyhe szappanos vízzel lemosható.
A kenőcs alkalmazása előtt, és az alkalmazás után azonnal kezet kell mosni szappanos vízzel.
A tirbanibulin-kenőcs az arcon és a fejbőrön való alkalmazásra szolgál. A helytelen alkalmazási móddal kapcsolatos információkért lásd a 4.4 pontot.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Helytelen alkalmazási mód
A szembe kerülés kerülendő. A tirbanibulin-kenőcs szemirritációt okozhat. Véletlen szembe kerülés esetén a szemet bő vízzel azonnal ki kell öblíteni, és a betegnek mihamarabb orvoshoz kell fordulnia.
A tirbanibulin-kenőcsöt nem szabad lenyelni. Véletlen lenyelés esetén a beteg sok vizet igyon, és orvoshoz kell fordulnia.
A tirbanibulin-kenőcs nem alkalmazható az orrlyukak belsejében, a fülekben, illetve az ajkakon.
A tirbanibulin-kenőcs alkalmazása nem javasolt addig, amíg a bőr meg nem gyógyult a korábbi gyógyszeres kezelések, eljárások vagy műtéti kezelések után, és nem szabad nyílt seben vagy berepedezett bőrön alkalmazni, ahol a bőr mechanikus védelme sérült (lásd 4.2 pont).
Helyi bőrreakciók
A tirbanibulin-kenőcs topicalis alkalmazása után helyi bőrreakciók fordulhatnak elő a kezelt területen, köztük erythema, hámlás/pikkelyesedés, pörkösödés, duzzanat, erózió/fekélyesedés, valamint vízhólyagképződés/gennyhólyagképződés (lásd 4.8 pont). Előfordulhat, hogy a kezelés hatásosságát nem lehet megfelelően értékelni a helyi bőrreakciók megszűnéséig.
Napexpozíció
A betegség jellege miatt a túlzott mértékű napfény-expozíció (beleértve a kvarclámpákat és a szoláriumot is) kerülendő vagy minimalizálandó.
Immunkompromittált betegek
A tirbanibulin-kenőcs immunkompromittált betegeknél csak kellő körültekintéssel alkalmazható. A bőrrákká progrediálás kockázata
A keratosis actinicamegjelenésében bekövetkezett változás invazív laphámsejtes carcinomává progrediálásra utalhat. A keratosis actinica szempontjából klinikailag atípusos, vagy malignitásra gyanús laesiókat megfelelően kezelni kell.
Propilénglikol
Ez a gyógyszer 222,5 mg propilénglikolt tartalmaz tasakonként, ami megfelel 890 mg/g-nak.
Nem végeztek interakciós vizsgálatokat.
Az alkalmazási mód (topicalis), az adagolás rövid időtartama (5 nap), az alacsony szisztémás expozíció (szubnanomolos nagyságrendű átlag Cmax), és az in vitro adatok alapján kicsi a valószínűsége a tirbanibulin-kenőccsel történő interakciónak a maximális klinikai expozíció mellett.
Terhesség
A tirbanibulin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont).
A tirbanibulin-kenőcs alkalmazása nem javasolt terhesség alatt és olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a tirbanibulin / a tirbanibulin metabolitjai kiválasztódik/kiválasztódnak-e a humán anyatejbe.
Az anyatejjel táplált újszülöttre/csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni.
A tirbanibulin-kenőcs alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést / tartózkodnak a kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a terápia előnyét az anya szempontjából.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre humán adatok a tirbanibulin-kenőcs termékenységre kifejtett hatásáról. Egy nem klinikai termékenységi és korai embrionális fejlődési vizsgálatban patkányoknál olyan változások jelentkeztek, melyekről úgy vélik, férfi termékenységi toxicitást jeleznek (lásd 5.3 pont).
A Klisyri nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakrabban jelentett mellékhatások a helyi bőrreakciók voltak. A helyi bőrreakciók közé tartozott az alkalmazás helyén fellépő erythema (91%), hámlás/pikkelyesedés (82%), pörkösödés (46%), duzzanat (39%), erózió/fekélyesedés (12%), valamint vízhólyagképződés/gennyhólyagképződés (8%). Ezen kívül az alkalmazási helyen fellépő viszketésről (9,1%) és fájdalomról (9,9%) számoltak be a kezelt területen.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az 1. táblázat a klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatásokat sorolja fel. Az előfordulási gyakoriságok meghatározása: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 –< 1/100); ritka (≥ 1/10 000 –< 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
-
táblázat: Mellékhatások
MedDRA szervrendszer Előnyben részesített kifejezés Gyakoriság Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Erythema az alkalmazás helyén Nagyon gyakori Exfoliatio az alkalmazás helyén (hámlás és pikkelyesedés) Nagyon gyakori Pörkösödés az alkalmazás helyén Nagyon gyakori Duzzanat az alkalmazás helyén Nagyon gyakori Erosio az alkalmazás helyén (beleértve a fekélyt is) Nagyon gyakori Fájdalom az alkalmazás helyéna Gyakori Az alkalmazás helyén fellépő viszketés Gyakori Vesiculák az alkalmazás helyén (köztük pustulák) Gyakori -
Az alkalmazás helyén fellépő fájdalom közé tartozik a fájdalom, nyomásérzékenység, szúró és égő érzés az alkalmazás helyén.
Egyes kiválasztott mellékhatások leírása
Helyi bőrreakciók
A legtöbb helyi bőrreakció átmeneti jellegű, és enyhe vagy közepesen súlyos volt. A tirbanibulin-kenőcs alkalmazása után a kiindulásinál nagyobb súlyossági fokú helyi bőrreakciók előfordulásai a
következők voltak: erythema (91%), hámlás/pikkelyesedés (82%), pörkösödés (46%), duzzanat (39%), erózió/fekélyesedés (12%), valamint vízhólyagképződés/gennyhólyagképződés (8%). A súlyos helyi bőrreakciók összesített előfordulási aránya 13% volt. A több mint 1%-os előfordulási arányú
súlyos helyi bőrreakciók: hámlás/pikkelyesedés (9%), erythema (6%) és pörkösödés (2%). A helyi bőrreakciók egyike sem igényelt kezelést.
Összességében a helyi bőrreakciók a tirbanibulin-kenőccsel való kezelés elkezdése utáni 8. napon voltak a legsúlyosabbak, majd elmúltak a kezelés befejezése utáni 2-3 héten belül.
Helyi viszketés és fájdalom
Az alkalmazás helyén fellépő viszketés és fájdalom eseteinek súlyossága az enyhétől a közepesen súlyosig terjedt, átmenetiek voltak (legtöbbször a kezelés kezdete utáni 10 napon belül alakultak ki), és a a legtöbb eset nem igényelt kezelést.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
-
A tirbanibulin-kenőcs topicalis alkalmazását követő túladagolás a helyi bőrreakciók előfordulási gyakoriságának és súlyosságának növekedését okozhatja. A tirbanibulin-kenőcs topicalis alkalmazását követően nem várhatóak szisztémás túladagolási jelek a tirbanibulin alacsony szisztémás felszívódása miatt. A túladagolás kezelésének a klinikai tünetek kezeléséből kell állnia.
A helytelen alkalmazási módokkal kapcsolatos információkért lásd a 4.4 pontot.
Farmakológiai tulajdonságok - KLISYRI 10 MG/G
Farmakoterápiás csoport: Antibiotikumok és chemotherapeuticumok bőrgyógyászati használatra, egyéb chemotherapeuticumok, ATC kód: D06BX03
Hatásmechanizmus
A tirbanibulin a tubulinhoz történő közvetlen kötődéssel megszakítja a mikrotubulusok működését, ami a sejtciklus leállítását és az osztódó sejtek apoptotikus halálát okozza, és összefüggésben áll a Src tirozin-kináz jelátvitel megszakításával.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Az arcon vagy a fejbőrön 5 egymást követő napig alkalmazott tirbanibulin hatásosságát és biztonságosságát 2 kulcsfontosságú (pivotális), randomizált, kettős vak, vivőanyag-kontrollos
III. fázisú vizsgálatban (KX01-AK-003 és KX01-AK-004) tanulmányozták 702 felnőtt beteg bevonásával (353 tirbanibulinnal és 349 vivőanyaggal kezelt betegnél).
A betegeknek 4-8 klinikailag típusos, látható, diszkrét, nem hyperkeratoticus, nem hypertrophiás keratosis actinicás laesiójuk volt egybefüggő 25 cm2-es kezelési területen az arcon vagy a fejbőrön. Minden ütemezett adagolási napon a kenőcsöt a teljes kezelési területre vitték fel. A tirbanibulin-csoportban az átlag életkor 69 év volt (tartomány: 46–90 év), és a betegek 96%-ának I-es, II-es vagy III-as Fitzpatrick bőrtípusa volt. A teljes (elsődleges végpont) vagy részleges elváltozásmentességi aránnyal mért hatásosságot az 57. napon értékelték.
Az 57. napon a tirbanibulinnal kezelt betegeknél statisztikailag szignifikánsan magasabb volt a teljes vagy részleges elváltozásmentességi arány, mint a vivőanyaggal kezelt betegeknél (p< 0,0001) (lásd 2. táblázat). A hatásosság a fejbőr laesiói esetében alacsonyabb volt, mint az arc laesiói esetében, azonban továbbra is statisztikailag szignifikáns mértékű (lásd 3. táblázat).
-
táblázat: Teljes és részleges elváltozásmentességi arányok az 57. napon, ITT populáció
(összesített adatok a KX01-AK-003 és a KX01-AK-004 vizsgálatból)
Összesítve (arc és fejbőr) Tirbanibulin10 mg/g kenőcs (N=353) Vivőanyag(N=349) Teljes (100%-os) elváltozásmentességi aránya 49%c 9% Részleges (≥75%-os) elváltozásmentességi arányb 72%c 18% ITT=Kezelésbe bevont
-
A teljes elváltozásmentességi arány meghatározása: azon betegek aránya, akiknél a kezelt területen nem volt (nulla) klinikailag látható keratosis actinicás laesio.
-
A részleges elváltozásmentességi arány meghatározása: azon betegek százalékos aránya, akiknél a kezelt területen a keratosis actinicás laesiók kiindulási számának legalább 75%-a eltűnt.
-
p< 0,0001; a vivőanyaggal a Cochran–Mantel–Hansel-teszttel összehasonlítva, az anatómiai elhelyezkedés és a vizsgálat alapján rétegezve.
-
-
táblázat: Teljes és részleges elváltozásmentességi arány az 57. napon anatómiai elhelyezkedés szerint, ITT populáció (összesített adatok a KX01-AK-003 és a KX01-AK-004 vizsgálatból)
Elhelyezkedés Teljes (100%-os) elváltozásmentességi arány Részleges (≥75%-os) elváltozásmentességi arány Tirbanibulin10 mg/g kenőcs (N=353) Vivőanyag(N=349) Tirbanibulin10 mg/g kenőcs (N=353) Vivőanyag(N=349) Arc n/N 133/238 23/239 185/238 49/239 % 56% 10% 78% 21% (95%-os CI) (49% - 62%)a (6% - 14%) (72% - 83%)a (16% - 26%) Fejbőr n/N 41/115 7/110 70/115 14/110 % 36% 6% 61% 13% (95%-os CI) (27% - 45%)a (3% - 13%) (51% - 70%)a (7% - 20%) CI=konfidencia intervallum; ITT=kezelni kívánt
-
p< 0,0001; a vivőanyaggal a Cochran–Mantel–Hansel-teszttel összehasonlítva, a vizsgálat alapján rétegezve.
-
Az egyes vizsgálatoknál a teljes vagy részleges elváltozásmentességi arány az 57. napon (az elsődleges és fő másodlagos végpontok ezekben a vizsgálatokban) statisztikailag szignifikánsan magasabb volt a tirbanibulinnal kezelt csoportnál, mint a vivőanyaggal kezelt csoportnál (p≤0,0003) összességében és kezelési terület szerint (arc vagy fejbőr) egyaránt.
Hosszú távú hatásosság
Összesen 204 beteg ért el teljes elváltozásmentességet a keratosis actinicás laesiók tekintetében a kezelt területen az 57. napon (174 tirbanibulinnal kezelt és 30 vivőanyaggal kezelt), és volt alkalmas egy 1 éves utánkövetési időszakra a biztonságossági monitorozás, illetve a hosszantartó hatásosságnak a kezelt területen található keratosis actinicás laesiók vizsgálatával történő értékelése céljából.
Egy évet követően a kiújulási arány a tirbanibulinnal kezelt betegeknél 73% volt. Az arci laesiókkal összehasonlítva magasabb volt a kiújulási arány a fejbőr laesiói esetében. A kiújulást mutató betegek 86%-ánál fordult elő 1 vagy 2 laesio, és a betegek 48%-a jelentett legalább 1 olyan laesiót, ami nem volt jelen az első kezelés idején (tehát ezek újonnan kialakuló laesiók voltak, melyeket kiújulásnak tekintettek).
A squamosus sejtes carcinomává (SCC) progrediálás kockázata
Az 57. napig nem számoltak be a kezelt területen SCC-ről sem a tirbanibulinnal (0/353 beteg), sem a vivőanyaggal (0/349 beteg) kezelt betegeknél. Egy izolált SCC-s esetet jelentettek a kezelt területen 1 betegnél az 57. napi értékelést követően; ez az esemény a vizsgáló megítélése szerint nem állt összefüggésben a tirbanibulinnal történő kezeléssel.
Idősek
Az elvégzett 2 randomizált, kettős vak, vivőanyag kontrollos III. fázisú vizsgálatban a
353 tirbanibulinnal kezelt beteg közül 246 beteg (70%) volt legalább 65 éves korú. A fiatalabb és az idősebb betegeknél általánosságban nem volt különbség a biztonságosság vagy a hatásosság szempontjából.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Klisyri vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől keratosis actinica kezelésénél (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Felszívódás
A tirbanibulin-kenőcs minimálisan szívódott fel 18 keratosis actinicás betegnél az egymást követő 5 napon keresztül, 25 cm2-es területen történő napi egyszeri topicalis alkalmazást követően. A tirbanibulin-plazmakoncentrációk alacsonyak voltak dinamikus egyensúlyi állapotban (átlagos maximális koncentráció [Cmax]: 0,258 ng/ml vagy 0,598 nM és az AUC0-24h: 4,09 ng×h/ml).
Eloszlás
A tirbanibulin fehérjekötése a humán plazmafehérjékhez körülbelül 88%. Biotranszformáció
A tirbanibulint in vitro főként a CYP3A4 enzim metabolizálja, kisebb mértékben pedig a CYP2C8. A fő metabolikus útvonalak az N-debenziláció és a hidrolízis. A legfontosabb metabolitokat egy maximális alkalmazású farmakokinetikai vizsgálatban azonosították keratosis actinicás betegeknél, és minimális szisztémás expozícióban voltak jelen.
Az in vitro vizsgálatok azt igazolták, hogy a tirbanibulin nem gátolja és nem is indukálja a citokróm P450-es enzimeket, és nem gátolja sem az efflux-, sem a felvevő transzportereket a maximális klinikai expozíciók esetén.
Elimináció
A tirbanibulin embereknél történő eliminációját nem írták le teljesen.
Máj- és vesekárosodás
Nem végeztek szakmai szabályoknak megfelelő vizsgálatokat a tirbanibulin-kenőccsel máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A tirbanibulin-kenőcs 5 napon át naponta egyszer történő topicalis alkalmazását követően a tirbanibulin alacsony szisztémás expozíciója miatt nem valószínű,
hogy a máj- vagy vesefunkciós eltérések hatással lennének a tirbanibulin eliminációjára. Ezért nincs szükség dózismódosításra (lásd 4.2 pont).
Gyógyszerészeti jellemzők - KLISYRI 10 MG/G
Tasakok lineáris kis sűrűségű polietilén belső réteggel. 250 mg kenőcsöt tartalmaz tasakonként.
5 tasakot tartalmaz dobozonként.