KONAKION 2 MG/0,2 ML PAEDIATRIC OLDATOS INJEKCIÓ

Farmakoterápiás csoport: K‑vitamin és egyéb vérzéscsillapító szerek, K‑vitamin ATC kód: B02BA01

A Konakion szintetikus K1‑vitamin készítmény. A K‑vitamin jelenléte (vagyis K1‑vitamin vagy K‑vitamin hatású anyag) elengedhetetlen a szervezetben a prothrombin, a VII. faktor, IX. faktor és X. faktor képződéséhez. A K1‑vitamin alig jut át a placenta‑barrieren az anyából a gyermekbe, és alig választódik ki az anyatejbe. A K1‑vitamin‑hiány fokozza a vérzés kialakulását az újszülötteknél. A K1‑vitamin adása, ami elősegíti a fenti koagulációs faktorok szintézisét a májban, normalizálni tudja a K1‑vitamin‑hiány által kiváltott kóros koagulációs státuszt.

A kevert micellás oldatban a K1‑vitamint a lecitin és epesav‑tartalmú fiziológiás kolloidális rendszer szolubilizálja.

Gyermekek

Egy prospektív, randomizált, kontrollos vizsgálatban 44 konjugált hyperbilirubinaemiában szenvedő csecsemő (életkor: 1‑26hét) vett részt (idiopathiás neonatalis hepatitis: n=17; biliaris atresia: n=13; teljes parenterális táplálás okozta cholestasis: n=3; Alagille‑szindróma: n=2; alfa‑1‑antitripszin‑deficientia: n=2, besűrűsödött epe szindróma: n=2; 5 esetben egyéb diagnózis: fructosaemia, galactosaemia, choledochus-cysta, nekrotizáló enterocolitis, cytomegalovirus hepatitis).

Az orális és a „kevert micelláris” intravénás K‑vitamin farmakokinetikáját és hatásosságát hasonlították össze a cholestaticus májbetegségben szenvedő csecsemőknél, profilaktikus alkalmazás során.

Fő kimenetelként a K1‑vitamin és a nem‑karboxilált prothrombin (PIVKA-II) szérumkoncentrációját mérték a kevert micelláris K1‑vitamin egyszeri 1mg‑os intravénás vagy 2mg‑os orális dózisát megelőzően, ill. a beadást követő 4napon keresztül. A K1‑vitamin szájon át történő beadása után 24órával mért K1‑vitamin‑szinteket 14 egészséges, a vitamin azonos dózisát kapó újszülött K1‑vitamin szintjeivel is összehasonlították.

Eredmények: Felvételkor szubklinikai K‑vitamin‑hiányra utaló, emelkedett szérum PIVKA‑II‑szintet 18csecsemőnél (41%), alacsony K1‑vitamin‑koncentrációt 8 csecsemőnél (18%) mértek. A K1‑vitamin‑szérumkoncentrációk középértéke (medián) kiinduláskor hasonló volt az orális és az intravénás csoportban (0,92 vs. 1,15ng/ml); a K1‑vitamin beadását követő 6óra alatt ez azonban körülbelül 100-szor magasabb szintre, 139ng/ml-re emelkedett az intravénás, míg csupán 1,4ng/ml-re a szájon át történő alkalmazás esetén. A K1‑vitamin‑szintek tekintetében az utóbbi, a per os‑csoportban mért alacsony mediánérték (0,95ng/ml), valamint széles értéktartomány (<0,15–111ng/ml) elmaradt az azonos orális dózist kapott egészséges újszülötteknél megfigyelt jóval magasabb értékektől (medián: 77, értéktartomány: 11–263ng/ml), ami arra utal, hogy cholestaticus csecsemőknél a vitamin belekből történő felszívódása károsodott és kiszámíthatatlan. A felszívódási zavar olyannyira súlyos volt, hogy a 24 csecsemő közül mindössze 4‑nél (17%) tapasztaltak 10ng/ml-t meghaladó emelkedést a K1‑vitamin‑szintben.

Egy retrospektív vizsgálatból származó adatok arra utalnak, hogy a hetente adott per os profilaxis hatásos a K‑vitamin‑hiány okozta vérzés megelőzésében. A vizsgálat időtartama alatt (1992. novembere és 2000. júniusa között) összesen 507850 élő újszülött született. Az újszülöttek 78%-a részesült per os, 22%‑a intramuszkuláris profilaxisban, azaz körülbelül 396000 újszülött kapott születésekor per os profilaxist. Valamennyi csecsemő számára heti orális profilaxist javasoltak mindaddig, amíg túlnyomórészt anyatejet kaptak. Per os K‑vitamin‑profilaxisként az újszülöttek 2mg fitomenadiont kaptak születéskor, melyet hetenkénti per os K‑vitamin‑profilaxis követett (a szülők a csecsemők 3hónapos koráig heti 1mg-ot adtak gyermeküknek). Egyetlen K‑vitamin‑hiány által okozott vérzéses esetről sem számoltak be, azaz az incidencia 0–0,9:100 000 (95% CI) volt.

Felszívódás

A K1‑vitamin a vékonybélből szívódik fel. Epe hiánya limitálja a felszívódást.

Eloszlás és biotranszformáció

A K1‑vitamin főleg a májban kumulálódik, a plazmában 90%-ban kötődik a lipoproteinekhez, a szervezetben csak rövid ideig raktározódik. A K1‑vitamin több poláros metabolittá, pl. fitomenadion 2,3‑epoxiddá alakul.

Elimináció

A K1‑vitamin plazma eliminációs felezési ideje kb. 70óra. A K1‑vitamin glükuronid- és szulfát‑konjugátum formájában választódik ki az epébe és a vizeletbe.

Glikokol-sav,

Nátrium-hidroxid,

Lecitin,

Sósav,

Injekcióhoz való víz,

Nitrogén.

A Konakion 2mg/0,2ml paediatric oldatos injekció nem keverhető egyéb parenterális gyógyszerekkel, de adott esetben beadható az infúziós szerelék alsó szakaszába injektálva.

Alternatív megoldásként, 5%‑os glükózoldattal – 1:5 vagy 1:10 arányban – hígítva, megfelelő térfogatra történő beállítás után is beadható (lásd 4.2pont).

2év.

A gyógyszer nem használható fel a dobozán feltüntetett lejárati idő (Felhasználható) után.

Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Az üvegampullák a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandók. Az oldat nem fagyasztható.

Csak tiszta oldat használható fel.

A nem megfelelő tárolás zavaros vagy szétvált fázisú oldatot eredményezhet. Ilyen esetben az ampulla tartalmát nem szabad felhasználni.

0,2ml oldat piros és fehér kódgyűrűvel és fehér törőponttal ellátott barna üvegampullába töltve.

5 ampulla nyitott műanyag tálcán és 5 szájfecskendő lezárt műanyag (PVC/PVC) buborékcsomagolásban és dobozban.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás:II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások. A gyógyszerek megsemmisítésére vonatkozó általános szabályokat kell alkalmazni.

7. A forgalomba hozatali engedély jogosultja

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Ziegelhof 24

17489 Greifswald

Németország

8. A forgalomba hozatali engedély száma

OGYI-T-4204/03