LERTAZIN 5 MG FILMTABLETTA
- levocetirizine
- Var.
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
Gyógyszerészeti forma
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - LERTAZIN 5 MG
Allergiás rhinitis (beleértve a perzisztáló allergiás rhinitist is) és urticaria tüneti kezelésére javallt felnőtteknél, valamint 6éves és afeletti gyermekeknél.
Adagolás
Felnőttek és 12évesnél idősebb serdülők:
A javasolt adag naponta 5mg (1filmtabletta).
Idősek
Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő idős betegek esetében ajánlatos módosítani a napi adagot (lásd a “Vesekárosodás” bekezdést).
Vesekárosodás
Az adagolási intervallumokat minden betegnél egyedileg kell meghatározni a veseműködéstől függően. Az alábbi táblázat segítségével lehet az adagot módosítani. A táblázat használatához szükség van a beteg kreatinin clearance-ének (CrCl) ml/percben kifejezett becsült értékére. A CrCl (ml/perc) becsült értéke a szérum kreatinin (mg/dl) meghatározását követően állapítható meg az alábbi képlettel:
[140-életkor (évek)] x testsúly (kg)
CrCl = ——————————————— (x 0,85nők esetében)
72x szérum kreatinin (mg/dl)
Dózis módosítás vesekárosodásban szenvedő betegek esetében:
| Csoport | Kreatinin clearance (ml/perc) | Dózis és gyakoriság |
| Normál vesefunkció | ≥ 90 | naponta 1 x 1tabletta |
| Enyhe fokú vesekárosodás | 60-<90 | naponta 1 x 1tabletta |
| Közepes fokú vesekárosodás | 30-<60 | 2naponta 1tabletta |
| Súlyos fokú vesekárosodás | 15-<30 (nem igényel dialízist) | 3naponta 1tabletta |
| Veseelégtelenség | <15 dialízist igényel | Ellenjavallt |
Vesekárosodásban szenvedő gyermekek
A dózist egyénileg kell megállapítani a beteg gyermek renalis clearance-ének és testsúlyának figyelembe vételével. Nincsenek vesekárosodásban szenvedő gyermekekre vonatkozó, specifikus adatok.
Májkárosodás
A kizárólag májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges a dózis módosítása.
Azoknál a betegeknél, akik májkárosodásban és vesekárosodásban is szenvednek, ajánlott az adag módosítása (lásd a „Vesekárosodás” bekezdést).
Gyermekek és serdülők
6-12év közötti gyermekek
A javasolt adag naponta 5mg (1filmtabletta).
2-6 év közötti gyermekek
2-6év közötti gyermekek biztonságos kezelése a filmtablettával nem lehetséges. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott.
Csecsemők és 2éven aluli kisgyermekek
A levocetirizin alkalmazása csecsemőknek és 2éven aluli kisgyermekeknek nem ajánlott.
Az alkalmazás időtartama
Intermittáló allergiás rhinitis esetében (melynek tünetei hetente 4napnál rövidebb ideig vagy 4hétnél rövidebb időtartamig állnak fenn) a kezelést a betegségnek és az anamnézisnek megfelelően kell végezni; a tünetek megszűnésekor a kezelést abba lehet hagyni, majd ismételt jelentkezésükkor újra lehet kezdeni. Perzisztáló allergiás rhinitis esetében (melynek tünetei hetente 4napnál hosszabb ideig vagy 4hétnél hosszabb időtartamig állnak fenn) folyamatos kezelés ajánlatos abban az időszakban, amikor a beteg ki van téve az allergéneknek. Legalább 6 hónapos kezelési időtartamra vonatkozóan áll rendelkezésre klinikai tapasztalat a levocetirizin alkalmazásával kapcsolatban. Krónikus urticaria és krónikus allergiás rhinitis esetében a racém vegyülettel 1éves klinikai tapasztalat áll rendelkezésre.
Az alkalmazás módja
A filmtablettát szájon át kell bevenni és folyadékkal együtt, egészben lenyelni, étkezés közben vagy étkezéstől függetlenül. A napi adagot ajánlatos egyszerre bevenni.
A készítmény hatóanyagával, cetirizinnel, hidroxizinnel, bármely piperazin-származékkal vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek, akiknél az eGFR (becsült glomeruláris filtrációs ráta) 15ml/perc alatti.
Az egyidejű alkoholfogyasztás esetében ajánlatos az óvatosság (lásd 4.5pont).
Elővigyázatosság javasolt a vizeletretencióra hajlamos betegek esetében (például gerincvelő sérülés, prosztata hiperplázia), mivel a levocetirizin megnövelheti a vizeletretenció kockázatát.
Óvatosság ajánlott olyan betegek esetében akik epilepsziában szenvednek vagy akinél görcsrohamok veszélye áll fenn, mivel a levocetirizin a görcsrohamok erősödését okozhatja.
Az antihisztaminok gátolják az allergiás bőrpróbákra adott választ, ezért az allergia vizsgálatok elvégzése 3napos kimosási periódusra van szükség.
A levocetirizin kezelés abbahagyásakor viszketés fordulhat elő, abban az esetben is, ha ezek a tünetek a kezelés megkezdése előtt nem voltak tapasztalhatók. A tünetek spontán megszűnhetnek. Egyes esetekben a tünetek súlyosak lehetnek, és a kezelés ismételt megkezdése válhat szükségessé. A kezelés újrakezdésekor a tünetek megszűnhetnek.
Gyermekek és serdülők
A filmtabletta gyógyszerforma alkalmazása nem ajánlott 6évesnél fiatalabb gyermekek esetében, mivel ez a gyógyszerforma nem teszi lehetővé az adag megfelelő módosítását. Ilyen esetben a levocetirizin gyermekgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyszerformájának alkalmazása ajánlott.
A Lertazin 5mg filmtabletta laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz‑galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.
Nem végeztek interakciós vizsgálatokat a levocetirizinnel (beleértve a CYP3A4 induktorokat is).
A racém cetirizin vegyülettel végzett vizsgálatok azt igazolták, hogy nem voltak klinikailag releváns nem kívánatos kölcsönhatások (antipirinnel, azitromicinnel, cimetidinnel, diazepammal, eritromicinnel, glipiziddel, ketokonazollal illetve pszeudoefedrinnel).
A cetirizin clearance kismértékű csökkenését (16%) figyelték meg napi 1x400mg teofillin és több különböző dózisban alkalmazott cetirizin együttes adásával végzett vizsgálatban; ugyanakkor a teofillin paraméterei nem változtak.
Egy, a ritonavirrel (napi 2x 600mg) és cetirizinnel (napi 1x10mg) végzett többszöri dózisú vizsgálatban a cetirizin-expozíció mértéke körülbelül 40%-kal nőtt, míg a ritonavir hasznosulása alig változott (-11%) az egyidejűleg alkalmazott cetirizin hatására.
A levocetirizin abszorpciójának mértékét nem csökkenti az étkezés, de az abszorpció sebességét lassítja.
A cetirizin vagy levocetirizin és alkohol, vagy más központi idegrendszeri depresszáns együttes alkalmazása erre érzékeny betegeknél tovább csökkentheti az éberséget és ronthatja a teljesítményt.
Terhesség
A levocetirizin terhes nőknél történt alkalmazásával kapcsolatban egyáltalán nem, vagy csak korlátozott mennyiségű (kevesebb, mint 300terhesség kimenetelére vonatkozó) adat áll rendelkezésre. A levocetirizin racém formájával, a cetirizinnel kapcsolatban azonban nagy mennyiségű (több mint 1000terhesség kimenetelére vonatkozó), terhes nőktől származó adat nem utal malformatiós vagy foetalis/neonatalis toxicitásra.
Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrionális/foetalis fejlődésre, a szülésre, illetve a postnatalis fejlődésre gyakorolt direkt vagy indirekt káros hatásokra (lásd 5.3pont).
Amennyiben szükséges, megfontolható a levocetirizin terhesség alatti alkalmazása.
Szoptatás
Kimutatták, hogy a levocetirizin racém formája, a cetirizin kiválasztódik az emberi anyatejbe. Emiatt valószínű a levocetirizin anyatejbe történő kiválasztódása. Anyatejjel táplált csecsemőknél a levocetirizinnel összefüggő mellékhatások figyelhetők meg. Emiatt a levocetirizin szoptató anyáknak történő felírásakor óvatosság ajánlott.
Termékenység
Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a levocetirizinnel kapcsolatban.
Összehasonlító klinikai vizsgálatok nem mutatták ki, hogy a levocetirizin ajánlott dózisban történő alkalmazása hatással van a mentális éberségre, reakciókészségre, ill. a gépjárművezetési képességre. Egyes betegeknél azonban előfordulhat a levocetrizin-kezelés során álmosság, fáradtság és gyengeség. Ezért azoknak a betegeknek, akik gépjárművet szándékoznak vezetni, potenciálisan veszélyes tevékenységet folytatnak, vagy gépeket kezelnek, figyelembe kell venniük a gyógyszerre adott egyéni válaszreakciójukat.
Klinikai vizsgálatok
Felnőttek és 12évesnél idősebb serdülők:
Mindkét nemhez tartozó 12-71éves betegeken végzett terápiás klinikai vizsgálatokban az 5mg levocetirizinnel kezelt betegek 15,1%-ánál észleltek legalább egy mellékhatást, szemben a placebo csoportban észlelt 11,3%-kal. Ezen mellékhatások 91,6%-a enyhe vagy mérsékelt volt.
A levocetirizinnel végzett terápiás vizsgálatokban a mellékhatások miatt a vizsgálatot abbahagyó betegek („drop out”) aránya 1,0% (9/935beteg), a placebo csoportban 1,8% (14/771) volt.
A levocetirizinnel végzett klinikai terápiás vizsgálatokban összesen 935 – az ajánlott napi 5mg-mal kezelt – beteg vett részt.
Ezen vizsgálatok összegyűjtött gyógyszerbiztonsági adatai az alábbi mellékhatások esetében mutattak legalább 1%-os előfordulási gyakoriságot (gyakori: ≥1/100 - <1/10) 5mg levocetirizin, illetve placebo alkalmazása mellett:
| Preferált elnevezés(WHOART) | Placebo(n=771) | Levocetirizin 5mg(n=935) |
| Fejfájás | 25 (3,2%) | 24 (2,6%) |
| Aluszékonyság | 11 (1,4%) | 49 (5,2%) |
| Szájszárazság | 12 (1,6%) | 24 (2,6%) |
| Fáradtság | 9 (1,2%) | 23 (2,5%) |
További nem gyakori (≥1/1000 - <1/100) mellékhatásokat, mint pl. gyengeség, hasi fájdalom is megfigyeltek.
A szedatív mellékhatások – mint az aluszékonyság, fáradtság és gyengeség – együttesen gyakrabban fordultak elő az 5mg levocetirizinnel kezeltek esetében (8,1%), mint a placebo esetében (3,1%).
Gyermekek
Két placebo-kontrollos vizsgálatban 159, 6-11hónapos és 1-6éves gyermeket kezeltek két héten át, napi 1,25mg-os, illetve naponta kétszer 1,25mg-os dózisban alkalmazott levocetirizinnel. Az alábbi mellékhatások fordultak elő 1%-os vagy nagyobb gyakorisággal a levocetirizin, illetve a placebo esetében.
| Szervrendszerenkénti csoportosítás és ajánlott elnevezés | Placebo (n=83) | Levocetirizin (n=159) |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | ||
| Hasmenés | 0 | 3 (1,9%) |
| Hányás | 1 (1,2%) | 1 (0,6%) |
| Székrekedés | 0 | 2 (1,3%) |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | ||
| Aluszékonyság | 2 (2,4%) | 3 (1,9%) |
| Pszichiátriai kórképek | ||
| Alvászavar | 0 | 2 (1,3%) |
Kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban 243, 6-12éves gyermeket kezeltek naponta 5mg levocetirizinnel, különböző, 1hétnél rövidebbtől 13hétig terjedő időtartamig. Az alábbi mellékhatások fordultak elő 1%-os vagy nagyobb gyakorisággal a levocetirizin, illetve a placebo esetében.
| Ajánlott elnevezés | Placebo (n=240) | Levocetirizin 5mg (n=243) |
| Fejfájás | 5 (2,1%) | 2 (0,8%) |
| Aluszékonyság | 1 (0,4%) | 7 (2,9%) |
A 4.2 és 4.4pontokban leírtaknak megfelelően, habár rendelkezésünkre állnak klinikai adatok a 6hónapostól 12éves korig terjedő korosztályra, ezek az adatok nem elegendőek 2évesnél fiatalabb gyermekek biztonságos kezeléséhez.
Posztmarketing tapasztalatok
A posztmarketing tapasztalatokból származó mellékhatások felsorolása szervrendszerenkénti csoportosításban és az előfordulási gyakoriság szerint történt. Az előfordulási gyakoriság meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (≥1/10000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
- Immunrendszeri betegségek és tünetek:
Nem ismert: túlérzékenység, beleértve az anafilaxiát is;
- Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek:
Nem ismert: megnövekedett étvágy;
- Pszichiátriai kórképek:
Nem ismert: agresszivitás, agitáció, hallucináció, depresszió, álmatlanság, öngyilkossági gondolatok;
- Idegrendszeri betegségek és tünetek:
Nem ismert: convulsio, paraesthesia, szédülés, ájulás, remegés, diszgeúzia;
-
A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei:
Nem ismert: vertigo;
- Szembetegségek és szemészeti tünetek:
Nem ismert: látászavarok, homályos látás, oculogyria;
- Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:
Nem ismert: palpitáció, tachycardia;
- Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:
Nem ismert: nehézlégzés;
- Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:
Nem ismert: émelygés, hányás, hasmenés;
- Máj- és epebetegségek, illetve tünetek:
Nem ismert: hepatitis;
-
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:
Nem ismert: dysuria, vizeletretenció;
- A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei:
Nem ismert: angioneurotikus ödéma, ugyanazon a helyen jelentkező gyógyszerkiütés, pruritus, bőrkiütés, urticaria;
- A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei:
Nem ismert: myalgia, arthralgia;
- Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók:
Nem ismert: ödéma;
- Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei:
Nem ismert: testsúlynövekedés, kóros májfunkciós vizsgálatok.
Kiválasztott mellékhatások leírása
A levocetirizin-kezelés megszakítását követően bőrviszketést jelentettek.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Tünetek
Felnőtteknél a túladagolás egyik tünete lehet az álmosság. Gyermekeknél kezdetben izgatottság és nyugtalanság, majd ezt követően álmosság jelentkezhet.
A túladagolás kezelése
A levocetirizinnek nincs ismert specifikus antidotuma.
Túladagolás esetén tüneti vagy szupportív kezelés ajánlott. Rövid idővel a gyógyszer bevétele után gyomormosás végezhető. A levocetirizin hemodialízissel nem távolítható el hatékonyan a szervezetből.
Farmakológiai tulajdonságok - LERTAZIN 5 MG
Farmakoterápiás csoport: szisztémás antihisztaminok, piperazin származékok; ATC-kód: R06AE09.
Hatásmechanizmus
A levocetirizin a cetirizin (R)-enantiomerje, hatékony és szelektív perifériás H1-receptor antagonista.
A receptorkötési vizsgálatok kimutatták, hogy a levocetirizinnek nagy affinitása van az emberi H1‑receptorokhoz (Ki = 3,2nmol/l). A levocetirizin affinitása kétszer nagyobb a cetirizin affinitásánál (Ki = 6,3nmol/l). A levocetirizin H1-receptorokból történő disszociációjának felezési ideje 115±38perc.
Egyszeri alkalmazás után 4órával a levocetirizin receptor-telítettsége 90%-os, 24óra múlva pedig 57%-os.
Egészséges önkénteseken végzett farmakodinámiás vizsgálatok azt mutatják, hogy a dózis felének alkalmazása esetén a levocetirizinnek a cetirizinhez hasonló aktivitása van mind a bőr-, mind az orrtünetek tekintetében.
Farmakodinámiás hatások
A levocetirizin farmakodinámiás hatásait randomizált, kontrollált vizsgálatokban tanulmányozták.
Egy olyan vizsgálatban, amelyben 5mg levocetirizin, 5mg dezloratadin és a placebo hatásait hasonlították össze a hisztamin által kiváltott, úgynevezett "ödéma és bőrpír" bőrreakcióra, a levocetirizin-kezelés szignifikánsan csökkentette az "ödéma és bőrpír" kialakulását, és ez a hatás kifejezettebb volt az első 12órában, és 24órán át tartott (p<0,001) a placebóval és a dezloratadinnal összehasonlítva.
Az 5mg levocetirizinnek a pollen által kiváltott tüneteket csökkentő hatásának fellépését 1órával a szer beadását követően észlelték placebo-kontrollos, allergének tanulmányozására szolgáló kamrát alkalmazó vizsgálatokban.
Az in vitro vizsgálatok (Boyden kamrában, sejtréteg technikával végzett) azt mutatják, hogy a levocetirizin gátolja az eotaxin által indukált transzendoteliális eozinofil migrációt mind a bőr-, mind a tüdősejteken keresztül. Egy 14felnőtt betegen végzett farmakodinámiás, placebo kontrollos in vivo (bőrkamra technikával végzett) vizsgálatban kimutatták, hogy 5mg levocetirizin három fontos gátló hatást fejt ki a pollen által indukált reakció első 6órájában: a VCAM-1 felszabadítás gátlása, a vascularis permeabilitás módosítása és az eozinofil migráció csökkentése.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
A levocetirizin hatékonyságát és biztonságosságát számos - szezonális allergiás rhinitisben, perenniális allergiás rhinitisben, illetve perzisztáló allergiás rhinitisben szenvedő betegeken végzett - kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban megállapították. Kimutatták, hogy a levocetirizin szignifikánsan javítja az allergiás rhinitis tüneteit, és egyes vizsgálatok szerint az orrdugulást is.
Egy 6hónapos, 551 (közülük 276levocetirizinnel kezelt), perzisztáló (azaz legalább 4egymást követő héten, hetente 4napon át fennálló tünetekkel jellemezhető) allergiás rhinitisben szenvedő és házipor-atkával és fűpollennel szemben szenzitizálódott felnőtt betegen végzett klinikai vizsgálatban kimutatták, hogy az 5mg levocetirizin klinikai és statisztikai szempontból szignifikánsan hatásosabb volt a placebónál az allergiás rhinitis összesített tüneti pontértékének csökkentése tekintetében a vizsgálat teljes időtartama alatt, tachyfilaxia nélkül. A levocetirizin a vizsgálat teljes időtartama alatt szignifikánsan javította a betegek életminőségét.
Egy placebo-kontrollos, 166krónikus idiopathiás urticariában szenvedő beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatban 85beteget kezeltek placeboval, 81beteget pedig naponta egyszer alkalmazott 5mg levocetirizinnel, hat héten keresztül. A levocetirizin-kezelés a placebohoz viszonyítva szignifikánsan csökkentette a pruritus súlyosságát az első héten és a teljes kezelési periódus folyamán. A levocetirizin a placebohoz képest a "Dermatológiai Életminőség Index" ("Dermatology Life Quality Index") skála segítségével mért, az egészséggel összefüggő életminőségben is jelentősebb javulást eredményezett.
Az urticariás állapotok modelljeként a krónikus idiopathiás urticariát vizsgálták. Mivel a hisztamin felszabadulás az urticariás betegségek egyik oki tényezője, a levocetirizin várhatóan hatásos az egyéb urticariás állapotok tüneteinek enyhítésében is, a krónikus idiopathiás urticaria mellett.
Az EKG vizsgálatok szerint a levocetirizin nem befolyásolja a QT intervallumot.
Gyermekek é serdülők
A levocetirizin tabletta gyermekgyógyászati biztonságosságát és hatásosságát két placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban tanulmányozták, 6-12éves, szezonális allergiás rhinitisben szenvedő betegek részvételével. A levocetirizin mindkét vizsgálatban szignifikánsan javította a tüneteket és az egészséggel kapcsolatos életminőséget.
A 6évnél fiatalabb gyermekek esetében a klinikai biztonságosságot számos rövid- vagy hosszútávú terápiás vizsgálatokban bebizonyították:
-
Egy klinikai vizsgálatban, ahol 29 2-6éves allergiás rhinitisben szenvedő gyermeket kezeltek napi 2-szer 1,25mg levocetirizinnel 4héten át
-
Egy klinikai vizsgálatban, ahol 114 1-5éves allergiás rhinitisben vagy krónikus idiopátiás urticariában szenvedő gyermeket kezeltek napi 2-szer 1,25mg levocetirizinnel 2héten át
-
Egy klinikai vizsgálatban, ahol 45 6-11hónapos allergiás rhinitisben vagy krónikus idiopátiás urticariában szenvedő gyermeket kezeltek napi 1-szer 1,25mg levocetirizinnel 2héten át
-
Egy hosszútávú (18hónapos) klinikai vizsgálatban 225 12-24hónapos atópiás gyermeket kezeltek
A biztonsági profil hasonló volt az 1-5éves gyermekek rövidtávú vizsgálatában tapasztaltakéhoz.
A levocetirizin farmakokinetikai profilja lineáris, nem függ a dózistól és az időtől, az egyének közötti variabilitása alacsony. A farmakokinetikai profilja azonos, az enantiomer önmagában, vagy cetirizin formájában történő alkalmazásakor. Az abszorpció és elimináció folyamata során nem jön létre királis inverzió.
Felszívódás
A levocetirizin orális adagolást követően gyorsan és nagymértékben felszívódik. A plazma csúcskoncentrációt az alkalmazás után 0,9óra múlva éri el. A „steady state” állapotot 2nap alatt éri el.
A plazma csúcskoncentrációk értéke egyszeri 5mg és napi 5mg ismételt alkalmazását követően 270ng/ml, ill. 308ng/ml. A felszívódás mértéke a dózistól független, az étkezés sem befolyásolja, de a csúcskoncentrációt csökkenti és késlelteti.
Eloszlás
Nem állnak rendelkezésre humán adatok sem a levocetirizin szöveti eloszlására, sem a vér-agy gáton történő átjutására vonatkozóan. Patkányokban és kutyákban a legmagasabb szöveti szintet a májban és a vesékben mértek, és a legalacsonyabbat a központi idegrendszer területén.
A levocetirizin 90%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Eloszlási térfogata restriktív, értéke 0,4l/kg.
Biotranszformáció
A levocetirizin metabolizmusának mértéke emberben kisebb, mint a dózis 14%-a, és ezért a genetikai polimorfizmusból vagy az enzim-inhibitorok egyidejű alkalmazásából eredő különbségek elhanyagolhatóknak tekinthetők. A metabolizmus folyamatai magukba foglalják az N- és O‑dealkilációt és a taurin konjugációt. A dealkilációs folyamatokat elsősorban a CYP3A4 izoenzim közvetíti, míg az aromás oxidációban több és/vagy nem azonosított CYP izoenzim vesz részt. A levocetirizin 5mg-os orális dózisának alkalmazását követően elért csúcskoncentrációknál jóval magasabb koncentrációkban sem befolyásolja az 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 CYP izoenzimek hatását.
A kismértékű metabolizmus és a metabolikus gátló hatás hiánya következtében a levocetirizin más anyagokkal, ill. más anyagok levocetirizinnel való interakciója valószínűtlen.
Elimináció
A levocetirizin plazma felezési ideje felnőtteknél 7,9 ± 1,9óra. Kisgyermekek esetében a felezési idő rövidebb. A teljes test clearance átlagértéke 0,63ml/perc/kg. A levocetirizin és metabolitjainak kiválasztódása főleg a vizelettel történik, ami átlagban az alkalmazott dózis 85,4%-ának felel meg. A széklettel a dózisnak csak 12,9%-a ürül. A levocetirizin mind glomeruláris filtráció, mind aktív tubuláris szekréció útján választódik ki.
Speciális betegcsoportok
Vesekárosodás
A levocetirizin teljes test clearance értéke összefüggésben van a kreatinin clearance értékkel. Ezért a közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében ajánlott a levocetirizin adagolási intervallumainak módosítása a kreatinin clearance érték alapján. Anuriás, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél a teljes test clearance értéke kb. 80%-kal csökken az egészséges egyénekben mért értékekkel összehasonlítva. A szokásos 4órás hemodialízis időtartama folyamán a levocetirizin <10%-a távolítható el a szervezetből.
Gyermekek és serdülők
Egy 14, 6 és 11év közötti, 20-40kg testtömegű gyermeken végzett farmakokinetikai vizsgálat 5mg levocetirizin szájon át történő adagolását követően azt mutatta, hogy a Cmax és AUC értékek kétszer nagyobbak voltak a felnőttek adatihoz képest. Az átlag Cmax 450ng/ml volt, amely 1,2óra alatt alakult ki, a súlyra alakított, teljes test clearance 30%-kal nagyobb volt és az eliminációs felezési idő 24%-kal kisebb volt a gyermekpopulációban, mint a felnőttek esetében. Dedikált farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek 6évesnél fiatalabb gyermekek esetében. A retrospektív farmakokinetikai populációanalízist 324betegen végeztek (181, 1 és 5év közötti gyermek, 18, 6 és 11év közötti gyermek és 124, 18 és 55év közötti felnőtt), akik egyszeri vagy többszöri levocetirizint kaptak 1,25mg-tól 30mg-ig. Az analízis adatai szerint az 1,25mg levocetirizin napi egyszeri adása 6hónapos és 5éves kor közötti gyermekek esetében hasonló plazmakoncentráció várható, mint felnőttek 5mg egyszeri levocetirizin esetében.
Idősek
Időskorú betegek esetében korlátozott mennyiségű farmakokinetikai adat áll rendelkezésre. A 6napon át napi egyszeri szájon át adott 30mg levocetirizin 9idős beteg (65-74év) esetében a teljes test clearance körülbelül 33%-kal volt kisebb a fiatalabb felnőttek adatihoz viszonyítva. A racém cetirizin eloszlása inkább a veseműködés függvénye volt, mint a koré. Ez a megállapítás vonatkozik a levocetirizinre is, mivel mind a levocetirizin, mind pedig a cetirizin elsősorban a vizelettel választódik ki. Ezért a levocetirizin dózisát a veseműködéssel összhangban kell meghatrozni idős betegek esetében.
Nem
77beteg részvételével zajló farmakokinetikai viszgálatban (40férfi és 37nő) vizsgálták a nem lehetséges hatását. A felezési idő csekély mértékben rövidebb volt nőknél (7,08 ± 1,72óra), mint a férfiak esetében ((8,62 ± 1,84óra), bár a testtömeghez illesztett orális clearance nőkben (0.67 ± 0,16ml/perc/kg) összemérhető volt a férfiakéval (0,59 ± 0,12ml/perc/kg). Normális veseműködés esetében a napi dózis és a dózis időtartama megegyezik férfiak és nők esetében.
Etnikai különbségek
A rassz levocetirizinre való hatását nem vizsgálták. Mivel a levocetirizin elsősorban a vesén keresztül választódik ki, és a kreatinin clearance mértéke nem függ a rassztól, a farmakokinetikai jellemzők várhatóan nem fognak eltérni. A racém cetirizin esetében nem figyeltek meg különbséget a rasszok között a farmakokinetika tekintetében.
Májkárosodás
A levocetirizin farmakokinetikáját károsodott májfunkciójú betegek esetében nem vizsgálták. Krónikus májbetegségekben (hepatocelluláris, cholestatikus és biliaris cirrhosis) szenvedő betegekben egyetlen 10, illetve 20mg-os cetirizin dózis adásakor a felezési idő 50%-os emelkedését és a clearance 40%-os csökkenését észlelték az egészséges vizsgálati alanyok megfelelő értékeihez képest.
Farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggés
A levocetirizin hisztamin-indukálta bőrreakciókra gyakorolt hatása nem függ a plazmakoncentrációtól.
Gyógyszerészeti jellemzők - LERTAZIN 5 MG
Tablettamag:
Laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.
Filmbevonat:
Laktóz-monohidrát, hipromellóz, titán-dioxid (E171), makrogol, triacetin.
PVC/PVdC/Al buborékcsomagolásban és dobozban: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90 vagy 100db filmtabletta.
Nem feltétlenül kerül mindegyik kiszerelés forgalomba.
6.6 A készítmény kezelésével kapcsolatos információk és a megsemmisítésére vonatkozó különleges óvintézkedések
Nincsenek különleges előírások.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).