LETYBO 50 EGYSÉG POR OLDATOS INJEKCIÓHOZ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - LETYBO 50
A Letybo a szemöldökök közötti, teljesen összeráncolt homlok esetén látható, közepes vagy súlyos mértékű függőleges ráncok (glabella ráncok) megjelenésének átmeneti javítására javallott a 75évesnél fiatalabb felnőttek esetében, amennyiben a ráncok olyan súlyosak, hogy pszichésen nagyon zavarják a pácienst.
A Letybo készítményt kizárólag az ebben a kezelésben megfelelően képzett orvos adhatja be, a megfelelő eszközök alkalmazásával.
Adagolás
Az ajánlott adag összesen 20egység, amelyet 5, egyenként 4egységet (0,1ml) tartalmazó injekció formájában kell beadni: 2–2injekciót a corrugator supercilii izmokba és 1injekciót a procerus izomba.
A botulinum toxin egységek nem helyettesíthetők más készítmények botulinum toxin egységeivel.
Az ajánlott adagok eltérnek a más botulinum toxin készítmények esetében alkalmazott adagoktól.
Az egyes kezelések között legalább három hónapnak el kell telnie.
Amennyiben a korábbi kezelést követően nem jelentkeznek nemkívánatos hatások, lehetőség van újabb kezelésre, de a kezelések között legalább három hónapnak el kell telnie.
Amennyiben az előző kezelést követően egy hónappal a kezelés sikertelennek bizonyul, vagyis a kiindulási állapothoz képest nincs jelentős mértékű javulás, az alábbiakat lehet fontolóra venni:
-
A sikertelenség okainak feltárása, például nem megfelelő izmokba történő injekciózás, nem megfelelő injekciózási technika, toxinneutralizáló antitestek megjelenése, elégtelen mennyiségű adag.
-
Az Atípusú botulinum toxinnal történő kezelés fontosságának újraértékelése.
A Letybo 12hónapnál hosszabb ideig tartó ismételt injekciózásának hatásosságát és biztonságosságát nem értékelték.
Különleges betegcsoportok
Idősek
A 75évesnél idősebb páciensek esetében nem állnak rendelkezésre klinikai adatok a Letybo készítményről. A 65évesnél idősebbek esetében nincs szükség külön adagmódosításra (lásd 5.1pont).
Gyermekek és serdülők
A Letybo készítménynek gyermekeknél nincs releváns alkalmazása. (lásd 5.1pont).
Az alkalmazás módja
Intramuscularis alkalmazás.
Feloldás után a Letybo készítményt kizárólag egy injekciós kezelésre szabad felhasználni páciensenként.
A hígításra, felhasználásra, kezelésre és az injekciós üvegek ártalmatlanítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6pontban.
Az intramuscularis injekciót 1ml-es, 0,01ml-es beosztású, steril inzulin vagy tuberculin típusú fecskendővel és 30–31G méretű tűvel kell beadni.
0,5ml, megfelelően feloldott oldatot kell felszívni a steril fecskendőbe, amelyet megfelelően buborékmentesíteni kell. Az injekció beadása előtt a készítmény hígításához használt tűt ki kell cserélni.
Ügyelni kell rá, hogy a Letybo készítményt ne érbe adják be.
A blepharoptosis szövődmény csökkentése érdekében kerülni kell az injekció beadását a levator palpebrae superioris közelében, különösen azon páciensek esetében, akik nagy szemöldök-összehúzó izmokkal rendelkeznek. A corrugator supercilii izmokba való beadáskor az első injekciót közvetlenül a szemöldökök medialis széle fölé kell beadni. A második injekciót kb.1cm-re a supraorbitalis ív (kemény, csontos, jól kitapintható határ a szemhéj fölött) fölött kell beadni, ott, ahol a szemöldökök középvonalai találkoznak egymással. A procerus izom beadási helye közvetlenül az orrhíd középvonala fölött található, ott, ahol a vízszintes ráncok keletkeznek a szemöldökök medialis végei között. A corrugator supercilii izmok medialis végeibe és a szemöldökök középvonalaiba történő injekciózáskor ügyelni kell rá, hogy az injekció beadási helye legalább 1cm-re legyen a supraorbitalis ívtől (kemény, csontos, jól kitapintható határ a szemhéj fölött).
corrugator supercilii izom procerus izom
Az injekciók beadásakor ügyelni kell rá, hogy a beadás ne az erekbe történjen. Injekciózás előtt mutató- vagy hüvelykujját nyomja rá erősen az orbitalis perem alatti részre, hogy megakadályozza a készítmény átszivárgását erre a részre. A tűt superior és medialis irányban kell tartani.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Általános izomaktivitási rendellenességek (pl. myasthenia gravis, Lambert–Eaton-szindróma, amyotrophiás lateral sclerosis).
Akut fertőzés vagy gyulladás az injekció beadásának tervezett helyén.
Általános tudnivalók
A Letybo alkalmazása előtt tisztában kell lenni a glabellaris régióban található izmok anatómiájával, a környező ér- és idegstruktúrákkal, valamint a korábbi műtéti beavatkozások által okozott anatómiai elváltozásokkal. Kerülni kell a sérülékeny anatómiai képletekbe történő injekciózást.
Körültekintően és megfelelő óvatossággal kell eljárni a Letybo alkalmazásával, amennyiben a megcélzott izom túlzott gyengeséget vagy atrophiát mutat.
A kezelést követően fennáll a szemhéj ptosis kockázata. A kockázat minimalizálásával kapcsolatban lásd az alkalmazásra vonatkozó utasításokat a 4.2pontban.
Az eljárással kapcsolatos események
Más botulinum toxinokkal való kezelést követően a tűvel összefüggő fájdalom, illetve szorongás vasovagalis reakciókat eredményezett, ideértve az átmeneti, panaszt okozó hypotensiót és a syncopét.
Meglévő neuromuscularis betegségek
A fel nem ismert neuromuscularis betegségben szenvedő páciensek fokozottan lehetnek kitéve az Atípusú botulinum toxin tipikus adagja által kiváltott klinikailag szignifikáns szisztémás hatások kockázatának, ideértve a súlyos dysphagiát és légzőszervi károsodást.
Túlérzékenységi reakciók
A botulinum toxin beadását követően nagyon ritka esetekben anaphylaxiás reakció fordulhat elő. Ezért adrenalinnak vagy más, anaphylaxia elleni készítménynek rendelkezésre kell állnia.
A toxin hatásának átterjedése közeli vagy távoli helyekre
A botulinum toxin esetében a beadás helyétől távol, a toxin továbbterjedésével potenciálisan összefüggő mellékhatásokat is jelentettek nagyon ritka esetekben (lásd 4.8pont). A terápiás adagokkal kezelt páciensek túlzott mértékű izomgyengeséget tapasztalhatnak.
A nyelési és légzési nehézségek súlyosak, és akár halálhoz is vezethetnek. A Letybo beadása nem javasolt azon páciensek esetében, akiknek anamnézisében dysphagia és aspiratio szerepel.
Botulinum toxint tartalmazó injekciós készítmények beadását követően iatrogén botulizmusról számoltak be. A pácienseknek azt kell tanácsolni, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha a botulinum toxin hatásának terjedésére utaló jeleket vagy tüneteket tapasztalnak, vagy ha nyelési, beszéd- vagy légzési zavar jelentkezik náluk (lásd 4.9 pont).
Antitestképződés
A túl gyakori vagy túl nagy adagok fokozhatják az antitestképződés kockázatát. Az antitestképződés akár más javallatok esetében is az Atípusú botulinum toxinnal való kezelés sikertelenségéhez vezethet.
Vérzésesbetegségek
Körültekintően kell eljárni, ha a Letybo készítményt vérzéses betegségekben szenvedő páciensek esetében kívánja alkalmazni, mivel az injekció véraláfutást okozhat.
A készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Egyéb, klinikai jelentőségű kölcsönhatásról nem számoltak be e javallattal összefüggésben.
Elméletben a botulinum toxin hatását felerősíthetik az aminoglikozid antibiotikumok, a spektinomicin vagy más olyan készítmények, amelyek hatással vannak a neuromuscularis jelátvitelre (pl. neuromuscularis jelátvitelt blokkoló készítmények).
A különböző szerotípusú botulinum neurotoxinok egyszerre történő vagy néhány hónapon belüli alkalmazásának a hatása nem ismert. A túlzott mértékű neuromuscularis gyengeséget súlyosbíthatja, ha egy korábban beadott botulinum toxin hatásának elmúlása előtt alkalmaznak egy másik botulinum toxint.
Terhesség
Az Atípusú botulinum toxin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre elegendő információ. Állatkísérletek során nagy adagok mellett reprodukciós toxicitást igazoltak (lásd 5.3pont). Az emberekre gyakorolt potenciális kockázat nem ismert. A Letybo alkalmazása nem javasolt terhesség alatt és olyan fogamzóképes nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a Letybo kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A Letybo alkalmazása szoptatás alatt nem javasolt.
Termékenység
Az Atípusú botulinum toxin fogamzóképes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre elegendő információ a termékenységre gyakorolt hatásokról. Hím és nőstény patkányokkal végzett kísérletek során a termékenység csökkenését mutatták ki (lásd 5.3pont).
Nem végeztek vizsgálatokat a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokról. Az Atípusú botulinum toxin alkalmazása azonban astheniával, izomgyengeséggel, szédüléssel és látászavarral járhat, amelyek hatással lehetnek a gépek kezelésére.
A biztonságossági profil összefoglalása
A Letybo biztonságosságát három pivotális, III.fázisú klinikai vizsgálatban vizsgálták, amelyek mindegyike tartalmazott egy placebokontrollos részt (1.ciklus) és egy hosszú távú részt (2–4.ciklus), amely legfeljebb egy évet ölelt fel. A vizsgálatok során 1162páciens kapott Letybo készítményt. Emellett kiegészítő adatok is rendelkezésre állnak egy Koreában lefolytatott, a glabella ráncokkal összefüggő III.fázisú vizsgálatból, valamint a forgalomba hozatal utáni adatok is rendelkezésre állnak.
A mellékhatások a vizsgálati készítménnyel (Letybo), az injekciózási eljárással vagy mindkettővel összefüggésben állhatnak. Általánosságban elmondható, hogy a mellékhatások az injekciózást követő első néhány napon belül jelentkeznek, és átmenetiek. A jelentett nemkívánatos események többsége enyhe vagy közepesen súlyos volt. A glabella ráncok kezelését célzó, Letybo készítménnyel végzett három pivotális vizsgálatban leggyakrabban előforduló gyógyszermellékhatás (a Letybo készítménnyel kezelt páciensek közül legalább ketten jelentették az 1.ciklusban) a fejfájás (a páciensek 1,7%-ánál), az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom (a páciensek 0,3%-ánál), valamint a szemhéj ptosis, a blepharospasmus, a feji diszkomfortérzés és a contusio (mindegyik a páciensek 0,2%-ánál) volt.
Az injekciózással összefüggésben lokalizált fájdalmat, gyulladást, paraesthesiát, hypaesthesiát, érzékenységet, duzzanatot/oedemát, bőrpírt, lokalizált fertőzést, vérzést, illetve véraláfutást jelentettek. A botulinum toxin beadását követően lázat és influenza szindrómát szintén jelentettek (lásd 4.4pont).
A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A klinikai tapasztalatok alapján a mellékhatások előfordulási gyakoriságával kapcsolatos információk az alábbiak. Az előfordulási gyakoriság egyes kategóriáinak a meghatározása az alábbi: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100, <1/10); nem gyakori (≥1/1000, <1/100); ritka (≥1/10000, <1/1000); nagyon ritka (<1/10000).
1.táblázat A Letybo alkalmazását követően a klinikai és forgalomba hozatal utáni vizsgálatokban jelentett mellékhatások
| Szervrendszer | Gyakoriság | Mellékhatás |
| Fertőző betegségek és parazitafertőzések | nem gyakori | nasopharyngitis |
| ritka | oralis herpes, folliculitis* | |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | gyakori | fejfájás |
| nem gyakori | feji diszkomfortérzés* | |
| ritka | migrén, szédülés, paraesthesia, látótér defectus, dysarthria | |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | nem gyakori | szemhéj ptosis, blepharospasmus, periorbitalis oedema |
| ritka | conjunctivalis vérzés*, száraz szem, homályos látás, szemfájdalom*, szemhéjak érzészavara** | |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | ritka | pharyngealis hypaesthesia |
| Emésztőrendszeri betegségek és tünetek | ritka | obstipatio, nausea |
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | ritka | szemöldök ptosis, száraz bőr, urticaria, |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | nem gyakori | Mephisto-jel (a szemöldök külső szélének megemelkedése) |
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | gyakori | injekció beadásának helyén fellépő reakció |
| nem gyakori | fájdalom az injekció beadási helyén, véraláfutás az injekció beadási helyén, duzzanat az alkalmazás helyén*, viszketés az injekció beadási helyén, terime az injekció beadási helyén, nyomásérzet az injekció beadási helyén** | |
| ritka | arcfájdalom*, influenza-szerű betegség, pyrexia | |
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | ritka | emelkedett kálium vérszint |
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények | nem gyakori | contusio, periorbitalis haematoma* |
Megjegyzés: A Letybo készítménnyel kezelt 1162páciens közül csak 1-nél jelentkeztek ritka események.
A klinikai és forgalomba hozatal utáni vizsgálatoknál előforduló események gyakoriságának meghatározásánál a „legrosszabb eset” megközelítést alkalmazták.
* az injekciózási eljárás nemkívánatos gyógyszermellékhatása. Megjegyzés: erről az információról nem gyűjtöttek adatokat a koreai forgalomba hozatal utáni vizsgálatban.
** csak forgalomba hozatal utáni vizsgálatban
Néhány kiválasztott mellékhatás leírása
Az alkalmazással összefüggő mellékhatások
A Letybo alkalmazását követően jelentett, az alkalmazással összefüggő nemkívánatos hatások egyénenként nem gyakori, összességében gyakori események. Az injekciózás helyén kialakuló nem gyakori reakciók között szerepel a fájdalom, a véraláfutás, a duzzanat, a pruritus, a terime és a nyomásérzet. Ritka esetekben az injekciózás helyén kialakulhat fájdalom és diszkomfort.
A toxin beadási helytől távolra történő továbbterjedésének kockázata
A botulinum toxin esetében nagyon ritkán jelentettek a beadás helyétől továbbterjedő toxinnal potenciálisan összefüggő mellékhatásokat (pl. izomgyengeség, dysphagia, obstipatio vagy aspiratiót követő pneumonia, amely halálos kimenetelű is lehet) (lásd 4.4pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
A túladagolás tünetei
A Letybo túladagolása az adag nagyságától, a beadás helyétől és a beadás helye szerinti szövetek tulajdonságaitól függ.
Az Atípusú botulinum toxin véletlen injekciója következtében jelentkező szisztémás toxicitást egyetlen esetben sem figyeltek meg. A túlzott mértékű adagok lokális vagy disztális, generalizált és mély neuromuscularis paralysist okozhatnak. Nem jelentettek olyan eseteket, amikor az Atípusú botulinum toxint lenyelték volna.
A túladagolásnak közvetlenül az injekció beadását követően nem feltétlenül vannak látható jelei.
A túladagolás kezelése
Véletlen injekció vagy lenyelés esetén, illetve ha túladagolás vagy a toxin terjedésének gyanúja merül fel, a pácienst orvosi megfigyelés alatt kell tartani az általános gyengeség vagy izombénulás jeleit és tüneteit figyelve. Amennyiben a páciensnél Atípusú botulinum toxin okozta mérgezés tünetei jelentkeznek (általános gyengeség, ptosis, diplopia, nyelési zavar és beszédzavar, vagy a légzőizmok paresise), fontolóra kell venni a páciens kórházi felvételét.
Farmakológiai tulajdonságok - LETYBO 50
Farmakoterápiás csoport: Izomrelaxánsok, egyéb perifériás támadáspontú izomrelaxánsok.
ATC-kód: M03AX01
Hatásmechanizmus
A Clostridium botulinum Atípusú neurotoxinja blokkolja az acetilkolin neurotranszmitter perifériás felszabadulását a neuromuscularis junctio presyinapticus, kolinerg idegvégződéseiből azáltal, hogy széthasítja a SNAP-25-ös fehérjét, amely elengedhetetlen a sikeres kötődéshez és az acetilkolin felszabadulásához az idegvégződésekben található vesiculákból, ami az izom denervatiójához és petyhüdt bénuláshoz vezet.
Az injekciót követően a toxin kezdetben gyorsan és nagy affinitással kötődik bizonyos sejtfelszíni receptorokhoz. Ezt követően a toxin receptormediált endocitózis révén átjut a plazmamembránon. Végül a toxin bekerül a cytosolba, és progresszívan gátolja az acetilkolin felszabadulását. A klinikai jelek 2-3napon belül jelentkeznek. A hatás az injekciót követő 4héten belül éri el a csúcsát. A helyreállás jellemzően az injekciót követő 3-4hónapon belül jelentkezik, amikor az idegvégződések ismét kisarjadnak, és újra kapcsolódnak a véglemezhez.
Klinikai adatok
A Letybo biztonságosságát és hatásosságát 3pivotális, kettős vak, III.fázisú vizsgálatban (BLESSI, BLESSII és BLESSIII) vizsgálták, amelyekben összesen 955pácienst kezeltek Letybo készítménnyel és 317pácienst kezeltek placebóval, egyetlen kezelés erejéig. Emellett 854olyan páciensről is rendelkezésre állnak adatok, akiket Letybo készítménnyel kezeltek a BLESSI és II vizsgálat nyílt elrendezésű, kiterjesztett részében, további 1-3kezelés erejéig. Kiegészítő adatok állnak rendelkezésre egy Koreában lefolytatott, a glabella ráncokkal összefüggő klinikai fejlesztési programból, amely egy III.fázisú, 137páciens részvételével zajlott vizsgálatból (HG-11-01) és egy 815páciens részvételével zajlott forgalomba hozatal utáni vizsgálatból (HG-13-02) áll.
Hatásosság
A BLESSI, BLESSII és BLESSIII vizsgálatban a kiinduláskor valamennyi páciensnél közepesen súlyos (a páciensek 27%-ánál) vagy súlyos (a páciensek 73%-ánál) glabella ráncok voltak láthatók a homlok maximális összeráncolásakor. A vizsgálók és a páciensek négypontos ráncskálán (FWS) történő értékelései alapján 20egység Letybo jelentősen csökkentette a homlok maximális összeráncolásakor látható glabella ráncok súlyosságát. Az FWS kétpontos javulását igénylő végpont alkalmazása esetén statisztikailag szignifikáns mértékű különbséget figyeltek meg a válaszarányban a Letybo javára. A vizsgálók 4.heti értékelése alapján a Letybo szintén magas, kedvező válaszarányt eredményezett, amikor a 0 vagy 1pontos (nincs ránc vagy enyhe ráncok) FWS-pontszám elérését definiálták klinikailag jelentős válaszként (lásd 2.táblázat).
2.táblázat Válaszarány a kiindulástól a 4.hétig maximálisan összeráncolt homlok esetén a ráncskála (FWS) alapján a BLESSI, BLESSII és BLESSIII vizsgálatban – Teljes elemzési populáció
| BLESS I | BLESS II | BLESS III | ||||
| Értékelő: | Letybo (N =529) | Placebo (N =175) | Letybo(N =160) | Placebo (N =53) | Letybo(N =266) | Placebo (N =89) |
| Válaszarány (n [%]): Az FWS-pontszám csökkenése közepesről vagy súlyosról nullára vagy enyhére (≥2pontos javulás szükséges)a | ||||||
| Vizsgáló ÉS páciens | 246(46,5%)* | 0(0%) | 78(48,8%)* | 1(1,9%) | 172(64,7%)* | 0(0,0%) |
| Vizsgáló | 348(65,8%)* | 1(0,6%) | 120(75,0%)* | 1(1,9%) | 209(78,6%)* | 1(1,1%) |
| Páciens | 290(54,8%)* | 0(0%) | 83(51,9%)* | 1(1,9%) | 183(68,8%)* | 0(0,0%) |
| Válaszarány (%): Az FWS-pontszám csökkenése közepesről vagy súlyosról nullára vagy enyhéreb | ||||||
| Vizsgáló | 393(74,3%)* | 3(1,7%) | 136(85,0%)* | 2(3,8%) | 218(82,0%)* | 1(1,1%) |
| * <0,001-es p-érték a Letybo és a placebo közötti különbségre vonatkozó Cochran–Mantel–Haenszel próbánál; N: a randomizált páciensek száma, n: a reagálók száma a Elsődleges hatásossági végpont b Posthoc elemzés | ||||||
A vizsgáló értékelése alapján a 4.héten a Letybo készítménnyel kezelt vizsgálati alanyok 38,3%-a mutatott 3pontos javulást a ráncok súlyosságában a kiindulási „súlyos” állapothoz képest (FWS 3-as szint), „ránctalan” állapotot (FWS 0-s szintet) elérve.
A glabella ráncok javulása (amelynek alapjául az FWS-pontszám ≥2pontos csökkenése szolgál maximálisan összeráncolt homlok esetén, mind a vizsgálati alany, mind pedig a vizsgáló értékelése alapján) az injekció beadását követő első héten belül megkezdődött, a maximális hatás pedig az injekció beadását követő második héten állt be. A hatás időtartama 12-16hétnek tekinthető (lásd 1.ábra).
HÉT HÉT HÉT HÉT HÉT KIINDULÁS Összetett végpont Terápiás válaszarány Vizit az 1.ciklus során BLESSII, placebo BLESSIII, Letybo BLESSIII, placebo BLESSI, Letybo BLESSI, placebo BLESSII, Letybo
1.ábra A válaszarány (≥2pontos javulás az FWS-ben, mind a vizsgálati alany, mind pedig a vizsgáló értékelése alapján) időbeli alakulása az 1.ciklus során az aktív versus placebokezelés esetén a pivotális BLESS vizsgálatokban
Kimutatható volt, hogy a nyugalmi FWS-pontszám ≥1pontos csökkenését mutatók aránya statisztikailag szignifikánsan nagyobb a Letybo-csoportban, mint a placebocsoportban: Négy héttel az injekció beadását követően a vizsgálók úgy ítélték meg, hogy a Letybo készítménnyel kezelt páciensek 63,1%-a, 59,4%-a és 61,3%-a, valamint a placebóval kezelt páciensek 15,4%-a, 5,7%-a és 9,0%-a mutatott ≥1pontos javulást a nyugalmi FWS-pontszámban a BLESSI, a BLESSII, illetve a BLESSIII vizsgálatban (a kezelések közötti különbség p-értéke minden vizsgálat esetében <0,001 volt).
A hosszú távú, ismételt adagokkal végzett, nyílt elrendezésű vizsgálatból származó adatok megerősítették, hogy az egy évig tartó vizsgálati időszakban a második, a harmadik és a negyedik Letybo-kezelés esetében a válaszarány továbbra is magas maradt, annak ellenére, hogy– a vizsgálat elrendezése miatt– az ismételt kezelési ciklusok esetében fellépett némi torzítás a nem reagálók javára.
Az újonnan kifejlesztett, módosított Skindex-16 glabella ránc életminőség-skála szerint a vizsgálatban részt vevő páciensek több mint 85%-a közepesen súlyos vagy súlyos mértékű negatív pszichológiai hatást tapasztalt a glabella ráncok következtében a kiinduláskor, míg a páciensek kb.15%-a enyhe hatásról számolt be.
A módosított Skindex-16 glabella ránc életminőség-skála szerint a Letybo készítménnyel kezelt páciensek esetében pszichológiai szempontból határozott javulás volt megfigyelhető a placebóval kezelt páciensekhez képest.
A páciensek többsége kedvező kozmetikai eredményekről számolt be, valamint magas volt az elégedettségi arány a végeredménnyel.
Biztonságosság
A BLESSI, BLESSII és BLESSIII vizsgálat kettős vak kezelése során 33(3,5%) páciens tapasztalt olyan nemkívánatos eseményeket, amelyek legalább lehetségesen összefüggnek a Letybo készítménnyel, és 8(2,5%) páciens tapasztalt olyan nemkívánatos eseményeket, amelyek legalább lehetségesen összefüggnek a placebokezeléssel. A nyílt elrendezésű kezelés során 46(5,4%) páciens tapasztalt olyan nemkívánatos eseményeket, amelyek legalább lehetségesen összefüggnek a (legfeljebb 3kezelési ciklust magába foglaló) Letybo-kezeléssel. Ezen nemkívánatos események egyikét sem tekintették súlyosnak. Az eredmények összhangban voltak a glabella ráncokkal összefüggő HG‑11‑01 III.fázisú támogató vizsgálat eredményeivel.
A BLESSI, BLESSII és BLESSIII vizsgálatban minden kezelés előtt, 4héttel az egyes kezelések után és az utolsó vizsgálati viziten kiértékelték az antitestképződést. A Letybo beadását követően egyik páciensnél sem észleltek neutralizáló antitesteket.
Forgalomba hozatal utáni adatok
A forgalomba hozatal utáni adatok, vagyis a 815páciens részvételével végzett, a glabella ráncokkal kapcsolatos forgalomba hozatal utáni vizsgálat (HG‑13‑02) adatai összhangban vannak a klinikai vizsgálatokban megfigyelt adatokkal.
Idősek
A BLESSI, BLESSII és BLESSIII vizsgálatban összesen 152/1272(11,91%) páciens volt 65éves vagy annál idősebb a szűréskor. 75évesnél idősebb páciens nem vett részt a vizsgálatban. A BLESSI, BLESSII és BLESSIII vizsgálatban Letybo készítményt kapó páciensek között a 4.héten az összetett válaszarány (elsődleges végpont) alacsonyabb volt a ≥65éves páciensek esetében (46/118[39,0%]), mint a <65éves páciensek esetében (450/839[53,6%]). A kettős vak Letybo-kezeléssel összefüggésben állónak tartott nemkívánatos eseményeket tapasztalók teljes aránya szempontjából nem volt nagy különbség a három vizsgálatot összesítve tekintve (a <65éves páciensek 3,7%-a, illetve a ≥65éves páciensek 1,7%-a a készítménnyel összefüggő, illetve az injekciózási eljárással összefüggő nemkívánatos események figyelembe vétele esetén).
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Letybo vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az izomindukált ráncok kezelésére vonatkozóan (lásd 4.2pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Gyógyszerészeti jellemzők - LETYBO 50
Felbontatlan injekciós üveg
3év.
Elkészített oldat
A fizikai-kémiai stabilitás 2 – 8 °C-on 24 órán keresztül igazolt.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felbontás/feloldás/hígítás módja kizárja a mikrobiális szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.
Hűtve (2°C–8°C) tárolandó és szállítandó.
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
5ml-es átlátszó I-es típusú injekciós üveg, dugóval (klórbutil gumi) és biztonsági záras védőkupakkal (alumínium) ellátva.
1injekciós üveget tartalmazó csomag (minden csomag 1injekciós üveget tartalmaz, dobozban).
2injekciós üveget tartalmazó csomagolás (minden csomag 2injekciós üveget tartalmaz, dobozban).
2injekciós üveget tartalmazó gyűjtőcsomagolás (minden csomag 2injekciós üveget tartalmaz, dobozban, külső doboz gyűjtőcsomagolásban).
6injekciós üveget tartalmazó gyűjtőcsomagolás (minden csomag 6injekciós üveget tartalmaz dobozban, külső fólia gyűjtőcsomagolásban).
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
A felhasználásra, a kezelésre és az ártalmatlanításra vonatkozó utasításokat szigorúan be kell tartani.
A feloldást a helyes gyakorlat előírásai szerint kell elvégezni, különös tekintettel az aszepszisre.
A Letybo feloldásához 9mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekciót kell alkalmazni, amelyből 1,25ml-t kell hozzáadni.
A kifröccsent folyadék felfogása érdekében célszerű műanyaggal bélelt papírtörlő fölött feloldani az injekciós üveg tartalmát és előkészíteni a fecskendőt. 9mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos injekciót kell felszívni egy fecskendőbe, amelyet óvatosan kell befecskendezni az injekciós üvegbe, elkerülve a hab- vagy buborékképződést, vagy az erőteljes felkeveredést, mert ez denaturációt okozhat. Ha a vákuum nem szívja be az oldószert az injekciós üvegbe, akkor az injekciós üveget ki kell dobni. A feloldott Letybo átlátszó, színtelen oldat, amely gyakorlatilag szemcsementes. Felhasználás előtt az injekciós üveget szemrevételezéssel ellenőrizze, és győződjön meg róla, hogy a készítmény idegen szemcséktől mentes.
Ha a feloldott oldat zavaros vagy szemcsés, akkor a Letybo készítményt tilos felhasználni.
Minden olyan oldatos injekciót, amelyet több mint 24órán át tároltak, ki kell dobni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Az injekciós üvegek, a fecskendők és a felhasznált anyagok biztonságos ártalmatlanítására vonatkozó eljárás
A nem feloldott Letybo biztonságos ártalmatlanításához oldja fel az injekciós üvegben lévő Letybo készítményt egy kevés vízzel, majd autoklávozza az üveget. Az üres injekciós üvegeket, a maradék oldatot tartalmazó injekciós üvegeket, a fecskendőket és a kifröccsent anyagokat autoklávozni kell. Másik megoldásként a maradék Letybo hígított nátrium-hidroxid-oldattal (0,1NNaOH) vagy hígított nátrium-hipoklorit-oldattal (0,5% vagy 1%NaOCl) is inaktiválható.
Az inaktiválás után a használt injekciós üvegeket, fecskendőket és anyagokat tilos kiüríteni – ezeket megfelelő tárolókba kell kidobni, és a helyi előírások szerint kell ártalmatlanítani.
Javaslatok arra az esetre, ha a botulinum toxin kezelése során baleset történne
-
A kifröccsent készítményt fel kell törölni: ehhez használjon nátrium-hipoklorit-oldattal átitatott nedvszívó anyagot (por esetén) vagy száraz nedvszívó anyagot (feloldott készítmény esetén).
-
A szennyezett felületeket nátrium-hipoklorit-oldattal átitatott nedvszívó anyaggal kell megtisztítani, majd fel kell szárítani.
-
Ha egy injekciós üveg eltörik, járjon el a fentiek szerint, és óvatosan szedje össze a törött üvegdarabokat, majd törölje fel a készítményt, ügyelve rá, hogy ne vágja meg magát.
-
Ha a készítmény bőrrel érintkezik, mossa le az érintett részt nátrium-hipoklorit-oldattal, majd öblítse le alaposan vízzel.
-
Ha a készítmény szembe kerül, bő vízzel vagy szemmosó oldattal alaposan öblítse ki.
-
Ha a készítmény sebbe, vágásba vagy sérült bőrre kerül, bő vízzel alaposan öblítse le, majd az adagnak megfelelően tegye meg a szükséges orvosi lépéseket.
Megjegyzés: (két kereszt)
Osztályozás: II./2 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).