LINESAN 2 MG/ML OLDATOS INFÚZIÓ
Felírási információ
Biztosítási lista
Kibocsátási információk
Vényköteles korlátozás
Térítési korlátozás
Egyéb információk
Gyógyszer neve
Összetétel
A forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH)
Az alkalmazási előírás utolsó frissítése
Használja a Mediately alkalmazást
Jusson hozzá gyorsabban a gyógyszerinformációkhoz.
Több mint 36k értékelések
SmPC - LINESAN 2 MG/ML
Nosocomialis pneumonia.
Területen szerzett pneumonia.
A linezolid felnőtteknél akkor javallott területen szerzett pneumonia és nosocomiális pneumonia kezelésére, ha ezeket igazoltan vagy feltételezhetően linezolidra érzékeny Gram‑pozitív baktériumok okozzák. Annak eldöntésére, hogy a linezolid megfelelő kezelés-e, figyelembe kell venni a mikrobiológiai vizsgálatok eredményeit vagy a Gram‑pozitív baktériumok antibakteriális szerekkel szembeni rezisztenciájának prevalenciájára vonatkozó információkat (a megfelelő mikroorganizmusokat lásd az 5.1pontban).
A linezolid nem hatásos Gram‑negatív patogének által okozott fertőzésekkel szemben. Amennyiben Gram‑negatív patogént igazolnak vagy feltételeznek, egyidejűleg Gram‑negatív kórokozókkal szembeni specifikus kezelést is el kell kezdeni.
Szövődményes bőr‑ és lágyrészfertőzések (lásd 4.4pont).
A Linesan szövődményes bőr‑ és lágyrészfertőzések kezelésére felnőtteknél csak akkor javallott, ha a mikrobiológiai vizsgálat igazolta, hogy a fertőzést igazoltan linezolidra érzékeny Gram‑pozitív baktériumok okozzák.
A linezolid nem hatásos Gram‑negatív patogének által okozott fertőzésekkel szemben. Ismerten vagy potenciálisan Gram‑negatív mikroorganizmusok okozta társfertőzéssel járó, szövődményes bőr‑ és lágyrészfertőzésekben szenvedő betegek kezelésére a linezolid csak akkor adható, ha egyéb kezelési lehetőségek nem állnak rendelkezésre (lásd 4.4pont). Ilyen esetekben a Gram‑negatív mikroorganizmusokkal szembeni kezelést a linezolid-kezeléssel egyidejűleg kell elkezdeni.
Linezolid‑kezelést csak kórházi körülmények között és a megfelelő szakemberrel, például mikrobiológussal vagy infektológus szakemberrel való konzultációt követően szabad elkezdeni.
Figyelembe kell venni az antibakteriális szerek megfelelő alkalmazására vonatkozó hivatalos útmutatást.
Adagolás
A terápia elindítására a linezolid-tartalmú oldatos infúzió vagy filmtabletta is alkalmas. Azokat a betegeket, akiknél a kezelést a linezolid parenterális gyógyszerformájával kezdik el, bármilyen per os gyógyszerformára át lehet állítani, amikor az klinikailag indokolt. Ilyen esetekben nincs szükség dózismódosításra, mivel a per os linezolid biohasznosulása megközelítőleg 100%.
Ajánlott adagolás és kezelési időtartam felnőttek számára:
A kezelés időtartama a kórokozótól, a fertőzés helyétől és súlyosságától, valamint a beteg klinikai válaszától függ.
A kezelés időtartamára vonatkozó alábbi ajánlások a klinikai vizsgálatokban alkalmazott időtartamoknak felelnek meg. Bizonyos fertőzéstípusok esetén rövidebb kezelési protokollok is megfelelőek lehetnek, de ezeket klinikai vizsgálatokban még nem értékelték.
A kezelés maximális időtartama 28nap. A 28napnál hosszabb ideig alkalmazott linezolid-kezelés biztonságosságát és hatásosságát még nem állapították meg (lásd 4.4pont).
Bacteriaemiával együtt járó fertőzések esetén nem szükséges az ajánlott dózis vagy kezelési időtartam növelése.
Az oldatos infúzió és a filmtabletta adagolására vonatkozó ajánlások azonosak, az alábbiak szerint:
| Fertőzések | Adagolás | A kezelés időtartama |
| Nosocomialis pneumonia | 600mg naponta kétszer | 10‑14egymást követő napon |
| Területen szerzett pneumonia | ||
| Szövődményes bőr‑ és lágyrészfertőzések | 600mg naponta kétszer |
Gyermekek és serdülők:
Gyermekek és (18éves kor alatti) serdülők esetében a linezolid biztonságossága és hatásossága még nem bizonyított. A jelenleg rendelkezésre álló adatok megtalálhatóak a 4.8, 5.1 és 5.2pont alatt, de az adagolásra vonatkozóan nincs ajánlás.
Idősek:
Nincs szükség dózismódosításra.
Vesekárosodás:
Nincs szükség dózismódosításra (lásd 4.4 és 5.2pont).
Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin‑clearance [ClCr]<30ml/perc):
Nincs szükség dózismódosításra. Mivel nem ismert, hogy a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a két elsődleges linezolid‑metabolit magasabb (legfeljebb 10‑szeres) expozíciójának van‑e klinikai jelentősége, a linezolidot fokozott óvatossággal és csak akkor szabad adni ilyen betegeknek, ha úgy ítélik meg, hogy a várható előny meghaladja az elméleti kockázatot.
Mivel a 3órán keresztül tartó hemodialízis során a linezolid dózis körülbelül 30%‑a eltávolításra kerül, a linezolidot az ilyen kezelésben részesülő betegeknek a dialízis után kell adni. A linezolid elsődleges metabolitjait a hemodialízis bizonyos mértékig eltávolítja, de ezen metabolitok koncentrációja még a dialízist követően is jelentősen magasabb, mint amit a normál vesefunkciójú, illetve enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél megfigyeltek.
Ezért a linezolidot súlyos vesekárosodásban szenvedő, dializált betegeknél fokozott elővigyázatossággal kell alkalmazni, és csak akkor, ha úgy ítélik meg, hogy a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot.
Mindeddig nincsenek tapasztalatok a linezolid folyamatos ambuláns peritoneális dialízisben (CAPD), vagy alternatív (a hemodialízistől eltérő) veseelégtelenség-kezelésben részesülő betegeknél történő alkalmazásával kapcsolatban.
Májkárosodás
Nincs szükség dózismódosításra. Klinikai adatok azonban csupán korlátozottan állnak rendelkezésre, így a linezolid alkalmazása ilyen betegeknél csak akkor javasolt, ha úgy ítélik meg, hogy a várható előny meghaladja az elméleti kockázatot (lásd 4.4 és 5.2pont).
Az alkalmazás módja
Az ajánlott linezolid-dózist intravénásan kell alkalmazni naponta kétszer.
A beadás módja: intravénás alkalmazásra.
Az oldatos infúziót 30‑120perc alatt kell beadni.
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
A linezolid nem adható olyan betegeknek, akik bármilyen monoamino‑oxidáz-A- vagy -B-enzimgátlót (pl. fenelzin, izokarboxazid, szelegilin, moklobemid) szednek vagy szedtek az elmúlt két hétben.
Azokat az eseteket kivéve, amikor a beteg szoros megfigyeléséhez és a vérnyomás monitorozásához szükséges eszközök rendelkezésre állnak, a linezolid nem adható azoknak a betegeknek, akik az alábbi klinikai állapotokban szenvednek vagy egyidejűleg az alábbi típusú gyógyszereket szedik:
-
Nem kezelt hypertonia, phaeochromocytoma, carcinoid szindróma, thyreotoxicosis, bipoláris depresszió, schizoaffektív zavar, akut zavart állapotok.
-
Olyan betegek, akik a következő gyógyszerek bármelyikét szedik: szerotoninvisszavétel‑gátlók (lásd 4.4pont), triciklusos antidepresszánsok, szerotonin‑5HT1- receptor‑agonisták (triptánok), direkt és indirekt módon ható szimpatomimetikumok (beleértve az adrenerg bronchodilatátorokat, a pszeudoefedrint és a fenilpropanolamint is), vazopresszorok (pl. epinefrin, norepinefrin), dopaminerg gyógyszerek (pl. dopamin, dobutamin), petidin vagy buspiron.
Az állatkísérletek adatai szerint a linezolid és annak metabolitjai bejuthatnak az anyatejbe, ezért ennek megfelelően a szoptatást a gyógyszer alkalmazása előtt és alatt fel kell függeszteni (lásd 4.6pont).
Myelosuppressio
Myelosuppressioról (beleértve az anaemiát, leukopeniát, pancytopeniát és thrombocytopeniát is) számoltak be a linezoliddal kezelt betegeknél. Azokban az esetekben, amikor a kimenetel ismert, a linezolid-kezelés leállítása után az érintett hematológiai paraméterek a kezelés előtti értékek közelébe emelkedtek. Az ilyen hatások kockázata valószínűleg a kezelés időtartamával áll összefüggésben.
A fiatalabbakkal összehasonlítva a linezoliddal kezelt idős betegeknél fokozott lehet a vér dyscrasiák kockázata. Thrombocytopenia gyakrabban fordulhat elő súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél, függetlenül attól, hogy részesülnek‑e dialíziskezelésben vagy sem, valamint közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Mindezek miatt a vérkép szoros monitorozása ajánlott azoknál a betegeknél, akiknél előzetesen előfordult anaemia, granulocytopenia vagy thrombocytopenia, akik egyidejűleg a hemoglobinszintet esetleg csökkentő, a vérsejtszámot csökkentő, vagy a thrombocytaszámot, illetve –funkciót negatívan befolyásoló gyógyszereket kapnak, súlyos vesekárosodásuk van, ill. közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvednek, vagy 10‑14napot meghaladó terápiában részesülnek. A linezolid csak akkor adható ezeknek a betegeknek, ha megvalósítható a hemoglobinszint, a vérkép és thrombocytaszám szoros monitorozása.
Amennyiben a linezolid‑kezelés során jelentős myelosuppressio lép fel, a kezelést abba kell hagyni, kivéve, ha úgy ítélik meg, hogy a terápia folytatása feltétlenül szükséges. Ebben az esetben a kvantitatív vérkép szoros monitorozása és megfelelő kezelési stratégia alkalmazása szükséges.
Ezen túlmenően a kiindulási vérképtől függetlenül minden linezoliddal kezelt betegnél javasolt a teljes vérkép hetenkénti vizsgálata (beleértve a hemoglobinszinteket, a thrombocytaszámot, valamint a teljes és differenciált leukocytaszámot is).
Engedélyezés előtti gyógyszeralkalmazás (ún. „compassionate use”) vizsgálatok során a maximálisan ajánlott 28napos időtartamnál tovább linezoliddal kezelt betegeknél a súlyos anaemia nagyobb előfordulási gyakoriságáról számoltak be. Ezek a betegek gyakrabban szorultak vértranszfúzióra. A forgalomba hozatalt követő időszakban is beszámoltak vértranszfúziót igénylő anaemiás esetekről, amelyek nagyobb számban fordultak elő olyan betegeknél, akiknél a linezolid‑kezelés több mint 28napon át tartott.
A forgalomba hozatalt követően sideroblastos anaemiáról számoltak be. Azokban az esetekben, amikor a betegség jelentkezésének időpontja ismert volt, a betegek többsége 28napot meghaladó ideig kapott linezolid‑terápiát. A legtöbb beteg – az anaemia kezelése mellett vagy anélkül – teljesen vagy részlegesen felépült a linezolid-kezelés leállítását követően.
Eltérő mortalitás a katéter által okozott Gram‑pozitív véráram‑fertőzésekben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatokban
Egy nyílt elrendezésű vizsgálat során a linezolid‑kezelés mellett, a vankomicinhez/dikloxacillinhez/oxacillinhez viszonyítva megnövekedett mortalitást észleltek olyan, súlyos állapotú betegeknél, akiknek intravascularis katéterrel összefüggő fertőzései voltak [78/363 (21,5%), vs. 58/363 (16,0%)]. A halálozási arányt befolyásoló elsődleges tényező a kezelés kezdetekor fennálló Gram‑pozitív fertőzés volt. A halálozási arányok hasonlóak voltak azoknál a betegeknél, akiknél a fertőzéseket csak Gram‑pozitív mikroorganizmusok okozták (esélyhányados: 0,96; 95%-os konfidencia intervallum: 0,58‑1,59), azonban szignifikánsan magasabbnak bizonyultak (p = 0,0162) a linezolid-kar azon betegeinél, akiknél a kiinduláskor bármilyen egyéb kórokozó is jelen volt, vagy nem volt kórokozó kimutatható (esélyhányados: 2,48; 95%-os konfidencia intervallum: 1,38‑4,46). A különbség a legkifejezettebb a kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer alkalmazásának abbahagyását követő 7napon belüli időszakban volt. A linezolid-karon több betegnél lépett fel Gram‑negatív kórokozó által okozott fertőzés, és többen haltak meg Gram‑negatív kórokozók és polymicrobás fertőzések miatt. Ezért szövődményes bőr‑ és lágyrészfertőzésekben, az igazoltan vagy potenciálisan Gram‑negatív mikroorganizmussal is fertőződött betegeknek linezolidot csak abban az esetekben szabad adni, ha nem áll rendelkezésre alternatív kezelési lehetőség (lásd 4.1pont). Ilyen körülmények között egyidejűleg a Gram‑negatív mikroorganizmusokkal szembeni kezelést is el kell kezdeni.
Antibiotikum-kezeléssel összefüggő hasmenés és colitis
Majdnem minden antibiotikum, így a linezolid esetében is beszámoltak antibiotikum‑kezeléssel összefüggő hasmenésről és antibiotikum‑kezeléssel összefüggő colitisről, beleértve a pseudomembranosus colitist és Clostridium difficile-hez társuló hasmenést is, amelyek súlyossága az enyhe hasmenéstől a fatális colitisig terjedhet. Ezért fontos erre a diagnózisra is gondolni olyan betegeknél, akiknél a linezolid alkalmazását követően hasmenés jelentkezik. Feltételezett vagy igazolt, antibiotikum‑kezeléssel összefüggő hasmenés vagy antibiotikum‑kezeléssel összefüggő colitis jelentkezésekor az antibakteriális szerekkel – beleértve a linezolidot is – aktuálisan végzett kezelést abba kell hagyni, és azonnal meg kell tenni a megfelelő terápiás intézkedéseket.
Ilyen esetben a perisztaltikát gátló szerek alkalmazása ellenjavallt!
Laktátacidózis
Linezolid alkalmazásával kapcsolatosan beszámoltak laktát acidózisról. Azokat a betegeket, akiknél a linezolid alkalmazása mellett metabolikus acidózis jelei és tünetei jelentkeznek – beleértve ebbe a visszatérő hányingert és hányást, hasi fájdalmat, alacsony bikarbonátszintet vagy hyperventillációt is – azonnali orvosi ellátásban kell részesíteni. Amennyiben laktát acidózis alakul ki, a linezolid további alkalmazásának előnyeit mérlegelni kell a potenciális kockázatokkal szemben.
Mitokondriális diszfunkció
A linezolid gátolja a mitokondriumban zajló proteinszintézist. A gátlás következményeként olyan mellékhatások fordulhatnak elő, mint a laktát acidózis, anaemia és neuropathia (opticus és perifériás). Az ilyen események gyakoribbak, ha a gyógyszert 28napon túl alkalmazzák.
Szerotonin szindróma
Spontán jelentésekben beszámoltak a linezolid és szerotoninerg szerek, többek között antidepresszánsok, például szelektív szerotoninvisszavétel‑gátlók (SSRI‑k), valamint opioidok együttes alkalmazásával összefüggésben fellépő szerotonin szindrómáról (lásd 4.5pont). Ezért linezolid és szerotoninerg szerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3pont), kivéve, ha a szerotoninerg szerek együttes alkalmazása elengedhetetlen. Ilyen esetekben a betegek szoros ellenőrzése szükséges a szerotonin szindrómára utaló jelek és tünetek, például kognitív diszfunkció, hyperpyrexia, hyperreflexia és koordinációs zavar tekintetében. Amennyiben erre utaló jelek és tünetek jelentkeznek, a kezelőorvosnak mérlegelnie kell egyik vagy mindkét szer alkalmazásának leállítását. Az egyidejűleg adott szerotoninerg szer leállítása esetén megvonási tünetek jelentkezhetnek.
Rhabdomyolysis
Rhabdomyolysisről számoltak be a linezolid alkalmazásával összefüggésben. A linezolidot elővigyázatossággal kell alkalmazni azon betegeknél, akiknél rhabdomyolysisre hajlamosító tényezők állnak fenn. Ha rhabdomyolysis jeleit vagy tüneteit észlelik, a linezolid alkalmazását abba kell hagyni és a megfelelő kezelést meg kell kezdeni.
Hyponatraemia és SIADH
Néhány linezoliddal kezelt betegnél hyponatraemiát és inadekvát antidiuretikushormon-szekréciós szindrómát (SIADH) figyeltek meg. A hyponatraemia kockázatának kitett – pl. idős vagy a vérnátriumszintet csökkentő gyógyszereket (pl. tiazid diuretikumok, mint a hidroklorotiazid) szedő – betegeknél javasolt a szérumnátriumszint rendszeres monitorozása.
Perifériás és opticus neuropathia
Linezoliddal kezelt betegeknél beszámoltak perifériás neuropathia és néha látásvesztésig progrediáló nervus opticus neuropathia, illetve opticus neuritis előfordulásáról. Ezeket elsősorban a maximálisan javasolt 28napnál hosszabb ideig kezelt betegeknél jelentették.
Minden beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy jelentsék a látáskárosodásra utaló tüneteket, például látásélesség‑változást, a színlátás változásait, a homályos látást vagy a látótérkiesést. Ilyen esetekben a beteg azonnali kivizsgálása javasolt, szükség esetén szemész szakorvos bevonásával. Amennyiben a beteg a linezolidot az ajánlott 28napnál hosszabb ideig kapja, látásfunkcióját rendszeresen ellenőrizni kell.
Ha perifériás neuropathia vagy nervus opticus neuropathia jelentkezik, a linezolid további alkalmazását a potenciális kockázatokkal szemben mérlegelni kell.
Fokozott lehet a neuropathiák kockázata azokban az esetekben, amikor a linezolidot olyan betegeknél alkalmazzák, akik jelenleg vagy a közelmúltban tuberculosis kezelésére alkalmazott antimycobacterialis terápiát kaptak.
Görcsrohamok
Linezoliddal kezelt betegeknél beszámoltak görcsrohamok előfordulásáról. A legtöbb ilyen esetben a jelentések szerint az anamnézisben szerepelt görcsroham vagy görcsrohamokra hajlamosító tényező. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy tájékoztassák kezelőorvosukat, ha az anamnézisükben görcsroham szerepel.
Monoamino‑oxidáz‑gátlók
A linezolid egy reverzíbilis, nem szelektív monoamino‑oxidáz‑inhibitor (MAOI), ugyanakkor az antibakteriális terápiában alkalmazott dózisok mellett nem fejt ki antidepresszáns hatást. A gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokból és a linezolid biztonságosságára vonatkozóan nagyon kevés adat áll rendelkezésre azokban az esetekben, amikor a linezoliddal kezelt betegeknél az alapbetegség és/vagy az egyidejűleg szedett gyógyszerek miatt fennáll a MAO‑gátlás kockázata. Ezért ilyen körülmények között a linezolid alkalmazása nem ajánlott, csak akkor, ha lehetőség van a beteg szoros megfigyelésére és monitorozására (lásd 4.3 és 4.5pont).
Tiraminban gazdag ételek egyidejű fogyasztása
A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy kerüljék a tiraminban gazdag ételek nagy mennyiségű fogyasztását (lásd 4.5pont).
Felülfertőzések
A linezolid‑kezelés normál flórára gyakorolt hatásait klinikai vizsgálatokban nem értékelték.
Az antibiotikumok alkalmazása esetenként a nem érzékeny mikroorganizmusok elszaporodását eredményezheti. Például a klinikai vizsgálatok során a linezolid ajánlott adagjával kezelt betegek körülbelül 3%‑ánál észleltek candidiasist. Amennyiben a kezelés során felülfertőződés következne be, megfelelő intézkedéseket kell tenni.
Különleges betegcsoportok
A linezolidot csak fokozott elővigyázatossággal szabad adni súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek, és csak abban az esetben, ha úgy ítélik meg, hogy a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot (lásd 4.2 és 5.2pont).
A linezolidot kizárólag abban az esetben javasolt súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek adni, ha úgy ítélik meg, hogy a várható előny meghaladja az lehetséges kockázatot (lásd 4.2 és 5.2pont).
Fertilitást károsító hatás
Felnőtt hím patkányoknál a linezolid reverzibilisen csökkentette a fertilitást, és kóros morfológiájú hímivarsejtek képződését okozta a várható humán expozíciós szinthez hasonló szint mellett. Humán vonatkozásban a linezolidnak a férfi reprodukciós rendszerre gyakorolt potenciális hatásai nem ismertek (lásd 5.3pont).
Klinikai vizsgálatok
A linezolid biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták 28napnál hosszabb ideig tartó kezelés esetén.
A kontrollos klinikai vizsgálatokban nem vettek részt olyan betegek, akik diabeteses lábfejléziókban szenvedtek, decubitusuk, ischaemiás elváltozásaik, súlyos égési sérülésük vagy gangrénájuk volt, ezért ilyen állapotokban a linezolid alkalmazására vonatkozóan csupán korlátozottan állnak rendelkezésre tapasztalatok.
Segédanyagok
Glükóz
Ez a gyógyszer 45,7 mg glükózt tartalmaz milliliterenként, azaz 13,7g-ot 300 ml oldatos infúzióban, amit diabetes mellitus és más glükózintoleranciával kapcsolatos kórkép esetén figyelembe kell venni.
Nátrium
Ez a gyógyszer 114mg nátriumot tartalmaz 300 ml oldatos infúzióban, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 5,7%-ának felnőtteknél.
A Linesan oldatos infúzió nátriumtartalmú oldatokkal tovább hígítható (lásd 4.2, 6.2 és 6.6 pont), ezt figyelembe kell venni a beadásra kész oldat nátriumtartalmának megállapításánál.Monoamino‑oxidáz‑gátlók
A linezolid egy reverzíbilis, nem szelektív monoamino‑oxidáz‑inhibitor (MAOI). A gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokból csupán igen korlátozottan állnak rendelkezésre adatok a linezolid biztonságosságáról, amikor a linezolidot olyan betegeknek adták, akik egyidejűleg a MAO‑gátlás kockázatával járó gyógyszereket is szedtek. Ezért a linezolid alkalmazása nem javasolt ilyen esetekben, kivéve, ha lehetőség van a beteg szoros megfigyelésére és monitorozására (lásd 4.3 és 4.4pont).
Potenciálisan vérnyomás‑emelkedést okozó kölcsönhatások
Normotenzós, egészséges önkénteseknél a linezolid fokozta a pszeudoefedrin és a fenilpropanolamin‑hidroklorid által okozott vérnyomás‑emelkedést. Linezolid és pszeudoefedrin vagy fenilpropanolamin együttes adása a szisztolés vérnyomás átlagosan 30–40Hgmm‑es emelkedését idézte elő, szemben a linezolid-monoterápia mellett bekövetkező 11–15Hgmm-es, a pszeudoefedrin vagy a fenilpropanolamin‑hidroklorid-monoterápia mellett fellépő 14–18Hgmm‑es, illetve a placebo mellett jelentkező 8–11Hgmm‑es vérnyomás‑emelkedéssel. Hasonló vizsgálatokat hypertoniás egyéneknél nem végzetek. Linezoliddal történő egyidejű alkalmazáskor a vazopresszor hatású gyógyszerek dózisát – beleértve a dopaminerg készítményeket is – a kívánt terápiás hatás eléréséig óvatosan ajánlott emelni.
Lehetséges szerotoninerg kölcsönhatások
A dextrometrofánnal létrejövő potenciális gyógyszer‑gyógyszer kölcsönhatást egészséges önkénteseknél vizsgálták. Az alanyok a dextrometrofánt (két 20mg‑os adagot 4óra különbséggel) linezoliddal vagy anélkül kapták. Nem figyeltek meg szerotonin szindrómára utaló hatásokat (zavartság, delírium, nyugtalanság, tremor, kipirulás, verejtékezés és láz) azoknál az egészséges alanyoknál, akik egyidejűleg kaptak linezolidot és dextrometorfánt.
A forgalomba hozatalt követően szerzett tapasztalatok: egyetlen alkalommal számoltak be olyan betegről, aki linezolid és dextrometorfán egyidejű alkalmazása során szerotoninszindróma‑szerű hatásokat tapasztalt, amelyek a két gyógyszer leállításakor megszűntek.
A linezolid szerotoninvisszavétel‑gátló (SSRI) típusú antidepresszánsokkal, valamint opioidokkal történő együttes klinikai alkalmazása során szerotonin szindróma eseteiről számoltak be. Ezért linezolid és szerotoninerg szerek együttes alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3pont). Azoknak a betegeknek a kezelését, akiknél a linezolid és a szerotoninerg szerek együttes adása elengedhetetlen, a 4.4pont ismerteti.
Alkalmazása tiraminban gazdag ételekkel
Nem figyeltek meg szignifikáns presszorválaszt azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg kaptak linezolidot és kevesebb, mint 100mg tiramint. Ez arra utal, hogy csak a magas tiramintartalmú ételek és italok (például érett sajtok, élesztőkivonatok, nem desztillált alkoholos italok és fermentált szójababtermékek, például szójaszósz) túlzott fogyasztásától kell tartózkodni.
Citokróm P450 által metabolizált gyógyszerek
A linezolidot a citokróm P450 (CYP) enzimrendszer nem metabolizálja kimutatható mértékben, továbbá a linezolid nem gátolja egyik klinikailag jelentős humán CYP izoformákat (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) sem. Hasonlóképpen, patkányoknál a linezolid nem indukálja a CYP450 izoenzimeket. Ezért a linezolid esetében nem várható CYP450 által indukált kölcsönhatás.
Rifampicin
A rifampicinnek a linezolid farmakokinetikájára gyakorolt hatását tizenhat egészséges, felnőtt férfi önkéntesnél vizsgálták, akiknek 2,5napon keresztül naponta kétszer adtak 600mg linezolidot, 8napon át naponta egyszer 600mg rifampicinnel vagy anélkül. A rifampicin a linezolid Cmax-értékét átlagosan 21%‑kal [90%-os CI: 15–27], AUC-értékét átlagosan 32%‑kal [90%-os CI: 27–37] csökkentette. A kölcsönhatás mechanizmusa és klinikai jelentősége nem ismert.
Warfarin
Amikor dinamikus egyensúlyi állapotban a linezolid‑kezelést warfarinnal egészítették ki, az átlagos maximális nemzetközi normalizált arány (INR) 10%‑kal, az INR-AUC pedig 5%‑kal csökkent. Nem állnak rendelkezésre elégséges adatok olyan betegekkel kapcsolatban, akik egyszerre kaptak warfarint és linezolidot, így ezeknek az eredményeknek az esetleges klinikai jelentőségét nem lehet megállapítani.
Terhesség
A linezolid terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Az állatkísérletek reprodukciós toxicitást mutattak (lásd 5.3pont). A potenciális kockázat humán vonatkozásban is fennáll.
A linezolid a terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha az egyértelműen szükséges, vagyis, ha a potenciális előny meghaladja a lehetséges kockázatot.
Szoptatás
Az állatkísérletek arra utalnak, hogy a linezolid és metabolitjai bejuthatnak az anyatejbe, ennek megfelelően a szoptatást a készítmény alkalmazása előtt és alkalmazásának teljes ideje alatt abba kell hagyni.
Termékenység
Állatkísérletekben a linezolid a fertilitás csökkenését okozta (lásd 5.3pont).
Az alábbi felsorolás gyakoriság szerint ismerteti azokat a bármely okból előforduló gyógyszer‑mellékhatásokat, amelyekről a több mint 6000, legfeljebb 28napon keresztül az ajánlott linezolid-adaggal kezelt felnőtt beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban figyeltek meg.
A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hasmenés (8,9%), hányinger (6,9%), hányás (4,3%) és fejfájás (4,2%) voltak. A gyógyszerrel összefüggő leggyakrabban jelentett mellékhatások, melyek a kezelés megszakításához vezettek a fejfájás, hasmenés, hányinger és a hányás voltak. A betegek körülbelül 3%‑a hagyta abba a kezelést gyógyszerrel összefüggő mellékhatás miatt.
A táblázat a forgalomba hozatalt követő időszakban szerzett tapasztalat alapján jelentett további mellékhatásokat is tartalmazza.
Az alábbi nemkívánatos hatásokat figyelték meg és jelentették a linezolid‑kezelés során, a következő gyakoriságokkal: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100–<1/10), nem gyakori (≥1/1000–<1/100), ritka ≥1/10000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
| Szervrend-szer osztály | Gyakori(≥1/100‑<1/10) | Nem gyakori(≥1/1000-<1/100) | Ritka(≥1/10000-<1/1000) | Nagyon ritka(<1/10000) | Nem ismert gyakoriságú (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) |
| Fertőző betegségek és parazita-fertőzések | candidiasis, szájnyálkahártya candidiasis, vaginalis candidiasis, gombás fertőzések | antibiotikum-mal összefüggő colitis, beleértve a pseudo-membranosus colitist is*, vaginitis | |||
| Vérképző-szervi és nyirok-rendszeri betegségek és tünetek | thrombocyto-penia*, anaemia*† | pancytopenia*, leukopenia*, neutropenia, eosinophilia | sideroblastos anaemia* | myelosuppressio*, | |
| Immun-rendszeri betegségek és tünetek | anaphylaxia | ||||
| Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek | hyponatraemia | laktátacidózis* | |||
| Pszichiátriai kórképek | insomnia | ||||
| Idegrend-szeri betegségek és tünetek | fejfájás, ízérzészavar (fémes szájíz), szédülés | görcsrohamok*, perifériás neuropathia* hypaesthesia, paraesthesia | szerotonin szindró-ma** | ||
| Szembeteg-ségek és szemészeti tünetek | opticus neuropathia*, homályos látás* | látótér megváltozása* | opticus neuritis*, látásvesztés*, látásélesség megváltozása*, színlátás megváltozása* | ||
| A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei | tinnitus | ||||
| Szívbeteg-ségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | arrhythmia (tachycardia) | ||||
| Érbetegségek és tünetek | hypertonia | tranziens ischaemias attak, phlebitis, thrombophle-bitis | |||
| Emésztő-rendszeri betegségek és tünetek | hasmenés, hányinger, hányás, lokalizált vagy generalizált hasi fájdalom, obstipatio, dyspepsia | pancreatitis, gastritis, hasi distentio, szájszárazság, glossitis, laza széklet, stomatitis, a nyelv elszíneződése vagy betegségei | a fogak felületi elszíneződése | ||
| Máj- és epe-betegségek, illetve tünetek | kóros májfunkciós teszt-eredmények, emelkedett GOT (ASAT)‑, GPT (ALAT)‑ vagy alkalikusfoszfatáz-szint | emelkedett összbilirubin-szint | |||
| A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | pruritus, bőrkiütés | angiooedema, urticaria, dermatitis, hólyagos bőrelváltozások, diaphoresis | toxicus epidermalis necrolysis#, Stevens–Johnson-szindróma#, hiperszenzitív vasculitis | alopecia | |
| A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei | rhabdomyo-lysis* | ||||
| Vese- és húgyúti betegségek és tünetek | emelkedett vér-karbamid-nitrogén (BUN) | veseelégtelen-ség, emelkedett kreatininszint polyuria | |||
| A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek | vulvovaginalis betegségek | ||||
| Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók | láz, helyi fájdalom | hidegrázás, kimerültség, fájdalom az injekció beadásának helyén, fokozott szomjúságérzet | |||
| Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei | Kémiai: Emelkedett LDH-, kreatin-kináz-, lipáz-, amiláz- vagy nem éhomi glükózértékek. csökkent össz-fehérje-, albumin-, nátrium- vagy kalciumszint. Emelkedett vagy csökkent kálium- vagy bikarbonát-szint. Hematológiai: Emelkedett neutrophil- vagy eosinophilszám. Csökkent hemoglobin-, haematokritszint vagy vörösvértestszám. Emelkedett vagy csökkent thrombocyta- vagy fehérvérsejt-szám. | Kémiai: Emelkedett nátrium- vagy kalciumszint. Csökkent nem éhomi glükózszint. Emelkedett vagy csökkent kloridszint. Hematológiai: Emelkedett reticulocyta-szám. Csökkent neutrophilszám. |
* Lásd 4.4pont.
# A mellékhatás gyakoriságának becslése a „hármas szabállyal” történt.
† Lásd alább.
A linezolid alábbi mellékhatásait ritkán súlyosnak ítélték: lokalizált hasi fájdalom, tranziens ischaemiás attak és hypertonia.
† Kontrollos klinikai vizsgálatokban, amelyekben a linezolidot maximum 28napig adták, a betegek 2%‑ánál jelentettek anaemiát. Engedélyezés előtti gyógyszeralkalmazás (ún. „compassionate use”) kapcsán életveszélyes fertőzésekben és egyidejűleg egyéb betegségekben szenvedő betegeknél a linezoliddal ≤28napon keresztül kezelt betegek esetében az anaemia kialakulásának gyakorisága 2,5% (33/1326) volt, összehasonlítva a 28napnál tovább kezelt betegeknél tapasztalt 12,3%‑kal (53/430). Azoknak az eseteknek az aránya, amikor a gyógyszerrel kapcsolatban kialakuló súlyos anaemiáról és transzfúzió szükségességéről számoltak be, 9% (3/33) volt a ≤28 napon keresztül kezelt, és 15% (8/53) a 28napnál tovább kezelt betegeknél.
Gyermekek és serdülők
A több mint 500gyermek és serdülő (életkoruk újszülött kortól 17éves korig terjedt) klinikai vizsgálatokból származó biztonságossági adatok nem utalnak arra, hogy gyermekeknél és serdülőknél a linezolid biztonságossági profilja eltérő lenne a felnőtt betegeknél tapasztalttól.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
Nem ismert specifikus antidotum.
Túladagolásról nem számoltak be. Mindazonáltal az alábbi információk hasznosak lehetnek:
Egyidejű szupportív kezelés és a glomerulusfiltráció fenntartása ajánlott.
A linezolid-dózis körülbelül 30%‑a ürül ki a szervezetből a 3óráig tartó hemodialízis során, azonban peritoneális dialízissel vagy hemoperfúzióval kapcsolatban a linezolid eltávolítására vonatkozóan nincsenek adatok. Hemodialízissel a linezolid két elsődleges metabolitja is bizonyos mértékben eltávolítható a szervezetből.
Patkányoknál 3000mg/ttkg/nap linezolid-dózis alkalmazását követően a toxicitás jeleként csökkent aktivitás és ataxia jelentkezett, míg a 2000mg/ttkg/nap linezolid-dózissal kezelt kutyáknál hányást és remegést tapasztaltak.
Farmakológiai tulajdonságok - LINESAN 2 MG/ML
Farmakoterápiás csoport: szisztémás alkalmazású antibakteriális szerek, egyéb antibakteriális szerek.
ATC‑kód: J01XX08
Általános tulajdonságok
A linezolid egy szintetikus antibakteriális vegyület, ami az antimikrobás szerek új csoportjához, az oxazolidinonokhoz tartozik. In vitro hatásos az aerob Gram-pozitív baktériumokkal és anaerob mikroorganizmusokkal szemben. A linezolid szelektíven, egyedülálló hatásmechanizmussal gátolja a baktériumok proteinszintézisét. Specifikusan a baktériumriboszómához kötődik (az 50S alegység 23S komponenséhez) és megakadályozza a funkcionális 70S iniciációs komplex képződését, ami a transzlációs folyamat nélkülözhetetlen komponense.
A linezolid Staphylococcus aureus-ra gyakorolt in vitro posztantibiotikus hatása (PAE) körülbelül 2óra volt. Állatmodellekben meghatározva az in vivo PAE Staphylococcus aureus esetében 3,6óra, Streptococcus pneumoniae esetében 3,9óra volt. Állatkísérletekben a hatásosság kulcsfontosságú farmakodinámiás paramétere az az időtartam volt, ameddig a linezolid plazmaszintje meghaladja a kórokozóra vonatkozó minimális gátló koncentrációt (MIC).
Határértékek
Az Antimikrobiális Szerek Érzékenységi Vizsgálatával Foglalkozó Európai Bizottság (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing [EUCAST]) által megállapított, a Staphylococcusokra és az Enterococcusokra vonatkozó minimális gátló koncentráció (MIC) mikrobiológiai határértéke érzékeny törzsek esetén ≤4mg/l, rezisztens törzsek esetén >4mg/l. Streptococcusokra vonatkozóan (beleértve a S. pneumoniae‑t is) a mikrobiológiai határérték érzékeny törzsek esetén ≤2mg/l, rezisztens törzsek esetén pedig >2mg/l.
A nem fajfüggő MIC határérték érzékeny törzsek esetén ≤ 2 mg/l, rezisztens törzsek esetén > 2 mg/l. A nem fajfüggő mikrobiológiai határértékeket elsősorban a farmakokinetikai/farmakodinámiás adatok alapján határozták meg, és függetlenek az adott faj MIC megoszlásától. Ezeket csak olyan mikroorganizmusoknál alkalmazzák, melyek esetében nem jelöltek ki specifikus határértéket, és nem olyan fajoknál, amelyeknél az érzékenységi vizsgálat nem javasolt.
Érzékenység
A szerzett rezisztencia prevalenciája a kiválasztott fajok tekintetében földrajzilag és időben is eltérő lehet, ezért ajánlatos a rezisztenciára vonatkozó helyi információk beszerzése, különösen súlyos infekciók kezelése esetén. Szükség szerint szakértő tanácsát kell kérni, amikor a rezisztencia helyi előfordulási gyakorisága olyan, hogy a gyógyszer alkalmazhatósága kérdéses, legalábbis egyes fertőzéstípusok esetében.
| Kategória |
| Érzékeny mikroorganizmusokGram‑pozitív aerobok: Enterococcus faecalisEnterococcus faecium*Staphylococcus aureus* Koaguláz‑negativ staphylococcusok Streptococcus agalactiae*Streptococcus pneumoniae*Streptococcus pyogenes* C csoportba tartozó streptococcusok G csoportba tartozó streptococcusok Gram‑pozitív anaerobokClostridium perfringensPeptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus fajok |
| Rezisztens mikroorganizmusokHaemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis Neisseria fajok Enterobacteriaceae Pseudomonas fajok |
*A klinikai hatásosságot az elfogadott klinikai javallatokban a linezolidra érzékeny izolátumok esetében kimutatták.
A linezolid ugyan mutat valamilyen mértékű in vitro aktivitást Legionella, Chlamydia pneumoniae és Mycoplasma pneumoniae kórokozókkal szemben, azonban a klinikai hatásosság igazolására nincs elegendő adat.
Rezisztencia
Keresztrezisztencia
A linezolid hatásmechanizmusa különbözik más antibiotikum-osztályokétól. Klinikai izolátumokkal (így meticillin‑rezisztens staphylococcusokkal, vankomicin‑rezisztens enterococcusokkal, és penicillin‑ és eritromicin-rezisztens streptococcusokkal) végzett in vitro vizsgálatok arra utalnak, hogy a linezolid általában hatásos olyan mikroorganizmusokkal szemben, melyek egy vagy több egyéb antimikrobiális gyógyszerosztállyal szemben rezisztensek.
A linezoliddal szembeni rezisztencia a 23S rRNS‑ben bekövetkező pontmutációkkal van összefüggésben.
Amint azt egyéb antibiotikumokkal kapcsolatban dokumentálták, nehezen kezelhető fertőzésekben szenvedő betegek kezelése és/vagy hosszú ideig alkalmazott terápia során az érzékenység hirtelen fellépő csökkenését figyelték meg a linezolid esetében is. A linezoliddal szemben rezisztenciáról számoltak be enterococcusokban, Staphylococcus aureus és koaguláz‑negatív staphylococcusok esetében. Ez általában elhúzódó terápiás kezelésekkel, beültetett protézisekkel vagy nem drenált tályogokkal összefüggésben jelentkezik. Amennyiben a kórházban antibiotikum‑rezisztens mikroorganizmus okoz fertőzést, fontos hangsúlyt helyezni az infekciókontrollal kapcsolatos eljárásokra.
Klinikai vizsgálatokból származó információk
Gyermekek bevonásával végzett vizsgálatok:
Egy nyílt elrendezésű vizsgálatban, amelyben újszülöttkortól 11éves korig vettek részt gyermekek, a (8óránként 10mg/ttkg dózisban adott) linezolid hatásosságát hasonlították össze a (6–24óránként 10‑15mg/ttkg dózisban adott) vankomicin hatásosságával olyan fertőzések (többek között nosocomialis pneumonia, szövődményes bőr‑ és lágyrészfertőzések, katéterrel összefüggő bacteriaemia, ismeretlen forrásból eredő bacteriaemia és egyéb fertőzések) kezelése kapcsán, melyeket feltételezetten vagy igazoltan rezisztens Gram‑pozitív patogének okoztak. A klinikai gyógyulási arány a klinikailag értékelhető populációban a linezolid esetén 89,3% (134/150), vankomicin esetén 84,5% (60/71) volt (95%-os CI: ‑4,9, 14,6).
A Linesan elsődlegesen (S)-linezolidot tartalmaz, ami biológiailag aktív, majd inaktív származékokká metabolizálódik.
Felszívódás
Szájon át történő adagolást követően a linezolid gyorsan és nagymértékben felszívódik. Maximális plazmakoncentrációját a beadást követő 2órán belül éri el. A (keresztezett vizsgálatban per os és intravénásan adott) linezolid abszolút biohasznosulása teljes (közel 100%) volt. A felszívódást a táplálék lényegesen nem befolyásolja.
A naponta kétszer 600mg linezolid intravénás beadását követően kialakuló dinamikus egyensúlyi állapotban mérve a plazma linezolid Cmax- és Cmin-értéke (átlag és [standard eltérés/SD]) sorrendben 15,1 [2,5]mg/l és 3,68 [2,68]mg/l volt.
Egy másik vizsgálatban a dinamikus egyensúlyi állapot kialakulásáig naponta kétszer per os 600mg linezolid alkalmazását követően mért Cmax-érték 21,2 [5,8]mg/l, a Cmin-érték 6,15 [2,94]mg/l volt. A dinamikus egyensúlyi állapotra jellemző viszonyok az adagolás második napjára alakultak ki.
Eloszlás
Egészséges felnőtteknél dinamikus egyensúlyi állapotban az eloszlási térfogat átlagosan körülbelül 40‑50liter, ami megközelíti a szervezet teljes vízmennyiségét. A plazmafehérjékhez való kötődés körülbelül 31%‑os, és nem függ a koncentrációtól.
A linezolid koncentrációit a különböző testnedvekben kisszámú önkéntesnél határozták meg, ismételt adagolás mellett. A nyálban mért linezolid-szint plazmaszinthez viszonyított aránya 1,2:1,0, illetve verejtékben 0,55:1,0 volt. Ezek az arányok az epithelialis nyákfolyadékban 4,5:1,0, és a tüdő alveoláris sejtjeiben 0,15:1,0voltak, amennyiben azokat egyensúlyi állapotban a Cmax‑nál mérték.
Egy kisebb vizsgálatban, amelyben olyan betegek vettek részt, akiknek ventriculo‑peritoneális söntjük volt, és az agyhártyán alapvetően nem volt jelen gyulladásos folyamat, a linezolid ismételt alkalmazását követően – Cmax mellett – a cerebrospinális folyadékban mért linezolid-szint plazmaszinthez viszonyított aránya 0,7:1,0volt.
Biotranszformáció
A linezolid döntően a morfolingyűrű metabolikus oxidációjával metabolizálódik, ami elsősorban két inaktív felnyílt gyűrűjű karbonsav‑származék, az aminoetoxiecetsav metabolit (PNU‑142300) és a hidroxietil‑glicin metabolit (PNU‑142586) képződését eredményezi. A hidroxietil‑glicin metabolit (PNU‑142586) az embernél elsődlegesen jelen lévő metabolit, ami valószínűleg nem enzimatikus úton képződik. Az aminoetoxiecetsav metabolit (PNU‑142300) kisebb mértékben van jelen. Egyéb minor inaktív metabolitokat is leírtak.
Elimináció
Normál veseműködésű vagy enyhe, illetve közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél dinamikus egyensúlyi állapotban a linezolid elsődlegesen a vizelettel ürül, PNU‑142586 metabolitként (40%), változatlan formában (30%), valamint PNU‑142300 metabolitként (10%). A székletben lényegében nem mutattak ki anyavegyületet, míg a dózis körülbelül 6%-a PNU‑142586 metabolitként, 3%‑a pedig PNU‑142300 metabolitként jelenik meg. A linezolid eliminációs felezési ideje átlagosan körülbelül 5-7óra.
A linezolid teljes clearance‑ének körülbelül 65%-áért a nem renalis clearance a felelős. A linezolid dózisainak emelésével a lineáristól kismértékben eltérő clearance‑et tapasztaltak. Ennek oka valószínűleg a magasabb linezolid-koncentrációk esetén kialakuló alacsonyabb renalis és nem renalis clearance. Mindazonáltal a clearance‑ben észlelt különbség kismértékű, és nem tükröződik a látszólagos eliminációs felezési időben.
Különleges betegcsoportok
Vesekárosodás: 600mg-os egyszeri adagok beadását követően a súlyos vesekárosodásban (kreatinin‑clearance <30ml/perc) szenvedő betegek plazmájában a két fő linezolid-metabolit expozíciója 7‑8‑szorosára emelkedett. Az anyavegyület AUC-értéke azonban nem nőtt. Bár a linezolid két fő metabolitjának egy részét a hemodialízis eltávolítja, egyszeri 600mg‑os dózis beadását követően a metabolitok plazmaszintjei még dialízist követően is kifejezetten magasabbak, mint amit az egészséges veseműködésű vagy enyhe, illetve közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél megfigyeltek.
24, súlyos vesekárosodásban szenvedő betegnél, akik közül 21rendszeres hemodialízis kezelésben részesült, a két fő metabolit plazma csúcskoncentrációi több napos adagolást követően körülbelül tízszer magasabbak voltak a normál veseműködésű betegeknél észlelt értékekhez képest. A linezolid plazma-csúcskoncentrációja nem változott.
Ezeknek a megfigyeléseknek a klinikai jelentőségét nem tisztázták, mivel jelenleg csak korlátozott számú biztonságossági adat áll rendelkezésre (lásd 4.2 és 4.4pont)
Májkárosodás: Korlátozott számú adat arra utal, hogy a linezolid, a PNU‑142300 és a PNU‑142586 farmakokinetikája nem változik meg enyhe és közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (vagyis a Child‑Pugh A vagy B osztályba tartozóknál). Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (azaz, akik a Child‑Pugh C osztályba tartoznak) a linezolid farmakokinetikáját nem értékelték. Mivel azonban a linezolid nem enzimatikus folyamat révén metabolizálódik, a májfunkció csökkenése várhatóan nem fogja lényegesen megváltoztatni a metabolizmust (lásd 4.2 és 4.4pont).
Gyermekek és serdülők (18 éves kor alatt): Gyermekek és (18 éves kor alatti) serdülők esetében a linezolid biztonságosságára és hatásosságára vonatkozóan nincs elegendő adat, ezért a linezolid alkalmazása ennél a korcsoportnál nem javasolt (lásd 4.2pont). További vizsgálatok szükségesek a biztonságos és hatásos adagolási ajánlások megállapításához. A farmakokinetikai vizsgálatok arra utaltak, hogy (1hetes–12éves) gyermekeknél egyszeri vagy többszöri adag alkalmazása után a linezolid-clearance (testtömegkilogramm alapján) nagyobb mértékű volt gyermekeknél a felnőttekhez képest, ez azonban az életkor növekedésével csökkent.
1hetes–12éves kor közötti gyermekeknél a 8óránként adott 10mg/ttkg dózis mellett elért expozíció megközelíti a felnőtteknél naponta kétszer 600mg adaggal elért értéket.
Legfeljebb 1hetes újszülötteknél a linezolid szisztémás clearance-értéke (testtömeg alapján) gyorsan nő az élet első hete során, ezért a 8óránként adott 10mg/ttkg linezoliddal kezelt újszülöttek esetében a szisztémás expozíció a legmagasabb értékét az első életnapon éri el. Túlzott mértékű akkumuláció azonban nem várható az első élethét során alkalmazott, protokollnak megfelelő adag mellett, mivel a clearance ezen időszakban gyorsan emelkedik.
Gyermekeknél és serdülőknél (12–17éves kor között) a linezolid farmakokinetikája hasonló volt ahhoz, ami felnőtteknél a 600mg‑os adagot követően kialakul, ezért a 12óránként 600mg napi adaggal kezelt 12-17 éves kor közötti gyermekeknél és serdülőknél az expozíció hasonló, mint amit az ugyanezen dózissal kezelt felnőtteknél megfigyeltek.
Azoknál a ventriculo‑peritonealis söntökkel rendelkező gyermekeknél és serdülőknél, akiknek 12óránként, vagy 8óránként 10mg/ttkg linezolidot adtak, a cerebrospinalis folyadékban (CSF) mind egyszeri, mind többszöri linezolid-dózist követően változó linezolid-szinteket figyeltek meg. A CSF‑ben konzisztensen nem értek el vagy tartottak fenn terápiás koncentrációkat. Ezért a linezolid empirikus adása nem javasolt központi idegrendszeri fertőzésekben szenvedő gyermekek és serdülők kezelésére.
Idősek: 65éves és idősebb betegek esetében a linezolid farmakokinetikája nem változik szignifikánsan.
Nőbetegek: A férfiakhoz képest a nőknél valamelyest kisebb az eloszlási térfogat, az átlagos clearance pedig körülbelül 20%‑kal csökkent a testtömegre korrigálva. A plazmakoncentrációk nőknél magasabbak, ami részben a testtömegben fennálló különbségeknek tulajdonítható. Mivel azonban a linezolid átlagos felezési ideje férfiaknál és nőknél nem különbözik szignifikánsan, nem várható, hogy a plazmakoncentrációk lényegesen az ismert, jól tolerálható szint fölé emelkedjenek, ezért a dózis módosítására sincs szükség.
Gyógyszerészeti jellemzők - LINESAN 2 MG/ML
glükóz (glükóz‑monohidrát formájában)
nátrium‑citrát
vízmentes citromsav
sósav vagy nátrium‑hidroxid (pH beállításához)
injekcióhoz való víz
Az oldathoz nem adhatók egyéb anyagok. Amennyiben a linezolidot más gyógyszerekkel egyidejűleg kívánják alkalmazni, ezek mindegyikét külön kell beadni, a saját alkalmazási utasításuknak megfelelően. Hasonlóképpen, ha ugyanazon az infúziós szereléken keresztül egymás után adnak be infúzióban gyógyszereket, a szereléket a linezolid alkalmazása előtt és után is át kell öblíteni egy kompatibilis infúziós oldattal (lásd 6.6pont).
A linezolid-tartalmú oldatos infúzió igazoltan fizikailag inkompatibilis a következő gyógyszerekkel: amfotericin B, klórpromazin‑hidroklorid, diazepám, pentamidin‑izetionát, eritromicin‑laktobionát, fenitoin‑nátrium és szulfametoxazol/trimetoprim. Ezen kívül kémiai inkompatibilitás áll fenn ceftriaxon‑nátriummal.
A kompatibilitási vizsgálatok hiánya miatt ehhez a készítményhez tilos más gyógyszereket keverni.
Felbontás előtt: 3 év
Felbontás után: mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felbontás módszere kizárja a mikrobiológiai szennyeződés kockázatát. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és tárolási körülmények a felhasználó felelőssége.
A felhasználásig a fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban (védőcsomagolásban és a dobozában) tárolandó.
A gyógyszer első felbontását követő tárolási előírásokat lásd a 6.3 pont alatt.
Egyszer használatos, használatra kész, lezárt 300 ml-es, 600 mg linezolidot tartalmazó polipropilén infúziós zsák, polikarbonát elasztomer csatlakozóval, lezárt laminált fólia védőcsomagolásban, dobozban.
1, 2, 5, 10, 20 vagy 25 db infúziós zsák dobozonként.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
Kizárólag egyszeri alkalmazásra.
A külső védőborítást csak akkor távolítsa el, ha az infúzió beadásra kész, majd a zsák határozott összenyomásával ellenőrizze az esetleges kisebb szivárgásokat. Amennyiben a zsák szivárog, ne használja fel, mert a sterilitása esetleg már nem biztosított. Az oldatot beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell, és csak a tiszta, részecskéktől mentes oldatot lehet felhasználni. Ezek a zsákok nem köthetők sorba. Bármilyen fel nem használt oldatot ki kell dobni. A részben felhasznált zsákok nem köthetők vissza.
A Linesan 2 mg/ml oldatos infúzió a következő oldatokkal kompatibilis: 5%-os glükóz intravénás infúzió, 0,9%-os nátrium klorid intravénás infúzió, Ringer-laktát oldatos injekció (Hartmann oldatos injekció).
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy kereszt)
Osztályozás:II./3 csoport
Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, az egészségügyről szóló 1997. évi CLIV. Törvény 3.§-ának ga) pontja szerinti rendelőintézeti járóbeteg-szakellátást vagy fekvőbeteg-szakellátást nyújtó szolgáltatók által biztosított körülmények között alkalmazható gyógyszer (I).